BRCA1 Y BRCA2 MUTACIONES Y ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO PARA

CÁNCER DE MAMA

RESUMEN:

Se conoce que el cáncer de seno es el segundo cáncer más común que afecta a las mujeres
después del cáncer cervical. El cáncer de mama hereditario representa solo el 5-10 por
ciento de todos los cánceres de mama diagnosticados en los Estados Unidos, y es
importante recordar los marcadores biológicos, que se utilizan para clasificar los tipos de
cáncer de mama en distintas clases de tratamiento. Los factores incluyen el estado del
receptor de estrógenos (ER + / ER-), el estado del receptor de progesterona (PR + / PR-)
y el estado del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2 + /
HER2-).

Tiempo más tarde, Hall et al. identificaron que el locus cromosómico 17q21 estaba
mutado con frecuencia en individuos de 23 familias sospechosas de tener cáncer de mama
hereditario, los estudios posteriores confirmaron que el cromosoma 17 contenía una
región que contribuía específicamente a las familias con un inicio temprano de cáncer de
mama y de ovario. Esta región en el locus cromosómico 17q se estudió más a fondo
mediante el análisis de haplotipos para identificar las regiones genómicas mínimas
heredadas en común por los miembros de la familia afectados. Miki Y y col. demostró
que la región 17q21.3 contenía el gen BRCA1 utilizando métodos de clonación
posicional. Simultáneamente, otro equipo de científicos, enfocado en estudiar el cáncer
de seno masculino, mapeó un segundo gen relacionado con el cáncer de seno, BRCA2, y
demostró que es poco probable que el cáncer de seno masculino sea causado directamente
por la mutación BRCA1. Estudios adicionales demostraron que el gen BRCA2 estaba
ubicado dentro de la región cromosómica 13q12-13.

Con el articulo deducir que varios estudios han demostrado diferencias entre los cánceres
de seno con y sin mutaciones BRCA1 o BRCA2. Por ejemplo, las mujeres que portan
mutaciones BRCA tienen más probabilidades de desarrollar un cáncer secundario, ya sea
en el mismo seno (ipsilateral) o en el seno opuesto (contralateral). Para estas mujeres, se
recomienda una mastectomía bilateral, ya que los estudios han sugerido que las mujeres
que son portadoras de mutación BRCA1 / 2 y reciben una mastectomía bilateral tienen
menos probabilidades de morir de cáncer de seno que las mujeres que fueron tratadas con
una mastectomía unilateral.

Los taxanos también pueden ser tratados con agentes de quimioterapia estabilizadores de
microtúbulos que bloquean la proliferación celular, lo que lleva a la apoptosis, los
portadores de mutaciones BRCA1 en el subgrupo de cánceres negativos a las hormonas
mostraron menos sensibilidad a la quimioterapia con taxanos que los portadores de
mutaciones no BRCA1 a los pacientes con hormonas negativas.
También existen agentes de platino que se unen directamente al ADN, formando aductos
de ADN / platino que dan como resultado enlaces cruzados de ADN entre cadenas y
posteriores roturas de cadena doble. Un estudio mostró que la quimioterapia
neoadyuvante promueve una respuesta mejorada a los agentes de platino y una respuesta
reducida a los taxanos en el cáncer de mama hereditario asociado a BRCA1. Aunque este
trabajo utilizó una pequeña cohorte de pacientes, la PCR para cisplatino fue del 83%,
mientras que las mujeres tratadas con doxorrubicina y docetaxel presentaron el 8% de
PCR. Curiosamente, la terapia combinatoria que involucra doxorrubicina y
ciclofosfamida, y en ciertos casos fuorouracilo, mostró una PCR de solo 22%.
por lo tanto, se concluye que existen diferentes tipos de tratamientos para el cáncer de
seno con diana en el brca1-2 de los cuales son objetivos terapéuticos interesantes.