Laboratorio de Química de Coordinación

SÍNTESIS DEL CIS-PLATINO – UNA DROGA ANTICÁNCER

OBJETIVO
(a) Sintetizar una droga, cis-platino. (b) Aplicación del efecto trans. (c) Preparar y
caracterizar isómeros bajo diferentes condiciones de reacción.

INTRODUCCIÓN
Desde que Rosenberg et al. descubrieron en 1969 que los complejos
cuadrados de cis-platino(II) poseen una buena actividad antitumoral, se han
preparado más de 2000 complejos de platino(II). Muchos de ellos se han
estudiado como agentes terapéuticos potencialmente anti-cáncer. Una droga anti-
cáncer particularmente efectiva es cis-[Pt(NH3)2Cl2], cis-diaminodicloroplatino(II),
comúnmente llamada cisplatino.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
Parte A: Preparación de cis-diaminodiyodoplatino(II) (1).
Recomendaciones de seguridad: El tetracloroplatinato(II) de potasio y el
yoduro de potasio son dañinos si se ingieren, inhalan, o absorben a través de la
piel. El primero se clasifica como un agente anti-cáncer. Del segundo no hay datos
de toxicidad disponibles, pero se ha mostrado tener efectos deletéreos en recién
nacidos y en el embarazo.
Nota: Evite luz brillante para minimizar descomposición de los productos.
Prepare una solución de 125 mg (0.301 mmoles) de tetracloroplatinato(II) de
potasio en 0.2 mL de agua en un vaso de precipitados de 10 mL que contenga un
agitador magnético. (Nota: Si no hay disponible tetracloroplatinato(II) de potasio,
se puede preparar a partir de ácido cloroplatínico por reducción con una cantidad
estequiométrica de sulfato de hidracina en solución acuosa, en presencia de KCl).
Caliente la solución, con agitación, en un baño de arena a 40 oC. A esta mezcla
añada una solución de 300 mg (1.81 mmoles) de KI disuelto en 0.5 mL de agua
tibia. Al añadir el KI, la solución cambia de café-rojiza a café obscura. Caliente la

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mezcla 70 oC con agitación continua. Tan pronto se alcance esta temperatura,

enfríe la mezcla a temperatura ambiente. ¡No sobrecaliente la solución!
Filtre por succión la solución usando un embudo Hirsch para remover
cualquier impureza sólida. Use unas cuantas gotas de agua para hacer la
transferencia tan cuantitativa como sea posible. Transfiera el filtrado a un vaso de
precipitados de 25-mL y, gota a gota, añada 0.4-0.5 mL (1 mmol) de una solución
de NH3 ~2.0 M (si la hay, use una pipeta de vaciado automático) al filtrado con
agitación constante. Tan pronto como se añada el amoniaco, deben precipitar
cristales amarillo finos de (1). Si el líquido sobrenadante todavía es amarillo
oscuro, añada unas pocas gotas más de amoniaco para completar la reacción.
Deje reposar el vaso por 20 minutos adicionales a temperatura ambiente. Filtre por
succión el compuesto cristalino amarillo usando un embudo Hirsch. Lave el pastel
del filtrado con 0.5 mL de etanol enfriado con hielo, seguido por 1.0 mL de éter.
Seque al aire el producto y determine el rendimiento porcentual.
Parte B: Preparación de cis-diaminodicloroplatino(II), cisplatino (2)
Recomendaciones de seguridad: El cloruro de potasio normalmente no se
considera peligroso. No hay datos de toxicidad del sulfato de plata, pero sería
prudente seguir las precauciones normales ya que las sales de plata se han
encontrado que actúan como metales pesados venenosos.
A una solución de 63 mg (0.202 mmoles) de sulfato de plata en 10 mL de
agua en un vaso de precipitados de 25-mL conteniendo un agitador magnético,
añada 100 mg (0.207 mmoles) de (1) preparado en la Parte A, en pequeñas
porciones. Caliente la suspensión, con agitación, en un baño de arena (70-80 oC)
durante 10-12 min. Filtre con succión la mezcla con un embudo Hirsch para
separar el precipitado de AgI. Transfiera el filtrado a un vaso de precipitados de 10
mL (pipeta Pasteur), y concéntrelo a un volumen de cerca de 2.0 mL en un baño
de arena. Añada 330 mg (4.43 mmoles, un gran exceso) de KCl con agitación.
Caliente la mezcla a 70-80 oC durante 2-3 min. Deben precipitar cristales amarillo
brillantes de cis-diaminodicloroplatino(II), cisplatino. Se continúa el calentamiento
por 5-8 min. adicionales. Enfríe la mezcla a 0 oC en un baño de hielo-agua. Filtre
con succión el producto usando un embudo Hirsch. Lave los cristales con 0.5 mL

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de etanol, seguido de 1 mL de éter. Seque el producto con succión en aire.

Determine el rendimiento porcentual. Obtenga los espectros de infrarrojo (IR)
medio y lejano de (2). Determine el punto de descomposición del producto (270
o
C).
Parte C. Preparación de trans-diaminodicloroplatino(II) (3).
Lleve a cabo la reacción en la campana. Disuelva 42 mg (0.1 mmoles) de
K2PtCl4 en una solución de 0.25 mL de HCl concentrado y 0.750 mL de agua en
un vaso de precipitados de 10 mL. Conteniendo un agitador magnético. Caliente la
solución a ebullición suave usando un baño de arena colocado encima de una
parrilla con agitador magnético. Lentamente, añada 0.100 mL de amoniaco acuoso
concentrado a la solución en ebullición. La solución en esta etapa es amarillo paja.
Evite añadir amoniaco en exceso para prevenir la formación de un producto verde,
[Pt(NH3)4][PtCl4] (sal verde de Magnus). Si se forma un precipitado verde, fíltrelo
usando un filtro en una pipeta de Pasteur. Reduzca el volumen de la solución casi
a sequedad, enfríe la masa y añada 4 mL de HCl 6M. Evapore la mezcla a cerca
de 0.2-0.4 mL, enfríe la masa en un baño de hielo-sal. Se separan cristales
amarillo claros del isómero trans. Filtre con succión los cristales finos usando un
embudo Hirsch, seque los cristales al aire en una placa de porcelana. El
rendimiento promedio es 40-60%. Determine la temperatura de descomposición
del producto (270 oC). Corra los espectros de IR medio y lejano usando nujol.

DISCUSIÓN
El tetrayodoplatinato(II) de potasio se prepara a partir del
tetracloroplatinato(II) de potasio por medio de una reacción de metátesis:
K2PtCl4 + 4 KI = K2PtI4 + 4 KCl
Dos de los ligandos yoduro se reemplazan con amoniaco (o cualquier otro ligando
amina) formando cis-diaminodiyodoplatino(II). Los ligandos yoduro tienen un
mayor efecto trans que el amoniaco, resultando en la formación del isómero cis.
K2Ptl4 + 2 NH3 = cis-[Pt(NH3)2] + 2 KI
El efecto trans, comúnmente observado en reacciones de intercambio de
ligandos en complejos cuadrado planos, se puede considerar como la habilidad de

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un ligando para facilitar la sustitución en la posición trans de sí mismo. Los

ligandos se pueden arreglar en orden decreciente de su tendencia al efecto trans:
CO, CN- > H- > NO2-, I-, SCN- > Br-, Cl- > NH3, H2O. Debido a este efecto es que la
geometría cis se mantiene en pasos subsecuentes.
El complejo de platino se trata entonces con ion plata, el cual precipita los
ligandos yoduro remanentes los cuales son reemplazados por agua:
cis-[Pt(NH3)2] + Ag2SO4(ac) = cis-[Pt(NH3)2(H2O)2]SO4 + 2 AgI
Se usa el sulfato de plata en lugar de la opción más obvia del nitrato de plata,
porque la formación del complejo de cloroplatino a partir de las especies sulfato es
más favorable que del derivado nitrato análogo. Esto resulta en un rendimiento
mayor del producto final.
Finalmente, los ligandos de agua se reemplazan fácilmente con un haluro
de álcali o alternativamente, cualquier sal de un anión bidentado:
cis-[Pt(amina)2(H2O)2]2+ + 2 X- = cis-[Pt(amina)2X2] + 2 H2O
También se pueden usar sales de bario solubles apropiadas para aislar varios
complejos cis-diaminadianiónplatino(II). Esto no es deseable en el caso de la
síntesis del cis-platino porque precipita el BaSO4 insoluble, lo que implica un paso
adicional de filtración en el proceso.
Los isómeros cis y trans se pueden identificar por sus espectros IR o por la
diferencia en reactividad hacia soluciones acuosas de tiourea.
γPt-Cl(cm-1) γPt-N(cm-1)
---------------------------------------------------------
cis-[Pt(NH3)2Cl2 330, 323 510
trans-[Pt(NH3)2Cl2 365 572
Con tiourea el isómero cis forma agujas amarillas de cloruro de
tetrakis(tiourea)platino(II). Por otra parte, el isómero trans rinde cristales incoloros
de cloruro de bis(tiourea)diaminoplatino(II).
El isómero cis es un agente anticáncer efectivo; el isómero trans no lo es.
Las razones para tal actividad para el isómero cis han sido el tema de estudios
extensos.

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REFERENCIAS
1. Z. Szafran, R. M. Pike, M. M. Singh, Microscale Inorganic Chemistry. A
Comprehensive Laboratory Experience, Wiley: New Cork, 1991.

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