INMUNIDAD ANTITUMORAL

CANCER
Entidad clínica y anatomopatológica de carácter
maligno que afecta a un paciente y cuyas
características histopatológicas son la
alteración morfológica y funcional seguida de
la proliferación descontrolada — no siempre
acelerada — de las células de un tejido que
invaden, desplazan y destruyen, localmente y
a distancia, otros tejidos sanos del
organismo.
 CANCER
El cáncer es un proceso en el que una célula (o
un grupo de ellas) sufre cambios y adquiere
capacidades especiales diferentes de las
células normales. De esta forma, las células
cancerosas no están sujetas a las
restricciones usuales (normales)
concernientes a la proliferación celular,
impuestas por la biología tisular y corporal.
 TUMOR
Termino aplicado a cualquier hinchazón o bulto
generalmente de tipo canceroso.

Se pueden distinguir 2 tipos:

•  Benignos
•  Malignos
 TUMOR

Todos tiene 2 componentes básicos:

•  Parénquima: células neoplásicas
proliferantes.
•  Estroma de sostén: Tejido conectivo y
vasos.
CARACTERISTICAS DEL CANCER

•  Morfología variable: poco (malignos) a mucha

(benignos)
•  Crecimiento acelerado: Incremento en la
división celular que no puede ser controlado
por factores externos.
•  Invasión: Capacidad de infiltrarse en otros
tejidos
 ORIGEN
Es una alteración genética. Se origina a nivel de:
•  Genes:
–  Oncogenes
–  Genes supresores tumorales
–  Genes de reparación de ADN
•  Epigenético: Alteraciones funcionales y reversibles
de elementos, tales como las histonas.
 CONCLUSION:
EL CANCER ES UN TEJIDO
RECONOCIDO COMO EXTRAÑO
 SIN EMBARGO:
¿POR QUÉ ES UNA DE LAS
PRINCIPALES CAUSA DE
MUERTE?
 RESPUESTA INMUNE
Se requiere que:
a) los determinantes antigénicos sean expresados por las
células tumorales;
b) los antígenos sean eficientemente presentados por las
moléculas del CMH;
c) el reconocimiento a estos antígenos estimule la
respuesta de los linfocitos T (CD4+ y CD8+), linfocitos B
y macrófagos;
d) las células efectoras sean capaces de
llegar al sitio de localización del tumor y causar la
destrucción del mismo.
 MECANISMOS DE ESCAPE TUMORAL
a) La falta de expresión de antígenos tumorales;

b) Velocidad de crecimiento del tumor

c) Disminución de la expresión de las moléculas de

clase I del CMH;

d) Disminución de la expresión de genes que codifican

para las proteínas TAP1/TAP2 (proteínas
transportadoras de antígeno)

e) Secreción de bajos niveles de citoquinas;

 MECANISMOS DE ESCAPE TUMORAL
f) Secreción de factores que inhiben la respuesta
inmune local:

–  IL-10: inhibe activación de linfocitos T CD8 citotóxicos y

células NK

–  Liberación de receptores solubles de TNF-alfa

–  La falta de respuesta de los linfocitos T citotóxicos a IL-2

–  Inhibición de la expresión de IL-7;

g) la falta de correlación entre la presencia de

anticuerpos antitumorales y el desarrollo del tumor.
 INMUNOTERAPIA
Para que sea eficaz, deben considerarse los siguientes
factores críticos:

•  La inmunogenicidad del tumor

•  El tamaño y la localización del mismo

•  Su heterogeneidad

•  El estado inmunológico del paciente

•  Los mecanismos de escape a la respuesta inmune.

 INMUNOTERAPIA

•  Uso de vacunas:
–  Inmunización activa con extractos de tumores
autólogos
–  Inmunización activa con Ag tumorales o
asociados a tumores, Ag virales, con
alteraciones geneticas
 INMUNOTERAPIA

•  Anticuerpos monoclonales: Murinos, humanizados,

bifuncionales, etc.

•  Estimulación inespecífica: BCG, Clostridium,

liofilizados de toxinas bacterianas.

•  Terapia Génica
 INMUNOTERAPIA
•  Acción de citocinas:
–  actuando directamente contra la célula tumoral
(citólisis, citostasis, daño vascular y diferenciación
celular);
–  aumentando la expresión de moléculas del CMH
clases I y II, moléculas de adhesión y otros antígenos
(algunas de ellas específicas o asociadas a tumores);
–  reclutando, expandiendo y estimulando células
efectoras contra el tumor; tal es el caso para los
mecanismos de acción del rechazo tumoral.