ALCALOIDES

Dra. Arilmí Gorriti Gutiérrez

2019
 HISTORIA: EDAD ANTIGUA
Mundo antiguo: opio (adormidera),
acónito, belladona,
 Época pre incaica e incaica:
coca, quina

San Pedro Relieve templo de

(Trichocereus Chavín de Huantar
pachanoi) (1.200 a.C. - 200 a.C.)
 HISTORIA: EDAD MODERNA

AISLAMIENTO Y DIVULGACIÓN
Sertürner 1805: aisló del opio:: morfina y ácido mecónico.
 Pelletier y Caventou en 1817 descubrieron: estricnina
 Meissner en 1818 veratrina
 Gomes en 1820 quinina
 Runge: en 1820 cafeína
 Mein en 1831 obtuvo por síntesis el primer alcaloide: “atropina”.
 Robiquet en 1832 codeína
Winterstein y Trier: definieron los alcaloides: “compuestos
básicos nitrogenados de origen vegetal y animal”.
 CONCEPTO DE ALCALOIDES

Compuestos orgánicos básicos, nitrogenados con estructura

compleja, se biosintetizan a partir de aminoácidos.
Características: poseen actividad farmacológica y fisiológica
aun a dosis débiles.
No presentan homogeneidad bioquínica, química y
farmacológica
Presentes en drogas vegetales y animales
Presentan actividad farmacológica yo toxicologicas
 CARACTERÍSTICAS
▪ No presentan homogeneidad bioquímica, química ni
farmacológica
▪ Generalmente poseen nitrógeno heterocíclico.
▪ Mayoría oxigenados
▪ Forman sales dobles con Hg, Au, Pt, I y otros metales
pesados.
▪ Con nitrógeno que les otorga carácter básico.
▪ Sensibles al calor y luz.
▪ Estables con ácidos orgánicos
▪ Se encuentran en vegetales como sales y bases libres.
▪ Se comercializan como sales.
 ESTADO NATURAL
En combinaciones solubles en citoplasma celular:
benzoatos, citratos, isobutiratos, malatos, meconatos,
taninos tartratos.
En tejidos periféricos: capas externas de corteza, raíz y
tegumento de semillas; se almacenan en vacuolas y
epidermis, y capas sub epidérmicas de hojas en
épocas de pre-floración y floración.
Hábitat: clima tropical húmedo y lluvioso.
 DISTRIBUCIÓN

Reino vegetal: tejidos periféricos: cortezas, hojas, raíces,

frutos y semillas. Ejemplo. corteza de quina
Angiospermas: familias: Amarilidaceae, Lauraceae,
Liliaceae, Papaveraceae, Rubiaceae y Solanaceae.

Poco frecuentes en hongos excepción ergot (alucinógeno)

En bacterias: Pseudomonas aeruginosa.

En animales: piel de sapos
 NOMENCLATURA

Terminación: ina
➢ Por descubridor

➢ Por efecto farmacológico: cáncer

➢ Por género del que proviene

➢ Relación con nombre vulgar: quinina

 FUNCIONES EN El VEGETAL

Actividad antimicrobiana:
 Protegen de bacterias y hongos.
 Sabor amargo y tóxicos por ingestión.
 Presentan “alelopatía”: fenómeno biológico por el que
un organismo: produce constituyentes químicos y/o
bioquímicos que protegen su crecimiento y
supervivencia.
 FUNCIONES EN EL VEGETAL

Defensa:
▪ Detoxifican sustancias lesivas
▪ Regulan crecimiento especies vegetales
▪ Reserva de nitrógeno y síntesis proteica
 ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS

 Magendie inició estudios que comprobaron su actividad

farmacológica con animales de experimentación y aisló
estricnina de nuez vómica (Strychnos nux-vomica L.)

 La estricnina es un estimulante neuronal muy tóxico. Se

utiliza hoy sólo como raticida .

 Claude Bernard realizó los primeros ensayos farmacológicos

con alcaloides del opio y tabaco.
 DISTRIBUCIÓN DE ALCALOIDES
INFERIORES Claviceps purpurea (cornezuelo de centeno)

Gimnospermas: Ephedra sp.

V Fam. Amarillidáceae
E Amaryllis belladonna
G Monocotiledóneas
E Superiores
Veratrum
T Fam. Liliáceae
album
A Angiosper
L mas Fam. Solanaceae
E
S Atropa belladona

Dicotiledóneas Fam. Papaveráceae

Papaver somniferum

Cinchona pubescens Fam. Rubiáceae

Catharanthus roseus Fam. Apocináceae

 DISTRIBUCIÓN DE ALCALOIDES

Los principales productores de alcaloides son los

vegetales

Trichocereus pachanoi Catharanthus roseus

 DISTRIBUCIÓN DE ALCALOIDES
Alcaloides de origen animal

Secreción tóxica de sapo Bufo marinus:

tropical: Acumula morfina en
actividad cardiotóxica piel.

Piocianina alcaloide tóxico aislado de Pseudomona

aeruginosa
 ESPECIE, DROGA Y ALCALOIDES

CACAO
SEMILLAS
Teobroma teobromina
cacao

COCA
HOJAS
Erythroxylum cocaína
coca Lam

QUINA CORTEZA
Cinchona quinina
officinalis L.
 LOCALIZACIÓN EN ÓRGANOS

Hidrastis
RIZOMAS
Hidrastina
(antimicrobiano)

Efedra

SUMIDADES Efedrina
(antitusivo)

LATEX Látex de opio

Morfina
(analgésico)
 FUNCIONES DE ALCALOIDES

 Almacén de nitrógeno
 Defensa de toxicidad
 Especificidad:
Ej.: coca=cocaína ; quina= quinina.
 TIPOS DE ALCALOIDES
1. ALCALOIDES VERDADEROS
➢ Nitrógeno forma parte de un ciclo
➢ Derivan de aminoácidos esenciales: lisina, ornitina,
triptofano y fenilalanina

2. PROTOALCALOIDES
➢ El N no forma parte de un ciclo
➢ Derivan de aminoácidos

3. PSEUDOALCALOIDES
➢ El N forma parte de un ciclo
➢ No derivan de aminoácidos anterior
 TIPOS DE ALCALOIDES POR ORIGEN
ALCALOIDES VERDADEROS PROTOALCALOIDES
CH3 O

N
CH3 O
CH2

O
CH3 O CH3

PAPAVERINA COLCHICINA

PSEUDOALCALOIDES

CAFEINA
 TIPOS DE ALCALOIDES POR COMPOSICIÓN
QUÍMICA

OXIGENADOS
Sólidos , cristalizables.
•Incoloros e inodoros
generalmente. Sabor amargo.
•P.F: menor a 200 ºC.

NO OXIGENADOS
Líquidos, volátiles, aromáticos
arrastrables por vapor de
agua: (coniina, nicotina,
esparteína)
 PROPIEDADES FISICO-QUÍMICAS

Líquidos: no contienen oxígeno (nicotina)

➢ Sólidos: poseen oxígeno (cocaína)

➢ Punto de fusión definido

➢ Ópticamente activos excepción: atropina

(racémica)
 IMPORTANCIA DE PROPIEDADES
FISICOQUÍMICAS

 Extraer
 Aislar
 Purificar
 Caracterizar
 CLASIFICACIÓN

A. ORIGEN BIOSINTÉTICO
(especie vegetal)

B. ESTRUCTURA QUÍMICA
(diversidad de núcleos)

C. ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
(actividades diversas)
 ORIGEN BIOSINTÉTICO
PRECURSORES PROVIENEN DEL METABOLISMO DE
AMINOÁCIDOS

I. ALCALOIDES DERIVADOS DE ORNITINA Y LISINA

TROPANO: cocaína, atropina, escopolamina

PIPERIDÍNICOS: lobelina

PIRROLIZIDÍNICOS: licopsamina

QUINOLIZIDÍNICOS: esparteína
 ORIGEN BIOSINTÉTICO
PRECURSORES PROVIENEN DEL METABOLISMO DE
AMINOÁCIDOS

II. ALCALOIDES FENIL ALANINA Y TIROSINA

BENCIL ISOQUINOLEINAS: papaverina

FENIL ETIL AMINAS: efedrina y mescalina

FENETIL ISOQUINOLEINAS: colchicina

MORFINANOS: morfina y codeína

 ORIGEN BIOSINTÉTICO
PRECURSORES PROVIENEN DEL METABOLISMO DE
AMINOÁCIDOS

III. ALCALOIDES DE TRIPTOFANO

QUINOLEÍNICOS: quinina, quinidina

INDÓLICOS MONOTERPÉNICOS: yohimbina, catarantina

OXINDÓLICOS: rincofilina, mitrafilina

TIPO ERGOLINA: ergotamina

 ORIGEN BIOSINTÉTICO
PRECURSORES PROVIENEN DEL METABOLISMO DE
AMINOÁCIDOS

IV. ALCALOIDES DERIVADOS HISTIDINA

IMIDAZÓLICOS: pilocarpina

V. ALCALOIDES ORIGEN DIVERSO

BASES XÁNTICAS: cafeína, teofilina, teobromina

ESTEROIDALES: solasodina
 EXTRACCIÓN Y PURIFICACIÓN DE
ALCALOIDES
I. OPERACIONES PREVIAS: desengraso y pulverización.
II. EXTRACCIÓN SÓLIDOS
Solventes orgánicos apolares en medio básico
Alcohol en medio ácido
Agua en medio ácido
Extracción de alcaloides líquidos
Destilación por arrastre de vapor. Ej. nicotina
III. PURIFICACIÓN:
Extracciones sucesivas, cristalización, métodos
gravimétricos y cromatográficos.
 TIPOS DE ALCALOIDES

1. Terciarios: No oxigenados, líquidos incoloros, volátiles con olor y sabor

ardiente y pueden destilarse. oxidados por aire y colorean por
resinificación parcial; generalmente bajo peso molecular.

2. Oxigenados o Cuaternarios: PM elevado, generalmente sólidos,

cristalinos, inodoros y amargos. no pueden destilar. por lo general
incoloros o blancos.
Al estado libre son solubles en solventes orgánicos e insolubles en agua.
sales, solubles en soluciones ácidas e insolubles en solventes orgánicos.
la mayoría presenta actividad óptica efectos
BIOLÓGICOS.
 CARACTERIZACIÓN

- Elegir vegetal por quimio taxonomía.

- Recolectar y secar.
- Semillas deben desengrasarse y pulverizan.
Recordar:
- Los alcaloides están combinados con ácidos
orgánicos y/o taninos.
- El grado de molturación: incrementa la superficie
extractiva.
 EXTRACCIÓN
POR CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS

I. SOLUBILIDAD
BASES: solubles en solventes orgánicos e insolubles
en agua.
SALES: insolubles en solventes orgánicos y solubles
en agua
II. ESTADO FÍSICO
TIPO: fijos: sólidos
EXTRACCIÓN DE ALCALOIDES FIJOS: medio ácido y
medio alcalino: extracción mixta.
 VOLÁTILES LÍQUIDOS

1. PULVERIZAR DROGA Y AGREGAR BASE FUERTE NAOH.

2. MEZCLA HUMEDECIDA: LIBERA ALCALOIDES.
3. DESTILAR POR ARRASTRE DE VAPOR AGUA.
 DESTILACIÓN POR ARRASTRE DE VAPOR

Alcaloides volátiles que no poseen oxígeno: esparteína y

nicotina.
 EXTRACCIÓN
MUESTRA PROBLEMA
OXIDO DE CALCIO
+ AL 10%ACIDO CLORHÍDRICO
A HIDROXIDO DE AMONIO
E Á
L E
X C C
T X
A PAPAPILLA ALCALINA I T
R E L SALES DE ALCALOIDES E
D R
A X I
N
A X A
C T DECANTAR
C A ALCALINIZAR T C
R CONCENTRAR +
I A R C
A CLOROFORMO I
O L A
C ALCALOIDES LIBRES C O
N C
C + ALCALOIDES LIBRES
A
L C
N
M I ACIDO CLORHÍDRICO I I
I Á M
O AL 10% N O
X C A
I
N N X
T I SALES ALCALOIDES CONCENTRAR
A D T
A
A ALCALINIZAR
+ CONCENTRAR
CLOROFORMO
ALCALOIDES TOTALES
 CARACTERIZACIÓN DE ALCALOIDES:
REACTIVOS GENERALES DE PRECIPITACIÓN

1. IODATOS POLIYODATOS COMPLEJOS:

1.1. BOUCHARDAT O WAGNER: IODO EN YODATO DE POTASIO

1.2. MAYER ó VALSER TETRAYODO MERCURIATO DE POTASIO

1.3. DRAGENDORFF YODATO DE BISMUTO Y POTASIO

 CARACTERIZACIÓN DE ALCALOIDES:
REACTIVOS GENERALES DE PRECIPITACIÓN

2. POLIÁCIDOS MINERALES COMPLEJOS:

2.1. BERTRAND ÁCIDO SILÍSICO-TÚNGSTICO

2.2. SCHEIBLER: ÁCIDO FOSFOWOLFRÁMICO

2.3. SONNENSCHEIN: ÁCIDO FOSFOMOLÍBDICO

 CARACTERIZACIÓN DE ALCALOIDES:
REACTIVOS GENERALES DE PRECIPITACIÓN

3. REACTIVOS ORGÁNICOS NITRADOS:

3.1. Ácido pícrico

4. OTROS REACTIVOS DE PRECIPITACIÓN:

4.1. Minerales: cloruros de: Hg, Zn, Au Pt

Orgánicos: taninos
 REACTIVOS ESPECIFÍCOS

• CORNEZUELO DE CENTENO: para dimetil amino benzaldehido

• INDOLES: sulfato de cerio y amonio

• ARILALQUILAMINAS: ninhIdrina

• ÉSTERES ÁCIDO TRÓPICO: Vitali Morín

• RAWOLFIAS: ácido perclórico

• TROPOLONAS: cloruro férrico medio clorhídrico

ALCALOIDES EN TERAPÉUTICA
NOMBRE ACTIVIDAD
Atropina Antiespasmódica
Cocaína Anestésico local, estimulante

Codeína Antitusiva
Emetina Emética,
Morfina Analgésica
Quinina Antimalárica
Efedrina Broncodilatadora

Papaverína Antiespasmódica

Vincristina Antitumoral

Reserpina Antihipertensiva
 ÉXITOS EN
FARMACOGNOSIA II