SIMPOSIO: GENETICA CLINICA

AUTORES: Gloria Liliana Porras Hurtado MD PhD, Harry Pachajoa MD PhD

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TITULO: Efectividad Clínica después de 1 año de tratamiento con Elosulfase alfa en 2 hermanas

INTRODUCCION: La Mucopolisacaridosis (MPS) tipo IV-A o Síndrome Morquio A es una

enfermedad autosómica recesiva causada por mutación en el gen GALNS, generando deficiencia
en la producción de enzima N- acetilgalactosamina 6 sulfato sulfatasa responsable de la
degradación de los glicosaminoglicanos queratan y condroitin 6 sulfato, generando una
acumulación de éstos principalmente en el hueso, cartílago, corazón y pulmones. La incidencia en
Colombia es alta, ha sido reportada hasta 0,68 x cada 100000 habitantes. El manejo con terapia de
reemplazo enzimática ha iniciado en Colombia desde finales del 2014. Se muestra el seguimiento
clínico

OBJETIVO Reportar la actividad clínica de la Elosulfasa Alfa en 2 pacientes pediátricas

hermanas con Sindrome Morquio A (Mucopolisacaridosis tipo IV)

METODOLOGÍA: Se presenta reporte de 2 casos de pacientes hermanas con diagnostico de MPS

IVA. Se inicia tratamiento de reemplazo enzimatico con elosulfasa alfa desde hace 18 meses. Los
padres presentan consanguinidad en II grado ambos portadores para mucopolisacaridosis tipo IVA.
La primer paciente (Paciente 1) con 6 años de edad con opacidad corneal, hernias epigástrica y
umbilical, cifosis lumbar, genu valgus, baja talla, hiperlaxitud, leve deformidad de muñeca,
displasia de rodilla y cadera, disfunción respiratoria, compresion medular a nivel cervical y
toracolumbar, compromiso auditivo y hepatomegalia. Se inicia terapia fisica y manejo con terapia
de reemplazo enzimático hace 18 meses con mejoria de la función respiratoria, en el test de
caminata y de la audición. No mejoria de talla. La hermana (Paciente 2) es diagnósticada al
momento del nacimiento con niveles positivos para queratan y condroitin sulfato y posteriormente
niveles bajos de la enzima N- acetilgalactosamina 6 sulfato sulfatasa en 0,04 lo que confirmó la
enfermedad. Se inicia manejo con terapia de reemplazo enzimático a los 6 meses de edad, cuando
la paciente sólo presentaba fusión congénita de T12 L1 ningún otro sintoma. 18 meses posterior al
tratamiento se evidencia retraso en el inicio de los sintomas, el crecimiento se encuentra en el
percentil +2 aun. No ha tenido ningún sintoma respiratorio, ha comenzado a presentar leve pectus
carinatum, sólo hasta ahora se iniciará el test de caminata para valorar la evolución en el tiempo.

RESULTADOS: Para confirmar molecularmente el diagnóstico se secuenciaron los 14 exones del

gen N-acetil-galactosamina 6 sulfato sulfatas (GALNS) confirmandose mutación homocigota
(c.901G to> T); en ambas hermanas lo que produce un cambio en la proteina GALNS en el
aminoacido 301 produciendo un cambio de glicina por cisteina. Este cambio puede producir un
fenotipo severo de la enfermedad. La paciente 1 inicio la terapia con 258mts en el test de caminata
con aumento a 350 mts a los 18 meses de tratamiento, en la audiometria al inicio del tratamiento
tenia perdida de audición para 41,6dB y despues de 18 meses 33dB. Los sintomas respiratorios han
mejorado. Ambas hermanas presentaron fiebre como evento adverso al inicio de la terapia. Ahora
no presentan reacción.

CONCLUSION: El manejo de la terapia enzimatica para MPS IVA mejora test de caminata,
audición y síntomas respiratorios en los pacientes. La evolución en cuanto a la talla en una paciente
sin compromiso al inicio de la terapia debe ser valorado en el tiempo.

PALABRAS CLAVE: Mucopolisacaridosis IVA, terapia enzimática, autosómica recesiva