UNIVERSIDAD ANDRÉS BELLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE QUÍMICA Y FARMACIA

Unidad III. Ruta de biosíntesis de metabolitos

secundarios. Heterósidos. Glicósidos
cardiotónicos

Prof. Maité Rodríguez-Díaz

UNAB_2019
 Objetivos de aprendizaje

1. Comprender las principales rutas del metabolismo primario y

secundario en las plantas

2. Reconocer las propiedades de los metabolitos secundarios y

su interés en la industria farmacéutica

3. Buscar aplicaciones del uso de glicósidos cardiotónicos en los

seres humanos

Lectura: Apunte N°6 “Heterósidos” de estudio independiente. Artículos sobre digitálicos

Fotosíntesis
 Metabolismo primario y secundario
1. MP = Procesos químicos que intervienen en supervivencia y desarrollo
directo (crecimiento y reproducción) de las plantas :
• Carbohidratos
• Lípidos
• Proteinas

2. MS= Procesos no esenciales para el desarrollo de la planta sino que

generan metabolitos que son sintetizadas para adaptarse, defenderse,
etc. Constituyen la mayoría de los p.a
• Heterósidos
• Polifenoles
• Terpenoides
• Alcaloides
 Heterósidos o glucósidos
• Los heterósidos constituyen uno de los grupos más grandes de principios
activos que se encuentran en el reino vegetal
• Se forman por combinación del grupo reductor de una osa llamada glicón ó
glicona con una molécula no glucídica llamada aglicona o genina
 Heterósidos o glucósidos
La unión entre la genina y la molécula glucídica puede ocurrir a través de distintas
funciones:
1. Entre la función reductora de una osa y el grupo hidroxilo (alcohol o fenol) de la
aglicona. Estos se conocen como O-heterósidos.

2. Entre la función reductora de una osa y el grupo tiol, también son llamados S-
heterósidos.
Formación de heterósidos
 Heterósidos o glucósidos

3. Entre la función reductora de una osa y el grupo amino de una aglicona, son los
N-heterósidos

4. Además se pueden encontrar los que están formados por la unión de una osa y
una genina a través de átomos de carbono, llamados C-heterósidos
Formación de heterósidos
 Ejemplos
Heterósidos de alcoholes y fenoles Vainillósido
 Heterósidos flavónicos

Genina

Glicona

Ruta graveolens
 Ejemplos
Heterósidos esteroídicos

• Heterósidos cardiotónicos: Son los heterósidos que se encuentran en la Digitalis purpurea

• Saponósidos : Son heterósidos que se caracterizan por sus propiedades tensioactivas que se
manifiestan como buenos emulsificantes. Las geninas pueden ser: esteroides y triterpenoides.
 Saponósidos

Genina
Heterósido: madecasósido
Saponina triterpenoide de Centella asiática
 Ejemplos
C-heterósido: Encontramos a la aloína (heterósido antraquinónico) y C- Heterósidos
flavónicos.
Heterósidos antraquinónicos

Cassia angustifolia
Recordar que…
 ¿Qué azúcares forman heterósidos?
• ¿Cúales?
 Monosacáridos: glucosa, ramnosa
 Dexosiazúcares: digitoxosa

• ¿Cúantos?
 Uno (monosacárido)
 Más de uno (di, tri, tetrasacárido): adición escalonada de los glúcidos a la molécula de genina

• ¿Formas isoméricas? α ó β
 Clasificación ó denominación
• De acuerdo a la glicona, por ejemplo:
Ramnósido: la glicona es una ramnosa
• Ramnoglucósidos: las gliconas son ramnosa y glucosa

• De acuerdo a la genina:
Grupo químico, ejemplo: fenol-antraquinona, esterol- glicósidos
Propiedades, por ejemplo:
• Saponinas: semejante al jabón
• Cianogénicos: productor de ácido cianhídrico
• Cardíacos: que poseen acción sobre el corazón
 Glucósidos cardíacos o cardiotónicos

Dr. Paul Gachet

Glucósidos cardíacos o cardiotónicos
 Heterósidos cardiotónicos: Cardenólidos
• Los glicósidos cardiotónicos constituyen un grupo perfectamente individualizado
y de una gran homogeneidad, tanto estructural como farmacológica

• Se encuentran en angiospermas de las familias:

 Escrofulareaceas: Digitalis

 Apocináceas: Strophantus y Nerium

 Liliáceas: Urginea (Scilla), Convallaria

 Ranuncultáceas: Helleborus, Adonis

 Digitalis purpurea L., Escrofulareaceae
• Origen geográfico de D. purpurea
• Originario de Europa occidental: sur de Francia, norte de España,
Alemania occidental
 Composición química de hojas de D. purpurea
• 5% de agua
• 7-8% de materiales minerales (K, Mn)
Ácidos orgánicos:
• Ácido cafeico o 3,4 dihidroxicinámico

• Ácido n-valeriánico: CH3-(CH2)3-COOH

• Ácido acético: CH3-COOH
• Ácido fórmico: H-COOH
Estructura química de glucósidos cardíacos
Estructura química de un glucósido cardiotónico
 Aspectos estructurales
• Presentan una lactona α,β insaturada en pos. 17 β
• Un grupo –OH en pos. 3 β y uno en 14 β
• Configuración cis entre la fusión de los anillos A/B
y C/D
• Grupos metilo en C-19 a veces oxidado hasta
aldehído
• De 1 a 4 unidades de monosacáridos unidas al
oxígeno del C-3
• Glucosa y dexosiazúcares como digitoxosa
(prácticamente restringida a estos compuestos)
Ruta biosintética
Pruebas de identificación, características
macroscópicas

Digitalis purpurea
Digitalis lannata
 Pruebas de identificación, características
microscópicas
• Digitalis purpurea
Pelos tectores
Epidermis con estomas

• Digitalis lannata
Pruebas de identificación. Reacciones de
reconocimiento
 Extracción y aislamiento
• Para los heterósidos la extracción se realiza con desengrase y luego
solvente polar, posterior separación en columna con Sephadex y
cromatografía en capa fina
• Para la genina se procede a hidrolizar mediante una hidrólisis ácida,
seguida de partición con solvente orgánico cloroformo o DCM
• Además pueden separarse en HPLC/MS
 Caracterización estructural
• IR: Bandas características de esteroides y una banda de absorción
típica del Carbonilo lactónico alfa, beta insaturado a 171-1725 cm-1
• UV: Cromóforo ganma-lactona-alfa-beta insaturada muestra un máx.
de absorción a 215-220 nm
• RMN:
Mecanismo de acción
 Efectos farmacológicos
• A nivel cardiaco:
• Inotropismo positivo
• Aumenta la fuerza de contracción del corazón
• A nivel renal
• Disminuye la reabsorción tubular de Na+
• Aumento de Na+ en túbulo distal
• Disminución de renina
 Farmacocinética
• Buena absorción oral (biodisponibilidad: 70-80%)
• Inicio efecto 30-90 min.
• Máximo efecto 1,5-5 h (VO). 5-10 min. 1 h (IV)
• Atraviesa BHE y placenta
• Se acumula en corazón, riñón, hígado. No se acumula en adiposo
(calcular dosis según peso magro)
• Eliminación renal. Semivida: 35-45h (persisten sus efectos hasta 6
días tras su suspensión)
 Indicaciones clínicas

• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva

(ICC):

Mejoran la capacidad de esfuerzo

Aumento de gasto cardíaco
Aumentan la fuerza contráctil del corazón
Disminución de la frecuencia cardíaca y de la velocidad
conducción A-V

Único fármaco inótropo oral que no ↑ la mortalidad a largo plazo

 Toxicidad
• Se manifiesta a nivel cardiaco (disrritmias cardíacas graves)

• Se manifiesta a nivel digestivo (diarrea con dolor abdominal y necrosis

intestinal)

• Se manifiesta a nivel del SNC (anorexia, vómitos, confusión,

trastornos visuales)

• Estrecho margen terapéutico = 0.5 a 0.9 ng/ml

Presentaciones comerciales de digoxina
Comprimidos de 0,25 mg de
• Laboratorios: Chile, BestPharma, Mintlab, Novartis, Rider
Solución oral: 1ml contiene 0,05mg de digoxina
• Laboratorio Pasteur

Actodigina
Azuceno de la habana o falso laurel
• Nerium oleander (Fam. Apocináceas).
• Planta cultivada para fines ornamentales
• Desde raíces y hojas, se ha aislado un
cardenólido con acción cardiotónica y
depresora sobre SNC

Huq, M. M., y col., FITOTERAPIA 70, 5-9 (1999).

Begum, S., y col., PHYTOCHEMISTRY 50, 435-438 (1999).