Linfoma difuso de linfB grandes (LDLBG)

● Formas más frecuente de LNH

● ligero predominio en machos
● Mediana de edad: 60 a (se presenta también en adultos jóvenes y niños
PATOGENIA:
● Molecularmente heterogénea
● Traslocaciones y mutaciones del gen BCL6
● BCL6 reprime la expresión de factores que normalmente promueven la diferenciación de LinfB en
centros germinales, detiene crecimiento y apoptosis.
● Sobreexpresión de la proteína antiapoptótica BCL2
MORFOLOGÍA
● Características frecuentes:
○ Célula muy grande
○ Patrón de crecimiento difuso
● Células tumorales tienen un núcleo redondeado u ovalado de aspecto vesicular
● Nucleolos (2 o 3) grandes multilobulares
● Citoplasma moderadamente abundante, pálido o basófilo
● Tumores más anaplásicos contienen cel multinucleadas
● CÉLULAS DE REED STERNBERG SON LAS CÉLULAS MALAS DEL LH.
INMUNOFENOTIPO
● Estos tumores expresan CD19 y cD20
● Tienen Ig en la superficie
SUBTIPOS
● Linfoma de linfocitos B grandes asociados a inmunodeficiencia
○ inmunodeficiencia grave de LinfT
○ Los LinfB neoplasicos son infectados por VEB
● Linfoma primario con derrame
○ derrame pleural o ascítico maligno
○ en Px con infx avanzada de VIH o ancianos
○ Cel tumorales tienen aspecto anaplásico y no expresan marcadores de superficie de linfB o T
○ Cel tumorales infectadas por VHSK/VHH8 que son causantes
MC
● Se presenta como una masa que aumenta de tamaño rápidamente en una localización ganglionar o
extraganglionar
● Puede surgir en el anillo de Waldeyer, tejido linfático orofaringeo .
● La afectación primaria o secundaria del bazo e hígado puede tener forma de grandes masas.
● Zonas extraganglionares:
○ Tubo digestivo
○ Piel
○ Hueso
○ Cerebro
● No hay afectación de MO (médula ósea) y solo aparece en etapas tardías
● No aparece cuadro leucémico, es raro.
● Son tumores agresivos
● Tx con anti CD20 es eficaz
 ● 5% tienen traslocaciones del MYC y eso lo hace difícil de diferenciar del Linfoma de Burkitt.

LINFOMA DE BURKITT (LB)

● Se engloban:
○ LB endémico
○ LB esporádico
○ Linfomas agresivos en px con VIH

PATOGENIA
● Translocaciones del gen MYC en cromosoma 8
● Aumento de proteína Myc
● Se considera el tumor de crecimiento más rápido.
● TODOS los LB endémicos están infectados por VEB

MORFOLOGÍA
● El tejido infectado tiene infiltrados de células linfoides de 10~25 nm de diámetro
● Núcleos redondeados u ovalados, cromatina gruesa y varios nucleolos elevados y cantidad normal de
citoplasma
● El tumor tiene altos índices de contenido mitótico y células apoptóticas
● Los fagocitos que están presentes tienen mucho citoplasma que da un aspecto de {cielo estrellado}
CARACTERÍSTICO
● Cuando ya afecta la médula, en la biopsia se ve un citoplasma azul marino que tiene vacuolas
citoplasmáticas claras.

INMUNOFENOTIPO
● Son tumores de linf B maduros que expresan IgM, CD19, CD20, CD10 y BCL 6 en la superficie.
● Casi nunca expresa la proteína BCL2

MC
● Ambos LB se encuentran en niños o adultos jóvenes
● Manifestación extraganglionar
● LB endémico:
○ masa que afecta la mandíbula
○ predilección inusual para afectar vísceras del abdomen (riñones, ovarios y glándulas
suprarrenales)
● LB esporádico
○ masa que afecta a zona ileocecal y peritoneo
○ no es frecuente que afecte MO y sangre periférica
● SON MUY AGRESIVOS LOS MALDITOS

NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

 ● Proliferaciones de linf B que contienen células plasmáticas neoplásicas que segregan una Ig monoclonal
que sirven como marcadores tumorales y tienen consecuencias patológicas.
● Discrasias: neoplasias de cel plasmáticas, son responsables del 15% de las muertes causadas por
neoplasias linfoide.
● Mieloma múltiple: es el MORTAL de ese grupo de neoplasias linfoides
● Componente M: es la Ig monoclonal identificada en el mieloma
● Cel plasmáticas neoplásicas sintetizan una gran cantidad de cadenas ligeras que van junto con la Ig
completa.
● Solo de producen cadenas ligeras y pocos tumores producen las pesadas.
● Px con tumores de cel plasmáticas las concentraciones de cadenas ligeras suelen estar altas.
● Proteína de Bence Jones: es la secreción de las cadenas ligeras por la orina.
● Gammapatía monoclonal, disproteinemia y paraproteinemia: términos para describir la Ig anómala en
esta neoplasia.
● Entidades clínicas~patológicas de las proteínas anormales:
○ Mieloma múltiple: es la neoplasia de cel plasmáticas más importante y se presenta como masas
tumorales por todo el esqueleto.
○ Mieloma solitario (plasmocitoma): masa aislada en el hueso o partes blandas
○ Mieloma quiescente: no presenta sx pero tiene componente M elevado.
○ Macroglobulinemia de Waldenstrom: un síndrome donde niveles alto de IgM provoca sx de
hiperviscosidad en sangre. Adultos mayores y asociado al Linfoma linfoplasmocítico.
○ Enf de las cadenas pesadas: gammapatía monoclonal rara que secreta las cadenas pesadas por la
orina.
○ Amiloidosis primaria: consecuencia de una proliferación de células que secretan cadenas ligeras
y luego de acumulan como amiloide.
○ Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI): Px sin sx que tiene
componentes M peques o moderadamente grandes en sangre, frecuente en viejitos y puede
transformarse en Mieloma Múltiple.

MIELOMA MÚLTIPLE (MM)

● Neoplasia de cel plasmáticas asociadas a lesiones osteolíticas, hipercalcemia, Insf. renal y anomalías
inmunes adquiridas.
● Enf ósea es la predominante
● Incidencia > en hombres africanos
● Enf de ancianos entre 65 y 70
PATOGENIA
● Se asocia a reordenamientos que afecta el locus de la IgH y varios protooncogenes.
● Formas tardías y graves de la enfermedad: Leucemias de cel plasmáticas
● La proliferación de los mielomas depende de IL~6.
● Esa Ig es muy importante porque es un factor de crecimiento para cel plasmáticas que producen las
propias células tumorales y cel del estroma residente en la MO.
● Px con altas concentraciones de la IL~6 es de mal pronóstico
● Principal característica patológica del MM: DESTRUCCIÓN ÓSEA
● Esa patología provoca hipercalcemia y fracturas patológicas.

MORFOLOGIA
 ● Se presenta como tumores destructivos de plasmocitomas que afectan el esqueleto axial.
● huesos mas afectados: Columna, costillas, cráneo, pelvis, femur, clavícula, y escapcula
● Lesiones inician en cavidad medular, erosian progresivamente el hueso y destruye la corteza osea.
● Radiologia: las lesiones aparecen como sacabocados de 1~4 cm de diametro y consisteen en masas
tumorales blandas de aspecto gelatinoso y rojas.
● La diseminacion del la enfx produce osteopenia.
● Las celulas plasmaticas infiltran las cavidad y reemplazan los elementos importantes.
● Cel plasmaticas malignas tienen una zona clara peprinuclear por su prominente aparato de Golgi y
posicion excentrica del nucleo
● Predominan los plasmoblastos (cel plasmociticas de aspecto normal) con cromatina nuclar vesicular y
un nucleolo unico prominente y las cel multinucleadasde aspecto extraño
● Variantes citologicas:
○ Cel Flameas: citoplasma rojo brillante
○ Cell de Mott: múltiples gotículas citoplasmáticas en racimo de uvas y otras inclusiones como
fibrillas y bastones y globulos cristalinos.
○ Cuerpos de Russell: inclusiones globulares si son citoplasmáticas
○ Cuerpos de Dutcher: si son inclusiones nucleares.
● Las concentraciones altas de Componente M hacen que los eriitrocitos en el frotis se peguen
haciendo el signo de pilas de monedas.
● Riñón de mieloma: cuando las proteínas de Bence Jones se excretan por riñón y producen afectación
renal

INMUNOFENOTIPO
● Son positivos para CD138
● Pueden expresar CD56

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
● Se deben a:
○ Efectos de crecimientos de cel plasmaticas en tejidos.
○ Grande cantidad de Ig
○ Supresion de la inmunidad humoral
● Sx:
○ Fracturas patologicas y dolor cronico
○ Hipercalcemia (confusión, debilidad, letargo, estreñimiento y poliuria y disfx renal)
○ Infx bacterianas recurrentes por descenso en produccion de Ig.
○ Insuficiencia renal es de GRAN IMPORTANCIA y esta es multiifactorial pero el factor mas
importante son las proteínas de Bence Jones
○ Se asocian a 3g*dl de Ig en suero o 6mg*dl de Bence Jones
○ Hiperviscosidad de sangre
● Dx clinico:
○ se basas en resultados de rayosX y analiticos
○ Requiere el eestudio de MO
○ Afectacion medular da lugar a una anemia normocitica normocromica a veces acompanada por
leucopenia y trombocitopenia moderada.
● mediana de supervivencia 4~6 años
 ● Mieloma quiescente puede ser asx por muchos años

MIELOMA SOLITARIO (PLASMOCITOMA)

● Misma localización de fracturas del MM
● lesiones extraoseas: pulmones, orofaringe, senos nasales.
● Modeastas elevaciones de Proteina M
● Evoluciona definitivamente a MM pero de 10-20 años

MIELOMA QUIESCENTE
● Las cel plasmaticcas ocupan casi el 30% de cel medular y protM es >3g/dl pero NO HAY SX.

GAMMAPATIA MOONOCLONAL DE SIGNIFICADO INCIERTO (GMSI)

● Discracia de cel plasmaticas mas frecuente.
● Px asx y la protM es menor a 3g/dl
● desarrollan MM cada año
● Es la etapa iniciial del MM

LINFOMA LINFOPLASMOCITICO
● Neoplasias de linfB
● Entre los 60-70 años
● Segrega IgM monoclonal produciendo una hiperviscosidad llamada MACROGLOBULINEMIA DE
WALDENSTROM
● Diferencia entre MM: n hay destruccion osea y no hay px de Bence Jones.
PATOGENIA
● Mutaciones de MYD88

MORFOLOGIA
● Tumores que contienen una poblacion de cell linfoides de > tamaño con más cromatina nuclear vesicular
y nucleolos prominente.
● Es frecuente los cuerpo de Russell y cuerpos de Dutcher

INMUNOFENOTIPO
● Expresa CD20 e Ig en superficie IgM principalmente y maybe la G o A
MC
● Sx iniciales: debilidad, cansancio, perdida de pesito
● px presentan: hepato, esplenomegalia y linfadenopatias
● Anemia por infiltrado medular es muy frecuente
● Sd de hiperviscosidad sanguinea es caracterizado por:
○ Deterioro visual: por congestion venosa en la retina y hay hemorragias y exudados en esa area
○ problemas neurologicos: cefaleas, mareos, sordera y estupor por la estasis venosa
○ Hemorragias: por la formacion de complejos de macroglobulina y factores de coagulacion
○ Crioglobulinemia: Fenomeno de Raynaud y urticaria
● Progresiva e incurable
● La mayoria de IgM se encuentra en compartimiento intravascular.
● Mediana de supervivencia es de 4 años
LINFOMAS DE LAS CELULAS DEL MANTO
● neoplasia linfoide poco frecuente
● entre los 50-60
● > incidencia en mariquitas beeeh, machos
● las cel tumorales se parecen mucho a las linfB normales de la zona centro germinal.
PATOGENIA
● traslocacion que afecta el locus de la IgH en cromosoma 14 y el de la ciclina D1
MORFOLOGÍA:
● Px presenta linfadenopatias generalizadas
● Afectacion de sangre periferica
● localizaciones extraganglionares frecuentes son: bazo, MO, higado e intestino.
● Afectacion de la mucosa del intestino produce poliposis linfomatosa de todos los LNH, este es el unico
que produce este tipo de diseminacion
● Proliferacion consiste en una poblacion homogenea de linfocitos pequeños con perfiles nucleares
irregulares y en ocasiones con nucleos hendidos.
● las celulas grandes que parecen centroblastos y centros de proliferacion estan ausentes:
CARACTETISTICA QUE LO DISTINGUE DE LOS OTROS
● Nucleolos pocos notorios y citoplasma escaso.
● Tumores estan formados por celulas de tamaño intermedio con mas cromatina abierta y una tasa
mitotica elevada. Necesario un inmunofenotipo para distinguir esa característica de la LLA.
INMUNOFENOTIPO
● Niveles altos de ciclina D1
● Expresan CD19, CD20 y cantidades levemente altas de Ig en la superficie (M y D)
● CD5 Positivo y CD23 negativo y es lo que los distingue de LLC y LLP
MC
● Manifestacion mas frecuente es la linfadenopatia indolora
● Sx relacionados con el bazo e intestino
● pronostico malo y solo sobreviven de 3-4 años
● No se cura con quimios convencionales

LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

● Comprenden un grupo heterogeneos de tumores de LinfB que surge dentro de los GL, bazo o tejidos
extraganglionares
● Tumores extraganglionares se reconocen en mucosa y se llaman MALTomas (Tumores linfoides
asociados a mucosa)
● Cel tumorales muestran indicios de hipermutacion somatica y se considera que se originan en los LinfB
de memoria
● Linfomas que se originan en tejido extraganglionar su patogenia es inusual y tienen 3 caracteristicas
bien WOW:
○ Surgen en tejidos afectados por trastornos inflx cronicos de etiologia autoinmune o infx.
○ Se mantienen localizados en periodos prolongados y solo surge metástasis en etapas avanzadas.
○ Puede ocurrir regresion si se elimina el agente causal *H. pylori.
 ● Esas características bien cachimbonas indican que: Los linfomas extraganglionares de la zona marginal
que surgen en tejido que ha sufrido Inflx crónica se encuentran en un continuo entre hiperplasia linfoide
reactiva y el linfoma florido.
● Enfx inicia con una rx inmmune policlonal.
● Al tener mutaciones que inician surge un clon de LinfB que aun dependen de los T colaboradores
estimulados por Ag para obtener señales que indiquen crecimiento.
● Al retirar el Ag causal hace una involucion el tumor YA NO CRECEE!!!!
● Al evolucionar puede pasar a linfoma difuso de LinfB grandes.

TRICOLEUCEMIA
● neoplasia de los B rara
● hombres blancos de mediana edad 55
PATOGENIA
● mutaciones puntuales activadoras de la serina/treonina cinasa BRAF
MORFO
● su nombre se debe a que las cel leucemicas tienen proyecciones finas a modo de pelo
● los tricoleucocitos tienen nucleos redondos, alargados o reniformes y cantidad moderada de citoplasma
azul claro con extensiones como hebras.
● MO esta afectada por un infiltrado intersticial difuso de cel con nucleos alargados o reniformes,
cromatina condensada y citoplasma claro.
● Pulpa roja esplenica esta muy infiltrada lo que provoca obliteracion de la blanca y tiene aspecto rojo
carnoso.
● Triada portal afectada
INMUNOFENOTIPO
● expresan marcadores de los B (CD19 y 20)
● IgG en superficie
MC
● son a consecuencia de la infiltracion en MO, bazo e higado
● esplenomegalia= masiva, signo frecuente y es la unica anomalia en exploracion fisica
● hepatomegalia= bastante rara
● Linfadenopatia es rara
● pancitopenia= por afectacion medular y secuestro esplenico
● Infx
● Sigue un curso indolente
● Este tumor es exceptional sensible a regiones terapeuticas suaves que producen remision prolongada
● recaidas tumorales cada 5 años

NEOPLASIAS DE LOS LinfT PERIFERICOS Y LOS CITOLITICOS NATURALES

(NK)
● Grupo heterogeneo de neoplasias que sus fenotipo parecen a los LinfT o los citoliticos naturales
maduros.

LINFOMA DE LOS T, SIN ESPECIFICAR

● Borran difusamente los GL
● tumores formados por una mezcla pleomorfa de T malignos
 ● neoangiogenia muy avanzada
● tumores que derivan de los T maduros
● tumores se originan de los T colaboradores o citotoxicos
● px acude con una linfadenopatia generalizada en ocasiones acompañada con eosinofilia, prurito, fiebre y
perdida de peso.
● su pronostico es PEOR que las leucemias del B

LINFOMA ANAPLASICO DE CEL GRANDES (ALK POSITIVO)

● Poco frecuente
● surgen por el reordenamiento del gen ALK
● compuesto por cel anaplasicas grandes con nucleo en herradura y citoplasma voluminoso
● esas celulas se agrupan en las venulas y se infiltran en senos linfoides
● ALK no se expresa en linfocitos normales.
● afecta a niños y adultos jovenes
● afecta a partes blandas

LEUCEMIA/LINFOMA DE LinfT DEL ADULTO

● neoplasia de los T CD4
● solo en px que son infectados por el retrovirus de tipo 1 de la leucemiia de los LinfT humana
(HTLV1)
● SX frecuentes:
○ lesiones cutaneas
○ linfadenopatias generalizadas
○ hepatoesplenomegalia
○ linfocitosis en sangre periferica
○ hipercalcemia
● px acuden cuando la enfermedad es rapidamente progresiva
● tumor afecta solo la piel
● el pinche virus puede provocar una enfx desmielinizante

MICOSIS FUNGOIDE/SD. DE SEZARY

● Las lesiones de la micosis evolucionan en 3 etapas
○ fase premicotica inflx
○ fase de placas
○ fase tumoral
● la epidermis y la dermis estan infiltradas por T neoplasicos
● fase tardia de la enfx es caracterizada por metástasis a GL y MO
● Sd de Sezary se manifiesta con una eritrodermia exfoliativa generalizada.
○ lesiones cutaneas raramente proliferan a tumefaccion

LEUCEMIA LINFOCITICA DE GRANULOS GRANDES

● En adultos
● px acude con linfocitosis leve, y esplenomegalia
● NO HAY linfadenopatias y hepatomeg.
● La enfx de los NK se presenta mas leve sin linfocitosis ni esplenomeg
 ● cel tumorales son linfocitos grandes con abundant citoplasma azul.
● no hay inflitracion en MO
● neutropenia y anemia DOMINAN en cuadro clinico
● los tumores de los T tienen un curso indolente miientras que los de NK son agresivos los loquillos

LINFOMA NK/LINFOCITOS T EXTRAGANGLIONAR

● Se presenta como una masa nasofaringea destructiva
● localizacion menos frecuente son los testiculos y piel
● las celulas tumorales rodean el vaso provocando una necrosis isquemica
● SE ASOCIA A VEB
● el tumor se origina en la unica cel que esta contaminada por el virus
● son neoplasias muy agresivas

LINFOMA DE HODKING (LH)

● surge en un unico ganglio o cadena ganglionar
● se disemina primero a GL Continuos anatómicamente
● caracteristica: CEL DE REED~STERNBERG (CRS)
● esas celulas liberan factores que hacen acumulacion de linfocitos, MAC, y granulocitos
● la CRS deriva de los B del centro germinativo o poscentro germinal
● media de edad para dx es de 32
● frecuente en adultos jovenes y adolescentes
● SUBTIPOS DE LH
○ Esclerosis nodular
○ Celularidad mixta
○ Rico en linfocitos
○ Con deplecion linfocitica
○ Con predominio linfocitico
■ los primeros 4 son llamados {FORMAS CLASICAS DE LH}
MORFO
● Las cel de RS son grandes (45nm de diametro) con multiples nucleos o solo un nucleo con multiples
lobulos nucleares, cada uno con un gran nucleolo a modo de inclusion.
● Citoplasma abundante
● Variantes mononucleares tienen solo un nucleo con un gran nucleolo de unclusion
● Cel lacunares: tienen nucleos mas delicados, plegados y un citoplasma palido abundante.
● En formas clasicas de LH, las Cel RS al sufrir muerte en la cual la cel pierde volumen
● Variantes linfohistiociticas: con nucleos polipoideos, nucleolos pocos notorios y citoplasma abundante
con predominio de linfocitos

TIPO ESCLEROSIS NODULAR

● Forma mas frecuente
● Cel de RS de modo lacunar y deposito de colageno en bandas que dividen los GL afectados=
CARACTERISTICAS
● Fibrosis escasa o abundante
● Afecta higado, bazo, MO
 ● Rara vez se asocia VEB
● igual en hombres y mujeres
● tendencia a afectar GL cervicales bajos, supracvlaviculares y mediastinicos
● buen pronostico

TIPO CELULARIDAD MIXTA

● Cel de RS y variantes mononucleares son abundantes
● Cel de RS afectadas por VEB
● frecuente en machos
● mayoria de edad
● Sx: diaforesis nocturna, perdida de peso y estado tumoral avanzado.

TIPO RICO EN LINF

● Infrecuente
● los linf reactivos suponen la mayor parte de infiltrados
● Predominio linfatico
● Asociado a VEB
● pronostico bueno

TIPO DEPLECION LINFOCITICA

● Menos frecuente
● caracterizado por escasez de linf y abundantes cel RS
● Cel de RS infectadas por VEB
● Predominio en ancianos y VIH

TIPO PREDOMINIO LINFOCITICO

● Variante no clasica mas frecuente
● Cel de RS son dificiles de encontrar
● Tiene variantes llamadas L-H
● nucleo lobulado en forma de palomitas de maiz
● Las variantes L-H expresan marcadores tipicos de los LinB del centro germinal
MC
● Se presenta como linfadenopatias indoloras
● La diseminacion sigue un patron claro:
○ Enfermedad ganglinar
○ Enf. esplenica
○ Enf. hepatica
○ Afectacion a MO
Neoplasias Mieloides

● Caracteristica comun: es de origen de celulas progenitoras hematopoyeticas.

● Afectan: médula ósea y en menor grado a órganos hematopoyéticos secundarios.
● Categorías de neoplasias mieloides:
○ Leucemias mieloides
○ Sd. Mielodisplásicos
○ Trastornos mieloproliferativo

Las manifestaciones particulares de las diferentes neoplasias mieloides dependen de:

1. Posición de la célula (jerarquía)
2. Efecto de la transformación en la diferenciación
● Los Sd. mielodisplásicos y Trast. proliferativo se >transforman< en LMA.
● Trastornos mieloproliferativas: Leucemia mieloide crónica (LMC)
Leucemia Mieloide Aguda

● Tumor de progenitores hematopoyéticos causado por mutaciones oncogénicas.

● Impide diferenciacion y provocan la acumulacion de blastos mieloide inmaduros en la médula.
● Su acumulacion produce: Insuficiencia medular y complicaciones (anemia, trompocitopenia,
neutropenia)
● Incidencia aumenta con la vida y alcanza a los 60 años.

CLASIFICACIÒN
Se subdivide en cuatro categorías:
1. LMA con aberraciones genéticas.
2. LMA con características tipo SMD
3. LMA sin especificación

PATOGENIA
➔ Mutaciones genéticas en factores de transcripción para la diferenciación mieloide normal
➔ Mutaciones que conducen a la activación de vías de señalización de factores de crecimiento
➔ Secuencias profundas de genomas de LMA que causan mutaciones que afectan al estado de
“epigenoma”.

MORFOLOGÌA
● Diagnóstico de LMA se basa en la presencia de al menos 20% de blastos mieloides en la mèdula òsea.
● Tipos de blastos mieloides
○ Mieloblastos: cromatina nuclear delicada y un citoplasma más voluminoso.
○ Cuerpos de Auer: gránulos azuròfilos que están presentes en muchos casos y son numerosos en
la LMA
○ Monoblastos: núcleos lobulados, carecen de cuerpos de Auer.
● El número de células leucémicas en sangre es variable
● Blastos pueden ser >100.000/mm3 o < de esa cantidad.
● En ocasiones, los blastos están totalmente ausentes de la sangre (Leucemia aleucémica).

CITOGENÈTICA
● Este análisis tiene un importante papel para clasificar las LMA.
● Se detectan aberraciones cariotípicas en el 50-70%
● Las LMA en adultos jóvenes se asocian a translocaciones cromosómicas equilibradas.
● Las LMA que surgen después de un SMD o exposición a agentes, dañan el ADN.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

● Inicio de síntomas= cansancio, fiebre y hemorragias mucosas y cutáneas espontáneas.

● A causa de= anemia, neutropenia y trombocitopenia.
● La trombocitopenia da lugar a diátesis hemorrágica.
● Son comunes las petequias y equimosis cutáneas, hemorragias serosas que recubren cavidades
corporales, hemorragias viscerales y mucosas de encías y AGU.
● Infecciones frecuentes en cavidad oral, piel, pulmones, riñón, vejiga y colon.