Capítulo 5

5.2 Vías degradativas.

 LIPÓLISIS
• El principal depósito de combustible en
humanos es la grasa en los adipocitos.
• El TAG es menos denso que el agua y provee
una forma concentrada de combustible
• Como es insoluble en agua, no presenta
problema osmótico.
• Durante el ayuno, proveen a la circulación de
ácidos grasos libres (AG) que representa la
movilización de los depósitos por acción de la
LIPOLISIS.
 AG como combustible
El tejido adiposo sirve de reserva energética
para otros tejidos, se da en tres procesos:
1- Los TAG se degradan en AG y glicerol, y se
1

transporta a los tejidos diana

2- En el tejido diana, los AG deben activarse e
2

ingresar a la mitocondria para su degradación

3- Los AG se descomponen en acetil-CoA, que
3

posteriormente se procesa en el ciclo de

Krebs.
 1- TGA se hidroliza por
1
acción de hormonas

Movimie
nto de los
TGA en el
tejido
adiposo
• Los AG son transportados por la albúmina
1

sérica.
• El tejido diana presenta proteínas
transportadoras de AG.
• El glicerol es metabolizado en el hígado.
1
2
Activación y transporte de los AG
• Las enzimas de oxidación de los AG se
encuentran en la mitocondria.
• Los AG de 12 o menos átomos de carbono
pueden ingresar sin dificultad a la matriz
mitocondrial.
• Los AG de más átomos de carbonos deben
ingresar a través de la CARNITINA y para eso
debe pasar reacciones enzimáticas.
2
2
Los AG se unen a la CoA antes de
oxidarse

• Se gasta 2 ATP
2
Los AG se unen a la CoA antes de
oxidarse
• Los AG se activan mediante la formación de
un enlace tioéster con el coenzima A antes de
su entrada en la matriz mitocondrial.
• El ATP impulsa la formación del enlace tioéster
entre el grupo carboxilo del ácido graso y el
grupo sulfhidrilo del CoA.
• Esta reacción de activación tiene lugar en la
membrana mitocondrial externa catalizada
por la enzima acil-CoA sintetasa.
2
Carnitina transporta AG de cadena larga
activado hasta la matriz mitocondrial

(CPTI) (CPTII)
2
2
Carnitina transporta AG de cadena larga
activados hasta la matriz mitocondrial
• El grupo acilo del AG activado se transfiere a la
carnitina para formar acilcarnitina catalizada por
CPTI.
• La acilcarnitina se transporta por acción de una
translocasa.
• El grupo acilo se transfiere nuevamente a la CoA
situado en la matriz, catalizada por la CPTII.
• La carnitina es devuelta al lado citosólico por la
translocasa
3

β-Oxidación
• Es un proceso del
metabolismo aerobio.
• Oxidación de AG libres
• Consta de cuatro
reacciones sucesivas.
• El acil-CoA generado tras
estas cuatro reacciones
repetirá el proceso.
• Se generan equivalentes
reductores y acetil-CoA
3
β-Oxidación
3
β-Oxidación
• PASO 1: Oxidación del Acil- •
CoA
- Formación de FADH2
- Acil-CoA deshidrogenasa
- Se forma enoil CoA
- Doble enlace entre lo C alfa y •
beta
• PASO 2: Hidratación
- Enoil CoA hidratasa
- Formación de B-hidroxiacil-
CoA
PASO 3: Oxidación
- B-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa
- Se forma B-cetoacil-CoA.
- Formación de NADH
PASO 4: Tiolisis
- Tiolasa
- Se obtiene: acetil-CoA y en
un acil-CoA con 2 átomos
menos que el original.
 3

Ciclo de
Krebs

La oxidación de 1 acetil-CoA en Krebs:

 Forma 3 NADH+H = 7,5 ATP
 Forma 1 FADH2 = 1,5 ATP
 1 GTP = 1 ATP
TOTAL = 10 ATP por un acetil-CoA

Los equivalentes reductores se oxidan en la CR:

 1 NADH+H = 2,5 ATP
 1 FADH2 = 1,5 ATP
TOTAL = 4 ATP por una vuelta
 Balance energético Acido Graso
Saturado de cadena par, AGSP

Acido Mirístico, 14C

Por Activación = - 2 ATP
N° vueltas B oxidación (n/2) –1 = 6 vueltas
N° de Acetil~ Coa (n / 2) = 7 Ac ~ CoA
 Balance energético AGSP

Acido Mirístico, 14C

Por Activación = - 2 ATP
6 vueltas x 4 ATP c/u = 24 ATP
7 Acetil CoA x 10 ATP c/u = 70 ATP
Total rendimiento energético = 92 ATP
 Balance energético AGSImpar
• N° vueltas B oxidación = ((n-1)/2 ) –1
• Penúltima vuelta de B oxidación =
5C~CoA: 2C (Acetil CoA) + 3C (Propionil~CoA)
• Propionil ~CoA pasa a succinil~CoA
consumiendo 1ATP e ingresa a Krebs.
Propionil CoA carboxilasa
Consume 1 ATP
 El ingreso de
Succinil-CoA
Produce:
- 1 GTP
- 1 FADH2
- 1 NADH
 Balance energético AGSI

Acido Graso, 17C

Por Activación = - 2 ATP
Vueltas [((17-1)/2 ) –1] X 4 ATP c/u = 28 ATP
7 Acetil CoA x 10 ATP c/u = 70 ATP
Formación Succinil~CoA = - 1 ATP
Succinil~CoA en Krebs = 5ATP
Total rendimiento energético = 100 ATP
Oxidación de AG Insaturados
(AGInsaturados)
Oxidación de AG Insaturados (AGI)
• La mayoría de los AGI de los TG y FL son
insaturados.
• Los dobles enlaces se encuentran en
configuración cis y no pueden actuar como
sustrato de la enoilCoA hidratasa
• Se necesita dos enzimas adicionales: una
isomerasa y una reductasa.
Oxidación de AG Insaturados (AGI)
• Cuando hay presencia de insaturaciones , las
insaturaciones ocasionan alteración de la vuelta
de ß oxidación
• Se p oduce vueltas o ales vueltas
Anormales e las ue o se va a p oduci
O idació ligada a FAD
• Al no producirse FADH2, una vuelta con
insaturación rinde solo 2,5 ATP
• Se requieren enzimas adicionales dependiendo
de la posición del doble enlace
Oxidación de
AG
Insaturados
(AGI)

Oleato
C 18:1
Enlace cis Δ9
Acido Oleico (C189)
Por Activación = - 2 ATP
N° vueltas B oxidación (n/2) –1 = 8 vueltas
N° vueltas normales = 7 vueltas
N° vueltas anormales = 1 vueltas
N° de Acetil CoA (n / 2) = 9 Ac CoA
 BALANCE ENERGÉTICO DE UN AGP
Acido Oleico (C189)
Por Activación = - 2 ATP
N° vueltas B oxidación (n/2) –1:
- 7 vueltas normales x 4 ATP c/u = 28 ATP
- 1 vueltas anormales x 2.5 ATP = 2.5 ATP
9 Acetil Coa x 10 ATP c/u = 90 ATP
Total de rendimiento = 118.5 ATP
 Oxidación de
AG
Poliinsaturado
(AGP)

Linoleico
C 18:2
Enlace cis Δ9,12
 BALANCE ENERGÉTICO DE UN AGP

Acido Linoleico (C189,12)

Por Activación = - 2 ATP
N° vueltas B oxidación (n/2) –1 = 8 vueltas
N° vueltas normales = 6 vueltas
N° vueltas anormales = 2 vueltas
N° de Acetil CoA (n / 2) = 9 Ac CoA
 BALANCE ENERGÉTICO DE UN AGP
Acido Linoleico (C189,12)
Por Activación = - 2 ATP
N° vueltas B oxidación (n/2) –1:
- 6 vueltas normales x 4 ATP c/u = 24 ATP
- 2 vueltas anormales x 2.5 ATP = 5 ATP
9 Acetil Coa x 10 ATP c/u = 90 ATP
Total de rendimiento = 117 ATP