Physiologie de l apesanteur

Anne Pavy-Le Traon

Service de neurologie – CHU Toulouse
Medes (Institut Médecine et Physiologie spatiales)
Toulouse
L environnement spatial
  Apesanteur
  Isolement physique, social
  Confinement
  Alternance lumière obscurité

  Rayonnements
Source cosmos :
Source soleil : protons, ions lourds
protons, alpha, éruptions
Particules
secondaires:
Plus de 500 astronautes sont allés Électrons et
rayons X
dans l Espace
Source terre :
électrons, protons
 En vol spatial

Adaptation au
nouvel
environnement
(Microgravité)
Déconditionnement
au retour

Sur Terre

Organisme
soumis en
permanence
aux effets de
la gravité
D’après Clément, 2003
Fig; NASA
Les simulations au sol
  Etude des phénomènes adaptatifs à
l environnement spatial (microgravité,
isolement, confinement)

  Mise au point et validation des moyens de

prévention (contre-mesures)

Short term immersion study (STIS) Long term bed rest study Base franco-italienne
@ IBMP @ medes Concordia en Antarctique
 Fluid shift
Effets Adaptation à
initiaux long terme

-6°

Alitement anti-orthostatique (Head-down

Bed-Rest)
  Migration liquidienne, inactivité,
+/- confinement
Vol spatial
  => Deconditionnement CV,
Microgravité
1 g 1 g atrophie muscles posturaux,
modifications osseuses

 Nombreuses expériences
  5 jours pour le deconditionnement cardio-vasculaire
  21 jours pour les modifications musculaires
Système nerveux

  « Mal de l’Espace »
  Fréquent
  Apparition rapide
  Conflit neurosensoriel
Asymétrie des otolithes,..

  Pas de test prédictif fiable

  Traitement par promethazine

  Illusions sensorielles

  Mal de débarquement au retour

Fonctionnement visuo-vestibulaire
Capacité à contrôler un véhicule
(Expérience ZAG)
Système nerveux

  La gravité conditionne notre posture et les

mouvements de notre corps.
=>perception et action optimisés selon un
référentiel multi-sensoriel dont les
informations sont modifiées par la
microgravité
Posture en vol
  Expériences en vol : d’après Clément (2003)
  Modification des réponses posturales
  Importance du référentiel gravitaire pour les
déplacements du corps
  Influence de la microgravité sur les
réponses cognitives (ex représentation
mentale des objets et de l’environnement)
 Who’s That Girl ?

Distortions in the features of a face are not evident when the

face is upside-down (permission G.Clément)
Madonna (1984)
 Adaptation CV en vol / bedrest
  Manifestations en vol :
 Signes subjectifs
 Signes objectifs

  Troubles du rythme cardiaque plus

fréquents en vol

  Hypovolémie
Atrophie myocardique (-8% bed rest IRM,
Dorfman et al., 2007)

D’après Fritsch-Yell et al,

D’aprés Perhonen et al., 1998
2001
Déconditionnement cardio-vasculaire
Deconditionnement cardio-vasculaire au retour (ou aprés un bedrest)
 Hypotension orthostatique
 Tachycardie de repos
 Diminution de la capacité à l’exercice

 Intolérance orthostatique fréquente

(Fomina et al, 2007) :
 33% après 64 vols courts (7 à 25 j)
 48% après 53 vols longs (49 à 438 j)
 Hypovolémie
Modifications Adaptation
Diminution de
hormonales cardiaque
la masse
Atrophie
globulaire
myocardique
Changements volume plasmatique
D’aprés Johansen et al., 1997

«Dysrégulation »
Intolérance CV par le
orthostatique système nerveux
autonome

Augmentation Adaptation
de la vasculaire
distensibilité Défaut de
veineuse vasoconstriction
Régulation CV par le système
nerveux autonome
  Defaut de vasoconstriction (membres
inférieurs et circulation splanchnique)

  Microneurographie en vol et en
simulation au sol : Neurolab - D’après
Buckey et Homick,
  Activité augmentée en vol 2002
  Défaut de réponse chez les sujets
intolérants

D’après Levine, 2002

Les mécanismes vasculaires
Vaisseaux et forces mécaniques modifiés par la microgravité
Pression transmurale
Forces de cisaillement
Forces hydrostatiques
Conditions hémodynamiques
Pression artérielle (niveau d’activité physique)

Dysfonction
endothéliale
Remodelage des cellules
musculaires lisses

Régulation par le système

nerveux
(Système nerveux autonome)

D’après Custaud et al.

15
Les mécanismes vasculaires
PAM (mm Hg) 1G µG
Adaptation 70 70
macrovasculaire et
pression
microvasculaire a la 100100
microgravité réelle ou
simulée
Différentes adaptations
en fonction du territoire
concerné
pression

200
200

PAM (mm Hg) 100 95

95

Augmentation de la
signalisation calcique
Adaptation vasculaire

“Extensive arterial vascular adaptations occur within 3-8 weeks of inactivity in humans.
Adaptation to a lack of variation in peak shear stress
Enhanced flow-mediated dilation in deconditioned arteries - may be related to
increased NO release to a shear stress stimulus or increased NO responsiveness.”
(From De Groot et al, 2006)
Capacité à l exercice diminuée

 Dépend de la durée de l’alitement/vol et du niveau initial

 Diminution du Q cardiaque et du volume circulant, de la masse GR et
du Q sanguin musculaire

2 composants Variations HDBR HDBR HDBR

(%) (p<0.05) 14 jours 42 jours 90 jours
• Rapide: déconditionnement CV (n=10) (n=7) (n=9)

VO2 Max − 13.9 ± 9.3 − 15.9 ± 5.4 − 32.4 ± 6.8

• Lent: perturbation des échanges
l min−1
gazeux périphériques –atrophie
musculaire Q Max − 22.8 ± 12.3 − 29.6 ± 5.0 − 22.7 ± 7.2
l min−1

D’après Capelli et al, 2006

 L atrophie des muscles posturaux
  Diminution de la masse, de la force, de la fonction des muscles
impliqués dans la posture et la locomotion

  Diminution de force plus importante que supposée

=> altération du contrôle moteur

  Augmentation de la fatigabilité musculaire et de la susceptibilité aux

traumatismes induits par l exercice

Diminution de la surface musculaire

Images IRM des muscles du mollet
avant et aprés 90 jours de bed rest
(Rittweger et al., 2005)
 L’atrophie des muscles posturaux
Biopsies musculaires => Plasticité musculaire
 Atrophie -changements des types de fibre lent (I) vers le type rapide (II)
 Modifications des protéines clés de la contraction
 Adaptation de l expression des gênes

• Suivi de l’expression de
2103 gènes avant et après
un BR de 60 jours 472
mRNAs modifiés dans soleus,
207 dans le VL; métabolisme
protéine et acides nucléiques,
t métabolisme énergétique
(Chopard et al, 2009)
Modifications osseuses
• -Un des facteurs limitants des vols de longue durée
• -Diminution de la densité osseuse des os porteurs
• -Augmentation de la résorption osseuse
•  Récupération lente (cinétique encore mal connue)
•  Grande variabilité selon les individus

Tentative de synthèse des modifications osseuses liées Après 6 mois Après 6 mois
aux vols spatiaux de 6 mois ou plus. de vol de récupération
Vico et al., 2000
 Modifications osseuses
  Augmentation rapide de la calciurie et des marqueurs de résorption.
  Autres techniques d’étude : US (vitesse de transmission), scanner
périphérique (micro scanner 3D)
  Quelles sont les conséquences micro-architecturales?
  Les compétences mécaniques du réseau sont-elles maintenues?
  Comment se fait la récupération?

Os trabéculaire

Os intermédiaire

Décubitus antiorthostatique
paramètres de résorption osseuse
(Uebelhart et al, 2000)
Os cortical
Microscanner Biopsie osseuse de crête iliaque
(avant et après un bed rest de 4
« biopsie osseuse virtuelle » mois)
 Facteurs génétiques

Facteurs mécaniques
Facteurs hormonaux Exercice physique
Capital
Osseux
Resorption/
formation

Contre-mesures
• Physiques : Exercice
musculaire - chocs –
Système
vibrations
nerveux Nutrition • Pharmacologiques
autonome Calcium
biphosphonates
Protéines
• Nutritionnelles
Le métabolisme énergétique s’adapte
  Diminution de la masse maigre - atrophie
musculaire, réduction de la synthèse protéique
  Insulinorésistance
  Déficit énergétique – mauvaise régulation de la
balance énergétique
  Réduction de l’oxydation lipidique (AG saturés)
au profit de l’oxydation des glucides (-37% et
+21% après 3 mois) (Bergouignan et al.,2006)

Hamburg et al 2007

Bergouignan A et al., 2011

Le sommeil et les rythmes circadiens

  Troubles du sommeil fréquemment rapportés

  Prise fréquente d’hypnotiques
  Durée moyenne du sommeil réduite (6.1- 6.5 h)
  Parfois dérive des horaires

  Architecture du sommeil globalement conservée

Le sommeil et les rythmes circadiens

 Les causes
–  Environnement : bruit – température - lumière
- activité de l’autre équipage
–  Charge de travail et décalages horaires
–  Modifications des rythmes circadiens
–  Conséquences de la microgravité
–  Facteurs psychologiques

Quelles conséquences sur les

performances psycho-motrices ?

Experience ISS sur les rythmes circadiens

Le système immunitaire
  Modifications du système immunitaire
–  Réduction des fonctions des cellules Natural Killer
–  Modification du niveau de cytokines plasmatiques Altération de la production de l’IFN
gamma
–  Réduction de la prolifération lymphocytaire après activation
–  , ….
Résultats variables selon les individus et les vols

  Conséquences sur les risques infectieux mal connues

  Nombreux facteurs impliqués

–  Microgravité
–  Contraintes physiologiques et psychologiques,
–  Privation de sommeil et rythmes circadiens perturbés,
–  Exposition aux radiations
–  ..
 Contre-mesures
  Exercice musculaire quotidien (120min) :
  Tapis roulant - Vélo
  Elastiques
  ARED (Advanced Resistive Exercise
Device)

  Lower Body Negative Pressure

Intensification des séances avant le retour

  Avant le retour :
  Prise d ’eau (1.5 l) et de sel (6 - 8 g)
  Pantalon « quintavre » ou anti-g

  Contre-mesures pharmacologiques
ARED LBNP
Photos NASA/CNES
 La recherche de moyens préventifs
continue au sol Centrifugeuse ESA à Medes

   Contre-mesures physiques

   Contre-mesures pharmacologiques

Long term and midt term bed rest study @ medes

FRED: Functional Readptative

Exercise Device: (projet EAC) 30
Les facteurs psychologiques

Effets positifs aventure commune

internationale

Importance de la sélection

Effets confinement et isolement

Facteur limitant missions

interplanétaires

Photos NASA
Les facteurs psychologiques

ISEMSI - Jour 2
A
ISEMSI - Jour 26

A
E D E D
O O
C F C F
B B
1-6
1-2 9-15
3-5
9-14 22
24 31
36-47 46

Communications entre les membres d’équipage

(D’après Sandal et al, 1995)
 Conclusion
  Poursuite des expériences en vol (ISS) et au sol collaborations
internationales
Préparation des missions interplanétaires – adaptation gravité
lunaire (g/6) et martienne (g/3)?

  Meilleure connaissance des effets de la gravité

  L’Espace : un modèle d’inactivité physique

Adapted from Lujan and White (1994)