Fisiología

endocrina

Valentina 1

principios generales de fisiologia endocrina
Clase 1
Las células coordinan sus actividades mediante
sistemas de mensajeros químicos como Nts,
hormonas endocrinas y hormonas neuroendocrinas.
Funciones del sistema endocrino
1. Regulación del equilibrio de sodio y agua, control
de la presión arterial y volumen sanguíneo. ADH y
SRAA.
2. Regulación del equilibrio de calcio y fosfato.
Calcitonina, paratohormona y Vit D.
3. Regular el equilibrio de energía. Insulina y
glucagón.
4. Coordinar las respuestas ante situaciones de estrés
fisiológico. Cortisol.
5. Regular la reproducción, desarrollo y
envejecimiento. GH, hormonas sexuales.
Componentes basicos
• Glándulas endocrinas: no tienen conductos,
secretan sus hormonas a la circulación.
• Hormonas: las concentraciones circulantes
necesarias para lograr el efecto fisiológico son muy
bajas. Pueden ser hidrosolubles o liposolubles.
Pueden ser secretadas desde glándulas endocrinas,
encéfalo u otros órganos como el corazón.
• Órgano efector: contiene las células que expresan
los receptores específicos para la hormona y que
responden a la fijación hormonal mediante una
respuesta biológica demostrable.
La producción de hormoas en los órganos
endocrinos se encuentra bajo la regulación del
hipotálamo.
Ubicaciones anatomicas de las principales
glandulas y tejidos endocrinos
SNC
ª Hipotálamo
Se producen las hormonas liberadoras secretadas en
la eminencia media. Ejercen efecto en la
adenohipófisis.
Valentina
Estimulan la liberación de otras hormonas:
• Hormona liberadora del crecimiento
• Hormona liberadora de corticotrofinas
• Hormona liberadora de tirotrofinas
• Hormona liberadora de gonadotrofinas
Inhiben la liberación de otras hromonas:
• Dopamina: inhiben prolactina
• Somatostatina: inhiben GH
En los núcleos supraóptico y paraventricular se
sintetizan la oxitocina y vasopresina.
ª Hipófisis
• Hormona del crecimiento
• Hormona corticotropa (ACTH)
• Hormona melanófora estimulante (MSH)
• Hormona tirotrofina (TSH)
• Hormona foliculoestimulante
• Hormona luteinizante
TIROIDES: T3 y T4, calcitonina.
PARATIROIDES: paratohormona
G SSRR: gluco y mineralocorticoides, andrógenos,
catecolaminas
PÁNCREAS ENDOCRINO: insulina y glucagón.
OVARIOS Y PLACENTA: estrógenos y progesterona
TESTÍCULOS: testosterona
ESTRUCTURA QUÍMICA HORMONAL
La estructura hormonal determina la ubicación de su
receptor en la célula.
Hormonas peptidicas o proteica
- Peptídica: menos de 100 aa
- Protéica: más de 100 aa
- Hipófisis, páncreas y paratiroides
Receptor ubicado en la superficie celular. Pueden ser
acoplados a proteína G, enzimas o acoplado a una
enzima.
sintesis de hormonas peptidicas
1. En los ribosomas se sintetizan las
preprohormonas.
2. En el RER sufren la 1ra modificacion,
pasando a ser prohormonas
2
 3. En el golgi se empaquetan en granulos
desecrecion junto a otras proteínas
4. En los gránulos son transformdas a
hormonas y productos inactivos.
5. La secrecion es estimulada por aumento de
Ca intracelular
6. Liberación por exocitosis
Peptídicas: insulina, glucagón, ACTH
Glucoproteínas: GH, LH, FSH, gonadotrofina
coriónica
Hormonas esteroidales
- Derivan del colesterol (de novo o plasma)
- Corteza suprarrenal, gónadas y placenta
- No se almacenan en gránulos de secreción
Receptor ubicado en el citoplasma. El complejo
HR migra al núcleo y se une a las zonas promotoras
del ADN, generando un estímulo para la
transcripción de genes.
Hormonas derivadas de aa
Tiroides y médula suprarrenal
- Las hormonas tiroideas tienen su receptor a nivel
del núcleo.
Se sintetizan a partir de la tirosina:
- Tiroxina
- Triyodotironina
- Adrenalina
- Noradrenalina
- Dopamina
La melatonina se sintetiza a partir del triptófano,
pasando por serotonina.
Secrecion hormonal
Duracion de la secrecion postestimulo: segundos a meses
- Catecolaminas: instantáneo
- GH y T4: meses
Concentracion de la hormona en la sangre
ª Concentracion requerida para el efecto:
picogramos a microgramos por ml
Depende de
- Tasa de secrecion hormonal: µg a mg/día. Es cíclica,
puede ser por estación, etapa del desarrollo, ciclo
circadiano, ciclo estral.
Valentina
Tasa de eliminacion hormonal: vida media de minutos a
días. Es inversamente proporcional con la velocidad
con al que retira la hormona de circulación.
- Tipos de eliminación: transformación metabólica
en el hígado, excreción biliar o urinaria,
modificación en el hígado, excreción sin
metabolismo, degradación por internalización de
HR.
Transporte hormonal (UPP): 90% H. esteroidales y 99%
H. tiroideas. Prolongan la vida media de las
hormonas.
Las hormonas libres son la forma activa, que se
unen al receptor y ejecutan el efecto.
Ú Equilibrio dinámico: permite el ajuste para
evitar deficiencia o exceso hormonal.
Ú Ojo: insuficiencia hepática: desequilibrio
dinámico.
Las hormonas peptídicas circularan en mayor
proporción libre y las hormonas esteroidales o
tiroideas circulan principalmente unidas a proteínas.
MECANISMO DE RETROALIMENTACION EN CONTROL DE
SECRECIÓN HORMONAL
feedback negativo:
- Previene la sobreactividad de los tejidos blancos.
no se controla a tasa de secreción, sino el grado
de actividad del tejido blanco.
- Por la misma hormona o por sus productos.
- La regulación puede ser a distintos niveles de la
síntesis.
feedback positivo:
Lleva a oleadas de producción hormonal.
Ej: LH y oxitocina.
efectos celulares de la hormona
Clase 2
Los efectos a nivel celular están dados por su unión a
los receptores específicos en el órgano efector. El
efecto depende de:
• Distribución de los receptores: las hormonas
pueden tener receptores a nivel de distintos tejidos
(T4 y GH) o solo en un tipo específico de tejido
(ACTH).
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• Cantidad de receptores: es variable y puede
modificarse dependiendo del comportamiento que
tengan las concentraciones plasmáticas de la
hormona. Evita la hiper o hipofunción.
- Bajas [hormona]: aumenta la expresión de receptores.
- Altas [hormona]: disminuye la expresión de receptores.
• Afinidad: tasa de interacción hormona/receptor.
• Especificidad: capacidad que tiene el receptor de
reconocer SU hormona entre otras parecidas
estructuralmente.
El proceso de unión de la hormona a su receptor es
saturable, es decir, tiene una tasa máxima de unión.
RECEPTORES HORMONALES Y TRANSDUCCIÓN DE
SEÑALES
La ubicación de los receptores depende de la
estructura química de la hormona:
- Receptores de membrana: hormonas peptídicas
- Receptores intracelulares: hormonas esteroidales
y tiroideas
Receptores de membrana
CONDUCTOS IÓNICOS CONTROLADOS POR LIGANDO:
La hormona se une al canal iónico generando un
cambio conformacional lo que produce la entrada de
distintos iones, generando un efecto inmediato
(segundos-minutos).
RECEPTORES QUE REGULAN LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEÍNAS
INTRACELULARES: Proteínas transmembrana. Los
efectos pueden ser inmediatos (segundos-minutos)
o a largo plazo (trasncripción génica)
• Receptor con actividad tirosin quinasa: tiene
actividad enzimática intrinseca y se activa por la
unión de la hormona que fosforila los residuos de
tirosina del sitio catalítico.
Su función es fosforilar residuos de tirosina de otras
proteínas, generando una cascada de señalizaciones
para llevar a cabo el efecto.
Receptor de insulina: puede fosforilar residuos de
tirosina y serina. Su efecto biológico es estimular la
expresión de GLUT 4 para facilitar la entrada de de
Glc a la célula.
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• Receptor ligados a tirosina quinasa intracelular :
No tiene actividad tirosin quinasa intrínseca, sino que
tienen acoplada una tirosin quinasa intracelular
(quinasas JANUS), quien va a producir la cascada de
señalización intracelular.
Ligandos: GH y prolactina
• Receptor acoplado a proteina G:
Receptor de 7 dominios asociado a una proteína G
(a, b y g). Ligandos: glucagón, angiotensina, GnRH,
somatostatina, GHRH, FSH, LH, TSH, ADH,
catecolaminas, ACTH, tirotropina y corticotropina.
La unión HR genera un cambio conformacional
generando el cambio de GDP a GTP, lo que permite
la escisión de la subunidad a. La función de la
subunidad a depende del subtipo:
§ Inhibitoria (I): Inhibe la AC, disminuye los niveles de
AMPc.
§ Estimulante (s): Estimula la AC, transformando ATP a
AMPc que activa la enxima PKA que fosforila proteínas,
ejerciendo el efecto biológico.
*Regulación: la fosfodiesterasa degrada AMPc y la
fosfatasa desfosforila proteínas
§ Q: Actúa sobre la fosfolipasa C y esta va a escindir el
inositol difosfato en diacilglicerol + fosfatilinositol
trifosfato.
§ 12: Asociado a factores de intercambios de nucleótidos
de guanina Rho que actúa a nivel intracelular, pero que
todavía no se sabe su función.
Los segundos mensajeros amplifican la señal
generando la cascada de fosforilación, activando o
descativando proteínas. También pueden enviar
señales al núcleo y generar transcripciones génicas
Ú PROTEINA G CON SUBUNIDAD a S:
Glucagón: se une a su receptor acoplado a proteína
Gs. Activa la AC y con eso aumenta los niveles de
AMPc y activa la PKA que fosforila y activa la
glucógeno
fosforilasa,
para
degradar al
glucógeno y
liberar glc a la
sangre.
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 que necesitan un transporte a través de
Hormonas que usan la AC-AMPc como segundo membrana.
mensajero.
• ACTH y CRH • PTH Receptores de hormonas esteroidales
• Angiotensina II • Secretina Estás ubicados en el citosol. Al unirse la hormona al
• Calcitonina • Somatostatina receptor, éste se dimeriza y es translocado hacia el
• Catecolaminas • TSH núcleo, donde se unirá los elementos de respuestas
• FSH • Vasopresina de esteroides, sitios específicos del ADN.
• LH
Dentro de este tipo de receptores se encuentre la
superfamilia de receptores factores de transcripción,
Ú PROTEINA G CON SUBUNIDAD a Q: que tienen sitios de unión para la hormona y para el
Está acoplada a la fosfolipasa C quien, al ser activada, ADN.
genera la hidrólisis de PIP2 (fosfatidilinositol) en IP3
(inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol). Receptores de hormonas tiroideas
Se ubican a nivel nuclear, en los sitios de respuesta a
- IP3: abre canales de Ca en RE y mitocondria. El Ca hormonas tiroideas. Al unirse la hormona, se genera
actúa como 3er mensajero que participa en la la expresión de los genes. Si los sitios están vacíos, se
activación/inhibición de enzimas. inhibe la expresión.
- DAG: junto al Ca, activa la proteína quinasa C que
fosforilará otras proteínas. Se ejecuta el efecto de
Regulacion hormona receptor
la hormona.
Está dado por el proceso de adaptación o
desensibilización de la hormona.

Las células efectoras responden a los cambios de

concentración de las hormonas. Por esta razón, la
tasa de secreción hormonal no es constante, sino
que varía durante el día.

En la medida en que los niveles de hormona se hacen

constantes, los receptores se adaptan.
Ej: existe una secreción basal de insulina, pero
cuando se consume alimentos, este estimulo genera
una mayor secreción de insulina.
Hormonas que usan el sistema de la PLC como Regulacion descendente: desensibilización de
segundo mensajero. receptores.
- Unión HR induce endocitosis del complejo HR,
• Angiotensina II • PTH
llevando a un secuestro temporal.
• Catecolaminas • Oxitocina - Desactivación de los receptores.
• GnRH • TRH - Cambios postreceptor: desactivacion en un paso de
• GHRH • Vasopresina la cascada de señalización. La hormona se une,
pero la señal ic no se completa.

Receptores intracelulares Regulacion ascendente: aumento de receptores.

Son receptores de hormonas esteroidales y
tiroideas.
Las hormonas esteroidales atraviesan la mb por
difusión a diferencia de las hormonas tiroideas
Valentina
Frente a un periodo prolongado con bajas
concentraciones de la hormona, aumenta la
expresión de los receptores en la superficie celular.
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 Control de la liberacion hormonal suficientes para ocupar la mayoría de los receptores
La regulación puede ser a nivel de la síntesis como en de T3 en la adenohipófisis, éste actúa como inhibidor
la liberación de la hormona. de la secreción de TSH.

Los niveles hormonales no son estables durante el
día. Las hormonas cuya secreción más varía son los
glucocorticoides y la GH. El peak de cortisol se
produce a las 8 am y baja durante el día.
Es importante la liberación pulsátil y periódica
de las hormonas para ejercer los efectos
fisiológicos sobre el órgano efector, ya que el
órgano efector responde mejor a las variaciones
de [hormona] que a niveles constantes.
FEEDBACK POSITIVO: se produce un peak de la
hormona, que a su vez estimula la secreción de su
hormona estimuladora.
Control de iones y nutrientes: Glc o Ca. Ej: si los niveles
de Ca+2 bajan, la PTH aumenta su liberación
para aumentar los niveles.
Los mecanismos de retroalimentación pueden
ser de asa larga, corta o ultracorta.

El patrón de liberación y los pulsos están

influenciados por factores hormonales, nutricionales
o estrés.

REGULACIÓN DEL HIPOTÁLAMO: tiene un rol determinante

debido a que tiene el control de la secreción de la
hipófisis. El hipotálamo secreta hormonas
liberadoras hacia la eminencia media y, por el
sistema portal pasan a la adenohipófisis para
estimular la secreción de las hormonas hipofisiarias.
También controla la secreción de oxitocina y ADH a
través de los núcleos núcleo paraventricular y el
supraóptico.

MECANISMOS REGULADORES DE LA LIBERACIÓN HORMONAL

Control neural: a través del control por las neuronas
postganglionares del SN autónomo,
utilizando Ach o NA o por neuronas preganglionares
utilizando Ach.
Control hormonal: la liberación de una hormona está
Valoracion de la funcion endocrina
regulada por otra hormona.
Como la secreción endocrina no es constante, para
- Las hormonas hipofisiotropas estimulan la
medir la secreción no puede se puede hacer una
liberación de hormonas hipofisiarias.
valoración única.
La secreción puede estar aumentada o disminuida ya
Los productos finales del órgano blanco ejercen un
sea por el ciclo de secreción o por factores externos
control mediante mecanismo de regulación de
como el estrés.
feedback.
Para la valoración de la función endocrina, se pide
una medición plasmática, pero acompañada de otros
FEEDBACK NEGATIVO: una hormona estimula al elementos que componen ese eje:
órgano blanco a secretar. Este mismo producto *Para la medición de las hormonas tiroideas,
funciona como regulador, inhibiendo la secreción de también se mide la medición de TSH.
la primera hormona. Ej: la TSH estimula la secreción *Para la medición de la PTH, también se piden los
de T3 y T4 en la tiroides. Si las cantidades de T3 son niveles de Ca.
Valentina 6

Interpretacion de las mediciones hormonales
Por lo tanto, las hormonas se deben evaluar según su
ciclo de secreción y/o acompañadas de elementos de
su mismo eje.
Excreción urinaria de la hormona (en 24 hrs)
Es efectivo para saber la excreción diaria a nivel
urinario. Hay que tener en cuenta que solo sirve en
pacientes con excreción urinaria normal.
Funcion de los receptores
Influencian la respuesta y la sensibilidad a la
hormona. La alteración de estos puede conllevar una
disminución o aumento de la respuesta celular.
La disminución de la respuesta a los efectos de la
hormona puede estar dada por:
• Disminución del número de receptores
• Disminución de la concentración de la enzima activada
por la hormona
• Aumento de la concentración de inhibidores no
competitivos
• Disminución en el número de celulares efectoras
• Disminución de la sensibilidad a la hormona
*SENSIBILIDAD: concentración de la hormona necesaria
para desencadenar la mitad de la respuesta máxima.
La disminución de la sensibilidad a la hormona puede
estar dada por:
• Disminución de la afinidad entre HR
• Disminución en el número de interacción entre HR
• Aumento en la tasa de degradación hormonal
• Aumento en las concentraciones de hormonas
antagonistas o competitivas
hipotalamo y adenohipofisis
Clase 3 M1
HIPOTALAMO hipofisiotróficas que median la liberación de
Corresponde al 1% de la masa cerebral.
Es la región del encéfalo que coordina respuestas
fisiológicas de diferentes órganos para mantener la
homeostasis del cuerpo.
Valentina
Integra información que viene por distintos
mecanismos y a partir de esto estimula las
respuestas neuroendocrinas apropiadas para
mantener la homeostasis.
Controla:
- Presión arterial: la secreción de algunas hormonas
controla el equilibrio del sodio, del el agua
- Termoregulación
- Funciones de energía del peso corporal
- Ciclos del sueño: necesarios para generar el ciclo
circadiano, que influye en el ritmo diario de
secreción de las hormonas. Se relacionan con las
horas de luz y oscuridad, a través de la melatonina.
La mayor parte de las respuestas hipotalámicas son
mediadas a través deL control hipotalámico de la
función hipofisaria.
RELACIONES ANAtoMICAS Y FUNCIONALES ENTRE
EL HIPOtaLAMO Y LA HIpoFISIS
Irrigación:
Las arterias hipofisarias superior, media e inferior
proporcionan irrigación arterial a la eminencia media
y la hipofisis.
Las venas portales largas drenan la eminencia media,
trasportan los péptidos del plexo 1rio al plexo 2rio
que proporciona irrigación a la adenohipófisis.
Control hipotálamo- hipofisiario
ª Neuropéptidos hipotalámicos
Son sintetizados en neuronas hipotalámicas y
transportados a través del haz hipotálamo-
hipofisiario hacia la neurohipófisis donde son
almacenados y desde ahí por potenciales de acción
son secretados a circulación.
ª Control neuroendocrino de la adenohipófisis
A través de la liberación de hormonas
hormonas de la adenohipófisis a excepción de la
dopamina y la somatostatina.
GRUPOS CELULARES
El hipotálamo se comunica con la hipófisis mediante
dos tipos celulares:
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NEURONAS MAGNOCELULARES
- Se ubican en los núcleos supraóptico y Regulación de la liberación hormonal del
paraventricular. Gran diámetro.
- Sus axones no mielinizados forman el haz
hipotálamo
hipotalámico-hipofisario.
El hipotálamo recibe e integra información sobre
- Sintetizan las neurohormonas oxitocina y ADH,
diversas variables fisiológicas que debe controlar.
así como neurofisinas (NP) que se transportan
Dentro de ellas, se encuentran:
hacia el haz hipotalámico-hipofisario y se
almacenan en las terminales nerviosas de la • Regulación calor-frío
neurohipófisis. • Regulación ciclos sueño-vigilia
- Son liberadas por potenciales de acción, que • Regulación del ciclo circadiano: importante en el
permite la entrada de Ca. control de la secreción pulsátil de las hormonas.

NEURONAS PARVOCELULARES La secreción de las hormonas hipotalámicas se

- Diametro menor. encuentra bajo regulacion neural, hormonal y ambiental.
- Tienen proyecciones que terminan en la eminencia
media, tronco del encéfalo y médula espinal. Luz
- Liberan a la eminencia media pocas cantidades de
Uno de los factores ambientales importantes para la
neurohormonas inhibidoras o liberadoras
regulación de la secreción hipotalámica es la luz,
(hormonas hipofisotróficas: CRH, TRH, GnRH,
porque genera los ritmos circadianos de secreción
GHRH, somatostatina, dopamina). Pasan a la
hormonal, a través de la interacción entre la retina,
circulación portal.
el núcleo supraquiasmático hipotalámico y la
- En la adenohipófisis estimulan la liberación de
glándula pineal, mediante la liberación de
hormonas hipofisarias hacia la circulación.
melatonina por las noches.
Las hormonas que se liberan de la adenohipófisis y
El mecanismo de secreción de la melatonina
neurohipófisis se transportan hacie el plexo
depende de los ciclos de luz-oscuridad. Así, envía la
secundario que drena en los senos intercavernosos
información a todos los mecanismos fisiológicos
hacia las venas yugulares para alcanzar la circulación
respecto del ciclo diario de luz (día) y oscuridad
sistémica.
(noche).

Otros factores ambientales son los sustratos como la

glucosa.
- Los niveles de glucosa altos (hiperglicemia) inhiben la GH.
- Los niveles de glucosa bejos (hipoglicemia) estimulan la GH.

Factores neurales

El hipotálamo recibe información en forma de

estímulos aferentes viserales desde órganos
periféricos como corazón, intestino, hígado y
estómago, a través de neurotransmisores como:
Serotonina, dopamina, adrenalina, noradrenalina,
histamina, GABA, Ach.

Factores hormonales

Valentina 8
Recibe información a través de hormonas
circulantes.
Mecanismos hormonales de control por retroalimentacion
Los mecanismos de retroalimentación: las hormonas
que terminan produciéndose en los ejes envían
señales al hipotálamo y ejercen un control por
retroalimentación ya sea positivo o negativo sobre
los ejes hipotalámicos.
hipofisis
• Pequeña glándula, de 1 cm de diámetro y 0,5 a 1
gr de peso, ubicada en la silla turca.
• Dividida en adenohipófisis y neurohipófisis.
HORMONAS DE LA NEUROHIpoFISIS
Se sintetizan como preprohormonas en los somas de
las N. magnocelulares que están en los núcleos
supraópticos y paraventricular. Se empaquetan en
vesículas neurosecretoras en el aparato de Golgi
como prohormonas y sufren un procesamiento
mientras se transportan por el axón. Así se generan
oxitocina, ADH y las neurofisinas.
Llegan a la neurohipófisis y se almacenan en las
varicocidades de los terminales axónicos y a través
de potenciales de acción se gatilla el proceso de
liberación de la hormona por exocitosis
A nivel de la circulación sistémica ambas hormonas
van a circular de manera libre, con una vida media de
1 a 5 minutos.
Tiene metabolismohepático y encefálico: complejo
HR es endocitado y degradado por los lisosomas.
Tiene eliminación renal.
Ú La acción de la TRH sobre la secreción de la prolactina
Valentina
Se lubera en respuesta a estimulación sensitiva
durante la lactancia materna y en el trabajo de parto
Estimulos
- Distención del cuello uterino
- Contracción del útero durante el trabajo de parto
- Succión del pezón
Efectos
• Produce la eyección de la leche por la contracción
de las células mioepiteliales de los conductos de la
glándula mamaria.
• Aumenta la contracción uterina que contribuye en
el trabajo de parto.
• Está involucrada en la involución del útero a nivel
postparto.
Fisiología:
Los estímulos viajan hacia los núcleos hipotalámicos
ejerciendo una retroalimentación positiva.
Esto aumenta la secreción de oxitocina, que actúa en
receptores acoplados a proteína Gq ubicados en
tejido uterino, glándulas mamarias y a nivel
encefálico.
En el tejido uterino hay aumento de los receptores
de oxitocina y aumento de uniones estrechas entre
las células de musculo liso. También hay aumento de
la síntesis de prostaglandinas. Todo esto genera
aumento de la respuesta del músculo uterino frente
a la oxitocina.
Clínica
En obstetricia, los análogos a oxitocina se utilizan
para inducir contracciones uterinas, reducir el
tamaño del útero y evitar hemorragias postparto.
En hombres la función de la oxitocina no está muy
clara, pero se cree que participan en la eyaculación.
Hormonas hipofisiotroficas
es solo a altas [] plasmáticas. Esto ocurre en el
9
hipotiroidismo primario, ya que al no haber
suficiente T4 y T3, se estimula por efecto del
feedback negativo más secreción de TRH a nivel
hipotalámico, lo que genera aumento de la [TRH].
Por esta razón, la hiperprolactinemia es parte de la
sintomatología de este cuadro.
ADENOHIPOFISIS corticotróficas, que corresponden al 10% de las
Participa también en la regulación de la función
endocrina, liberando hormonas tróficas.
Las hormonas producidas por órganos efectores
afectan la función de la adenohipófisis, porque
ejercen mecanismos de feedback negativo o positivo
sobre la regulación y liberación de hormonas tróficas
a nivel hipofisiario y también sobre la liberación de
neuropéptidos a nivel del hipotálamo.
HORMONAS DE LA adenoHIpoFISIS
1. GLUCOPROTEÍNAS
Tiene 2 subunidades: a o no específica y b específica.
TSH
Es sintetizada en las células tirótrofas, que
corresponden a un 5% de la poblacion celular de la
adenohipófisis.
Liberan TSH en respuesta a la estimulacion de la TRH.
También está regulada a través de FB(-) por los
niveles de T3. (Principalmente por el % de union de
T3-R en adenohipófisis)
Se une a los RCPG de la tiroides y estimulan la
liberacion de T4 y T3.
Cumple rol en crecimiento y diferenciación de la
glándula. Actúa modulando el metabolismo basal y el
equilibrio energético a través de la T4 y T3.
Gonadotrofinas
Tiene que ver con las funciones y conductas
reproductivas.
Se sintetizan en las céluls gonadótropas. Estas
corresponden a un 5% de las células que hay en la
adenohipofisis. El 60% produce ambas y el 40%
restante se divide en: el 18% produce la LH y el 22%
la FSH.
Su estimulo de liberacion es el GnRH, además del
mecanismo de feedback negativo o positivo.
Valentina
*HCG: pertenece a esta familia pero es secretada por
la placenta, no a nivel hipofisiario.
2. DERIVADAS DE LA PROOPIOMELANOCORTINA
(POMC)
POMC: prohormona producida por las células
células de la adenohipófisis.
La POMC sufre un desdoblamiento postraduccional y
se forma:
- ACTH
- Endorfina β: péptido opioide endógeno
- Hormona estimulante de los meloncitos α, β y γ.
Los efectos de los péptidos que derivan de la POMC
dependen del tipo de receptor:
- MC1R: ubicados a nivel de la piel. Actúa la MSH.
- MC2R: ubicados a nivel de la corteza de la
glándula suprarrenal. Interactúan con ACTH.
- MC5R: cumplen rol en la termorregulación
- MC4R: se expresan en el encéfalo y están
implicados en la regulación del apetito y la
conducta de alimentación
ACTH
Su liberación esta estimulada por factores de estrés
tanto físicas como psicológicas. Se libera en forma de
pulsos y sus concentraciones más altas se dan en la
mañana
Actúa a nivel de las glándulas suprarrenales
estimulando principalmente la liberación de cortisol
y en mucho menor grado los mineralocorticoides y
andrógenos.
Hay una regulación por feed back negativo de la
ACTH y CRH por parte del cortisol cuando este se une
10
a receptores que están ubicados a nivel hipotalámico
e hipofisiario.
ª Cortisol
Se libera frente al estrés. Participa en la
regulación de la inflamación y la regulación de
sistema inmunológico y también tiene un rol en
metabolismo intermediario, de los carbohidratos
lípidos y de las proteínas.
ª Aldosterona
Participa en el equilibrio de sodio y agua
- Ejerce un efecto en el metabolismo
intermediario de glucosa proteínas y lípidos.
Estimula la lipólisis, y tiene un rol opuesto a la
insulina (Ÿ glucosa) y aumenta la secreción de
insulina.
- A nivel del hígado estimula la secreción de IGF-
1, que va a ser uno de los mediadores de las
funciones de la GH. Hay algunos efectos que son
opuestos entre IGF-1 y GH, pero lo que
predomina depende del estado en que se
encuentre el organismo.
- Nunca pierde el rol de generar crecimiento

Hormona estimulante de melanocitos (msh) prolactina

No es importante desde el punto de vista fisiológico
Ejerce su efecto a través de receptores de
melanocortina 1 que están en los melanocitos, y que
van a dar la pigmentación de los queratinocitosde la
piel, pelo y ojos.
Cuando hay un aumento en la produccion de ACTH,
también aumenta la producción de MSH. En la
enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal
priimaria), al disminuir la masa de células que
producen cortisol, esto estimula la producción de
ACTH y con ello, mayor estimulación de los
melanocitos por la MSH. Por esta razón, una de las
características clínicas que tienen estos pacientes es
la hiperpigmentación de la piel.
Endorfina beta O peptido opioide endógeno
Se une a sus receptores opioides ubicados a nivel del
encéfalo y en tejidos periféricos
Tiene rol en la analgesia en algunos efectos en la
conducta y en funciones neuromoduladoras
Desarrollo de las mamas y producción de leche. Se
sintetiza en las células lactótrofas.
Las hormonas hipotalámicas van a ejercer su efecto
en la adenohipófisis a través de RCPG, para estimular
o inhibir la secreción de las hormonas hipofisiarias.
Las hormonas hipofisiarias tróficas también
ejercerán su efecto en el órgano blanco a través de
RCPG.
La hormona del crecimiento y la prolactina se unen a
receptores de citoquinas de clase 1 (RCC1)
El RCC1 es un receptor acoplado a la actividad de una
tirosín quinasa (extrínseca). El receptor activa a la
proteinquinasa JANUS a nivel ic.

3. HORMONAS DE LA FAMILIA GH Y PROLACTINA

Clase 3 M2

GH
Tiene un efecto directo principalmente sobre el
tejido óseo y muscular.
La sintetizan las células somatotróficas, que son las
más abundantes en la adenohipófisis.
- Genera crecimiento y diferenciación de los
tejidos.
- Tiene un rol fundamental en etapas de
crecimiento más rápido principalmente durante
la adolescencia y pubertad

Valentina 11

CONTROL HIPOTAlaMICO DE LA LIBERACioN DE
HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS
La secreción es cíclica y se encuentra bajo regulación
directa de las neurohormonas hipotalámicas y el
sistema nervioso.
El ciclo circadiano de cada hormona es diferente y es
estimulado por los periodos de luz y oscuridad.
Hay ritmos hormonales de 24 horas, que dependen
del reloj biológico interno circadiano:
- La ACTH presenta los pulsos más altos en las
fases más superficiales del sueño, cuando es
más fácil despertarse.
- Cortisol
- Melatonina
Valentina
Hay ritmos relacionados con el sueño, por ejemplo la
Prolactina, GH y TSH
Hormona del crecimiento
Presenta similitud estructural con la prolactina y con
el lactógeno placentario (derivada de la placenta).
La GH se libera en las células somatótropas, en forma
pulsátil, con la mayor parte de la secreción durante
la noche en asociación con el sueño de ondas lentas.
El estimulo de secreción está dado por la GHRH, que
es sintetizada en el hipotálamo, que activa al RCPGs.
También está regulada por la somatostatina que
inhibe su secreción mediante el RCPGi.
Secrecion circadiana
La liberación pulsátil de GH parece ser esencial para
lograr una potencia biológica óptima de la hormona,
ya que las células blanco responden a cambios o
fluctuaciones de los valores de las hormonas más
que una concentración mantenida de la hormona en
cuestión.
La secreción de GH se produce principalmente en el
primer episodio de sueño de ondas lentas que es al
inicio de la noche.
Los peak de GH se mantienen durante toda la vida,
sin embargo van disminuyendo am edida que avanza
la edad, llegando a un 25% de lo que era antes. Los
niveles más altos se producen durante la pubertad.
La disminución de las concentracines de GH en
adultos mayores se traduce en el peor manejo de las
hipoglicemias, ya que la GH es hiperglicemiante.
12

El peak de GH se produce entre las 12 de la noche a
las 3 de la mañana. Otros pick se producen con
actividad física, ingestas de alimento, periodos de
ayuno o con otros factores ambientales como:
Aspectos nutricionales:
La ingesta de una dieta rica en arginina estimula la
secreción.
Elevación de la glicemia disminuye la secreción de la
hormona del crecimiento.
Glucocorticoides suprarrenales:
Cortisol: produce una inhibición de la secreción
Hormonas tiroideas: estimulan la secreción de GH
GH y ayuno
En un periodo de ayuno prolongado, la hipoglicemia
estimula la producción de GH.
Esto ocurre porque la GH tiene efectos
hiperglicemiantes. En un periodo de ayuno, se
estimulará la secreción de GH para aumentar los
niveles de glucosa en sangre.
Regulacion de la liberacion de GH
Principales reguladores:
- GHRH
- Somatostatina
Otros reguladores
- IGF1 o somatomedina C
Inhibe la liberación de GH a través de una
retroalimentación negativa. Se produce en el hígado,
hueso y músculo, en respuesta a la estimulación de
los receptores de GH en este órgano. Tiene un efecto
en estos órganos.
Incrementan la liberación de GHRH y disminuyen la
liberación de STT.
- Estrógenos, andrógenos y hormonas tiroideas
También pueden afectar la respuesta de las células
somatotropas a GHRH y SST y, en consecuencia,
favorecer la liberación de GH
Glucosa y los ácidos grasos no esterificados
disminuyen la liberación de GH. La arginina
incrementa la liberación de GH.
Pacientes con Kwashiorkor: tienen déficit proteico de
larga data. Al administrar dieta rica en CH, uno
pensaría que los niveles de GH disminuirían, pero se
mantienen altos debido al balance proteico negativo
que se presenta.
ª Regulacion por IGF 1
GH estimula la síntesis de IGF-1 en los tejidos. IGF-1
ejerce un feedback negativo en la secreción de de GH
por las células somatótrofas y sobre la secreción de
GHRH. Además estimula la secreción de somatostatina
a nivel hipotalámico.
Por medio de feedback negativo de asa ultracorta, la
GH inhibe su propia secreción.
Los pigmeos en África no sintetizan IGF-1, por eso
mantienen tallas bajas.
Otros factores estimulantes

- Grelina
Secretagogo adicional de GH, cuyo rol no es muy
claro. Estimula la secreción de GH.

- Hexarelina
Fármaco estimulante de la hormona del crecimiento.
Se utiliza en pacientes que no pueden recuperar la
masa muscular.

- Catecolaminas, dopamina y aa excitadores

Valentina 13

Receptor de GH
Tejidos periféricos: se une a receptores específicos
de superficie celular que pertenecen a
la superfamilia de receptores de citocinas de clase 1,
presentes en: hígado, hueso, riñón, tejido adiposo,
músculo, ojo, encéfalo, corazón y células del sistema
inmunitario.
La molécula de GH cuenta con dos sitios para la unión
con el receptor de GH, ocasionando su dimerización.
Efecto fisiologico de GH
El efecto general es un efecto sobre el crecimiento
de los tejidos.
La GH puede tener efectos directos sobre la
respuesta celular al unirse a receptores de GH en
tejidos efectores y, de manera indirecta, al estimular
la producción y liberación de IGF-1, que tiene
algunos efectos contrarios.
El efecto fisiológico más importante de la GH es la
estimulación del crecimiento longitudinal posnatal
También participa en:
- Regulación del metabolismo de los sustratos:
metabolismo de lípidos, CH y proteínas.
- Diferenciación de los adipocitos
- Conservación y desarrollo del sistema
inmunitario.
Durante el desarrollo prenatal la hormona del
crecimiento en general no tiene mayor importancia.
Ahí tenemos un rol de IGF-2, pero a partir de los 2
años en la etapa postnatal empieza a tener un rol
importante GH y el rol mas importante es en la
pubertad donde se produce el estirón puberal. A
partir de los 40 años, comienza un descenso
paulatino
Efecto metabolico de GH
Aumento de la tasa de síntesis proteica en la mayoría
de las células del organismo, mediante el aumento
de toda el sistema y disminución del catabolismo
proteico a nivel celular.
Aumento de la movilización de AGL desde tejido
adiposo y su utilización como fuente energética.
Puede llegar a cetosis.
Valentina
Disminución de la utilización de glucosa, aumento de
la síntesis de Insulina, aumento de la glucogénesis
hepática. Efecto hiperglicémico, pero además
aumenta la secrecion de insulina. Puede generar un
grado de resistencia periférica a la insulina por
lipotoxicidad de AGL.
La hormona del crecimiento se degrada en los
lisosomas después de su unión a los receptores y de
la internalización del complejo hormona-receptor.
Efecto de GH en organos blancos
HUESO:
Estimula el crecimiento longitudinal al incrementar
la formación de cartílago y hueso nuevo.
ª Ÿ tasa de division de condrocitos
ª Promueve conversión de osteocito a célula
osteogénica.
Participa en el balance entre formación y
degradación de hueso.
TEJIDO ADIPOSO:
Estimula la liberación y oxidación de AGL, durante el
ayuno. Favorece la utilización de los ácidos grasos
como fuente energética a nivel de los tejidos
periféricos, como regulación frente a hipoglicemia.
Favorece la disponibilidad de AGL para
almacenamiento en el tejido adiposo y para su
oxidación en el músculo estriado.
MÚSCULO ESTRIADO:
GH e IGF-1: acción anabólica mediada a través de la
estimulación de la captación de aa, la proliferación
celular y supresión de la degradación proteica.
HÍGADO:
Estimula la producción hepática de IGF-1
Favorece los fenómenos de gluconeogénesis y
glicogenolisis aumentando la producción hepática de
glucosa y su liberación hacia el plasma.
La GH contrarresta la acción de la insulina al
disminuir la utilización de glucosa por el músculo
estriado, incrementar la lipólisis y estimular la
producción de glucosa hepática.
14
La hormona del crecimiento se degrada en los
lisosomas después de su unión a los receptores y de
la internalización del complejo hormona-receptor.
iGF1 o somatomedina
IGF-1 es un péptido pequeño que tiene relación
estructural con la proinsulina y que media varios
efectos anabólicos y mitógenos de GH en los tejidos
periféricos.
Sin embargo, como se parece a la insulina, tiene
algunos efectos contrarios a la GH
Es miembro de la familia de péptidos relacionados
con insulina que incluyen relaxina, insulina, IGF-1 e
IGF-II.
Las IGF son sintetizados principalmente en el hígado
y actúan como mitógeno, al estimular la síntesis de
DNA, RNA y de proteínas.
Se secreta por estimulación de la GH en algunos
tejidos blancos.
IGF1 puede viajar libre o unido proteínas
plasmáticas, que aumentan su vía media mayor a GH.
Ú La vida media de la GH es de 6-20 min y el de
IGF-1 es de 15 a 20, pero como se une a la
proteína ligadora puede llegar a 20 hrs. El IGF-1
va a tener un mayor periodo para ejercer su
efecto biológico a nivel de los tejidos u órganos
blancos.
Ú La insulina no tiene proteínas plasmáticas de
unión ya que la insulina circula de manera libre.
La hormona del crecimiento se degrada en los
lisosomas después de su unión a los receptores y de
la internalización del complejo hormona-receptor.
También puede unirse a receptores en tejidos
blancos, que también tienen receptores para GH.
Estos tejidos blancos corresponden a:
- Hueso: genera crecimiento óseo
- Músculo: crecimiento muscular
- Tejido adiposo: la GH induce lipólisis, en
cambio IGF1 induce lipogenia. Lo que
predomina en este caso es el estado
metabólico del paciente.
Valentina
La secreción o acción de IGF1 es inhibida por:
- Desnutrición: debido a que a nivel hepático
disminuye la síntesis de proteínas.
- Enfermedades agudas: está favorecida la
síntesis de proteínas de fase aguda en el
hígado.
- Enfermedades crónicas
- Déficit del receptor de hormona del
crecimiento
- Anticuerpos contra el receptor de hormona
del crecimiento
- Déficit de receptores para IGH-1 a nivel
periférico.
Receptor del IGF
IGF-1 e IGF-2 se unen específicamente a los
receptores que pertenecen al grupo de tirosina
cinasa, de la misma familia de receptores que la
insulina.
Los receptores de IGF-1 median el crecimiento y la
diferenciación.
Efectos biológicos que tiene IGF-1
• Aumenta la tasa de captación de la glucosa
• Promueve la reparación de las heridas
• Estimula la miogenesis
• Inhibe la apoptosis
• Actúa como factor quimiotáctico
• Activa los ciclos celulares en la célula
• Estimula la respuesta esteroidogenica hacia la LH y
la gonadotrofina coriónica en las células de Leyding.
• Estimula la producción de progesterona
• Promueve la curación de las heridas.
• Incrementa la síntesis lipídica.
• Estimula la síntesis de DNA, proteínas, RNA y la
proliferación celular.
15
 Otros factores que regulan su secreción son:
Efectos contrarios de GH e IGF-1
GH IGF-1
Sensibilidad periférica a insulina    
Factores internos
Captación de glc en tejidos
  Ÿ Incremento de estrogenos
extrahepáticos
Se estimula la hiperplasia de células lactótrofas durante
Formación de glc en hígado Ÿ  
el embarazo y la expresion del gen de la prolactina.
Ÿ (junto a La producción láctea durante el embarazo está frenada
Depósitos de glucógeno -
insulina) por la progesterona.
Glucosa plasmática Ÿ  
Lipolítico Lipogénico TRH
Metabolismo de lípidos
(Ÿ) ( ) En hipotiroidismo primario se produce aumento de
Formación de cuerpos cetónicos Ÿ   TRH, estimulado por feedback por feedback
Captación de aa y síntesis negativo. Este aumento de TRH tb produce
Ÿ Ÿ
protéica hiperprolactinemia.

En cuanto a crecimiento óseo y síntesis proteica son Oxitocina

similares. Peptido intestinal vasoactivo:
Nueurotensina

Factores externos
Succion del pezón: Reflejo del estimulo secrecion
Se incrementa la secreción de prolactina en
respuesta al estímulo de succión. Es mediado por la
disminución de la dopamina liberada.

Mecanismos de feedback negativo

La prolactina regula su propia secreción a través de
mecanismos de retroalimentación de asa corta, al
unirse a los receptores de prolactina ubicado en las
neuronas neuroendocrinas D2 . Ocasionan
incremento en la síntesis de dopamina, generando
PROLACTINA un mecanismo de regulación negativa sobre su
Clase 4 M1
secreción.
Hormona sintetizada en las células lactótrofas en la
adenohipófisis (15-25%).

Su secreción responde a un ciclo circadiano. Durante el

día mantiene [] bajas y durante la noche, en la fase de
sueño profundo, aumentan.

REGULACION DE LA LIBERACIÓN DE PROLACTINA

Su principal regulación está dada por la inhibición
tónica de la dopamina. Esta inhibición está mediada por
los RD2 acoplados a proteína Gi.

Valentina 16
Receptores de prolactina se encuentran en la
glándula mamaria y en el ovario.
Efectos fisiologicos de la prolactina
Durante el embarazo, la prolactina prepara la mama
para la lactancia:
• Estimulación del crecimiento y el desarrollo de las
glándulas mamarias.
• Síntesis de leche y conservación de la secreción
láctea.
- Estimula la captación de glucosa y aa por parte
de las células de la glándula mamaria.
- Estimula síntesis de proteínas lácteas como
caseína b y lactoalbúmina a y de grasas lácteas
producidas por las células epiteliales
mamarias.
• Inhibición de la liberación de GnRH.
- La hiperprolactinemia genera una inhibición
de los pulsos de las gonadotrofinas generando
una disminución o inhibición de la ovulación a
nivel ovárico: anovulación y amenorrea.
• Biosíntesis de progesterona e hipertrofia de las
células útiles durante el embarazo.
• Modula la conducta reproductiva de paternidad.
pruebas de supresion o estimulacion
hormonal
Para evaluar la secreción de una hormona en
particular, siempre deben evaluarse los ejes.
Pruebas de estimulación: se evalúa el déficit de la
hormona.
- Al administrar alguna sustancia estimulante del eje,
lo normal sería que las concentraciones de la
hormona aumentaran. Sin embargo, si no
aumentan, es porque hay un déficit de la hormona.
Pruebas de inhibición: evalúan la sobreproducción
de la hormona.
- Se administra una sustancia inhibitoria del eje,
con tal de disminuir la secrecion de la hormona.
Si no disminuye, hay que evaluar la posibilidad de
hipersecrecion, ya sea en la misma glándula o de
manera ectópica.
Valentina
Trastornos del hipotalamo y la
hipofisis
Estructuras anatómicas importates:
- Núcleos supraóptico y paraventricular del
hipotálamo
- Tallo hipofisiario
- Sistema portal que da conexión vascular
entre hipotálamo y adenohipófisis
- Relacion con quiasma óptico anteriormente
Fisiopatología endocrina del hipotálamo
ª Lesiones de la eminencia media
Se observa hipopituitarismo parcial o global con
excepción de la prolactina.
Principales lesiones: TU, proceso inflamatorio,
lesiones vasculares, traumatismo o malformaciones.
ª Sección o compresión del tallo hipofisiario
Genera desconexión del eje hipotálamo-hipofisiario.
Causas: Tx, TU, granuloma x proceso inflamatorio.
Sintomatología: diabetes insípida,
panhipopituitarismo, hiperprolactinemia.
*grave.
ª Exceso de hormona hipotalámica
Tumor generalmente monoclonal.
El 0,1% de los casos corresponde a TRH, que provoca
un hipertiroidismo terciario.
Fisiopatología endocrina de la adenohipófisis
HIPOSECRECIÓN O HIPOPITUITARISMO
Disminución de la secreción de una o más hormonas
de la adenohipófisis.
El cuadro clínico depende del déficit hormonal que
tenga.
• Hipopituitarismo parcial: 1 o 2 hormonas
• Hipopituitarismo global: todas las hormonas
ª Destrucción de la hipófisis: disminución de
todas las hormonas, incluso la prolactina.
ª Déficit de factores hipotalámicos: disminuyen
todas, excepto la prolactina que aumenta.
17
 ª Apoplejía hipofisiaria : Infarto hemorrágico
o isquémico: riesgo vital por las perdidas de
ACTH y ADH.
ª Traumatismo hipofisario
Causas de hipopituitarismo
- Tumor hipofisiario no funcionante: Adenomas
(periodo de crecimiento lento), craneofaringiomas,
meningiomas.
- Iatrogenia: hiperfisecotomia o radiación.
- Fenómenos autoinmunes: genera destruccion
lenta y paulatina de las células que componen la
adenohipófisis.
- Alteración de hormonas hipotalámicas con
desconexión del eje hipotálamo-hipofisario.
- Procesos infecciosos que generan granulomas
(abscesos piógenos, TBC)
- Patologías infiltrativas: Hemocromatosis primaria.
- Aplasia o hipoplasia pituitaria: Normalmente
pacientes pediátricos.
- Infarto: síndrome de Sheehan que corresponde a
un infarto en la glándula hipofisaria después del
embarazo, durante el trabajo de parto.
- Durante el embarazo, la glándula hipofisaria aumenta
de tamaño y en un parto traumático, donde hay
pérdida importante de sangre, se puede producir
hipoperfusión produciéndose zonas de infarto.
Síntomas y signos:
• Falta de GH :
- En los niños se produce un retardo en la
progresión lineal del crecimiento.
- En adultos no hay manifestaciones clínicas en
crecimiento, pero si hay características
metabólicas alteradas.
• Falta de prolactina: Agalactasia puerperal.
• Falta de ACTH: Hipocortisolismo, se produce una
disminución de la actividad del cortisol en el
metabolismo intermediario, una de las
consecuencias es la hipoglicemia.
• Ausencia de TSH: Hipotiroidismo con disminución
del gasto metabólico general del paciente, un
enlentecimiento de todos los procesos.
• Falta de FSH y LH: hipogonadismo o trastornos
menstruales por anovulación y amenorrea.
Disminucion de la ACTH:
Disminución de la secreción de cortisol: Hipoglicemia
Disminución de andrógenos:
- Hombres: asintomáticos.
Valentina
- Mujeres: disminución de las características
sexuales secundarias (vello axilar y púbico),
disminución de la libido.
Perdida de la secrecion de gonadotrofinas:
Hipogonadismo hipogonadotrófico: disminución o
ausencia de actividad ovárica, que lleva a:
- Pérdida de ovulación y amenorrea.
- Impotencia e infertilidad en el hombre.
- Niños o adolescentes: retraso o ausencia de la
progresión puberal.
Perdida de la secrecion de TSH:
- Conlleva una disminucion de la secrecion de las
hormonas tiroideas, y con ello una atrofia de la
tiroides.
HIPERSECRECIÓN
Tumores hipofisarios secretores de hormonas
específicas con sobreproducción de una hormona
específica.
Adenomas hipofisarios
40% son hipersecretores de prolactina:
hiperprolactinemia.
- Síntomas: produccion de leche y amenorrea
15% hipersecretores de GH
- Depende de la edad: gigantismo o
acromegalia.
10% productores de ACTH.
- Principal causa de Síndrome de Cushing
endógeno.
Hipersecreción de TSH rara.
- Hipertiroidismo 2rio a nivel de la hipófisis.
- Corresponde a menos de un 0,1% de las
cusas de hipertiroidismo.
Exceso de ACTH
• Se genera una hipersecreción de cortisol y de
andrógenos suprarrenales, por hiperplasia de
glándulas SSRR.
• Causa mas frecuente de SD. De Cushing
endógeno.
• 8 veces mas frecuentes en las mujeres que en los
varones.
• Micro (silentes) y macroadenomas.
• Síntomas: Asociados a hipercorticosolismo.
18
 - Efectos de masa: Compresión de fibras en IGF-1 a nivel hepático por alteración en la sintesis
quiasma óptico, produciendo hemianopsia proteica)
bitemporal.
- Perdida de masa muscular a nivel periférico. Manifestaciones clínicas
- Cambios en los depósitos de los lípidos en la
zona interescapular, en la cara.
- Estrías violáceas en región abdominal.

Trastornos en la secrecion de GH

Déficit de GH
Prevalencia
Mayor frecuente en hombres que mujeres.
65% de los casos se deben a factores perinatales.
12% de los casos presentan anormalidades
hipotalámicas o hipofisarias.

Clasificación

Falla hipotalámica
Déficit aislado de GHRH : por alteraciones genéticas
en su síntesis o secreción.
Falla secundaria: lesiones tumorales, traumáticas,
postinfecciosas, histiocitosis, sarcoidosis, radiación.
Deprivación psicosocial: alteración en el estimulo
hipotalámico. Síndrome del cajón.

Falla hipofisiaria
Deficiencia aislada de GH: alteraciones genéticas en
su síntesis o secreción.
Hipopituitarismo global: deficiencia asociada a
deficiencia de otras hormonas hipofisiarias.
Aplasia o hipoplasia hipofisiaria Hipersecreción de GH
Falla secundaria: lesiones tumorales, traumáticas,
- Depende la edad en la que se esté produciendo.
postinfecciosas, histiocitosis, sarcoidosis, radiación.
Gigantismo Acromegalia
Falla periférica En niños En adultos
Tumores que producen GH Mayor producción de GH,
Resistencia periférica a GH: antes de la adolescencia después de la adolescencia
Se produce antes del cierre de Se produce luego del cierre de
- Síndrome de insensibilidad a GH: La hormona del los cartilagos de crecimiento o los cartílagos de crecimiento
crecimiento se une a su receptor, pero las señales epífisis
intracelulares no se transmiten, por lo tanto no hay Persona muy alta Aumento del grosor de los
producción del IGF-1 huesos.
Crecimiento de tejidos blandos,
- Anticuerpos contra GH o contra el receptor de GH piel y visceras por acumulación
de mucopolisacáricos.
- Desnutrición calórico-proteica: Niveles elevados de GH, Crecimiento acral: manos, pies,
pero la actividad de IGF-1 está disminuida (no se produce nariz, frente, mandibula.

Valentina 19
 Causas Manifestaciones clínicas

Exceso primario de GH Manifestaciones clinicas de la acromegalia

- Cefalea
§ Adenomas hipofisiarios: Es el 2º adenoma
hipofisiario con mayor frecuencia - Disminución de agudeza visual
MANIFESTACION
- Hemianopsia bilatemporal
ES LOCALES
- Afección de pares craneales
Exceso de GH extrahipofisiario - hidrocefalia
§ Asociado a lesiones tumorales (tumor de células - Hiperprolactinemia (galactorrea)
ALTERACIONES
pancreáticas, linfomas) - Amenorrea
HIPOFISIARIAS
§ Administración endógena de GH - Infertilidad
- Arco supraciliar prominente
Exceso de GHRH - Ensanchamiento de la frente
- Nariz ancha
§ Central: Asociado a tumores hipotalámicos, lesiones
- Labios gruesos
benignas productoras de hormona del crecimiento.
CRECIMIENTO - Maloclusión dental
DE PARTES - Diastema
§ Periférico: Lesiones neoplásicas benignas
ACRAS - Macroglosia
(feocromocitoma), tumor de células pancreáticas o
cáncer de pulmón de células pequeñas. - Manos y pies grandes y toscos
- Dedos anchos
- Ensanchamiento de la mandibula y
prognatismo
Acromegalia - Intolerancia a la glucosa
- Diabetes mellitus
- Poco frecuente ALTERACIONES - Insulinorresistente
- Prevalencia: METABÓLICAS - Hipertrigliceridemia
- No hay predominio de sexo - Favorece formación de placas de
ateroma
- Entre 30-50 años
- Aumenta mortalidad en 3 veces debido a - HTA
ALTERACIONES
- Enfermedad coronaria precoz
trastornos cardiovasculares y respiratorios. CARDIOVASCUL
- Arritmias
Causas ARES
- ICC
ª Tumor de las células somatótropas: adenoma
ALTERACIONES - Sindrome de apnea del sueño
productor de GH.
RESPIRATORIAS - Insuficiencia respiratoria
ª Hiperplasia de células somatótropas
ª Secreción autónoma de GH: mecanismos de ALTERACIONES - Artropatía acromegálica
ARTICULARES - Sindrome del tunel carpiano por edema
feedback negativo no cumplen su función.
Y ÓSEAS del nervio mediano
- Hiperhidrosis (GH e IGF-1 estimulan las
Prueba de supresión de glucosa: para evaluar OTROS
glándulas sudoríparas)
regulacion de secreción de GH.
En una persona normal: disminuyen niveles
plasmáticos de GH
En acromegalia: no ocurre disminución de los niveles
plasmáticos de GH Resistencia a la insulina
- En hiposecreción de GH es por disminución de los
Diagnóstico niveles de IGF-1
Niveles de IGF1: elevados - En hipersecreción de GH es por el aumento de las
No supresión de GH frente a hiperglicemia concentraciones de GH directamente

Valentina 20
 Trastornos en la secrecion de prolactina
Hay hiperplasia fisiológica durante el embarazo.
Déficit de prolactina
Causas: destrucción hipofisiaria.
Sin manifestaciones clínicas excepto en el embarazo:
agalactasia puerperal.
Hipersecreción de prolactina
Causas fisiológicas: embarazo y lactancia.
Causas patológicas
- Prolactinomas
- Tumores sellares y de pituitaria que inhiben la
dopamina
- Hipotiroidismo: aumento de la producción de TRH
estimula producción de prolactina.
- Insuficiencia renal crónica: asociado a disminución
de la tasa de depuración metabólica de la
prolactina ® aumento de las concentraciones
plasmáticas de prolactina
- Estrés: puede provocar inhibición de dopamina e
hiperprolactinemia.
- Cirrosis hepática: encefalopatía hepática, etapa
final de la insuficiencia hepática, donde se genera
una alteración en la producción de dopamina
- Farmacológicas: metildopa, metoclopramida,
domperidona, morfina, verapamil, etc
Clínica
§ Galactorrea
§ Disfunción reproductiva
- Mujeres ® oligomenorrea por anovulación o
amenorrea (inhibe pulsatilidad de GnRH)
- Hombres ® hipogonadismo, galactorrea (poco
frecuente)
§ Efecto de masa del tumor
ª Prolactinoma:
40 - 60% de todos los tumores hipofisarios. Mayoría
de los pacientes no presenta síntomas.
Predomina en mujeres (4:1)
Macroadenomas ® síntomas de efecto de masa
Microadenomas ® acciones directas o indirectas de
la prolactina.
Valentina
Tumores hipofisiarios
- Hallazgo casual o de búsqueda dirigida por
sintomatología.
- Benignos generalmente.
- Examen diagnóstico TAC o RNM
Patogenia
§ Generalmente son adenomas de crecimiento lento
durante años, monoclonales y benognos
§ Pueden ser esporádicos o parte de MEN (neoplasias
endocrinas múltiples)
Clasificacion
§ Silentes o no funcionales
- Producen cantidades que no son tan importantes
para llegar a provocar manifestaciones clínicas.
- Son los más frecuentes.
- Sólo los que secretan prolactina, GH, ACTH o TSH
pueden generar cuadros endocrinos.
§ Funcionales
- Secretan cantidades grandes de hormonas.
§ Microadenomas: menor a 1 cm
§ Macroadenomas: mayor a 1 cm
Manifestaciones clínicas:
Alrededor de 1/3 de los tumores hipofisarios no
producen un cuadro clínico de hipersecreción
hormonal o generan cuadros clínicos poco evidentes
(ejemplo: tumor secretor de gonadotrofinas)
Ú Por hipersecrecion endocrina:
Se observan los cuadros clínicos comunes:
- Hipersecreción de GH: acromegalia
- Hipersecreción de ACTH: enfermedad de Cushing
- Hipersecreción de PRL: amenorrea – galactorrea
- Hipersecreción de TSH: hipertiroidismo secundario
Ú Efectos de masa
- Síndrome de hipopituitarismo parcial o total
- Apoplejia: fenomeno hemorrágico, trombótico,
embólico u obstructivo, que genera zonas de
infarto en la masa tumoral. Compromiso de cortisol
y ACTH.
- Cefalea brusca, vómitos, diplopía, trastornos visuales,
rinorrea de LCR, compromiso de nervios craneales.
21
 Epidemiología
§ Los adenomas hipofisarios representan el 10% aprox.
de todas las neoplasias intracraneales.
§ Tienen crecimiento lento, por lo que ocurren en
adultos.
Adenomas corticotropos: enfermedad de Cushing.
Tumores de secreción de GH: Predomina en hombres 2:1
tiroides
Clase 5
Anatomía
– Ubicada en la zona anterior del cuello, por debajo
de la laringe y a ambos lados de la tráquea.
– Pesa entre 15-20 grs en el adulto.
– Presenta 2 lóbulos unidos por el istmo.
– Posteriormente se relaciona con las glándulas
paratiroideas.
– Presenta una importante irrigación sanguínea.
Función
Secreta 3 hormonas:
– Triyodotironina y tiroxina: secrecion controlada por
TSH. Estimulan el metabolismo y actividades
celulares. Afectan a todas las células del organismo,
pq todas tienen sus receptores.
– Calcitonina: esencial para el control de los niveles
sanguíneos de Ca (hipoglicemiante).
Histología
Células foliculares: participan en la síntesis de
hormona tiroidea.
Células parafoliculares o C: secreción de calcitonina.
Folículo tiroideo, coloide y tiroglobulina
El folículo contiene una cavidad central llena de
coloide.
El coloide constituye hasta el 30% del volumen de la
tiroides y contiene a la proteína tiroglobulina.
La tiroglobulina es una proteína cuya función ppal es
síntesis y almacenamiento de la hormona tiroidea.
Contiene residuos de tirosina que son yodados para
dar formación a T3 y T4.
Valentina
REGULACioN DE LA siNTESIS y liberacion
– Estimulada por TSH
TRH estimula la liberación de TSH, que promueve la
síntesis de las hormonas tiroideas.
La secreción de TRH aumenta con la exposición al frío
La ansiedad disminuye la secrecion de TSH, al
estimular el SNsimp.
– Retroalimentacion negativa a través de el eje
hipotálamo hipófisis tiroideo
La inhibición de TSH ocurre por acción de las
hormonas tiroideas T3 y T4.
La forma de acción es a través de la unión de las
hormonas tiroideas a receptores que se encuentran
en la adenohipófisis:
ª Si el 80% de los receptores están ocupados se
inhibe la liberación de TSH
ª Si en menos de un 80% estos receptores están
ocupados, se permite la liberación de TSH.
ª Cuando la tasa de secreción de T3 y T4 alcanza
1.75 veces lo normal, la secreción de TSH cae a 0.
Tb actúa inhibiendo la secreción de TRH.
– Otros factores que inhiben la secreción de
TSH
Dopamina y somatostatina
Glucocorticoides: exógenos en niños puede inhibir el
eje generando un retardo en el crecimiento lineal.
Mecanismo de acción de TRH
1. TRH se une a su receptor Gq en la
adenohipófisis.
2. Se activa la PLC que actúa sobre PIP2,
dividiendolo en IP3 y DAG.
3. IP3 aumenta el Ca ic, que va a aumentar la
transcripción y secreción de TSH.
4. La PKC genera la secreción sostenida de TSH,
así como su transcripción y glicosilación.
22
 Efectos de TSH sobre la tiroides
Todos los efectos tienen el objetivo de incrementar
la síntesis y secreción de T4 y T3.
ª Incrementa proteólisis de tiroglobulina, (efecto en
minutos).
A largo plazo:
ª Incrementa actividad del sinportador de yodo,
aumentando el atrapamiento de yodo en la
glándula.
ª Incrementa la yodación de tirosina
ª Incrementa el tamaño y actividad secretora de las
células tiroídeas.
ª Incrementa el número de células tiroídeas.
La [I] en la glándula es hasta 8 veces la [I] plasmática.
Fisiopatología del efecto de la TSH
El receptor de TSH es el sitio antigénico que se ve
afectado en la enfermedad de Basedow Graves. Los
anticuerpos contra el receptor actúan como
agonistas simulando la acción de la TSH.
La estimulación continua de los receptores de TSH
causa hipertiroidismo e hiperplasia tiroidea (bocio).
Mecanismos de termorregulación
En los casos de Tº inferior a la normal se estimula la
liberación de TRH y TSH. Esta estimulará la
producción y secreción de hormonas tiroideas, las
cuales aumentan la tasa metabólica y la temperatura
corporal.
Factor estimulante: frío.
Valentina
siNTESIS Y SECRECION DE HORMONAS TIROIDEAS
Secreción
Cuando la ingesta de yodo sea la adecuada:
• T4: 93% de las hormonas secretadas por tiroides.
Las [T4]p son 40 veces más altas que de T3. Entre
el 40-50% es convertida a T3 en los tejidos por
acción de una desyodasa.
• T3: 7% de las hormonas secretadas. Es la que
ejerce la ax. En condiciones de déficit de I, hay
mayor formación de T3 debido a que se forma
más MIT que DIT. (déficit de I: T3 N, T4i y FSHh)
• T3 inversa o reversa: no tiene efecto biológico.
Tiene ubicación invertida de los residuos de
monoyodo y diyodo.
La función de estas hormonas es básicamente la
misma, se diferencian en rapidez e intensidad de su
acción.
• T3 es 4 veces más potente que T4, pero su
concentración plasmática es menor y
permanece por menos tiempo en sangre, debido
a su baja afinidad por las proteínas de
transporte.
• T4 se demora más en actuar, pero permanece
por más tiempo.
Síntesis
TIROGLOBULINA
Glucoproteína que se sintetiza en las células
epiteliales del folículo tiroideo y se secreta hacia la
luz folicular donde se almacena en el coloide.
Sufre una modificación postraduccional importante
durante la producción de hormonas tiroides, que
consiste en la yodación de varios residuos de tirosina
para formar T3 y T4.
Ingesta y metabolismo del yodo
Química
Componente esencial de las hormonas tiroideas,
cuya importancia radica en la regulación de varias
enzimas.
Absorción
• Rápida y casi por completo en estómago y parte
superior del intestino delgado.
23
• Ingesta mínima diaria: 150 microgramos en
adultos, aunque en promedio se consumen unos
500 microgramos de yodo en una dieta normal.
Transporte
• Difusión capilar: [I]p es aproximadamente igual a
la del líquido extracelular.
• En sangre se encuentra en forma libre y
dializable.
• Rápidamente es captado por tiroides y riñón.
Metabolismo de I
El total de yoduro en el LEC corresponden a 600 μg.
– 500μg de yoduro provenien de la ingesta en
una dieta normal
– Se suman 40μg que se liberan por difusión
desde la tiroides
– Además de otros 60μg que provienen de la
degradación sistémica a nivel de los tejidos
de T3 y T4.
120μg se destinan a la adecuada producción de
hormonas tiroideas. De esos 120μg:
• 80μg se ocupan en T3 y T4
• Los 40μg restantes difunden hacia el LEC
nuevamente.
• 60 ug son devueltos al LEC por degradación
de T3 y T4
• 20μg son excretados en las heces.
Dentro de los folículos tiroideos hay almacenadas
cantidades de hormonas tiroideas suficientes para
suplir la demanda por 2 a 3 meses, por lo tanto, la
sintomatología asociada a un hipotiroidismo no es
instantánea.
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE YODO EN LAS CÉLULAS
FOLICULARES
i. Atrapamiento del yodo
Corresponde al proceso de concentración del yodo
en las células epiteliales tiroideas.
Valentina
1. Está dado por la acción del SINPORTADOR NA/I
(ingresa 2 Na y un I), ubicado en la membrana
basolateral.
2. Puede llegar una concentración 30 veces
superior a la plasmática.
3. El yodo debe alcanza la membrana apical y pasa
al espacio coloide mediante el contransportador
pendrina (Cl/I), donde se utiliza para la
organificación de la tiroglobulina.
ii. Yodacion u organificacion
1. Oxidación del yodo por accion de la peroxidasa
tiroidea en presencia de peróxido de hidrógeno.
(I- ¢ I)
2. Yodación de los carbones 3 o 5 de los residuos
tirosina de tiroglobulina en la membrana apical
de la célula folicular.
La yodación de tirosinas especificas ubicadas en a
tiroglobulina da origen a la monoyodotirosina (MIT)
y a la diyodotirosina (DIT) por acción de la enzima
peroxidasa tiroidea.
Aproximadamente una tiroglobulina puede tener
adosadas 30 moléculas de T3 y T4.
iii. Sintesis de T3 y T4
1. Cuando se necesita secretar hormona
tiroidea, toda la molécula de tiroglobulina es
endocitada a la célula tiroidea, donde se une
a un lisosoma.
2. Dentro del lisosoma, por acción proteolítica
de las enzimas digestivas, las hormonas
tiroideas se escinden. ¾ de los residuos de
tirosina yodados no llegana formar pt de
lashromonas, por lo que sufren desyodación
ic, para reciclarlo en el mismo proceso.
3. Luego son secretadas a la circulación.
4. La tiroglobulina se degrada en aa para
sintetizar más tiroglobulina para el coloide.
24
Un porcentaje de la tiroglobulina en el coloide entra
a célula tiroidea por endocitosis después de unirse a
megalina.
El complejo tiroglobulina/megalina se transporta a
través de la célula hacia la membrana basocelular,
donde una porción de megalina se mantiene unida a
tiroglobulina y es liberada a circulación.
Efecto de Wolff-Chaikoff.
• Fenómeno de autorregulación del metabolismo
del yodo en la tiroides.
• Cuando se incrementan las [I], se bloquea el
sinportador de Na/I, evitando la incorporación
de I a la célula tiroidea. Tb se bloquean los
procesos de síntesis de hormonas tiroideas.
• Después de 48 horas se produce el “escape
tiroideo”, en el cual se reanuda la organificación
de yodo intratiroideo y se restablece la síntesis
normal de T3 y T4.
• Por lo tanto, la captación de yodo está
estimulada por la TSH y tb está regulada por le
pool de yodo que tiene la glándula.
• Amilodarona: fármaco que tiene I y su
desyodación produce gran aporte de yoduro de
manera masiva.
En un paciente con Basedow, no se presenta el
fenómeno de escape, por lo que es útil administrarle
mayores cantidades de yodo al paciente, para así
bloquear la producción de hormonas tiroideas
gracias al bloqueo que el mismo yodo genera al
ingreso de más yodo a la glándula.
Valentina
Una resección quirúrgica en un paciente con
Basedow graves no soluciona el hipertiroidismo, ya
que la glándula sigue sobre estimulada.
Regulacion de la liberacion de hormonas tiroideas:
TSH: estimula la liberación de las hormonas tiroideas.
Sus efectos en la gl tiroides va desde la incorporación
del yodo hasta la formación y secrecion de la
hormona.
Transporte y union a proteinas plasmaticas
Más del 94% de las hormonas tiroideas se unen a
proteínas plasmáticas.
– Globulina transportadora de hormonas tiroideas
(TBG): proteína de mayor afinidad, pero se
encuentra en menores concentraciones.
– Transtiretina
– Albúmina : menor afinidad, pero se encuentra en
mayores concentraciones. Es la que transporta
mayor cantidad de hormona tiroidea.
La unión a proteínas prolonga la semivida de las
hormonas tiroideas, pues actúan como reservorio. La
fracción libre es quien circula y ejerce el efecto
biológico al unirse al receptor tiroideo.
T4 se une con mayor afinidad a la proteína
transportadora que T3, y, por tanto, tiene una tasa de
eliminación metabólica más lenta y una semivida
25
más prolongada (siete días) en comparación con
T3 (un día).
Metabolismo de hormonas tiroideas:
Dado por un proceso de desyodación secuencial
catalizado por desyodasas hísticas:
1. Desyodación de T4 a T3, forma más activa de
hormona tiroidea
2. Desactivación completa de la hormona mediante
el paso de T3 a T2, hormona inactiva.
En casi 33% de la desyodación sobre la T4, el yodo se
retira del carbón 5 en el anillo interno dando origen
a T3 inversa (rT3), la cual no posee actividad biológica.
3 tipos de desyodasas: I, I y I I
Los 3 tipos se distribuyen en distintos tejidos, tienen
distintos sustratos, distintas funciones fisiológicas y
distinta regulación.
Además, las hormonas se conjugan a nivel hepático
para poder ser excretadas vía biliar.
Desyodasa tipo I
- Se expresa principalmente en el hígado, riñón y
tiroides.
- Cataliza la desyodación de los anillos internos y
externos de las hormonas tiroideas.
- En estos tejidos es donde se elimina la rT3
plasmática y donde se forma la T3 circulante.
Desyodasa tipo II
- Se expresa a nivel encefálico, adenohipófisis y en
tiroides.
- Cataliza la desyodación únicamente del anillo
externo y son las encargadas de la producción
local de T3.
desyodasa tipo III
- Se expresa predominantemente a nivel encefálico,
en la placenta y en los tejidos fetales. Cataliza la
desactivación del anillo interno de la T3, de
manera más eficaz que la de T4, con lo que regula
las concentraciones de T3.
Una vez que han sido desyodadas, T2 sufre procesos
de sulfatación y/o de glucoronidación para ser
excretadas vía biliar.
Valentina
Suministro de hormonas tiroideas a los tejidos
Una vez en los tejidos, las hormonas se unen a
proteínas intracelulares. T4 con mayor afinidad.
Existe un período de latencia de 2 a 3 días para el
inicio de la actividad de T4.
En el caso de la T3, su actividad ocurre 4 veces más
rápido que la T4, con un periodo de latencia de 6 a 12
hrs y una máxima actividad celular entre los 2 a 3
días.
Efectos biologicos de las hormonas
tiroideas
T3 y T4 son capaces de atravesar la membrana
plasmática.
A nivel de los tejidos tenemos las desyodasas
transforman T4 en T3.
Receptores: ubicados a nivel nuclear y acoplados a
receptor X retinoide.
Principalmente T3 permite la dimerización del
receptor, que posibilita el acople a la hebra de ADN y
el estimulo para la síntesis de proteínas.
Es por esto, que se logra iniciar la transcripción
génica, la síntesis de ARNm, lo que generará la
síntesis de nuevas proteínas, que posibilitarán todos
los efectos.
Sus efectos pueden ser:
- Genómicos: estimulan cambios en la expresión del
ADN. Necesitan largo tiempo para la expresión.
- No genómicos: están relacionados con vías de la
mb plasmática y organelos. Son más rápidos.
Algunos efectos:
- Crecimiento y desarrollo normal del organismo
- Maduración del SNC tanto pre y postparto.
- Control de la tasa metabólica en prácticamente todos los
tejidos: cuando hay cese de la secreción de hormonas, la
tasa metabólica basal baja a un 40-50% delo normal.
Cuando hay exceso, esta tasa puede aumentar hasta 60 –
100% por sobre lo normal.
26
 gammacamara, en la que se observa la emision
del yodo que ha sido captado. Permite identificar
áreas fucnionantes y no funcionantes.
2. Captacion de yodo 131:
Se mide el porcentaje de Yodo 131 captado a
diferentes intervalos de tiempo.
Permite ver si la captación de yodo está aumentada
o disminuida como en hipertiroidismo.

Ú Captación de yodo está disminuida cuando TSH

está disminuida:
- Administración exógena de hormona tiroidea.
- Hipotiroidismo secundario.
- Tiroiditis aguda y subaguda.
- Aporte importante de yodo.

Otros: Ac antitiroideos

Medicion de hormona tiroidea funcionante

Funcional in vitro: mediciones hormonales

- Se miden los niveles de T3 y T4 y TSH.
- Tb es importante evaluar la fracción de T4
libre, debido a que pueden estar alteradas las
proteinas transportadoras.
- T3 y T4 h en hipertiroidismo
• TSH varía si es 1rio (i), 2rio o 3rio.
VALORACIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES - T3 y T4 i en hipotiroidismo
- Medicion de tiroglobulina:
Valoracion y exploracion tiroidea: ª h en tiroiditis o enfermedad de Graves
- Medición de anticuerpos antitiroideos
ANATÓMICA (antiperoxidasa)
- Ecografía: examen de elección. Corresponde a un ª Presentes en tiroiditis de Hashimoto
examen no invasivo y de bajo costo, que está - Medición de anticuerpos antireceptor TSH:
disponible en todos lados y permite evaluar forma, ª Presentes en enfermedad de graves
tamaño, contenido y evolución de lesiones
tiroideas. Diagnóstico de Bocio y respuesta al tto, Pruebas de funcion tiroidea
nódulos hipoecogénicos e hiperecogénicos y Estos valores pueden variar por diversos factores
presencia de calcificaciones. como demográficos, ambientales, entre otros, pero
Ú No diferencia malignidad ni evalúa la fx. lo normal es que se encuentren entre estos valores:
- TAC y RNM: alto costo. Se considera cuando hay
confirmación de masas. - TSH: 0,1 a 5 mUI/L.
- Rx de partes blandas: evalua la presencia o no de - T4: 4,6 a 11 mcg/dl.
bocio, si este genera desvision de la tráquea o si - T3: 75 a 195 ng/dl.
presenta calcificaciones. - T4 libre: 0,7 a 2,5 ng/dl.
- Citología/histología: permite confirmar malignidad.

Funcional in vivo captación por radioyodo

1. Cintigrafía tiroidea: se administra yodo 131 o
yodo 123. Luego se toma una placa en una
Valentina 27
 fisiopatologia tiroides
Clase 6 M1
Condiciones normales: h T4 que T3.
Condiciones en que hay h T3:
1. Sobrestimulación de la glándula
2. Déficit de yodo
Fenomenos de Autoinmunidad y Tiroides
Las patologías autoinmunes se basan en la formación
de anticuerpos contra antígenos que son propios,
que pueden actuar de distintas maneras:
- Anticuerpos Agonistas: Estimulan las funciones
celulares. Ejemplo: El Basedow-Graves.
- Anticuerpos Antagonistas: bloquean la unión de
la hormona e inhiben la actividad de la célula.
Ejemplo: Las atrofias idiopáticas.
- Anticuerpos Neutrales: No interfieren.
Los anticuerpos actúan donde haya antígenos que
respondan a ellos.
Ú Hay receptores de TSH en tiroides y otros tejidos
por lo que va a tener efectos a nivel sistémico.
Ú El Basedow-Graves se considera una enfermedad
sistémica pero su principal punto de acción es a
nivel tiroideo.
Los fenómenos de autoinmunidad tiroidea muchas
veces se relacionan con otras enfermedades
autoinmunes por lo que es importante precisarlas en
la anamnesis. Incluso los fenómenos de
autoinmunidad tiroidea comparten una base
genética común que las hace presentes en una
misma familia. De hecho, un mismo paciente puede
pasar de una tiroiditis de Hashimoto a un Basedow-
Graves dependiendo de las condiciones.
Dentro del hipo o hipertiroidismo, las enfermedades
tiroideas autoinmunes son las más frecuentes.
Corresponden a la tiroiditis de Hashimoto y la
enfermedad de Basedow-Graves.
Tiroiditis de Hashimoto
Se caracteriza por destrucción de los folículos
tiroideos.
En etapas finales, clínicamente se expresa como
hipofunción.
Valentina
Se observa una glándula atrófica, con disminución de
las células tiroideas.
Se caracteriza por una infiltración de linfocitos
importante que destruye los folículos tiroideos.
Enfermedad de Basedow-Graves
Las masas linfocitarias no se observan de forma tan
clara, debido a que la infiltración linfocitaria es
mucho menor.
Hay formación de AC agonistas contra el receptor de
TSH, por lo tanto, la traducción clónica corresponde
a un hipertiroidismo.
Por lo tanto, la base común que tiene ambas
enfermedades es autoinmune y desde el punto de
vista clínico tiene una traduccion opuesta
(destrucción / estimulación)
Patogenia
4 puntos importantes
1. Formacion de estructuras linfáticas
terciarias
2. Quimoquinas
3. Células T reguladoras
4. Apoptosis
1. FORMACIÓN DE ESTRUCTURAS LINFÁTICAS
TERCIARIAS
Formación de ganglios linfáticos dentro de la
tiroides. Conlleva a la pérdida de la tolerancia de los
linfocitos B.
1º. Células presentadoras de antígenos o células
dendríticas llegan a la glándula por procesos
inflamatorios asociados a infecciones virales o
bacterianas o a factores del microambiente de la GT,
como exceso de yodo.
Al llegar a la glándula, la CD madura y presenta
antígenos mediante el CMH 2, activando a las células
T.
2º. En un principio, los linfocitos T autoreactivos se
producen en los ganglios linfáticos. Van a infiltrar la
tiroides y ahí, reclutarán células T y B para formar
los centros germinales ectópicos.
3º. Las células TCD4+ activas liberan INF g. Éstas hacen
que se exprese el CMH2 y que se presenten
28
autoantígenos tiroideos, descencadenando la
inmunidad celular y/o humoral.
En general:
Los centros germinales intratiroideos tienen células
B que se unen a los autoantígenos tiroideos. Estos
autoantígenos son principalmente:
Ú Peroxidasa tiroidea: anticuerpos anti-
peroxidasa tiroidea (TPO)
Ú Tiroglobulina: anti-tiroglobulina (TG)
Ú Receptor de la TSH
Las células B, al estar fuera de los límites de los
órganos linfáticos, van a obviar los mecanismos
normales de tolerancia periférica que evitan la
formación de estas cepas autoreactivas.
La diferencia del tamaño de los foliculos linfocitarios
intratiroideos puede deberse a que en Basedow-
Graves el número de receptores para TSH es mucho
más bajo que las concentraciones de tiroglobulina y
de peroxidasa, que son los antígenos que
predominan en la tiroiditis de Hashimoto. Ahí los
anticuerpos son antiperoxidasa y antitiroglobulina
principalmente, a diferencia del Basedow-Graves
que es contra el receptor de TSH. Entonces como
está en menores concentraciones, el desarrollo de
tejido linfático dentro de la glándula tiroides es
menor.
El receptor de TSH se expresa también fuera de la
tiroides. Esto explica las características clínicas de la
enfermedad de Graves: infiltración del tejido
retroocular.
2. QUIMOQUINAS
Generan quimioatracción. Cumplen la función de
dirigir la migración de distintas poblaciones
leucocitarias a los sitios donde desempeñan sus
funciones.
Pueden ser estimuladas por la formación del INF g,
TNF a, IL 1.
Valentina
Ejemplos de las quimoquinas que van a atraer los
linfocitos activados hacia tiroides son CXCL10, CXCL9,
CCL2 y CCL 5.
Mecanismo de autoperpetuación de la atracción de
los linfocitos activados.
Los linfocitos TH1 secretan IFN-g actúa sobre las
células tiroideas y células del sistema inmune
generando la producción de distintas quimosinas
CXCL9, CXCL10, CXCL11.
Funciones de estas quimoquinas:
- Actúan sobre los linfocitos TH1 estimulando
nuevamente la secreción de IFN-g.
(feedback +)
- Reclutan más linfocitos TH1 vía receptor de
CXCR3, hacia la zona donde se está
produciendo el fenómeno autoinmune.
Por lo tanto, CXCR3 e IFN-gamma amplifican la
respuesta inmune Th1.
Enfermedad de Basedow-Graves
En las primeras etapas se comienza a sintetizar el
anticuerpo estimulador lento de la tiroides (TRAbs)
que es de tipo IgG1, inmunoglobulina asociada a los
TH1 y a la inmunidad celular. Sin embargo, durante
la evolución progresa hacia la expresión
principalmente de los TH2.
La tiroiditis de Hashimoto siempre se mantiene con
los TH1 como principales participantes, en
inmunidad celular.
Por lo tanto en la fase inicial de la Enfermedad de
Graves y en la Tiroiditis de Hashimoto la respuesta
dominante es TH1.
29

3. CÉLULAS T REGULADORAS
Son células importantes para prevenir las respuestas
autoinmunes. Se ha visto que hay una depleción en
las células T reguladoras CD4+, CD25+, ya que una
disminución en ellas permite que las cepas
autoreactivas proliferen y sigan generando los AC o
citotoxicidad directa. Por lo tanto, está asociada a la
tiroiditis de Hashimoto o a la enfermedad de
Basedow-Graves.
4. APOPTOSIS
Los fenómenos de apoptosis son totalmente
opuestos en ambas enfermedades.
Tiroiditis de Hashimoto: los procesos de apoptosis
están aumentados. Este aumento está relacionado
con el ligando FAS, ligando externo que desencadena
la apoptosis por vía extrínseca. Las señales B7-1
(coestimuladoras para que los linfocitos T CD4+ y
CD8+ secreten citoquinas de TH1) van a inducir la
apoptosis mediada ligando FAS.
Basedow-Graves: están disminuidos. Se presenta una
hiperplasia celular, con resistencia a la apoptosis,
relacionada con la vía B7-2.
- Predominan las IL 4, 5 y 10 que generan inmunidad
humoral.
- Hay disminución de la expresión de FAS
- Hay regulación positiva de las proteínas
antiapoptóticas como la BCL2.
Por lo tanto, la expresión genotípica de la
enfermedad (Basedow-Graves o Hashimoto) va a
depender del tipo de citoquinas, de las células T
reguladoras que estén alteradas, de las moléculas
antiapoptóticas y apoptóticas que se expresen. Se
verá una interacción entre el medio ambiente, la
genética y los factores endógenos que van a iniciar la
respuesta autoinmune que van a permitir su
progresión y finalmente la manifestación clínica de
ellas.
Valentina
Enfermedades Tiroideas
ª Bocio
ª Tiroiditis
ª Hipotiroidismo
ª Hipertiroidismo
Bocio
Aumento del tamaño de la glándula tiroidea.
El bocio dependiendo de la patología que estén
desarrollando, puede ser:
• Eutiroideo
• Hipertiroideo
• Hipotiroideo
Los bocios se inician habitualmente como bocios
difusos. Pero en el trascurso de la evolución podrían
transformarse en bocios nodulares.
Patogénesis
Pueden estar controlados inicialmente por el eje
hipotálamo-hipofisario-tiroideo, pero en algunos
casos están controlados por expresión de
oncogenes, por lo que se liberan del control y
proliferación autónoma de células con una función
de los nódulos que también es autónoma.
Diagnóstico
Observación y palpación de tiroides. Se confirma a
través de una ecografía tiroidea, para evaluar la
percepción clínica. También tenemos que pedir las
pruebas tiroideas para evaluar qué tipo de función
tiene el paciente.
30
 Clasificacion Patogenica de los Bocios
Desde el punto de vista patogénico tenemos la
siguiente clasificación:
Bocio simple o coloide
Causas: déficit de yodo o ingesta de sustancias
bociógenas. Sin embargo, la etiología del bocio no se
puede diferenciar, pero la anamnesis puede orientar.
BOCIO POR CARENCIA DE YODO
*TSH está normal en las primeras etapas y alta en
las etapas finales.
Patogenia
La TSH, al estimula la glándula, también produce un
aumento en la división de las células tiroideas, por lo
tanto, produce una hiperplasia tiroidea.
Valentina
Inicialmente, el bocio es difuso, pero las células
foliculares tienen distintos tipos de crecimiento,
entonces en algún momento, se pueden trasformar
en nodulares, en algunas áreas, y en otras sufrir
atrofia y fibrosis, generando un bocio multinodular,
incluso con función autónoma.
Los nódulos autónomos están relacionados con
mutaciones en el oncogen GSP, que ocurren durante
la división celular estimulada por TSH. GSP activa la
proteína Gs que promueve una estimulación
independiente de la TSH.
• Se deben mantener los niveles de TSH bajo los
2mU/L para evitar el aumento de las divisiones
celulares y el riesgo de la malignización.
La irrigación de la glándula creciente puede hacerse
insuficiente y generar necrosis.
Principalmente en el bocio por déficit de yodo es que
se acumula más coloide, porque las proteasas tienen
menor actividad sobre la tiroglobulina que está
menos yodada, entones la degrada en menor grado.
BOCIO DISHORMOGENICO
Causa: déficir de síntesis de hormonas, por causas
congénitas.
Pueden ser parciales o totales.
manifestacioes clinicas
- Bocio pequeño: Problemas estéticos.
- Bocio grande: anomalía mantenida por décadas.
Glándula puede llegar a pesar 5 kilos. El paciente
puede presentar problemas en la vía aérea o en
el esófago.
Tiroiditis crónica de Hashimoto
Afecta a un 2 a 3% de la población general.
- 20% de las mujeres > 50 años
Puede estar asociada a otros Sds como Sjögren,
vitíligo o LES.
Patogenia
Clon autorreactivo de linfocito Th sobrevive, por
alteración o disminución de linfocitos T supresores
que lo controlaban. Los linfocitos B interactúan con
31
el Th y producen anticuerpos contra antígenos
tiroideos como receptor TSH, peroxidasa,
tiroglobulina.
La respuesta celular induce la fijación del
complemento al complejo AT/AC, lo cual tiene
efectos citotóxicos.
Esto lleva a una inflamación crónica e infiltración de
la tiroides, causando la destrucción crónica de las
células tiroideas.
Manifestaciones clínicas
Etapas iniciales: asintomático, eutiroideo. Puede
presentar hipertiroidismo.
Etapas finales: sintomatología hipotiroidea.
Hipotiroidismo
Síndrome clínico consecuencia de una disminución
en la producción de las hormonas tiroideas.

La patogenia se traduce en: Epidemiología

Etapas iniciales: tiroides inflamada e incluso
aumentada de tamaño. Clínica de hipertiroidismo.
A medida que progresa la enfermedad: glándula se
fibrosa y atrofia. Se acompaña de hipotiroidismo.
Los niveles séricos de los AC no se correlacionan con
la gravedad del hipotiroidismo.
ª Anticuerpos antiperoxidasa: 90% de los casos
ª Anticuerpos antitiroglobulina: menor proporción.
Presentes en las primeras etapas.
Estudios
- Anticuerpos antitiroides: presentes. Ascendiendo
a medida que progresa.
- Captacion de I 131: normal en primeras etapas.
Alta cuando hay pérdida de células. Baja en
etapas finales cuando hay fibrosis.
- Cintigrama: moteado. Destruccion celular en
distintos focos.
Más frecuente en mujeres, después de los 40 años.
Hipotiroidismo neonatal en Chile: 1 de cada 3400
nacidos vivos.
Causas
Congénito: disgenecia o alteración en síntesis.
- M:H=2:1. Provoca retraso mental. 15% hereditario.
- Disgenesia: mutación PAX8 y TTF2 esporádica.
- Alteración en la síntesis: hereditario. Errores
innatos en la síntesis de T4.
- Mutaciones en R TSH
- Hipotiroidismo congénito familiar: transmisión
transplasentaria de TSH-R[block] Ab.
Adquirido: tiroiditis de Hashimoto, déficit de yodo,
ablación de tiroides.
Alteraciones en hipotálamo o hipófisis

Función tiroidea
Normal pero se va deteriorando en la medida en que
se va reduciendo parénquima funcional de la
glándula.
Disminuyen los niveles séricos de hormonas tiroideas
y comienza a aumentar la TSH.

En primera etapa, el hipertiroidismo asociado puede

deberse a:
1. Destrucción brusca celular. Posteriormente se
vuelve a hipotiroidismo con una atrofia de la
glándula por fibrosis asociada a autoinmunidad.
2. Anticuerpo estimulador del receptor de TSH.

Valentina 32
 Manifestaciones clínicas
- Hipotermia e intolerancia al frío.
- Disminución en la tasa metabólica: genera un leve
aumento de peso del 10% del peso corporal del
paciente. No genera obesidad, pq también
disminuye el apetito.
- Alteraciones neurológicas: falla la mielinización de
los axones. Son pacientes bradipsíquicos,
bradiplalicos.
- Macroglosia: infiltración con glicosaminoglicanos
que atraen agua, causando que el paciente hable
más lento o se le trabe la lengua.
- Disminución del gasto cardiaco: por una
disminución de la FC y diminución del efecto
inótropo positivos de las hormonas tiroideas sobre
el corazón.
- HTA
- ECG: dos tipos de alteraciones
ª Bradicardia: afecta el tejido excitoconductor,
por depósitos excesivos de mucopolisacáridos
en el intersticio entre fibras miocárdicas.
Conduce a degeneración de la fibra,
disminución en contractilidad, bajo GC,
agrandamiento cardiaco e ICC.
ª Complejos de pequeño voltaje: causado por
derrame pericárdico.
- Debilidad muscular, calambres y rigidez: baja
metabólica produce déficit mitocondrial
dependiente de hormonas. El nivel sérico de
creatinina cinasa puede elevarse.
- Reducción en respuestas ventilatorias a la
hipercapnia e hipoxia: por miopatía.
- Aumenta la concentración plasmática de colesterol
y triglicéridos: por un descenso en la actividad de la
lipoproteína lipasa y reducción en formación de
receptores LDL hepáticos
- Enlentece el crecimiento óseo y se retarda la
maduración esquelética en niños.
- Disminuye la secreción de hormona del
crecimiento por una disminución del estímulo
tiroideo.
- Anemia normocítica normocrómica por una
eritropoyesis disminuida (disminucion del
metabolsimo de la MO)o una anemia macrocítica
moderada por reducción en la absorción de vit B12.
- Estreñimiento.
Valentina
- Piel seca, fría, áspera y gruesa. Sudoración escasa.
Cabello quebradizo y opaco. Uñas frágiles.
- Voz ronca por infiltración de glucopolisacaridos en
cuerdas vocales.
- Edema duro de manos y pies. Causa: complejos de
polisacáridos, se acumulan y promueven la
retención de sodio y agua, y producen hinchazón
difusa y sin fóvea de la piel (mixedema).
- Facies vultuosa y se pierde la colita final de las
cejas.
- Parestesias en extremidades superiores y en pies
(Sd del túnel del carpo y síndrome de túnel del
tarso): Causadas por neuropatías por compresión
por mixedema.
- En mujeres hay hiperprolactinemia con amenorrea
y galactorrea. Menorragia por ciclos anovulatorios,
causado por aumento en la liberación de
gonadotrofinas.
- Varones: esterilidad, pq se altera la motilidad de los
espermatozoides y ginecomastia.
- A nivel renal:
– Disminución del flujo sanguíneo renal y menor
VFG, causado por alteraciones en el volumen
circulante y las resistencias periféricas, que
generan HTA.
– Hiponatremia, causada por el aumento del PNA a
nivel cardiaco y aumento de la excreción renal de
Na.
- Lo mas grave son las enfermedades intercurrentes
como cuadros virales, respiratorios,
gastrointestinales o incluso de mayor gravedad
como accidentes cerebrovasculares o el coma
mixedematoso, cuya tasa de mortalidad es cercana
a 100%.
Laboratorio
Disminución de T3, T4 y T4 libre. TSH depende de
hipotiroidismo.
Prueba de administracion de TRH. Resultar útil en
pacientes con hipotiroidismo clínico, con nivel sérico
de TSH inesperadamente bajo. Establece un origen
central: hipofisario o hipotalámico.
33

Tirotoxicosis e hipertiroidismo
Hipertiroidismo: Aumento de hormonas tiroideas
circulantes por sobre los niveles normales.
Tirotoxicosis: Características clínicas.
Secreción hormonal
- Hipertiroidismo 1rio: supresión de TSH
- Hipertiroidismo 2do o 3rio: aumenta TSH
- Producción excesiva de hormonas por la
tiroides: aumenta la captación de I radioactivo
por el tiroides a las 4, 6 y 24 horas.
Causas
Manifestaciones clínicas
Piel y fanéreos
– Piel húmeda y caliente
– Aumento de sudoración
– Ligero aumento de la T° corporal
– Onicolisis.
– Adelgazamiento del cabello
Sistema nervioso autónomo
– Aumenta receptores b en M. Cardiaco y
esquelético, tejido adiposo y linfocitos.
– Reduce receptores a en músculo.
Ojos
- Retracción párpaco superior
- Dolor ocular
- Edema en el tejido retro orbitario,
acumulación de mucopolisacáridos por
liberación de citoquinas.
- Desalineación de los globos oculares
Valentina
- Quemosis y úlceras corneales que pueden
provocar ceguera.
- Proptosis
Cardiovascular
- Efecto inotrópo y cronótropo positivos.
- Disminuye resistencia vascular.
- Hipertension sistólica.
- Fibrilacion auricular
Metabólico/endocrino
- Incremento en la tasa metabólica basal
- Aumento del apetito y pérdida de peso
- Intolerancia al calor
- Tasas catabolismo y anabolismo aumentadas, en
mayor medida el catabolismo de proteínas → Se
pierden masas musculares y pérdida de fuerza en
las zonas proximales.
- Lípidos séricos:
- Lipogénesis y lipólisis están aumentadas, gana
lipólisis.
- Aumenta ácidos grasos libres y glicerol.
- Bajo colesterol total y HDL.
- Hiperglicemia
• Aumento de la gluconeogénesis y del
catabolismo proteico.
• Aumento de la glucogenólisis hepática.
• Aumento de la absorción intestinal a glucosa.
• Disfunción de la célula beta pancreática.
• Aumento del clearance de insulina junto con
una menor sensibilidad periférica a la hormona
• Aumento de la lipólisis y cetogénesis.
Respiratorias: disnea
- Disminución de capacidad vital.
- Aumenta consumo de O2 y producción de
CO2.
- Debilidad de músculos respiratorios.
- Obstrucción traqueal por bocio.
- Se puede exacerbar el asma.
Gastrointestinales
- Aumento de la motilidad intestinal: diarrea,
hiperdefecación y mala absorción.
- Enfermedad celiaca
- Disfagia por el bocio
Hematológicas
- PTI y anemia perniciosa
34
Genitourinarias
- Oligomenorrea e infertilidad anovulatoria.
- Aumento de la transformación de
andrógenos en estrógenos → ginecomastia,
disminución de la libido y disfunción eréctil.
- En varones, puede causar reducción en la
fertilidad e impotencia.
- Los niveles séricos
de testosterona total, estradiol total,
globulina fijadora de hormona sexual, LH y
FSH, y respuesta de gonadotropina a GnRH
son mucho mayores de lo normal; sin
embargo, la proporción
de testosterona libre a estradiol libre es
menor de lo normal.
- En hipertiroidismo segundario y terciario →
aumento TRH →Aumento prolactina →
oligomenorrea e infertilidad anulovatoria y
ginecomastia en hombres.
Óseas y neuromusculares
1. En la etapa de crecimiento: cartílago de
crecimiento está abierto. Hay un aumento de
crecimiento longitudinal del hueso, pero el
cartílago se cierra antes.
2. En adultos: Hay un aumento de la unidad
formadora de hueso, pero predomina la actividad
de los osteoclastos, lo que favorecerá la pérdida
de masa ósea, lo que genera osteoporosis y
aumenta el riesgo de fracturas. Exiben un
equilibrio negativo de calcio y fósforo, lo cual
produce baja densidad mineral ósea y aumento
en fragilidad esquelética.
- Pérdida de fuerzas de predominio proximal
- Hiperreflexia
- Reflejos osteotendinosos profundos son
enérgicos, con una fase rápida de relajación.
Neuropsiquiátricas:
- Psicosis, agitación, depresión.
- Ansiedad, irritabilidad y labilidad emocional.
- Insomnio y alteraciones de concentración.
- Temblor fino de EE
- Aumento de la excitabilidad del SNC
- Cansancio: pq no pueden conciliar el sueño.
Valentina
ENFERMEDAD DE BASEDOW GRAVES
Enfermedad autoinmune. Triada:
- Tirotoxicosis
- Oftalmopatía
- Mixedema pretibial, tobillos y pies
Patogenia
Clon autorreactivo de linfocito Th y linfocitos B
producen anticuerpos contra antígenos tiroideos
como receptor TSH.
TRAb: Ac contra receptor de TSH. Se une a ciertos
epítopos del receptor tiroideo de TSH y es capaz de
activarlo tal como lo hace la TSH (aumentando la
producción de AMPc, tiroglobulina y hormonas
tiroideas).
TSH-R[stim]Ab: anticuerpo antes se conocía como
estimulador tiroideo de acción prolongada (LATS) y
ahora como inmunoglobulina estimulante de la
tiroides (TSI). DIFERENCIA?
- Elevación de hormonas tiroideas suprime síntesis
de TSH a nivel hipofisario
- Los niveles séricos de TSH-R[stim]Ab tienen una
deficiente correlación con la intensidad de la
enfermedad (relacionados con diagnóstico y
pronóstico), pero si están correlacionados con la
recaída que presentan los pacientes post
tratamiento.
- Después de la discontinuación del tratamiento
farmacológico antitiroideo, cerca de 30-50% de los
pacientes con hipertiroidismo de Graves presenta
recaída (mayor riesgo cuando Ac todavía se
encuentra en sangre al momento de la
discontinuación del tratamiento farmacológico).
Anticuerpos contra G2s: una proteína de 55 kDa que
se encuentra tanto en el tejido de la tiroides como en
el músculo ocular y tejido retro orbitario.
Cuadro clínico
- Síntomas de tirotoxicosis
- Características cemilógicas de tiroides
(bocio)
- Oftalmopatía
- Mixedema pretibial
35
 Exoftalmo Diagnóstico
Tumefacción edematosa de los tejidos retro - Sintomatología
orbitarios y diversas lesiones de generativas de los - Medición de T4 libre y TSH
músculos oculares. - Medir TSH.
- TRAbs: positivo en el 90% de los casos de
1. Una subpoblación de fibroblastos de las órbitas enfermedad de Graves.
oculares se diferencian en adipocitos y estos - Captación de I, sólo si hay nódulos.
contienen el R TSH. - Hormonas tiroideas elevadas y captación de
2. Estas células estimuladas por los anticuerpos I baja :
estimulantes del receptor de TSH, liberan citocinas • Tiroiditis subaguda o silente.
que promueven la inflamación y el edema. • Tirotoxicosis facticia.
3. Inmunoglobulinas reaccionan también con los
• Hipertiroidismo por I o sustancia yodadas.
músculos oculares. Producen asimetría, mala
alineación y estrabismo.
4. Aumento de mucopolisacáridos y la infiltración
linfocitaria. Esto genera aumento del contenido de glandula suprarrenal
agua especialmente en músculos oculares Clase 7M2
(engrosamiento que dificulta movimiento
coordinado) Las SSRR participan en la regulación de la respuesta
5. Aumento de volumen del contenido extraocular de adaptativa al estrés:
la órbita: protrusión del globo ocular, imposibilidad ® Conservan el equilibrio electroítico
de cerrar los parpados, congestión y dificultad en el ® Controlan la PA
retorno venoso con edema de la conjuntiva y luego ® Tiene acción antiinflamatoria
® Participa en el metabolismo intermediario
compresión del nervio óptico.

Se observa edema palperal, quemosis, hiperemia Corteza suprarrenal

palpebral, retracción palpebrar, exoftalmos. En el
TAC se observan musculos orbiculares engrosados y
el signo de la coca-cola.
Mixedema pretibial
Engrosamiento escamoso e induración de la piel, con
apariencia de piel de naranja, sin fóvea de color
violáceo o levemente pigmentado en áreas
pretibiales y dorso de pies. Hay prurito y dolor.
1. Zona glomerular: fuente de aldosterona
2. Zona fascicular: produce glucocorticoides
como cortisol y corticosterona y andrógenos
como DHEA y DHEAS.
3. Zona reticular: principalmente produce
andrógenos y en menor medida
glucocorticoides.
Esteroidogénesis

También se observan pápulas bien demarcadas o

nódulos de algunos centímetros de diámetro.
Pueden estar solevantadas.

Se produce por acumulación en la dermis de

glucosaminoglicanos especialmente ácido
hialurónico. Hay fragmentación de fibras colágenas
de la dermis y compresión de vasos linfáticos
dérmicos.

Es observa en el 5% de los pacientes

Valentina 36
Todas las hormonas esteroidales suprarrenales
comparten un proceso inicial en su síntesis, la
conversión de colesterol a pregnenolona:
1. Transferencia del colesterol desde la MME a la
MMI por StAR (un paso limitante de la velocidad
de síntesis de las hormonas)
2. Conversión de colesterol a pregnenolona por
acción de la enzima desdobladora de la cadena
lateral de citocromo P450 (P450scc o colesterol
SCC desmolasa).
A partir de la pregnenolona actúan diferentes
enzimas para la síntesis de los glucocorticoides,
mineralocorticoides y andrógenos.
Las alteraciones en la actividad de estas enzimas
ocasionan un exceso de producción de otras
hormonas esteroidales que pueden producir cierto
grado de enfermedad.
La gravedad de las manifestaciones varía entre:
® Muerte in útero: deficiencia de P450scc.
® Anomalías evidentes en adulto pero sin
riesgo vital.
Déficit de 21 hidroxilasa
Se traduce en déficit de glucocorticoides y
mineralocorticoides y desvío de la producción hacia
andrógenos.
Manifestaciones clínicas: virilización y pérdida de Na.
Déficit de la 11b-hidroxilasa
Ocasiona un déficit en la síntesis de colesterol, lo que
provoca una falta de feedback negativo en la
secreción de ACTH.
La alta [ACTH] estimula la conversión de colesterol a
pregnenlona y luego a metabolitos intermediarios,
que quedan estancados por la falta de esta enzima.
Estos metabolitos tienen actividad
mineralocorticoidea, que podría llevar a una
retención de Na y agua e incluso hipertensión.
Hay desviación a la producción de andrógenos que se
traduce en virilización.
Valentina
LIBERACIÓN DE GLUCOCORTICOIDES
CRH estimula la secreción de ACTH que estimula la
secreción de cortisol y en menor medida la secreción
de andrógenos y mineralocorticoides, mediante el R
de melanocortina 2. El cortisol tiene feedback
negativo sobre CRH y ACTH
Esta liberación sigue un ritmo circadiano muy
sensible a la luz, sueño, estrés y enfermedad.
La liberación de cortisol es más elevada durante las
primeras hormas de la mañana, disminuyen
conforme progresa la tarde y son mas bajas
alrededor de la medianoche.
Metabolismo del cortisol
Transporte
Más del 90% circula conjugado a sulfato, glucorónido
o unido a proteínas, principalmente a la transcortina
(CBG o globulina transportadora del cortisol).
Transcortina: síntesis hepática estimulada por
estrógenos.
Metabolismo hístico para la modulación de los
efectos fisiológicos
11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa:
® Tipo 1: reductasa dependiente de NADPH
que convierte cortisona a cortisol. hígado,
tejido adiposo, pulmón, músculo estriado,
músculo liso vascular, gónadas y SNC.
® Tipo 2: conversión de cortisol a cortisona.
Dependiente de NAD. Riñón.
Los glucocorticoides pueden tener actividad
mineralocorticoide, pero a [ ] fisiológicas no
sucede porque esta enzima transforma el
cortisol a un metabolito con menos actividad
biológica.
Catabolismo hormonal
Hígado y riñon.
- Desactivación de cortisol a cortisona.
- Eliminacion conjugada por la orina.
37
 SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE MINERALOCORTICOIDES
Este proceso ocurre en la zona glomerular y está
regulada principalmente por la angiotensina II, por la
hiperkaliemia y en menor grado, por la ACTH.
La aldosterona es parte del sistema RAA, encargado
de conservar la homeostasis circulatoria en
respuesta a la pérdida de sal y agua.
1. Disminución de la perfusión renal es percibido
por el aparato yuxtaglomeruar que desencadena
la liberación de renina.
2. La baja [NaCl] en al mácula densa, las
[angiotensina 2], tono simpático también
estimulan la liberación de renina.
3. Renina transforma el angiotensinógeno en
angiotensina 1. La ECA la convierte en
angiotensina 2.
4. Angiotensina 2: vasoconstrictora y estimulación
de aldosterona à retención de agua y sal.
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE ANDRÓGENOS SUPRARRENALES
Dehidroepiandrosterona: hormona circulante más
abundante del cuerpo. Se conjuga a su éster sulfato:
dehidroepiandrosterona sulfatada (DHEAS)
Los andrógenos suprarrenales se convierten en
androstenediona y dps a andrógenos o estrógenos
potentes en los tejidos: deshidrotestosterona y 17b-
estradiol .
El 50% de los andrógenos totales en la próstata de
varones adultos se derivan de precursores de
esteroides suprarrenales.
Principales hormonas de cada tipo
Mineralocorticoides Glucocorticoides Andrógenos glucocorticoides, de manera que, la
- Aldosterona (90% del - Cortisol (95% - DHEA
efecto) del efecto) - DHEAS
- Desoxicorticosterona - Corticosterona
- Corticosterona y y cortisona
cortisona - Sintéticos (4
veces el efecto del
- 9-a-fluorocortisol y
cortisol)
cortisol
Valentina
EFECTOS CELULARES DE LAS HORMONAS ESTEROIDES
EN LOS ÓRGANOS EFECTORES
La mayor parte de los efectos fisiológicos de estas
hormonas son mediados a través de la unión de
receptores intracelulares que actúan como factores
de transcripción, aumentando o disminuyendo la
síntesis de proteínas.
Los receptores de mineralocorticoides y de
glucocorticoides tienen relación estrecha y
comparten similitudes en cuanto a su dominio de
unión a DNA y su ligando.
1. Los receptores de tipo I son específicos para
mineralocorticoides, pero tienen gran afinidad por
glucocorticoides.
2. Los receptores de tipo II son específicos para los
glucocorticoides y se expresan en prácticamente
todas las células.
Factores que participan para incrementar la
especificidad del receptor de mineralocortitoides
por aldosterona:
- Los glucocorticoides se unen a CBG y a
la albúmina, por lo tanto, sólo pequeñas
cantidades de la hormona libre cruza la Mb
celular. En cambio, la aldosterona circula
libre, por lo que su vida media es más corta.
- Las células efectoras de la aldosterona
poseen actividad enzimática de 11b
hidroxiesteroide tipo II, que desactiva el
cortisol a cortisona.
- El receptor de mineralocorticoides
descrimina entre aldosterona y
aldosterona se disocia del receptor de
mineralocorticoides con una lentitud de 5
veces superior en comparación con los
glucocorticoides, pese a constantes de
afinidad similares (se une de manera más
prolongada al receptor).
Cuando la producción de glucocorticoides es
excesiva o se altera la conversión de cortisol a
cortisona, las concentraciones de cortisol hístico y
circulante elevadas pueden ocasionar unión y
estimulación de los receptores de
38
mineralocorticoides, que se traduce en retención de
sal y agua con aumento de la presión arterial.
Efectos de los glucocorticoides
glucocorticoides en el metabolismo de los carbohidratos
- Estimula la gluconeogénesis: aumentando 10
veces la tasa.
® Directamente, aumentando la transcripción
de las enzimas de la conversión de aa a glc.
® Antagoniza el efecto de la insulina a nivel
hepático.
- Estimula la movilización de aa desde las reservas
musculares hacia el hígado. (dado por proteolisis
muscular periférica)
- Estimula la disolución del gucógeno,
favoreciendo la actividad del glucagón y
catecolaminas.
- Nivel periférico: aumenta glicemia y bloquea fx
hipoglicemiante de la insulina al evitar la
traslocación de GLUT 4 y bloquear las vías de
receptores de insulina I o IP3. Esto descencadena
resistencia a la insulina e hiperinsulinemia.
Valentina
Ú Diabetes adrenal
El estado de hiperglicemia se produce por aumento
de la gluconeogénesis, por disminución de la
utilización de glucosa a nivel periférico y por
disminución de la sensibilidad de la insulina a nivel
periférico a pesar de que se produce un estado de
hiperinsulinemia.
Ácidos grasos libres generados por la lipólisis,
también tienen efecto de lipotoxicidad sobre los
receptores de insulina, lo que favorece la resistencia.
glucocorticoides en el metabolismo de las proteinas
Genera proteólisis con disminución de los depósitos
de proteínas a nivel sistémico y celular a nivel
periférico en la masa muscular. Esto genera debilidad
muscular principalmente central, en cintura pélvica y
escapular.
A nivel hepático:
§ Aumenta la tasa de captación de los aminoácidos
§ Aumenta la síntesis proteica hepáticas
§ Aumenta la síntesis de proteínas plasmáticas
§ Aumenta la conversión de aminoácidos en glucosa
A nivel del tejido linfoide disminuye la actividad del
sistema inmunológico, por tener efectos
antiinflamatorios.
glucocorticoides en el metabolismo de los lipidos
Efecto lipolítico:
- Libera ácidos grasos libres desde el tejido
adiposo, estimulando la utilización de estos
como fuente energética
- Movilización de ácidos grasos libres: La
disminución de entrada de glucosa a la célula
adiposa conlleva disminución del glicerol fosfato,
el cual se requiere para mantener los TAG en las
células adiposas, por lo que se movilizan hacia
circulación como ácidos grasos libres.
- Exceso de glucocorticoides: El aumento de este
tejido adiposo probablemente está relacionado
con los efectos lipogenicos de la
hiperinsulinemia. La grasa se distribuye hacia los
tejidos centrales: supraescapular, mesentérico,
interescapular dando la característica clínica de
la joroba o tungo y la facie pletórica o de luna
llena.
39
 Efectos antiinflamatorios y antiestrés de los glucocorticoides
Los efectos antiinflamatorios se dan principalmente
en niveles altos de cortisol.
Si se administran altas dosis de glucocorticoides el
proceso inflamatorio disminuye a través de 2
mecanismos que tienen los glucocorticoides:
• Bloqueo de etapa temprana: se estabilizan las
membranas de los lisosomas evitando la liberación
del contenido de las vesículas hacia el medio y
evitan que se gatille el proceso inflamatorio. Evitan,
por ejemplo, la liberación de histamina.
• En el inicio de la inflamación:
- Favorece la liberación y síntesis de moléculas
antiinflamatorias
- Inhibe la síntesis de moléculas proinflamatorios
(IL-1, prostaglandinas y leucotrienos)
- Disminuye la migración de los leucocitos hacia los
tejidos dañados y los procesos de fagocitosis.
- Disminuye la proliferación de linfocitos T
• Promueve la resolución del proceso inflamatorio:
- Moviliza los aminoácidos para que se utilicen en
el tejido dañado
- Aumenta los fenómenos de gluconeogénesis que
genera estado de hiperglicemia que dispone de
sustrato energético para los sistemas metabólicos
del tejido en reparación
- Aumenta los ácidos grasos libres que son
utilizados como fuente energética
- Inactiva y remueve productos inflamatorios del
sitio dañado, al estimular células que remuevan el
tejido dañado.
Efectos del cortisol en otros tejidos
A altas [cortisol]:
- Efecto a nivel de la piel y vasos: Se inhibe la
actividad de los fibroblastos, lo que conlleva
adelgazamiento de la piel, formación de estrías,
alteración de la síntesis de colágeno de los vasos
sanguíneo (rompiéndose fácilmente generando
moretones y equimosis).
Valentina
- Efecto a nivel óseo:
• Función fisiológica no es muy clara, pero
cuando en exceso hay 2 efectos
importantes:
§ Inhibición de la formación de hueso al
disminuir la proliferación celular y
disminuir la síntesis de proteínas
(colágeno y ácido hialurónico)
§ Favorece los fenómenos de osteólisis y
reabsorción ósea.
§ Favorece la actividad de la parathormona
§ Aumenta la actividad de esta vitamina D
activa sobre el hueso (acciónreabsortiva).
§ Finalmente puede llegar a osteopenia y
osteoporosis.
- Efecto a nivel intestinal:
• Inhibe la absorción intestinal de Ca+2 que
será compensado con el estado de
hiperparatiroidismo.
- Efecto a nivel renal:
• Aumenta la excreción urinaria de Ca+2
(hipercalciuria), lo que favorece formación
de cálculos en vía urinario (cólicos renales
frecuentes).
• Aumenta la retención de Na+ y excreción de
K+, que se traduce en hipernatremia con
hipopotasemia asociada y un aumento del
volumen circulante, mediado por la acción
de los receptores mineralocorticoides
cuando los glucocorticoides están en exceso.
• Aumenta la tasa de filtración glomerular,
debido al aumento del gasto cardiaco y por
efecto directo sobre receptores
glucocortcoideos con efecto en la retención
de Na+ y de H20
- Efecto en el crecimiento y desarrollo:
• Depende del tejido. Inhiben el crecimiento
del tejido óseo en niños en crecimiento.
Estimulan la maduración pulmonar
aumentando producción de surfactante.
También estimulan el sistema enzimático-
hepático y gastrointestinal.
40
 - Efecto a nivel del SNC:
§ Exceso de glucocorticoides: irritabilidad,
debilidad emocional, crisis de psicosis,
alucinaciones y disminución de su capacidad
cognitiva.
§ Déficit de glucocorticoides: pacientes más
apáticos con cuadros de depresión solapados.
- Efectos en la función tiroidea:
• Se inhibir la síntesis y la liberación de TSH y
se disminuye la capacidad de respuesta de
hipófisis a la TRH.
• La concentración de T4 está de normal a baja
porque hay disminución de la TGB, pero el T4
libre estará en rangos normales
• La concentración de T3 está disminuida
porque habrá una disminución en la
conversión de T4 a T3 en los tejidos que es
por la acción de los glucocorticoides y hay
una mayor transformación hacia T3 reversa.
Estos pacientes no manifiestan un hipotiroidismo a
pesar de que hay menor conversión a T3, pq los
niveles de hormona libre T4 se mantienen normales.
- Efectos a nivel de las gónadas:
• Hombres: se inhibe la función de las
gonadotrofinas
• Mujeres: disminuyen la capacidad de
respuesta a las gonadotropinas, lo que
generara supresión de estrógenos y de la
progesterona y con ello, amenorrea.
Androgenos suprarrenales
En bajas concentraciones de DHEA se asocia a:
- Enfermedades cardiovascular en hombres
- Aumento de riesgo de cáncer de mama en
mujeres premenopáusicas. En cambio, un exceso
de dehidropiandosterona va a aumentar el riesgo
de cáncer de mama en las mujeres
postmenopáusicas.
Hormonas de la medula suprarrenal
Síntesis
Derivan de la tirosina y se empaquetan en vesículas
secretoras. Los transportadores vesiculares de
monoaminas se expresan solo en estas células y se
Valentina
utilizan como marcadores con radioisótopos para
ubicar feocromocitomas.
Tirosina hidroxilasa es regulada porfeedback
negativo por los productos terminales,
principalmente la NA.
1. Hidroxilación de la tirosina a la L-Dopa
2. Descarboxilación de la L-Dopa, por la Dopa-
decarboxilasa + el cofactor fosfato de
piridoxal.
3. Hidroxilación de la dopamina a
noradrenalina: dado por la dopamina-beta-
hidroxilasa, enzima unida a la membrana + el
cofactor vitamina C. Este paso ejerce
feedback negativo sobre la tirosina
hidroxilasa.
4. Metilación de noradrenalina a adrenalina:
Esta reacción no ocurre dentro de las
vesículas secretoras. La noradrenalina sale
hacia el citosol por transporte pasivo y la
feniletanolamina-n-metiltransferasa la
transforma en adrenalina, y después vuelve
a las vesículas secretoras.
Regulación de la secreción
Los glucocorticoides que también se secretan en
situaciones de estrés ejercen efecto en el control de
la sintesis de catecolaminas, al llegar por el flujo
sanguineo de las arterias radiales.
Liberación, transporte y metabolismo de catecolaminas
Liberación: regulada por nervios simpáticos
mediante la unión de ACh a receptores nicotínicos.
Transporte: vida media corta y transporte unido a
albumina.
Metabolismo: recaptura en el sitio de secreción y
degradación por catecol-o-metiltransferasa (COMT)
y la monoamino oxidasa(MAO). Éstas generan
41
productos de degradación como el ácido
vanilmandélico (VMA) y el ácido homovanilico que
se eliminan por la orina y se pueden medir.
Efectos de las catecolaminas en los distintos
órganos efectores Evaluacion de laboratorio de las glandulas
Mediados por receptores adrenérgicos acoplados a
proteína G estimulante o inhibitoria, distribuidos por
todo el organismo.
Tipos de receptores adrenérgicos:
a: mayor afinidad por A que por NA.
- a1: a1a, a1b, a1d, acoplados a proteína
Gq. Rol cardiovascular: cronótropos e
inótropos positivos y rol en metabolismo de
la glucosa a nivel hepático.
- a2: a2a, a2b y a2c, acoplados a proteína G
inhibitoria. Tienen efectos contrarios. a2a
disminuye la estimulación simpática y PA.
a2b aumentoa la presión arterial por
vasoconstricción periférica.
b: acoplado a proteína Gs. Mayor afinidad al
isoproterenol, sintetico.
- b1: contracción y relajación de miocitos
cardiacos.
- b2: favorecen broncodilatación,
vasodilatación y lipólisis en distintos tejidos.
- b3: termogénesis estimulada por
catecolaminas y lipólisis.
Efectos fisiológicos de las catecolaminas
Generan un estado de alerta: con dilatación pupilar,
piloerección, broncodilatación, aumento de la
frecuencia cardiaca, vasocontriccion periférica e
inhibición de todos los procesos internos
metabólicos, aumentando glicemia para utilizarla
como fuente energética, estimulando la
glucogenólisis y liberación de grasas.
Regulación de los receptores adrenérgicos:
Regulación descendente: corresponde a la
desensibilización de los receptores, cuando los
niveles de catecolaminas se mantienen altos por un
periodo prolongado de tiempo.
Ocurre cuando que se utiliza el isoproterenol o
agonistas a que generan taquifilaxis.
Valentina
Regulación ascendente: mediado por las hormonas
tiroideas y los glucocorticoides que aumentan la
expresión de estos receptores y la actividad del
sistema adrenérgico.
suprarrenales
El cortisol y los andrógenos suprarrenales podemos
medirlos a nivel plasmático como medidas aisladas,
pero desde el punto de vista clínico no tienen mayor
significancia por las variaciones de secreción que
tienen durante el día.
La orina en 24 puede ayudar un poco más, porque se
evalúa la cantidad que se secreta diariamente de
cortisol libre. Nos ayuda más al diagnóstico del
exceso defunción del eje hipotálamo-hipofisiario-
suprarrenal.
La evaluación de la disminución de la actividad con
este examen no es muy buena porque hay personas
que secretan pequeñas cantidades de cortisol y a
concentraciones bajas de cortisol no se puede
evaluar si es que hay una hipofunción del sistema o
no.
Pruebas de función
ACTH plasmática
Las concentraciones de ACTH nos permiten
diferenciar las causas hipofisiarias de las
suprarrenales cuando tenemos una falla en la
función de este eje:
• Insuficiencia suprarrenal: enfermedad
suprarrenal primaria que no produce los
glucocorticoides. ACTH alta
• Hipoadrenalismo secundario o déficit de
ACTH hipofisiaria o por administración
exógena de glucocorticoides, la ACTH es baja
o inapropiadamente normal para las
concentraciones bajas de glucocorticoides
Síndrome de Cushing:
• Tumores suprarrenales secretores de
glucocorticoides primarios. El exceso inhibe
el eje por lo tanto la ACTH va a estar
suprimida o ausente.
• Adenoma hipofisiario productor de ACTH,
por lo que la ACTH va a estar alta o
42
 inapropiadamente normal para la cantidad
de glucocorticoides (como hay
glucocorticoides se espera que la ACTH este
baja, pero está normal o alta).
• Secreción ectópica de ACTH. Las
concentraciones de ACTH plasmáticas son
muy altas.
Cortisol plasmático
Se puede medir el cortisol total (unido a proteínas +
el libre), pero no tiene significancia por las
variaciones durante el día y porque aumenta durante
el estrés.
Cortisol salival
Esta prueba tiene buena correlación con el cortisol
libre, ya que las muestras de saliva son bastante
estables en varios días.
Se toma una muestra de saliva durante la noche en
donde se puede correlacionar los resultados con los
niveles de cortisol libre permitiendo diagnosticar o
sospechar la presencia de un síndrome de Cushing o
descartarlo.
Cortisol libre en plasma
Mide la fracción biológicamente activa y por lo tanto
no estará influido por los niveles de proteínas
plasmáticas. Solo sirve en pacientes con proteínas
normales.
Cortisol libre urinario:
El cortisol libre que filtra a través de la orina
corresponde a <1% del cortisol total. Si tenemos
niveles de producción excesiva de cortisol
aumentara la excreción urinaria en 24 horas.
En el caso de insuficiencia suprarrenal, esta prueba a
cifras tan bajas de cortisol no es sensible, por lo
tanto, no sirve para evaluarla.
Falsos positivos al haber personas que tienen una
menor secreción de cortisol de por si.
Pruebas de función: pruebas de estimulación y de supresión
Pruebas de supresión con dexametasona
Permiten evaluar los estados de hiperfunción,
permitiendo evaluar la presencia del síndrome de
Cushing independiente de su causa.
Valentina
La dexametasona es un glucocorticoide que debería
suprimir la liberación de ACTH hipofisiaria y disminuir
el cortisol en el plasma y en la orina, mediante un
feedback negativo.
En el síndrome de Cushing este mecanismo esta
bloqueado por una secreción anómala de ACTH o de
glucocorticoides, por lo tanto, no se genera la
disminución en la producción de cortisol y sus niveles
en plasma y orina.
• Pruebas de dosis altas: diferencia la enfermedad de
Cushing de la secreción de ACTH ectópica y de
tumores suprarrenales. Esto se da porque se ha
visto que con dosis suprafisiológicas de
glucocorticoides en algunos casos la enfermedad
de Cushing se frena, pero el cortisol se mantendría
alto y sin supresión en el caso de tumores
suprarrenales y ACTH ectópica.
• Pruebas de dosis bajas: se realizan en una noche en
que se administra la dexametasona al paciente
hospitalizado, y luego se miden los niveles de
cortisol urinario y de cortisol plasmático al otro día
durante las 24 horas siguientes.
Pruebas de reserva hipofisiaria-suprarrenal
Aquí se evalúa la capacidad del eje para responder
frente al estrés, para ver si existe algún grado de
insuficiencia suprarrenal.
La administración de ACTH debería estimular de
manera directa la secreción de la glándula
suprarrenal o al administrar un fármaco que es la
metilapona debería inhibir la síntesis de cortisol
estimulando la secreción de ACTH hipofisiaria,
disminuyendo el feedback negativo.
También se puede inducir la hipoglicemia a través de
la insulina y esto estimularía la secreción de CRH y al
aumentar esta estimularía la secreción de ACTH.
Medición directa de la CRH:
Evalúa las células corticotropas hipofisiarias que
debieran liberar la ACTH directamente
Estas pruebas de estimulación de ACTH se utilizan
para evaluar las insuficiencias suprarrenales
primarias (en la glándula suprarrenal) o secundarias
(a nivel hipofisiario).
43
 1. Insuficiencia suprarrenal primaria:

En este caso, existe una destrucción cuya principal

causa es la adrenalitis autoinmune. Si se destruyen
las células corticales hay una disminución en la
síntesis de cortisol con un aumento en la secreción
de ACTH hipofisiaria compensador, por lo tanto, las
suprarrenales van a estar estimuladas al máximo. Si
se administra más ACTH no existirá respuesta de
glucocorticoides por las células suprarrenales que
quedan.

2. Insuficiencia suprarrenal secundaria:

El déficit de ACTH inhibe el eje hipotálamo-

hipofisiario-suprarrenal, por lo tanto, las glándulas
suprarrenales están atróficas, entonces si se
administra ACTH a glándulas suprarrenales atróficas Insuficiencia adrenocortical
tampoco van a responder. Producción suprarrenal de glucocorticoides o
En ambos casos se evalúa al administrar ACTH si es mineralocoriticoides.
que existe una insuficiencia suprarrenal ya sea 1ria o
INSUFICIENCIA ADRENOCORTICAL PRIMARIA (ENFERMEDAD DE ADDISON)
2ria. No se define el origen.
Destrucción o disfunción de la corteza suprarrenal.
Causas:
Prueba de hipoglicemia inducida por
- Disfunción del eje por compromiso de la secreción
insulina de cortisol y andrógenos suprarrenales
- Deficiencia de mineralocorticoides
La insulina induce una hipoglicemia que genera un
estrés a nivel del SNC, con aumento de la liberación Conlleva una disminución del feedbak negativa con
de CRH, aumenta la secreción de ACTH y de cortisol. aumento de la secreción de CRH y ACTH.
Cuando se tiene una respuesta normal de cortisol,
frente a la hipoglicemia el cortisol se eleva dentro de INSUFICIENCIA ADRENOCORTICAL SECUNDARIA
los rangos esperados, lo que descarta insuficiencia Secreción deficiente de ACTH por la hipófisis.
suprarrenal y disminución de la reserva a nivel Hay disminución del estimulo sobre la glándula.
hipofisiario. Disminución del feedback negativo no tiene
respuesta, debido a la hipofunción del tejido
Pruebas con CRH hipofisiario.
Los pacientes con insuficiencia suprarrenal 1ria, la
respuesta de ACTH está exagerada.
INSUFICIENCIA ADRENOCORTICAL TERCIARIA
Deficiencia de CRH a nivel hipotalámico.
No va hay respuesta cuando hay un hipopituitarismo.
En general en pacientes con hipopituitarismo
hipotalámico podrían tenerse respuestas que son
más tardías a la administración de CRH y nos permite
diferenciar las causas del síndrome de Cushing, si son
1rias o 2rias.

Valentina 44
 INSUFICIENCIA ADRENOCORTICAL PRIMARIA
(ENFERMEDAD DE ADDISON)
La principal causa en países desarollados es la
adrenalitis autoinmune (80% de casos), acompañado
de otras enfermedades autoinmunitarias. En países
en vías de desarrollo, es la TBC.
Otras causas:
- Enfermedades maligna o linfoma metastásico
- Hemorragias suprarrenales
- Procesos Infecciosos (bacteriano)
- Tuberculosis, CMV hongos (histoplasmosis
coccidioidomicosis) VIH
- Adrenoleucodistrofia
- Trastornos infiltrativos
- Amiloidosis, hemocromatosis
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Resistencia al cortisol
- Deficiencia familiar de glucocorticoide e hipoplasia
suprarrenal congénita
- Fármacos: Ketoconazol, metirapona,
aminoglutetimida, trilostano, mitotano, etomidato
Prevalencia
- 35 a 140 casos por cada millón de habitantes
- Cuando forma parte del Sd. poliglandular es más
frecuente en mujeres (relación 2:1)
- 30- 50 años
- Cuando aparece la hiperpigmentación es cuando se
sospecha con mayor frecuencia
Causas
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AUTOINMUNITARIA O
ENFERMEDAD DE ADDISON
Anatomopatología: La corteza está atrófica y
pequeña, cápsula engrosada y preservación de la
médula.
Síndromes: poliendocrinopatía autoinmune,
candidiasis, distrofia ectodérmica (APCED) o
síndrome poliglandular autoinmunitario tipo 1 (APS-
1).
APS 1 Ligada al cromosoma X, por lo que es una causa en
Trastorno autosómico recesivo de la niñez que se
acompaña de otros trastornos endocrinológicos:
hipoparatiroidismo, insuficiencia suprarrenal,
candidiasis mucocutánea generalizada.
Valentina
Su causa es la mutación del gen regulador
autoinmunitario, que lleva a un defecto en la
inmunidad mediada por células T.
Otros síntomas son: hepatitis, distrofia del esmalte
dental y ungueal, alopecia, vitíligo y queratopatia.
Hipofunción de:
1. Gónadas
2. Tiroides
3. Células B pancreáticas
4. Células parietales gástricas
Patogenia: anticuerpos contra enzimas que escinden
la cadena lateral del colesterol.
Trastorno relacionado con HLA DR3 o DR4
Presentación más común. Generalmente se
acompaña con DM1 y enfermedad tiroidea
autoinmunitaria. Menos comunes son alopecia
areata, vitíligo, hipogonadismo primario, anemia
perniciosa, enfermedad celiaca.
Patogenia: anticuerpos contra 21a-hidroxilasa.
HEMORRAGIA SUPRARRENAL
Es una causa rara que generalmente es producto de
una insuficiencia suprarrenal aguda. Las
manifestaciones corresponden a trastornos
hidroelectrolíticos y de metabolitos. No se observa
hiperpigmentación pq es a corto plazo. En pacientes
graves se debe hacer tomografía de abdomen, en la
que se ve un agrandamiento suprarrenal bilateral.
Causas:
Trombosis de lavena suprarrenal, síndrome de
trombocitopenia inducido por heparina, síndrome
de anticuerpos antifosfolípidos primario.
INFECCIONES
- TBC
- Micosis: la micosis la causa y el tratamiento
la exacerba.
- VIH: predispone a infecciones oportunistas.
Macroscopia: Suprarrenales agrandadas con
calcificaciones.
ADRENOLEUCODISTROFIA
varones. Además de función inadecuada de la
corteza suprarrenal, se acompaña de
desmielinización en el SNC.
Patología: altas [AG cadena muy larga] con posterior
b-oxidación defectuosa en los peroxisomas. Su
45
acumulación conlleva toxicidad de cerebro, corteza
ssrr e hígado.
ENFERMEDAD SUPRARRENAL METASTASICA
Las neoplasia pulmonar, gastrointestinal, mamaria y
renal pueden dar metástasis en glándula suprarrenal
bilateral.
Otros cuadros que pueden invadir las glándulas
suprarrenales son los linfomas no Hodgkin y Hodgkin
Pueden presentarse crisis agudas frente a
situaciones estresantes que requieren un aumento
de la secreción de glucocorticoides.
La deficiencia de mineralocorticoide puede ocurrir
en etapas tempranas o tardías de la evolución,
dependiendo de la causa de la insuficiencia
suprarrenal. En el caso de las hemorragias
suprarrenales aparece de manera precoz.

DEFICIENCIA FAMILIAR DE GLUCOCORTICOIDE E

HIPOPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA Cuadro clinico
Alteración genética en la formación de las hormonas
esteroidales, principalmente glucocorticoides y La aparición de síntomas es paulatina. Los síntomas
andrógenos suprarrenales. NO DE ALDOSTERONA. iniciales son inespecíficos:
- Compromiso del - Cansancio
La falta de capacidad de respuesta adrenocortical estado general - Somnolencia
hereditaria a la ACTH lleva a una secreción - Debilidad y fatiga - Ausencia de apetito
subnormal de glucocorticoide y andrógenos, con - Náuseas y vómitos - Anorexia
concentración plasmática de ACTH alta. Esto conlleva - Hipotensión - Hiponatremia
a una hiperplasia. - Letargo - Hipoglucemia
- Apatía - Amenorrea
RESISTENCIA PARCIAL AL CORTISOL
Causa: anormalidades cualitativas o cuantitativas del La deficiencia de mineralocorticoides produce:
receptor de glucocorticoide - Deshidratación
Consecuencia: resistencia de células blanco al - Hipotensión
cortisol - Hiponatremia
Característica: hipercortisolismo sin manifestaciones - Hiperpotasemia
clínicas de exceso de glucocorticoide. - Acidosis grave
La resistencia hipofisiaria al cortisol genera
hipersecreción de ACTH, ya que No ejercen el Disminución de andrógenos suprarrenales:
mecanismo de feed back negativo sobre la hipófisis. - Pérdida de vello axilar y púbico en mujeres.
Pérdida de caracteres sexuales secundarias.
Fisiopatologia - Disminución de la líbido y disminucion de
caracteres sexuales secundarios masculinos
Para que se manifiesten los síntomas de una (déficit testosterona).
insuficiencia suprarrenal tiene que haber una
destrucción del 90% del tejido de las glándulas
suprarrenales. En las etapas previas lo único que se
observa es la disminución de la reserva suprarrenal,
que solo se refleja frente a un aumento de las Insuficiencia adrencortical
necesidades de glucocorticoides.
La destrucción gradual lleva a insuficiencia crónica. primaria cronica
Síntomas Porcentaje
En los casos agudos como hemorragia de las Debilidad, fatiga, anorexia y pérdida de 100%
glándulas, se observan crisis con hiperpotasemia e peso (15kg)
hiponatremia, sin hiperpigmentación.
Hiperpigmentación en etapas avanzadas 92%
Hipotensión 88%

Valentina 46
 Alteraciones gastrointestinales
Aumento del apetito por la sal
Sintomas posturales
HIPERPIGMENTACIÓN La principal causa es la terapia exógena de
Es signo clásico de IS primaria crónica. Aparición es
paulatina y se debe que el aumento de ACTH, por
falta del feedback negativo, lleva consigo el aumento
de la secreción de MSH. Este signo no aparece en las
primeras etapas.
Es generalizada y aumentada en áreas expuestas a la
luz solar, y acentuada en áreas de presión y roce,
como los nudillos, los dedos de los pies, los codos y
las rodillas. También se pigmenta la zona perianal y
perivaginal y aureolas.
Primero aparece en la piel, luego mucosas y
compromete encías y frenillo dental.
Se acompaña de pecas negras o pardas oscuras y
lunares oscuros.
Las cicatrizaciones después del aumento de ACTH se
tornan hiperpigmentadas, no así las más antiguas.
56% INSUFICIENCIA ADRENOCORTICAL SECUNDARIA
19%
12% Etiologia
Deficiencia de ACTH.
glucocorticoides.
Administración de glucocorticoides exógena
Es la principal causa de insuficiencia suprarrenal
secundaria. Estos pacientes tienen características de
síndrome de Cushing, pero se comportan como
pacientes con insuficiencia suprarrenal, porque
tienen frenado el eje y ante estados de estrés no
tienen la capacidad de respuesta suprarrenal de
aumentar los niveles de cortisol plasmático.
Los glucocorticoides exógenos bloquean el eje. Hay
disminución de la producción de ACTH y por lo tanto
se produce una atrofia de la glándula suprarrenal.
La dosis que puede provocar un bloqueo del eje es
de 0,5 mg por kilo de peso de prednizona
(glucorticoide).

Crisis suprarrenal aguda Tumores hipofisiarios e hipotalámicos

Representa un estado de insuficiencia adrenocortical Causa endógena más común. Estos tumores que no
aguda que ocurre en pacientes con enfermedad de son secretores de ACTH, comprometen el resto de
Addison que están expuestos estrés. las células, disminuyendo la producción de ACTH.

Causas: Manifestaciones clínicas: Fisiopatologia

- Hipotensión y shock - Trastornos 1. Deficiencia de ACTH
- Fiebre hidroelectrolíticos 2. Disminución de la secreción de cortisol y
- Deshidratación y - Acidosis andrógenos suprarrenales
disminución de volumen - Dolor abdominal
- Náuseas, vómitos, anorexia - Shock y coma
- Debilidad, apatía, actividad u No se observa disminución de los
mental deprimida mineralocorticoides.
- Hipoglucemia u No hay hiperpigmentación.

Manifestaciones de laboratorio en insuficiencia suprarrenal primaria Etapa incial: concentraciones basales de ACTH y
cortisol normales, pero reservas de ACTH están
- Hiponatremia e hiperpotasemia. disminuidas, por lo que las respuestas frente al estrés
- Anemia normocítica normocrómica, son subnormales.
neutropenia, eosinofilia, linfocitosis relativa.
- Azoemia y creatinina sérica aumentada. Estapa avanzada: la pérdida de secreción de ACTH
- Radiografías: calcificación suprarrenal (TBC o conlleva a una atrofia de las zonas fasciculada y
hemorragias). reticular de la corteza suprarrenal con secreción
- TAC: calcificacion y agrandamiento de basal de cortisol disminuida.
suprarrenales.

Valentina 47
La atrofia impide una respuesta suprarrenal a la INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA
estimulación de ACTH exógena. CAUSAS
1. Intensificación rápida y fulminante de una
Cuadro clinico insuficiencia suprarrenal crónica que,
Las manifestaciones de la deficiencia de
desencadenada por sepsis o estrés quirúrgico.
glucocorticoides son similares a las descritas para la
insuficiencia adrenocortical primaria, pero sin déficit
2. Destrucción hemorrágica aguda de ambas
de mineralocorticoides ni hiperpigmentación.
glándulas en sujetos previamente normales.
- Niños: durante la septicemia por
Por lo general, es crónica, debido a que el proceso de
Pseudomonas o la meningococemia
destrucción es lento. Las manifestaciones son
(síndrome de Waterhouse-Friderichsen) o
inespecíficas.
traumatismo durante el parto.
- Adultos: tratamiento anticoagulante o un
Pueden ocurrir crisis agudas en pacientes no
trastorno de la coagulación.
diagnosticados o situaciones de estrés sin aumento
de dosis.
3. Interrupción brusca de los esteroides en
pacientes con atrofia suprarrenal debida a un
Puede ocurrir hiponatremia, pero no acompañada de tratamiento prolongado con esteroides.
hiperpotasemia. Como resultado de retención de
agua a nivel renal.
Sindrome de Cushing
Sintomatología Conjunto de síntomas y signos producto de un
- Debilidad - Artralgias y mialgias
exceso de glucocorticoides.
- Letargo - Hipoglucemia
- Fatigabilidad - Facie cushingoide por uso exógeno
- Anorexia
- Afecciones en otros ejes por Causas exógenas: administración exógena de
tumores hipofisiarios secretores de
- Náuseas y vómitos otras hormonas glucocorticoides.

Causas endógenas:
u Anormalidades de la hipófisis o suprarrenales
u Consecuencia de secreción de ACTH o CRH por
tumores no hipofisiarios (secreción ectópica)

Valentina 48
 Clasificación
Dependientes de ACTH:
Se caracterizan por hipersecreción crónica de ACTH
que da como resultado la hiperplasia de la zona
fascicular y reticular y con ello, la secreción
aumentada de cortisol y andrógenos.
- Adenoma hipofisiario productor de ACTH
autónomo (enfermedad de Cushig): No se regula
por el feedback negativo y produce hiperplasia
suprarrenal secundaria y un aumento de cortisol.
- Secreción ectopica: Células tumorales
productoras de ACTH o CRH, de tumores
pulmonares, mamarios o en timo. La producción
de ACTH bloquea el eje por feedback negativo,
pero no se controla a si misma
Ú Enfermedad de cushing o adenoma hipofisiario productor
de ACTH
Prevalencia:
- Causa endógena más frecuente.
- M:H=5:1
- Diagnóstico: 20-40 años (variable)
Anatomía patológica: se encuentra invasión de
adenoma en la hipófisis. Hay hiperplasia simple o
nodular de la corteza suprarrenal.
Fisiopatología: Estimulación crónica de la glándula
que produce hiperplasia de las células productoras
de glucocorticoides y de andrógenos suprarrenales.
• La secreción de ACTH es al azar y episódica, sin seguir
el ritmo circadiano normal.
• La secreción de ACTH por el adenoma no se inhibe
por el feedback negativo de los glucocorticoides.
• Como la glándula esta crónicamente estimulada,
está trabajando a su máxima capacidad. Por esta
razón, a pesar de una hipersecrecion de ACTH, no
hay capacidad de respuesta frente al estrés. Además
hay supresión de la función hipotalámica y de su
secreción de CRH por el hipercortisolismo.
• La supresion hipotalámica también afecta la
liberacion de las otras hormonas hipofisiarias.
Valentina
• El hipercortisolismo se acompaña con exceso de
andrógenos.
® Mujeres: hirsutismo, acné y amenorrea.
® Varones: disminuye secreción de
testosterona por disminucion de LH.
Impotencia y disminuye la libido.
Diagnóstico: la hipersecreción de cortisol se
confirma con el aumento de cortisol en la orina, de
las concentraciones séricas y salivales.
Ú Tumores de secreción ectopica de acth y crh
Prevalencia:
- 10% de casos de Sd cushing dependiente de
ACTH.
- El pronóstico no depende del síndrome de
Cushing como tal, sino que depende de la lesión
tumoral que esta produciendo la secreción
ectópica.
- Como se trata de lesiones tumorales que
comienzan a producir ACTH de manera externa al
eje, en general las características clínicas del
exceso de glucocorticoides no son tan
manifiestas. Se trata de los síndromes
paraneoplásicos, que consiste en
manifestaciones clínicas que no están asociadas
al efecto local del tumor o metástasis, sino que es
producto de la secreción de una molécula similar
a la ACTH. Por esta razón, muchos de estos
pacientes no presentan los datos clásicos del
exceso de glucocorticoide: cuadros de evolución
más aguda.
- Manifestaciones clínicas de exceso de
glucocoticoides no muy claras. También tiene
manifestaciones de la patologia de base.
- Relacionado con tumores neuroendocrinos.
Anatomía patológica: atrofia de células corticotropas
a nivel hipofisiario.
Fisiopatología: El más frecuente es el síndrome de
ACTH ectópico, que está asociado a procesos
neoplásicos principalmente en tórax (pulmón) como
el carcinoide bronquial y el carcinoma de células
pequeñas (50% de los casos).
49
 La secreción ectópica de ACTH bloquea el eje normal
y no se regula por el feedback negativo que genera
el exceso de glucocorticoides.
La hipersecreción de las hormonas es mayor que en
la enfermedad de Cushing.
En las pruebas de supresion, la secreción de ACTH y
cortisol no es suprimible cons dosis farmacológicas.
INDEPENDIENTES DE ACTH: Adenoma suprarrenal
productor de cortisol autónomo. El exceso de
cortisol suprime la secreción hipofisiaria de ACTH y al
eje hipotálamo-hipofisiario.
Causas:
- Yatrogénicos
- Neoplasias suprarenales
- Hiperplasias suprarrenales
- Dependiente de alimentos
- Ficticio
Ú Alteracion de la glandula suprarrenal
Adenomas: unilaterales. Síntomas asociados a
exceso de glucocorticoides.
Carcinomas: acompañado de secreción de
mineralocorticoides y andrógenos suprarrenales
(mezcla de sintomatología).
Hiperplasias genéticas: no inducidas por ACTH.
Prevalencia:
- Tumores suprarrenales primarios: 10% de
los caoss de síndrome de cushing
endógeno. La mayoria corresponden a
adenomas.
- Más comunes en mujeres.
Anatomía patológica: invasión de adenoma o
carcinoma. Corteza contigua está atrófica.
Fisiopatología:
• No muestran capacidad de respuesta a la
manipulación del eje hipotálamo-hipofisario con
dexametasona.
Valentina
Cuadro clinico
Obesidad (90%)
- Aumento de peso: síntoma inicial
- Aumento de la circunferencia abdominal
- Aumento del depósito de grasa a nivel central: cara,
cuello, tronco y abdomen.
Cambios cutaneos
- Plétora facial (70%): cara roja y edematosa,
acompañada de adelgazamiento de la piel.
- Hirsutismo (75% de mujeres)
- Moretones con traumatismo mínimo (40%)
- Estrías violáceas (50%): color rojo púrpura,
deprimidas y amplias en abdminales, mamas,
caderas, nalgas, muslos y axilas.
- Acné (35%)
- Equimosis: cicarizan lentamente.
- Micosis mucocutáneas: tiña versicolor, onicomicosis
y candiadiasis bucal.
Hipertension (85%)
Aumento de la sensibilidad de las sustancias presoras
en el sistema cardiovascular y renal
Metabolico
- Resistencia a la insulina
- Aumento de la produccion hepática de glucosa
- Intolerancia a la glucosa (75%) e hiperinsulinemia
- Hiperlipidemia: por movilización de AG
- Calculos renales: por hipercalciuria
- Sed y poliuria
Disfuncion gonadal
- Cambios menstruales como amenorrea (75%) y
esterilidad
- Impotencia y disminucion de la líbido.
Alteraciones del SNC y psicologicas (85%)
- Variaciones de []s producen cambios en el ánimo y
capacidad cognitiva.
- Euforia y depresion
- Pérdida de la memoria
- Labilidad emocional y aumento de la irritabilidad
- Trastornos del sueño: insomnio
- Depresión grave, psicosis con delirios o alucinaciones
y paranoia
- Disminucion de la masa encefálica parcialmente
reversible
Debilidad muscular (65%)
Disminución de masa magra: por movilizacion de prots
Proximal: cintura escapular y pélvica
Osteopenia y osteoporosis
Estimula actividad osteoblástica y osteoclástica
Potencia efectos de PTH y vit D
Múltiples fracturas por fragilidad: pies, costillas y
vertebras
Desaceleracion del crecimiento en niños
50
Valentina 51