- Tumors con celulas de Paneth con diferenciación neuroendocrina - Tumores carcinoides - Carcinomas neuroendocrinos de células grandes LCNECs - Carcinomas de células pequeñas
Expresión de marcadores neuroendocrinos:
- Cromogranina A - Sinaptofisina
Pobre pronóstico generalmente, se relaciona con su histología
- 0,2-2% de los tumores de próstata
- 10-20% de los casos de CPRC
Características patológicas:
- Basado en la clasificación de SCC de pulmón
o Proliferación de células pequeñas >4 linfocitos en diámetro o Citoplasma escaso o Bordes mal definidos o Cromatina granular “sal y pimienta” o Nucléolo ausente o discreto o Alto recuento mitotico o Modeamiento nuclear frecuente - Variantes histológicas: tumores de células intermedias (cromatina mas abierta y núcleos pequeños visibles en el 30 a 40% de los casos - Positividad con marcadores: enolasa específica neuronal, sinaptofisina, cromogranina, CD56 en el 90% - Marcadores como PSA y P501S (prostáticos) presentes en el 17 a 25% forcalmente - P63 y citoqueratina de alto peso molecular en 24 a 35% (usualmente negativos en carcinoma de próstata) - Origen prostático TMPRSS2:ERG - Células grandes: citoplasma abundante, periferia pálida y nucléolos prominentes con signos de necrosis y falta de expresión de PSA Biología:
- Migración de células de la cresta neural (hipótesis previa)
- Diferenciación divergente: o Comparte características fenotípicas con adenocarcinoma convencional o Origen en células madre que se puede diferenciar en adenocarcinoma y SSC - Mas común la resistencia a la castración tras la exposición a privación androgénica o Población de escape: Células hormono-independientes que resultan de la presión selectiva de la terapia hormonal Subexpresión de REST que codifica para un factor de transcripción que es crucial para la represión de diferenciación neuronal - Incremento en la expresión de genes de proliferación celular, ciclo celular y diferenciación neuroendocrina o Genes que codifican para marcadores de proliferación: CTNNA2, FGFR3, FGF12, NR0B1 y FGFR3
Características clínicas
- Pobre respuesta a la terapia hormonal
- Rápida progresión - Incremento en riesgo de lesiones líticas - Metástasis viscerales (SNC) - Próstatas muy aumentadas de tamaño - PSA relativamente bajos - Síndromes paraneoplásicos o Producción de neuropéptidos ectópicos CgA Hormona adrenocorticotrópica Péptido liberador de gastrina o Síndrome de Cushing, hipercalcemia, Eaton Lambert y SIADH
Diagnóstico
- Gamagrafía, tomografía de abdomen y pelvis
- SNC - Cuando se sospecha biopsiar las lesiones sospechosas - Incremento en la expresión de CgA, ACE, Ca199, enolasa neuronal específica, bombesina, 5 hidroxitriptamina, gastrina
Tratamiento
- Dada la infrecuencia, no hay estándares de manejo por falta de estudios prospectivos
- Sensible a quimioterapia y radioterapia - Prostatectomía no es curativa, adyuvancia con quimioterapia con platinos (cisplatino o etopósido) - Radioterapia adyuvante es útil en T3a y R1 + quimioterapia - Rol de radioterapia craneal - Regímenes de quimioterapia: docetaxel, etopósido, doxorrubicina and estramustine - PSA es un indicador indirecto de la respuesta a la terapia - El uso de terapia hormonal en pacientes con carcinoma metastásico es controversial - Suspensión de antiandrogenos no se recomienda en pacientes con transformación o SCC antes de la iniciación de la quimioterapia - Los tumores amplificados AURKAse pueden beneficiar con inhibidores de Aurora kinase A.