….

: Notas importantes

….: Acotaciones del momento (menor importancia)

….: Posible palabra errónea

CLASE Nº 3 (2do Parcial). -/06/2016

Ac. Nucleícos – Síntesis de purinas y pirimidinas

Los lípidos son importantes debido a que es la contraparte del metabolismo de

carbohidratos y funciona también como moléculas que están asociadas a la
absorción de fármacos, de vitaminas o a la síntesis de hormonas en ciertas
glándulas que derivan las hormas de los anillos del colesterol.
El anillo de las purinas se sintetiza en forma de IMP (Inosina monofosfato) todos
los nucleótidos se sintetizan como monofosfato porque tienen asociado esta
estructura que se llama fosforibosil pirofosfato, muy importante porque esa
estructura induce a la formación de las bases nitrogenadas, porque es el sustrato
activo primario en las purinas, por supuesto, sobre él se construyen el anillo, como
vimos la clase pasada los dos anillos purínicos se construyen sobre la ribosa en
su carbono número 1 ,teniendo orientación como anómero beta (hacia arriba).

Ribosa 5 fosfato: Deriva de la vía de las pentosas fosfato, que degrada a la

glucosa de manera no oxidativa, es decir, no se producen ni equivalentes
reductores ni ATP, porque vía de las pentosas fosfato tiene una porción oxidativa
que genera NADPH, la glucosa por la vía no oxidativa, de la vía de las pentosas
fosfato genera ribosa 5 fosfato, que es activada por la ribosa fosfato
pirofosfoquinasa o por la fosforibosilpirofosfato sintetasa, son dos maneras
de mencionar esta enzima que utiliza energía para activar a la ribosa 5 fosfato,
esta enzima y la aminofosforibosil transferasa que es la segunda enzima, son
las enzimas reguladoras de la ruta, IMPORTANTE porque el fosforibosil
pirofosfato puede reciclarse o esa ribosa puede reciclarse.

Entonces tanto la reacción uno como la reacción dos, son reguladoras, en la

reacción uno la activación viene dada por pirofosfato inorgánico libre y 2,3-
bifosfoglicerato, que nos indica que hay abundancia metabólica y entonces
podemos sintetizar los ácidos nucleicos, cuando hay acumulación de la
isomerización del 2,3- bifosfoglicerato y hay acumulación de pirofosfato inorgánico.
ADP Y GDP que son los productos finales de la transformación del IMP van a
regular de manera negativa, son inhibidores alostéricos, activación por el
pirofosfato y 2,3-bifosfoglicerato e inhibición por los productos finales de la
deshidrogenación y de la modificación del IMP, de la aminación del IMP, para
formar tanto adenina como guanina.

Entonces productos finales inhiben la primera vía y también productos finales y

sinergia de AMP, ADP, GTP, y los de guanina también mono, di y trifosfatados
van a inactivar la segunda enzima que es la aminofosforibosil transferasa.

En la ruta se van adicionando uno a uno los carbonos y nitrógenos, estos

carbonos y nitrógenos de los dos los anillos de las purinas, glutamina aporta el
nitrógeno, pero en el caso de la glicina se aportan tres átomos que forman los
anillos y este es el único punto en donde se aportan más de un átomo que
conforman los anillos, ¿Cuáles son los sustratos necesarios para la síntesis
de los anillos purinicos? R= Aminoácidos ¿Cuáles? R= Glicina, glutamina,
aspartato. Coenzima: Tetrahidrofolato ¿Qué hace el THF? R= Acarreador de
unidades de 1 carbono, transporte o aceptor y donador de unidades de 1 carbono.

En este caso tenemos el N10-formil-THF y el N10-formil-THF acá en esta última

fase. La serina y glicina son capaces de recargar el THF con ese grupo metil, que
deriva de la degradación de los dos aminoácidos. La serina aporta el grupo metil
para regenerar el THF.

A raíz del IMP ocurrían 2 modificaciones de este anillo para aminar y para
deshidrogenar, entrando aspartato como donador del grupo amino alfa para poder
entonces crear al anillo de adenosina con este grupo NH2 sustituyente, y en este
caso tenemos una deshidrogenación para preparar el carbono a donde se va a
enlazar el grupo amino para la guanina monofosfato. Aquí el aporte de es de
glutamina y aquí el aporte lo hace el aspartato.

Los aminoácidos siempre se repiten (glutamina, aspartato, glicina) glutamina-

aspartato ¿Por qué? R= Porque son los aminoácidos que pueden regenerarse por
transaminacion y en el caso de la glutamina aminoácido que es capaz de salir y
transportarse en sangre y también puede aminarse a partir de glutamato por la
glutamina sintasa.

Se puede mencionar a la enzima con distintos nombres: Fosforibosil pirofosfato

sintasa o ribosa- fosfato pirofosfoquinasa, y la segunda reacción amido
fosforibosiltransferasa o fosforribosilpirofosfato glutamil aminotransferasa.
Siempre vamos a tener el grupo transportado, puede ser el sustrato y en este caso
es la función que tiene, transferasa del grupo fosfato.

Síntesis de pirimidinas

En las pirimidinas es un anillo más simple pero también está constituido o el

aporte de sus carbonos y nitrógenos derivan de los aminoácidos aspartato,
glutamina y el bicarbonato o CO2 ¿De dónde viene el bicarbonato? R= Del Co2.
¿Y de dónde viene el CO2? R= De la asociación. Este puede venir del ciclo de
Krebs específicamente, porque la fosforilacion oxidativa no genera CO2.
Metabolitos consumidos: ATP y sustratos.

¿Qué ocurre en la reacción? R= tenemos una enzima primaria que se llama a la

carbamoil fosfato sintetasa 2, ¿A qué se parece? R= Al ciclo de la urea,
igualito. De hecho forma carbamoil fosfato y la diferencia es que esa reacción en
el ciclo de la urea ¿Dónde se lleva a cabo? R= En la mitocondria, y esta se lleva
a cabo en el citosol.

Son 2 reacciones con isoenzimas pero tienen (no entiendo 21:0) esta es la
carbamoil fosfato sintetasa 1 y esta es la sintetasa 2 citosolica; a diferencia de
aquella utiliza glutamato como donador de este grupo amino, el bicarbonato que
vendría siendo el que aporta el C y el O y la energía 2 ATP, uno que se consume
para llevar a cabo la reacción y otro que aporta el grupo fosfato.

Se sintetiza el carbamoil fosfato citosolico que va a ser el iniciador de la reacción,

se hacen muchas diferencias con el metabolismo de purinas, primero porque el
metabolismo de purinas es más complejo y porque hay una diferencia
fundamental, en este caso primero se construye el anillo y luego se agrega el
fosforribosilpirofosfato, en aquella reacción sobre el fosforribosilpirofosfato
sobre el carbono 1 de la ribosa se construye el anillo de las purinas.

En este caso no, tenemos el carbamoil fosfato que viene a adicionarse el

aspartato para completar en casi su totalidad el anillo, luego hay una ciclación por
deshidrogenación, se forma el dihidroorotato, y luego se hace una oxido
reducción con el aporte de una quinona que no es más que una vitamina redox y
la enzima deshidrogenasa para entonces formar orotato.

¿Cuál es la relevancia de esta última reacción? R= Prepararme los enlaces

intra anillo para ahora formar el OMP y luego formar uridina monofosfato.

Es necesario este doble enlace que va a ir para que la uridina tenga el doble
enlace y por descarboxilacion pierda el grupo carboxilo, al cerrarse el anillo el
fosforribosilpirofosfato que puede provenir de la primera reacción de las
purinas, está disponible, se puede acumular e ingresa por transferencia a formar el
OMP que vendría siendo el penúltimo intermediario para luego hacer
descarboxilacion y formar uridina monofosfato, a partir del OMP y luego se
transforma este en timina o en citosina .
Lo primero que se sintetiza es el UMP, componente del ARN. ¿Quién compone el
carbamoil fosfato?, a diferencia del carbamoil fosfato de la urea, ingresa
glutamato en vez de amonio libre , tenemos formación del anillo libre sin la
incorporación primaria del PRPP y al final PRPP cuando se cierra el anillo.
Porque esta deshidrogenasa utiliza flavina mononucleotido que es ….
Mitocondrialmente. Este sería el cofactor, hierro y la coenzima, flavina
mononucleotido de la deshidrogenasa

Si hay déficit de estas enzimas transferasas para el PRPP o de carboxilasas para

la orotina monofosfato se padece de enfermedades genéticas como aciduria
orotica porque se acumula. Las patologías asociadas al metabolismo de las
purinas la patología se produce por la acumulación de estos productos que son
insolubles y se acumulan en las articulaciones produciendo dolor y se pueden
excretar dependiendo de su solubilidad por la orina.

Luego la puridina monofosfato se fosforila para obtener UTP, uridina trifosfato

que por medio de una CTP sintetasa forma el nucleótido de citosina. Tenemos
cambio en este sustituyente de oxigeno por grupo amino y lo aporta la glutamina,
seguimos igual glutamina, aspartato, y aquí vuelve a entrar la glutamina con
utilización de energía.

Hay liberación del los componentes sustituyendo a O y H y aporte de grupo amino

terminal de la glutamina quedando glutamato. En caso de la glutamina su aporte
siempre es el amino terminal porque es el reactivo, y en caso del Aspartato, el
grupo amino el único que puede aportar es del C alfa, interviene en las reacciones
de síntesis con el aporte del C alfa o el aporte de su esqueleto carbonado junto
con el N como en el caso del anillo de las pirimidinas.

Es una reacción altamente endergónica porque necesita ATP, hay una

característica de la ARNpolimerasa que no discrimina entre UTP Y CTP, lo cual
hace que cuando esta reacción se lleve a cabo no sea reversible para que existan
cantidades considerables de ese CTP y no de UTP que pueda ser colocado de
manera errónea.

En la regulación de las pirimidinas tenemos básicamente, la regulación de la

primera enzima que es la Carbamoil fosfato sintetasa 2 que es regulada por
retroalimentación negativa por parte de un producto final IDP, UTP y regulación
positiva o activación cuando hay acumulación de fosforibosilpirofosfato y hay
presencia de energía en forma de ATP, es decir tengo suficientes unidades de
ribosa activada y tengo energía para el progreso de la síntesis.

La síntesis de pirimidinas y purinas NO está desligada.

La regulación o la acumulación de UMP va a inhibir la OMP DESCARBOXILASA

que sería la última reacción de la ruta de la síntesis de las pirimidinas.
Todos los nucleótidos se sintetizan como nucleótidos de ribosa, desoxinucleótido o
desoxirribonucleótido se forman una vez que están sintetizados todos estos
componentes.

La enzima se llama Ribonucleótido Reductasa clase 1, (clase 1 porque hay

distintos tipos de moléculas que tienen otras isoenzimas), pero fíjense que tienen
sitios activos y sitios alostéricos, sitios de enlace al sustrato para ATP, UTP, GTP,
CTP, y tiene sitios alostéricos para los desoxi ya formados. Aquí tengo el sitio
activo para ATP y DESOXI ATP, sitio para modificar y sitio para regular.

Ella es una enzima tetramérica, tiene cuatro subunidades, un dímero de sitio

activo y un dímero de regulación, y su manera de actuar es por catálisis por óxido-
reducción y su cofactor es el Hierro. El hierro enlazado a aspartato, histidina,
glutamato en el sitio del dímero activo va a permitir entonces con una reacción con
una tirosina, el sitio activo para quitar de la ribosa, ¿Qué le vamos a quitar para
hacer desoxirribosa? R= Un grupo funcional -OH , retirándole oxigeno para
obtener entonces desoxiribonucleótidos .

¿Cómo transformar la uridina en timidina? R= Que es la otra base nitrogenada,

porque el ADN tiene timina y citosina. Hay una enzima que se llama timidilato
sintasa que va a modificar el UMP, desoxi-UMP en desoxi-TMP. Este es un
intermediario, no va a aparecer en el ADN, porque es de uridina o es de uracilo,
sino que va a aparecer el desoxi-TMP o TTP (timinatrifosfato).

Entonces ¿Qué modificación hay? R= Hay un aporte de grupo de un carbono,

¿Quién lo aporta? R= El tetrahidrofolato. Entonces, N5,N10-
metilenotetrahidrofolato es la coenzima de la timidilato sintasa, para aportar el
grupo -CH3 y transformar un anillo de uridina en un anillo de timina, teniendo el
tetrahidrofolato descargado como dihidrofolato, ya no me sirve, tengo que
reciclarlo, tengo que regenerarlo. Este es el ejemplo del tetrahidrofolato en que
ustedes tienen lo que pasa en la reacción.

¿Cómo se regenera ese tetrahidrofolato? R= La timidilato sintasa utiliza el

tetrahidrofolato para convertir la uridina o el uracilo en timina, , la base
nitrogenada, ahí solo se va a modificar la base nitrogenada, y va a utilizar el
metilentetrahidrofolato pero este va a quedar como dihidrofolato.

¿Cómo se puede reciclar? R= Tenemos una dihidrofolato reductasa ,que

ahora lo va a convertir en vez de dihidro en tetrahidro, con cuatro hidrógenos, para
después volver a cargar en esos sitios de hidrógeno y esta reacción es inhibida
por antineoplásicos y en el caso de bacterias por ciertos antibióticos, por
supuesto, cada uno específico para el tipo celular. Cuando tenemos
tetrahidrofolato, ya regeneramos el hidrogeno y se perdió. Ahora vamos a
recargarlo de -CH3 de unidad de carbono. En este caso, la serina puede aportar
entonces el carbono para tener el grupo metilo y vendría a actuar la enzima serina
hidroximetiltransferasa, transferencia de un carbono, de un aminoácido (serina)
para cargar el tetrahidrofolato con el grupo metilo.

Tenemos inhibidores competitivos para hidrofolato reductasa

Y en caso de fluorodesoxiuridina monofosfato (FdUMP) es un sustrato o es

una inhibición competitiva suicida ¿Sustrato suicida? R= Cuando el sustrato se
enlaza covalentemente al sitio activo debido a que es un análogo del sustrato o
un análogo del estado de transición pero se enlaza covalentemente, no hay
concentración de sustrato que valga que lo saque de ahí:

1º. Porque es un enlace covalente.

2º. Porque como no es el sustrato no puede haber modificación de la estructura,

por lo tanto, hay un bloqueo y se habla de sustrato suicida cuando existe un
fármaco o existe un inhibidor que impide la regeneración de la enzima o que no
puede ser desplazado por concentraciones elevadas de sustrato, el inhibidor no
puede ser desplazado.

¿Por qué suicida? R= Porque cuando ocurre eso la enzima es marcada como no
funcional y se degrada, por eso es que se llama suicida. En este caso no hay
irreversibilidad de esa inhibición competitiva.

Tenemos el inhibidor y este se enlaza a la enzima con la coenzima pero no

procede la reacción porque simplemente el sitio donde debería ocurrir la reacción
tiene un átomo diferente al que debería estar y eso puede ocurrir con muchos
fármacos.

Como podemos llegar a desoxi, que se necesita para llevar a cabo algunos
compuestos. ¿Qué se necesita? R= Aminoácidos, coenzimas, enzima reguladora
y ¿En dónde ocurre la reacción? R= En el citosol.

En la degradación de los nucleótidos de purina van a ver esto, ¿Por qué

hablamos más que todo de la degradación de los nucleótidos purina? R=
Porque es la que está más asociada a las patologías metabólicas y nos damos
cuenta que la degradación de todos los intermediarios AMP e IMP, la xantosina
(XMP) y la guanosina monofosfato (GMP) tienen un destino común que se llama
ácido úrico.
Hay organismos celulares que son eucariotas que degradan el nitrógeno de las
bases nitrogenadas a urea pero nosotros degradamos el anillo completo de las
bases nitrogenadas como ácido úrico, que viene siendo una molécula
parcialmente soluble porque tiene suficientes hidrógenos y oxígenos para formar
puentes de hidrogeno pero es aromática y tiene una estructura grande que tiende
a precipitar cuando se acumula. Por lo tanto las alteraciones en las reacciones o
en las enzimas pueden acumular ácido úrico haciendo que se generen cuadros
clínicos.

Tenemos nucleotidasas, ¿Qué hacen estas enzimas? R= Ellas se encargan de

liberar el grupo fosfato para tener adenosina que es un nucleosido. ¿Cómo está
formado un nucleosido? R= Ribosa y base nitrogenada.

Luego tenemos una nucleosidofosforibosil liasa que quita ese grupo ribosa para
tener los anillos solos hipoxantina, xantina y guanina, que luego por oxidación y
deaminación van a generar ácido úrico, en este caso quitamos el grupo fosfato,
tanto la adenosina, xantosina y guanosina pueden derivar a xantina pero la
adenosina no tiene que transformarse en inosina por una enzima que se llama
adenosino deaminasa, esta enzima es blanco de alteraciones genéticas y puede
generar inmunodeficiencias severas o ese es el caso asociado a la anormalidad
de esta enzima.

Cuando esta enzima esta carente ocurre que se acumula la adenosina y el cuadro
clínico más evidente es inmunodeficiencia por falta de maduración y replicación de
los linfocitos T, cuando existe esta deficiencia.

Todas las degradaciones de los nucleósidos a las bases nitrogenadas

constituyentes liberamos ribosa 1-fosfato, y esta ribosa 1-fosfato puede
regenerarse/reciclarse para volver a generar fosforribosil pirofosfato.
La degradación de bases nitrogenadas primeramente necesita desensamblar el
nucleótido quitarle el grupo fosfato, quitarle la ribosa para que solo el anillo quede
disponible para su degradación y su después transformación a ácido úrico,
entonces esta ribosa puede ser regenerada y los anillos nitrogenados van a
producir 3 intermediarios metabólicos: xantina, hipoxantina y guanina que van a
generar ácido úrico, la hipoxantina es oxidada por una enzima que se llama
xantina oxidasa que hace algo similar a los trasportadores de electrones en la
mitocondria y genera peróxido de hidrogeno que es un radical libre que luego es
neutralizado por la catalasa, lo mismo ocurre cuando la xantina se va a
transformar a ácido úrico, se produce peróxido de hidrogeno. Y en el caso de la
guanina debemos hacer una desaminación hidrolítica para poder generar xantina
que es el intermediario común.
¿Qué ocurre con las enzimas oxido-reducción? R= Ellas tienen un mecanismo
de óxido-reducción (catálisis ácido-base) y va a ocurrir básicamente la entrada o
salida de cada átomo de oxígeno por esos mecanismos de acción de ataque
núcleofilico/electrofílico de su sitio activo, se pueden generar hidrogeniones sólos,
se pueden generar peróxidos, se puede generar agua, se pueden transferir
electrones, todo dependiendo del tipo de enzima oxido-reductasa.

Entonces, en el caso de la AMP deaminasa, tenemos el AMP que se transforma a

IMP, y esa reacción interviene en músculos cuándo hay o puede haber
degradación de éstos núcleontes para promover por otra vía el aumento de
precursores del ciclo de ácido-cítrico.

Ésta reacción de acumulación de IMP puede intervenir en la formación de

adenino succinato (el precursor de fumarato que interviene en el ciclo de Krebs).
¿Cómo ocurre esto? R= Cuándo hay degradación de proteínas, se liberan en la
célula los aminoácidos que son claves en las transaminaciones y claves en la
transferencia hacia el hígado. ¿Cuáles? R= La alanina, aspartato, glutamina,
glutamato y se activan las transaminaciones; pero cuándo se acumula IMP, existe
un ciclo para utilizarlo y regenerar el AMP.

La Adenosina o los nucleótidos de adenina son básicos, ¿Por qué? R= Porque

están aportando energía metabólica para todas las reacciones y además no
solamente eso, los nucleótidos de adenina y los desoxinucleótidos de adenina son
reguladores importantes en todas las reacciones, en la enzima esa tetramérica
que les dije que parecía una chupeta, que lo que hacía era transformar los riboxi
en desoxiribosa es regulada principalmente por desoxiATP, este reciclaje para
mantener los nucleótidos de adenina disponibles también es capaz de mantenerse
por adición de aspartato, generación de arginino-succinato que luego libera
fumarato que es el esqueleto carbonado del asparato

¿Qué va a hacer el aspartato? R= Aportar su grupo amino, como en

todas las reacciones que hemos visto que interviene el asparato, se queda el
grupo amino en el anillo purínico y se libera fumarato, este fumarato suministra
energía o intermediarios para el ciclo de Krebs.

¿Qué pasa? R= La deficiencia de mioadenilato deaminasa, que es lo

mismo de esta que está aquí genera fatiga y calambres en los pacientes que
tienen esa deficiencia genética porque el fumarato al incrementarlo en el ciclo de
krebs ¿Qué va a aumentar? R= La producción de ATP, entonces si hay
producción de ATP por vía aeróbica el musculo esta menos estresado, si hay
producción de ATP mas por vía anaeróbica Glucolisis hasta lograr lactato, va a
producirse acidosis intracelular, lo que produce esto que está aquí.
 ENTONCES YA DENSE CUENTA QUE TIENEN QUE ESTUDIAR LA
PARTE DONDE INTERVIENE EL ASPARATO Y LA IMPORTANCIA QUE TIENE
EL EN LA REGENERACIÓN DE GRUPOS AMINOS DE CIERTOS
COMPUESTOS PORQUE SI AQUÍ EL AMP SE DEGRADA POR
DESAMINACION, EL ASPARTATO AMINA POR PARTE DE ENZIMAS
SINTASAS QUE VAN A FUSIONAR DOS COMPUESTOS PARA PODER LUEGO
ENTONCES REGENERAR ESE GRUPO FUNCIONAL Y ¿QUIÉN VA A SALIR?
EL ESQUELETO CARBONADO QUE LE HEMOS QUITADO EL GRUPO
FUNCIONAL QUE NOS INTERESA.

¿Qué pasa? R= Cuando hay anormalidad en la actividad de ciertas

enzimas vamos a tener la acumulación de urato (ácido úrico) tanto en su forma
ceto como en su forma enol. Los sustituyentes que cambian la conformación de
bases (tautomerización). La acumulación de cristales insolubles que causan
inflamación articular, acidosis renal, daño u obstrucción más que todo a nivel
renal.

¿Qué ocurre en esta enfermedad que se llama “Gota”? R= No es más que

hiperuricemia porque hay elevación de las concentraciones de ácido úrico
circulando en sangre y podemos entonces ver estas patologías como la gota, en
donde se desarrollan inflamaciones articulares, no es más que esos cristales de
ácido úrico depositados en articulaciones.

¿La gota tiene cura? R? Tiene tratamiento, pero lo que pasa es que:
 Si es por deficiencia enzimática no tiene cura.
 Si es una hiperuricemia por sobreconsumo tiene por supuesto cura,
simplemente reviertes el consumo o equilibras la dieta. Las personas le
echan la culpa al tomate y al pimentón, pero las personas que tienen
hiperuricemia generalmente consumen carnes rojas, carnes procesadas,
embutidos y eso es lo que tiene más purinas.

En el caso de la acumulación de ácido úrico, lo que se hace es tener un

fármaco que inhiba la xantina oxidasa porque se está degradando en exceso
las bases puricas y se está produciendo en exceso ácido úrico; fármacos
como el Alopurinol: inhibidor competitivo de la xantina oxidasa porque se
parece la hipoxantina, pero por supuesto la posición de nitrógeno es distinta, lo
cual no permite que la xantina se transforme en ácido úrico y se obtienen estos
intermediarios que pueden solubilizarse y excretarse.

¿Cuáles son las enzimas que generan esta enfermedad? (LA GOTA)

 Fosforribosilpirofosfato sintetasa (PRPP-S) puede ser por actividad

aumentada en donde tenemos una velocidad máxima aumentada,
podemos tener resistencia a la inhibición por producto que son
modificaciones genéticas en donde la estructura de la enzima tiene un
actividad mayor en su sitio activo o tiene una deficiencia para el
 reconocimiento de los efectores alostéricos negativos o disminución del
Km para sus sustratos, lo que quiere decir que se va a activar con
menor cantidad de sustrato. Están son modificaciones de la enzima que
son genéticas y que van a desarrollar sobreproducción, e hipersecreción
de purinas porque si se sintetizan más purinas de las que se utilizan voy
a tener exceso de estos derivados de la degradación, que van a derivar
a la xanquina para luego ir al ácido úrico.

 Deficiencia Hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT):

es la enzima de la recuperación de bases, la que le pega el fosforibosil a
la base nitrogenada, podemos tener deficiencia parcial y deficiencia
total (la más grave porque estos pacientes tienen conductas de
automutilación, parálisis cerebral).

Todas están asociadas al cromosoma X, lo que indica que la

mayoría de las personas que la van a padecer son hombres porque
es un alelo o un gen que esta codificado en el cromosoma X y no
en el Y.

¿Y no debería ser a las mujeres? R= Debido a que los hombres

poseen un solo cromosoma X, si éste presenta la patología (o “esta
malo”) van a desarrollar la enfermedad, en cambio las mujeres poseen
dos cromosomas X y si uno “esta malo” se expresa el que no tiene la
patología.

 Adenosina deaminasa (ADA): es la primera enzima que transforma la

adenina para degradarla hacia ácido úrico, generalmente esta
deficiencia es grave y es una deficiencia combinada de los linfocitos
para su maduración.
Importante: la Gota es una patología básicamente no por deficiencia de enzimas
sino por alteración enzimática,

¿Por qué? R= Porque siempre va a haber sobreproducción.

¿Cuál es la implicación de esa sobreproducción? R= El hecho de que tenemos

incremento de los productos de Adenina y Guanina, y esta van a: Tenemos
ribosa-5-fosfato → producción del primer bloque de construcción de las purinas,
es decir, PRPP (Fosforribosil Pirofosfato), generándose al final IMP
(Monofosfato de Inosina) que puede diferenciarse en GMP (Guanosín
Monofosfato) y Adenina.

Una vez que estos nucleótidos se van a degradar, se libera la Ribosa-1-fosfato

(después de regenerar PRPP) y se va a generar ácido úrico.

¿Qué sucede? R= Como hay mucha producción de AMP y GMP (que es lo que
sucede en la gota), también va a haber acumulación de PRPP, porque su
degradación y su síntesis van a estar incrementadas, porque simplemente no lo
vamos a utilizar. Además si es la contraparte de que no tenemos deficiencia
genética, pero tenemos un aporte excesivo de bases nitrogenadas (que son
consumidas en la dieta) generalmente son muy pocas las que ingresan a formar
parte del ARN y ADN, la mayoría de ellas son degradadas en intestino por
Ribonucleasas, son absorbidas y luego son degradadas en la célula para
excretarse como ácido úrico que es su producto final, esto es en el caso de
personas que consumen muchas purinas.

En el caso de las patologías se va a encontrar alteración de las enzimas que

producen intermediaros de la ruta PRPP Sintasa,

¿Cómo se regula esto? R= Ya sea inhibiendo el final de la reacción (en el caso

de ácido úrico con alopurinol) para que se pueda excretar con mayor facilidad
porque tiene mayor solubilidad que el ácido úrico (PRPP Sintasa) y precipita
mucho más fácilmente que la Xantina por eso se hace el bloqueo a este nivel.

En el caso de inhibición de la síntesis completa de las Purinas, este tipo de

inhibición va a ocurrir básicamente en antineoplásicos, porque no se quiere que
ocurra la síntesis de AMP ni de GMP, o en antibacterianos cuando el blanco del
fármaco es la síntesis genética; los fármacos pueden tener diferentes blancos
cuando se va a hacer terapia antibióticas, podemos entonces inhibir la síntesis de
proteínas, la síntesis de pared celular y la reproducción celular por estas vías,
simplemente bloqueando la producción de sustratos.

¿Por qué la enfermedad Gota se trata inhibiendo la Xantino Oxidasa y no

inhibiendo la PRPP Sintasa (que es la enzima problema)? R= Porque
estaríamos impidiendo la síntesis de muchos otros compuestos como el AMP y el
GMP. Estaríamos inhibiendo el precursor de los ácidos nucleicos; es más
razonable bloquear la producción del producto final que se acumula (el
problemático) que el punto inicial, el cual obligatoriamente se necesita para
generar intermediaros para la vida celular. → Esta es una pregunta de examen, un
razonamiento.

¿Qué hace el PRPP? R= aunque esté como PRPP, se debe saber que es
Fosforibosa-1-fosfato que se recicla. Si se sabe que la segunda reacción
Transferasa del grupo aminos es activada por su sustrato (aspartato), si este se
acumula por la sobreproducción de bases nitrogenadas purínicas.

¿Qué va a hacer si hay acumulación del primer componente? R= ¿no se

inhibiría porque hay demasiado producto? hay que fijarse que se tiene una
patología que dice que tiene resistencia de inhibición de productos, por lo que eso
se debe tener en cuenta con la enfermedad de la Gota. En la gota se puede tener
cualquiera de estas características: valor de Km bajo, resistencia de inhibición por
producto o una superactividad; entonces, ¿Qué pasa? R= como este producto
puede que no funcione, si se tiene acumulación muchas veces no se va a inhibir,
si no, que se va a ir hacia la Vía de Salvamento y se sigue produciendo
nucleótidos de purina, por lo que va a ser un círculo vicioso.
No se debe olvidar que esta es la Síntesis de Novo y en la Síntesis de Salvamento
o Recuperación se necesitan PRPP y el anillo, sea de Hipoxantina, Guanina o
Adenina.

Aquí se tienen los intermediaros, reguladores y producto final.

Adenina + PRPP AMP + PPi -síntesis por salvamento-