BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS

E REGULAÇÃO DO METABOLISMO DE
GORDURAS
 GLICOSE AMINOÁCIDOS ÁCIDOS GRAXOS

Asp Gly Leu Glu

Ala Ile
Fosfoenolpiruvato (3) Ser Lys
Cys Phe

Piruvato (3)

CO 2
Acetil-CoA (2)

CO 2

Oxaloacetato (4) Citrato (6)

CO 2

Malato (4)
Ciclo de Isocitrato (6)
Krebs
CO 2
Fumarato (4) α Cetoglutarato (5)

CO 2
Succinato (4)
 A biossíntese de ácidos graxos ocorre no
CITOSSOL das células.
Preferencialmente no:
¾ Fígado
¾ Tecido adiposo
¾ Glândulas mamárias (na lactação)
¾ Sistema nervoso central
·

Fígado: ácidos graxos sintetizados vão para o sangue e são

transportados para os tecidos por lipoproteínas plasmáticas. Nos
tecidos são sintetizadas as gorduras
Nos mamíferos, os ácidos graxos são
sintetizados principalmente a partir de:

¾ Carboidratos*
¾ Excedente de proteínas da dieta

*É por isso que açúcar engorda...

Na síntese de ácidos graxos o substrato de partida

é ACETIL-CoA e o produto final é ÁCIDO
PALMÍTICO (C16)
Acetil-CoA provém da mitocôndria e é formado a
partir de:
- Piruvato (da glicose)
- Ácidos graxos (proveniente da degradação de
gorduras)
- Alguns aminoácidos (das proteínas)

Acetil-CoA NÃO sai da mitocôndria diretamente.

Os Carbonos do Acetil-CoA são transportados para
o citossol sob forma de CITRATO.
 Sai da mitocôndria

Citrato
Oxaloacetato

1 Isocitrato
2
8 3
Malato

α-Cetoglutarato
7
Co-A 4
Fumarato
6 5
Succinato Succinil-CoA
Lembrar:
-No ciclo de Krebs a enzima chave é a Isocitrato
desidrogenase
- Isocitrato + NAD+ alfa-cetoglutarato + NADH + CO2

alostérico + ADP e NAD+

- Modulador
Modulador alostérico - ATP e NADH

-Quando há muito ATP, ciclo diminui a velocidade

- Acumula-se Isocitrato
- Que é isomerizado a Citrato
- Ponto de partida para a síntese de ácidos graxos
 Síntese de citrato (Ciclo de Krebs)

Acetil-CoA + Oxaloacetato Citrato + CoA

Citrato sintase

Citrato é transportado para o Citossol (por um

transportador) e volta a dar Acetil-CoA

Citrato + CoA + ATP Acetil-CoA + Oxaloacetato + ADP + Pi

Citrato liase
 Esquema geral da síntese de ácidos graxos

A síntese de ácidos graxos consiste na união

seqüencial de unidades de dois Carbono:
¾ A primeira unidade de 2 Cs vem do Acetil-CoA
¾ As demais unidades de 2 Cs vem do Malonil-CoA

Por sua vez, o Malonil-CoA (3C) é formado a partir

de Acetil-CoA e CO2 (sob forma de Bicarbonato)
 Síntese de Malonil-CoA

Acetil CoA
carboxilase
bicarbonato

NOTA: Gasto de 1 molécula de ATP

Acetil CoA carboxilase – enzima alostérica

A Acetil-CoA carboxilase contém como grupo
prostético a BIOTINA

NOTA: Lembrar que Biotina é grupo prostético também

da piruvato carboxilase (síntese de PEP)
A síntese de ácidos graxos é catalisado por um
complexo enzimático: SINTASE DE ÁCIDOS GRAXOS
formado por:

1- Proteína carregadora de Acila (ACP) (possui como

grupo prostético um derivado do ácido pantotênico –
como na CoA).

2- SEIS enzimas
 SINTASE DE ÁCIDOS GRAXOS

1
6 2
2

5
3
4

ACP funciona como um braço flexível levando o substrato para os sítios ativos das várias
enzimas
 Malonil passa da CoA para a ACP

Malonil-CoA + ACP Malonil-ACP + CoA

O mesmo CO2 que

formou o Malonato
Reação de condensação

Acetil-ACP + Malonil-ACP Cetoacetil-ACP + CO2

(C2) (C3) (C4) (C)

Após esta primeira condensação, ocorrem reações seqüencias

análogas àquelas que ocorrem na beta-oxidação de ácidos graxos
 Beta-oxidação
O
R-CH2- CH2- CH2-C-SCoA •Desidrogenação

O
R-CH2- CH CH -C-SCoA
•Hidratação
O
OH
R-CH2- C - CH2-C-SCoA
H

•Oxidação
O O
R-CH2- C - CH2-C-SCoA

• Tiólise
O
O
R-CH2- C -SCoA CH2-C-SCoA
Biossíntese
E4 NADPH + H+
Redução
NADP+

E5
H2O Desidratação

E6 NADPH + H+
Redução
+
NADP

E2 Nova condensação
com Malonil-CoA

Para síntese de Ácido Palmítico ( C16) – 7 ciclos

 Síntese de Ácido Palmítico
Requerimento
1 Acetil-CoA, 7 Malonil-CoA, 14 NADPH, 7 ATP

7 Acetil-CoA + 7ATP 7 Malonil-CoA

NOTA: NADPH vem da via das Pentoses

Degradação de Ácido Palmítico

Geração de

8 Acetil CoA, 7 NADH e 7 FADH2.

O ácido palmítico é precursor para formar ácidos
graxos mais longos (saturados ou insaturados)
Diferenças entre a oxidação e síntese de ácidos graxos

Beta-oxidação Síntese
Local Mitocôndria Citossol
Coenzimas NAD+, FAD NADPH
Acetil-CoA Produto Precursor+
Malonil-CoA

Transportador Co-A ACP

 BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
(Regulação alostérica)

No Ciclo de Krebs citrato acumula-se quando a concentração de

ATP está elevada
Citrato é o principal modulador:
-Modulador + da acetil-CoA carboxilase (síntese de malonil-CoA)

- Modulador - fosfofrutoquinase (glicólise)

Aumenta síntese de Ácidos Graxos

 2- Regulada pelos níveis de Palmitoil-CoA

Quando a síntese de ácidos graxos é intensa, Palmitoil-CoA

acumula-se e inibe a acetil-CoA carboxilase (síntese de
Malonil-CoA), impedindo a síntese de mais ácidos graxos
 SÍNTESE DE TRIACILGLICERÓIS

Ácidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato

Triacilgliceróis

Glicerol-3-Fosfato é sintetizado a partir de glicose

A síntese ocorre principalmente no tecido adiposo

 REGULAÇÃO INTEGRADA DO
METABOLISMO DE TRIACILGLICERÓIS
 DEGRADAÇÃO DE GORDURAS

Com baixa ingestão calórica (dieta ou jejum) ou glicemia baixa,

ocorre liberação de Glucagon
Durante a atividade física ocorre liberação de Epinefrina
AMBOS OS HORMÔNIO ESTIMULAM A DEGRADAÇÃO DE
TRIACILGLICERÓIS VIA LIPASES INTRACELULARES
Triacilglicerol Glicerol + Ácidos Graxos

Glucagon – TECIDO ADIPOSO

Epinefrina - MÚSCULO
Glucagón e Epinefrina promovem a degradação de
triacilgliceróis pela cascata do cAMP, fosforilando Lipases

Hormônio (epinefrina ou glucagon)

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (active)
ATP c AMP + PP
Ativação

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) (ativa)
ATP
ADP

Lipase Lipase (P)

( (inativa) (ativa)

Aumenta degradação de triacilgliceróis

Insulina – é liberada quando a glicemia é ELEVADA
Promove a desfosforilação das Lipases

Portanto:

INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS

 HORMONAL

Hormônio (epinefrina
(Insulina) ou glucagon)

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (active)
ATP c AMP + PP
Proteínas Fosfatases Ativação

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) (ativa)
ATP
ADP

Lipase Lipase (P)

( (inativa) (ativa)

INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS

Glucagón e Epinefrina estimulam a degradação de
triacilgliceróis e glicogênio.
E
Inibem a síntese de glicogênio

Insulina inibe a degradação de triacilgliceróis e

glicogênio.

Estimula a síntese de glicogênio