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Objetivo.
Determinar el porciento de contenido de nitrofurantoína en capsulas a través de la técnica de
polarografía por medio de la comparación con un estándar.
Hipótesis.
Contiene no menos del 90 por ciento y no más del 110 por ciento de nitrofurantoína (C8H6N4O5)
de acuerdo a lo establecido por la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 11 va edición,
pagina 2148 y 2149.
Marco teórico.
El término voltametría se refiere a un grupo de métodos electroanalíticos en los cuales se recopila
información acerca del analito al medir la corriente en una celda electroquímica en función del
potencial aplicado. Esta información se obtiene en condiciones que promueven la polarización
de un pequeño indicador o electrodo de trabajo. Cuando se monitorea una corriente proporcional
a la concentración del analito a un potencial fijo, la técnica se denomina amperometría. Para
intensificar la polarización, los electrodos de trabajo en voltametría y amperometría tienen
superficies de trabajo de unos cuantos milímetros cuadrados cuando mucho y de apenas unos
micrómetros cuadrados o menos en algunas aplicaciones. La voltametría es ampliamente
utilizada por químicos inorgánicos, fisicoquímicos y bioquímicos para llevar a cabo estudios
fundamentales sobre procesos de oxidación y reducción en varios medios, procesos de
adsorción en superficies y mecanismos de transferencia de electrones en las superficies de
electrodos modificados químicamente. En la voltametría, la corriente que se desarrolla en una
celda electroquímica se mide bajo condiciones de polarización por concentración completa. Un
electrodo polarizado es aquel al que se le ha aplicado un exceso de voltaje del que según la
ecuación de Nernst es necesario provocar para que ocurra una oxidación o reducción. En
contraste, las mediciones potenciométricas se hacen a corrientes que se aproximan a cero, en
las cuales la polarización es nula. La voltametría difiere de la coulombimetría en que en esta
última las mediciones se toman de tal manera que se minimizan o se compensan los efectos de
la polarización por concentración. Más aún, en voltametría hay un consumo mínimo de analito,
mientras que en la coulombimetría todo el analito se convierte a otro estado. Históricamente, el
campo de la voltametría se desarrolló a partir de la polarografía.
La Polarografia es un tipo particular de voltametría que fue desarrollado por el químico
checoslovaco Jaroslav Heyrovsky a principios de la década de 1920.1 La polarografía es
diferente a otros tipos de voltametría debido a que el electrodo de trabajo es único y se conoce
como electrodo de mercurio goteante. En algún momento, la polarografía fue una herramienta
importante utilizada por los químicos para la determinación de iones inorgánicos y de ciertas
especies orgánicas en disoluciones acuosas. En años recientes, el número de aplicaciones de
la polarografía en el laboratorio analítico ha disminuido drásticamente. Esta disminución es
resultado de la creciente preocupación por el uso de mercurio en el laboratorio y sus posibles
efectos contaminantes en el ambiente, además del carácter poco práctico del aparato y la gran
cantidad de métodos más rápidos y convenientes disponibles (principalmente
espectroscópicos).. Mientras que la polarografía ha dejado de ser importante, la voltametría y la
amperometría, que emplean electrodos de trabajo distintos al electrodo de mercurio goteante,
han crecido de manera impresionante. Más aún, la voltametría y la amperometría en combinación
con la cromatografía líquida se han vuelto herramientas poderosas para el análisis de mezclas
complejas. La voltametría moderna continúa siendo una excelente herramienta en diversas áreas
de la química, la bioquímica, las ciencias de materiales, la ingeniería y las ciencias ambientales
para estudiar procesos de oxidación, reducción y adsorción.
Señales de excitación en la voltametría
En voltametría, se imprime una señal de excitación de potencial variable a un electrodo de trabajo
de una celda electroquímica. Esta señal de excitación produce una respuesta de corriente
característica, la cual es la magnitud que se mide. Las formas de las ondas de las cuatro señales
de excitación más utilizadas en voltametría se muestran en la figura 1. La señal de excitación
voltamétrica clásica es el barrido lineal mostrado en la figura 1; 1 ,a), en el cual el voltaje aplicado
a la celda aumenta de manera lineal (usualmente en un intervalo de 2 a 3 V) en función del
tiempo. La corriente en la celda se registra entonces en función del tiempo y, por lo tanto, en
función del voltaje aplicado. En amperometría, la corriente se registra en un voltaje aplicado fijo.
Las señales de excitación de dos pulsos se muestran en la figura 1; 1,b) y 1,c). Las corrientes se
miden en varios momentos durante la vida de estos pulsos. Con la forma de onda triangular
mostrada la figura 1; 1,d), el potencial se somete a ciclos entre dos valores, primero aumentando
de manera lineal hasta alcanzar un máximo y posteriormente disminuyendo de manera lineal con
la misma pendiente hasta su valor original. Este proceso se puede repetir numerosas veces a
medida que la corriente se registra en función del tiempo. Un ciclo completo puede tomar 100 o
más segundos o puede ser completado en menos de un segundo. A la derecha de cada una de
las formas de onda en la figura 1 se enumeran los tipos de voltametría que usan las distintas
señales de excitación.
Electrodos de trabajo
Los electrodos de trabajo utilizados en voltametría pueden variar en forma y tamaño. A menudo
son pequeños discos planos de un conductor que se introducen a presión en una varilla de
material inerte, como teflón o Kel-F que lleva incorporado un contacto de alambre (Figura 3; 3,c)).
El conductor puede ser un metal noble, como oro o platino; pasta de carbono, fibra de carbono,
grafito pirolítico, carbono vitrificado, diamante o nanotubos de carbono; un semiconductor, como
el estaño o el óxido de indio; o un metal recubierto de una película de mercurio. Como se muestra
en el Figura 4, el intervalo de potenciales que se puede utilizar con estos electrodos en disolución
acuosa varía y depende no solo del material del electrodo, sino también de la composición de la
disolución en la que está sumergido. Generalmente las limitaciones de potencial positivas son
provocadas por las corrientes tan grandes que se desarrollan debido a la oxidación del agua para
producir oxígeno molecular. Los límites negativos surgen de la reducción del agua para producir
hidrógeno. Note que se pueden tolerar potenciales negativos relativamente grandes con los
electrodos de mercurio debido al elevado sobrevoltaje del hidrógeno en este metal. Los
electrodos de trabajo de mercurio han sido ampliamente utilizados en la voltametría por varias
razones. Una es el amplio intervalo de potenciales negativos que se acaba de describir. Una
ventaja adicional de los electrodos de mercurio es que muchos iones metálicos son reducidos de
manera reversible a amalgamas en la superficie del electrodo de mercurio, lo que simplifica las
reacciones químicas. Los electrodos de mercurio pueden tener formas variadas. El más simple
es el electrodo de película de mercurio que se forma por medio del electrodepósito del metal en
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Anteproyecto para la determinación del porcentaje de contenido de Nitrofurantoina en capsulas
de 100 mg de la marca genérica Furitex® con No. de lote 0002197 del laboratorio ARLEX® por
medio de polarografía empleando la técnica de comparación con un estándar.
Grupo: 2502 Fecha de Emisión: 21 de Abril del Laboratorio: L-402 Página:
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un electrodo de disco, como el que se muestra en la figura 3; 3,a). La figura 3; 3,b) ilustra un
electrodo de gota colgante de mercurio (EGCM). Este electrodo, que está disponible en casas
comerciales, consiste en un tubo capilar muy fino conectado a un reservorio que contiene
mercurio. El metal es forzado hacia afuera del capilar por medio de un arreglo de pistones que
son movidos por un tornillo micrométrico. El tornillo micrométrico permite la formación de gotas
que tienen áreas de superficie que son reproducibles a 5% o menos. La figura 3; 3,c) muestra un
microelectrodo comercial típico. Dicho electrodo consta de alambres o fibras metálicas de
diámetro muy pequeño (de 5 a 100 mm) selladas con cuerpos de vidrio templado. El extremo
aplanado del microelectrodo se pule para darle un acabado brillante, el cual se mantiene
utilizando alúmina o pulido con diamante. La conexión eléctrica es un perno recubierto o
chapeado de oro de 0.060". Los microelectrodos están disponibles en una gran variedad de
materiales que incluyen fibra de carbono, platino, oro y plata. Otros materiales pueden ser
incorporados en los microelectrodos si están disponibles en forma de alambre o fibra y forman
un buen sello con epoxi. El electrodo mostrado tiene aproximadamente 7.5 cm de longitud y 4
mm de diámetro exterior.
La figura 3 3,d) muestra un electrodo de trabajo comercial tipo sándwich para voltametría (o
amperometría) de corrientes de flujo. El bloque está hecho de polieteretercetona (PECC) y está
disponible en varios formatos con electrodos de diferentes tamaños (3 mm y 6 mm; observe el
área verde en la figura) y varias disposiciones (dual 3 mm y quad 2 mm). Los electrodos de
trabajo pueden estar hechos de carbono vidriado, pasta de carbono, oro, cobre, níquel, platino y
de otros materiales adecuados. La figura 3; 3,e) muestra un electrodo de mercurio goteante (-
EMG) típico, el cual fue utilizado prácticamente en todos los experimentos polarográficos
iniciales. Este electrodo consiste en apenas 10 cm de un tubo capilar fino (diámetro interior 5
0.05 mm) a través del cual se fuerza el mercurio con ayuda de una cabeza de mercurio de quizá
50 cm. El diámetro del capilar es tal que una nueva gota se forma y se rompe cada 2 a 6 s. El
diámetro de la gota es de 0.5 a 1 mm y es altamente reproducible. En algunas aplicaciones, el
tiempo de goteo es controlado por una aldaba mecánica que desaloja la gota después de un
tiempo fijo a partir de que se empieza a formar. Más aún, una superficie metálica nueva se forma
simplemente al producirse una gota nueva. La superficie reproducible nueva es importante
debido a que las corrientes medidas en voltametría son bastante sensibles a la limpieza y a la
ausencia de irregularidades.
Figura 3. Muestra algunos tipos comunes de electrodos voltamétricos. a) Electrodo de disco. b) Electrodo de gota
colgante de mercurio (EGCM). c) Microelectrodo. d) Electrodo de flujo tipo sándwich. e) Electrodo de mercurio goteante
(EMG).
Figura 4. Muestra los Intervalos potenciales para diferentes tipos de electrodos en varios electrolitos de soporte.
Un electrolito de soporte es una sal añadida en exceso a la disolución del analito. De manera
común, esta sal es una sal de metal alcalino que no reacciona en el electrodo de trabajo a los
potenciales que se emplean. La sal reduce los efectos de migración y baja la resistencia de la
disolución.
El electrodo de trabajo es el electrodo en el que se oxida o reduce el analito. El potencial entre
el electrodo de trabajo y el electrodo de referencia está controlado. La corriente de electrólisis
pasa entre el electrodo de trabajo y un contraelectrodo.
POLAROGRAFÍA
La polarografía de barrido lineal fue el primer tipo de voltametría que se descubrió y se utilizó.
Es diferente de la voltametría hidrodinámica en dos maneras significativas. Primero,
esencialmente no hay convección o migración, y segundo, se utiliza un electrodo de mercurio
goteante (EMG), como electrodo de trabajo. Debido a que no hay convección, las corrientes
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Figura 5. Polarograma para una disolución que tiene KCl 1 M y Pb2+ 3X10-4 M.
Corrientes residuales
La figura 6 muestra una curva de corriente residual (obtenida con una elevada sensibilidad) para
una disolución de HCl 0.1 M. Esta corriente tiene dos fuentes. La primera es la reducción de las
impurezas traza que están inevitablemente presentes en la disolución del blanco. Los agentes
que contribuyen incluyen pequeñas cantidades de oxígeno disuelto, iones de metales pesados
del agua destilada e impurezas presentes en la sal que se utiliza como electrolito de soporte.
El segundo componente de la corriente residual es conocido como corriente de carga o capacitiva
y es el resultado del flujo de electrones que cargan a las gotas de mercurio con respecto a la
disolución; esta corriente puede ser tanto positiva como negativa. A potenciales más negativos
que 20.4 V, un exceso de electrones de la fuente de corriente directa provee a la superficie de
cada gota con una carga negativa. Este exceso de electrones es transportado con la gota cuando
cae. Dado que cada gota nueva se carga mientras se forma, esto trae como resultado una
corriente pequeña y continua. Cuando se aplican potenciales menos negativos que 20.4 V, el
mercurio tiende a ser positivo con respecto a la disolución. Por lo tanto, a medida que se forma
cada gota, los electrones son repelidos de la superficie hacia el interior del mercurio, y el
resultado es una corriente negativa. A aproximadamente 20.4 V, la superficie del mercurio carece
de carga, y la corriente de carga es cero. Este potencial es llamado potencial de carga cero. La
corriente de carga es un tipo de corriente no farádica en el sentido de que la carga es llevada a
través de una interfaz electrodo/disolución sin un proceso de oxidación/reducción asociado. En
última instancia, la exactitud y la sensibilidad del método polarográfico dependen de la magnitud
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Aplicaciones de la polarográfia.
La polarográfia de barrido lineal se utilizaba para la determinación de varias especies inorgánicas
y orgánicas, incluyendo moléculas de interés biológico y bioquímico. Actualmente, los métodos
de impulso han sustituido casi completamente al método clásico debido a su mayor sensibilidad,
deacuación y selectividad.
Las aplicaciones se basan por lo general en la obtención de curvas de calibración en las que se
presentan las alturas de picos en función de la concentración del analito. En algunos casos se
utiliza el método de adición estándar con una precisión y exactitud relativa entre 1% y 3%.
Los métodos polarográficos son ampliamente aplicables para el análisis de sustancias
inorgánicas como son los cationes metálicos, por ejemplo, se reduce el electrodo de gota de
mercurio.
La determinación polarografica de cationes depende del electrolito soporte que se utiliza, y para
ayudar a la selección, se utilizan recopilaciones de datos de potenciales de semionda.
La elección adecuada del anión exalta a menudo la selectividad del método, por ejemplo, con
cloruro de potasio como electrolito soporte, las ondas del hierro(III) y del cobre(II) interfieren entre
si ; en un medio de fluoruros, sin embargo, el potencial de semionda del primero se desplaza
unos -0,5 V, mientras que el ultimo se altera solo unas centesimas de voltio. La presencia de
fluoruros da lugar por tanto a la aparicion de ondas bien separadas de los dos iones.
Método oficial.
Figuras 7. Método oficial de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 11va edición, pagina 2148 y 2149.
Método propuesto.
Preparación de la solución electrolítica.
Preparación de la solución electrolítica
Cálculos.
Opción 1.
10.7142𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑢𝑟𝑎𝑛𝑡𝑜𝑖𝑛𝑎 7𝑚𝑙 1000𝜇𝑔
( )( )( ) = 60𝜇𝑔/𝑚𝑙
25𝑚𝑙 50𝑚𝑙 1𝑚𝑔
Opción 2.
12.5𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑢𝑟𝑎𝑛𝑡𝑜𝑖𝑛𝑎 6𝑚𝑙 1000𝜇𝑔
( )( )( ) = 60𝜇𝑔/𝑚𝑙
25𝑚𝑙 50𝑚𝑙 1𝑚𝑔
Opción 3.
15𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑢𝑟𝑎𝑛𝑡𝑜𝑖𝑛𝑎 5𝑚𝑙 1000𝜇𝑔
( )( )( ) = 60𝜇𝑔/𝑚𝑙
25𝑚𝑙 50𝑚𝑙 1𝑚𝑔
𝑥 5𝑚𝑙 1𝑚𝑔
( )( )( ) = 60𝜇𝑔/𝑚𝑙
25𝑚𝑙 50𝑚𝑙 1000𝜇𝑔
Material.
Dos Matraces aforados de 50mL Instrumentos
Dos Matraces aforados de 25 mL Balanza analítica
Dos vasos de precipitado de Polarografo
250mL Reactivos
Dos Pipetas volumétricas de 5 mL Hidróxido de Amonio
Cloruro de Amonio
Un vaso de precipitados de 600 mL
Agua desionizada
Un gotero Rojo de Metilo
Un Electrodo de calomel Nitrofurantoina en capsulas de la
Color: Amarillo
Olor: Característico
Punto de ebullición: 260 0C
Punto de fusión: 263 °C
Solubilidad: Insoluble en agua
Descomposición térmica / condiciones que deben evitarse: No se descompone al emplearse
adecuadamente.
Posibilidad de reacciones peligrosas Reacciona con ácidos fuertes. Reacciona con oxidantes
fuertes. Reacciona con álcalis fuertes.
Condiciones que deben evitarse No existen más datos relevantes disponibles.
Materiales incompatibles: No existen más datos relevantes disponibles.
Productos de descomposición peligrosos: Monóxido de carbono y dióxido de carbono Óxidos
azoicos (NOx)
Información sobre los efectos toxicológicos
Toxicidad aguda: Valores LD/LC50 (dosis letal /dosis letal = 50%) relevantes para la clasificación:
Oral LD50 605 mg/kg (rata).
Efecto estimulante primario: en la piel, Irrita la piel y las mucosas, en el ojo, no produce
irritaciones. Sensibilización es posible sensibilización al aspirarse y posible sensibilización al
entrar en contacto con la piel.
Dimetilformamida.
La dimetilformamida se absorbe fácilmente por vía oral, dérmica e inhalatoria (OMS, 2001). La
vía dérmica puede contribuir de forma significativa a la dosis absorbida, por lo que es adecuado
complementar el control ambiental con el control biológico en la evaluación del riesgo por
exposición laboral. Después de su absorción, la dimetilformamida se distribuye uniformemente
en el organismo, metabolizándose principalmente a través del hígado. Su principal metabolito,
Rojo de metilo.
P.M. 269.30 g/mol
Forma sólido
Color violeta rojizo
Olor débil
Umbral olfativo No hay información disponible.
pH No hay información disponible.
Punto de fusión 178 - 182 °C
Hidróxido de amonio.
Aspecto: Líquido transparente e incoloro.
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Olor: Característico.
Punto de ebullición: 56,5°C
Punto de fusión: -94°C
Punto de inflamación: -20°C
Temperatura de auto ignición: 540°C
Límites de explosión (inferior/superior): 2,2 - 12,8 Vol. %
Densidad (20/4): 0,791
Solubilidad: Miscible con agua, alcohol, éter, triclorometano
Cloruro de amonio.
Aspecto: Sólido blanco.
Olor: Inodoro.
pH 4,5-5,5
Punto de ebullición: 520°C
Densidad (20/4): 1,53
Solubilidad: 370 g/l en agua a 20°C
Protección personal.
Uso Normal: Gafas de seguridad, máscara con filtro para polvo, guantes de caucho, overol y
botas.
Control de Emergencias: Equipo de respiración autónomo (SCBA) y ropa de protección total.
Controles de Ingeniería: Ventilación local y general, para asegurar que la concentración no
exceda los límites de exposición ocupacional. Debe disponerse de duchas y estaciones lavaojos.
AGUA DESIONIZADA
El AGUA INYECTABLE PISA, está indicada disolvente de medicamentos, así como para la
irrigación de cavidades y heridas, limpieza de material e instrumental quirúrgico.
Diagrama de flujo.
Bibliografía.
1. Skoog D. Fundamentos de química Analítica. Editorial Reverte, S.A. de Barcelona. 1997.
2. Skoog, D.A. James; Holler F. James. Principios de análisis Instrumental, 5° ed.; Ed.
McGraw-Hill .1998.
3. Kapoor R.C. Principles of Polarography. Editorial John Wiley & Sons. 1° edición. New
York. 1991.
4. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, onceava edición, 2014
5. Jenkins G. L, Knevel A. M, DiGangi F.E. Quantitative Pharmaceutical Chemistry
6°edición. Editorial McGraw-Hill, New York, 1967