LÍPIDOS

CURSO DE BIOQUIMICA
ESCUELA PROFESIONAL MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO CIENCIAS DINAMICAS
2019-II
Contenido
Importancia Biomédica
Generalidades
Funciones
Clasificación
• Ácidos Grasos
• Triglicéridos
• Fosfolípidos
• Esteroides
• Eicosanoides
• Prostaglandinas
Importancia Biomédica

Dieta: Alto valor energético Tejido adiposo: adipocito

Aisladores electricos: nervios mielinizados Lipoproteínas

Lípidos: generalidades
• En el organismo son combustible, medio de almacenamiento, de
transporte calórico y componentes estructurales de las membranas
• El trastorno más frecuente ligado a los lípidos es la obesidad, pero
también se alteran en otras enfermedades metabólicas como la
diabetes. Hay otras enfermedades menos frecuentes como las
esfingolipidosis que afectan su metabolismo
• Otras sustancias grasas, son las vitaminas, colesterol, ácidos biliares,
hormonas, prostaglandinas etc.
 Lípidos
• Comprende un grupo heterogeneo de compuestos
relacionados más por su propiedades fisicas que quimicas
• Poco polares
• Poco solubles
• Soluble en solventes organicos
• No polimericos
• De peso moleculares no elevados
Función Biológica RESERVA

MEMBRANA CELULAR

ESTRUCTURAL

REGULADORA

VITAMINA D CORTISOL
 LIPIDOS
SIMPLES COMPLEJOS ASOCIADOS

Ceras Glicolípidos Lipoproteínas

Acilgliceroles Terpenos
Fosfolípidos
Esteroles
Monoacilgliceroles
Glicerofosfolípidos Vitaminas
Diacilgliceroles
Esfingofosfolípidos
Triacilgliceroles ÁCIDOS GRASOS
Ácidos grasos
• Monocarboxilico de cadena lineal
• Compuestos formados por una estructura R-
COOH donde R es una cadena alquílica de
átomos de carbono e hidrógeno.
• El grupo carboxilo tiene un pK 4,8 por lo que al
pH del suero todos los ácidos grasos están
ionizados.
• La cadena puede ser saturada -sin dobles
enlaces- e insaturada -con algunos dobles
enlaces-. mono y poliinsaturados.
• La insaturación genera isómeros cis y trans. Si
las cadenas del ácido están en el mismo sentido
la forma es cis. En la naturaleza casi todos los
ácidos son cis.
• Los puntos de fusión de los ácidos grasos se
elevan con la longitud de la cadena y
disminuyen con la insaturación.
Ácidos Grasos
Saturados Insaturados
• Sólo tienen enlaces simples entre los átomos • Tienen uno o varios enlaces dobles en su
de carbono cadena y sus moléculas presentan codos
• Poseen de 4 a 24 carbonos • Con cambios de dirección en los lugares
dónde aparece un doble enlace (isómeros).
• Acidos el mirístico (14C); el palmítico (16C) y
el esteárico (18C) • Pueden ser mono o polinsaturados
• Líquidos a temperatura ambiente
Acidos grasos insaturados
Ácidos grasos saturados
Ácidos grasos insaturados de importancia fisiológica y
nutricional
Triacilgliceroles
• Los triacilgliceroles son la forma de
almacenamiento de los ácidos grasos.
• Son los ésteres del glicerol con tres
ácidos grasos.
• Generalmente son mixtos, con
diferentes ácidos grasos.
• Nomenclatura: si son iguales
triestearina o tripalmitina, sin son
diferentes estearil palmitil oleína
Fosfolípidos
• Derivados del ácido
fosfatídico
• Son los primeros y más
importantes componentes
estructurales de las
membranas
• Varios son agentes
emulsionantes y agentes
superficiales activos
 CH 2  O  CO  R1
• Existen los siguientes
grupos: R2  CO  O  CH O

  colina CH 2  O  P  O  
• Fosfatidil colina etanolamina
O
• Fosfatidil etanolamina serina

• Fosfatidil inositol inositol

• Fosfatidil serina
CH 3  (CH 2)12  CH  CH  CHOH  CH  CH 2  O  
• Lisofosfolípidos
• Plasmalógenos   fosfocolina NH
• Esfingomielinas glucosa C=O
galactosa
R
oligosacáridos
Importancia de los Fosfolípidos
• Ac.fosfatídico: precursor de fosfatidil glicerol y éste de la cardiolipina,
principal lípido de las mitocondrias
• Lecitinas: fosfatidil colina, etanolamina o serina, más abundantes en
las membranas celulares, son depósito de colina para
neurotransmisores. Dipalmitoil lecitina es el surfactante de la
superficie pulmonar. Síndrome insuficiencia respiratoria
• Fosfatidil inositol: precursor de segundos mensajeros hormonales.
• Plasmalógenos: cubren el 10% de los fosfolípidos del encéfalo y del
músculo.
• Esfingomielinas : abundantes en tejido nervioso.
Esteroides
• Los esteroides tienen un núcleo fenantreno de tres anillos unidos a un
ciclopentano
• Además del colesterol se le encuentra en los ácidos biliares, hormonas
suprarrenales, hormonas sexuales, vitaminas D, glucósidos cardiacos etc.
• Por su asimetría existen estereoisómeros de conformación tipo silla o tipo barca o
bote. El primero es más estable.
Esteroles comunes
• El colesterol está ampliamente distribuido por el organismo,
especialmente en el tejido nervioso. Se encuentra a menudo en
forma de esteres de colesterol.
• El ergosterol existe en vegetales y levaduras y es precursor de la
vitamina D. Cuando se irradia con luz UV se rompe el anillo B y
adquiere las propiedades antirraquíticas.
• Las sales biliares permiten la absorción de otras grasas por su
carácter anfipático.
• Las hormonas esteroideas son responsables de la función sexual y
los carácteres sexuales secundario. También del control metabólico
de carbohidratos y grasas.
Ácidos grasos esenciales
• En 1928 Evans y Burr notaron que ratas alimentadas sin grasa pero
con vitamina A y D presentaban reducción de la velocidad de
crecimiento y deficiencia reproductiva. Trabajos posteriores
demostraron que se curaba el fenómeno con ácidos linoleico,
linolénico y araquidónico
• Las membranas celulares tienen hasta 15% de araquidónico.
• El docosahexaenoico (DHA) que se sintetiza a partir del linolénico o se
ingiere en el aceite de pescado, es rico en la retina (rodopsina),
corteza cerebral, testículos, y esperma.
Eicosanoides
• Los ácidos grasos poliinsaturados, -abundantes en aceites vegetales- se
denominan esenciales por cuanto no pueden ser sintetizados en el organismo.

• Pueden dar lugar a los eicosanoicos (C20) de los que derivan compuestos
llamados eicosanoides, tales como las prostaglandinas, tromboxanos,
leucotrienos y lipoxinas

• Las prostaglandinas y tromboxanos son hormonas locales, cuya principal función

es regular a la adenil ciclasa en: agregación plaquetaria, inhibición de la hormona
antidiurética.

• Los leucotrienos, causan contracción muscular y tienen propiedades

quimiotácticas. La anafilaxia se basa en mezcla de leucotrienos.
Generalidades de los eicosanoides
• Los eicosanoides son un grupo de compuestos de 20 carbonos que
incluyen a las prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos.

• El nombre de prostaglandinas deriva del hecho de haber sido

descubiertas en el semen, como producto de la próstata. Sabemos
ahora que se producen en casi todos los tejidos.

• Son sintetizados a partir de ácidos grasos poliinsaturados y de

fosfolípidos de la membrana celular. Principalmente del ácido
araquidónico.
Origen de los eicosanoides
• Se sintetizan a partir de tres ácidos grasos poliinsaturados:
• araquidónico (20:4, 5,8,11,14)  6
• eicosatrienoico ( 20:3, 8,11,14)  6
• Eicosapentaenoico (20:5, 5,8,11,14,17)  3

• El precursor dietético de los omega 6 es el linoleico de los omega 3 el linolénico.

Estructura de prostaglandinas y tromboxanos
(eicosanoides cíclicos) O
O
R7
R7
• La prostaglandinas tienen anillo ciclopentano con
dos cadenas laterales, semejante al ácido R8
prostanoico. R8
Prostaglandina A OH
OH Prostaglandina E
R7
• Una de las cadenas tiene 7C R7 y otra, 8C R8. R7

R8 O
OH
• Los tromboxanos tienen en lugar del Prostaglandina F R8
O
ciclopentano un anillo de seis lados con O2. Tromboxano A
OH
R7
COOH
Acido OH
CH3 O R8
Prostanoico
Troboxano B
Clasificación de prostaglandinas
• Clases. Las más abundantes: PGA,
PGE, PGF. Existe la PGI conocida
como prostaciclina con doble anillo.

• Series. Cada clase tiene tres series

señaladas como 1,2,3. Serie 2: la más
abundante en el organismo. El
número indica el total de dobles
enlaces en las cadenas laterales.

• La serie identifica el origen : 1 =

eicosatrie-noico, 2= araquidónico y
3= eicosapentaenoico.
Clasificación de prostaglandinas
• Clases. Las más abun-dantes:PGA,
PGE, PGF. Existe la PGI conocida
como prostaciclina con doble anillo.

• Series. Cada clase tiene tres series

señaladas como 1,2,3. Serie 2: la más Prostaglandina A1 Prostaglandina A2
abundante en el organismo. El
número indica el total de dobles
enlaces en las cadenas laterales.
Prostaglandina F2
Prostaglandina E1

• La serie identifica el origen : 1 =

eicosatrie-noico, 2= araquidónico y
3= eicosapentaenoico.
Tromboxano A
Función biológica de prostaglandinas y
tromboxanos
• Son hormonas locales, ejercen su función en su tejido de origen.
• No se almacenan si no que se sintetizan de acuerdo a la necesidad.
• Su vida media es de segundos a minutos.
Organo Eicosanoide Efecto Biológico
Corazón PGE2 y PGF2 Contracción
PGI2 Relajación
Vasos periféricos PGE2 y PGI2 Vasodilatación.Hipotensión arterial
Gastrointestinal PGE2 Hiposecreción gástrica
Pulmones PGE2 Relajación bronquial
PGF2 y TXA2 Contracción bronquial
Plaquetas PGI2 Inhibición de agregación
TXA2 Estimulación de agregación
Leucotrienos (eicosanoides lineares)
• Son ácidos C20 con tres dobles enlaces.
• Se les encontró originalmente en leucocitos y macrófagos.
• Se les divide en cinco clases : LTA, LTB, LTC, LTD, LTE.
• Cada clase tiene un número adicional que indica los dobles enlaces.
• Los leucotrienos de la naturaleza provienen del ácido araquidónico, con
cuatro dobles enlaces.
• Están involucrados en la patogenia de enfermedades inflamatorias como
asma, soriasis, artritis reumatoide.
• La LTB4 impulsa la quimiotaxis de los leucocitos y las LTC4,LTD4 y LTE4
aumentan la permeabilidad vascular y la contricción del músculo liso.
Leucotrienos

Ac.araquidónico

Leucotrieno A4 Leucotrieno C4

Leucotrieno D4 Leucotrieno E4
Síntesis de eicosanoides
• Tiene dos etapas:

• Liberación de ac. Araquidónico de las membranas por acción de la fosfolipasa A2.

La epinefrina, angioten-sina II y trombina incrementan el Ca++ que trasloca a la
fosfolipasa A2, la que libera el ácido araquidónico.

• Síntesis del eicosanoide cíclico. La realiza la pros-taglandina sintetasa, que consta

de dos enzimas, la ci-cloxigenasa que convierte el araquidónico en PGG2 y la
peroxidasa que convierte PGG2 en PGH2. A partir de esta última se ge-neran las
otras prostaglandinas.

• La lipoxigenasa, transforma al araquidónico en 5HPETE, hidroperóxido

eicosatetraenoico que es el precursor de todos los leucotrienos.
 Sintesis de eicosanoides
FOSFOLIPIDOS
DE MEMBRANA

Fosfolipasa A2

Ac.Araquidónico
Cicloxigenasa Lipoxigenasa

Prostaglandina G2 5-HPETE

Peroxidasa

Prostaglandina H2 LTA4, LTB4

Glutation

PGA2,PGE2,PGF2,TXA2 LTC4,LTD4,LTE4
Inhibición de eicosanoides
• Glucocorticoides: inhiben a la fosfolipasa A2, reduciendo la
concentración de ácido araquidónico.
• Antiinflamatorios no esteroideos: como la aspirina (irreversible),
indometacina y fenil butazona (reversibles), inhiben la cicloxigenasa.
Luego no tiene efecto sobre los leucotrienos, y sí sobre las
prostaglandinas y tromboxanos.
Digestión de Triacilgliceroles
• La mayor parte (+90%) de las grasas o lípidos de la dieta está constituida por
triacilgliceroles. Hay una pequeña cantidad de fosfoglicéridos, ésteres de colesterol,
colesterol y vitaminas liposolubles
• La ruta principal para la digestión de los triacilgliceroles implica la hidrólisis a ácidos
grasos y 2 monoacilglicerol en la luz del intestino.
• Sin embargo, la ruta depende en cierta medida de la longitud de la cadena de los ácidos
grasos
• Por ser insolubles en agua, tienen todas que ser emulsionadas para se digeridas por las
enzimas hidrolíticas.
• El proceso se centra en la actividad de la:
• Lipasa salival y pancreática
• Colesterol esterasa
• Fosfolipasa
• Es fundamental la presencia de sales biliares
Digestión de acilgliceroles en el lumen intestinal
• Lipasa salival : secretada por la superficie dorsal de la lengua. Acción
corta por la inactividad que genera el pH ácido del estómago.
• Lipasa gástrica : actúa a nivel del estómago si el pH ácido se inactiva
parcialmente por las proteínas dietéticas. Su pH óptimo es de 3 a 6.
Genera como producto ácidos grasos libres y 1,2 diacilgliceroles.
• Estas lipasas hidrolizan preferentemente ácidos grasos de cadena
corta y media (que contienen 12 átomos de carbono o menos) de los
triacilgliceroles de la dieta.
Acción de las sales biliares
• La grasa de la dieta sale del estómago y entra al intestino delgado,
donde es emulsionada por sales biliares.
• Las sales biliares son compuestos anfipáticos, sintetizados en el
hígado y secretados a través de la vesícula biliar hacia la luz intestinal.
• La contracción de la vesícula biliar y la secreción de enzimas
pancreáticas son estimuladas por la hormona intestinal
colecistoquinina, que es secretada por las células intestinales cuando
el contenido del estómago ingresa al intestino.
• Las sales biliares actúan como detergentes, uniéndose a los glóbulos
de la grasa de la dieta a medida que se rompen por la acción
peristáltica del músculo intestinal.
Acción de la Lipasa Pancreática
• Principal enzima que digiere los triacilgliceroles de la dieta.
• La lipasa pancreática se secreta junto con otra proteína, la colipasa,
en respuesta a la liberación de colecistoquinina desde el intestino.
• El intestino delgado también libera la hormona peptídica secretina en
respuesta a los materiales ácidos que ingresan al duodeno.
• La secretina envía señales al hígado, páncreas y a ciertas células
intestinales que secreten bicarbonato.
• El bicarbonato eleva el pH del contenido de la luz intestinal a un rango
(pH ~ 6) que es óptimo para la acción de todas las enzimas digestivas
del intestino.
Acción de la Lipasa Pancreática
• Las sales biliares inhiben la actividad de la lipasa pancreática al
recubrir el sustrato y no permitir que la enzima acceda a él.
• La colipasa se une a la grasa de la dieta y a la lipasa, aliviando la
inhibición de la sal biliar y permitiendo que los triglicéridos entren en
el sitio activo de la lipasa.
• La lipasa pancreática hidroliza ácidos grasos de todas las longitudes
produciendo ácidos grasos libres y 2-monoacilglicerol.
• El páncreas también produce esterasas que eliminan los ácidos grasos
de los compuestos y la fosfolipasa A2 que se libera en su forma de
zimógeno y se activa por la tripsina, que digiere los fosfolípidos a un
ácido graso libre y un lisofosfolípido.
Acción de las enzimas pancreáticas en la digestión de ácidos grasos
Absorción de Lípidos
• Los ácidos grasos y los 2-monoacilgliceroles producidos por la
digestión se empaquetan en micelas.
• Para que se formen micelas de sal biliar, la concentración de sales
biliares en la luz intestinal debe alcanzar de 5 a 15 mM
• Otros lípidos de la dieta, como el colesterol, los lisofosfolípidos y las
vitaminas liposolubles, también se empaquetan en micelas.
• Las micelas viajan a las microvellosidades en la superficie de las
células epiteliales intestinales, donde se absorben los ácidos grasos,
los 2-monoacilgliceroles y otros lípidos de la dieta.
Absorción de Lípidos
• Las sales biliares se reabsorben ampliamente cuando alcanzan el
íleon. Más del 95% de las sales biliares se recirculan
• Los ácidos grasos de cadena corta y media (C4 a C12) no requieren
sales biliares para su absorción. Se absorben directamente en las
células epiteliales intestinales. Debido a que no necesitan ser
empaquetados para aumentar su solubilidad, ingresan a la sangre
portal y son transportados al hígado unidos a la albúmina sérica.
El ácido biliar y la micela
Estructura de los ácidos biliares

Estereoquímica del ácido cólico.

Ácido cólico
Colesterol
Liso fosfolípidos

Sal Biliar
Fosfolípidos Monoglicérido
Reciclado de las sales biliares
Absorción intestinal y destino de las grasas...

• El 72% de los TG se absorbe como monoglicéridos 2.

• Un 6% como monoglicéridos 1, luego de la acción de la isomerasa.
• El 22% lo hace como glicerol y ácidos grasos.
• En el interior celular vía la acil CoA sintetasa, con ATP y CoA se forma acil CoA y
se regeneran los triglicéridos.
• Los TG forman el quilomicrón junto con algo de colesterol y de fosfolípidos.
 La solubilidad del colesterol y los cálculos biliares

• El colesterol es por esencia insoluble en el agua por lo que debe

incorporarse a las micelas de sales biliares y fosfolípidos que le dan
solubilidad.
• Por lo tanto su solubilidad depende de las proporciones de
colesterol:fosfatidil colina:sales biliares.
• También depende del grado de dilución en agua.
• La composición normal tiene 5% de colesterol, 15% de fosfatidil colina y
80% de sales biliares
 La solubilidad del colesterol y los cálculos biliares

• Existen varias razones para la formación de cálculos que pueden

estar o no coincidentes:
– Las infecciones pueden generar una bilis sobresaturada donde el colesterol
precipita.
– Cuando la actividad de enzimas clave en la formación de sales biliares, la
síntesis de colesterol está elevada pero la de sales biliares disminuye.
– La actividad disminuida de 7hidroxilasa genera reducción del reservorio
enterohepático de ácidos biliares lo que es señal para que el hígado
produzca más colesterol
Fuentes de información
• Marks' Basic Medical Biochemistry. A Clinical Approach 5th edition
2017.
• LEHNINGER N. Principios de Bioquímica. 6ta. ed. Ed. Omega S.A.
Barcelona, 2014.
• MONTGOMERY. Bioquímica. 6ª. Ed. Ed. Harcourt Brace. Madrid, 1998.