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Los autoanticuerpos son anticuerpos dirigidos contra antígenos del propio organismo; muchas

veces son hallazgos serológicos en pacientes con enfermedades reumáticas sistémicas.


De los anticuerpos identificados hasta ahora, solo algunos tienen importancia en el diagnóstico
de las enfermedades reumáticas y pueden considerarse como marcadores serológicos. Otros
son característicos de una enfermedad determinada pero no son específicos.

Los anticuerpos reconocen :


- Antígenos localizados en el núcleo: Anticuerpos antinucleares
- Antígenos del citoplasma o de las membranas celulares
- Proteínas nucleares no histonas: Pueden solubilizarse o extraerse de los tejidos con
soluciones salinas de baja fuerza iónica ( Antígenos nucleares extraíbles o anticuerpos anti
ENA)
- Anticuerpos órgano específicos: Anticuerpos antitiroideos

PRINCIPALES AUTOANTICUERPOS EN REUMATOLOGÍA


ESTRUCTURAS
GRUPOS AUTOANTICUERPOS
ANTIGÉNICAS
Ig anti IgG
A. Factor reumatoideo Fragmento Fc de IgG
(generalmente IgM)
Anti ADN
Anti histonas
B. Anticuerpos
1) Nucleosoma Anti DPN o complejo
antinucleares
ADN -Histona
(fenómeno LE)
Anticentrómero
Anti Scl 70
2) Proteínas no histonas
Anti Ku
asociadas al ADN
Antiláminas
nucleares
Anti Sm
Anti U1 RNP
Anti U2 RNP
3) Proteínas no histonas
Anti-hm RNP
asociadas al ARN
Anti Ro/SSA
Anti La/SSB
Anti Jo 1
4) Nucléolos Antinucleolares
Antiproteasa serina
C. Anticuerpos
Gránulos azurófilos de los y otros (C-ANCA)
anticitoplasma
neutrófilos Antimieloperoxidasa
de neutrófilo (ANCA)
y otros (P-ANCA)
Anticardiolipinas
Anticoagulante
lúpico
D.Anticuerpos antifosfolípidos Fosfolípidos
Reaginas causantes
de serología luética
falsamente positiva.

Técnicas de detección de autoanticuerpos

Inmunofluorescencia Indirecta (IFI)


- Técnica de primera elección para detectar anticuerpos antinucleares (ANA).
- Técnica:
- Se realiza sobre cortes congelados de hígado o riñón de rata y/o monocapas de células
tumorales mantenidas en cultivo (HEP-2) de Crithidia Lucillae. La diferencia entre estos dos
tipos de sustratos antigénicos está en la cantidad de antígenos nucleares que tienen y por
consiguiente la posibilidad de detectar o no un anticuerpo en el suero del paciente con
enfermedad reumática. Por ejemplo en el Lupus Eritematoso Sistémico (LES) un 80 - 85 % de
las pruebas realizadas con hígado o riñón de rata son positivas, mientras con Células Hep-2 el
valor es del 95 % ya que estas últimas son más ricas en antígenos nucleares.
- El sustrato antigénico (antígeno) se fija sobre placas de vidrio y se incuba con el suero del
paciente (anticuerpo). Se añade una antiglobulina unida a isotiocianato de fluresceina que
permite visualizar la reacción con un microscopio de fluorescencia.
- Los autoanticuerpos clínicamente significativos presentan subclases de IgG específicos,
nivelados con la presencia de IgM e IgA ANA específicos, en cambio, en algunos dadores de
sangre sanos se encontraron anticuerpos ANA, más adecuados para el diagnóstico.
- En la mayor parte de los sueros positivos la IFI no identifica el anticuerpo por lo que se
deben usar otras técnicas.

Las excepciones son:

- Si se usan células Hep-2 como sustrato pueden detectarse directamente los anticuerpos
anticentrómero.
- La IFI sobre homoflagelado de Crithidia Lucilliae permite ver los anticuerpos anti ADN nativo.
- Los anticuerpos antihistona pueden detectarse modificando la técnica de IFI.
- Los diferentes factores reumatoideos (FR) pueden detectarse mediante IFI sobre glóbulos
rojos sensibilizados con inmunoglobulina G (IgG)Humana.
- Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo
(ANCA) se detectan por IFI sobre neutrófilos humanos fijados con etanol.
- Cuando se utilizan células Hep-2 como sustrato hay que tener en cuenta los diferentes tipos
de tinción que se presentan en la IFI, ya que pueden indicar diferentes anticuerpos y por ende
diferentes enfermedades.
- Los patrones de tinción encontrados son:
- Homogéneo: presente principalmente en LES, LES inducido por drogas.
- Periférico: LES, Hepatitis crónica activa.
- Moteado grueso: EMTC
- Moteado fino: Síndrome de Sjögren, Esclerodermia
- Nuclear: Esclerodermia, AR
- Centromérica: CREST

RADIOINMUNOANÁLISIS (RIA)

- Se usa principalmente para detectar Anticuerpos anti ADN.


- Se basa en la capacidad del anticuerpo para unirse al antígeno marcado con un isótopo
radioactivo.
- Se incuba ADN marcado con el suero del paciente y se forman complejos ADN/anti-ADN y se
precipitan dichos complejos con sulfato de amonio (FARR
clásico) o con polietilenglicol (FARR modificado).
- El marcado con isótopos permite cuantificar el anticuerpo unido.

AGLUTINACIÓN

- Útil para detectar FR, anticuerpo anti ENA y reaginas.


- Se basa en la capacidad de los anticuerpos para aglutinar glóbulos rojos (hemaglutinación) o
partículas sintéticas recubiertas con antígenos. La cantidad se expresa como la mayor dilución
del suero que produce aglutinación.
- La prueba Waaler-Rose se basa en la capacidad del FR inmunoglobulina M (IgM) para
aglutinar glóbulos rojos de carnero sensibilizados con IgG de conejo dirigido contra glóbulo
rojo de carnero. Se considera positivo con títulos mayores o iguales a 1/40.
- La prueba del látex (Singer-Plotz) sustituye glóbulos rojos de carnero por partículas de látex
recubiertas por IgG humana purificada. Esta prueba es más sensible y menos específica que la
técnica Waaler-Rose. Se considera positiva con títulos mayores o iguales a 1/160.
- Los anticuerpos antifosfolípidos pueden detectarse indirectamente por pruebas reagínicas de
serología luética, básicamente la floculación del antígeno es el VDRL y para la aglutinación es
el RPR (Rapid Plasma Reagin).
- Para ambos el antígeno es una mezcla de cardiolipinas, lecitina y colesterol.
- La positividad es indicadora de anticuerpos anti fosfolípidos si las técnicas de Inmovilización
de treponemas o la IFI son negativas y descartan la existencia de sífilis.

PRECIPITACIONES EN GEL (INMUNODIFUSIÓN Y


CONTRAINMUNOELECTROFORESIS -CIE-)

- Son las técnicas más usadas actualmente para detectar anticuerpos anti ENA, también para
FR tras realizar inmunoabsorción del suero con IgG solubilizado con IgG agregada.
- Estas pruebas pueden incrementar la sensibilidad de las pruebas hasta un 100 % de tal
manera que a mayor sofisticación del laboratorio en relación con estas técnicas menor
posibilidad de que haya enfermedades seronegativas.
- Se basa en enfrentar el antígeno y suero del enfermo, colocados en pozos con gel de
agarosa. Ambos difunden libremente (inmunodifusión) o en un campo eléctrico
(contrainmunoelectroforesis) a través del gel, y al encontrarse originan un precipitado
monoespecífico.
- En general se usa contrainmunoelectroforesis y el sustrato antigénico es: extracto de timo o
de bazo o placenta humana para anticuerpos anti RO/SSA
- Los anticuerpos anti SCL-70 se detectan mejor por inmunodifusión.

ELISA

- Significa: enzyme linked inmunoabsorbent assay.


- Es la técnica más sensible porque detecta menor cantidad de anticuerpos.
- Puede usarse para estudiar cualquiera de los anticuerpos anti nucleares.
- Consiste en fijar el antígeno en placas de poliestireno e incubarlo primero con el suero del
paciente y después con una anti-inmunoglobulina humana marcada con una enzima.
- Luego de añadir el cromógeno y el sustrato enzimático adecuado, se cuantifica la reacción
con un espectrofotómetro.
- La mayor dificultad es la necesidad de purificar el antígeno para que no disminuya la
especificidad.

INMUNOBLOTTING

- La técnica consiste en enfrentar el suero del paciente con los antígenos separados mediante
electroforesis en geles de poliacrilamida y electrotransferidos a un papel de nitrocelulosa. Los
antígenos se solubilizan con dodecil sulfato de sodio (SDS) y mercaptoetanol
- Una vez que se unen a la nitrocelulosa se incuban primero en el suero del paciente y luego
con una anti-inmunoglobulina humana marcada con una enzima.
- Al agregar el cromógeno y el sustrato enzimático calculados, se colorea la reacción.

NEFELOMETRÍA LASER

- Detecta y cuantifica los factores reumatoideos IgM según su coeficiente de dispersión.


- Los resultados se expresan en UI/ml y son de valor los niveles mayores o iguales a 60 UI/ml.

INHIBICIÓN COMPETITIVA DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA


- Es una prueba funcional.
- Con estas pruebas se identifican los anticuerpos anti Jo-1 dirigidos contra la enzima histidil-t-
ARN sintetasa.
- Se usan mucho en la demostración de anticoagulante lúpico circulante, ya que las pruebas
coagulométricas pueden ser dependientes de fosfolípidos y se alteran en presencia de
anticuerpos antifosfolípido.
- El anticoagulante lúpico inhibe in vitro la activación de la protrombina por su acción
antiprotrombinasa por lo que se prolongan las pruebas de coagulación (KPTT, Tiempo de
Cefalina y Tiempo de Inhibición de Tromboplastina Hística Diluida)
- La prolongación no se corrige al agregar plasma normal, por lo que la alteración no se debe
al déficit de alguno de los factores de coagulación.

Principales asociaciones clínicas de los autoanticuerpos en enfermedades


reumáticas

GRUPOS AUTOANTICUERPOS ENFERMEDADES


Artritis reumatoidea (AR) a
títulos altos /
A. Factor reumatoideo IgM anti IgG
Conectivopatías
Vasculitis
B. Anticuerpos anti- Lupus Eritematoso
Anti ADN nativo
nucleares Sistémico (LES)
LES inducido por fármacos
Anti Histonas / LES / AR / Artritis crónica
juvenil
Enfermedad mixta del tejido
Anti RNP
conectivo (EMTC) / LES
Anti SM LES
Síndrome de Sjögren / LES
/ Lupus neonatal
Anti RO/SSA LES cutáneo subagudo /
LES asociado a déficit de
Complemento
Anti LA/SSB Síndrome de Sjögren / LES
Anti SCL 70 Esclerodermia difusa
Esclerodermia forma
Anti centrómero
CREST
Polimiositis (PM) con enf.
Anti JO 1
pulmonar intersticial
Antinucléolo Esclerodermia
Predictivo en
C. Anticuerpos Granulomatosis de Wegener
C -ANCA
anticitoplasma (GW)
P-ANCA
de neutrófilos Predictivo en otras vasculitis
ANCA positivos
Anticoagulante Lúpico Síndrome antifosfolípido
D. Anticuerpos
Anticardiolipina primario / LES
Antifosfolípidos
Anti U1 RNP EMTC / LES

Correlación clínica de los autoanticuerpos

FACTOR REUMATOIDEO (FR)


En general se trata de una IgM anti IgG.
Su principal indicación es para diagnóstico de AR.
En la AR es policlonal, pero en las crioglobulinemias y en el Síndrome de Sjögren puede ser
monoclonal.
Es un anticuerpo poliespecífico que puede activar el complemento y que puede reaccionar con:

- Diferentes determinantes antigénicos del fragmento Fc de la IgG


- Con neoantígenos formados por la IgG en inmunocomplejos
- Con antígenos nucleares
- Con grupos haptenos dinitro o trinitrofenol.

Se detecta por pruebas:


- De aglutinación
- Con glóbulos rojos de carnero sensibilizados (Waaler-Rose) que es de menor sensibilidad
- Con glóbulos rojos de conejo (Rose-Ragan) hay menor sensibilidad pero mayor especificidad.
- Aglutinación del Látex: donde se usa látex como soporte de la IgG de conejo.

- Métodos de detección cuantitativos:


- Son más rápidos y sencillos
- Nefelometría: puede detectar FR de tipo IgM o A que no aparecen en el látex,
constituyéndose en el llamado "Factor Reumatoideo Oculto"
- Inmunoturbidimetría.

Es característico de la AR (70 - 90 % de los pacientes con FR positivo).


Es criterio diagnóstico de la enfermedad pero su negatividad no la excluye. Los títulos positivos
son mayores a 1/60 y son específicos para AR.
Puede estar en 5 - 10 % de individuos sanos pero no tiene valor diagnóstico o pronóstico. La
frecuencia de los positivos aumenta con la edad.
El FR suele ser consecuencia de una estimulación antigénica crónica.
También puede estar en otras enfermedades, por lo que su determinación sólo es útil como un
dato diagnóstico más de la AR (Ej.: cirrosis biliar primaria,etc).
A continuación se enumeran las enfermedades donde puede presentarse el FR positivo:

Los títulos aumentados de FR en presencia de inflamación articular son muy sugerentes de AR


pero también pueden verse en Crioglobulinemia mixta o primaria o en Macroglobulinemias.

Para medir actividad en forma aislada se deben usar otros marcadores a parte del FR en la AR;
éstos son:

• PCR • VSG • C4
• Complemento hemofílico total

Las AR seropositivas tienen con mayor frecuencia:


- Nódulos reumatoideos
- Vasculitis
- Afectación pulmonar
- Niveles disminuidos de complemento sérico
- Aumento de inmunocomplejos circulantes
Las AR seronegativas tienen peor pronóstico.
Las enfermedades reumáticas con FR usualmente negativo son:
Osteoartosis
Polimialgia reumática
Enfermedad por depósito de cristales
Enfermedad metabólica endocrinológica
Enfermedad de Lyme
Amiloidosis
Infecciones por parvovirus
Enfermedad de tejidos blandos

AR (70 - 90 %)
SS (75 - 95 %)
EMTC (55 %) Mieloma
LES (15 - 35 %) Macroglobulinemia
Enfermedades Enfermedades
PM-DM* (5 - 10 %) Leucemias
reumáticas Oncohemáticas
CRIOGLOBULIN** Linfomas
(70 %) Neoplasias sólidas
ESCLERODERMIA
(25%)
Bacterianas:
Bronquitis crónica
Endocarditis,Sífilis
Asma
Lepra,TBC,
Neumoconiosis
Salmonella, etc.
Fibrosis pulmonar 1°
Enfermedades Virales:
Sarcoidosis Enfermedades
inflamatorias Hepatitis, Influenza,
Hepatopatías infecciosas
crónicas MNI.
crónicas
Parasitarias:
Glomerulopatías 1°
Leishmania,Filaria,
Asbestosis –
Tripanosoma,
Silicosis
Malaria
Otras
enfermedades
IAM
**Crioglobulinemia * Dermatopolimiositis
Transplante renal
Toxicomanías
DBT, etc.

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES POSITIVOS MEDIANTE IFI (AAN o FAN o ANA)

Son un grupo de autoanticuerpos no especie específicos dirigidos contra componentes del


núcleo celular.
Es el análisis de primera elección para el diagnóstico de las enfermedades del tejido conectivo.
La frecuencia de ANA séricos en la población varía en función de la edad y del sustrato
antigénico usado, ya que el número de positivos aumenta con la edad y es mayor en la IFI
sobre células Hep-2.
Los títulos mayores a 1/160 sobre tejido congelado y a 1/640 sobre células Hep-2, suelen
verse en pacientes con enfermedades reumáticas sistémicas.

IFI: Es el método más utilizado ( y el que en este apartado se describe ). Detecta si el suero
de un paciente con una enfermedad reumática tiene anticuerpos contra un autoantígeno
celular. Para demostrarlo hay una reacción antígeno-anticuerpo. El suero del paciente
(anticuerpo) y un sustrato rico en antígenos nucleares (antígeno).

Inmunoelectroforesis

Inmunoprecipitación

Inmunotransferencia

Estas pruebas pueden incrementar la sensibilidad hasta un 100% de tal manera que disminuye
la posibilidad de seronegativos
Los ANA deben considerarse una prueba de "screening" en todo paciente que se sospeche una
enfermedad reumática inflamatoria; su positividad nos obliga a investigar específicamente el
sistema responsable.
También se debe recordar que los ANA además de contribuir al diagnóstico de la enfermedad
son útiles para establecer asociaciones con diferentes manifestaciones clínicas.
Los diferentes autoanticuerpos producen imágenes (patrones de tinción que les son
característicos); estos patrones pueden sugerir la presencia de autoanticuerpos específicos que
pueden diferenciarse entre sí por patrones de tinción.

Autoanticuerpo Enfermedad
Anti ADN LES cutáneo y renal
Anti Sm LES
Anti SCL 70 Esclerodermia
Anti centrómero CREST
FR AR
Anti Jo-1 Dermatopolimiositis
Autoanticuerpo Enfermedad
Anti SSA/Ro, SS, LES seronegativo, LES
anti SSB/LA neonatal
Anti RNP EMTC
Anti cardiolipina LES, Sind. Antifosfolípido
ANCA Granulomat. de Wegener

Interpretación de resultados:

Reacción negativa

Una muestra se considera negativa si la imagen nuclear específica es menor o igual que la del
control negativo. Las muestras pueden exhibir distintos grados de fluorescencia inespecífica
debida a los anticuerpos heterófilos o bajos niveles de autoanticuerpos constituyentes del
citoplasma, tales como proteínas contráctiles.

Reacción positiva

Una muestra es considerada positiva si la imagen nuclear específica observada es mayor que
la del control negativo.

En cuanto a los patrones son muy útiles en el caso del moteado granular grueso ya que indica
presencia de anticuerpos anticentrómero y se asocia con el Síndrome de CREST (Calcinosis
+Raynaud + Hipomotilidad esofágica + Esclerodactilia + Telangiectasia), también sugiere
títulos altos de anticuerpo anti Sm (LES), anti RNP ( EMTC ), anti SCL-70 ( Esclerodermia ),
anti SSB (Sind. de Sjögren- sicca); bajos títulos sugieren otras enfermedades del tejido
conectivo.
El patrón nucleolar es frecuente en Esclerodermia y puede verse en LES y Síndrome de
Sjögren.
La patente homogénea con títulos elevados sugiere LES, títulos bajos sugiere LES u otras
enfermedades del tejido conectivo.
La patente periférica sugiere lo mismo que la patente homogénea.
La patente centromérica sugiere CREST y Síndrome variante de la esclerosis sistémica
progresiva (PSS).
La patente mitocondrial indica cirrosis biliar primaria y determina varios tipos de antígenos
mitocondriales
Es importante tener precaución al usar patentes para determinar autoanticuerpos específicos
salvo para las imágenes nucleolar y centromérica donde los antígenos están muy bien
definidos y la patente es característica, puesto que muchos autoanticuerpos o combinaciones
de ellos pueden inducir imágenes homogéneas o moteadas, en estos casos se recomienda
realizar test específicos para los anticuerpos (tales como a-DNA y ENA).
Los ANA son muy sensibles para el LES (95 - 100 %) y pueden aparecer títulos bajos en
individuos sanos.
Otras enfermedades pueden tener ANA positivos como:

• EMTC (95 %)
•Polimiositis (70 - 90 %)
• Sind. de Sjögren (70 - 90 %)
• LES inducido (95 - 100 %)
• Esclerodermia (70 - 90 %)
• AR (50 %)

El uso de FAN es para ayuda en el diagnóstico de enfermedades del tejido conectivo pero tiene
baja utilidad para seguimiento de pacientes.
Puede haber ANA positivos en otras enfermedades como por ejemplo las neoplasias y las
infecciones hepáticas y los procesos inflamatorios.

ANTICUERPOS ANTI ADN NATIVO

Las mejores técnicas para detectar Anticuerpos anti ADN nativo son por su especificidad:
• RIA: Es la más sensible; detecta anticuerpos de alta avidez.
• IFI: Es el más usado por ser más específico
• ELISA: Altamente sensible porque detecta anticuerpos de alta y baja avidez.

Se considera con títulos positivos si éstos son mayores a 1/20. Se informa como positivo o
negativo.
La presencia de Ac anti ADN nativo se considera como patognomónica de LES.
Se detecta en 60 - 70 % de casos. Este porcentaje puede aumentar si se considera sólo en
enfermedad activa.
Se caracterizan por aparecer antes del brote y desaparecer durante el mismo.
Su presencia se correlaciona con:
• Nefropatía lúpica
• Manifestaciones neurológicas lúpicas.

El aumento es inversamente proporcional a la disminución de C3.


Los niveles persistentes aumentan o disminuyen y parecen asociarse a un mejor pronóstico.

ANTICUERPOS ANTIHISTONAS

Pueden reaccionar con fracciones aisladas del complejo ADN histonas o con el octámero
formado por los dímeros H1, H2A, H2B, H3, H4.
Son característicos del LES inducido por fármacos en un 90 %.
Se detectan en más del 50% de pacientes con lupus espontáneo sin correlación clínica
especial, y aparecen en otros procesos y en individuos sanos.
En lupus inducido por procainamida y en lupus espontáneo predominan los anticuerpos
dirigidos contra H1 y H2A-H2B y en el lupus inducido por hidralazina suelen reaccionar con H3-
H4.
Es frecuente la reacción cruzada entre anticuerpos anti-histona y FR.
Puede dar positivo en AR y Síndrome de Felty ocasionalmente.

Sin reacción cruzada con ADN


Ac anti ADN doble cadena monocatenario (son de baja
Grupos
o bicatenario frecuencia).
Con reacción cruzada con ADN
monocatenario o Anti ADN
Nativo (son específicos de LES)
Sin reacción con ADN
Ac anti ADN bicatenario
monocatenario o Son inespecíficos ya que se
desnaturalizado detectan en LES o en cualquier
proceso inflamatorio

ANTICUERPOS CONTRA ANTÍGENOS NUCLEARES EXTRAIBLES (ENA)

Estos anticuerpos se detectan por inmunodifusión radial (Ouchter Loney)


Con esta técnica se logran identificar anticuerpos dirigidos a un panel de ENA compuesto por:

• SSA/RO • SSB/LA
• Sm • RNP
• Scl 70 • Jo-1

ANTICUERPOS ANTI-SM Y ANTI-RNP

Los antígenos Sm y RNP están muy relacionados.


Pueden diferenciarse mediante digestión enzimática, ya que el Sm es resistente a ARNsa y
tripsina y el RNP es sensible.
Están compuestos por ribonucleoproteínas nucleares de pequeño tamaño "SMALL NUCLEAR
RIBONUCLEO PROTEIN" (snRNP).
Los anticuerpos anti Sm precipitan snRNP que contienen varios tipos de ARN (U1, U2, U4, U5 y
U5-ARN), y reconocen en inmunoblotting los polipéptidos BB yD.

Reaccionan con una fracción libre del antígeno Sm y con otra asociada al antígeno RNP.
Los anticuerpos anti RNP precipitan exclusivamente U1-ARN y reaccionan con los polipéptidos
68 y 70 KD, A y C.
Existen reacciones cruzadas entre algunos péptidos incluidos en las partículas snRNP.
Los anticuerpos anti-Sm son específicos en un 99 % para LES y forman parte de los criterios
diagnósticos.
Se relacionan con actividad de la enfermedad.
Se detectan en un 30 - 40 % de casos. Son de menor frecuencia en individuos de raza blanca.
Se asocian con mayor prevalencia a:

• Fenómeno de Raynaud • Leucopenia


• Fibrosis pulmonar • Pericarditis
• Vasculitis • Nefropatía
• Afección neurológica

Los anticuerpos anti-RNP se detectan en un 95 -100 % de pacientes con EMTC, pero no son
específicos.

Aparecen también en:


• LES (30 - 50 %)
• Polimiositis • Esclerodermia
• otras enfermedades del tej. conectivo

Los títulos elevados en ausencia de otros anticuerpos son característicos de la EMTC. Están en
un 40 % en el LES.
Los anticuerpos anti 70 KD son de la EMTC y los anti A y anti C sin anti 70 KD del LES.
Los anticuerpos anti RNP se asocian con una mayor incidencia de:
• Artritis • Fenómeno de Raynaud
• Serositis • Edemas en las manos
• FR • Esclerodactilia
• Hipomotilidad esofágica
La Nefropatía es poco frecuente

ANTICUERPOS ANTI SCL - 70 Y ANTICENTRÓMERO

El antígeno Scl-70 es una proteína cromosómica identificada como la enzima ADN


topoisomerasa 1.
Son específicos para esclerodermia y aparecen en hasta un 40 % en la esclerodermia difusa y
en un 10 - 15 % en el síndrome de CREST.
Se asocian con la esclerosis cutánea difusa y con mayor riesgo de fibrosis pulmonar.
Los anticuerpos anticentrómero reconocen proteínas laminares del quinetocore cromosómico,
especialmente la de 19 KD.

Se detectan en pacientes con:


Síndrome de CREST (70 - 85 %)
Esclerodermia difusa (10 - 30 %)
En un pequeño número con otras conectivopatías.

Se asocian con mayor frecuencia de:


• Calcinosis
• Fenómeno de Raynaud
• Hipomotilidad esofágica
• Esclerodactilia
• Esclerosis cutánea difusa (baja incidencia)
• Afección cardiopulmonar
• AR

ANTICUERPOS ANTI-RO/SSA Y ANTI-LA/SSB

Los antígenos Ro/SSA y La/SSB son complejos ribonucleoproteicos de pequeño tamaño que se
localizan en el núcleo y en citoplasma (scRNPs).
Los anticuerpos anti Ro producen IFI nuclear sobre células Wil-2 o KB en interfase, precipitan
varios ARN humanos (hY-1-5) y reconocen isoformas de al menos dos proteínas aunque
reaccionan preferentemente con el antígeno Ro nativo.
Los anticuerpos anti La precipitan los mismos ARN y otros de origen humano y vírico.
Reconocen una proteína muy susceptible a la degradación proteolítica.
Los anticuerpos anti Ro detectan:
• Síndrome de Sjögren primario (60 - 70 %)
• LES (30 - 40 %)
• Otras conectivopatías

Son característicos del:


• Lupus neonatal
- Lesiones cutáneas
- Bloqueo cardíaco congénito
- En recién nacidos cuya madre presenta
anticuerpos anti Ro
• Lupus cutáneo subagudo
(lesiones eritematosas fotosensibles,
anulares o psoriasiformes).
• Lupus AAN negativos
• LES asociado a deficiencias homocigotas de las fracciones C2 y C4 del complemento.
• Lupus asociado a deficiencia de complemento
Los anticuerpos anti Ro se han asociado a LES con mayor frecuencia de lesiones cutáneas
fotosensibles, trombocitopenia, FR y vasculitis cutánea.
En el Síndrome de Sjögren primario se asocian con manifestaciones extraglandulares
(adenopatías, púrpura, vasculitis y afección neurológica), citopenias, crioglobulinemias y FR.
Los anticuerpos anti La se detectan en el Síndrome de Sjögren primario (50 - 60 %), LES (10 -
15 %) y en otras Conectivopatías.
Los anticuerpos anti La pueden aparecer junto a los anticuerpos anti Ro.

ANTICUERPOS ANTI Jo 1

En pacientes con polimiositis se han identificado diferentes anticuerpos:


• anti PM1 • anti Mi 1 y 2 • anti Jo 1

La mayoría reconocen enzimas sintetasas t-ARN y se asocian con miositis y enfermedad


intersticial pulmonar.
Los más frecuentes son los anticuerpos anti-Jo 1, que reconocen una subunidad de la enzima
histidil-t ARN sintetasa.
El antígeno puede expresarse en el núcleo y en el citoplasma.
Los anticuerpos anti Jo-1 son específicos de polimiositis, se detectan en 20 - 30 % de los
casos.
Se asocian con una mayor incidencia de:
• Enfermedad intersticial pulmonar
• Artritis
• Fenómeno de Raynaud

ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTRÓFILOS (ANCA)

Los ANCA fueron definidos mediante IFI como anticuerpos contra estructuras citoplasmáticas
de neutrófilos en sueros de pacientes con vasculitis.
Los ANCA reaccionan con diferentes proteínas de los gránulos azurófilos del neutrófilo.
La IFI sobre neutrófilos fijados con etanol muestra dos patrones fundamentales:

Los ANCA aparecen en general en pacientes con vasculitis y glomerulonefritis necrotizante.


Son también ANCA positivos la granulomatosis de Wegener y la poliarteritis nodosa
microscópica porque comparten algunos mecanismos patogénicos.
La negatividad de los ANCA no excluye ninguno de los diagnósticos.
Los ANCA son marcadores útiles de la evolución de la enfermedad ya que:

• En la granulomatosis de Wegener el patrón es C-ANCA y pueden detectarse en más de un 90


% de pacientes con enfermedad activa.
• En las formas limitadas el porcentaje de
positivos disminuye a un 60 - 70 %.
• En los casos de remisión clínica baja a un 30 %
• La reducción de los niveles de ANCA también es importante cuando hay remisión inducida
por el tratamiento; se producen nuevas elevaciones en las recidivas.

En el 80 % de los pacientes con glomerulonefritis necrotizante segmentaria dentro o fuera del


contexto de una vasculitis necrotizante sistémica, se detectan P-ANCA.
También la glomerulonefritis necrotizante puede estar asociada a hemorragia pulmonar o
síndrome pulmonar-renal.
Las lesiones glomerulares son parecidas a las que se presentan en las afecciones renales por
granulomatosis de Wegener.
Estos patrones P-ANCA están dirigidos contra mieloperoxidasa en el 61 % de los casos, pero
hay un 39% que presenta patrones C-ANCA.
Puede haber ANCA en suero de pacientes con:
• Policondritis recidivante
• Nefropatía IgA
• Colitis ulcerosa
• Un pequeño porcentaje con LES tiene anticuerpos antielastasa y sus sueros originan patrones
P-ANCA en la IFI sobre neutrófilos.

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS, ANTICOAGULANTE LÚPICO Y


ANTICARDIOLIPINAS

Son anticuerpos que reaccionan cruzadamente con varios fosfolípidos, como:


• fosfatidiletanolamina
• fosfatidilserina
• fosfatidilinositol
Son anticuerpos poliespecíficos de clase IgG o IgM que reaccionan cruzadamente con ADN y
En el 80 % de los pacientes con glomerulonefritis necrotizante segmentaria dentro o fuera del
contexto de una vasculitis necrotizante sistémica, se detectan P-ANCA.

Anticuerpos responsables de falsos positivos en la serología luética


Dirigidos contra antígenos como el VDRL o el RPR.
Formados por: lecitina, cardiolipina y colesterol

Anticoagulante lúpico
Factores capaces de inhibir en vitro las pruebas de coagulación dependientes de fosfolípidos,
pero in vivo carecen de efecto anticoagulante.
Actúan a nivel del complejo de conversión de protrombina en trombina, inhibiendo la
formación de protrombina y trombina.

Anticuerpos anticardiolipinas
Se unen in vitro a fosfolípidos cargados negativamente (fosfatidilserina, fosfatidilglicerol o
fodfatidilinositol)

La presencia de anticuerpos antifosfolípidos se debe sospechar ante cualquier falso positivo en


la serología de lúes o en presencia de alargamiento en el tiempo de tromboplastina parcial
activada por anticoagulante lúpico; ambas pruebas son poco sensibles por lo que se realiza
detección de anticuerpos anticardiolipinas por ELISA. Los anticuerpos antifosfolípidos se
detectan en un bajo porcentaje de personas sanas y en el curso de múltiples enfermedades a
saber:

Enfermedades reumáticas
LES
LES inducido por fármacos
EMTC
SS
Esclerodermia
Vasculitis
AR
ACJ
Enfermedades Infecciosas
Sífilis
Lepra
TBC
Ricketosis
Enfermedad de Lyme
Mononucleosis
HIV
Otras enfermedades víricas
Pneumocystis carinii
Otras enfermedades
DBT mellitus
Enf. de Gaucher
Enf. de Degos
Deficiencia de factores de la coagulación
Hepatopatías
Otras enfermedades Autoinmunes
Anemia hemolítica autoinmune
Tiroiditis de Hashimoto
Púrpura trombopénica idiopática
Exposición a drogas
Fenotiazinas
Clorpromazina

Las manifestaciones asociadas a la presencia de anticuerpos antifofolípido son:


• Trombopenia
• Trombosis venosas o arteriales
• Anemia hemolítica
• Livedo reticularis
• Migrañas
• Úlceras en miembros inferiores
• Valvulopatías
• ACV agudos
• Abortos recurrentes

Este síndrome asociado a la presencia de anticuerpos antifosfolípidos puede aparecer en el


curso de LES u otras patologías, pero muchos pacientes con estos anticuerpos no presentan
ninguna de las patologías asociadas. En estos casos se habla de síndrome antifosfolípido
primario.

Criterios diagnósticos para el anticoagulante lúpico:


a) Prolongación del tiempo de coagulación in vitro en una prueba fosfolípido dependiente.
b) Evidencias negativas usando mezclas con plasma normal: el tiempo de coagulación no se
corrige.
c) Evidenciar la dependencia de fosfolípidos: el tiempo de coagulación se corrige cuando se
agrega al sistema una fuente de fosfolípidos que pueden ser plaquetas o fosfolípidos puros.
d) Ausencia de déficit de algún factor de coagulación o de otro inhibidor específico.

Principales técnicas dependientes de fosfolípidos que se realizan en el laboratorio:


• KPTT
• Tiempo de coagulación con caolín (KCT)
• Tiempo de veneno de víbora de Rusell diluido (DRVVT).

Los anticuerpos anticardiolipinas se estudian por RIA y ELISA.


Estos anticuerpos se dirigen a cardiolipinas puras y hacia un cofactor plasmático, la ß2
glicoproteína I, unido o no a las cardiolipinas.
Se deben determinar junto con el anticoagulante lúpico ante la sospecha de síndrome
antifofolipídico.
Si ambos resultados son positivos, significa que aumenta el riesgo de sufrir:

• Trombosis venosa y arterial


• Pérdida fetal recurrente
• Trombocitopenia