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agua es del orden del mg/dm3) 2, como las leci- céuticas, o quizá la única, del colesterol como
tinas, el colesterol no absorbe agua. Tanto en emulsionante que figura en las farmacopeas, po-
las lecitinas como en las fosfatidiletanolaminas, siblemente debido al desconocimiento de su Ba-
el fosfatidilinositol y la esfingomielina, la absor- lance Hidrofílico-Lipofílico (HLB).
ción de agua conduce a la formación de fases lí- Al colesterol se lo menciona como un estabi-
quido-cristalinas. Como sucede con otros lípidos lizante para emulsiones del tipo agua en aceite
anfifílicos insolubles en agua y que no absorben 6. Sin embargo, en ensayos previos realizados
a esta sustancia, tales como los di- y triglicéri- por nosotros se observó que se pueden obtener
dos, los ácidos grasos, las ceras, los ésteres de emulsiones estables de vaselina líquida en agua
esteroles y los alcoholes de cadena larga, el co- con un alto contenido de fase oleosa cuando se
lesterol forma monocapas estables en la superfi- utiliza como emulsionante al colesterol junto
cie del agua. con laurilsulfato de sodio o con cloruro de cetil-
En las farmacopeas 3 y en la bibliografía es- trimetilamonio. Estos resultados muestran que el
pecializada 4, el colesterol figura como un emul- colesterol puede ser usado conjuntamente con
emulsionantes que poseen un elevado valor del go, los ensayos de titulación microcalorimétrica
HLB para obtener emulsiones del tipo aceite en isotérmica realizados por Aki & Kawasaki 11 de-
agua. En una serie de esas pruebas, en las que mostraron que tanto el cloruro de benzalkonio
se empleó colesterol y cloruro de cetiltrimetila- como el cloruro de bencetonio, que también
monio, se observó que, de las formulaciones son tensioactivos catiónicos, se unen al coleste-
ensayadas, el tamaño de los glóbulos de las rol.
emulsiones de vaselina líquida en agua alcanza- Otra explicación a la estabilidad de las emul-
ban un valor mínimo (unos 3 µm) cuando la siones con colesterol se podría buscar en la for-
mezcla emulsionante estaba formada por 40% mación de una interfase con características líqui-
m/m del tensioactivo cuaternario y 60% m/m de do-cristalinas 17,18. Sin embargo, las emulsiones
colesterol. Como el valor del HLB del cloruro de preparadas por nosotros no presentaron birre-
cetiltrimetilamonio, calculado por el método de fringencia cuando fueron observadas al micros-
Davies 7,8 es 21,4 y el HLB requerido de la vase- copio polarizante. Las características líquido
lina líquida es aproximadamente diez 9, el valor cristalinas que puede presentar la interfase de
estimado del HLB del colesterol debería estar una emulsión se deben a la formación de la fase
comprendido entre 2 y 3. Este valor es consis- laminar, que es birrefringente 19-21. Por lo tanto,
tente con el hecho de que el HLB de los emul- la ausencia de birrefringencia indica también au-
sionantes poco solubles en agua está compren- sencia de una estructura líquido cristalina en la
dido entre uno y cuatro 10. interfase.
El colesterol interacciona tanto con los ten- Israelachvili et al. 22 definieron lo que deno-
sioactivos catiónicos formados por sales de minaron condición crítica para la formación de
amonio cuaternario 11 como con el lauril sulfato micelas, a la que más tarde se llamó parámetro
de sodio 2. Estas interacciones podrían ser res- de acomodamiento crítico (en inglés, critical
ponsables de la estabilidad de la interfase acei- packing parameter). Este parámetro fue definido
te-agua y, por lo tanto, de la estabilidad de las de la siguiente manera:
emulsiones. Shah & Schulman 12 sugirieron que
el colesterol interacciona con los fosfolípidos, v
parámetro de acomodamiento crítico = [1]
fenómeno al que atribuyeron la fluidez de las a0lc
membranas celulares. Sin embargo, los estudios
posteriores parecen indicar que no existen evi- En la ecuación 1, v es el volumen ocupado
dencias de una interacción entre estas sustancias por la parte lipofílica de la molécula de una sus-
13,14. tancia anfifílica, lc es su largo cuando están to-
La estabilidad de ciertas emulsiones que con- talmente extendidas y a0 es el área óptima dis-
tienen una mezcla de un emulsionante hidroso- ponible para la zona polar por molécula de sus-
luble con otro liposoluble fue adjudicada por tancia anfifílica. Este área no es solamente el
Schulman & Cockbain 15 a la formación de un área disponible para el grupo polar de la molé-
complejo entre ambos emulsionantes en la in- cula de la sustancia anfifílica sino también para
terfase aceite-agua. Este complejo estaría forma- su dominio de hidratación 23. Tanto en la fase
do por cantidades iguales de moléculas de los laminar como en la interfase de una emulsión
dos emulsionantes. La formación de un comple- sin características líquido cristalina, el parámetro
jo haría que la película interfacial sea más resis- de acomodamiento crítico es igual a 1, ya que el
tente a la rotura y, por lo tanto, las gotas de la radio de curvatura de las gotas de las emulsio-
emulsión serían menos propensas a la coales- nes es mucho mayor que el largo de las molé-
cencia. Entre las mezclas emulsionantes que uti- culas de emulsionante y la curvatura es despre-
lizaron Schulman & Cockbain estaba la formada ciable a escala molecular. Por lo tanto, en una
por cetilsulfato de sodio y colesterol. La estabili- emulsión el acomodamiento óptimo de las mo-
dad de las emulsiones del tipo aceite en agua léculas de emulsionante se lograría cuando el
observada era atribuida al acomodamiento com- parámetro de acomodamiento crítico se hace
pacto del complejo formado por esos dos emul- igual a 1. En el caso del lauril sulfato de sodio y
sionantes en la interfase. McGregor & Barnes 16 el cloruro de cetiltrimetilamonio, en los cuales
observaron que en las monocapas formadas por el área óptima disponible para la zona polar se-
colesterol penetradas por cetrimida (un tensioc- ría relativamente grande, la presencia de coles-
tivo catiónico) no había evidencias de la forma- terol podría aumentar el volumen de la parte li-
ción de un complejo entre esas sustancias, co- pofílica de estos tensioactivos, con lo cual el va-
mo suponían Schulman & Cockbain. Sin embar- lor del parámetro de acomodamiento crítico se
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cm3 se agregaron las cantidades necesarias de donde 40 y 21,4 son, respectivamente, los valo-
cada una de las emulsiones madre, de forma tal res de los HLB del laurilsulfato de sodio y del
que la masa total sea 10 g, (b) se taparon los tu- cloruro de cetiltrimetilamonio.
bos y se agitaron cinco veces manualmente. Se
centrifugaron los tubos a 1.500 rpm y se tomó Estabilidad de las emulsiones
nota del volumen de la fase acuosa separada en En cada una de las emulsiones se midió el
cada tubo después de centrifugar durante 2, 4, 6 tamaño promedio de las gotas y se centrifugó a
y 8 min. 2.500 rpm durante 15 min. Ambos ensayos se
realizaron a la semana y a los tres meses de pre-
Determinación del HLB del colesterol paradas las emulsiones. La medición del tamaño
Para determinar el HLB del colesterol se pro- de las gotas de las emulsiones se realizó a partir
cedió de la misma forma que para obtener el de fotografías obtenidas con microscopio (400
HLB requerido de la vaselina líquida por el mé- aumentos).
todo de Griffin, pero el Span 60 fue reemplaza-
do por colesterol. El valor del HLB del coleste- RESULTADOS
rol fue calculado mediante la ecuación 4: HLB requerido de la vaselina líquida por el
método de Griffin
HLBvaselina – 14,9 fT Los resultados de la medición de los volúme-
HLBcolesterol = [4] nes de la fase acuosa separada a las 24 h de las
1 – fT
emulsiones de vaselina líquida en agua, con
donde HLBvaselina es el valor del HLB requerido cantidades variables de una mezcla de Tween
de la vaselina líquida y fT es la fracción en masa 60 y Span 60 de HLB igual a 10,4 (Tabla 1), in-
de Tween 60 en la mezcla de Tween 60 y coles- dican que una concentración de la mezcla emul-
terol que da el mínimo volumen separado de fa- sionante del 3% m/m resulta adecuada para la
se acuosa. Las mezclas de emulsionantes usadas determinación del HLB requerido de la vaselina
contenían entre 59 y 70% en masa de Tween 60. líquida por el método de Griffin.
Los volúmenes de la fase acuosa separada a
Preparación de emulsiones con colesterol las 24 h de emulsiones de vaselina líquida y
Se prepararon dos emulsiones de vaselina lí- agua con 3 % en masa de mezclas de Tween 60
quida en agua, una con colesterol y laurilsulfato y Span 60 con valores de HLB comprendidos
de sodio como emulsionantes y otra con coles- entre 9,5 y 12, 0 (Fig.1) se pueden calcular con
terol y cloruro de cetiltrimetilamonio. En cada la ecuación 7, obtenida por el método de los
emulsión, la proporción del emulsionante fue cuadrados mínimos a partir de los resultados ex-
del 5% m/m. Las emulsiones contenían 47,50 g perimentales (r = 0,9866):
de vaselina líquida, en la cual se disolvió a 70-
75 °C el colesterol, y 47,50 g de agua, en la que V = 14,1433 x HLB 2 – 299,013 x HLB + 1.594,94 [7]
se disolvió el laurilsulfato de sodio o el cloruro
de cetiltrimetilamonio. Se utilizaron como con- Para obtener la ecuación anterior no se tu-
servantes metilparabeno (0,07 g) y propilpara- vieron en cuenta a las emulsiones en las que no
beno (0,03 g) que se incorporaron, respectiva- se podía apreciar nítidamente la separación en-
mente, a las fases acuosa y oleosa. Las emulsio-
nes se prepararon a 70-75 °C agregando lenta- Porcentaje de la mezcla Volumen de la
emulsionante de Tween 60-Span fase acuosa
mente, y mezclando con un agitador magnético, 60 de HLB = 10,4 separada(cm3)
la fase acuosa sobre la oleosa.
0 50
Las masas de laurilsulfato de sodio (mLSS) y
0,5 42
de cloruro de cetiltrimetilamonio (mCTMCA) usa-
das se calcularon con las ecuaciones 5 y 6: 1,0 38
2,0 28
HLBvaselina – HLBcolesterol 3,0 13
mLSS = 5 x [5] 4,0 0
40 – HLBcolesterol
5,0 0
Tabla 1. Volúmenes de la fase acuosa separada a las
HLBvaselina – HLBcolesterol 24 h de emulsiones de vaselina líquida y agua con di-
mCTMCA = 5 x [6] ferentes concentraciones de una mezcla de Tween 60
2,14 – HLBcolesterol y Span 60 de HLB igual a 10,4.
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Figura 1. Volúmenes de la fase acuosa separada a las Figura 2. Volúmenes de la fase acuosa separada de
24 h de emulsiones de vaselina líquida y agua con emulsiones de vaselina líquida y agua con 0,5% en
3% en masa de mezclas de Tween 60 y Span 60 de masa de mezclas de Tween 20 y Span 20 después de
HLB comprendido entre 9,5 y 12,0. centrifugar 4 min a 1.500 rpm.
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Estabilidad de las emulsiones obtenido por otros métodos. Así, por ejemplo,
Después de haber sido almacenadas a tem- con el método de Davies 25 se obtiene un valor
peratura ambiente durante 1 semana y durante negativo para el HLB del colesterol. Por otro la-
tres meses, no se observó separación de fases al do, a partir del valor 8,8 para el parámetro de
centrifugar las emulsiones a 2.500 rpm durante solubilidad del colesterol 26, con el método de
15 min. Little 27 se obtiene un HLB excesivamente alto
Los diámetros promedio de las gotitas de la (11,6), que corresponde a un tensioactivo dis-
fase oleosa en la emulsión con laurilsulfato de persable en el agua 10, tal como el monoestea-
sodio y colesterol fueron de 6,4 µm a la semana rato de polietilenglicol 400.
y 6,7 µm a los tres meses de preparada. Para la El valor 2,7 que se obtuvo para el HLB del
emulsión con cloruro de cetiltrimetilamonio y colesterol podría utilizarse, como primera apro-
colesterol, los diámetros promedios a la semana ximación, para los esteroles de la lanolina, que
y a los tres meses de preparada fueron, respecti- están propuestos como estabilizantes de emul-
vamente, 2,7 µm y 2,9 µm. siones del tipo aceite en agua en combinación
con otros emulsionantes 26.
DISCUSIÓN
El valor obtenido para el HLB del colesterol
Agradecimientos. Los autores agradecen a Horacio
(2,7 ± 0,2) está dentro del rango esperado para Tassano (Uniqema) por las muestras de tensioactivos
un emulsionante poco soluble en agua, que, se- de las series Tween y Span y a Oscar Carballo (Fabri-
gún Griffin, está comprendido entre uno y cua- química) por la muestra de cloruro de cetiltrimetila-
tro 10. Este valor no pudo ser comparado con el monio.
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