Вы находитесь на странице: 1из 3

Обзоры

УДК 615.07:543.06
И.М. Кейтлин, А.В. Мазулин
ВАЛИДАЦИЯ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК. СООБЩЕНИЕ 1
Запорожский Государственный медицинский университет
Ключові слова: валідація, мета, рекомендації, протокол валідації, валідаційний звіт, етапи валідації.
Ключевые слова: валидация, цель, рекомендации, протокол валидации, валидационный отчет, этапы валидации.
Key words: validation, goal, recommendations, validation protocol, validation report, validation stages.
Дано визначення валідації аналітичних методик, описана мета валідації аналітичних методик, дані рекомендації по організації
процесу валідації, структура валідаційного протоколу та звіту, процеси, які підлягають валідації. Матеріал може бути викори-
станий в системі післядипломної освіти.
Дано определение валидации аналитических методик, описана цель валидации аналитических методик, даны рекомендации по
организации процесса валидации, структура валидационного протокола и отчета, процессы, подлежащие валидации. Материал
может быть использован для обучения в системе последипломного образования.
The determination of validation of analytical methods was given. There was described the goal of validation of analytical methods.
The recommendations of organization of validation process, the structure of validation protocol and validation report, the processes for
validation were proposed. The material may be used for the learning in the system of postgraduate education.

Д ля того чтобы аналитическая методика заняла дос-
тойное место в системе обеспечения качества, со-
ответствовала своему назначению, то есть гарантировала
Далее в нормативных документах определяется проце-
дура  валидации,  и расшифровываются  аналитические
параметры, по которым производится валидация мето-
достоверные и точные результаты анализа, предусмотре- дик. Для каждого аналитического параметра приводится
на процедура валидации аналитических методик. как минимум один способ определения, оговариваются
Валидация аналитического метода - это процедура, ис- условия (минимальное количество экспериментов, спо-
пользуемая для доказательства, что выполнение характе- соб расчета, выражения числового показателя того или
ристик аналитической методики (метода) соответствует иного параметра). При этом не устанавливаются крите-
требованиям для данного метода. Необходимость вали- рии допустимых значений параметров (принцип разум-
дации всех аналитических методик не вызывает сомне- но обоснованного подхода).
ний — это один из элементов валидации всего процесса Документы ICH, кроме вышеперечисленного, содер-
производства лекарств. Кроме этого, с практической точ- жат подходы к методологии процесса валидации методик.
ки зрения, валидация аналитических методик дает ряд су- Для практики валидации аналитических методик все же
щественных «вторичных» полезных эффектов. недостаточно только описания параметров, методологии
Во-первых, при проведении валидации в процессе раз- их определений, способов выражения (то, что дают фар-
работки новых  методик можно  своевременно выявить макопейные  документы).  Необходима  также  информа-
их недостатки и на ранних стадиях существенно улучшить ция  о том,  как  организовать  процесс,  оптимизировать
методику. Во-вторых, при грамотно и качественно выпол- исследования и выбирать числовые критерии, на каком
ненной работе появляется уверенность и в методике, и в этапе разработки методики проводить валидацию и т.д. 
качестве анализируемого препарата. В-третьих, в процес- В этом существенную помощь оказывают дополнитель-
се валидации обязательно принимают практическое уча- ные официальные документы и публикации различных
стие различные аналитические лаборатории. авторов и организаций.
Практика валидационных экспериментов дает понима- Рекомендации по организации процесса валидации
ние сути методики и осознание необходимости строгого методики
соблюдения ее параметров. В результате, при последую- На наш взгляд, интересны рекомендации по организа-
щей эксплуатации валидированной методики значитель- ции процесса валидации методики в целом.  
но снижается вероятность ошибок. 1. Разработать протокол валидации или рабочий процесс
Мировая история GMP насчитывает уже почти 40 лет. для валидации, в котором определить приложение, цель
Международная документальная база по валидации ме- и область метода, эксплуатационные параметры и крите-
тодик хорошо развита. В первую очередь это норматив-
рий приемки, описать валидационные эксперименты.
ные документы — статья Фармакопеи США «Validation
2. Определить необходимые рабочие характеристики
of Compendial  Methods», документы  Международной
оборудования, квалифицировать материалы, например,
Конференции по Гармонизации (ICH).
Они содержат, во-первых, четкое определение цели ва- стандарты и реактивы.
лидации методик, объект применения процедуры: «…ме- 3. Исполнить эксперименты предвалидации, корректи-
тоды испытаний, используемые для оценки соответствия ровать параметры метода или критерии приемки в слу-
фармацевтических продуктов определенным техничес- чае необходимости.
ким  требованиям  (спецификациям)…». Определяется 4. Исполнить полные внутренние и внешние экспери-
круг методик, которые необходимо валидировать (новые, менты валидации.
или измененные, представляемые на утверждение), и ка- 5. Разработать СОП (стандартную операционную про-
кая дополнительная информация должна представляться цедуру) для рутинного выполнения метода, определить
совместно с методикой при ее утверждении. критерии для ревалидации.
̯

̳

̱
͌
͐
͙
͒
͏
͔


̧

̩

̳
͇
͎
͚
͒
͏
͔


 2008

48 ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 6 (51), 2008


Обзоры

6. Определить тип и частоту испытаний пригодности — процедуры вычислений и статистической обработ-
метода. ки результатов;
7. Документировать эксперименты и результаты вали- — процедуры для контроля качества в процессе эксп-
дации в отчете. луатации методики (например, испытания пригодности
Протокол (план) валидации рекомендуется оформлять системы);
в форме подробной пошаговой инструкции. На первом — графическую информацию, например хроматограм-
этапе определяется область метода и критерии его вали- мы, спектры и калибровочные кривые;
дации. Рабочие характеристики метода следует выбирать — пределы эксплуатационных данных для принятия
с учетом предназначения методики  Если нет или недо- метода;
статочно информации относительно рабочих характери- — ожидаемую неопределенность результатов измере-
стик  методики,  рекомендуется  доказать  пригодность ния;
в начальных  экспериментах.  Таким  образом,  развитие — критерии для ревалидации;
метода  и валидация —  итеративный  процесс (т.е.часто —  специалистов,  которые  разрабатывали  и первона-
повторяющийся). чально валидировали метод;
В официальной литературе нет рекомендаций по пос- — резюме и заключения.
ледовательности экспериментов валидации, и оптималь- Большинство авторов практических рекомендаций по-
ная  последовательность  может  зависеть  от метода  валидации методик сходятся во мнении, что необходи-
непосредственно. Как один из вариантов может быть при- мость  валидации  нужно  осознать.  Только  сознательно
знана полезной следующая последовательность: и в полном  объеме  выполняемая  работа  по валидации
1. Постановка минимума требований для приемки ме- методик дает желаемый результат. Тщательное выполне-
тода (здесь же необходимо определить область примене- ние валидации кажется утомительным, дорогостоящим
ния методики, разработать план валидации с пошаговым и длительным занятием. Но многие исследователи уже
планированием валидационных экспериментов). убедились на практике, что количество времени и ресур-
2. Определение специфичности (селективности) метода. сов, требуемых для решения проблем, возникающих впос-
3. Исследование линейности. ледствии  из-за недостаточно  полно  проведенной
4. Установление правильности метода. валидации, превышает все возможные затраты на орга-
5. Определение диапазона метода. низацию исчерпывающей валидации методики.
6. Изучение  воспроизводимости  (Этап Составление протокола валидации методик — важней-
I, инструментальная и внутрилабораторная воспроизво- шая часть процедуры. На этом этапе планируется весь
димость). объем  эксперимента,  предусматриваются  условия,  оп-
7. Установление предела обнаружения и предела коли- ределяются значения критериев валидации методик. При-
чественного определения (для методик определения при- мерное содержание протокола:
месей); - вводно-информационная часть (цель, предмет, ответ-
8. Изучение стабильности методики; ственность, перечень используемой литературы, испол-
9. Исследование  воспроизводимости  (Этап нители, информация о валидируемых методиках);
II, промежуточная  и межлабораторная  воспроизводи- — методическая часть (условия пробоподготовки, про-
мость); ведения измерений, расчеты и статистическая обработка
10. Изучение устойчивости метода. данных, определение аналитических параметров, иссле-
В отчет о валидации методики обычно рекомендуется дуемых при проведении валидации);
включать следующее: — заключительная оценочная часть (критерии оценки,
— цель и контекст метода (область применения, проце- выводы, заключение, ревалидация).
дура); Валидация является важной частью системы обеспече-
— тип анализируемых веществ и матрицы; ния и контроля качества. Валидация сама по себе не улуч-
— детальную информацию о реактивах, эталонах и при- шает  качества  продукции,  ее  результаты  могут  либо
готовлении контрольных (стандартных) образцов; повысить степень гарантии качества, либо указать на не-
— процедуры для проверок качества стандартов и ис- обходимость совершенствования условий производства.
пользуемых реактивов; Каждое предприятие должно определить, какая работа по
— соображения безопасности; валидации необходима для доказательства того, что в каж-
— параметры метода; дом конкретном случае все критические параметры, ис-
— критические параметры, установленные при испы- пользованные при производстве лекарственных средств,
тании прочности; находятся под контролем.
— перечень оборудования и его функциональных и эк-       Валидации подлежат:
сплуатационных характеристик, например (для хроматог-       - технологические процессы,
рафии), размеры ячейки, шум базовой линии, диапазон       - аналитические методы,
температур колонки;       - процессы очистки оборудования,
— детальные условия проведения экспериментов, вклю-       - процессы санитарной обработки помещений,
чая подготовку пробы;       - технологическое и лабораторное оборудование,
̯

̳

̱
͌
͐
͙
͒
͏
͔


̧

̩

̳
͇
͎
͚
͒
͏
͔


 2008

№ 6 (51), 2008 ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 49


Обзоры

      - инженерные системы, влияющие на качество по-   Схема этапов валидации
лупродукта и готового продукта,    Валидация фармацевтического производства
      - чистые помещения и зоны, «холодные» комнаты,
      - компьютерные системы, связанные с процессом и
контролем производства.       Квалификация (DQ, IQ, OQ, PQ)
Валидация – это документированная процедура, даю-
щая высокую степень уверенности в том, что конкрет-
ный  процесс,  метод  или  система  будет  приводить  к       Валидация процессов (PV)
результатам, отвечающим заранее установленным кри-
териям приемлемости.
   Этапы валидации       Валидация аналитических методов

Квалификация                     Валидация процесса       Валидация технологических процессов
1 Квалификация (Qualification) – оценка и документи-
рованное подтверждение того, что проектная документа-
ция,  оборудование,  инженерные  системы  (объект       Валидация вспомогательных процессов
квалификации) и другие условия производства способ- Валидация аналитических методов состоит в определе-
нии  точности,  воспроизводимости,  чувствительности,
ны обеспечить достижение ожидаемых и воспроизводи-
межлабораторной    воспроизводимости,  линейности  и
мых результатов. Квалификация делится на следующие
других характеристик аналитических методов и подразде-
стадии: квалификация проектной документации (Design
ляется на:
Qualification – DQ), квалификация монтажа (Installation
1. Предварительный этап – квалификация лаборатор-
Qualification  –  IQ),  квалификация  функционирования ного оборудования на стадиях IQ и  OQ (при необходимо-
(Operation Qualification – OQ), квалификация эксплуата- сти PQ).
ции (Performance Qualification – PQ). 2. Основной этап – валидация аналитического метода.
2 Валидация процессов (Process Validation – PV) – про- ЛИТЕРАТУРА
ведение специально спланированных испытаний и под- 1. Государственный стандарт Российской Федерации. Точ-
готовка письменного свиде-тельства, обеспечивающего ность (правильность и прецизионность) методов и результа-
тов измерений. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002.
высокую  степень  уверенности  в  том,  что  результатом 2. The United States Pharmacopeia /The National Formular
производства будет выпуск продукции, соответствующей ХХVII./19. — 2004. — Р. 2622—2625.
заранее определенным (специфицированным) характе- 3. Validation of Analytical Procedures: Methodology.
ристикам или требованиям качества. Валидация техноло- Recommended for Adoption at. Step 4 of the ICN Process on 6
November1996 by the ICN Steering Committee.
гических  процессов  проводится  с  использованием 4. Производство лекарственных средств. Валидация. Основ-
образцов не менее трех серий реального продукта. ные положения: Методические указания. – М.,  2001
Сведения об авторах: Кейтлин И.М. - кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармацевтической химии, технологии
лекарственных форм, фармакогнозии ФПО Запорожского государственного медицинского университета; Мазулин А.В. – доктор
фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии, технологии лекарственных форм, фармаког-
нозии ФПО Запорожского государственного медицинского университета.
Адрес для  переписки: Кейтлин Илья Михайлович 69035, г.Запорожье,  проспект Маяковского 26, кафедра фармакогнозии.
Тел. 8-(0612)-34-23-31. E-mail: Keytlin@list.ru
̯

̳

̱
͌
͐
͙
͒
͏
͔


̧

̩

̳
͇
͎
͚
͒
͏
͔


 2008

50 ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 6 (51), 2008

Оценить