“El ayuno: mecanismos moleculares y aplicaciones clínicas”

En los humanos, el ayuno se logra al ingerir cantidades mínimas o no mínimas de alimentos y bebidas
calóricas durante periodos que típicamente varían de 12 horas a tres semanas, distinto a la restricción
calórica donde se reduce de forma crónica en un 20-40%, pero se mantiene la frecuencia de las comidas y
también de la inanición que se usa para definir formas extremas de ayuno, que pueden provocar la
degeneración y la muerte. las diferentes formas de ayuno se ha demostrado en estudios que pueden
proporcionar estrategias efectivas para reducir el peso, retrasar el envejecimiento y optimizar la salud.
los resultados indicaron que el ayuno aumenta la esperanza de vida de bacterias, levaduras, gusanos y
ratones provocando efectos de pro-longevidad en una amplia variedad de organismos, pero también
subrayan que los diferentes organismos tienen diferentes respuestas al ayuno. En la mayoría de los
mamíferos. Así también se observó que, en las levaduras, la glucosa, el ácido acético y el etanol, pero no el
glicerol, que también se genera durante el ayuno a partir de la descomposición de las grasas, aceleran el
envejecimiento. Por lo tanto, el glicerol en mamíferos funciona como una fuente de carbono que no activa
las vías de señalización de nutrientes a favor del envejecimiento, pero puede ser catabolizada por las
células.
En modelos de roedores el ayuno relacionado con el cerebro, el papel prominente es de BDNF en la
regulación de la ingesta y el gasto energético en mamíferos, se destaca que esta señalización del BDNF en
el cerebro puede mediar respuestas conductuales y metabólicas al ayuno y al ejercicio, incluida la
regulación del apetito, los niveles de actividad, el metabolismo periférico de la glucosa y el control
autónomo de los sistemas cardiovascular y gastrointestinal. Los niveles de adiponectina aumentan
dramáticamente en respuesta al ayuno; y los datos sugieren roles para la adiponectina en los efectos
beneficiosos de la IF en el sistema cardiovascular. De acuerdo con el tipo de ayuno, ejercicio y
envejecimiento, los hallazgos recientes sugieren que el ejercicio y el IF retardan el envejecimiento y
algunas enfermedades relacionadas con la edad mediante mecanismos compartidos que implican una
mejor adaptación al estrés celular, siendo diferente en animales más viejos. En el tratamiento del cáncer se
ha demostrado que la combinación de ciclos de ayuno con quimioterapia es alta y consistentemente
efectiva para mejorar el índice de quimioterapia y tiene un alto potencial de traducción. El tipo de ayuno PF
causa una mayor sensibilización de varias células cancerosas a la quimioterapia, ya que fomenta un
ambiente extremo en combinación con las condiciones de estrés causadas por la quimioterapia. Una dieta
IF presentan menos disfunción y degeneración neuronal y menos síntomas clínicos en modelos de
enfermedad de Alzheimer (EA), enfermedad de Parkinson (PD) y enfermedad de Huntington; Varios
mecanismos celulares están interrelacionados contribuyendo a los efectos beneficiosos de la IF en el
sistema nervioso, incluida la acumulación reducida de moléculas oxidadas dañadas, bioenergética celular
mejorada, señalización mejorada del factor neurotrófico y reducción de la inflamación.
En humanos Los datos clínicos y epidemiológicos son consistentes con la capacidad del ayuno para
retrasar el proceso de envejecimiento y las enfermedades asociadas. Los marcadores séricos de daño
oxidativo e inflamación, así como los síntomas clínicos se reducen durante un período de 2-4 semanas en
pacientes con asma mantenidos en una dieta de ayuno de día alternativo. Del mismo modo, cuando en
ayunas 2 días / semana las mujeres con sobrepeso con riesgo de cáncer de mama mostraron una
reducción del estrés oxidativo y la inflamación y los hombres mayores mostraron reducciones en el peso
corporal y grasa corporal, y mejor humor. El ayuno durante 3 o más días causa un 30% o más de
disminución de insulina circulante y glucosa, así como una disminución rápida de los niveles de factor de
crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), el principal factor de crecimiento en mamíferos, que junto con la
insulina está asociada con el envejecimiento acelerado y el cáncer.
El ayuno tiene el potencial de aplicaciones tanto en la prevención como en el tratamiento del
cáncer. Aunque no hay datos disponibles en humanos sobre el efecto de IF o PF en la prevención del
cáncer, su efecto sobre la reducción de IGF-1, insulina y niveles de glucosa, y el aumento de los niveles de
IGFBP1 y cetona corporal podría generar un ambiente protector que reduce el daño del ADN y la
carcinogénesis, mientras al mismo tiempo, crea condiciones hostiles para células tumorales y
precancerosas. De manera similar, cuando los sujetos con deterioro cognitivo leve se mantuvieron durante
1 mes con una dieta baja en glucemia, exhibieron mejor memoria visual retardada, biomarcadores del
líquido cefalorraquídeo del metabolismo de Aß y bioenergéticos cerebral.
El ayuno combinado con una dieta vegetariana y posiblemente con otras dietas modificadas proporciona
efectos beneficiosos en el tratamiento de la AR. El IF de día alternativo también produjo reducciones
significativas en el suero de TNFα y ceramidas en pacientes con asma durante un período de 2 meses.
También se ha documentado que el agua solamente y otras formas de ayuno a largo plazo tienen efectos
potentes sobre la hipertensión. El ayuno periódico en el síndrome metabólico puede revertir múltiples
características del síndrome metabólico en humanos: mejora la sensibilidad a la insulina, estimula la
lipólisis y reduce la presión arterial. La grasa corporal y la presión arterial se redujeron y el metabolismo de
la glucosa mejoró en sujetos obesos en respuesta a un ayuno modificado de día alternativo.
Como conclusión si existe un gran potencial para los estilos de vida que incorporan ayuno periódico
durante la vida adulta para promover una salud óptima y reducir el riesgo de muchas enfermedades
crónicas, particularmente para aquellos con sobrepeso y sedentarios. Varias variaciones de las posibles
"prescripciones de ayuno" que se han adoptado para sujetos con sobrepeso giran en torno al tema común
de abstenerse de alimentos y bebidas calóricas durante al menos 12 a 24 horas en uno o más días cada
semana o mes, dependiendo de la duración, combinados con ejercicio regular. Para las personas con
sobrepeso, los médicos podrían pedirles a sus pacientes que elijan una intervención basada en el ayuno
que creen que podrían cumplir según sus horarios diarios y semanales. Los ejemplos incluyen la dieta IF, la
dieta alternativa en ayunas modificada, un ayuno de 4 a 5 días rápido o bajo en calorías, pero de alta
nutrición imitando las dietas una vez cada 1-3 meses seguido de la omisión de una comida principal todos
los días si es necesario. Cabe destacar que los diversos enfoques de ayuno tienen una eficacia limitada,
particularmente en el envejecimiento y condiciones distintas de la obesidad, a menos que se combinen con
dietas como la ingesta calórica moderada y dietas bajas en proteínas en el Mediterráneo u Okinawa
basadas en plantas (0,8 g de proteína / kg de peso corporal), consistentemente asociado con la salud y la
longevidad. Durante las primeras 4 a 6 semanas de la implementación del régimen de ayuno, un médico o
dietista registrado debe estar en contacto regular con el paciente para controlar su progreso y proporcionar
asesoramiento y supervisión.