Universidad de Aquino Bolivia

Facultad de ciencias de la salud

Carrera - medicina
Oruro - Bolivia

TRABAJO DE PATOLOGIA GENERAL

Docente: Dr. Aldo Grover Cortez Mendoza

Nombres: Anabel Zarate Cusi
Miriam Mamani Felipe
Gestión: 2/2019
 ENFERMEDADES DEL
SISTEMA INMUNITARIO
a) Reacciones de hipersensibilidad
b) Enfermedades autoinmunitarias
c) Sindromes de deficiencia inmunológica
d) Amiloidosis.
El sistema inmunitario es vital para la supervivencia, porque nos protege de los
microorganismos patógenos infecciosos que abundan en el ambiente. LAS
INMUNODEFICIENCIAS convierten al sujeto en presa fácil de las infecciones. Pero
el sistema inmunitario también puede, por sí mismo, causar lesión y enfermedad
tisular.

POR EJEMPLO:
Alergias y reacciones contra los tejidos y las células del propio sujeto: trastornos
causados por las respuestas inmunitarias sujeto  AUTOINMUNIDAD
LA AMILOIDOSIS: Enfermedad en la que se deposita en los tejidos una proteína
anómala, derivada en algunos casos de fragmentos de inmunoglobulinas.
LA RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL
La definición clásica de la inmunidad es la protección frente a los microorganismos
patógenos, infecciosos, y la respuesta inmunitaria normal se comprende mejor en
este contexto.
INMUNIDAD INNATA
Mecanismos que están listos para reaccionar frente a las infecciones incluso
antes de que ocurran y que han evolucionado hasta reconocer y combatir
específicamente a los microbios. La inmunidad innata funciona en fases:
reconocimiento de microbios y células dañadas, activación de varios mecanismos y
eliminación de sustancias no deseadas.
COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA:
Epitelio de la piel y delas vías digestivas y respiratorias
Proporcionan barreras mecánicas a la entrada de los microbios desde el ambiente
externo. Producen moléculas microbianas como DEFENSINAS, y los LINFOCITOS
presentes en los epitelios combaten a los microbios.

Monocitos y neutrófilos
Son fagocitos en sangre que pueden reclutarse RAPIDAMENTE en cualquier lugar
de infección.
Los MONOCITOS que entran en los tejidos y maduran se llaman MACRÓFAGOS.

Macrófagos residentes en tejidos (fagocitos profesionales del cuerpo)

 detectan la presencia de microbios y otras sustancias ofensivas
 ingieren (fagocitan) a los invasores y los destruyen.

Células dendríticas
Presentes en los epitelios, los órganos linfoides y la mayoría de los tejidos.
FUNCION

 Presentación de antígenos
 Capturan antígenos proteínicos
 Muestran los péptidos para que los reconozcan los linfocitos T.
CD tiene una rica colección de receptores que detectan microbios y células
dañadas, y estimulan la secreción de citocinas, mediadores que desempeñan
funciones cruciales en la inflamación y en la defensa frente a los virus.
Participan en el inicio de las respuestas inmunitarias innatas, pero, al contrario que
los macrófagos, no participan en la destrucción de los microbios ni otras sustancias
lesivas.

Linfocitos NK .- Proporcionan una protección temprana contra muchos virus y

bacterias intracelulares.

Mastocitos.- Pueden producir mediadores de la inflamación.

Celulas linfoides innatas.- Células con aspecto de linfocito, pero con
características de la inmunidad innata.
Proteínas solubles
Proteínas del sistema de complemento, son proteínas plasmáticas que
activan los microbios usando las vías alternativas y de la lectina de las respuestas
inmunitarias innatas; en la inmunidad adaptativa se activa mediante los anticuerpos
usando la vía clásica.
LECTINA LIGADORA DE MANOSA Y LA PROTEÍNA C REACTIVA, Cubren a los
microbios y promueven la fagocitosis.
SURFACTANTE PULMONAR, proporciona protección contra los microbios
inhalados.
RECEPTORES CELULARES PARA LOS MICROBIOS, PRODUCTOS DE LAS
CÉLULAS DAÑADAS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS. -
las células que participan en la inmunidad innata puedes reconocer ciertos
componentes microbianos que comparten microbios relacionados y son, a menudo,
esenciales para su carácter infeccioso.
Patrones moleculares asociados a microorganismos patogenos las células que
participan en la inmunidad innata puedes reconocer ciertos componenetes
microbianos que comparten microbios relacionados y son, a menudo, escenciales
para su carácter infeccioso.
Patrones moleculares asociados al daño los leucocitos reconocen
moléculas liberadas por células necróticas o dañadas.
Receptores de reconocimiento del patrón Se localizan en TODOS los
COMPARTIMIENTOS CELULARES en los que pueden estar presentes
los microbios: los receptores de la membrana plasmática detectan microbios
extracelulares, los receptores endosómicos detectan los microbios ingeridos y
los receptores citosólicos detectan los microbios en el citoplasma.
Receptores de tipo señulo (TLR; del inglésTotl-LikeReceptors)
En los MAMÍFEROS existen 10 TLR y cada uno reconoce un grupo diferente de
moléculas microbianas. SE ENCUENTRAN en la membrana plasmática y en las
vesículas endosómicas. Todos envían una señal a una vía común que culmina
en la activación de dos grupos de factores de transcripción:
1) NF- kB estimula lo síntesis y secreción de citocinas y la expresión de moléculas
de adhesión, cruciales para el reclutamiento y la activación de los leucocitos.
2) los factores reguladores del interferón (IRF) estimulan la producción
de citocinas antivíricas, los interferones de tipo l. Las mutaciones con pérdida
de función en línea germinal que afectan a los TLR y a sus vías transmisoras de
señales se asocian a sindormes por inmunodeficiencia.
Receptores detipo nod y el inflamosoma desempeña funciones en trastornos
frecuentes por ejemplo: el reconocimiento de los cristales de urato por una clase
de NLR subyace a la inflamación asociada a la gota .Estos receptores pueden
detectar lípidos y cristales de colesterol que se depositan en cantidades
anómalas en los tejidos, y la inflamación resultante puede contribuir a la
diabetes de tipo
Receptores tipo nod (nlr): Reconocen una amplia variedad de sustancias, como:
- los productos de las células necrosadas (p. ej., ácido úrico y ATP liberado)- los
trastornos iónicos (p. ej., pérdida de K') - algunos productos microbianos. Los NLR
envían señales a través del INFLAMOSOMA ACTIVA una enzima (caspasa 1)
que escinde una forma precursora de la citocina IL-1para generar la forma que tiene
la actividad biológica. La IL-1 es un mediador de la inflamación que recluta
leucocitos e induce la fiebre. LAS MUTACIONES CON GANANCIA DE FUNCIÓN
de uno de los NLR dan lugar a síndromes con fiebre periódica, llamados
síndromes autoinflamatorios (para distinguirlos de las enfermedades
autoinmunitarias, que se deben a reacciones de los linfocitos T y B frente a
antígenos propios). Los síndromes autoinflamatorios responden muy bien al
tratamiento con antagonistas de la IL-1.

Otros receptores para los productos microbianos:

Receptores para lalectina de tpio c (clr)SE EXPRESAN en la membrana
plasmática de los macrófagos y las células dendríticas DETECTAN glucanos
mícotícos y desencadenan reacciones inflamatonas frente a los hongos.
Receptores de Rig(RLR)SE LOCALIZAN en el citosol de la mayoría de los tipos
celulares. DETECTAN ácidos nucleicos de virus que se replican en el citoplasma de
las células infectadas. ESTIMULAN LA PRODUCCIÓN de citocinas antivíricas.
Receptores acoplados aproteinas g PRESENTES en los neutrófilos, los
macrófagos y la mayoría de los otros tipos deleucocitos RECONOCEN péptidos
bacterianos cortos que contienen residuos N·formilmelionilo. Dado que todas
estas proteínas bacterianas y algunas proteínas de los mamíferos (solo
aquellas sintetizadas dentro de las mitocondrias) empiezan con N-formilmetionina,
este receptor capacita a los neutrófilos para detectar proteínas bacterianas
y estimular las respuestas quimío tácticas de las células.
Receptores para la manosa RECONOCEN azúcares microbianos (que
contienen, a menudo, residuos manosa terminales, al contrario que las
glucoproteinas de los mamíferos) INDUCEN la fagocitosis de los microbios.

Reacciones de la inmunidad innata

El Sistema Inmunitario proporciona defensas al anfitrión por medio de dos
reacciones principales:

 INFLAMACIÓN. Las citosinas y los productos de la activación del

complemento, así como de otros mediadores, se producen durante las
 reacciones inmunitarias innatas y desencadenan los componentes
vasculares y celulares de la inflamación. Los leucocitos reclutados
destruyen microbios e ingieren y eliminan las células dañadas.
 DEFENSA ANTIVIRICA. Los interferones de tipo I producidos en respuesta
a los virus actúan sobre las células infectadas y no infectadas, y activan
enzimas que degradan los ácidos nucleicos víricos e inhiben la replicación
vírica, lo que induce lo que se ha llamado estado antivírico.
 Además de estas funciones defensivas, la inmunidad innata proporciona las
señales de peligro que estimulan la posterior y más poderosa respuesta
inmunitaria adaptativa.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
Comprende los LINFOCITOS y sus productos lo que incluye los anticuerpos.
Hay dos tipos:
La inmunidad humoral, protege contra los microbios extracelulares y sus toxinas.
Está mediada por los linfocitos B (derivados de la médula ósea) y sus productos
secretados INMUNOGLOBULINAS.
La inmunidad mediada por células, es responsable de la defensa contra los
microbios intracelulares. Está mediada por los linfocitos T (derivados del timo).
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Los linfocitos y otras células implicadas en las respuestas inmunitarias no están fijos
en tejidos particulares (como las células de la mayoría de los órganos del cuerpo),
sino que circulan constantemente entre los tejidos linfoides y otros tejidos a través
de la sangre y la circulación linfática.
- En los ÓRGANOS LINFOIDES, las diferentes clases de linfocitos quedan
separadas en diferentes compartimentos anatómicos, de tal manera que interactúen
entre sí solo cuando se vean estimuladas a hacerlo por encuentros con antígenos
u otros estímulos.
Los linfocitos maduros que no se han encontrado con el antígeno frente
al cual son específicos se denominan VIRGENES (sin experiencia
inmunológica).
Tras activarse por el reconocimiento de los antígenos y otras señales que se
describirán más tarde, los linfocitos se diferencian en CÉLULAS EFECTORAS, que
realizan la función de eliminar los microbios.
Las CÉLULAS DE MEMORIA, que permanecen en un estado de vigilancia y son
capaces de reaccionar de forma rápida y enérgica para combatir al microbio en el
caso de que vuelva.
DIVERSIDAD DE LINFOCITOS
Antes de exponerse al antígeno existen linfocitos específicos frente a un gran
número de antígenos, y la entrada de un antígeno activa de forma selectiva a las
células específicas frente a él (SELECCIÓN CLONAL) Los linfocitos expresan
receptores específicos para los antígenos y maduran en células con competencia
funcional antes de exponerse al antígeno.
La diversidad de RECEPTORES PARA EL ANTÍGENO se genera mediante la
recombinación somática de los genes que codifican las proteínas del receptor.
Todas las células del cuerpo, incluidos los progenitores del linfocito, contienen
genes del receptor para el antígeno en una configuración en línea germinal
(heredada], en la que los genes que codifican estos receptores constan de
segmentos separados en el espacio que no pueden expresarse como proteínas.
Durante la MADURACIÓN DEL LINFOCITO (en el timo de los linfocitos T y en la
médula ósea de los linfocitos B), es los segmentos génicos se recombinan en
grupos aleatorios y se introducen variaciones en los lugares de recombinación, lo
que forma muchos genes diferentes que pueden transcribirse y traducirse en
receptores funcionales para el antígeno.
La enzima de los linfocitos en desarrollo que media la recombinación de estos
segmentos génicos es el producto de RAG·1 y RAG·2 (genes activadores de la
recombinación); los defectos hereditarios de las proteínas RAG dan lugar a la
imposibilidad de generar linfocitos maduros. Es importante señalar que los genes
del receptor para el antígeno en línea germinal existen en todas las células del
cuerpo, pero solo los linfocitos T y B contienen los genes recombinados (también
llamados reordenados) del receptor para el antígeno (el receptor del linfocito T
(TCR] en los linfocitos T y la inmunoglobulina [Ig] en los linfocitos B). Por ello, la
presencia de genes recombinados del TCR o de la Ig, que puede demostrarse
mediante un análisis molecular, es un marcador de linaje de los linfocitos T o B.
Además, debido a que cada linfocito T o B y su descendencia clonal tienen un
reordenamiento único de) ADN (y, por ello, un receptor para el antígeno único), es
posible distinguir las proliferaciones policlonales (no neoplásicas) del linfocito de los
tumores linfáticos monoclonales (neoplásicas). De este modo, el análisis del
reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno es un ensayo valioso
para detectar tumores derivados de los linfocitos.

Linfocitos T
Hay tres tipos de Linfocitos T con diferentes funciones.

 Los linfocitos T colaboradores estimulan a los linfocitos CD8 para que

produzcan anticuerpos y activan a otros leucocitos (p. ej., fagocitos) para que
destruyan a los microbios.
 Los linfocitos T citotóxicos (CTL) matan a las células infectadas.
 Los linfocitos T reguladores Limitan las respuestas inmunitarias e impiden las
reacciones contra antígenos propios.
- SE DESARROLLAN en el TIMO a partir de precursores que surgen de células
madre hematopoyéticas. - Los linfocitos T maduros se encuentran en la sangre,
donde constituyen el60 al 70% de los linfocitos, y en las zonas del linfocito T de los
órganos linfoides periféricos.
- Cada linfocito T reconoce un antígeno específico unido a la célula por medio de un
TCK específico frente al antígeno.
- El TCR consta de un heterodímero ligado por enlaces disulfuro compuesto
de una CADENA POLIPEPTLDICA A Y DE UNA B, cada una con una REGIÓN
VARIABLE (de unión al antígeno) y una región constante.
- El TCR ab reconoce antígenos peptídicos que se presentan en
moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (CPH)situadas sobre
las superficies de las células presentadoras de antígenos. Al limitar la
especificidad de los linfocitos T por los péptidos mostrados por las moléculas del
CPH de la superficie celular, lo que se llama RESTRINCION POR EL CPH, el
sistema inmunitario se asegura de que los linfocitos T solo vean antígenos
asociados a células (p. ej., los derivados de los microbios presentes en las células
o de las proteínas ingeridas por ellas). Cada TCR está unido de forma no covalente
a seis cadenas polipeptídicas, que forman el complejo CD3, y al dímero de
cadenas.
El CD3 y las proteínas, son invariantes (es decir, idénticas) en todos los linfocitos
Participan en la transducción de señales al linfocito T, que son desencadenadas por
la unión del antígeno al TCR. Junto con el TCR, estas proteínas forman el complejo
TCR. TCR 'Y. Una pequeña población de linfocitos T maduros expresa otro tipo
de TCR compuesto de las cadenas polipeptídicas 'Y.
- RECONOCE péptidos, lípidos y pequeñas moléculas, sin necesidad de que sean
mostrados por proteínas del CPH.
- Tienden a acumularse en las superficies epiteliales, como la piel y la mucosa de
las vías digestiva y urogenital, lo que indica que estas células son centinelas que
protegen contra los microbios que intentan entrar a través de los epitelios.
linfocitos NK-T. Expresan una diversidad muy limitada de TCR y reconocen
glucolípidos quemuestran proteínas CD1 similares al CPH. CD4, el CD8, el CD28
y las integrinas. El CD4 y el CD8se expresan en dos subgrupos de linfocitos
T mutuamente exclusivos.
 LT CD4 LT CD8
 CD8Son el 60% de los linfocitos  El 30% son CD8+.
T maduros son CD4+.  Actúan como linfocítos T
 Actúan como linfocitos citotóxicos (asesinos)
colaboradores secretores (CTL)para destruir las células del
decitocinas que ayudan a los anfitrión que albergan a
macrófagos y a los linfocitos Ba losmicrobios.
combatir las infecciones.  Sirve de correceptor en la
 Sirve de correceptor en la activación del linfocito
activación del linfocito T,porque reconoce una parte
T,porque reconoce una parte del mismo ligando que
del mismo ligando que elreceptor para el antígeno ve.
elreceptor para el antígeno ve.
 Se unen a las moléculas de clase
 Se unen a las moléculas de clase I de CPH que estánmostrando el
II de CPH que estánmostrando el antígeno.
antígeno.
Las integrinas son moléculas de adhesión que promueven la unión de los linfocitos
T a las APC.

Linfocitos B
Son las ÚNICAS células del cuerpo capaces de producir moléculas de anticuerpo,
los mediadores de la inmunidad humoral.
-Se desarrollan a partir de precursores presentes en la médula ósea.
-Constituyen el 10 al 20% de la población de linfocitos periféricos circulantes
-Están presentes en los tejidos linfoides periféricos, como los ganglios linfáticos, el
bazo y los tejidos linfoides asociados a mucosas.
-RECONOCEN al antígeno a través del complejo del receptor para el antígeno del
linfocito B. Los anticuerpos unidos a la membrana de los isotopos IGM e IGD,
presentes en la superficie de todos los linfocitos B vírgenes maduros, son el
componente que se une al antigeno del complejo del receptor del linfocito b.
-Después de la estimulación por el antígeno LOS LINFOCITOS B evolucionan a
CÉLULAS PLASMÁTICAS, auténticas factorías de proteínas de anticuerpos.
-También se detectan células secretoras de anticuerpos en la sangre periférica
humana; se les llama PLASMOBLASTOS.
-Además de la Ig de membrana, el complejo del receptor para el antígeno
del linfocito B contiene un heterodímero de dos proteínas Igα e Igβ
-Igual que el CD3 y las proteínas ζ del complejo TCR, la lgA (CD79a) y la Igβ
(CD79b) son ESENCIALES PARA TRANSDUCIR LA SEÑAL ATRAVÉS DEL
RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO.
LOS LINFOCITOS B expresan otras moléculas que son esenciales para sus
respuestas tales como: EL RECEPTOR PARA EL COMPLEMENTO DEL TIPO 2
(CR2, o CD21), que reconoce productos del complemento generados durante las
respuestas inmunitarias innatas frente a los microbios, y el CD40, que recibe
señales de los linfocitos T colaboradores.
el virus de epstein-barr (VEB) también usa el CR2 como un receptor para entrar e
infectar a los linfocitos B

Células dendríticas
-Son las células PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS más importantes para iniciar
las respuestas del linfocito T contra los antígenos proteínicos.
-Tienen numerosas prolongaciones citoplásmicas finas que parecen dendritas.
-Son responsables de su función clave en la presentación del antígeno:
1-Primera, estas células se localizan DEBAJO DE LOS EPITELIOS (el lugar
correcto para capturar antígenos), el lugar
frecuente de entrada de los microbios y de antígenos extraños, y en los intersticios
de todos los tejidos, donde pueden
producirse antígenos. LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS INMADURAS que están
dentro de la epidermis se llaman células de Langerhans.
2-Segunda, las células dendríticas expresan muchos receptores para capturar y
responder a los microbios (y otros antígenos), como los TLR y las lectinas.

3-Tercera, en respuesta a los microbios LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS son

reclutadas en las zonas de linfocitos T de
los órganos linfoides, un lugar ideal para presentar los antígenos a los linfocitos T.
4-Cuarta, LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS expresan cantidades elevadas de CPH y
de otras moléculas necesarias para presentar antígenos a los linfocitos T y
activarlos.
Célula dendrítica folicular.- se localiza en los centros germinales de los folículos
linfoides del bazo y los ganglios linfáticos:
-Estas células tienen receptores para el Fc de la lgG y receptores para el C3b, y
pueden atrapar el antígeno unido a los anticuerpos o a proteínas del complemento.
-Intervienen en las respuestas inmunitarias humorales al presentar antígenos a los
linfocitos B y seleccionar los linfocitos B que tienen la mayor afinidad por el antígeno,
lo que mejora la calidad del anticuerpo producido.
Macrófagos
Forma parte del sistema fagocitico mononuclear Funciones Participan en la
activación de linfocitos Destruir microorganismos intracelulares Fase efectora de la
inmunidad celular

Linfocitos citolíticos naturales (NK)

-FUNCIÓN. - Es destruir de forma irreversible las células estresadas y anómalas,
como las infectadas por virus y las tumorales.
-Suponen al rededor del 5 al 10% de los linfocitos de la sangre periférica.
-No expresan TCR ni lG.
-MORFOLOGICMENTE.- son algo mayores que los linfocitos pequeños y contienen
abundantes gránulos azurófilos.
-PUEDEN MATAR a varias células infectadas por virus y tumorales, sin la
exposición previa ni la activación por estos microbios o tumores. Esta capacidad
convierte a los linfocitos NK en una línea de defensa temprana contra las infecciones
víricas y tumorales.

-Secretan citocinas como el interferón γ (IFN-y)que ACTIVA a los macrófagos para

que DESTRUYAN los microbios ingeridos, por lo tanto: LOS LINFOCITOS NK
proporcionan una defensa temprana contra las infecciones microbianas
intracelulares.
-Se usa con frecuencia moléculas de la superficie celular, CD16 y CD56 (de función
desconocida), para identificar a los linfocitos NK.
-El CD16, es un receptor para el Fc de la lgG y confiere a los linfocitos NK la
capacidad de lisar células diana cubiertas de lgG.  Este fenómeno se conoce como
CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (CCDA).
LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS NK está REGULADA por
un equilibrio entre señales procedentes de RECEPTORES ACTIVADORES E
INHIBIDORES

RECEPTORES ACTIVADORES LOS RECEPTORES INHIBIDORES

DEL LINFOCITO NK
-El mejor caracterizado es la FAMILIA -Reconocen moléculas propias de la
NKG2D. clase I del CPH, que se
-Estos reconocen moléculas de expresan en las células sanas.
superficie que inducen varios -Estos impiden que los linfocitos NK
tipos de estrés, como la infección y el maten células normales.
daño del ADN.
La infección vírica o la transformación neoplásica potencian la expresión de
ligando para los receptores activadores y, al mismo tiempo, reducen la expresión
de las moléculas de la clase I del CPH, DEBIDO A ELLO, ELEQUILIBRIO SE
INCLINA HACIA LA ACTIVACIÓN, Y LA CÉLULA INFECTADA O TUMORAL
MUERE.
LA ACTIVIDAD DE LOS LINFOCITOS NK está regulada por citocinas:
-Como las interleucinas IL-2, IL-15 e ll-12. la IL-2 y la lL-15 estimulan la proliferación
de los linfocitos NK,
-Mientras que la IL-12 activa la actividad citolítica y la secreción de IFN--y.
CÉLULAS LINFOIDES INNATAS (ILC)
-Son poblaciones de linfocitos que CARECEN DE TCR, pero Producen citocínas
similares a las que producen los linfocitos T.
-Los linfocitos NK se consideran la primera lLC definida. PRODUCEN IFN-y, IL-5,
IL-17 e IL-22.
FUNCIONES:

 Defensa temprana contra las infecciones.

 Reconocimiento y eliminación de células estresadas (también llamado
VIGILANCIA DEL ESTRÉS).
 Modelado de la respuesta inmunitaria adaptativa posterior, al proporcionar
citocínas que influyen en la diferenciación de los linfocitos T.
TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Órganos linfoides generadores (primarios, o centrales), en los que

los linfocitos T y B maduran y se hacen competentes para responder a los
antígenos.
-Los principales órganos linfoides generadores son: EL TIMO, donde se desarrollan
los linfocitos T.
LA MEDULA OSEA, lugar de producción de todas las células sanguíneas y donde
maduran LOS LINFOCITO B.

Órganos linfoides periféricos (o secundarios), en los que se inician

las respuestas inmunitarias adaptativas a los microbios.-Son los ganglios
linfáticos, bazo y tejidos linfoides mucosos y cutáneos, se organizan para
concentrar antígenos, células presentadoras de antígenos y linfocitos, de
forma que se optimicen sus interacciones y el desarrollo de las respuestas
inmunitarias adaptativas.
LOS GANGLIOS LINFÁTICOS-Son agregados nodulares de tejidos linfoides
localizados a lo largo de los conductos linfáticos de todo el cuerpo.
-La linfa difunde lentamente a través de los ganglios linfáticos, por lo tanto, las
células presentadoras de antígenos de los ganglios pueden tomar muestras de
antígenos de los microbios que puedan entrar a través de los epitelios en los tejidos
y que la linfa transporta.
-LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS, captan y transportan antígenos de los microbios
desde los epitelios y los tejidos a través de los vasos linfáticos hasta los ganglios
linfáticos, por lo tanto, los antígenos de los microbios que entran a través de los
epitelios o colonizan los tejidos se concentran en los ganglios linfáticos de drenaje.
En los ganglios linfáticos, los linfocitos B se concentran en los FOLÍCULOS,
localizadas alrededor de la periferia, o corteza, de cada ganglio.
EL BAZO
-Realiza la misma función en las respuestas inmunitarias frente a antígenos
vehiculados por la sangre que hacen los ganglios linfáticos en las respuestas a los
antígenos vehiculados por la linfa.
-La sangre que entra en el bazo fluye a través de redes de sinusoides. Los antígenos
vehiculados por la sangre quedan atrapados en las células dendríticas y los
macrófagos del bazo.
LOS SISTEMAS LINFOIDES CUTÁNEOS Y MUCOSOS
- se localizan por debajo de los epitelios de la piel y de los tubos digestivo y
respiratorio, respectivamente
-Responden a los antígenos que entran a través de roturas del epitelio.
-LAS AMÍGDALAS FARÍNGEAS Y LAS PLACAS DE PEYER del intestino
son dos tejidos linfoides mucosos. En cualquier momento, más de la mitad de
los Linfocitos del cuerpo están en los tejidos mucosos (lo que refleja el gran tamaño
de estos tejidos), y muchos de ellos son linfocitos de memoria
RECIRCULACIÓN DEL LINFOCITO
Los linfocitos RECIRCULAN constantemente entre los tejidos y se alojan en lugares
particulares.
LOS LINFOCITOS VÍRGENES, atraviesan los órganos linfoides periféricos,
donde se inician las respuestas inmunitarias.
LOS LINFOCITOS EFECTORES, migran a las zonas de infección e inflamación.
Este proceso de recirculación del linfocito es más IMPORTANTE PARA LOS
LINFOCITOS T.
 LOS LINFOCITOS T LOS LINFOCITOS T Por el contrario, LAS
VÍRGENES EFECTORES CÉLULAS
tienen que circular a tienen que localizar y PLASMÁTICAS
través de los eliminar a los permanecen en los
órganos linfoides microbios en cualquier órganos linfoides y en la
periféricos, donde se lugar de médula ósea, y
concentran los antígenos infección no necesitan migrar a
los lugares de
infección, porque
secretan anticuerpos
que son transportados
a tejidos
distantes.

MOLÉCULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CPH):

EL SISTEMA DE MUESTRA DEPÉPTIDOS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
FUNCION. - es mostrar fragmentos peptídicos de antígenos proteínicos para su
reconocimiento por linfocitos T específicos frente al antígeno.
-LAS MOLÉCULAS DEL CPH son fundamentales para el reconocimiento de los
antígenos por los Linfocitos T y están ligadas a muchas enfermedades
autoinmunitarias

-LAS MOLÉCULAS DEL CPH  se DESCUBRIERON como productos de genes que

provocan el rechazo de órganos trasplantados, y su nombre deriva de su papel en
la determinación de la compatibilidad tisular entre los sujetos.
-En los seres humanos, las moléculas del CPH se llaman ANTIGENO LEUCOCITO
HUMANO (HLA) porque se detectaron en un principio en los leucocitos mediante la
unión de anticuerpos. Los genes que codifican moléculas del HLA se agrupan en un
pequeño segmento del cromosoma 6.
-EL SISTEMA DEL HLA, es muy polimórfico, esto significa que hay muchos alelos
de los genes del CPH (miles) en los seres humanos, y los alelos del HLA de cada
sujeto difieren de los heredados por la mayoría de los demás sujetos de la población
Esto constituye una barrera formidable para el trasplante de órganos.
Los productos de los genes del CPH se clasifican en dos clases principales:
LAS MOLÉCULAS DE LA CLASE I DEL CPH, SE EXPRESAN EN TODAS LAS
CÉLULAS NUCLEADAS Y EN LAS PLAQUETAS.
-Son heterodímeros que constan de una cadena polimórfica a, o pesada, ligados de
forma no covalente a una proteína no polimórfica de menor tamaño llamada
microglobulina B2
-La cadena A, está codificada por tres genes, designados HLA-A, HLA-B y HLA-C,
que se disponen muy juntos en el locus del CPH. La región extracelular de la cadena
A, está dividida en tres dominios: A1, A2 y A3.
Las moléculas de la clase I del CPH muestran péptidos que derivan de proteínas,
como antígenos víricos y tumorales, que se localizan en el citoplasma y suelen
producirse en la célula, y los péptidos asociados a la clase T son reconocidos por
linfocitos T CD8.
PROCESO
-Las proteínas citoplásmicas se degradan en los proteosomas y los péptidos se
transportan en el RE, donde se unen a moléculas de la clase I recién sintetizadas.
-Las moléculas del CPH cargadas con el péptido se asocian a la microglobulina B2,
para formar un trímero estable que se transporta a la superficie celular.
-El dominio A3 no polimórfico de las moléculas de la clase l del CPH tiene una zona
de unión para el CD8 y, por tanto, los complejos péptido-clase I son
RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS T CD8+, que actúan como CTL.
-En esta interacción, los TCR reconocen al complejo CPH-péptido y la molécula
CD8, que actúa como correceptor, se une a la cadena pesada de la clase l.
Dado que los linfocitos T CD8+ reconocen los péptidos solo si se los presentan en
un complejo con las moléculas de la clase I del CPH, se dice que LOS LINFOCITOS
T CD8+ ESTÁN RESTRINGIDOS POR LA CLASE L.

-FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS CTL CD8+  es eliminar los virus, que

pueden infectar a cualquier célula nucleada, y los tumores, que pueden surgir
de cualquier célula nucleada, tiene sentido que todas las células nucleadas
expresen moléculas de la clase I del H LA y puedan ser evaluadas por los linfocitos
T CD8+.
LAS MOLECULAS DE CLASE II DEL CPH, están codificadas en una región
llamada HLAD, que tiene tres subregiones: HLADP, HLADQ y HLADR.
-Cada molécula de la clase II es un heterodímero que consta de una cadena A y
una cadena B asociadas mediante enlaces no covalentes, ambas polimórficas.
-las moléculas de la clase II del CPH presentan antígenos que se INTERIORIZAN
EN VESÍCULAS Y QUE SUELEN DERIVAR DE MICROBIOS EXTRACELULARES
Y PROTEÍNAS SOLUBLES.
-Como los linfocitos T CD4+ pueden reconocer antígenos solo en el contexto de
moléculas propias de la clase Il, se les denomina RESTRINGIDOS POR LA CLASE
II DEL CPH. AL CONTRARIO QUE LAS MOLÉCULAS DE LA CLASE I, las
moléculas de la clase II del CPH se expresan, sobre todo, en las CÉLULAS QUE
PRESENTAN ANTÍGENOS INGERIDOS Y RESPONDEN A LA AYUDA DE LOS
LINFOCITOS T (MACRÓFAGOS, LINFOCITOS B Y CÉLULAS DENDRÍTICAS).
CITOCÍNAS: MOLÉCULAS MENSAJERAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

En la inducción y regulación de las respuestas inmunitarias  participan múltiples

interacciones entre LINFOCITOS, CÉLULAS DENDRÍTICAS, MACRÓFAGOS,
OTRAS CÉLULAS INFLAMATORIAS (p. ej., neutrófilos) Y CÉLULAS
ENDOTELIALES. Muchas interacciones y funciones celulares de los
leucocitos están mediadas por proteínas secretadas llamadas CITOCINAS.
-Las citocinas cuya estructura molecular se ha definido se denominan
INTERLEUCINAS, porque median las comunicaciones entre los leucocitos. La
mayoría de estas citocinas actúan sobre las células que las producen (acciones
autocrinas) o sobre células vecinas (paracrinas), y pocas veces a distancia
(endocrinas).
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS, Son citocinas que estimulan la
hematopoyesis, porque se analizan a través de su capacidad para estimular la
formación de colonias de células sanguíneas a partir de progenitores de la médula
ósea.
-SUS FUNCIONES son incrementar el número de leucocitos durante las respuestas
inmunitarias e inflamatorias, y reponer los leucocitos que se consumen durante tales
respuestas. Las producen las células del estroma medular, los linfocitos T, los
macrófagos y otras células. Ejemplos de ellas son los factores estimulantes de
colonias (CSF), como el GM-CSF y la IL-7.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS PRÁCTICAS, Inhibir la producción o las
acciones de las citocinas es una forma de controlar los efectos perjudiciales de la
inflamación y de las reacciones inmunitarias que dañan a los tejidos.
LOS PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE muestran a menudo respuestas
llamativas a los antagonistas del TNF, un ejemplo elegante de un tratamiento
dirigido contra una molécula y con un diseño racional. Ahora se han aprobado otros
muchos antagonistas de las citocinas para tratar varios trastornos inflamatorios. Por
el contrario, se administran citocinas para activar reacciones que normalmente
dependen de estas proteínas, como la hematopoyesis y la defensa contra
algunos virus. Una aplicación terapéutica importante de las citocinas es movilizar y
reclutar células madre de la médula ósea hacia la sangre periférica; entonces se
extraen las células de la sangre para el trasplante de células madre.
GENERALIDADES DE LA ACTIVACIÓN LINFOCÍTICA Y DE LAS RESPUESTAS
INMUNITARIAS
Todas las respuestas inmunitarias adaptativas se desarrollan en dichos pasos:
 1-reconocimiento del antígeno
 2-activación de linfocitos específicos para que proliferen y se diferencien en
células efectoras y memoria
 3-eliminación del antígeno y disminución de la respuesta
LAS CÉLULAS MEMORIA son los supervivientes a largo plazo.
MUESTRA Y RECONOCIMIENTO DE LOS ANTÍGENOS
PROCESO
Los microbios y otros antígenos extraños pueden entrar por cualquier lugar del
cuerpo  los antígenos son capturados y concentrados en los órganos linfoides a
través de los cuales circulan los linfocitos, lo que incrementa la probabilidad de que
los linfocitos encuentren al antígeno que reconocen.
LOS MICROBIOS Y SUS ANTÍGENOS PROTEÍNICOS SON CAPTURADOS por
las CÉLULAS DENDRÍTICAS que residen en los epitelios y los tejidos. Estas células
transportan su carga antigénica a los ganglios linfáticos de drenaje
-Aquí, los antígenos se procesan y se muestran unidos a moléculas del CPH en la
superficie celular, donde los antígenos son reconocidos por los linfocitos T.
-Los linfocitos B utilizan sus receptores para el antígeno (moléculas de anticuerpo
unidas a la membrana) para reconocer antígenos de muchos tipos químicos
diferentes, incluidas PROTEÍNAS, POLISACÁRIDOS Y LÍPIDOS. Incluso antes de
que los antígenos de un microbio sean reconocidos por los linfocitos T y B, el
microbio desencadena una respuesta inmunitaria innata por medio de su
reconocimiento por los receptores de reconocimiento del patrón; este encuentro es
LA PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA Y TAMBIÉN SIRVE PARA ACTIVAR LA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
En el caso de la inmunización con un ANTÍGENO PROTEÍNICO, se administran
imitadores de microbios, llamados ADYUVANTES, con el antígeno, que estimulan
las respuestas inmunitarias innatas. Durante la RESPUESTA INNATA, el microbio
o el adyuvante activan a las células presentadoras de antígenos para que
expresen moléculas llamadas COESTIMULADORES, y secreten citocinas que
estimulen la proliferación y diferenciación de los linfocitos T. -LOS PRINCIPALES
COESTIMULADORES DE LOS LINFOCITOS T SON LAS PROTEÍNAS B7 (CDSO
Y CD86), que se expresan en las células presentadoras de antígenos y son
reconocidas por el receptor CD28 presente en los linfocitos T vírgenes. -De este
modo, el antígeno («señal 1») y las moléculas coestimuladoras producidas durante
las respuestas inmunitarias innatas frente a los microbios («señal 2») ACTÚAN DE
FORMA COOPERATIVA para activar a los linfocitos específicos frente al antígeno.
La necesidad de la señal 2 desencadenada por el microbio asegura que sean los
microbios los que induzcan la respuesta inmunitaria adaptativa y no sustancias
inocuas. En las respuestas inmunitarias a los tumores y los trasplantes, la «señal
2» pueden proporcionarla sustancias liberadas de las células necrosadas.
Inmunidad celular: activación de linfocitos T y eliminación de los microbios
intracelulares
Los linfocitos T vírgenes se activan por el antígeno y los coestimuladores en órganos
linfoides periféricos, proliferan y se diferencian en células efectoras migrando al
lugar donde está el antígeno. Los linfocitos T CD4+ secretan IL-2y expresan
receptores para IL-2. La IL-2 es un factor decrecimiento que estimula la
proliferación de linfocitos T, aumentando el # de linfocitos frente al antígeno. La
función de TH esta mediada por la acción del ligando CD40(CD40L) y de
las citocinas, ya que cuando los LT CD4+colaboradores reconocen los antígenos
mostrados por macrófagos o linfocitos B, los linfocitos T expresan CD40Lque se
une a CD40 situado en macrófagos y linfocitos B, y así activa a los Th. Algunos LT
CD4+ se diferencian en células efectoras que secretan citocinas y realizan
diferentes funciones.
Los LTH1 secretan INF-γ, activador de macrófagos. La activación de CD40
y de INF-γ da lugar a la activación clásica del macrófago, lo que conduce a la
destrucción de los microbios ingeridos. Los LTH2 producen IL-4, que estimula a
los linfocitos B a diferenciarse en células plasmáticas secretoras de IgE, e IL-
5, que activa a eosinófilos. Los eosinófilos y mastocitos se unen a microbios
cubiertos de IgE (como helmintos) y los eliminan. LTH2induce la vía alternativa de
activación del macrófago (reparación tisular y fibrosis).
Los LTH17 reclutan neutrófilos y monocitos, que destruyen bacterias extracelulares
y hongos, y participan en ciertas enfermedades inflamatorias. Los LT CD8+ se
diferencian en CTL que matan a células con microbios en su citoplasma. Al destruir
la célula infectada, los CTL eliminan los reservorios de la infección.
Inmunidad humoral: activación de linfocitos B y eliminación de microbios
extracelulares
Tras la activación, los linfocitos B proliferan y se diferencian en células plasmáticas
que secretan Ac con diferentes funciones. Hay Ac dependientes de linfocitos T para
la respuesta ante Ag. Para ello:
1. Los linfocitos B ingieren Ag proteínicos en las vesículas, los degradan y muestran
los péptidos a las moléculas de clase II del CPH para que sean reconocidos por los
T H.
2. Los TH se activan, expresan CD40L y secretan citocinas, estimulando a los
linfocitos B. Si los Ag polisacáridos y lipídicos no son reconocidos por los
linfocitos T, sus epítopos se unen a moléculas de receptores para el Ag en
cada linfocito B, y se inicia el proceso de activación del linfocito B. Por lo tanto es
independiente de T.
Estas últimas son simples, pero las respuestas dependientes de T presentan cambio
de isotipo de Ig y maduración de la afinidad, lo que exige la ayuda de linfocitos T.

 La célula plasmática deriva de un linfocito B estimulado por el Ag y secreta Ac que

reconocen ese Ag unido al BCR. Los polisacáridos y lípidos estimulan la secreción,
sobre todo, de IgM. Los Ag, en virtud de TH, inducen la producción de Ac de
diferentes isotipos (IgG, IgA, IgE). El cambio de isotipo lo inducen INF-γ e IL-4.
 Los TH inducen producción de Ac con afinidad alta al Ag. Este proceso se llama
maduración de la afinidad, la cual mejora la calidad de la respuesta humoral. Estos
dos se producen en los centros germinales, que están formados por linfocitos B en
proliferación, dado que algunos linfocitos B activados migran a los folículos y forman
centros germinales. Aquellos linfocitos TH que residen en los centros germinales
se denominan linfocitos T colaboradores foliculares (TFH).
Ataque de la respuesta inmunitaria humoral contra microbios
Los Ac neutralizan a los microbios ya que se unen a estos e impiden que infecten a
las células.
Los IgG cubren (opsonizan) a los microbios y los digieren para ser fagocitados, ya
que los fagocitos (neutrófilos y macrófagos) expresan receptores para las colas Fc
de la IgG. La IgG e IgM activan el sistema de complemento por la vía clásica, y los
productos del complemento promueven la fagocitosis y la destrucción de los
microbios.
Funciones de Ac en lugares anatómicos específicos: La IgA se secreta en los
epitelios mucosos y neutraliza a los microbios en la luz de los tubos respiratorio y
digestivo, entre otros. La IgG se transporta a través de la placenta y protege al
recién nacido hasta que su sistema inmunitario madure. IgE y eosinófilos
matan parásitos, mediante liberación del contenido de los gránulos del
eosinófilo que es toxico para gusanos. Debido que Th2 estimula la
producción de IgE y activa eosinófilos, este actúa en respuesta a helmintos.
Semivida de IgG: 3 semanas. Las células plasmáticas que se generan en los centros
germinales, migran a la medula ósea y viven allí por meses o años secretando
continuamente Ac.
Disminución de las respuestas inmunitarias y memoria inmunitaria
Tras eliminarse el microbio, la mayoría de linfocitos efectores, inducidos por este
agente, mueren por apoptosis; y el sistema inmune pasa a un estado de reposo. La
activación inicial de los linfocitos genera células de memoria de vida larga. Los
linfocitos memoria son específicos frente al antígeno, son más numerosos, rápidos
y eficaces cuando se reexponen al A que las células específicas vírgenes.

HIPERSENSIBILIDAD
Antígenos exógenos desencadenan respuestas inmunitarias Reacción de
hipersensibilidad: Picor en la piel, asma bronquial, etc.
Existen 4 tipos de hipersensibilidad:
Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)
Existe liberación de sustancias vasoactivas y espasmogénicas, y citocinas
proinflamatorias. Son mejor conocidas como “alergia”. Posee 2 fases bien
establecidas: Inmediata (Vasodilatación, permeabilidad muscular, espasmo
de músculo liso, y/o secreciones glandulares) la cuál se da entre los 5-30
mins y tiende a desaparecer en una hora; y la Tardía ( Infiltración del tejido
por eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y linfocitos cooperadores,
destrucción tisular). Que se da entre las 2 – 24 hrs después de la exposición
al antígeno. Los mastocitos son las células principales en este tipo de
hipersensibilidad, activados por enlaces cruzados de IgE. Pueden ser
activados por otros estímulos como las anafilotoxinas, secretagogos (IL-8),
fármacos (codeína, morfina, adenosina, melitina (veneno de abeja) ),
estímulos físicos (Calor, frio, luz solar.) Th2 importantes para la producción
de IgE y quimiotaxis eosinófilos. Las Th2 secretan IL-4, IL-5, e IL-13.
Participan las siguientes citocinas: TNF, IL-3,4,5 y 6, y GM-CSF además de
las quimiocinas MIP-1 y MIP-1beta
Los mastocitos tiene mediadores:
a) Primarios: Aminas vasoactivas (histamina), Enzimas (Proteasas neutras
e hidrolasas acidas), Proteoglucanos (Heparina, condroitin sulfato).
b) Secundarios.- Mediadores lipídicos derivados del acido araquidónico.
(Leucotrienos, PG, y PAF).
IL- 5 es la principal activadora de eosinófilos. Estos secretan proteína
básica mayor y proteína catiónica del eosinófilo.
Atopia es una predisposición a presentar hipersensibilidad inmediata ante
una variedad de alérgenos.
Ejemplos: Anafilaxia sistémica, Reacciones locales (Alergia atópica)

Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

Es resultado de la unión de los anticuerpos a los antígenos normales o

alterados de la superficie de la célula.
a) Opsonización y fagocitosis.- Las IgM e IgG hacen atractivas a las
células para la fagocitosis. Además el C3b y C4b del complemento
pueden opsonizar igualmente a las células para ser fagocitadas. El
resultado neto es una fagocitosis de las células opsonizadas y su
destrucción. Igualmente puede ocurrir por citotoxicidad celular
mediada por anticuerpos, la cuál requiere la cooperación de los
leucocitos. Clínicamente este fenómeno se observa en : Reacciones
transfusionales, eritroblastosis fetal; Anemia hemolítica,
agranulocitosis y trombocitopenia autoinmunitarias y reacciones a
agentes químicos.
b) Inflamación mediada por complemento y receptor Fc.- Los anticuerpos
se depositan en tejidos extracelulares, por lo cuál la lesión se debe a
una inflamación y no a fagocitosis o lisis de células. Los anticuerpos
depositados activan el complemento (C5a, C3a y C4a). Este
fenómeno se observa en Glomerulonefritis, rechazo vascular en
injertos.
c) Disfunción celular mediada por anticuerpos.- Los anticuerpos
dirigidos contra los receptores de la superficie celular reducen o
alteran la función sin producir lesión celular ni inflamación. Este
 fenómeno se observa en la miastenia gravis, Enfermedad de Graves
y Pénfigo Vulgar.

Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (Tipo III)

La reacción patologica se da cuando los antígenos se unen al anticuerpo
dentro de la circulación, depositándose típicamente en las paredes de los
vasos (pueden depositarse en tejidos extravasculares, donde el antígeno
se ha depositado previamente). En el riñón provocan glomerulonefritis, en
las articulaciones artritis, y en los vasos Vasculitis. Los complejos
antígeno-anticuerpo se depositan en los tejidos con una alta tasa de
filtración.

El prototipo de enfermedad de Hipersensibilidad tipo III es la enfermedad

del suero aguda. Existen 3 fases en la patogenia de esta enfermedad:
1) formación de inmunocomplejos,
2) Depósito en varios tejidos y
3)inflamación y lesión tisular.

Hipersensibilidad mediada por células (tipo IV)

Se inicia por los linfocitos T activados por antígeno. Incluye las

Reacciones de hipersensibilidad tardía (T CD4+) y la citotoxicidad celular
directa (T CD8+)
a) Hipersensibilidad tardía.- El ejemplo clásico es la reacción de
tuberculina. Se caracteriza por la acumulación de células
mononucleares alrededor de las pequeñas venas y vénulas. Existe un
aumento de la permeabilidad microvascular. Las proteínas
plasmáticas escapan, dando lugar a edema de la dermis y depósitos
de fibrina en el intersticio. Esto provoca “induración” que es
característico de las lesiones de la Hipersensibilidad tardía. A las 2-3
semanas el infiltrado linfocitario se sustituye por macrófagos que al
acumularse se transforman a Células epitelioides. Las células
epitelioides rodeadas de un collar de linfocitos T es conocida
Granuloma. Este patrón de hipersensibilidad tipo IV se conoce como
inflamación granulomatosa. Las Th1 son importantes en la
hipersensibilidad retardada por las citocinas que secretan
(principalmente IFN-gamma)
Citocinas importantes:
1) IL-12  aumenta Th1 y secreción IFN-Gamma mayor
proliferación de células Th1
2) IFN-gamma mediador clave de la H. tardía. Es un poderoso
activador de macrófagos.
3) IL-2  proliferación autocrina y paracrina de células T
4) FNT y linfotoxina (FNT-beta) actúan sobre células endoteliales:
inducen secreción de prostaciclinas provocando vasodilatación
local. Aumenta la expresión de selectina P y E. Favorece la
inducción y secreción de IL-8
 5) Quimiocinas que atraen más leucocitos al lugar de la reacción.
b) Citotoxicidad mediada por células T.- Las T CD8+ destruyen a la célula
diana portadora del antígeno. Las células efectoras se denominan
linfocitos T citotóxicos. Los CTL juegan un papel importante en el
rechazo de injertos y la resistencia a las infecciones víricas. Poseen 2
mecanismos de daño principal:
1) Perforina-granzima y 2)muerte dependiente de ligando Fas- Fas.
La hipersensibilidad celular se debe a la inflamación causada por las citocinas
producidas en los LT CD4 y la muerte celular provocada por los LT CD8
 Hipersensibilidad mediada por LT CD4 es inducida por Ag ambientales y
propios, es la causa de enfermedades inflamatorias crónicas como las
enfermedades autoinmunitarias.
 Hipersensibilidad mediada por LT CD8, son las células efectoras dominantes
en infecciones víricas.
Inflamación mediada por linfocitos T CD4+
Las citocinas producidas por los LT CD4 inducen inflamación crónica y destructiva.
El prototipo de inflamación del LT
CD4 es la hipersensibilidad retardada (HRS) es una reacción tisular a antígenos
administrados a sujetos inmunizados.
A una persona inmunizada se le administra subcutáneamente un Ag y da lugar a
una reaccionó cutánea detectable en 24 a 48 horas. La reacción inflamatoria
asociada a los LTH1 está dominada por macrófagos activados, la reacción
inflamatoria asociada a los LTH17 está dominada por neutrófilos.
Las reacciones inflamatorias estimuladas por los LT CD4 pueden dividirse en fases
secuenciales: Activación de los linfocitos T CD4. Los LT CD4 vírgenes reconocen
péptidos presentados por las CD y secretan IL-2 que sirve para la proliferación de
linfocitos T reactivos frente al Ag. Luego para diferenciarse en LTH1 o LTH17
necesitan de citocinas producidas por la APC (cell presentadoras de Ag) en el
momento de la activación del linfocito T.
Ciertas veces las APC producen IL-12 que inducen la diferenciación a LTH1. El IFN-
γ también promueve el desarrollo de LTH1 con lo que amplifica la reacción.
Si las APC producen IL-1, IL-6 y IL-23 estimulan la diferenciación a LTH17.
Algunas células efectoras diferenciadas entran en la circulación y pueden
permanecer en la reserva de memoria de linfocitos T durante años.
Respuesta de los linfocitos T efectores diferenciados. Los LTH1 secretan
IFN-γ que es responsable de la hipersensibilidad retardada, por otro lado el
IFN-γ también activa macrófagos por la vía clásica (M1) pero estos macrófagos
tienen ciertas alteraciones como: aumenta su capacidad de fagocitar y matar
microorganismos; expresan moléculas de clase II del CPH lo que facilita la
presentación del Ag; secretan TNF, IL-1 y quimiocinas que promueven la
inflamación; producen IL-12 que amplifica la respuesta LTH1.Los LTH17 activados
secretan IL-17, IL-22, quimiocinas y otras citocinas y de este modo reclutan
neutrófilos y monocitos lo que promueve la inflamacion; también producen IL-21 que
amplifica la respuesta LTH17.

Efectos clínicos de reacciones inflamatorias mediadas por

linfocitos T CD4
La reacción a la tuberculina que se produce por una inyección subcutánea del
derivado proteínico purificado. En el sujeto ya sensibilizado, el enrojecimiento y la
induración de la zona aparecen entre 8-12 hr y alcanza un máximo de 24- 72 hr y
luego va disminuyendo. Se produce una acumulación de Linfocitos T CD4 y
macrófagos rodeando las venas, y se producen manguitos perivasculares. En
las lesiones más desarrolladas las vénulas desarrollan hipertrofia endotelial
acentuada mediada por citocinas.
Con Ag persistentes o no degradables el infiltrado está dominado por macrófagos
durante 2 o 3 semanas, estos macrófagos se convierten en celulas epitelioides. A
la agregación de células epitelioides, rodeadas de linfocitos, se le denomina
granuloma, el cual suele asociarse a la activación de LTH1 y una producción de
IFN-γ. También puede deberse cuerpos extraños indigeribles, que activan los
macrófagos sin desencadenar una respuesta inmunitaria adaptativa.
La dermatitis de contacto es un ejemplo de lesión tisular debida a reacciones de
HSR, puede ser desencadenada por el contacto con el urusiol, el cual se une a
estructuras propias del sujeto y modifica su estructura. Los péptidos derivados de
estar proteínas modificadas son reconocidos por los LT y desencadenan la
reacción. Esto pasa igual con las reacciones frente a fármacos, aquí el fármaco
altera las proteinas propias como las moléculas de CPH y luego son reconocidos
como extraños por los LT y comienza la producción de citocinas y inflamación.
Citotoxicidad mediada por linfocitos T CDB+:
Esta reacción mediada por el linfocito T, los CTL CD8+ matan a las células diana
que expresan el antígeno. La destrucción tisular producida por los CTL es
componente importante de unas enfermedades mediadas por los linfocitos T
(diabetes de tipo 1).
Los CTL dirigidos contra los antígenos de histocompatibilidad de la superficie
celular:

 Desempeñan una función importante en el rechazo del injerto.

 Intervienen en las reacciones contra los virus.

En una célula infectada por un virus, los péptidos víricos se muestran en moléculas
de la clase I del CPH  el complejo es reconocido por el TCR de los linfocitos T
CD8+.
 La muerte de las células infectadas lleva a la eliminación de la infección, pero en
algunos casos es responsable del daño celular que acompaña a la
infección (Ej: hepatitis vírica). El principal mecanismo de la muerte de los objetivos
mediada por el linfocito T emplea perforinas y granzimas (que son mediadores
preformados presentes en los gránulos de tipo lisosómico de los CTL).
Granzimas: son proteasas que escinden y activan a las caspasas, lo que induce la
apoptosis de las células diana.
Perforina: Esta en el citoplasma de la célula diana facilita la liberación de la granzima
del complejo
Los CTL activados también expresan el ligando de Fas, una molécula homóloga al
TNF, que puede unirse al Fasexpresado en las células diana y desencadenar la
apoptosis. Los linfocitos T CD8+ también producen citocinas, sobretodo IFNY, y
participan en reacciones inflamatorias que se parecen a la HSR especialmente tras
infecciones víricas y dela exposición a algunas sustancias sensibilizadoras por
contacto.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Autoinmunidad patológica: 3 requisitos
1) Presencia de reacción autoinmune
2) Que la reacción no sea secundaria a daño del tejido
3) Ausencia de otra cu¿ausa bien definida de la enfermedad.
La autoinmunidad es una pérdida de la tolerancia a lo propio.
Tolerancia inmunológica
Tolerancia a lo propio Falta de respuesta a los antígenos del propio individuo.
Tolerancia:
a) Central.- En este, los dones de linfocitos T y B autorreactivos que reconocen
los antígenos propios durante su maduración en losórganos linfoides centrales
(o generadores) (el timo para los linfocitos T y la médula ósea para los linfocitos
B) soneliminados o convertidos en linfocitos inocuos.

Mecanismo de tolerancia de linfocitos Mecanismo de tolerancia de linfocitos

T B
-En Linfocitos T en desarrollo, los
reordenamientos somáticos génicos
generan TCR diversos, tal generación
de TCR independientes del Ag
produce muchos linfocitos que
expresan receptores de alta afinidad
para antígenos propios.
-Ocurre la selección o eliminación
negativa: Que se da cuando los
- Edición del receptor: Se da cuando
los linfocitos B en
desarrollo reconocen fuertemente
antígenos propios en la
médula ósea, muchas de las células
reactivan la maquinaria
de reordenación del gen del receptor
para el antígeno y
 linfocitos inmaduros se encuentran los
AG en el timo, muchas de las células
mueren por apoptosis. Este proceso
es responsable de la eliminación de
los linfocitos autorreactivos de la
reservade linfocitos T.
-La proteína llamada AIRE (regulador
autoinmunitario) estimula la expresión
de algunos antígenos propios
«restringidos a tejidos periféricos» en
el timo y es fundamental para la
eliminación de los linfocitos T
inmaduros específicos frente a estos
antígenos. Una mutación de esta
proteína genera Poliendocrinopatia
autoinmunitaria
empiezan a expresar receptores para
el antígeno nuevos, no
específicos frente a antígenos
propios.
- Si no se produce la edición del
receptor, los linfocitos
autorreactivos sufren apoptosis, con
lo que se purgan
linfocitos potencialmente peligrosos
de la reserva madura

b) Periférica.- Existen varios mecanismos de seguridad que silencian a las

células T autorreactivas:
1) Anergia: Inactivación funcional prolongada o irreversible de los linfocitos.
Esto sucede cuando el antígeno es presentado por células que no tienen
recepetor para el coestimulador (B7-1, B7-2. Al ocurrir esto se envía una
señal negativa y la célula se vuelve anérgica. También existe un receptor
para B7 conocido como CTLA-4 que manda señales inhibitorias a los
linfocitos.
2) Supresión de células T reguladoras: Las células T reguladoras impiden
las reacciones inmunitarias contra antígenos propios. Las células T
reguladoras mejor definidas son T CD 4+ que expresan constitutivamente
CD25. Esto se realiza mediante la secreción de citocinas como IL-10 e
TGF-beta que inhiben la activación linfocitaria y las funciones efectoras.
Foxp3 se requiere para el desarrollo y la función de las células T
reguladoras CD4+, CD25+
3) Eliminación clonal por activación de la muerte celular inducida: Las
células T que reconocen autoantígenos pueden recibir señales que
favorecen su muerte por apoptosis. Esto se lleva a cabo mediante el
Ligando Fas- Fas. (CD95). Esto se demuestra porque una mutación en el
gen Fas lleva a una enfermedad denominada Síndrome linfoproliferativo
autoinmune. También pueden expresar un miembro pro-apoptótico de la
familia BCL conocido como BIM el cuál inhibe la función de los miembros
antiapoptóticos de la familia.
4) Secuestro antigénico. - Existen antígenos escondidos frente al sistema
inmune porque los tejidos donde se localizan no se comunican con la
sangre ni la linfa. Éste es el caso de los testículos, el ojo y el cerebro,
conocidos como sitios de privilegio inmunológico
Mecanismos de enfermedades autoinmunes
La autoinmunidad surge de la combinación de la herencia de genes
de predisposición (lo que puede contribuir a la rotura de la autotolerancia), y los
desencadenantes ambientales (como las infecciones y el daño tisular, que
promueven la activación de los linfocitos autorreactivos). enes de predisposición y
los desencadenantes ambientales inducen varios cambios que contribuyen al
desarrollo de la autoinmunidad:

 Tolerancia o regulación defectuosas: Fundamental para el desarrollo de las

enfermedades autoinmunitarias, es el fracaso de los mecanismos que mantienen la
autotolerancia.

 Muestra anómala de antígenos propios: Las anomalías pueden afectar a la

expresión y persistencia de antígenos propios que se eliminan normalmente, o
a cambios estructurales en estos antígenos debidos a modificaciones
enzimáticas o el estrés o la lesión celular. Si estos cambios llevan a mostrar epítopos
antigénicos que no se muestran normalmente, el sistema inmunitario podría no
tolerar estos epítopos, permitiendo que se produjeran respuestas frente a lo propio.

 Inflamación o respuesta inmunitaria innata inicial: La respuesta inmunitaria innata

es un fuerte estímulo para la posterior activación de los linfocitos y la generación de
respuestas inmunitarias adaptativas. Los microbios o la lesión celular pueden
desencadenar reacciones inflamatorias locales imitando respuestas inmunitarias
innatas, y estas pueden ser inductoras cruciales de las enfermedades
autoinmunitarias.

Características generales de las enfermedades autoinmunitarias

Tienden a ser crónicas, con recaídas y remisiones, y el daño es, a menudo,
progresivo.
Cronicidad: una razón de la cronicidad es que el sistema inmunitario
tiene muchas asas de amplificaciónintrínsecas, estos mecanismos de
amplificación exacerban y amplifican la lesión Persistencia y progresión: se debe al
fenómeno de “expansión del epítopos” en el que una respuesta inmunitariacontra
un Ag propio causa daño tisular, libera otros Ags y conlleva a la activación de
linfocitos por estos epítopos recién encontrados.
Las manifestaciones clínico-patológicas de una enfermedad autoinmunitarias están
determinadas por la naturaleza de la respuesta inmunitaria subyacente:
1) Algunas se deben a los anticuerpos formados por reacciones mal reguladas en
el centro germinal.
2) La mayoría de las enfermedades inflamatorias crónicas se deben a
respuestasTH1 y TH17 anómalas y excesivas, Ej: psoriasis, esclerosis múltiple y
algunos tipos de enfermedad inflamatoria intestinal.
3) Los CTL CD8+ contribuyen a la muerte de las células, como las células de los
islotes β en la diabetes tipo 1.
4)En enfermedades, como la artritis reumatoide, puede estar implicada la
inflamación mediada por Ac y linfocitos T.

Lupus eritematoso sistémico

-es una enfermedad autoinmunitaria que afecta a multiples órganos, Presenta
autoanticuerpos conocidos como Anticuerpos antinucleares (ANA). La enfermedad
tiene un comienzo agudo y es crónica, remite y recidiva, a menudo es febril,
caracterizada principalmente por lesión en la piel, articulaciones, riñones y
membranas serosas.
Es predominante en mujeres en edad fértil con una relación mujer: hombre de 9:1.
Es más frecuente y más grave en mujeres afroamericanas. Habitualmente aparece
entre la tercera y cuarta década de la vida.
Espectro de autoanticuerpos en él LES
La principal característica de LES es la producción de autoanticuerpos.Algunos de
estos reconocen componentes nucleares y citoplasmicos de la célula que no son
específicos de órgano ni deespecie, y otros se dirigen contra antígenos de la
superficie celular de las células sanguíneas.Significado patogénico de los
autoanticuerpos: Ej: en la glomerulonefritis mediada por inmunocomplejos típica de
estaenfermedad. Se encuentran Ac en muchas mas enfermedades además
de LES y anticuerpos de diferentesespecificidades tienden a asociarse a
diferentes trastornos autoinmunitarios.
Anticuerpos antinucleares (ANA): se dirigen contra antígenos nucleares y se
agrupan en 4 categorías, 1) Ac frente alDNA; 2) Ac frente a las histonas; 3) Ac frente
a proteínas diferentes a las histonas unidas al RNA y 4) Ac frente aantígenos
nucleolares.El método mas utilizado para detectar los ANA es la
inmunofluorescencia indirecta, que puede identificar Ac que se unena varios Ag
nucleares, como el ADN, el ARN y proteínas (llamados en conjunto
ANA genéricos).
Etiología y patogenia de LES
El defecto fundamental de LES es un fallo de los mecanismos que mantienen la
autotolerancia, la causa de este fallo es aún desconocida. Intervienen factores
génicos y ambientales. Factores génicos: contribuyen genes del CPH y otros
múltiples genes. Predisposición genética:

 Hasta el 20% de los familiares de 1er grado de los pacientes sin afectación clínica
tienen autoanticuerpos y otras anomalías inmunorreguladoras.

 Hay una mayor frecuencia de concordancia (>20%) en los gemelos monocigoticos

que en los dicigóticos (1 a 3%)

 Los estudios asociados a HLA apoyan el concepto de que los genes

del CPH regulan la producción de autoanticuerpos particulares. Alelos
específicos del locus HLA-DQ se han ligado a la producción de anticuerpos anti
DNA bicatenario, anti-Sm, y antifosfolipídicos.

 Deficiencias de los primeros componentes del complemento como, C2, C4 o C1q.

La falta de complemento dificulta la eliminación de los inmunocomplejos circulantes
por el sistema mononuclear fagocítico, lo que favorece su depósito tisular. La
deficiencia de C1q da lugar a una eliminación defectuosa de las células apoptósicas
por parte de los fagocitos y pueden desencadenar respuestas inmunitarias

 Se han identificado varios loci génicos que pueden asociarse a la enfermedad.

Muchos de estos loci codifican proteínas implicadas en las señales del linfocito y en
la respuesta al interferón, ambas presentes en la patogenia del lupus.
Factores inmunitarios: Se han revelado a través de estudios aberraciones
inmunitarias que, en conjunto, pueden dar lugar a persistencia y activación
incontrolada de linfocitos autorreactivos:

 El fracaso de la autotolerancia de los linfocitos B: eliminación defectuosa de los

linfocitos b autoreactivos en la medula ósea o a defectos en los mecanismos de
defensa periférica.

 Los linfocitos T CD4+ colaboradores específicos frente a antígenos del

nucleosoma también escapan de la tolerancia y contribuyen a la producción de
autoanticuerpos patógenos de alta afinidad. En LES los Acs muestran
características de Acs dependientes de linfocito T producidos en los centros
germinales y se ha detectado un numero aumentado de linfocitos T colaboradores
foliculares en la sangre de los pacientes con LES.

 La unión del TLR al ADN nuclear y al ARN contenidos en los inmunocomplejos

puede activar a los B linfocitos. Los
linfocitos B específicos frente a los Ags nucleares pueden obtener segundas señales
de los TLR y activarse mayor producción de autoanticuerpos antinucleares.

 Los interferones de tipo I intervienen en la activación del linfocito en el LES.

Pacientes con LES tienen cantidades elevadas de interferones de tipo I circulantes,
esto se correlaciona con l gravedad de la enfermedad. Normalmente, estos son
citosinas antivíricas en la rta inmunitaria innata contra virus. Lo que puede pasar es
que los ácidos nucleicos se unan a los TLR de las células dendríticas y estimulen la
producción de interferones (los ac. Nucleicos imitan a los microbios). Estos
interferones activan las células dendríticas y los linfocitos B y promueven
las respuestas de T H 1, estimula producción de autoanticuerpos patógenos.

 BAFF, miembro de la familia del TNF interviene en la activación descontrolada de

linfocito B ya que promueve su supervivencia.
Factores ambientales:
 La exposición a la luz ultravioleta (UV) puede inducir apoptosis en las células y
alterar el ADN de tal modo que se haga inmunógeno, quizás debido al
reconocimiento potenciado por el TLR. La UV también puede modular la rta
inmunitaria, Ej: al estimular los queratinocitos a que produzcan IL-1 (promueve
inflamación)

 El sesgo del sexo: él LES puede ser atribuible a acciones de hormonas sexuales
y se relaciona con genes en el cromosoma X.

 Los fármacos como la hidralacina, la procainamida y la D-penicilamina puede

inducir una ruta similar a la del LES en los seres humanos.
Un modelo de la patogenia del LES
Modelo hipotético de la patogenia del LES.
1. La radiación UV y otros estímulos ambientales provocan la apoptosis en las
células

2. Eliminación inadecuada de los núcleos de esas célulasgran carga de Ags

nucleares
3. Anomalías subyacentes en linfocitos B y T son responsables de la tolerancia
defectuosalinfocitos reactivos
sobreviven y permaneces funcionales.
4. Estos linfocitos son estimulados por Ags nucleares propios y se producen
anticuerpos contra los antígenos.
5. Complejos de Ag-Ac se unen al receptor para el Fc de los linfocitos B
y las células dendríticas, y pueden interiorizarse.
6. Los componentes de los ácidos nucleicos se unen a los TLR y estimulan linfocitos
B para que produzcan mas anticuerpos. También activan a las células dendríticas
para que produzcan interferones y otras citosinas que aumentan mas la rta
inmunitaria y producen mas apoptosis.
Resultado: ciclo de liberación de Ag y activación inmunitaria que da lugar a la
producción de anticuerpos de alta afinidad.
Mecanismo de la lesión tisular

 La mayoría de las lesiones sistémicas se deben a inmunocomplejos

(hipersensibilidad de tipo III) Puede detectarse complejos DNA-anti-DNA en los
glomérulos y los vasos sanguíneos pequeños, concentraciones séricas bajas del
complemento y depósitos granulares de complemento e inmunoglobulinas en los
glomérulos.
Los infiltrados de linfocitos T también son frecuentes en los riñones (no se conoce
como afectan al daño tisular)

 Los anticuerpos específicos frente a los eritrocitos, los leucocitos y las plaquetas
opsonizan a estas células y promueven su fagocitosis y lisis: en los tejidos, los
núcleos de las células dañadas reaccionan con los ANA, pierden su patrón
cromatínico y se hacen homogéneos (cuerpos LE o cuerpos de hematoxilina).
Célula LE: se observa cuando se agita la sangre en el laboratorio, es cualquier
leucocito fagocitico que ha engullido un núcleo desnaturalizado de una célula
dañada. Estas células a veces se encuentran en derrames pericárdicos o pleurales
de los pacientes.

 1) Síndrome por anticuerpos antifosfolipidicos secundario: características clínicas

asociadas a lupus en la que los pacientes con anticuerpos antifosfolipidicos pueden
sufrir trombosis venosas y arteriales, que pueden asociarse a abortos espontáneos
de repetición y a isquemia cerebral y ocular focal.
2) Síndrome por anticuerpos antifosfolipidicos primarios: pacientes que producen
autoanticuerpos y el síndrome clínico sin un LES asociado

 Manifestaciones neuropsiquiátricas del LES: por anticuerpos que reaccionan con

las neuronas o los receptores
para varios neurotransmisores y atraviesan la barrera hematoencefalica. También
las citosinas pueden subyacer a la disfunción congnitiva y otras anomalías del SNC
que se asocian a LES
Morfología:
Daño renal ( + frecuente Glomerulonefritis proliferativa difusa 35-60%). Lesiones
en asa de alambre Reflejan enfermedad activa. En la piel se observa eritema en
forma de alas de mariposa. La exposición a la luz del sol induce o acentúa el
eritema. En las articulaciones se observa una sinovitis no erosiva con pequeña
deformidad. En cuanto al sistema cardiovascular se observa pericarditis. Antes se
observaba una endocarditis verrucosa no bacteriana conocida como “Endocarditis
de Libman – Sacks” por el uso amplio de esteroides. También existe enfermedad
coronaria debido a aterosclerosis, hipertensión, obesidad e hiperlipidemia. El bazo
esta moderadamente agrandado, se observa hiperplasia folicular y células
plasmáticas en la médula que contienen IgG e IgM. En los pulmones se observa
con frecuencia pleuritis y derrames pleurales, aunque no hay cambios específicos
del LES.
Las exacerbaciones de la enfermedad se tratan con corticosteroides u otros
fármacos inmunosupresores. La causa de muerte más común son la insuficiencia
renal y las infecciones recurrentes.
Se han reconocido 2 síndromes en los cuales la afectación cutánea es la
característica mas prominente:
 A) Lupus eritematoso discoide crónico.- Se caracteriza por la presencia de
placas en la piel que muestran diversos grados de edema, eritema,
descamación, taponamiento folicular y atrofia cutánea, rodeadas por un borde
eritematoso elevado.
B) Lupus eritematoso cutáneo subagudo.- El exantema cutáneo tiende a ser
diseminado, superficial y no deja cicatrices. Los síntomas sistémicos son leves.
Existe un Lupus eritematoso inducido por fármacos que puede ser provocado por
fármacos como hidralazina, procainamida, isoniazida y D-penicilamina. La
afectación renal y del SNC son infrecuentes. Se encuentra una frecuencia
extremadamente alta de anticuerpos antihistona.

Artritis reumatoide
Es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta sobretodo a las articulaciones,
pero puede hacerlo a tejidos extraarticulares como la piel, vasos sanguíneos, los
pulmones y el corazón.

Síndrome de Sjögren
El síndrome de Sjögren es una enfermedad crónica que Se cacracteriza por ojos
secos (Queratoconjuntivis seca) y boca seca (Xerostomia). Esto es
consecuencia de la destrucción inmunológica de las glándulas lagrimales y
salivales. La destrucción se da por infiltración linfocitaria y fibrosis de las glándulas.
El infiltrado contiene Células T CD4+ y algunas células B. 75% de los pacientes
presentan factor reumatoide y ANA en el 50 – 80%. Los ANA mas importantes son
SS-A y SS-B (90% de los pacientes).

Esclerosis sistémica (Esclerodermia)

Acumulación anormal de tejido fibroso en la piel y muchos órganos. Se divide en 2
grandes categorías:
a) Esclerodermia difusa.- afectación diseminada de la piel al comienzo,
progresión rápida y afectación viceral precoz.
b) Esclerodermia limitada.- Afectación de la piel, a menudo limitada a los
dedos, antebrazos y cara. La afectación viceral ocurre más tarde. Algunos
pacientes con enfermedad limitada presentan Síndrome de CREST
(Calcinosis, fenómeno de Raynaud, alteración de la motilidad esofágica,
esclerodactilia y telangiectasia).
Morfología: En la piel se observa atrofia esclerótica difusa que habitualmente
empieza en los dedos de las regiones distales de las extremidades superiores. En
estadios precoces se observan las áreas cutáneas afectadas edematosas y con una
consistencia como pastosa. La fase edematosa se sustituye por fibrosis progresiva
de la dermis. Aveces las puntas de los dedos sufren autoamputación. En el tracto
alimentario los 2 tercios inferiores del esófago a menudo adoptan una rígidez en
manguera. Puede complicarse a esófago de Barrett y estenosis. La pérdida de
vellosidades y microvellosidades en el intestino delgado provoca un síndrome de
malabsorción. En el sistema musculoesquelético se observa inflamación de la
sinovia, con hipertrofia e hiperplasia de tejidos blandos, que se sigue de fibrosis. En
los riñones se observa un engrosamiento de la íntima de las arterias interlobares,
y una proliferación concéntrica de las células de la íntima que recuerda a los
cambios de la hipertensión maligna. Las alteraciones están restringidas a vasos de
150 a 500 nm de diámetro. En los pulmones se observa hipertensión pulmonar y
fobrisis intersticial en 50% de los pacientes. En el corazón se puede observar
pericarditis con derrame y fibrosis miocárdica, junto con engrosamiento de las
arteriolas intramiocárdicas en un tercio de los pacientes.
La manifestación más ominosa es la hipertensión maligna, con el desarrollo
subsiguiente de insuficiencia renal mortal, siendo más grave en individuos de raza
negra.

Miopatías Inflamatorias
Son un grupo infrecuente y heterogéneo de trastornos que se caracterizan por lesión
e inflamación de los músculos, principalmente esqueléticos, probablemente de
mecanismo inmunitario. En esta categoría se incluyen tres trastornos diferentes: -
Dermatomiositis. - Polimiositis. - Miositis por cuerpos de inclusión. Pueden aparecer
de forma aislada o con otras enfermedades de mecanismo inmunitario,
particularmente esclerosis sistémica.

Enfermedad mixta del tejido conjuntivo - Esta presenta características

clínicas que son una mezcla de las características de LES, esclerosis sistémica, y
polimiositis.
- Se caracteriza por elevados anticuerpos frente a partículas de ribonucleoproteína
que contienen la ribonucleoproteína U1.
- Produce afección renal y responde bien al tratamiento con corticoides. las
complicaciones más frecuentes son HTP y nefropatía.
Panarteritis nudosa
La panarteritis nudosa pertenece a un grupo de enfermedades caracterizada por
una inflamación necrosante de las paredes de los vasos sanquineos que muestran
indicios intensos de deberse a un mecanismo patogénico inmunitario.
El termino de vasculitis no infecciosas diferencia a estos trastornos de los debidos
a la infección directa de la pared vascular sanguínea.
RECHAZO DE TRASPLANTES DE TEJIDOS
Rechazo de trasplante de órganos Reacciones mediadas por los linfocitos T, se
denomina rechazo celular, donde la destrucción de la célula está dada por los LTC
CD8 y por reacciones de hipersensibilidad retardada (por Lc CD4). Hay dos vías por
las cuales los LT del receptor van a reconocer los antígenos del donante (alogénicos
o aloantígenos). - Directa. - Indirecta.
Reacciones Mediadas por anticuerpos Rechazo humoral: - Se produce rechazo
hiperagudo cuando en la circulación del receptor hay anticuerpos preformados
contra el donante. - La diana inicial de estos anticuerpos en el rechazo parece ser
la vasculatura del injerto.
Métodos para aumentar la supervivencia del injerto. - Alelos HLA polimorfos
compatibles entre donante y receptor. - Terapia Inmunodepresora (ciclosporina,
azatioprina, rampicina, micofelonato). - Impedir que los LT del receptor reciban
señales estimuladoras de células déndriticas.
Trasplante de órganos sólidos. En el trasplante de hígado no es tan intensa la
reacción de rechazo. Se desconoce la base molecular de este privilegio.
Trasplante de Células Hematopoyéticas - Para el tratamiento de neoplasias
malignas hematológicas, algunos cánceres no hematológicos, anemias aplásicas,
talasemias y algunos estados de inmunodeficiencia. - Para enfermedades que
requieren trasplante de médula ósea, se irradia al receptor para destruir el sistema
inmunitario (y, en ocasiones, las células cancerosas) y crear un lecho para el injerto.
- Dos problemas que son exclusivos del trasplante de médula ósea son: - La
enfermedad del injerto contra el anfitrión (ICH o rechazo inverso, aguda o crónica).

SINDROMES POR INMUNODEFICIENCIAS

Inmunodeficiencias primarias.
- Están determinadas genéticamente y afectan a las ramas humoral y/o celular de
la inmunidad adaptativa o a los mecanismos de defensa de la inmunidad innata. -
Los defectos de la inmunidad adaptativa con frecuencia se clasifican según el
principal componente afectado. - La mayoría de las inmunodeficiencias primarias se
manifiestan en la lactancia, entre los 6 meses y los 2 años de vida, y se detectan
porque los lactantes afectados son susceptibles a infecciones de repetición. - Con
los avances en los análisis génicos, actualmente se han identificado las mutaciones
responsables de muchas de las inmunodeficiencias primarias.
gammaglobulinemia ligada a X (agammaglobulinemia de Bruton) Es una de las
formas más frecuentes de inmunodefi ciencia primaria. Se caracteriza por la
ausencia de maduración de los precursores de los linfocitos B (linfocitos pro-B y
linfocitos pre-B) en linfocitos B maduros. Como enfermedad ligada a X, este
trastorno se ve casi totalmente en varones, aunque se han descrito casos
esporádicos en mujeres, posiblemente producidos por mutaciones en algún otro gen
que actúa por la misma vía. La enfermedad habitualmente no se hace evidente
hasta aproximadamente los 6 meses de edad, cuando se produce depleción de las
inmunoglobulinas maternas.
Síndrome de DiGeorge (hipoplasia tímica) Es una deficiencia de linfocitos T que
se debe a la ausencia de desarrollo de la tercera y la cuarta bolsas faríngeas. Esta
última da lugar al timo, las paratiroides, algunas de las células claras del tiroides y
el cuerpo ultimobranquial.
Deficiencia aislada de IgA Es una inmunodeficiencia frecuente. En los EE. UU.
aparece aproximadamente en 1 de cada 600 personas de origen europeo. Es
mucho menos frecuente en negros y asiáticos. Las personas afectadas tienen
concentraciones muy bajas de IgA sérica y secretora. Puede ser familiar o puede
ser adquirida, asociada a toxoplasmosis, parotiditis o alguna otra infección vírica.

Inmunodeficiencias asociadas a enfermedades sistemicas

Inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema (síndrome de Wiskott- Aldrich) Es
una enfermedad recesiva ligada a X que se caracteriza por trombocitopenia, edema
y una marcada vulnerabilidad a infecciones de repetición, que lleva a la muerte
precoz.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Se pueden encontrar inmunodeficiencias secundarias en pacientes con cáncer,
diabetes y otras enfermedades metabólicas, malnutrición, infección crónica y
nefropatía. - En conjunto, las inmunodeficiencias secundarias son más frecuentes
que los trastornos de origen genético primario. La inmunodeficiencia secundaria
más importante es el sida
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida.
- Es causada por el retrovirus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
- Se caracteriza por inmunosupresión marcada que da lugar a infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas
- Actualmente existen alrededor de 42 millones de personas con VIH/SIDA, de
las cuáles el 70% está en Africa y el 15% en Asia.
Epidemiología.
Existen cinco grupos de adultos con riesgo de desarrollar SIDA.
a) Hombres homosexuales o bisexuales (más del 50% de los casos). Un 5%
también era adicto a drogas por vía parenteral. El 42% de los casos nuevos
se atribuye a contacto homosexual
b) Abuso de drogas intravenosas (25% de los individuos afectados).
Comprende la mayoría de los casos entre heterosexuales
c) Hemofílicos (0.5% de todos los casos). Aquellos que recibieron grandes
cantidades de factor VIII o concentrado de factor IX antes de 1985.
d) Receptores de sangre y componentes sanguíneos (1%)
e) Contactos heterosexuales (10%). El 33% de los casos nuevos se atribuyen
al contacto heterosexual.
Las tres vías más importantes de infección son el contacto sexual, la inoculación
parenteral y el paso madre-hijo. La transmisión sexual es el modo predominante con
un 75% de todos los casos. La transmisión del virus puede ocurrir por inoculación
directa (vasos sanguíneos rotos), o en las células dendríticas o CD4+ en la mucosa.
Todas las formas de transmisión sexual del VIH están potenciadas por la
coexistencia de enfermedades de transmisión sexual. La sífilis, herpes y chancro
blando so especialmente importantes. La gonorrea y la clamidia igual, debido al
estado inflamatorio que provoca una concentración mayor del virus en el semen.
La transmisión madre-hijo se da por 3 vías: a)en el útero (diseminación placentaria),
b) durante el parto (canal de parto infectado) y c)tras el nacimiento (por lactancia
materna).
Es importante mencionar la infección por VIH NO puede transmitiré por contacto
personal casual en la casa, lugares de trabajo o escuela. La diseminación por
picaduras de insecto es prácticamente imposible. El riesgo de seroconversión para
los trabajadores de la salud es de 0.3%.
Etiología
Existen dos formas del VIH: VIH-1 y VIH-2.
-Estructura. - El virión es esférico y contiene un núcleo electrodenso, en forma de
cono, rodeado por un envoltorio lipidico derivado de la membrana celular del
huésped. El núcleo del virus contiene:
o La proteína principal de la cápside p24
o La proteína de la nucleocápside p7/p9
o Dos copias del RNA genómico
o 3 enzimas víricas: Proteasa, Transcriptasa inversa e integrasa
Respecto al análisis genético básico, el VIH-1 puede dividirse en 3 subgrupos,
designados M (mayor), O (extremo) y N (ni M ni O). Los virus del grupo M son la
forma más frecuente en todo el mundo.
Mecanismo de inmunodeficiencia de las células T en la infección por VIH
La infección productiva de las células T y la replicación vírica de las células
infectadas, es el mecanismo más importante por el cual el VIH produce la lisis de
las células T CD4+. Se cree que el VIH puede conseguir la perdida de Células T de
varias maneras:
- El VIH coloniza los órganos linfoides. El virus puede producir destrucción
progresiva de la arquitectura y de la composición celular de los tejidos
linfoides.
- La activación crónica de células no infectadas da lugar a la apoptosis de
estas células mediante el proceso de activación-muerte celular inducida.
- Pérdida de células inmaduras precursoras de T CD4+. Ya sea por infección
directa de células progenitoras en el timo, o por infección de células
accesorias, que secretan citocinas esenciales para la maduración de células
T CD4+
- Fusión de células infectadas y no infectadas con formación de sincitios.
Esta propiedad esta confinada generalmente al VIH-1 de tipo X4 T-trópico.
 - Linfocitos T CD8+ Tóxicos pueden destruir células T CD4+ revestidas con
gp120 liberada por las células infectadas.
Existe un desequilibrio entre las respuestas Th1 y Th2, dando lugar a un déficit
profundo en la inmunidad celular, que tiene como resultado un aumento de la
susceptibilidad a las infecciones por virus y otros microbios intracelulares.
La infección crónica de bajo nivel o latente de las células T es una característica
importante que se debe a que el 0.05% de las células T CD4+ de memoria de los
ganglios linfáticos están infectadas de forma latente. Estas células tienen una larga
duración de meses a años, proporcionando un reservorio resistente del virus.
Infección por el VIH de células no T

 El VIH-1 puede infectar y multiplicarse en los macrófagos con diferenciación

terminal, que no se están dividiendo. Esta propiedad depende del gen vpr del
VIH-1
 A pesar del hecho de que los macrófagos permiten la replicación vírica, son
muy resistentes a los efectos citopáticos del VIH, en contraste con las células
T CD4+.

La infección de los macrófagos por el VIH tiene 3 implicaciones importantes:

a) Fábrica y reservorio de virus,
b) los macrófagos sirven de vehículo para el VIH hacia diferentes partes del
cuerpo.
c) En los últimos estadíos de infección por el VIH cuando los recuentos de
las células T CD4+ disminuyen marcadamente, los macrófagos pueden
ser un sitio importante de replicación continuada del virus.

Las células dendríticas juegan un papel importante en la infección del VIH. Las
células dendríticas de las mucosas se infectan por el virus y lo transportan a los
ganglios linfáticos regionales, donde se infectan las células T CD4+.
Las células dendríticas foliculares en los centros germinales de los ganglios
linfáticos son, al igual que los macrófagos, reservorios importantes del VIH.
Patogenia de la afectación del SNC
Los macrófagos y la microglia son los tipos de células predominantes en el cerebro
que se infectan por VIH. Los virus que infectan en el cerebro son casi
exclusivamente M-trópicos. Se cree que las manifestaciones neurológicas se deben
a productos víricos y factores solubles producidos por la microglia infectada (IL-1,
TNF e IL-6). También se ha implicado el óxido nítrico inducido en las neuronas por
la gp41. Estas sustancias actúan desencadenando una entrada excesiva de Ca2+
dentro de las neuronas a través de su acción sobre los canales de iones activos por
el glutamato para regular el calcio intracelular.
Historia natural de la infección por VIH
Se reconocen 3 fases:
1) Un síndrome Vírico Agudo.- Es la respuesta inicial. Se caracteriza por un
nivel elevado de producción de virus, viremia y siembra diseminada en los
tejidos linfoides. Sin embargo, la infección inicial se controla por una
respuesta inmunitaria antivírica. Se asocia por una enfermedad aguda
autolimitada con síntomas inespecíficos: Farinigitis, mialgias, fiebre,
exantema, pérdida de peso y astenia. Es muy parecido a síndrome gripal
2) Una fase leve crónica.- Hay contención relativa del virus asociado con un
periodo de latencia clínica. Existe una replicación continua del VIH, en los
tejidos linfoides que puede durar varios años. Pueden desarrollar desarrollar
linfadenopatía generalizada y infecciones oportunistas menores (faringitis,
herpes zoster). La linfadenopatía persistente indica el comienzo de una
descompensación del sistema inmunitario.
3) El SIDA florido.- Quiebra de la defensa del huésped, un aumento drástico del
virus en el plasma y enfermedad clínica. El paciente presenta fiebre de larga
duración, astenia, perdida de peso, y diarrea. Sobrevienen infecciones
oportunistas graves, y neoplasias secundarias, o neuropatía clínica. Estas
enfermedades se llaman en conjunto enfermedades indicadoras del sida.
La entrada inicial del virus puede ser a través de la superficie mucosa, o la sangre.
El virus se replica inicialmente en los órganos linfoides y después se disemina en la
sangre.
El síndrome agudo se caracteriza inicialmente por niveles altos de virus en el plasma
y una reducción abrupta de células T CD4+. En esta fase hay niveles altos del
antígeno p24 en el suero. LA respuesta inmunitaria se evidencia por seroconversión
y desarrollo de células T CD8+ específicas frente al virus.
La viremia es un predictor de la tasa de disminución de las células T CD4+ y, por lo
tanto, la progresión de la enfermedad.
Se han propuestos varios mecanismos por los cuales el VIH escapa al control
inmunitario: Destrucción de células T CD4+, variación antigénica, modulación a la
baja de moléculas MHC de clase I.
Características clínicas del SIDA.
- las infecciones oportunistas son la principal causa de muerte en pacientes
con SIDA.
- Del 15 al 30% desarrollan neumonía por P. Carinii. El riesgo aumenta en
pacientes con T CD4+ menor a 200 células/nl
- La infección por cándida es la infección fúngica más frecuente y se manifiesta
por infección de boca y esófago. Esto a menudo anuncia la transición a sida
- El citomegalovirus afecta al ojo y al tracto gastrointestinal. La retinitis por
citomegalovirus ocurre en pacientes con CD4+ <50cl/nl.
- M. Tuberculosis se manifiesta al principio del curso del sida. La diseminación
es más frecuente en pacientes con recuentos bajos de CD4+
 - La criptococosis ocurre en un 10% de los pacientes, y su manifestación
clínica mas importante es la meningitis.
- Hay infecciones por Virus herpes simple, que muestra ulceraciones
mucocutáneas en boca, esófago y genitales externos.
- La diarrea persistente se debe a infecciones por protozoos (Cryptosporidium,
Isospora belli o microsporidios)
El sarcoma de Kaposi, linfoma de Hodgkin no B, cáncer de cuello uterino en
mujeres y cáncer anal en hombres. Estas neoplasias son comunes en ´pacientes
con VIH
- El SK es la neoplasia mas frecuente en pacientes en sida. Se caracteriza por
lesiones con proliferación de células fusiformes que expresan marcadores de
estirpe endotelial. También tiene infiltrados de celulas inflamatorias. Se ha
encontrado que la asociación del VIH con el virus herpes del SK (VHSK)
facilita la Aparicion de esta neoplasia. El VHSK produce proteínas que
podrían facilitar la proliferación del SK, tales como un homólogo vírico de la
Ciclina D e inhibidores del p53.
Bibliografía:

 Patología estructural y funcional, Robbins y Cotran.