GENERALIDADES DE LA VITAMINA D

Elpidia Poveda

Actualización 2019

INTRODUCCIÓN

La vitamina D es una vitamina liposoluble (1), indicando que requiere de las sales biliares para su absorción en el intestino.
Dentro del término de vitamina D se encuentran 37 metabolitos diferentes clasificadas químicamente como esteroides
(2), de las cuales, dos son importantes en la nutrición humana: ergocalciferol o ercalciol (D2) y colecalciferol o calciol (D3),
por ser estos compuestos precursores de las formas activas biológicamente, especialmente del calcitriol o 1,25-
dihidroxicolecalciferol, una hormona de tipo esteroidea y la 24 R,25-dihidoxivitamina D3 ((24R,25-calcitriol)), también
considerada una hormona.

En el hombre, la D2 se obtiene de alimentos de origen vegetal (3) aunque la cantidad en este tipo de alimentos suele ser
insuficiente para considerarlos como una fuente natural de vitamina D. Posee un doble enlace adicional en la cadena
lateral y se produce mediante irradiación del ergosterol procedente de plantas.
Por el contrario, la D3 se obtiene a partir de la exposición a los rayos ultravioleta (UV) emitidos por el sol (1), mediante
irradiación del 7’ deshidrocolesterol (o provitamina D3, un derivado del colesterol producido en el hígado y
transportado a la piel), o bien proceder de alimentos de origen animal como pueden ser los pescados de mar, aceites
de pescado (3; 4; 5), huevos, hígado, otras vísceras y la mantequilla (1).

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La síntesis de vitamina D3 a partir de la exposición a la luz solar es la fuente principal de este precursor, requiriendo que
tal exposición sea a una longitud de onda aproximada de 280-320 nm (6; 7; 8). La literatura científica sugiere que
aproximadamente el 30-90 % de la vitamina D se obtiene a partir de la exposición solar mientras que un 10-40% debe ser
de origen exógeno a partir de los alimentos (9; 4; 10). Existen variaciones en estos rangos de acuerdo al grado de
exposición a la luz solar, la intensidad de la irradiación UV que se puede modificar con las estaciones del año en un país
y la latitud (4), la capacidad fisiológica de conversión del precursor a vitamina D activa (por ejemplo, la síntesis endógena
se ve influenciada por muchos factores, tales como grosor y color de la piel, edad, sexo,ingesta de calcio y fosforo), y por
último del consumo de alimentos fuente de la vitamina. Se encuentran poblaciones en déficit por baja exposición solar o
por bajo consumo de alimentos con mayor contenido de la vitamina (11; 12; 13; 14). En la actualidad es factible encontrar
alimentos fortificados que contribuyen a suplir las necesidades de vitamina D, especialmente en regiones donde la
posibilidad de exposición a la luz solar es limitada, o donde el consumo de alimentos fuente es baja.

Como se mencionó anteriormente, los compuestos D2 y D3 se consideran importantes en la nutrición humana porque son
precursores del calcitriol (1,25-Dihidroxicolecalciferol) y la 24 R,25-dihidoxivitamina D3 (24-R-calcitriol). El calcitriol y el
24R,25 calcitriol se consideran hormonas debido a que bajo condiciones biológicas apropiadas se pueden sintetizar de
manera endógena a partir de la D2 y D3 (8), en razón a sus múltiples funciones en el organismo en diferentes tejidos
diana, entre ellas, en la homeostasis del calcio y del fósforo para el mantenimiento de la masa ósea corporal y
concentraciones extracelulares de calcio y fósforo. A continuación se describen detalladamente algunos aspectos
generales de la vitamina D relacionados con su metabolismo, acciones a nivel biológico con especial énfasis en el rol sobre
la masa ósea.

METABOLISMO DE LA VITAMINA D

SÍNTESIS DE VITAMINA D3

La síntesis de vitamina D3, se da inicio por la reacción a la radiación ultravioleta sobre la piel mediante el
desdoblamiento fotoquímico del compuesto 7-deshidrocolesterol o provitamina D3 (compuesto derivado a partir
del colesterol) (4). Inicialmente el 7-deshidrocolesterol se transforma en previtamina D3 o precalciferol,
posteriormente a taquicolesterol y lumisterol para posteriormente isomerizarse por efecto termico (es un
proceso termosensible pero no catalítico) para dar origen a la D3; (8). La vitamina D3 producida en las células
de la piel se libera al espacio extracelular e ingresa al torrente sanguíneo para ser trasladada por una proteína
transportadora de unión a vitamina D (DBP) hasta el hígado (4). El proceso de isomerización química inducida
por calor puede durar varios dias a la temperatura normal del cuerpo, más o menos 36 horas para la conversión
del 96% de la previtamina D3 en D3. Por ello no existe hipervitaminosis por exposición solar.

Eventualmente alguna proporción de la D3 en sangre se puede transportar y almacenar en el tejido adiposo

(4) y en el músculo para su posterior liberación a la sangre con el fin de sintetizar el calcitriol y 24R, 25-calcitriol
(15). El depósito transitorio de vitamina D es relevante para los individuos que viven en países con estaciones
donde la exposición solar resulta insuficiente en algunas épocas del año, o en general, cuando se requiere de
vitamina D activa para suplir las funciones corporales.

ERGOCALCIFEROL(D2) Y COLECALCIFEROL (D3) PROVENIENTE DE LOS ALIMENTOS

El ergocalciferol y colecalciferol provenientes de los alimentos se absorben en el intestino a nivel del duodeno,
yeyuno y en menor proporción en el íleon. Para su absorción se requiere de la presencia de las sales biliares a
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través de micelas y mediante un mecanismo de difusión. Estas vitaminas son transportadas desde la célula
intestinal hasta la linfa y de allí a la sangre por acción de los quilomicrones.

En sangre pueden ser transportadas por los mismos quilomicrones hasta el hígado donde es captada por acción
de la proteína de unión a vitamina D (DBP) sintetizada en el mismo hígado. También puede ser liberadas de
los quilomicrones para unirse en sangre a las proteínas transportadoras de unión a vitamina D, lipoproteínas,
y en una baja proporción a la albumina sanguínea. La vitamina D que permanece en sangre (unida a
transportadores DBP o albumina) puede continuar hacia el tejido adiposo o muscular para su ulterior liberación
en sangre y utilización en la síntesis de calcitriol o 24-R-calcitriol, en forma similar a lo que sucede con la
vitamina D3 sintetizada en la piel, sin embargo, existen algunas controversias sobre la disponibilidad de la
vitamina D almacenada en tejido adiposo (16; 17). Los metabolitos de vitamina D3 unidos a DBP tienen menor
suficiencia para acceder a las células blanco, o para depurarse en hígado, facilitando de esta manera una mayor
permanencia a nivel sanguíneo. Aunque ambas vitaminas (D2 y D3) tienen la misma función biológica de
precursor, algunos ensayos proponen que la vitamina D3 puede ser 2 o 3 veces más potente para mantener
los niveles de 25(OH)D (1; 9; 18).

Tanto la D2 o D3 proveniente de la dieta o de la síntesis en la piel, requieren de dos hidroxilaciones previas

para convertirse a calcitriol o 24-R-calcitriol. La primera hidroxilación ocurre en el hígado en la posición 25 de
la molécula, mediante la 25 hidroxilasa hepática, dando origen a 25- hidroxivitamina D (1), el componente de
mayor concentración en sangre y el que usualmente se mide en sangre para determinar suficiencia de vitamina
D. Esta hidroxilación se da indistintamente sobre la Vitamina D3 o vitamina D2 y puede ser 25-hidroxivitamina
D3 o 25(OH) vitamina D3 o calcidiol si proviene de D3 o 25-hidroxivitamina D2 o 25(OH) vitamina D2 o Ercalcidiol
si proviene de D2.

La 25 (OH) vitamina D formada en el hígado carece de actividad biológica y por ello pasa nuevamente a la
sangre y es transportada por la proteína de unión de vitamina D hasta el riñón (1). En el túbulo renal proximal
ocurre la segunda hidroxilación. Si se hidróxila en la posición 1, mediante la 1-hidroxilasa, da lugar a la vitamina
activa: 1,25 (OH)2 vitamina D3 o calcitriol o (1 alpha,25 (OH)2- vitamina D3 El calcitriol es al menos 10 veces
más potente que 25(OH) D, si bien presenta una concentración sanguínea 1.000 veces inferior (1). Si proviene
de 25-hidroxivitamina D2 o 25(OH) vitamina D2 o Ercalcidiol se hidroxila a 1 alpha, 25-dihidroxivitamina D2

Del mismo modo, en el riñón la 25 (OH) vitamina D formada en hígado, produce la 24 R,25-dihidoxivitamina D3
o 24R,25 (OH)2-vitamina D3, por la acción de la 24-hidroxilasa. Esta vitamina es menos activa y su rol a nivel
biológico no es del todo conocido, no obstante, se ha relacionado con acciones rápidas para incrementar el
calcio en la sangre y de esta manera, mantener la calcemia. Además se ha relacionado con la reducción de la
secreción de la hormona paratiroidea (PTH) (4; 16). Aunque el calcitriol se sintetiza principalmente en riñón y
durante el embarazo por la placenta, se ha visto actividad en varios tipos de células de la piel, colon,
próstata,etc, cuya acción aun esta por determinar.

El calcitriol formado en el riñón es liberado al torrente sanguíneo para dirigirse hacia las células diana (5; 16).
Dentro de los sitios diana de mayor relevancia se encuentran las células de los huesos y las células intestinales
para cumplir las funciones biológicas que se le atribuyen en relación a la homeostasis del calcio- fosforo y
mantenimiento de la masa ósea corporal. En las células óseas y en las demás células diana se une a un único
receptor nuclear de vitamina D (VDR) que da inicio a las cascadas de señalización por las cuales el calcitriol
ejerce sus efectos biológicos (3; 5). Las acciones de 1,25 (OH)2 D3 implica la regulación de la actividad
transcripcional de distintos genes en distintos tipos celulares o acciones no génicas más rápidas (9; 19). El
exceso de vitamina 1,25 (OH)2 vitamina D3 o D2 se almacena en tejido adiposo aunque su mayor reservorio
es plasma.
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Una vez ejercida su acción, la vitamina D se inactiva en el hígado y se eliminan sus metabólitos por vía biliar
en las heces, en forma de metabólitos hidroxilados y conjugados con glucorónico. Además de los metabolitos
también se encuentran cantidades variables de vitamina D en las heces correspondientes a la vitamina
contenida en los alimentos que no se absorbió en el proceso de digestión. La eliminación de vitamina D por la
orina es posible aunque el porcentaje de eliminación es bajo, siendo igual o inferior al 5% (6).

La síntesis de vitamina D en el riñón es controlada por la hormona paratohormona (PTH) (4). Cuando existe
hipocalcemia, la PTH incrementa con el fin de aumentar la síntesis de la enzima 1α hidroxilasa en el riñón, y de esta
manera la síntesis del calcitriol. El calcitriol es liberado y en el hueso permite la movilización de calcio a la sangre
para mantener las concentraciones de calcio plasmático dentro de la normalidad. El calcitriol puede dirigirse hacia
las células intestinales para promover la absorción de calcio dietario, y de esta manera mantener el equilibrio del
calcio corporal. Tanto el calcitriol como la PTH estimulan la reabsorción renal de calcio y la movilización del calcio
del hueso (resorción ósea). Los efectos intestinales de la PTH están mediados principalmente por el calcitriol,
mientras que ambas moléculas tienen actividad biológica directa sobre el riñon y el hueso. Por el contrario, la
hipercalcemia reduce la síntesis de la vitamina D, al reducir la síntesis de PTH (6; 16; 20). Cuando los niveles de
calcio se incrementan por encima de lo normal la calcitonina sintetizada en tiroides bloque la movilización de calcio
en hueso y la excreción de calcio y fósforo por el riñón. La PTH actuá en cuestión de minutos mientras que el calcitriol
actuá en horas. Por lo tanto la regulación del calcio a corto plazo depende principalmente de la PTH principalmente
en riñón y hueso.

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Además, de la PTH en la regulación hormonal de la vitamina D influyen hormonas sexuales, la prolactina, la
hormona de crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) que aumentan la producción
renal del metabolito activo (4). Por el contrario, la producción hepática de 25 (OH) D es sustrato dependiente y no
está regulada hormonalmente (4).

Prolactina: hormona peptídica segregada por células de la parte anterior de la hipófisis, la adenohipófisis, que
estimula la producción de leche en las glándulas mamarias y la síntesis de progesterona en el cuerpo lúteo.

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Hormona de crecimiento: también llamada hormona somatotropina, es una hormona peptídica. La GH estimula
el crecimiento, reproducción celular y la regeneración en humanos y otros animales.

Factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) o somatomedina: Juega un papel importante en el

crecimiento infantil (los mayores niveles se producen en la pubertad, los menores en la infancia y la vejez), y
en el adulto continúa teniendo efectos anabolizantes.

RELEVANCIA DE LA VIT AMINA D EN EL MANTENIMIENTO DE LA MASA ÓSEA

La vitamina D se comporta como una hormona con distintas funciones en el organismo (1), de las cuales, la
más estudiada se relaciona con el desarrollo y mantenimiento de la masa ósea (7; 21; 22). Los estudios
demuestran que la relación de la vitamina D con la salud ósea se debe a su efecto sobre la homeostasis del
metabolismo calcio-fósforo (23), implicando entre otras particularidades, la conservación de las concentraciones
normales de calcio y fosforo sanguíneo (3; 9). Para ejercer el efecto anterior, la vitamina D estimula la absorción
del calcio y el fósforo de los alimentos en el intestino delgado, fundamentalmente en duodeno y yeyuno, a través
del mecanismo de absorción intestinal transcelular. Este mecanismo se caracteriza por ser activo, saturable, y
dependiente de calcitriol, e involucra el influjo de calcio, la translocación del calcio a través del interior del
enterocito y la extrusión basolateral de calcio por la bomba de membrana plasmática intestinal. Asimismo, se
ha asociado la vitamina D con el mecanismo de difusión paracelular del calcio (24; 25).
Uno de los mecanismos por el cual el calcitriol promueve la absorción de calcio intestinal es mediante el
reclutamiento de canales de calcio hasta el borde en cepillo del enterocito y la síntesis de nuevos canales de
calcio, notando que la absorción de calcio solo llega a ser aproximadamente del 10 al 15% cuando hay
deficiencia de vitamina D (6; 26).
La vitamina D, además induce la expresión de proteínas transportadoras de calcio o calbindinas, que se unen
al calcio y lo llevan a través del enterocito desde la membrana apical a la basolateral, facilitando su ingreso
desde esta zona de la célula intestinal hacia la circulación, mediante un mecanismo de ATP dependiente de
vitamina D. Las calbindinas se encuentran en diferentes células del cuerpo, como por ejemplo en los túbulos
renales distales y el encéfalo para permitir el transporte intracelular del calcio (6; 26).
En el hueso, la vitamina D promueve la movilización de calcio (liberación e ingreso) (3), mediante diversos
mecanismos entre los cuales sobresale la producción de citoquinas y factores de crecimiento que estimulan la
formación, diferenciación y actividad de los osteoclastos para la resorción ósea. Los osteoclastos permanecen
activos cuando hay una demanda de calcio, destruyendo la matriz ósea en varios puntos, ejerciendo una acción
erosiva y sustitución por hueso nuevamente formado por acción de osteoblastos.
De igual manera, estimula la diferenciación de las células óseas formadoras de hueso u osteoblastos, mediante
su unión al receptor VDR, el estímulo para la síntesis de proteínas de unión al calcio óseo como la osteopontina
y la osteocalcina. Tanto el calcitriol como la 24-R-calcitriol promueven la diferenciación del condrocito (células
que se encuentran en el cartilago. Se encargan de mantener la matriz cartilaginosa, a través de la producción
de sus principales compuestos: colágeno y proteoglicanos) para el crecimiento del hueso.

Mediante estos mecanismos y del equilibrio de estos procesos que se dan durante toda la vida, se mantiene el
equilibrio óseo de manera que se suscite su formación y/o mantenimiento. Sin embargo, se considera que la
mayor contribución de la vitamina D para la formación ósea es el proporcionar un buen aporte de calcio
disponible para ser incorporado al hueso, cuando incrementa la absorción intestinal Estos mecanismos cobran
mayor importancia en los periodos de la vida del ser humano donde se da el crecimiento y desarrollo óseo, o
en los casos donde las pérdidas óseas se incrementan.
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En conclusión la vitamina D tiene efectos directos sobre el hueso que afectan tanto a la formación como a la
resorción ósea.

Acciones óseas de la Vitamina D

La vitamina D también incrementa la reabsorción de calcio en el riñón, reduciendo las pérdidas de estos
minerales por la orina y favoreciendo la disponibilidad de calcio suficiente para mantener la calcemia y el
contenido de calcio fijado en los huesos (21). El mecanismo consiste en el estímulo para la síntesis de
transportadores de membrana (EcaC) que permiten el ingreso del calcio a las células.

OTRAS FUNCIONES DE LA VITAMINA D

Algunos estudios muestran el rol de la vitamina D en la modulación del sistema inmunológico a nivel de la inmunidad innata
y adaptativa, lo que contribuye a prevenir enfermedades infecciosas y a lograr efectos favorables en el caso de
enfermedades inflamatorias, autoinmunes, neoplásicas y crónicas como la diabetes. De esta manera, se relaciona con el
buen funcionamiento del sistema cardiovascular, muscular, dérmico y nervioso (neuroprotector), asociándose con la
regulación de más de 200 genes implicados en la proliferación y diferenciación celular, apoptosis y angiogénesis (3; 28;
29; 30; 31).

Inmunidad innata: Se encuentran células y los mecanismos que defienden al huésped de la infección de forma no
específica. Esto significa que las células del sistema innato no reconocen, y responden a patógenos de forma genérica, no
confiere inmunidad a largo plazo o protectora al huésped. El sistema inmunitario innato proporciona defensa inmediata
contra la infección.

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Inmunidad adaptativa: capaz de reconocer y eliminar de manera selectiva microorganismos y moléculas extrañas
específicos. A diferencia de las reacciones inmunitarias innatas, las adaptativas no son iguales en todos los miembros de
una especie, sino que son respuestas a retos antigénicos específicos.
Permite reconocer diferencias sutiles entro los antígenos. Los anticuerpos pueden distinguir entre dos moléculas
proteínicas que difieren sólo en un aminoácido El sistema inmunitario es capaz de generar una enorme diversidad de
moléculas de reconocimiento, lo cual posibilita identificar miles de millones de estructuras únicas en antígenos extraños..
Una vez que el sistema inmunitario adaptativo reconoce y responde a un antígeno muestra memoria inmunitaria; es decir,
un segundo encuentro con el mismo antígeno induce un estado mucho mayor de inmunorreactividad. La capacidad de
reconocer entre lo propio y lo extraño es esencial ya que si este mecanismo se equivoca se provocan enfermedades
autoinmunitarias.

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9
Mecanismo del receptor de membrana del calcitriol.

10
Mecanismo del receptor nuclear del calcitriol.

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RECOMENDACIONES DE INGESTA DE VITAMINA D PARA LA POBLACIÓN COLOMBIANA

Grupo de edad Vitamina D Ul/día

Años EAR RDA AI UL
0-11 meses 400 1000 (o-6) y 1500
(7-11)
1- 3 años 400 600 2500
4-8 (niñas y niños) 400 600 - 3000
9-70 ( Hombres y 400 600 - 4000
mujeres)
>70 hombres y 400 800 -0 4000
mujeres
Gestantes 400 600 4000
Fuente: Recomendaciones de ingesta de vitaminas liposolubles para la población colombiana. Resolución No
() de 2015 “Por la cual se establecen las Recomendaciones de Ingesta de Energía y Nutrientes para la Población
Colombiana”

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DEFICIENCIA DE VITAMINA D

Los estudios muestran que los grupos más vulnerables de deficiencia de vitamina D son los adultos mayores
por la disminución con la edad de los niveles de 7-dehidrocolesterol, la menor exposición solar y menor
capacidad de síntesis cutánea del vitamina D3, y consumo más bajo de alimentos ricos en vitamina D. Sin
embargo, puede estar presente en cualquier edad. En últimas, los grupos prioritarios incluyen todas las mujeres
gestantes y lactantes, todos los niños (bebés) y niños pequeños de 6 meses a 5 años, escolares y adolescentes,
personas mayores de 65 años, y las personas que no están expuestos a mucho sol. Otros grupos en los que
se ha observado deficiencia de vitamina D son en la población afroamericana estadounidense. Las personas
afroamericanas presentan niveles plasmáticos bajos de 25 (OH) vitamina D por la mayor cantidad de melanina
de la piel que absorbe parcialmente los rayos ultravioletas, disminuyendo la síntesis cutánea de la vitamina, y
por otro, la intolerancia a la lactosa que es más frecuente en este grupo de individuos, por lo que el consumo
de leche es menor.

EJERCICIO DE ANÁLISIS (10 puntos)

1. Describa cada uno de los aspectos más importantes de la vitamina D en cuanto (1 punto)
2.1 Generalidades.
2.2 Funciones.
2.3 Requerimientos.

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2. Elabore un mapa mental según el capítulo de metabolismo de la Vitamina D para discutirlo en clase.(
2 puntos).
3. Complemente la información del rol de la vitamina D con lo descrito en el artículo
“Role of Vitamin D Beyond the Skeletal Function: A Review of the Molecular and Clinical Studies”. (4
puntos).
4. Indague el concepto y factores de riesgo de: (3 puntos)

 Raquitismo
 Osteomalacia
 Preclampsia y eclampsia

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