MUTACIÓN MORFOLÓGICA

PUNTUALES: sustitución de bases nitrogenadas

 Transición: A-G o T-C (base Pu por Pu o Pi por Pi)
 Transversión: A-C o G-T (base Pu por Pi o al revés)

EXTENSIÓN VARIABLE:
 Deleción: pierde una base nitrogenada
 Inserciones de Bases: agrega bases nitrogenadas no codificantes
 Reptición de Tripletes: tripletes multiplica hasta que supere el valor umbral, el gene pierde la
función. Ej: Sindrome del X frágil, que ocurre retraso mental, problemas cardíacos, testículos
grandes.

MUTACIÓN FUNCIONAL
 Silenciosa: no expresa el fenotipo, la proteína no se afecta. Más de un codón codifica el mismo
aminoácido.
 Cambio de sentido: La proteína se afecta. La sustitución de bases genera un codón con significado
diferente.
 Sin sentido: la proteína termina antes del tiempo, queda una proteína más corta. Origina un codón
mudo, sin sentido o de terminación.
 Cambios de encuadre: la proteína queda totalmente diferente. Cuando ocurre deleción o inserción,
cambia el marco de lectura de los codones. Elementos control: produce la ausencia total de una
proteína.

CROMOSOPATIAS
ESTRUCTURALES: compromete la forma de los cromosomas
 Deleción: síndrome del maullido de gato (cri-du-chat) deleción del brazo corto del cr. 5, causa
retraso mental severo, desarrollo anormal de la faringe y glotis, llanto de tono alto, cardiopatías
 Duplicación
 Isocromosoma
 Inversiones: aumenta el riesgo de esterilidad en varones
 Translocaciones: intercambio genético entre dos cromosomas no homólogos. Ej: sídrome de down
(3%)

NUMÉRICAS: compromete la cantidad o la totalidad de los cromosomas. Falla en la disyunción meótica.

 Polipoidia: falla del bloqueio de la polispermia, incompatible con la vida. La cantidad de
cromosomas es múltiplo del numero haploide, mayor que 46.
 Aneuploidia: la cantidad de cromosomas no es múltiplo del numero haploide. Error en la
disyunción meiótica, los cromosomas no se separan. 2 tipos:
 Trisomía: ej: trisomía del par 21, síndrome de down (95%)
 Monosomia: puede ser autosómica (incompatible con la vida), o sexuales.
 Diandria: totalidad de cromosomas viene del padre. Reabsorbe los cromosomas maternos y duplica
los paternos. Los cromosomas paternos tienen más importancia en las células del trofoblasto,
entonces el trofoblasto forma demás ocurriendo el Tumor Mola Hidatiforme.
 Diginia: totalidad de cromosomas viene de la mamá. Reabsorbe los cromosomas paternos y duplica
los maternos. Los cromosomas maternos tienen más importancia en la formación del macizo
celular interno, entonces el embrión no se implanta, ocurriendo aborto.
 Mosaicismo: ej: síndrome de down (2%)

Ejemplos aneuplodia: síndrome de down (trisomía 21), Turner (monosomia 45X0), patau (trisomía
13), Edwards (trisomía 18), Klinefelter (trisomía del par sexual 47XXY)
 ACONDROPLASIA
 Forma parte de la familia de las condrodistrofias.
 Afecta el crecimiento endocondral – huesos largos
 Penetrancia de 100%
 Herencia autosómica dominante
 Brazo corto del cr. 4 (4p16.3)
 Enfermedad rara
 Mutación del receptor 3 del factor de crecimiento fibroblastico
 80% de los casos se debe a una mutación de novo, o sea, los padres no son afectados. Se produce
por células germinales.

CLINICA:
 talla oscila entre 1,14cm – 1,40cm
 desarrollo cognitivo normal y esperanza de vida normal
 hidrocefalia
 hipoacusia (sordera por malformación del oído medio)
 extensión incompleta del codo
 pies cortos y planos
 hiperlaxitud articular
 obstrucción de las vías respiratorias superiores
 manos en tridente
 escoliosis

DIAGNOSTICO:
 Ecografía, examen físico y diagnóstico diferencial como hipocondroplasia y displasia tanatoforica.

TRATAMIENTO:
 Alargamiento óseo, fractura los huesos largos. Se puede mejorar la talla en 30-35cm. Edad para
iniciar el proceso es entre los 9 y 11 años.
 FIBROSIS QUÍSTICAS
 Enfermedad monogénica
 Penetrancia variable
 Autosómica recesiva
 Brazo largo del cr. 7 (7q31.2)
 GEN CFTR afecta el canal de cloruro de sódio
 Muy frecuente 1/2500 RNV
 Afecta principalmente el aparato respiratorio, los pulmones y el aparato digestivo, el páncreas.

CLINICA:
El canal de cloro no funciona adecuadamente y esto tiene como consecuencia un espesamiento de las
secreciones exocrinas por disminución de la cantidad de agua.
 A nivel del aparato digestivo:
 Produzca una destrucción del parénquima del páncreas, ocurriendo obstrucción de los conductos
excretores, insuficiencia pancreática total que deriva en la aparición de la Diabetes porque ocurre
la destruición de las zonas pancreáticas productoras de insulina
 La secreción de la bilis también es espesa ocurriendo barro biliar que ocasiona Cirrosis porque
como el jugo pancreático no migra al dudodeno las enzimas se activan en el páncreas
 Íleo meconial muy espeso porque hay aumento de la concentración de proteínas y disminución del
agua
 Malabsorción de vitamina A,D,E,K

 A nivel del aparato respiratorio

 Tos crónica
 Infecciones respiratorias a repetición que ocasiona daño al parénquima del pulmón ocurriendo
neumonías y atelectasia que es obstrucción de los bronquios y bronquiolos
 Ocurre bronquiectasia, que dificulta la secreción del moco, ocasionando insuficiencia respiratoria y
con eso causa insuficiencia cardiaca.

 Otras clínicas:
 Sudor salado de las secreciones de las glándulas sudoríparas, porque aumenta la concentración de
sodio y cloro
 Hipoxemia crónica que son los dedos en palillo de tambor
 Desnutrición
 95% son estériles porque el semen es muy espeso y ocurre una malformación del conducto de
Wolff

DIAGNOSTICO:
 Test del sudor junto con los criterios clínicos, como ileo meconial, historia familia, insuficiencia
pancreática, enfermedad pulmonar obstructiva, azoospermia, síndrome de perdida de sal
 Faz parte del FEI y TIR, que mide las concentraciones de enzima tripsina en la sangre

TRATAMIENTO:
 Vacunación
 Comprende en retrasar las infecciones respiratorias
 Trasplante pulmonar
 Dieta hipercalorica
 Enzimas digestivas via oral
 Broncodilactadores
 Esperanza de vida 30 años, pocos pasan de los 18 años.
 HERENCIA MENDELIANA
Herencia autosómica dominante:
Acondroplasia, síndrome de marfan, osteogenesis imperfecta

Herencia autosómica recesiva:

Fibrosis quísticas, fenilcetonuria, galactosemia, síndrome de leigh, hemofilia C

Herencia recesiva ligada al cromosoma X:

Hemofilia A y B, daltonismo, distrofia muscular de duchenne

GEN: segmento de ADN que contiene la información para la síntesis de una proteína, ARNm, ARNt, y ARNr.
ALELOS: genes que se encuentran en el mismo locus de cromosomas homólogos y tienen la información
para una determinada característica.
DOMINANCIA: un gen es dominante cuando se expresa tanto en homocigosis y en heterocigosis.
RECESIVIDAD: un gen es recesivo cuando se expresa solo en homocigosis.
HETEROCIGOSIS: alelos con diferente información. Ej: ojos claros/ ojos oscuros.
HOMOCIGOSIS: alelos con igual información. Ej: ojos claros/ojos claros.
PENETRANCIA: % en que se expresa un gen
HERENCIA AUTOSOMICA: los genes encargados de transmitir una característica se encuentran en los
autosomas.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA: CARACTERISTICAS
1- Afectan por igual a ambos sexos.
2- Se necesita la presencia de los dos genes defectuosos para que se manifieste la enfermedad.
3- Se puede transmitir el desorden a su descendencia con una probabilidad teórica del 25 por ciento para
cada hijo.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE: CARACTERISTICAS
1- Afectan por igual a ambos sexos.
2- Una sola copia defectuosa del gen de la enfermedad es suficiente para causar el desorden.
3- Se puede transmitir el desorden a su descendencia con una probabilidad teórica del 50 por ciento para
cada hijo.
 SÍNDROME DE DOWN
 Más frecuente, 1 a cada 800 RNV
 Causas: trisomía del par 21 (95%), translocación entre cromosomas 13 o 14 0 15 y el 21 (3%), y
mosaicismo (2%)
 Relacionada con la edad materna (aumenta en las mamas de 40 años)

CLINICA:
 Hipotonía y hiperlaxitud ligamentosa
 Cuello corto
 Leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado
 Pliegue de piel que cubre el angulo interno y la carúncula del ojo
 Nariz pequeña
 Macroglosia
 Ausencia del lóbulo de las orejas
 Manos pequeñas y cuadradas con braquidactilia
 Un único surco palmar
 Cardiopatías congénitas como CIA y CIV
 Hipotiroidismo
 Retraso mental de mayor o menor grado
 Hipoacusia
A nivel del aparato digestivo:
 Aparición de estenosis o atresias a nivel del tubo digestivo
 Megacolon aganglionar congénito

SÍNDROME DE PATAU
 Trisomía del par 13, translocación o mosaicismo
 Mayor frecuencia en mujeres, relacionado con la edad materna
 Retraso mental y baja expectativa de vida
 Holoprosencefalia
 Cardiopatías congénitas como, CIA y CIV
 Hipotonía muscular
 Implantación baja de las orejas
 Malformaciones renales y genitales
 Aplasia cutánea
 Pliegue simiano en las manos

SÍNDROME DE EDWARDS
 Trisomía del par 18, mosaicismo o translocación
 Mayor frecuencia en mujeres, relacionado con la edad materna
 Retraso mental, baja expectativa de vida, frecuente 1 a cada 6.000 RNV
 Malformaciones cardiacas, como CIV y CIA
 Onfalocele
 Retraso mental
 Hipotonía muscular
 Aplasia renal
 Cabeza estrecha, fisuras palpebrales cortas y orejas de implantación baja