“Año del dialogo y la reconciliación nación

TEMA: Inhibidores de los Acidos Nucleicos

CURSO: Farmacologia
DOCENTE : Lic.Carlos Honorio Llanos
INTEGRANTES:
Figuerosa Ramos Anjali
Picon Jamanca Quenny
DEDICATORIA

A Dios, a nuestros padres por seguir con su

apoyo incondicional, al docente por compartir
sus conocimientos con sus alumnos.

Autores: Las alumnas

 INDICE
Caratula…………..…………………………..…………
Dedicatoria……….……………………………………
Índice………………………………………………….
Introducción…………………………………………..
Marco teórico……….………………………………..
Conclusiones ……….………………………………..
Bibliografía …………………………………………..
Anexos …………….…………………………………
 INTRODUCCION

En el siguiente trabajo se mencionan medicamentos que actúan contra la síntesis

de los acidos nucleicos,en las bacterias, ya que los mecanismos por los que los
compuestos con actividad antibacteriana inhiben el crecimiento o causan la
muerte de las bacterias son muy variados.

La pared celular puede verse afectada en la síntesis o el transporte de sus

precursores (bacitracina, mureidomicinas), o en su organización estructural (β-
lactámicos, glucopéptidos). El metabolismo de los ácidos nucleicos puede verse
afectado en la ARN polimerasa dependiente de ADN (rifamicinas) o en el proceso
de enrollamiento/desenrollamiento del ADN (quinolonas); algunos compuestos
afectan directamente al ADN (nitroimidazoles, nitrofuranos).
INHIBIDORES DEL METABOLISMO DE ACIDOS NUCLEICOS
Pueden inhibir la síntesis de nucleótidos o causar una interconversión de
nucleótidos, pueden interferir con polimerasas involucradas en la replicación y
transcripción del ADN. Un grupo numeroso de agentes interfieren con la
síntesis de purinas y pirimidinas dando lugar a interconversión de nucleótidos o
actuando como análogos de nucleótidos e incorporarse a la cadena de
polinucleótidos las quinolonas inhibe la replicación del ADN de la bacteria
las sulfonamidas inhiben la síntesis de bases puricas y pirimidinicas.

 QUINOLONAS: Antibioticos que actúan en el metabolismo o estructura

del ácido nucleico.
El genoma bacteriano contiene información para la síntesis de proteínas que se
transmite a través del ARNm producido a partir del molde de ADN mediante un
proceso llamado transcripción.
Durante la transcripción genética, las secuencias de ADN son copiadas a ARN
mediante una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un ARN
mensajero que mantiene la información de la secuencia del ADN
Mecanismo de acción
Amplio espectro BactericidaEl blanco de su acción son las topoisomerasas
bacterianas.
• Estas enzimas son fundamentales para la síntesis del DNA por
desenrollamiento y enrollamiento cromosómico.
• Hay 4 topoisomerasas en las bacterias. Llamadas tipo: I, II (DNA girasa), III y
IV.
• Las fluoroquinolonas actúan sobre las subunidades A y B de la DNA girasa
(topoisomerasa II) y la topoisomerasa IV.
• La primera de éstas tiene que ver con el superenrrollamiento de la molécula
de DNA y la segunda con la separación de la cadena de DNA una vez
replicada.
 Inhibe el AND girasa y la topoisomerasa IV
 Evitando la duplicaciòn, transcripciòn y reparaciòn del ADN bacteriano.
Farmacocinética
Absorción: fundamentalmente en el tracto digestivo superior. La absorción
es rápida con la obtención del pico plasmático en 1 a 3 horas.
Distribución: Las concentraciones en orina, riñón, pulmón, tejido prostático,
heces, bilis, macrófagos y neutrófilos son mayores que las concentraciones
Séricas.
Eliminación
La excreción renal:
 ofloxacina,
 lomefloxacina
 cinoxacina.
 Vías extrarrenales:
 ácido nalidíxico
 pefloxacino
Clasificación
QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACION
Ácido nalidíxico, ácido pipemídico.
 Actúa solo en bacterias gram (-).
 Son muy poco usadas actualmente debido que desarrolla resistencia.
 Solo se usa en ITU; Alcanzan valores bajos en suero, distribución
sistémica baja.
E.coli,
Proteus,
Klebsiella,
Enterobacter,
Serratia,
Citrobacter,
Salmonella,
Shigella)
QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
Norfloxacino
Presentan mucha mayor actividad frente a Gramnegativos, pero tiene
moderada actividad frente a Gram positivos y nula hacia los anaerobios.
No se usan en infecciones sistémicas
 Además de las ITU,
 Pielonefritis.
 Infecciones intestinales
 Enfermedades de trasmisión sexual.
 Osteomielitis
 Fibrosis quística
o Infecciones oftalmológicas
QUINOLONAS DE TERCERA GENERACIÓN
Ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino
Mantiene las características de la segunda, pero además tienen una
mejor actividad hacia los
Gram positivos. Se puede usar para tratamientos de enfermedades
sistémicas.
Se dice que las quinolonas de tercer grado reciben el nombre de
quinolonas respiratorias, bronquitis, neumonia comunitaria,
exacerbaciones de EPOC
Mientras que levofloxacino y moxifloxacino se indican en infecciones de
piel y tejidos blandos.”
QUINOLONAS DE CUARTA GENERACIÓN
Moxifloxacino
Adoptan una mejora en la actividad frente a los Gram Positivos y
además una buena actividad frente a anaerobios.
 Streptococos pyogenes
 Neumococo,
 Anaerobios
Indicaciones
• Infección urinaria complicada
• Prostatitis bacteriana
• Diarrea aguda Infecciosa
• Exacerbación infecciosa de fibrosis quistíca,
• Tifoidea,
• portadores crónicos de Solmonella tipfiy
• otitis externa invasiva por P. aeruglnosa,
• osteomielitis por gram(-) y por estafilococos.
Efectos adversos
• GI: nauseas, vómitos, diarreas, exantemas.
• SNC: cefalea, visión alterada, somnolencia.
• Crisis convulsivas, ruptura del tendón de Aquiles
• SI hay dolor en zonas articulares, suspender droga.

 METRONIDAZOL
Es un agente sintético antimicrobiano y antiparasitario clasificado dentro
del grupo de los Nitroimidazoles.
Fue introducido en la terapéutica en el año 1959 para el tratamiento de
infecciones producidas por Trichomonas vaginalis , pero con el paso del
tiempo fue reconocida su actividad frente a gérmenes anaerobios.
Mecanismo de acción
Formación de metabolitos activos
El metronidazol y sus metabolitos hidrolizados no inducen la
degradación del ADN si no son activados en la célula blanco.
Los metabolitos activos serian productos de la reducción del grupo
NITRO del metronidazol.
Farmacocinética
 Biodisponibilidad
 Las dosis orales del fármaco (250 – 500 mg) son rápidamente
absorbidas y distribuidas a casi todo el organismo.
 Los alimentos retrasan su absorción.
 Distribución
 El volumen de distribución es de 80% del peso corporal. Menos el 20%
que se une con proteínas plasmáticas.
 Metabolismo
 El 50% de la dosis se metaboliza en el hígado por reacciones de
oxidación , hidroxidacion y glucuronidacion.
 Vida media de 8-9 horas
 Eliminación
Se realiza por vía renal (60-80%) y en menor proporción fecal
Indicaciones
a)Anaerobios:
 Gramnegativos: Bacteroides, Prevotella, Prophyromonas y
Fusobacterium).
 Grampositivos: especies de Peptostreptococcus y Peptococcus niger) y
muchas especies de Clostridium.
 b) Protozoarios. T. vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba
 histolytica y Balantidium coli.
 c) Otros microorganismos. H. pylori y espiroquetas de la boca.
Efectos adversos
 Gatrointestinales
 Genitourinarios
 En piel
 Neulogicos

 RIFANPICINA El primer fármaco con que lograron buenos

resultados en el tratamiento de la tuberculosis fue el ácido para
aminosalicílico (PAS) sintetizado por Lehman en 1943.
Waksman y Schatz lograron un avance más trascendente al obtener la
estreptomicina. En 1952 la isoniazida y las rifamicinas en 1957
Mecanismo de acción
Se une a la subunidad beta de la polimerasa de RNA que depende de
DNA para formar un complejo estable de fármaco-enzima. La unión del
fármaco suprime la formación de cadenas en la síntesis de RNA.
Actividad Antibacteriana = La Rifampicina inhibe el crecimiento de
muchas bacterias Gram (+) y Gram (-) como E. Colli, Pseudomonas, etc.
Es un fármaco muy activo contra Staphylococcus auereus.
Resistencia Bacteriana: La resistencia microbiana a dicho antibiótico
depende de la alteración del sitio en que actúa éste fármaco.
La monorresistencia a la rifampicina Aparece en cifras mayores cuando
los individuos con SIDA y tuberculosis multiactivada son tratados con
Rifapentina o Rifabutina.
Farmacocinética
 Absorción, Distribución: Después de la administración oral, las
rifampicinas son absorbidas en grados variables. Los alimentos
disminuyen en 33%. Por eso es mejor consumir con el estómago vacío.
 Metabolismo
  Es metabolizada por hidrólisis hasta la forma de 3-formil rifampicina.
 Eliminación
 son excretados por la bilis y eliminados por las heces; la expulsión por la
orina compone sólo el 33%.
La semivida de una Rifampicina no es importante para optimizar el
tratamiento, si los pacientes las toleran, dosis más grandes permitirán
obtener actividades bactericidas mayores al tiempo que se suprime la
resistencia.
Indicaciones
• La Rifampicina oral está a la venta sola y en combinaciones con dosis
fijas de isoniazida (150 mg de isoniazida y 300 mg de Rifampicina).
• La dosis para tratar la tuberculosis de adultos es de 600 mg una vez al
día 1hora antes o 2 horas después de una comida. Por la misma vía
parenteral los niños deben de recibir 10-20 mg/kg de peso.
La Rifampicina también es útil para la profilaxis de enfermedad por
meningococos y meningitis. La Rifampicina en combinación con un
Lactámico beta puede ser útil para tratar endocarditis u osteomielitis, por
estafilococos.
Efectos adversos
Se tolera bien. Con las dosis habituales, menos del 4% de individuos
con tuberculosis muestra reacciones adversas importantes las más
frecuentes son:
 Erupción (0.8%)
 Fiebre (0.5%)
 Nausea y vómito (1.5%)
En ocasiones raramente se observa hepatitis y fallecimiento por
insuficiencia hepática. la hepatopatía crónica, el alcoholismo y la
senectud al parecer incrementa la incidencia de hepatopatías graves
Es importante no administrar dosis altas de Rifampicina en esquemas de
menos de 2 veces por semana porque surge un Síndrome Seudogripal
fiebre, escalofríos y mialgias en 20% de los pacientes.

 NITROFUANTOINA
La Nitrofurantoina se usa para las infecciones en las vías urinarias, funciona al
matar las bacterias que causan infecciones.
Activo contra numerosos microorganismos patógenos de las vías urinarias
excepto especies de Proteus o Pseudomonas . La resistencia aparece con
lentitud
Farmacocinetica
Se absorbe bien por vía oral.Biodisponibilidad del 90% aun mas rápido si se
administra en forma de microcristales se une a proteínas plasmáticas en un
60% Atraviesa la barrera
hematoencefalica y placentaria
Metabolismo y eliminación
2/3 Se metabolizan en el hígado el resto (30-40%) es eliminado por orina
mediante filtración glomerular y secreción tubular T1/2 plasmática de 20
minutos
En casos de disfunción renal, puede alcanzar concentraciones sanguíneas
toxicas. El 40% de la dosis administrada aparece en la orina en unas 8 horas.
Indicaciones
La nitrofurantoina es un bactericida específico contra infecciones del aparato
urinario, secundarias a cepas sensibles. En la Profilaxis y/o supresión a largo
plazo de infecciones del tracto urinario y como antiséptico urinario
Dosis y administracion
Se administra por vía oral Adultos: 50-100mg cada 6-8 horas durante 10 días
Niños: 5-7 mg/kg/día durante 10 días
Profilaxis: 50-100mg al acostarse
Efectos adversos
Frecuentes:
 Tiñe la orina de color café
 Nauseas
 Vómitos
 Diarreas
Reacciones de hipersensibilidad: Escalofríos,fiebre, leucopenia,
granulocitopenia,ictericia colestásica y daño hepatocelular
Efectos raros:
 Hepatitis crónica activa
 Neumonitis aguda
 Anemia megaloblástica
 Polineuropatía con desmielinización y degeneración de los
nervios,
resultado: desnervación y atrofia muscular Lupus, angioderma,
mialgia, pancreatitis
 Dermatitis exfoliativa
 Síndrome de Stevens-Johnson
 Urticaria
 Fibrosis pulmonar
 Dientes amarillos
 En recién nacidos
Contraindicaciones
En embarazadas, niños menores de 1 año, insuficiencia renal moderada o
grave, lactancia

 SULFAMIDAS
Es una sustancia química sintética derivada de la sulfonamida,
bacteriostática y de amplio espectro, se emplean como antibióticos,
antiparasitarios y coccidiostáticos en el tratamiento de enfermedades
infecciosas.
Farmacocinetica
Pueden dividirse en:
1. Oral, absorbible
2. Oral, no absorbible
3. Tópica
Las sulfonamidas orales, absorbibles pueden ser clasificadas como de
acción corta, media o prolongada basadas en su vida media. Son
absorbidas del estómago e intestino
delgado y distribuidas a todos los tejidos y líquidos orgánicos, placenta y
feto.
Indicaciones
Se usa en ITU causada por la E. Coli, en infecciones producidas por
enterococos,
proteus mirabilis y Klebsiella pneumoniae, en otitis media causadas
bacterias susceptibles e infecciones por pneumocistits carini; en el
tratamiento d la prostatitis bacteriana. También se utiliza en la gonorrea,
fiebre tifoidea, brucelosis, cólera e infecciones por Nocardia.
Similar al del sulfametoxazol. Sin embargo, el primero es de 20 a 50 veces
más potente q la sulfamida. La TMP puede utilizarse aisladamente para el
tratamiento de las ITU agudas, así como de la prostatitis bacteriana y la
vaginitis
Efectos adversos
Puede haber también reacciones de hipersensibilidad:
• Exantemas
• Eosinofilia
• Fiebre medicamentosa
• Sx. Stevens-Johnson
Sx Steven-Johnson
Presenta costras en los labios y las lesiones en boca provocan dolor
intenso, fiebre, malestar generalizado, ulceras tanto en boca,como en
genitales
 CONCLUSIONES

 Estos medicamentos puedes inhibir la síntesis de nucleótidos o causar

una interconversión de nucleótidos

 Tienen un gran espectro de acción frente a bacterias.

 La fue Rifanpicina el primer fármaco con que logro buenos resultados en

el tratamiento de la tuberculosis.

 Estos medicamentos tiene ciertas contraindicaciones en el caso de

embarazo , lactancia
 BIBLIOGRAFIA
 https://campus.usal.es/~dbbm/modmol/modmol06/index06.html
 https://www.lineaysalud.com/que-es/sulfamidas
 https://infosida.nih.gov/drugs/109/rifampicina/0/patient
ANEXOS