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FARMACOLOGÍA

DR. JESÚS ROLANDO DE LA JARA CORDERO

HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS

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Análgesicos y AINES

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0: sin dolor 1 – 3: dolor leve 4 – 6: dolor moderado 7 – 10: dolor severo

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MECANISMO DE ACCION

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OTROS EFECTOS DE AINES

• Antineoplàsico: Inician 1983, Wadell prevenciòn

Indometac
• Poliposis adenomatosa familiar – Sulindac
• Varios AINEs; Efecto por actividad COX
• Mecanismo exacto no conocido
• Anti-Alzheimer: ASA y otros AINEs
• Mecanismo exacto no conocido
Acidos

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GRUPO PROTOTIPO
Salicilatos Acido Acetil salicílico
Pirazolonas Metamizol (dipirona)
Enólicos Pirazolidonas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam, meloxicam
Indolacético Indometacina (`63),
sulindac, tolmetìn
Acético Pirrolacético Ketorolaco
Fenilacético Diclofenaco
Propiónico Naproxeno, ibuprofeno,
ketoprofeno
Antranílico Ac. Mefenámico
Nicotínico Clonixina
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GRUPO PROTOTIPO

Sulfoanilidas Nimesulida
No Acidos

Alcalonas Nabumetona

Paraaminofenoles Paracetamol

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Rofecoxib
COXIBs

Celecoxib

Etoricoxib
Lumiracoxib
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Aspirina
Mecanismos de acción
• Inactiva permanentemente la ciclooxigenasa
(COX) de las prostaglandina sintetasa 1 (COX-1) y
2 (COX-2).
• Existen 3 formas de COX
• COX-1, ampliamente expresada y es la COX mayor de las
plaquetas
• COX-2, se expresa en células en sitios de inflamación;
también constitutivamente en varios tipos de tejidos tales
como las células endoteliales.
• COX-3, variante de COX-1
• La vida media de aspirina es corta (15-20’) y es 50
veces más potente inhibiendo COX-1 que COX-2.

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Aspirina
Farmacocinética
• La aspirina se absorbe rápidamente en el estómago y tracto
digestivo superior.

• El nivel plasmático mayor ocurre 30 a 40 minutos después de su

ingestión y la inhibición de la función de las plaquetas es
evidente a los 60 minutos.

• Con cubierta entérica, el nivel plasmático máximo se alcanza

a las 3 a 4 horas.

• La biodisponibilidad oral de la aspirina es de alrededor del 40-

50%, siendo considerablemente menor en el caso de la aspirina
recubierta.

• Debido a que la COX es acetilada en la circulación

presistémica, el efecto antiplaquetario de la aspirina es en gran
parte independiente de la biodisponibilidad sistémica.

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Aspirina
Uso clínico
• La administración de una dosis única de aspirina de
160 mg reduce rápidamente en sobre un 95% la
producción de TXA2 por las plaquetas.

• Dosis menores como 45 mg/día producen una

reducción progresiva de la producción de TXA2 que
llega al 90% al cabo de una semana.

• En los estudios sobre prevención primaria y

secundaria se han utilizado dosis de aspirina de 75
mg/día, 100 mg/día o 375 mg/día con efectos
preventivos equivalentes, por lo que parece
razonable el uso de dosis más bajas con el fin de
reducir efectos adversos digestivos.

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• Efectos antitrombóticos: La COX-1 de las plaquetas

genera el tromboxano A2, un potente vasoconstrictor y
agonista de las plaquetas.
• La COX-1 de las plaquetas es más sensible que la COX-1
del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy
bajas de aspirina para conseguir un efecto
antitrombótico, lo que es deseable en pacientes con
enfermedad coronaria.
• se recomienda su administración en pacientes con
historia de enfermedad coronaria y de angina estable.
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• Efectos anti-inflamatorios: Se cree que la actividad anti-

inflamatoria del ácido acetil-salicílico se debe a la
inhibición periférica de la acción de la COX-1 y de la
COX-2,

• El ácido acetil-salicílico no solo disminuye la

permeabilidad capilar sino que también reduce la
liberación de enzimas destructoras de los lisosomas.

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• Efectos analgésicos: Al disminuir la síntesis de

prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción del
dolor.
• .Efectos antipiréticos: son el resultado de la inhibición de
la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo, lo que a
su vez induce una vasodilatación periferíca y sudoración.
• .Efectos antiproliferativos:
• su capacidad para metabolizar el ácido araquidónico
para producir al ácido graso 15R-hydroxieicosatetraenoic
(15R-HETE). Se sabe que los hidroxiácidos tienen efetos
antiproliferativos..
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• Efectos renales: Los salicilatos actúan sobre los túbulos

renales afectando la resorción del ácido úrico.
• En dosis bajas, de 1-2 g/día, los salicilatos inhiben la
secrectión activa de ácido úrico en la orina a través de
los túbulos proximales.
• En dosis más altas ((> 5 g/dias), los salicilatos inhiben la
reabsorción tubular de ácido úrico, lo que ocasiona un
efecto uricosúrico
• . A dosis intermedias, las aspirina no modifica la
eliminación del ácido úrico

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CONTRAINDICACIONES :

Úlcera péptica activa

Diátesis hemorrágica.

Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a salicilatos, o a algún otro

componente de este producto

Antecedentes de asma inducido por la administración de salicilatos o

sustancias con una acción similar, en especial drogas antiinflamatorias no
esteroideas.

Combinación con metotrexate en dosis de 15 mg por semana o más (ver

“Interacciones”).

Último trimestre de embarazo

Falla renal severa.
Falla hepática severa.
Falla cardíaca severa.

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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

La aspirina ha sido asociada al síndrome de Reye en niños con varicela o gripe.

Aunque no se ha demostrado una relación causal, en muchos países, las
autoridades advierten del posible riesgo de la administración de aspirina en
niños con varicela u otras infecciones víricas.

El ácido acetil-salicílico induce ulceraciones gástricas o intestinales que pueden

ir acompañadas de anemia.

uso de aspirina debe ser evitado si el paciente consume bebidas alcohólicas al

día, por el riesgo de irritación gástrica.

No se debe administrar ninguna dosis una semana antes de cualquier

intervención quirúrgica.

Problemas de coagulación (trombocitopenia, hemofilia u otra coagulopatía).

Debe evitarse en pacientes con anemia aplástica, pancitopenia o cualquier otro
tipo de disfunción medular.
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Ibuprofeno

•Antiinflamatorio con propiedades

analgésicas y antipiréticas.

•Además con la ventaja de la

forma farmacéutica recubierta,
que asegura el cumplimiento de
la terapia.

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Mecanismo de acción

•Inhibe la síntesis de
prostaglandinas en los tejidos
corporales por inhibición de
la ciclooxigenasa.
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Indicaciones

•Analgésico, antiinflamatorio y
antipirético

•Ibuprofeno esta indicado en:

cefaleas, odontalgias,
dismenorrea, traumatismos
dolorosos, artritis reumatoides y
en general en todo proceso
agudo o crónico que curse con
dolor, inflamación y/o fiebre.

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Reacciones adversas

•Los efectos adversos mas frecuentes

reportados son:
•gastrointestinales , del sistema nervioso
central y reacciones de hipersensibilidad.

•Se puede producir malestar gastrointestinal,

nauseas,vomotos, diarrea o constipación ,
distención abdominal, dolor abdominal,
ulcera péptica, hemorragias digestivas,
cefalea, vértigo, etc.
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• Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a ibuprofeno o a otros AINE, historial previo de
reacción alérgica (AAS u otros AINE);
• Pacientes que padezcan o hayan padecido: asma, rinitis, urticaria,
pólipos nasales, angioedema;
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación
relacionados con ttos. anteriores con AINE, úlcera
péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (2 o más
episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados);
• Enf. inflamatoria intestinal activa;
• Disfunción renal grave; disfunción hepática grave; insuf. cardiaca
grave; diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación;
• tercer trimestre de la gestación.

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• Advertencias y precauciones
• I.H. leve-moderada (reducir dosis inicial);
• I.R. leve-moderada (reducir dosis inicial); ancianos; niños con
deshidratación grave;
• Antecedentes de: Colitis ulcerosa, insuf. cardiaca; Asma bronquial;
• Trastornos hematopoyéticos, lupus eritematoso sistémico o enf. mixta
del tejido conectivo.
• Riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación

• Valorar riesgo/beneficio en:

• HTA, ICC, enf. coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enf.
cerebrovascular,
• Porfiria intermitente aguda. En tto. de larga duración
• Cardiopatía isquémica establecida, enf.arterial periférica o enf.
Cerebrovascular

• Riesgo de reacciones cutáneas al inicio del tto. Utilizar dosis mín. eficaz
durante el tiempo más corto posible para minimizar las reacciones
adversas. Puede alterar la fertilidad femenina.
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Interacciones con fármacos

•Aumento de efecto/toxico:
ibuprofeno puede aumentar los
niveles séricos de ciclosporina,
digoxina, litio y metrotexate.

•Los cortiscosteroides pueden

aumentar el riesgo de
ulceración IG.

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DOSIFICACION

•En adultos dosis

recomendada de ibuprofeno
es de máximo 400 mg cada 4
o 6 horas, vía oral.

•En niños la dosis

recomendada es de 10
mg/kg/dosis cada 8 horas.
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DICLOFENACO

• Derivado del acido fenilacético

• Mecanismo Acción:
• Actividad analgésica, antipirética y antiinflamatoria.
• Mayor potencia que la indometacina, naproxeno.
• Selectividad para la COX 2 similar al Celecoxib.

• Farmacocinética:
• Absorción: rápida con
• Tiempo vida ½: de 1 a 2 hrs.
• Unión a Proteínas: 99%
• Efecto 1er paso: biodisponibilidad oral 50%

CATEDRA DE FARMACOLOGIA 37

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DICLOFENACO

• Aplicaciones terapéuticas:
• AR, Osteoartritis, Espondilitis Anquilosante,
quilosante, dismenorrea primaria,
migraña aguda, dolor agudo, etc.

• Efectos Secundarios:
• Gastrointestinales 20%
• Cardiovasculares
• Hipersensibilidad
• Transaminasemia reversible (5-15%) 8 primeras semanas
• Exantemas, retención hídrica, edemas
• Alteración función renal, etc.
• No recomendable en niños, gestación y lactancia.

CATEDRA DE FARMACOLOGIA 38
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IBUPROFENO
• Derivado del acido propionico.

• Farmacocinética:
• De rápida absorción.
• Metabolismo: Hepático ( 90% hidroxilato – carboxilato)
• Tiempo vida ½: 2 hrs.
• Excreción: Renal

• Aplicaciones terapéuticas:
• AR, artrosis, dolor leve a moderado, dismenorrea, fiebre, etc.

• Efectos Secundarios:
• Se ha usado en pacientes con un antecedente de intolerancia digestiva a
otros AINEs. ( 5-15% de alt. TGI)
• Menor riesgo de efectos cardiovasculares
• Trombocitopenias, cefaleas, mareos, vision borrosa, edemas, etc.
CATEDRA DE FARMACOLOGIA 39

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IBUPROFENO

CATEDRA DE FARMACOLOGIA 40
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Celecoxib

• Pertenece al grupo de los inhibidores selectivos de la

isoenzima ciclooxigenasa-2 (COX-2),
• Celecoxib es un inhibidor altamente selectivo de la
enzima COX-2, teniendo una selectividad 20 veces mayor
por la COX-2 que por la COX-1 y, por lo tanto, inhibe la
producción de prostaglandina

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Farmacodinámia

• Celecoxib actúa como un agente antiinflamatorio,

analgésico y antipirético
• En los modelos animales de tumor de colon, el celecoxib
redujo la incidencia y la multiplicación de los tumores.
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Figura molecular

• Fórmula Estructural: C 17 H 14 F 3 N 3 O 2 S

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Posologia

• Tratamiento de la osteoartritis:
• Administración oral:
• Adultos: 200 mg una vez al día o 100 mg dos
veces al día.
• Adolescentes y niños: la seguridad y eficacia
del celecoxib no han sido establecidas.
• Tratamiento de la artritis reumatoide:
• Administración oral:
• Adultos: 100 o 200 mg dos veces al día
• Adolescentes y niños: la seguridad y eficacia
del celecoxib no han sido establecidas.
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• El tiempo de acción de una dosis (de 23 a 25 h)

• Concentraciones plasmáticas de 2-3 horas de
su ingesta

• biodisponibilidad de las cápsulas es de

aproximadamente 99%
• Presenta una larga vida media plasmática (11
horas)
• Pico serico: 30 a 80 min

• Celecoxib se elimina principalmente por medio

del metabolismo hepático, donde menos del
1% de la dosis se excreta sin cambios en la orina

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Proteina se une para su distribucion

• El celecoxib se une extensamente a las proteínas

plasmáticas (sobre todo a la albúmina)
• La unión con las proteínas plasmáticas es elevada (97%) y
se realiza fundamentalmente con la albúmina y en
menor grado con las glucoproteínas ácidas.
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CONTRAINDICACIONES

• El celecoxib está absolutamente contraindicado en

pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o
con hiper-sensibilidad a las sulfonamidas.
• Tampoco se debe administrar a pacientes que hayan
mostrado hipersensibilidad a la aspirina manifestada
como asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico.

• El celecoxib se debe utilizar con precaución en pacientes

con asma

Tomar precauciones extremas en pacientes con historia de

sangrado o de úlceras o perforaciones gastrointestinales.

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• El uso del celecoxib en la poliposis adenomatosa familiar

no reduce el riesgo de cáncer de colón ni la necesidad
de utilizar cirugía preventiva.

• La insuficiencia hepática reduce el metabolismo del

celecoxib, debiéndose disminuir las dosis en la
insuficiencia hepática leve o moderada.

• No se ha estudiado el uso de celecoxib en la insuficiencia

hepática grave, por lo que no se recomienda su
administración a estos enfermos.
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• Se recomienda precaución al administrar celecoxib a

pacientes con una enfermedad renal.
• Se desconoce el comportamiento de este fármaco en la
insuficiencia renal avanzada, por lo que no se recomienda su
utilización.
• Los estudios clínicos realizados sugieren que a nivel renal, el
celecoxib se comporta como los AINEs convencionales cuya
administración crónica puede resultar en necrosis papilar y
otras lesiones renales.
• Los pacientes que tienen un riesgo mayor son los que muestran
inicialmente una enfermedad o disfunción renal, los tratados
con diuréticos o inhibidores de la enzima de conversión de la
angiotensina y los pacientes de edad avanzada.
• La retirada de la medicación antiinflamatorias suele revertir los
síntomas renales.

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Reaccione secundarias y adversas

• Comunes (1% y 10%):

- Gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea y dispepsia

• Poco comunes (0.1% y 1%):

- Cardiacos: Edema periférico.
- Gastrointestinales: Náusea y vómito.
- Piel y tejido subcutáneo: prurito
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AINEs e infarto agudo de miocardio

• Un estudio publicado en el BMJ encontró un riesgo

incrementado con todos los AINEs incluido el naproxeno
• Rofecoxib tuvo más eventos de IMA que celecoxib. Éste
último es similar a los tradicionales
• Riesgo fue más alto durante el primero mes y con dosis
altas.
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Precauciones con el embarazo

• Uso durante el embarazo:

• Puede ocasionar inercia uterina y cierre
prematuro del conducto arterioso, por lo que
debe evitarse su administración durante el tercer
trimestre del embarazo.
•
• Uso durante la lactancia: Debido a que no se han
realizado estudios en seres humanos, no se
deberá administrar celecoxib durante la lactancia

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COX-2 vs COX-1

• Menos efectos colaterales serios gástricos

• Menos daño mucosa intestino delgado
• Mejor tolerancia por pacientes con asma inducida por
aspirina
• Aparente no diferencia en riesgo cardiovascular entre
COX-1 y COX-2
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AINEs: Farmacocinètica

• Buena absorciòn oral

• Poca metabolizac primer paso hepàtico
• Alta fijaciòn a proteìnas
• Eliminaciòn renal

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AINEs: Efectos colaterales GI

• Sistèmico y menor local.
• Disminuciòn flujo sanguineo mucoso por inhibic PGE2 y
PGI2
• Mayor en ancianos
• Màs frecuente efectos colater menores: pirosis,
dispepsia, gastritis, epigastralgia, diarrea, dolor
abdominal. Mayor gàstrica que duodenal
• Lesiones severas: hemorragia, perforaciones 1-1,5%.
Mayor asociado corticoides, anticoagul
• Menos: Ibuprofeno, diclofenaco, COX-2 preferenciales
• Intermedios: sulindac, indometac, ASA, naproxeno
• Mayor riesgo: piroxicam, ketorolaco
• Prevenciòn en riesgo: ranitidina (antiH2), omeprazol
(inhib bomba protones), misoprostol (analogo PGE2)
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AINEs: Efectos colaterales Renal

• Toxicidad Aguda:
• Disminuciòn flujo renal ante estrès
• Retenciòn de sodio y potasio, edemas, ICC, HTA
• Toxicidad crònica:
• Nefropatìa intersticial crònica
• Necrosis papilar
• IRC (paracetamol + ASA)
• Mayor Indometacina, ketoprofeno

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AINEs: Efectos colaterales menos

frecuentes
• Reacciones hipersensibilidad: piel, rinitis,
asma bronquial, Stevens-Johnson, shock
anafilàctico
• Hematologicas: Anemia aplasica
(fenilbutazona, metamizol),
trombocitopenia, agranulocitosis, anemia
hemolìtica.
• Neurològicos: tinitus, vertigo, sordera,
cefalea
• Hepàticos: Transaminitis, colestasis, hepatitis
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Opioides

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Clasificación

• Afinidad: (fortaleza de interacción ) por su receptor

Eficacia
Efic a: Efec
• Eficacia: ec
cto
o como
Efecto com
omo consecuencia
o coonsecu
cu
ue
enciaa de
d la iinteracción
ntera
era
ac
cc
ción
ión
•Afinidad
•Afinidad Depende
De
D e
Posee + Agonista + Agon
Agonista
nista y
Agonista Antagonista del
ambas parcial •Eficacia Antagonista receptor
rre
e
•Eficacia –
limitada
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Receptores de opiodes

•↑ corriente de K+
(producen
hiperpolarización)
•↓corriente de Ca++
•Inhiben la liberación
de sust P en las
terminales nerviosas
periféricas; NT
liberados ante
inflamacíón
neurógena.

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FARMACOCINÉTICA

• Mecanismo de Acción:
• Inhiben de manera directa la transmisión ascendente de la información
nociceptora desde el hasta dorsal de la ME y activa los mecanismos
de control de dolor que descienden desde el mesencéfalo a través de
la médula ventromedial rostral hasta el hasta dorsal de la ME.
• Inhiben la adenilatociclasa y reduce el AMPc.
• Actúan a nivel medular, en las sinapsis. Tanto la neurona pre-sináptica
como en la post-sináptica.
• Pre-sináptica: cierran canales de Ca2++ evitando liberación de
neurotransmisores.
• Post-sináptica: abren los canales de K+, hiperpolarizando a la
neurona.
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FARMACOCINÉTICA
• Biotransformación:
• Fase I: reacciones de oxidación y reducción (catalizadas por el sistema
citocromo P-450)
• Fase II: Conjugación del opioide o su metabolito a un sustrato endógeno,
como el D-ácido glucorónico.

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FARMACOCINÉTICA

• Eliminación:

• Todos los opioides son en su mayoría excretados por el riñón. Otras

vías alternas es mediante excreción biliar y tracto digestivo..
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EFECTOS SISTÉMICOS
• SNC:
• Sedación y analgesia. (Dosis
dependiente)(sensitiva y afectiva).
• Amnesia. (Dosis dependiente).
• Disminuye flujo sanguíneo cerebral y velocidad
metabólica.
• Disforia y agitación.
• Convulsiones.
• Aumenta PIC.

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EFECTOS SISTÉMICOS

• Cardiovasculares:
• Bradicardia sinusal.
• Disminuye la conducción cardiaca.
• Prolonga el intervalo RR.
• Vasodilatación periférica arteriolar y venosa.
• No producen depresión de la contracción
miocàrdica.

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EFECTOS SISTÉMICOS

• Respiratorios:
• Depresión respiratoria.
• Supresión del reflejo de tos.

• Gastrointestinales:
• Náusea y vómito
• Disminuye la motilidad gástrica.
• Espasmo del esfinter de Oddi (cólico biliar).
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CODEINA

• La codeína es un agonista opiáceo débil en el SNC.

• La actividad analgésica de la codeína es debida a su
conversión a la morfina.
• Es un alcaloide del opio (0,5g%), hipnoanalgésico y
antitusivo con una serie de acciones similares a la
morfina.
• A diferencia de esta última tiene una efectividad por vía
oral que llega a 60% de la parenteral, ya fuere como
analgésico o depresor respiratorio.
• Son pocos los opioides que poseen tan alta relación de
potencia oral/parenteral.
• La eficacia oral de este compuesto se debe al menor
metabolismo hepático de primer paso o presistémico.
•

21/02/2019 Nombre y apellido del docente.

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CODEINA
• Luego de absorbida la codeína es metabolizada en el hígado
y excretada principalmente en orina, en su mayor parte como
metabolitos inactivos.
• Una pequeña fracción (10%) de la codeína administrada es
desmetilada produciéndose morfina que, por lo tanto, puede
encontrarse libre y conjugada en la orina luego de la
administración de dosis terapéuticas de codeína.
• Esta presenta una afinidad relativamente baja por los
receptores opioides y gran parte de su efecto analgésico se
debe a su conversión a morfina; sin embargo, en sus acciones
antitusivas es probable que participen distintos receptores que
fijan la codeína.
• La vida media plasmática es de 2 a 4 horas.

21/02/2019 Nombre y apellido del docente.

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FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA:
¾ El clorhidrato de codeína ejerce una efectiva acción antitusígena por
efecto central y por su potencia se considera el antitusígeno de
referencia para comparar la eficacia de otros antitusígenos.
¾ Tiene afinidad por los receptores opiáceos sin embargo su
acción antitusiva probablemente involucra distintos receptores
específicos.
¾ Se absorbe fácilmente por vía oral y tiene una vida media de 2 a 4
horas.
¾ La eficacia oral de la codeína es debida a que no sufre
transformación en su primer paso a nivel hepático. Una vez que se
absorbe la codeína se metaboliza en el hígado y se excreta
principalmente por orina en forma inactiva.

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Indicaciones y Dosificación.

• Analgésico: la dosis debe ajustarse de acuerdo con la

severidad del dolor y con la sensibilidad de cada
paciente.

• Dosis usual: 60mg a 80mg/día repartidos en 4 o 6 tomas

diarias.

• HEMOPTISIS: 40mg a 60mg/día.

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REACCIONES ADVERSAS

• Los efectos adversos más comunes son: mareos,

sedación, náuseas y vómitos.
• La codeína puede causar en el nivel del SNC:
somnolencia, embotamiento, letargia, disminución del
rendimiento físico y mental, ansiedad, temor, disforia,
cambio de carácter y dependencia física (menor
poder adictivo que la morfina);
• En el tracto gastrointestinal: náuseas y vómitos que
pueden requerir tratamiento con antieméticos.
• En caso de ser necesario, aumentar la dosis para lograr
un importante efecto analgésico.
• El uso crónico puede producir constipación.

21/02/2019 Nombre y apellido del docente.

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REACCIONES ADVERSAS

• En el aparato respiratorio puede producir una depresión

respiratoria dosis-dependiente al actuar directamente
sobre el centro respiratorio.
• En el aparato genitourinario: espasmo ureteral, espasmo
del esfínter vesical y retención urinaria (raramente).
• La codeína es una droga inductora de abuso.
• La dependencia física y psíquica, y la tolerancia se
desarrollan luego de dosis repetidas.

21/02/2019 Nombre y apellido del docente.

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REACCIONES ADVERSAS

• La dependencia psíquica, condición en la cual se

requiere continuar la administración para prevenir la
aparición del síndrome de abstinencia, asume
significación clínica sólo después de varias semanas de
dosis orales continuadas.
• La tolerancia (son requeridas altas dosis para producir el
mismo grado de analgesia), se manifiesta por una
duración de acción acortada y una disminución de la
efectividad analgésica.

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TRAMADOL

• Tramadol es un analgésico de acción central .

• Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores
opióides -μ, -d, -g, con mayor afinidad por los receptores
-μ.
• Otros mecanismos que contribuyen a su efecto
analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal
de noradrenalina así como la intensificación de la
liberación de serotonina.
• En contraposición con morfina, durante un amplio
intervalo, dosis analgésicas de tramadol no ejercen
ningún efecto depresor respiratorio.
• Se ha comunicado que la potencia de tramadol es 1/10
–1/6 la de morfina.

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FARMACOCINETICA

• Tramadol se absorbe rápida y casi totalmente después

de la administración oral.
• La biodisponibilidad de una dosis oral de 50–100 mg está
comprendida entre 70–90%.
• Tras la administración oral repetida cada 6 horas de 50–
100 mg de tramadol, se alcanza el estado de equilibrio
aproximadamente después de 36 horas y la
biodisponibilidad aumenta, sobrepasando el 90%.
• La concentración plasmática máxima de tramadol
después de una dosis oral de 100 mg es alrededor de 300
ng/ml y se alcanza aproximadamente después de dos
horas de la administración.

21/02/2019 Nombre y apellido del docente.

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FARMACOCINETICA

• Distribución: La vida media de la fase de distribución

presenta un t½ de aproximadamente 0,8 horas.
• El volumen de distribución es 3–4 l/kg.
• La unión de tramadol a las proteínas plasmáticas
humanas es aproximadamente del 20% y esta unión
parece ser independiente de la concentración (hasta 10
μg/ml).
• Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y
placentaria.
• Tramadol y su derivado O– desmetilado se detectaron en
cantidades muy pequeñas en la leche materna (0,1% y
0,02% respectivamente de la dosis administrada).

21/02/2019 Nombre y apellido del docente.

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Tramadol

•Available 50 mg tabs
•Sustained Release 100mg,200mg,300mg
•Dosage: 50 mg q 6hr prn
•May use 50 mg qid
•Max dose 100mg qid

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CONTRAINDICACIONES
• No usar TRAMADOL en casos de:
¾Hipersensibilidad conocida a TRAMADOL o a cualquiera de los
excipientes.
¾Intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides y
psicotrópicos.
¾Pacientes que estén recibiendo inhibidores MAO o que los hayan
recibido dentro de los últimos 14 días (véase “Interacciones”).
¾No usar TRAMADOL para el tratamiento de retiro de narcóticos.

• TRAMADOL se debe usar solamente después de una consideración

cuidadosa de la relación riesgo: beneficio y de las precauciones
relevantes en:
¾ Dependencia de opioides.
¾ Desórdenes de la conciencia de origen desconocido, shock.
¾ Desórdenes del centro o la función respiratoria.

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GESTACION Y LACTANCIA
¾Su uso debe restringirse a dosis de tramadol únicas.
¾Se debe evitar la administración de tramadol a largo plazo durante el
embarazo, ya que el tramadol atraviesa la barrera placentaria
¾Cuando se administra antes o durante el parto, tramadol no afecta la
contractilidad uterina.
¾En los neonatos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria
que usualmente no son clínicamente relevantes.
¾En la leche materna se excretan cantidades
pequeñas (aproximadamente 0.1% de una dosis IV).
¾Por consiguiente, tramadol no se debe usar durante la lactancia.
¾Después de una administración única de tramadol usualmente no es
necesario interrumpir la lactancia.

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MORFINA

• El sulfato de morfina tiene entre el 16% y el 33% de la

potencia que se observa cuando se administra por vía
intravenosa.
• La morfina experimenta una metabolización hepática de
primer paso significativa.
• Se absorbe muy bien por el intestino y, por vía rectal, su
absorción es incluso más rápida.
• Los alimentos aumentan la absorción de la morfina.
• Efectos analgésicos máximos se alcanzan a los 60
minutos; después de la administración rectal a los 20 - 40
minutos; después de la administración subcutánea o
intramuscular a los 50 - 90 minutos y después de su
administración intravenosa a los 20 minutos.

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Farmacocinética

• Morfina clorhidrato:
• Distribución amplia en riñones, hígado, pulmones y bazo,
pobre en músculos y cerebro.
• Unión a proteínas baja.
• Metabolismo hepático a morfina 6-glucurónido con
efecto analgésico y morfina 3-glucurónido responsable
del dolor paradójico.
• El t½ es 2 a 3 h.
• Eliminación renal 85%, 9 - 12% sin cambio, biliar 7 - 10%.

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Dosis

• IV 4 a 10 mg, alternativamente 5 a 20 mg IM (paciente de

70 kg).
• Medicación preoperatorio: IM/IV 8 a 10 mg.
• Analgésico: VO 10 a 30 mg c/4 h pudiendo
incrementarse hasta 75 mg según necesidad y
tolerancia.
• Alternativamente 4 a 15 mg IM/ IV lento. Con la
formulación de liberación prolongada iniciar con 30 mg
VO c/12 h y ajustar según necesidad y tolerancia.
• Niños: Analgésico: IM/SC 100 a 200 μg/kg ó IV 50 a 100
μg/kg en forma lenta; repetir c/4, según necesidad.

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Indicaciones

• El sulfato de morfina por vía oral está disponible en

comprimidos de liberación inmediata (5-30 mg por vía
oral cada 2-8 horas).
• Está indicada para el inicio del tratamiento de dolores
intensos, para el dolor incidental o irruptivo y en el
periodo inicial de titulación de las necesidades
analgésicas de morfina.
• También se presenta en preparados de liberación
retardada (10-120 mg por vía oral cada 12 horas).
• Siempre dejar pautada una medicación de rescate con
morfina de liberación rápida para el dolor incidental y
dolor irruptivo

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Reacciones adversas

• Frecuentes: somnolencia, constipación, mareo, aumento

de la sudoración y flushing facial (liberación de
histamina), náusea, vómito
• Poco frecuentes: depresión respiratoria, nerviosismo,
confusión, mareo, cefalea, pérdida del apetito,
sequedad bucal, irritación gastrointestinal, disminución
del volumen urinario, espasmo uretral, reacción alérgica,
hipotensión palpitaciones, diplopía o visión borrosa.
• Raras: convulsiones, alucinaciones, depresión mental,
estimulación paradójica del SNC (especialmente
• en niños), rigidez muscular, íleo paralítico o megacolon
tóxico, espasmo biliar, pesadillas, zumbidos,
• hipertensión arterial, urticaria, prurito, rash cutáneo.

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Interacciones

• Aumentan efectos depresores: inhibidores de la

monoaminooxidasa (IMAO), neurolépticos, hipnóticos,
alcohol, relajantes musculares.
• Aumentan la actividad analgésica: antidepresivos
tricíclicos, hidroxicina, antagonistas del calcio.
• Reduce el efecto de algunos diuréticos por su acción
antidiurética relacionada con la liberación de hormona
antidiurética (ADH) a nivel hipotalámico.

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Factores que exacerban la depresión

respiratoria inducida por opioides
• Otros fármacos. La combinación de opioides con otros
medicamentos
• depresores, como los anestésicos generales,
tranquilizantes,
• alcohol o hipnóticos-sedantes produce depresión
• adictiva de la actividad respiratoria.
• Sueño
• Edad. Los recién nacidos y ancianos
• Enfermedades renales o cardiopulmonares crónicas
porque pueden manifestar una desensibilización de la
respuesta al incremento en las concentraciones de CO2.
• COPD
• Alivio del dolor (aparente)

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