Imunologia

Profa. Phd. Priscilla Fernanda

EMENTA

O programa contempla a compreensão da

organização e funcionamento do sistema
imunológico, enfatizando o papel de defesa do
sistema imunológico frente às agressões de
patógenos ambientais e endógenos, assim como
as patologias associadas às respostas exacerbadas
decorrentes dos mecanismos da resposta imune.
AVALIAÇÕES

Serão realizadas duas (2) avaliações obrigatórias:

- Avaliação parcial 1 (AP1) = Prova 1
- Avaliação parcial 2 (AP2) = Prova 2

Cada uma das avaliações parciais terá peso 1 (um), com o

seguinte conteúdo: AP1: conteúdo do módulo 1; AP2:
conteúdo do módulo 2. Adicionalmente teremos a nota dos
seminários, com peso 1.

Cálculo da Média Final (MF): MF = AP1 + AP2+ Seminário

3
AVALIAÇÕES
Seminários:
 serão preparados por grupos de 5 estudantes abordando temas discutidos
anteriormente.
 objetivo é utilizar o conhecimento obtido ao longo da disciplina para o
entendimento e revisão crítica da literatura.
 Os seminários terão duração de 30 a 40 minutos (apresentação dos
estudantes).
 2 seminários por dia – serão 2 dias de seminários (a presença valerá nota)
 Os temas específicos ou artigos serão selecionados pelos estudantes no
decorrer do curso, com uma antecedência mínima de duas semanas, e
devem ser aprovados pelo professor.
 A participação de todos os estudantes nos seminários é obrigatória.
LITERATURA RECOMENDADA
CRONOGRAMA
DÚVIDAS?
Introdução ao
Sistema Imunológico
 IMUNOLOGIA
Estudo do sistema imunológico e de suas respostas aos
micro-organismos invasores.
IMUNIDADE  resistência à doença (infecciosa)

A FUNÇÃO FISIOLÓGICA DO SISTEMA IMUNOLÓGICO É

PREVINIR AS INFECÇÕES E ERRADICAR AS INFECÇÕES
ESTABELECIDAS
 Papel do sistema
Implicações
imunológico

A imunidade resulta em aumento

da suscetibilidade a infecções.
Defesa contra infecções
A vacinação aumenta as defesas e
protege contra infecções.

O sistema imunológico
reconhece e responde a A resposta imunológica é uma
transplantes de tecido e barreira aos transplantes e à terapia
proteínas introduzidas gênica.
recentemente

Potencial para imunoterapia do

Defesa contra tumores
câncer
HISTÓRICO DA IMUNOLOGIA

Edward Jenner (1749-1823)

vacina contra a varíola

 ATUALMENTE

Avanços da Imunologia:

Técnicas de cultivo de células.

Produção de anticorpos.
Imunohistoquímica.
Tecnologia do DNA recombinante.
Criação de animais geneticamente modificados.
Sucesso das vacinas (erradicação da varíola em
1980).
 ATUALMENTE
Sucesso no uso de vacinas.
 CONCEITOS GERAIS

FORMAS DE DEFESA:
Barreiras físicas
Resposta química contra agente agressor
 SISTEMA IMUNOLÓGICO

Primariamente, defender o organismo

contra agentes infecciosos.
Substâncias estranhas podem ativar uma
resposta imune.
Imunidade Inata ou Natural.
Imunidade adquirida ou adaptativa.
Mecanismos moleculares e celulares.
 TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

1. IMUNIDADE ATIVA
Exposição a um antígeno estranho.
Reações imunes podem levar a uma memória
imunológica.
Base da vacinação.

2. IMUNIDADE PASSIVA
Imunização após transferência de células ou soro de outro
indivíduo já imunizado.
Não induz memória imunológica.
 Onde as células do
sistema imune estão?
TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
Linfóides
Orgãos
 TECIDOS E ÓRGÃOS LINFOIDES

Órgãos linfoides primários:

• Medula óssea.
• Timo.
Órgãos linfoides secundários:
• Gânglios linfáticos (linfonodos);
• Baço;
• Tecido linfoide associado às
mucosas (MALT):
• Tratos respiratório, GI, GU.
• Tecido linfoide cutâneo.
TECIDOS E ÓRGÃOS LINFOIDES

Órgãos linfóides primários:

 Ocorre a diferenciação dos linfócitos;
 Timo e Medula Óssea
Órgãos linfóides secundários:
 Local de residência e encontro dos linfócitos com
antígenos;
 Linfonodos, Baço, Placas de Peyer, Tonsilas, Adenóides e
tec. linfóides em diferentes órgãos (pulmão, intestino...).
MEDULA ÓSSEA

• Local de geração da maioria das células sanguíneas

(hematopoiese).
• Nos indivíduos adultos encontra-se no esterno, nas vértebras,
ossos ilíacos e costelas.
• Local de geração e maturação (parcial) dos linfócitos B.
• A proliferação e diferenciação das células são estimuladas por
citocinas.
MEDULA ÓSSEA
TIMO
• Local de maturação dos
linfócitos T.
• Estrutura externa: córtex;
estrutura interna: medula.
• A medula tímica contém
macrófagos e células
dendríticas (APCs).
• Presença de timócitos 
linfócitos T com variados
estágios de maturação.
 SISTEMA LINFÁTICO
• Líquido extracelular (linfa) é
drenado dos tecidos pelos
vasos linfáticos  gânglios
linfáticos.
• As células dendríticas são as
principais APCs circulantes.
• Os gânglios linfáticos são
encontrados por todo o corpo.
• Células T e B virgens
encontram os antígenos nos
gânglios.
GÂNGLIO LINFÁTICO
• Permitem o início das respostas imunes adaptativas
para antígenos transportados dos tecidos pelos
linfáticos.

• Os linfócitos B e T ficam em zonas distintas do córtex dos

gânglios linfáticos  cada um tem sua própria
arquitetura de fibras reticulares e células do estroma.
BAÇO
• Local em que células
senescentes ou
opsonizadas são
removidas da circulação.
• Polpa vermelha (células
sanguíneas diversas).
• Polpa branca (linfócitos).
• Linfócitos reconhecem
antígenos provenientes
do sangue.
MALT E TECIDO LINFOIDE CUTÂNEO

MALT  tecidos linfoides associados à mucosa:

• Tonsilas (amígdalas).
• Placas de Peyer
• Adenoides.

Tecido linfoide cutâneo:

• Barreira epitelial.
ANATOMIA DA ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS
 PRINCIPAIS CÉLULAS

1. Macrófagos
2. Monócitos
3. Neutrófilos
4. Órgãos linfoides periféricos
5. Células dendríticas  APC
6. Linfócitos virgens
7. Linfócitos efetores e de memória
 Bone Marrow

Stem cell Factor

Trombopoietina

eritropoeitina
 CONTAGENS DE CÉLULAS
SANGUÍNEAS EM INDIVÍDUOS
NORMAIS
Tipo celular Faixa normal (/mm3 de sangue)
Hemácias (eritrócitos) 4,5 a 5,5 milhões
Leucócitos totais 5.000 a 11.000
Neutrófilos 1.550 a 6.100
Eosinófilos 100 a 400
Basófilos 0 a 100
Linfócitos 950 a 3900
Monócitos 200 a 800
Plaquetas 150.000 a 450.000
 PLAQUETAS
 Ou trombócitos
 São fragmentos de células envolvidos na coagulação sanguínea
 megacariócitos, quebram-se em pedaços, cada um formando
entre 2000-3000 plaquetas
 forma de um disco pequeno
 emitem sinais, que atraem outras plaquetas e as tornam adesivas
 ativam uma cascata sinalizadora que no
final converte o fibrinogênio em fibrina.
 LEUCÓCITOS
Granulócitos ou células mielóides: citoplasma preenchido com grânulos;

1. neutrófilos
2. eosinófilos
3. basófilos

4. monócitos (macrófagos nos tecidos)

5. Linfócitos
L
e
u
c
ó
c
i
t
o
s
SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO:
MACRÓFAGO/MONÓCITO/NEUTRÓFILO/ CEL. DENDRÍTICA

Macrófagos:
 céls. grandes fagocíticas;
 Núcleo simples, arredondado e extenso citoplasma;
 Ação similar a neutrófilos;
 Fagocitam repetidas vezes e vida média mais longa;
 Céls. secretórias, proteínas pró-inflamatórias, cura e
resposta à infecção.
SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO:
MACRÓFAGO/MONÓCITO/NEUTRÓFILO/ CEL. DENDRÍTICA

Macrófagos, neutrófilos e células dendríticas

IDENTIFICAR, INGERIR E DESTRUIR

 Recrutamento de células para os locais de infecção.

 Reconhecimento e ativação dos fagócitos pelos
microrganismos.
 Imunidade inata e adquirida.
 Liberação de proteínas (citocinas), que ativam e atraem
outras células.
SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO:
MACRÓFAGO/MONÓCITO/NEUTRÓFILO/ CEL. DENDRÍTICA
Atuam na imunidade inata e adquirida.

Macrófagos
monócitos tecidos maduros
SNC  células da micróglia
fígado  células de Kupffer
pulmão  macrófagos alveolares
tecido ósseo  osteoclastos
 FUNÇÕES DOS MACRÓFAGOS
 Ingestão e morte de micro-organismos.
 Ingestão de células mortas do
hospedeiro.
 Produzem e liberam citocinas.
 Atuam como APC.
 Reparo tecidual.
 Opsonização.
 SECREÇÃO MACROFÁGICA

 Citocinas: IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-α, GM-CSF;

 Enzimas: lisozima, hidrolase ácida, arginase,
lipase, colagenase e elastase.
 Prostaglandinas, leucotrienos, componentes C,
fibronectina, proteínas de ligação e fatores de
coagulação.
MACRÓFAGO (HISTIÓCITO)
NA MEDULA ÓSSEA
SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO:
MACRÓFAGO/MONÓCITO/NEUTRÓFILO/ CEL. DENDRÍTICA

Atuam na imunidade inata e adquirida.

Monócitos
 10 a 15 µm de diâmetro
 núcleo em forma de feijão
 citoplasma discretamente granular
 lisossomos, vacúolos fagocíticos
 MONÓCITO MACROFÁGOS

 Monócitos circulantes (5%) Macrófagos tecido-residentes;

 Tecido conectivo: histiócitos;
 Fígado: células de Küpffer;
 Cérebro: células da microglia;
 Pulmão: macrófagos alveolares;
 Citocinas macrofágicas: febre e sinais clínicos da infecção.
monócito
 LEUCÓCITOS
Granulócitos ou células mielóides: citoplasma preenchido com grânulos;

1. neutrófilos
2. eosinófilos
3. basófilos

4. monócitos (macrófagos nos tecidos)

5. Linfócitos
 NEUTRÓFILO

 Leucócito mais abundante:

 12 μm em diâmetro e núcleo segmentado em forma de
salsicha;
 grânulos primários (peroxidase +): enzimas bactericidas
(mieloperoxidase e lisozima), proteases neutras (elastase),
hidrolases ácidas (β-glucuronidase e catepsina B);
 grânulos secundários (peroxidase -): lisozima, colagenase
e lactoferrina.
NEUTRÓFILO SEGMENTADO
 FUNÇÕES DO NEUTRÓFILO
Fagocitose:
 Quimiotaxia (gradiente químico/C5a, IL-8, leucotrienos
plaquetários, metionina formilada bacteriana);
 Aderência (integrinas e selectinas);
 Opsonização (anticorpos e C3b);
 Ingestão;
 Digestão (oxidação letal, enzimas lisossomais e óxido
nítrico).
 DIAPEDESE
 Cels endoteliais ativadas por trombina, histamina, hipóxia ou injúria;
 Expressão de selectinas (P e E) na superfície da célula endotelial e
plaqueta;
 Leucócitos expressam carboidratos em sua superfície (L-selectina);
 Leucócitos aderem e rolam sobre a superfície de céls endoteliais
ativadas.
DIAPEDESE
 Tethering of circulating leukocytes to activated endothelium via interactions
between selectins and their ligands

Essentials of Glycobiology
 CÉLULAS APRESENTADORAS DE
ANTÍGENO (APC)
 São parte do sistema imune adaptativo capazes de realizar fagocitose
de microorganismos patógenos presentes no hospedeiro, digeri-los em
peptídeos e de apresentar esses peptídeos na superfície externa de
sua membrana, através de um complexo proteico denominado
Complexo principal de histocompatibilidade (MHC).

 Todas células nucleadas possuem MHC tipo I e podem apresentar

antígenos, mas apenas algumas poucas células possuem o MHC tipo II,
essas são consideradas apresentadores de antígenos profissionais.
 CÉLULAS APRESENTADORAS DE
ANTÍGENO (APC)

Especializadas em capturar
antígenos, como os microbianos

Digeri-los em peptídeos e

Apresentar o antígeno ao linfócito

CÉLULAS APRESENTADORAS DE
ANTÍGENO (APC)
 CÉLULAS DENDRÍTICAS

Presentes nos tecidos linfoides, epitélio das

mucosas e no parênquima dos órgãos.
Mediadoras da resposta imune inata e
adaptativa.
Principais células apresentadoras de
antígeno (APC).
Presentes na pele, mucosa e parênquima
dos órgãos.
Móveis  migração para gânglios linfáticos
linfócitos T.
 CÉLULAS NK
 Céls envolvidas na imunidade inata;
 Presentes na corrente circulatória e órgãos linfóides;
 Recrutadas ao sítio da inflamação;
 Produzem citocinas (IFN-γ);
 Citotoxicidade espontânea;
 Liberação de grânulos pré-formados
ou interação com receptores
de apoptose.
MASTÓCITOS, EOSINÓFILOS E BASÓFILOS

• Presentes na pele e no epitélio das mucosas  mastócitos.

• Presentes no sangue  eosinófilos e basófilos.
• Grânulos compostos por citocinas, histaminas e outros
mediadores vasoativos.
• São importantes na defesa contra helmintos.
• Responsáveis pelos sintomas das doenças alérgicas.
Mastócito Basófilo

Eosinófilo
 MASTÓCITOS

• Grânulos citoplasmáticos abundantes em citocinas, histamina e

mediadores inflamatórios.
• Encontrados em tecidos saudáveis  pele e epitélio das mucosas.
• Encontrados próximos a pequenos vasos sanguíneos e nervos.
• Receptores na membrana de anticorpos IgE e IgG.
 MASTÓCITOS
• é uma célula do tecido conjuntivo, originado de células
hematopoiéticas situadas na medula óssea.
• armazenar potentes mediadores químicos da inflamação, como
como heparina (anticoagulante), histamina (vasodilatador),
serotonina, o fator quimiotático dos eosinófilos na anafilaxia (ECF-
A, Eosinophil Chimiotactic Factor of Anaphylaxis).
• a superfície dos mastócitos contem receptores específicos para
imunoglobulina E (IgE) produzida pelos plasmócitos.
• Promove reações alérgicas denominadas “reações de
sensibilidade imediata”
O choque anafilático é um exemplo deste tipo de reação,
sendo o mastócito a principal célula responsável por este
tipo de reação alérgica. O processo de ativação da
degranulação (exocitose) se baseia na sensibilização
destas células (mastócitos).
MASTÓCITO

muco&contração
músculo liso
(intestino)
EOSINÓFILOS

• Granulócitos do sangue com grânulos ricos em enzimas que

lesionam a parede celular de parasitas.
• Grânulos citoplasmáticos coram-se c/ eosina (ácido);
• Grânulos ricos em proteínas
• Presentes em tecidos periféricos e no sangue
• revestimento da mucosa respiratória, GI e GU
• aumento em processos inflamatórios
• Função principal: destruir helmintos e vírus respiratórios;
• resposta do organismo a reações alérgicas, asma e infecção por
parasitas
eosinófilo
BASÓFILOS
 Menos abundante dos leucócitos (0.5 %);
 possuem grânulos em seu citoplasma.
 Grânulos citoplasmáticos coram-se com hematoxilina (básico);
 Possuem a capacidade de liberar heparina e histamina durante
o processo de combate a agentes infecciosos.
 Residentes nos tecidos.
basófilo
Linfócitos
LINFÓCITOS
Expressam receptores de antígenos
(exceto células NK).

Participam da imunidade
adaptativa.
Subtipos:
Linfócitos T.
Linfócitos B.
Células NK.
LINFÓCITOS
TIPOS DE LINFÓCITOS
Linfócitos B:
Produtores de anticorpos.
Linfócitos T:
Mediadores da imunidade celular.
Linfócito T CD4+ (auxiliares/helper) ativação de macrófagos e linfócitos B.
Linfócitos T CD8+ (citotóxicos) destruição de células infectadas por vírus
ou bactérias intracelulares.
Linfócito T regulatório  supressão da resposta imune.
Células NK:
destruição de células infectadas por vírus.
não reconhece antígenos específicos.
LINFÓCITOS T
 T auxiliar, Th1 e Th2 (T CD 4+);
 T supressor/citotóxico (T CD 8+);
 T regulatório (Th 17/CD4+Foxp3+);
 NKT invariante (CD 8-/CD 4-);
 NKT like;
 Linfócitos T de memória.
TCR
Linfócitos B
• imaturo/transicional;
• naïve;
• linfócitos B de memória;
• plasmablastos/células plasmáticas.
L
i
n
f
o
n
o
d
o
Periareriolar Lymphatic Sheat
Placas de Peyer
Microfold cell
P
L Placas de Peyer (Ileo)
A
C
A

D
E

P
E
Y
E
R