DIFERENCIAS BASADAS EN EL SEXO EN LA FUNCIÓN INMUNE Y LAS RESPUESTAS A LA VACUNACIÓN.
ABSTRACTO
Las mujeres generalmente desarrollan respuestas de
anticuerpos más altas y experimentan más reacciones
adversas después de la vacunación que los hombres. Estas
diferencias se observan en respuesta a diversas vacunas,
incluidas la vacuna contra el bacilo Calmette-Guerin, la
vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola, la
vacuna contra el virus de la fiebre amarilla y las vacunas
contra la gripe. Las diferencias de sexo en las respuestas a las
vacunas se observan en diversos grupos de edad, desde
bebés hasta individuos de edad. Es probable que las
diferencias biológicas y de comportamiento entre los sexos
contribuyan a las diferencias en el resultado de la vacunación
entre los sexos. Las diferencias inmunológicas, hormonales,
genéticas y de microbiota entre hombres y mujeres también
pueden afectar el resultado de la vacunación.
Palabras clave: estrógeno, género, microbioma, diferencia
sexual, vacuna, cromosoma X
INTRODUCCIÓN
El sexo (es decir, las diferencias biológicas entre hombres y
mujeres) y el género (es decir, las normas culturales
asociadas con ser hombre o mujer) afectan la aceptación, las
respuestas y el resultado de la vacunación. Las mujeres
adultas desarrollan respuestas de anticuerpos más altas a las
vacunas que los hombres. Después de la vacunación infantil
o adulta contra la influenza, la fiebre amarilla, la rubéola, el
sarampión, las paperas, la hepatitis A y B, el herpes simplex
2, la rabia, la viruela y el virus del dengue, las respuestas de
anticuerpos protectores pueden ser el doble en mujeres que
en hombres de todas las edades. Las medidas de inmunidad
celular después de la vacunación también son más altas en
mujeres adultas que en hombres para algunas vacunas. Las
mujeres desarrollan reacciones adversas más frecuentes y
graves, como fiebre, dolor e inflamación a las vacunas.
Debido a que la información sobre eventos adversos a
menudo se adquiere a través de informes pasivos, se supone
que esto refleja una diferencia de género, en la cual las
mujeres podrían ser más propensas a informar efectos
secundarios adversos que los hombres. Alternativamente,
las diferencias biológicas basadas en el sexo también pueden
estar involucradas, en las cuales las respuestas inflamatorias
a las vacunas son más altas en las mujeres y resultan en un
aumento de las reacciones biológicas adversas a las vacunas
en las mujeres en comparación con los hombres. El objetivo
de esta revisión es ilustrar la amplitud de las diferencias de
sexo en respuesta a diversas vacunas en diferentes grupos
de edad y sugerir mecanismos inmunológicos,
endocrinológicos y genéticos que median estas respuestas.
EVIDENCIA DE DIFERENCIAS BASADAS EN EL SEXO
EN EL RESULTADO DE LA VACUNACIÓN.
Se informan diferencias de sexo en respuesta a la vacunación
infantil y de adultos. Aunque numerosos estudios informan
que las respuestas inmunes y los efectos secundarios
adversos después de la inmunización difieren entre los
sexos, los mecanismos que median las diferencias basadas
en el sexo en la respuesta a las vacunas no se han examinado
sistemáticamente y pueden diferir según la edad del
receptor, la vacuna utilizada y el tipo de respuestas inmunes
protectoras obtenidas.
VACUNA BACILLUS CALMETTE-GUERIN (BCG) EN
NIÑOS
La vacuna contra la tuberculosis, BCG, se recomienda para
niños dentro del primer año de vida en regiones
endémicas. Se debate la eficacia de la vacuna BCG, con
evidencia de que protege contra la TB diseminada en la
infancia, pero no en la edad adulta. Además de proteger a
los niños contra la tuberculosis, la vacuna BCG ofrece efectos
inespecíficos al reducir significativamente todas las causas
de mortalidad, especialmente en bebés con bajo peso al
nacer. Existe evidencia que sugiere que los efectos
protectores inespecíficos a largo plazo de la vacuna BCG
sobre la supervivencia general y la reducción de la
susceptibilidad a las infecciones respiratorias es mayor para
las niñas que para los niños.No se ha determinado cómo la
vacuna BCG modifica la función inmune para proporcionar
efectos beneficiosos no dirigidos, especialmente en las
niñas.
SARAMPIÓN, PAPERAS Y RUBÉOLA (MMR) EN NIÑOS
La vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola
(MMR) consta de tres cepas de virus que han sido atenuadas
por virulencia y replicación. Si bien los programas precisos
de vacunación difieren entre países, las tasas de vacunación
MMR son similares entre niñas y niños en el Reino
Unido, pero no en países donde las niñas tienen un acceso
reducido a los servicios de salud en comparación con los
niños. Un estudio transversal de niños mayores de 15 años,
que recibieron la vacuna MMR a los 12-15 meses después
del nacimiento, indicó que la prevalencia de anticuerpos IgG
en suero contra el sarampión, las paperas y la rubéola fue
significativamente mayor en las niñas que en los niños. Los
modelos de regresión indican que la edad en el momento de
la inmunización y el sexo femenino son los dos predictores
más importantes de la persistencia de anticuerpos después
de la vacuna MMR. En un estudio de seguimiento de 9 años
de niños que recibieron dos dosis de la vacuna MMR, los
títulos medios geométricos de los anticuerpos anti-paperas
fueron equivalentes en niñas y niños prepúberes. Un estudio
de niños y niñas prepúberes que recibieron dos dosis de la
vacuna MMR mostró que las respuestas de anticuerpos
específicos contra el virus de la rubéola y las respuestas
proliferativas de linfocitos a los péptidos del virus de la
rubéola fueron transitoriamente más altas en los hombres
que en las mujeres 2 a 4 semanas después de la vacunación.
pero esta diferencia de sexo ya no era aparente 10 semanas
después de la vacunación. En edades posteriores (14-17
años), las niñas tenían títulos más altos de IgG contra la
rubéola que los niños, lo que sugiere que la protección a
largo plazo contra la rubéola es mayor para las niñas. Si las
respuestas de memoria a la vacuna MMR difieren entre los
sexos requiere una evaluación adicional. Las reacciones
adversas, que incluyen fiebre, parotitis y dolor en las
articulaciones y las extremidades, son más altas en las
mujeres que en los hombres (6 a 13 años de edad) hasta 14
semanas después de la segunda inmunización con la vacuna
MMR, excepto el riesgo de inmunidad. púrpura
trombocitopénica, que es más alta en los hombres. No se ha
informado si las respuestas de anticuerpos más altas en las
niñas en comparación con los niños después de recibir la
vacuna MMR resultan en protección diferencial.
La vacuna contra el sarampión de Schwarz es una vacuna
viral de bajo título que solo se ofrece a los bebés a partir de
los 9 meses de edad. La OMS inició la administración de la
vacuna contra el sarampión de alto título de Edmonston-
Zagreb a lactantes <9 meses de edad a fines de la década de
1980, en regiones de África occidental. Un estudio de
seguimiento a largo plazo de más de 3,000 niños inoculados
con las vacunas de sarampión de título estándar, medio y
alto reveló que, al menos a los 3 años de edad, las tasas de
mortalidad eran dos veces más altas para las mujeres que
para los hombres en respuesta a Edmonston Vacuna contra
el sarampión de alto título de Zagreb. La supervivencia
reducida relacionada con la vacuna contra el sarampión de
alto título se produjo casi exclusivamente en mujeres y
condujo a la finalización de los ensayos de la vacuna.
VACUNA CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA
(YFV) EN ADULTOS JÓVENES
La cepa de la vacuna YFV, 17D, se administra por vía
subcutánea y se replica ampliamente, generando una
viremia pero con síntomas clínicos de infección
marcadamente reducidos. De considerable preocupación
para los funcionarios de salud pública es la gravedad de los
eventos adversos después de la vacunación 17D. Un análisis
de los efectos adversos informados después de la
vacunación YF al Sistema de Informe de Eventos Adversos de
Vacunas de EE. UU. (VAERS; 2000-2006) indicó que la
mayoría de los eventos adversos informados ocurrieron en
mujeres adultas (61%). Los efectos secundarios adversos
más comúnmente reportados en las mujeres después de la
vacunación contra la FA fueron fiebre, dolor, prurito, dolor
de cabeza, eritema en el lugar de la inyección, urticaria,
erupción cutánea, náuseas, mareos, disnea y fatiga. Las
mujeres también informaron más inflamación local que los
hombres. Debido a que el VAERS es un sistema de informe
pasivo, también se debe considerar si las mujeres tienen más
probabilidades de informar efectos secundarios adversos
que los hombres.
No se han informado diferencias de sexo en las respuestas
inmunes humorales a la vacuna contra el YFV, lo que
probablemente se deba a la naturaleza robusta de la
replicación de la vacuna 17D en el huésped y a la elección de
dosis altas de vacuna. Los perfiles transcripcionales de genes
inmunes innatos, que incluyen la expresión de receptores
tipo toll (TLR) y genes asociados a interferón (IFN),
inmediatamente después de la vacunación con YF17D
predicen las respuestas inmunes adaptativas posteriores y la
expresión de estos TLR / IFN asociados Los genes son
significativamente más altos en las mujeres en comparación
con los hombres después de la vacunación. 1 No se ha
informado si la eficacia de la vacuna contra el YFV es mayor
en mujeres que en hombres.
VACUNA CONTRA LA GRIPE EN ADULTOS Y PERSONAS
MAYORES.
Según los informes, la intención de recibir vacunas contra la
pandemia o la gripe aviar es 2-3 veces menor para las
mujeres que para los hombres, incluso entre los proveedores
de atención médica. Recibo de vacunas trivalentes contra la
influenza estacional en los Estados Unidos y en varios países
europeos es consistentemente más baja entre ambos
jóvenes y mayores las hembras adultas en comparación con
sus homólogos masculinos. Una revisión sistemática reveló
que durante la pandemia de H1N1 2009 (pH1N1), la
recepción de la vacuna monovalente fue mayor en hombres
que en mujeres en todo el mundo.
Entre los adultos más jóvenes (18-64 años) y mayores (> 65
años), las mujeres tienen títulos de anticuerpos de inhibición
de la hemaglutinación (HAI) más altos que los hombres
después de la vacuna trivalente contra la influenza
estacional (TIV). La recepción de una dosis completa o media
de TIV estacional en adultos de 18 a 49 años de edad da
como resultado títulos de anticuerpos contra el HAI que son
al menos dos veces más altos en las mujeres que en los
hombres. Entre los adultos mayores, la recepción de TIV da
como resultado títulos de HAI significativamente más altos
entre las mujeres mayores que en los hombres. Entre los
adultos mayores que recibieron la TIV estacional estándar,
los títulos más altos de HAI se asociaron con tasas más bajas
de hospitalización y mortalidad en las mujeres en
comparación con los hombres, lo que sugiere que la eficacia
de la TIV en los adultos mayores podría ser mayor para las
mujeres. Entre los adultos mayores que reciben la dosis alta
de TIV, las diferencias de sexo en los títulos de HAI aún son
evidentes, en las cuales las respuestas de anticuerpos son
significativamente más altas en las mujeres mayores que en
los hombres contra cada uno de los tres antígenos de la
gripe. También se informó de hembras de más edad de tener
mayores títulos de anticuerpos de HAI contra el
monovalente pH1N1 Vacuna inactivada que los machos, que
resulta en un 2-3 veces mayor de seroprotección y
seroconversión tasa en mujeres que en hombres. Aunque
las mujeres mayores produjeron respuestas de anticuerpos
más altas a la vacuna pH1N1, la avidez de sus anticuerpos
después de la vacunación pH1N1 fue significativamente
menor que la de los hombres mayores.
La notificación pasiva de reacciones locales (p. Ej., Dolor
muscular, enrojecimiento e inflamación) a las vacunas
contra la influenza es más frecuente en mujeres que en
hombres, tanto en adultos jóvenes como en adultos
mayores. Las mediciones del eritema local y la induración,
ambas asociadas con la inflamación, revelan que tanto las
mujeres adultas jóvenes como las mayores tienen
reacciones en el sitio de inyección más grandes (≥6 mm) al
TIV que sus contrapartes masculinas. Las reacciones
sistémicas (p. Ej., Fiebre, escalofríos, náuseas, dolores de
cabeza y dolores corporales) a la TIV también son más
frecuentes en las mujeres que en los hombres. Los informes
de reacciones adversas locales y sistémicas, incluidas las
reacciones de hipersensibilidad inmediata, también son más
frecuentes entre las mujeres adultas que entre los hombres
después de recibir la vacuna inactivada monovalente pH1N1.
DIFERENCIAS BASADAS EN EL SEXO EN LAS
RESPUESTAS INMUNES
Las respuestas inmunes innatas y adaptativas difieren entre
hombres y mujeres y probablemente contribuyen a las
diferencias de sexo en las respuestas a las vacunas. No se ha
estudiado adecuadamente si las diferencias de sexo en las
respuestas inmunes innatas y adaptativas son evidentes
entre los niños, como se ha informado en adultos.
DIFERENCIAS DE SEXO EN LAS RESPUESTAS INMUNES
INNATAS
Los receptores de reconocimiento de patrones, incluidos los
receptores tipo Toll, se expresan mediante células centinela
(p. Ej., Macrófagos y células dendríticas [DC]) y detectan la
presencia de motivos microbianos y virales conservados para
iniciar la respuesta inmune innata no solo a los patógenos
sino también a antígenos de vacunas La detección de
lipopolisacárido (LPS), por ejemplo, implica TLR4, que se
expresa en células inmunes, incluidos monocitos,
macrófagos y DC. Los macrófagos derivados de machos
expresan niveles más altos de TLR4 en comparación con las
células derivadas de hembras, tanto constitutivamente
como después de la activación. 48 Los macrófagos de
ratones hembras, sin embargo, expresan niveles más altos
de MyD88 y mayor fosforilación de MAP quinasa p38 y, por
lo tanto, activación después del desafío con LPS que los
macrófagos de machos. Las células mononucleares de
sangre periférica (PBMC) y las DC plasmocitoides de
pacientes femeninas producen niveles más altos de IFN tipo
I en respuesta a los ligandos TLR7, pero niveles más bajos de
IL-10 en respuesta a los ligandos para TLR8 o TLR9 que los
hombres con desafíos similares. células derivadas.
Existen sesgos sexuales a nivel de producción de citoquinas
inflamatorias por las células presentadoras de antígenos,
incluidos los macrófagos y las DC. Los monocitos periféricos
de sujetos humanos machos, así como los macrófagos
peritoneales de ratones machos producen niveles
significativamente más altos de TNF-α, IL-1β, IL-6 y CXCL10
que las células de hembras. Los macrófagos peritoneales
aislados de roedores machos producen cantidades
significativamente menores de prostanoides
antiinflamatorios después del tratamiento con LPS o la
administración de adyuvantes en comparación con las
células derivadas de hembras. Los macrófagos esplénicos
derivados de las hembras también secretan niveles más altos
de IL-10 que las células derivadas de los machos.
En respuesta a la TIV, las mujeres tienen niveles más altos de
citocinas inflamatorias en comparación con los hombres, lo
que se correlaciona con los niveles de STAT3 fosforilados en
monocitos. En un modelo de ratón humanizado, la
producción de IFN-α inducida por el ligando TLR7 por las DC
plasmocitoides humanas es mayor en las hembras que en los
machos. El tratamiento de mujeres posmenopáusicas o
ratones con estradiol mejora notablemente la producción de
IFN-α mediada por TLR7 o TLR9 por DC plasmocitoides de
una manera dependiente del receptor de estrógeno alfa
(ERα). Además, los PBMC derivados de machos producen
menos IFN-α en respuesta a los ligandos TLR7 y más IL-10
después de la exposición a los ligandos TLR8 o TLR9 o la
infección con el virus del herpes simple 1. Si la diferencia de
sexo en la actividad innata de las células inmunitarias da
como resultado diferencias en el resultado de la vacunación
requiere mayor consideración, especialmente para las
vacunas adyuvantes.
DIFERENCIAS SEXUALES EN LAS RESPUESTAS
INMUNES ADAPTATIVAS
En general, las mujeres exhiben respuestas inmunes
elevadas humorales y mediadas por células a la vacunación
en comparación con los hombres. Los estudios clínicos
revelan que los hombres tienen recuentos de células CD3 +
absolutos más bajos, números absolutos de células T CD4 +,
relaciones de células CD4 +: CD8 + y respuestas de células T
auxiliares tipo 1 (Th1). Los estudios en ratones revelan que
las respuestas de citoquinas de las células T CD4 + a menudo
difieren entre hombres y mujeres. Por ejemplo, se ha
demostrado que los ratones hembras producen respuestas
de citocinas Th2 más altas (p. Ej., IL-4, IL-9 e IL-13) que los
machos, al menos después de infecciones virales y
parasitarias. La activación policlonal de PBMC con un
antígeno exógeno da como resultado respuestas Th2 más
altas en células derivadas de mujeres en comparación con
las células derivadas de hombres. Los ratones hembras
tienen mayores proporciones de células T reguladoras
(Tregs) que los machos que pueden ser la base de la
tolerancia a los antígenos fetales en las mujeres durante el
embarazo.
Las mujeres exhiben una mayor actividad de linfocitos T
citotóxicos que los hombres, incluida la expresión regulada
por aumento de genes antivirales y proinflamatorios en
células T aisladas de mujeres en comparación con las células
T aisladas de hombres. Las mujeres sin tratamiento previo
infectadas crónicamente con VIH-1 muestran niveles más
altos de activación de células T CD8 + que los hombres
cuando se ajustan a la carga viral. Varios indicadores no
específicos de la inmunidad mediada por células también
están elevados en las mujeres, y las mujeres tienen una
mayor proliferación de linfocitos estimulada por mitógeno,
una curación más rápida de la herida y una mayor
intolerancia inmunológica a sustancias extrañas que los
hombres.
En general, las mujeres demuestran mayores respuestas de
anticuerpos que los hombres. Tanto los niveles basales de
inmunoglobulina, como las respuestas de anticuerpos a las
vacunas, son consistentemente más altas en las mujeres que
en los hombres. Sin embargo, hay informes de respuestas
humorales más altas en hombres que en mujeres después de
algunas vacunas, que parecen depender del tipo de vacuna,
la edad y el estado social del receptor.
MECANISMOS IMPLICADOS EN LA MEDIACIÓN DE
LAS DIFERENCIAS BASA DAS EN EL SEXO EN LAS
RESPUESTAS INMUNES
HORMONAS ESTEROIDES SEXUALES
El estradiol, la progesterona y la testosterona afectan las
funciones efectoras de las células inmunes. Los receptores
de estrógenos, ERα y ERβ, por ejemplo, se expresan en varias
células inmunes, incluidas las células T y B, las células
asesinas naturales, los macrófagos, las CD y los neutrófilos
que indican la capacidad de respuesta a los estrógenos. La
activación de sus receptores afines por la progesterona y la
testosterona también modula las funciones de las células T y
B, DC, macrófagos y células asesinas naturales. Los efectos
de estas hormonas sexuales dependen de la dosis. Esto es
especialmente relevante para el estrógeno y la progesterona
donde sus concentraciones varían durante las diferentes
etapas del ciclo menstrual, durante el embarazo y después
de la menopausia. Por ejemplo, las bajas dosis de estrógeno
durante la fase lútea del ciclo menstrual influyen en la
expresión de Tbet, asociada con una respuesta Th1, Los
estrógenos impulsan la expansión de Tregs y aumentan sus
efectos supresores, sobre todo al principio del embarazo,
mientras que el aumento de los niveles de progesterona en
el segundo trimestre conduce a una disminución en el
número de Treg. Los efectos del estrógeno dependiente de
la dosis en Tregs contribuyen a la baja regulación de los
efectos proinflamatorios de las células Th17. Estudios
recientes han identificado que las células T humanas exhiben
una diferencia de sexo en la producción de IFN-γ e IL-17A, es
decir, sesgo Th1 vs Th17, basado en los efectos de
andrógenos en los receptores activados por proliferador de
peroxisoma (PPAR) α y γ, con andrógenos aumentando
PPARα y disminuyendo PPARγ, limitando así la producción
de IFN-γ y aumentando la producción de IL-17A.
Los estrógenos y la progesterona / andrógenos también
ejercen efectos opuestos sobre las células B, con los
estrógenos implicados en la promoción de la producción de
anticuerpos por las células B, mediada por las citocinas
asociadas a Th2 IL-4 e IL-5 que impulsan la proliferación y
diferenciación de células B a las células plasmáticas, y la
progesterona y los andrógenos. ejerciendo efectos
inhibitorios sobre la producción de anticuerpos por las
células B.
Tanto el estradiol como la testosterona están asociados con
respuestas funcionales mejoradas por los DC, mientras que
la progesterona ejerce efectos inmunosupresores sobre los
DC. El balance de estrógeno / progesterona afecta de
manera diferencial la producción de TNF-α y NO de los
macrófagos y el estradiol ejerce efectos antiinflamatorios
sobre los macrófagos in vitro pero efectos proinflamatorios
sobre los macrófagos in vivo . La evidencia acumulada
sugiere que la testosterona suprime la secreción de citocinas
proinflamatorias por los macrófagos.
REGULACIÓN GENÉTICA Y EPIGENÉTICA
Además de las influencias hormonales, los factores genéticos
y epigenéticos contribuyen a las diferencias basadas en el
sexo en la respuesta inmune a la
vacunación. Específicamente, las diferencias de respuesta
inmune basadas en el sexo observadas entre niños y niñas
prepúberes, y mujeres postmenopáusicas y hombres
mayores, sugieren otras contribuciones más allá de las
hormonas sexuales. Se encuentra una gran cantidad de
genes inmunes relacionados que codifican proteínas,
incluidas la cadena γ del receptor de IL-2, la cadena α del
receptor de IL-3, las cadenas α del receptor de IL-13, TLR7,
TLR8, GATA1, IRAK1, ligando CD40 y FOXP3 en el cromosoma
X Una serie de efectores críticos de control transcripcional y
traduccional, que funcionan aguas abajo de los receptores
de citocinas activados, están codificados en el cromosoma
X. Las implicaciones son que los genes ligados a X son
determinantes de la inmunocompetencia. Dado que los
machos son XY y las hembras XX, cualquier mutación o
polimorfismo dañino a los genes ligados a X es más probable
que tenga una consecuencia inmune en los machos en
comparación con las hembras. Existe evidencia de que la
inactivación del cromosoma X, el proceso mediante el cual
se aborda la dosificación de genes en mujeres XX, no es
completamente al azar, pero que la inactivación sesgada del
cromosoma X puede favorecer la eliminación de genes
mutantes y la persistencia de genes intactos por
mantenimiento clonal. El receptor de andrógenos está
codificado en el cromosoma X. Los receptores de estrógenos
y andrógenos se unen a los elementos de respuesta
hormonal aguas arriba de los genes objetivo y reclutan
enzimas metiltransferasa e histona acetiltransferasa que
regulan la transcripción génica. Los efectos combinados de
las hormonas que influyen en la regulación epigenética de la
expresión génica y la composición génica en el cromosoma X
que posiblemente difieran entre las mujeres XX y los
hombres XY determinarán una respuesta inmune a la
vacunación.
Una atención considerable se ha centrado en los últimos
años en las contribuciones de los microARN no codificantes
(miARN) al control de la expresión génica, ya sea
reprimiendo la traducción del ARNm o desencadenando la
degradación del ARNm. El cromosoma X contiene el 10% de
los aproximadamente 800 miRNAs en el genoma; mientras
que el cromosoma Y contiene solo 2 miRNAs. En
consecuencia, la prevalencia de miRNAs en el cromosoma X
que incluye una gran cantidad de genes relacionados con el
sistema inmune influye inevitablemente en las diferencias
basadas en el sexo en las respuestas
inmunitarias. Ciertamente, los miRNA son reguladores
críticos en el desarrollo y la función de las células
inmunes. Los más notables son los miRNA-18 y -19
codificados por el cromosoma X, implicados como miRNAs
que tienen un papel en las diferencias de inmunidad basadas
en el sexo, potenciando específicamente las respuestas
inflamatorias a través del control de los represores de la
señalización de NF-κB.
MICROBIOMA
Estudios recientes han proporcionado información sobre la
relación entre la microbiota humana y el inmunofenotipo del
huésped, con evidencia de apoyo para las relaciones
específicas de sexo. La microbiota humana está compuesta
por comunidades microbianas en diferentes hábitats que
incluyen la piel, el intestino, la cavidad oral y los genitales
que varían según el sexo y el tiempo. Tanto la dieta como el
uso de antibióticos producen cambios en la microbiota.
La atrofia gástrica relacionada con la edad afecta la
microbiota gástrica, al igual que los cambios vaginales
relacionados con la edad antes y después de la
menopausia. En particular, las bacterias pueden metabolizar
las hormonas sexuales, mediadas por enzimas
hidroxiesteroides deshidrogenasa que regulan el equilibrio
entre los esteroides activos e inactivos.En consecuencia, la
composición del microbioma influirá directamente en una
respuesta inmune, de una manera específica del sexo. El uso
de antibióticos afectará este metabolismo hormonal
regulado por bacterias.
La evidencia acumulada indica que el estado hormonal
puede dar forma a la composición del microbioma; El inicio
de la pubertad y los cambios concomitantes específicos de la
hormona dan como resultado perfiles de microbioma
específicos del sexo.Estos microbiomas específicos de sexo y
dirigidos por hormonas parecen influir en el inmunofenotipo
porque en un modelo de diabetes espontánea de diabetes
tipo I, la transferencia adoptiva de comensales intestinales
enriquecidos con machos a hembras resultó en cambios
hormonales sistémicos y se protegió contra la enfermedad.
Visto en conjunto, la composición de microbioma específica
del sitio afectará una respuesta inmune de una manera
específica del sexo. Se están acumulando datos de que la
microbiota específica del sitio tiene un papel en la
modulación de las respuestas inmunes tanto local como
sistémicamente. El impacto de la microbiota del huésped en
la respuesta a una vacuna, por lo tanto, requiere
investigación. Las diferencias en los resultados de la
respuesta inmune, es decir, la eficacia de las vacunas orales
contra el poliovirus, el rotavirus y el cólera en diferentes
ubicaciones geográficas, se atribuyeron a las diferencias en
la microbiota intestinal. Otros estudios han demostrado que
los probióticos aumentaron las respuestas de anticuerpos a
las vacunas orales contra rotavirus,
poliovirus, Salmonella y Vibrio cholera . Del mismo modo,
los probióticos mejoraron las respuestas inmunitarias en los
lactantes que recibieron vacunas orales contra la difteria, el
tétanos, la influenza B de Haemophilus y el virus de la
hepatitis B.
DIRECCIONES FUTURAS
Los hombres y las mujeres son biológicamente diferentes y
esto probablemente contribuye a los resultados de las
vacunas específicas de cada sexo. Entre los niños, adultos en
edad reproductiva y adultos mayores, las mujeres
desarrollan respuestas de anticuerpos más altas y
experimentan más reacciones adversas a las vacunas que los
hombres. Aunque existen distintos efectos de las hormonas
esteroides sexuales en las respuestas inmunitarias, incluidas
las respuestas a las vacunas, La falta de cambios
relacionados con la edad en los efectos diferenciales por
sexo de las vacunas sugiere que es probable que intervengan
factores genéticos u otros. La utilización de sistemas
primarios de cultivo celular, incluidos los subconjuntos de
células inmunes de hombres y mujeres, sería una forma de
abordar los factores hormonales frente a los factores
genéticos que influyen en la activación de la vacuna y las
funciones efectoras. También hay un creciente interés en
cómo las diferencias basadas en el sexo en la composición
del microbioma afectan las respuestas inmunes a las vacunas
con el tiempo y durante el ciclo menstrual, el embarazo y la
menopausia. Si bien faltan detalles específicos sobre los
mecanismos que median la diferencia entre hombres y
mujeres en respuesta a la vacunación, es evidente que el
diseño de vacunas y estrategias de vacunación debe ser
específico del sexo, para reducir las reacciones adversas en
las mujeres y aumentar la inmunogenicidad en los hombres.