INSTITUTO TECNOLÓGICO SUPERIOR

P’URHÉPECHA

DIVISIÓN DE ESTUDIOS PROFESIONALES

DEPARTAMENTO DE INGENIERÍA BIOMÉDICA

INVESTIGACION TEMA III

“Mecanismos De Regulación Del Sistema

Inmune”

Presentan:
JOSÉ JUAN NUCI ESTRADA

ASIGNATURA:
FUNDAMENTOS BASICOS DE LA
INMUNOLOGÍA
Profesor:
DR. MAURO GABRIEL SANCHEZ ESPINO

CHERÁN, MICHOACÁN 11 de NOVIEMBRE de 2019

ÍNDICE
INTRODUCCIÓN…………………………………………………………………………1
MARCO TEÓRICO……………………………………………………………………….2
CONCLUSIÓN……………………………………………………………………………11
BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………………………….12
INTRODUCCION
El sistema inmunológico es la defensa natural del cuerpo contra las infecciones, como
las bacterias y los virus. A través de una reacción bien organizada, su cuerpo ataca y destruye
los organismos infecciosos que lo invaden. Estos cuerpos extraños se llaman antígenos.

Sistema inmune el encargado de proteger el individuo de agresiones externas o

internas, formado por una red de células coordinadas entre si y distribuidas en nuestro
organismo.

La respuesta inmune especifica, tanto humoral como celular, está regulada tanto en
su naturaleza como en su intensidad y duración por una serie de factores.
REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA.

EFECTO REGULADOR DEL ANTÍGENO.

La respuesta inmunitaria efectiva elimina el Ag del organismo y, puesto que es

necesaria la exposición repetida al Ag para que los LT y LB se mantengan en una fase de
expansión activa, dichas células vuelven al estado de reposo. Los Factores que determinan la
eliminación del antígeno:

a) Antígeno:

– La naturaleza de Ag: los polisacáridos o lípidos de origen bacteriano,

contrariamente a las proteínas, no pueden ser procesados por las CPA, y no dan una respuesta
inmunitaria celular, dando Ac de tipo IgM, sin maduración de la afinidad y una inmunidad
de vida corta. Las proteínas inducen una inmunidad de larga duración.

– Cantidad de Ag: Las dosis óptimas varían con cada Ag. Dosis muy grandes o
administraciones muy repetidas inhiben la respuesta inmunitaria. En algunos casos, la
concentración alta de antígeno origina delección clonal de células específicas para dicho
antígeno (p. ej., en ausencia de ciertos factores de crecimiento las células T activadas pueden
entrar en apoptosis).

– Vía de administración: La administración subcutánea o intradérmica suelen ser

inmunogénicas, mientras que grandes cantidades de Ag por vía oral, intravenosa o como
aerosol pueden provocar tolerancia inmunológica o una desviación de respuesta (en función
de las subpoblaciones de TH que se activan o inhiben.

– Competencia entre antígenos: La presencia de un antígeno determinado en una

mezcla de antígenos puede provocar una gran disminución de la respuesta inmune a esos
otros antígenos. Esto puede ocurrir incluso entre epitopos de una misma molécula antigénica.
La posible explicación estriba en la competencia entre distintos péptidos procesados (de
distintas moléculas o de la misma) por unirse al surco de las moléculas MHC, de modo que
el péptido más inmunodominante se une a casi todas las MHC disponibles, evitando la unión
de otros péptidos; ello evita la activación de células T que reconocen esos otros péptidos.
b) Células accesorias: Las CPA son esenciales en la respuesta a Ag proteicos. Además, los
adyuvantes activan a las células accesorias, iniciándose la activación de los LT.

c) Linfocitos:

– En las infecciones víricas, los Ags son presentados junto al MHC-I, dando una
respuesta de tipo citotóxica. Si los parásitos no logran ser eliminados, pueden aparecer
patologías.

– Los Ags bacterianos son presentados junto al MHC-II, dando producción de Ac y

activación de macrófagos.

REGULACIÓN POR ANTICUERPOS.

SUPRESIÓN POR IgG

 Se trata de una retrorregulación negativa basada en supresión mediada por los
anticuerpos de clase IgG. Hay dos mecanismos por el que un Ac suprime la producción de
más Ac:

a) Bloqueo de Ag por los Ac: las dosis altas de Ac o de F(ab’)2 bloquean la unión de Ag al
BCR del LB (ya no hay un estímulo para los LB). Este mecanismo depende de la
concentración de Ac y de la afinidad por el Ag. Es independiente de la porción Fc del Ac.

b) Bloqueo del Rc de Fc en los LB por un mecanismo Fc dependiente que interfiere en la

respuesta productiva T-dependiente, pero no afecta a la sensibilización de LT y LB. El Ag
con múltiples determinantes antigénicos inhibe la diferenciación de los LB por
entrecruzamiento del Rc de Fc-gamma-RII con el BCR del mismo linfocito B. Impide que el
LB entre en la fase de síntesis al no originarse un segundo mensajero intracelular.

Los linfocitos B durante la respuesta secundaria (y ulteriores) tienen tendencia a

producir anticuerpos de la especificidad que fue predominante en la respuesta primaria, a
pesar de que en la entrada secundaria y ulteriores del antígeno las variantes (según los
epitopos) sean diferentes a la original. La explicación es que los anticuerpos con la primera
especificidad (producidos durante la respuesta primaria) impiden en la respuesta secundaria
la activación de linfocitos B vírgenes de nuevas especificidades.

MEJORA DE LA RESPUESTA INMUNE POR IgM

Experimentalmente se ha visto que cuando se administra simultáneamente un

antígeno y anticuerpos monoclonales IgM frente a dicho antígeno, se mejora la respuesta
inmune. Las posibles explicaciones son:

– Desarrollo de una respuesta anti-idiotípica a la IgM monoclonal, que amplifica la

respuesta (ver más adelante el concepto de regulación por anti-idiotipos).

– Unión de complejos inmunes Ag-IgM monoclonal a los receptores Fc de ciertas

CPA, que de esta forma mejoran su capacidad de engullir, procesar y presentar el antígeno.

REGULACIÓN POR INMUNOCOMPLEJOS.

 Los inmunocomplejos pueden inhibir a los LT y LB vía Rc de Fc (entrecruzamiento).
El antígeno que forma parte del inmunocomplejo puede quedar entrecruzado por un brazo
Fab de la mIg del linfocito B y por un brazo Fab de un Ac distinto (que reconoce otro epitopo)
que forma parte del inmunocomplejo, y que está unido a la célula B por el engarce de su
porción Fc a un receptor para Fc. Esto puede producir una seña inhibitoria en la ruta de los
segundos mensajeros, de modo que el linfocito B entra en un estado de no respuesta.

REGULACIÓN MEDIADA POR CITOCINAS.

Las citocinas pueden modular la respuesta inmunitaria, pero especialmente las

citocinas producidas por los linfocitos T.

REGULACIÓN IDIOTÍPICA.

Consideremos las inmunoglobulinas como auto-antígenos. En las primeras fases de

vida, se induce la tolerancia hacia las porciones constantes (Fc) porque globalmente existen
en grandes concentraciones, pero no se induce tolerancia frente a los idiotipos, (residentes en
la parte variable de Fab) porque cada uno de ellos está presente en muy pequeñas cantidades:
esta es la razón por la que las inmunoglobulinas son inmunogénicas en el mismo individuo.

Antes habria que definir la nomenclatura utilizada:

– IDIOTOPO: determinante antigénico que forma parte de la región V del TcR, BcR
e Ig.

– IDIOTIPO: conjunto completo de determinantes antigénicos (idiotopos) que se

encuentran en la región V del TcR, BcR e Ig.

– EPITOPO: conjunto de residuos de la molécula antigénica que interaccionan

directamente con la zona complementaria del Ac o paratopo.

Las regiones variables (V) e hipervariables (CDR) del TcR, BCR e Ig pueden actuar
como determinantes antigénicos. La inducción de Ac anti-idiotipo demuestra que existen
linfocitos capaces de reconocer y responder a los sitios de combinación de los Ac y a los Rc
de otros linfocitos.

Si consideremos un antígeno que entra a un individuo y nos fijamos en uno de los

péptidos que resultan de su procesamiento, el sistema inmune monta una respuesta humoral
a base de anticuerpos (llamémosles Ac#1). Pues bien, dicho Ac#1 provocará a su vez la
producción de otros anticuerpos (Ac#2), que reconocen los idiotopos del primero: a estos
segundos anticuerpos se les denomina anticuerpos anti-idiotípicos. A su vez, estos Ac#2
podrían inducir una tercera “oleada” de anticuerpos (Ac#3, anti-anti-idiotípicos), etc. De esta
forma, se iría formando una red (red idiotípica) que se autorregula. El mismo principio se
puede extender a los receptores clonotípicos (TCR) de los linfocitos T.

El efecto de esta interacción puede intensificar o suprimir la respuesta inmunitaria de

forma idiotipo-específica. Algunos de los efectos más espectaculares se producen en los
animales recién nacidos, en los que la acción del Ac anti-idiotipo administrado dura toda la
vida (aparece tolerancia). Se ha visto que los Ac maternos anti-idiotipo que atraviesan la
placenta, pueden modificar de manera importante la representación de los idiotipos en la
descendencia.

REGULACIÓN DEL MODO DE RESPUESTA.

Las CPA se unen con el linfocito correcto para llevar a cabo una determinada
respuesta restringida por MHC-II. También hay circuitos celulares reguladores de los LT,
con LTs y LTh específicos para el isotipo de Ig. Estas células son parcialmente responsables
de mantener las situaciones de predominio de los isotipos de Ig como:

– IgE en la infección por Helmintos.

– IgA en la respuesta a nivel de mucosas.

– IgG en la respuesta sérica secundaria.

También es probable que el modo de respuesta dependa de las propiedades físico-

químicas del Ag o del microorganismo, y va a hacer que la respuesta sea estimuladora o
supresora. Ej: los lípidos y los Ag proteicos se localizan en las áreas T e inducen
hipersensibilidad retardada en lugar de producir Ac. Las propiedades lipófilas dirigen al Ag
hacia unas CPA determinadas, programadas para desencadenar una modalidad distinta de
respuesta.

REGULACIÓN A TRAVÉS DEL SISTEMA ENDOCRINO Y NERVIOSO.

Hay dos vías principales por las que modula el SNC:

a) Los órganos linfoides primarios y secundarios están inervados por el sistema nervioso, que
inerva los vasos sanguíneos y libera sustancias que pueden influir en los linfocitos.

b) El SNC controla la liberación de hormonas, en particular los corticoides, hormona del

crecimiento, tiroxina y adrenalina. El timo juega un papel central en recibir señales nerviosas
y hormonales, y en su transmisión al SI por vía de sus propias hormonas.

Los linfocitos presentan Rc de corticoides, insulina, catecolamina, GH, met-

encefalina, endorfina, sustancia P, VIP. El estrés tiene un efecto inmunosupresor por vía de
los corticoides, endorfinas y met-encefalinas que producen degradación del sistema de
control del organismo.

CONTROL GENÉTICO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

La capacidad de respuesta inmune depende del fondo genético de cada individuo.

Mediante experimentos genéticos se ha determinado la existencia de genes (llamados en
general Ir) que condicionan o modulan la respuesta inmune. Algunos de ellos están ligados
al complejo MHC, mientras que otros residen fuera de esa zona.

– Se ha comprobado que el haplotipo de los genes para el TcR e Ig ejercen una

influencia menor sobre la respuesta inmune que el haplotipo MHC.Los genes de Ig y TcR
sufren reordenamiento y diversificación durante la ontogenia, siendo distintos entre una
célula y otra, pero funcionalmente equivalentes en distintas células.
 – Un gran número de Ag T-dependiente se encuentran bajo control de genes
localizados en el MHC. Las moléculas del MHC son fijas para un sólo individuo, aunque
extraordinariamente polimórficas en la población global. El polimorfismo de secuencias
MHC que cada individuo hereda de sus padres tiene una profunda influencia sobre la
capacidad de unirse a péptidos, y como consecuencia, sobre la activación de los linfocitos T.

Los primeros indicios fueron observados ratones resistentes a C. diphterae. Se

encontró que afectaba más a unas familias de ratones que a otras. Después se demostró la
presencia de un gen para la antitoxina diftérica que se heredaba con carácter mendeliano
dominante. En otros casos se ha visto que la respuesta es poligénica.

SELECCIÓN TÍMICA.

SELECCIÓN POSITIVA (educación tímica).

Se seleccionan positivamente los LT que expresan el haplotipo MHC apropiado y

tienen baja afinidad para MHC de clase I propias (CD8+) o MHC-II (CD4+). La selección
positiva ocurre a nivel de las células epiteliales de la corteza tímica. Se produce por delección
clonal de los LT que presentan alta afinidad por el MHC propio, o no se unen al MHC de las
células epiteliales del estroma tímico, o no reordenan correctamente los genes del TcR.

SELECCIÓN NEGATIVA (tolerancia central).

Selección negativa de los LT inmaduros que reconocen Ag endógenos. Esta selección

es realizada por las células entrelazadas y los macrófagos de la corteza profunda y región
corticomedular.
CONCLUSIÓN
El sistema inmune, también conocido como sistema inmunológico o sistema
inmunitario, está formado por el conjunto de estructuras y procesos biológicos que protegen
al organismo. Dichos procesos son capaces de identificar y destruir las células patógenas, los
virus, los parásitos, etc.

Se ha reportado una gran variedad de marcadores para la identificación de células

Treg, tanto en ratón como en humano. Los mecanismos básicos mediante los cuales las
células Treg llevan a cabo su función son: síntesis de citocinas, citólisis, modulación del
microambiente y mediante receptores de superficie. Aunque la mayoría de los reportes
muestran que estos mecanismos participan de manera importante en la función reguladora de
las células Treg, otros muestran lo contrario.
Bibliografía
 Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”.
Sanunders-Elsevier. (2004).
 Janeway Ch. A. Travers P. Walport M. Shlomchik M.J. 2º Ed. “Inmunologia . “El
sistema inmunitario en condiciones de salud y enfermedad. (2003)
 Parham Meter, Inmunología 2º Edición Editorial Médica Panamericana,( 2006)
 Roitt Ivan, Brostoff J. Male D. “Inmunología. Fundamentos”9 Ed.
Panamericana(2004),