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ALPRAZOLAM

ACCIÓN Y MECANISMO
Ansiolítico benzodiazepínico de acción corta. Actúa incrementando la actividad del ácido gamma-
aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su
unión con el receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante, sedante, relajante
muscular y amnésica, con actividad específica en las crisis de angustia; además tiene actividad
antidepresiva.
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FARMACOCINÉTICA
Vía oral:
 Absorción: Su biodisponibilidad es al menos del 80% (tiempo empleado en alcanzar la
concentración máxima (T max) = 1-2 h). Las concentraciones en estado de equilibrio son de
18.3 a 100 ng/ml con dosis de 1.5 a 10 mg/día.

 Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 70-80%.

 Eliminación: Como otras benzodiacepinas parece que atraviesa la placenta y se excreta con
la leche materna. Es metabolizado en el hígado, dando lugar a alfa-hidroxialprazolam (con
actividad pero con contribución escasa en la acción farmacológica) y benzofenona (inactivo).
La concentración plasmática de ambos metabolitos es muy baja y su semivida similar a la
del alprazolam. El alprazolam se elimina con la orina, el 80% en forma metabolizada. Su
semivida de eliminación es de 12-15 h, en alcohólicos con insuficiencia hepática 19,7 h, en
obesos (21.8 h).
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INDICACIONES
 [ANSIEDAD]: tratamiento de trastornos de ansiedad generalizada.

 [ANGUST IA CON AGORAFOBIA] o [ANGUSTIA SIN AGORAFOBIA]: tratamiento. Las


benzodiacepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita
la activadad del paciente o le somete a una situación de estrés importante.
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POSOLOGÍA
Adultos, oral (40 gotas=1 mg de alprazolam):

 [Ansiedad]: Dosis inicial, 1 mg/día en una, dos o tres dosis. pudiendo incrementarse la dosis
diaria en 1 mg cada 3-4 días, en función de la respuesta clínica, hasta 4 mg/día (rango de
dosis 0,5-4 mg, en una o dos dosis).

 Ancianos, pacientes debilitados o en insuficiencia renal o hepática: dosis inicial, 0.5 a 1


mg/día en una o dos dosis (rango de dosis, 0.5 a 1 mg/día. Puede incrementarse
gradualmente la dosis según necesidad y tolerancia).

 [Angustia con agorafobia], [angustia sin agorafobia]: inicialmente, 0,5 -1 mg al acostarse ó


0,5 mg/12 h; mantenimiento: 5-6 mg, en una o dos dosis. Los incrementos de dosis no serán
superiores a 1 mg al día cada 3-4 días. Excepcionalmente se han administrado hasta 10
mg/día.

 Duración del tratamiento: el tratamiento deberá ser lo más corto posible, generalmente, no
debe ser superior a 8-12 semanas, incluyendo el periodo de supresión del medicamento. En
algunos casos puede necesitarse una extensión del tratamiento previa evaluación del
estado del paciente. El tratamiento de trastornos por angustia tiene una duración global de 6
meses.

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 Suspensión del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o más semanas de forma
ininterrumpida, la suspensión del tratamiento deberá realizarse de forma gradual. Se
recomienda que las disminuciones diarias de la dosis no excedan de 0,5 mg cada 3 días.
Sin embargo, algunos pacientes pueden precisar una reducción más lenta. Observar que, a
menudo, cuando se suprime la terapia en trastornos por angustia, los síntomas asociados
con la recurrencia de la crisis de angustia se asemejan a los de la supresión.
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
 [ALERGIA A benzodiacepinaS].

 [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede


producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular.

 [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la


depresión respiratoria.

 [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinérgico de la


benzodiacepina puede aumentar la presión intraocular y agravar la enfermedad.

 [APNEA DEL SUEÑO] : existe peligro de exacerbación.

 [INSUFICIENCIA HEPAT ICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopatía.

 [INTOXICACION ET ILICA AGUDA], [COMA] o [SINCOPE]: debido a la depresión aditiva


sobre el sistema nervioso central.

 Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis elevadas de


benzodiacepinas puede producir dependencia psíquica o física.

 [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía renal, debe
ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal.

 [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de determinadas


enzimas como la ALA (ácido delta-aminolevulínico) sintetasa, que puede dar lugar a
aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbación de la enfermedad.

 [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposición prolongada


al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad.

 Tolerancia: Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un


cierto grado de pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos.

 [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de


dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y
duración del tratamiento y es también mayor en pacientes con antecedentes de consumo de
drogas de abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la
finalización brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales como
cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión, intranquilidad, confusión e
irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes síntomas:
despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a
la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.

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 [Insomnio] de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparición de un fenómeno de
retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda
disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresión definitiva.

 [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia anterógrada. Este hecho
ocurre más frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del
medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberían
asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.

 Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones


tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira,
pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos
sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas
reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.

 [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no están recomendadas para el tratamiento de primera


línea de la enfermedad psicótica. Además existe el peligro de aparición de reacciones
paradójicas.

 Ansieda asociada a [DEPRESION]: Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el


tratamiento de la ansiedad asociada a depresión, se han observado episodios de manía e
hipomanía con riesgo de suicidio.

 Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La capacidad para conducir
vehículos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedación,
amnesia, dificultad en la concentración y deterioro de la función muscular que pueden
aparecer como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño insuficientes
pueden incrementar el deterioro del estado de alerta.
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INTERACCIONES E INTERFERENCIAS ANALÍTICAS
El alprazolam es metabolizado ampliamente en el hígado, por lo que puede interaccionar con
fármacos que utilicen sus mismos sistemas enzimáticos. Así, los fármacos que sean capaces de
inhibir el metabolismo hepático de alprazolam, pueden ocasionar un aumento de los niveles
plasmáticos de la benzodiacepina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad. Existen
datos clínicos de esta interacción con los siguientes fármacos:

 Anticonceptivos orales, cimetidina, dextropropoxifeno, eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina,


ketoconazol, nefazodona, ritonavir. Existen datos clínicos de interacciones con otros
mecanismos:

 Carbamazepina: disminución de los niveles plasmáticos (80%) de alprazolam, con inhibición


de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.

 Digoxina: disminución del aclaramiento de digoxina, con posible potenciación de su acción


y/o toxicidad, por posible aumento de su unión a proteínas plasmáticas.

 Sales de litio (carbonato de litio): disminución del aclaramiento (12%) y aumento del área
bajo la curva de la sal de litio, con posible potenciación de su toxicidad, debido a su estrecho
margen terapéutico, por posible aumento de la absorción oral del litio.

 Tabaco: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento del aclaramiento de


alprazolam, por posible inducción de su metabolismo hepático, debido a los hidrocarburos

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policíclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser necesario un ajuste de la posología en
fumadores.

 Teofilina: disminución de los niveles plasmáticos de alprazolam, con posible inhibición de su


efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.

 Valproico, ácido: hay estudios con otras benzodiacepinas (clobazam, clonazepam,


lorazepam) en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad de la benzodiacepina,
por potenciación de la depresión del sistema nervioso central y posible inhibición de su
metabolismo.

El alprazolam puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:

- Sangre: reducción (biológica) de adrenalina.


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EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de alprazolam son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El
perfil toxicológico de este fármaco es similar al del resto de benzodiacepinas ansiolíticas. En la
mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción farmacológica
y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes experimenta
somnolencia transitoria, durante los primeros días de tratamiento. Raramente los pacientes tratados
con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más
características son:

 Frecuentemente: somnolencia, confusión y ataxia, especialmente en ancianos y debilitados;


si persisten estos síntomas se debe reducir la dosis.

 Ocasionalemente: mareos, sedación, cefalea, depresión, desorientación, disfasia o disartria,


reducción de la concentración, temblor, cambios en la líbido, incontinencia urinaria,
retención urinaria, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca,
hipersalivación, dolor epigástrico.

 Excepcionalmente: hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia,


agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento,
amnesia anterógrada, excitación paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopia,
nistagmo, alteraciones de la audición.

 Raramente: depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión, bradicardia, taquicardia,


palpitaciones, episodios de manía e hipomanía.
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ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca de un tratamiento a dosis
usuales puede ocasionar un síndrome de abstinencia (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio,
temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de abstinencia
puede ser grave (delirio y convulsiones). No se interrumpirá el tratamiento bruscamente, ni se
modificarán las dosis, sin consultar con el médico (la interrupción se hará gradualmente). Advertir al
paciente de la posibilidad de amnesia anterógrada (olvido de acontecimientos próximos).

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