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“REACCIÓNES A

TRASPLANTES”

LICENCIATURA EN FISIOTERAPIA
SISTEMA INMUNE
José Jesús Alanís Arellano
Alondra Jacqueline Aviña Álvarez
Daniela Patricia Sauceda Hernández
Selene Piño Luna
Alejandra Juaristi O.
Andrea Higuera Quintero
¿QUÉ ES UN TRASPLANTE?
Es la sustitución de un órgano o tejido.
DE ORGANOS
Se trata del reemplazo de un órgano vital enfermo, o sin posibilidad de recuperación, por otro
sano.
EJEMPLOS: riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas e intestino.

DE TEJIDOS
Es una tratamiento médico que consiste en el reemplazo de un tejido dañado por otro sano. Se
trasplantan córneas, piel, huesos y válvulas cardíacas.
EJEMPLOS: córneas, piel, huesos y válvulas cardíacas.

También se pueden realizar trasplantes de cara, brazos, manos y piernas.

CÉLULAS
TRANSFUSIÓN: se refiere a la transferencia de células sanguíneas circulantes o plasma de un
sujeto a otro

Trasplante: son células o entes vivos Implante: son células o entes muertos
¿EN QUE CONSISTE UN TRASPLANTE?

Un trasplante consiste en trasladar un órgano, tejido o


un conjunto de células de una persona (donante) a otra
(receptor), o bien de una parte del cuerpo a otra en un
mismo paciente.
Existen muchas razones por las cuales un paciente deba
someterse a un trasplante;
 Una de las razones más comunes es tratar de
reemplazar algún órgano o tejido enfermo o lesionado
y sustituirlo por uno sano.
- El donador del órgano o tejido a trasplantar no
necesariamente debe ser una persona con vida.

Un trasplante es exitoso cuando no ocurre una reacción de rechazo por parte del organismo receptor.
La causa de este rechazo se halla en el sistema inmune del receptor, que reconoce como un elemento extraño al órgano
o tejido trasplantado y lo ataca con el fin de eliminarlo del organismo.
TIPOS DE TRASPLANTE SEGÚN EL DONANTE
 DONANTE VIVO: Se le extrae el órgano
mientras el donante está vivo.
Para que el donante pueda sobrevivir
después del procedimiento, el órgano o
tejido extraído debe ser renovable o no
esencial para la vida.

 DONANTE CADAVÉRICO: En este caso el


donante puede ser un individuo fallecido
en muerte encefálica (cerebral) o de
paro cardiaco - respiratorio.

Los órganos que se van a trasplantar se


mantienen vivos hasta el trasplante
mediante técnicas de ventilación artificial
y drogas específicas para ello, que permiten
que el órgano siga funcionando.
SEGÚN EL ORIGEN DEL ÓRGANO TRASPLANTADO
• Autotrasplante cuando procede de la misma persona.
• Isotrasplante cuando procede de otra persona, pero de la misma constitución genética.
• Alotrasplante (aloinjerto ) cuando procede de otra persona de diferente constitución
genética.
• Xenotrasplante (o xenoinjerto ), cuando procede de un individuo de otra especie.
Cuando el órgano o tejido donado no proviene de la misma persona o de alguien genéticamente idéntico (un gemelo),
antes de realizar cualquier procedimiento se debe tomar en cuenta la “compatibilidad” que exista entre el donante y el
receptor.

Autotrasplante Isotrasplante
También conocido como autoinjerto. De una parte del Entre dos individuos
Se utiliza en el trasplante de tejidos cuerpo a otra genéticamente idénticos
como la piel, tejido óseo, vasos
sanguíneos y medula ósea. Se da entre gemelos.
Debido a que ambos individuos son
genéticamente idénticos, se evita
totalmente el rechazo del trasplante.

Alotrasplante
Entre miembros Xenotrasplante
diferentes de la Entre individuos de
misma especie diferentes especies

También conocido como homotrasplante, Por ejemplo, la utilización de


Donde el donante y el receptor son individuos válvulas cardiacas de cerdos en
de una misma especie pero de distinta humanos.
constitución genética.
TIPOS DE TRASPLANTES SEGÚN EL SITIO

Trasplante heterotópico - El órgano del paciente


permanece como apoyo del órgano del donante y se
injerta el órgano nuevo en un lugar distinto del que ocupa
el órgano enfermo (trasplantes renales).

Trasplante ortotópico - Extracción del órgano del paciente


y sustitución por el del donante ocupando la posición
anatómica normal del órgano.
¿ QUÉ SE PUDE
TRASPLANTAR?

Si una persona pierde la vida


por paro cardio-
respiratorio, únicamente podrá
donar tejidos como: hueso, piel,
córneas, tendones, cartílago y vasos
sanguíneos.

Si una persona pierde la vida


por muerte encefálica: podrá donar
órganos (corazón, pulmón, hígado,
riñones, páncreas) y tejidos (hueso,
piel, córneas, tendones, cartílago y
vasos sanguíneos).
EJEMPLOS DE TEJIDOS QUE
PUEDEN SER TRASPLANTADOS

EJEMPLOS DE ÓRGANOS QUE


PUEDEN SER TRASPLANTADOS
LA TOLERANCIA AL TRASPLANTE
La palabra proviene del latín tolerantĭa, que significa
'cualidad de quien puede aguantar, soportar o aceptar‘.

La tolerancia inmunitaria se define como la ausencia


específica de respuesta del sistema inmunitario frente a
un antígeno, ya sea propio o extraño, inducida por el
contacto previo con dicho antígeno.

Se trata de un estado activo (no es una simple ausencia


de respuesta), dotado de especificidad y de memoria.
TRASPLANTE DE ÓRGANOS Y RECHAZO
La reacción de rechazo está relacionada con un grupo de proteínas expresados en el brazo corto del cromosoma
6 en humanos , llamadas moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) = MHC (del inglés major
histocompatibilíty complex) = HLA (antígenos leucocitarios Humanos).
SON EL PRODUCTO DE UN CONJUNTO DE GENES RESPONSABLES DE QUE LOS LINFOCITOS
RECHACEN TEJIDOS TRASPLANTADOS Y DETECTEN ELEMENTOS EXTRAÑOS.

• Todas nuestras células las presentan en su superficie, y son responsables de la identificación de las células
como propias.
• Los antígenos del CMH son diferentes en cada persona excepto en los gemelos idénticos

Las moléculas CMH son imprescindibles para que los linfocitos T reconozcan a los antígenos.

EN GENERAL, EL CMH PERMITE DISTINGUIR LO PROPIO DE LO EXTRAÑO.


MOLÉCULAS CMH / HLA
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
INVOLUCRADAS EN EL RECHAZO DE ÓRGANOS TRASPLANTADOS

Existen dos tipos de moléculas CMH involucradas en el


rechazo de órganos trasplantados: las de clase I y de
clase II.

• Las moléculas de clase I Presentan antígenos


citoplasmáticos o endógenos
Endógenos se refiere a que una célula, es infectada por un virus que se
multiplica dentro del núcleo LA ACEPTACIÓN DEL INJERTO O TRASPLANTE
Las células T CD8+ sólo pueden reconocer péptidos DEPENDE DE LOS LINFOCITOS
antigénicos, cuando son presentados por moléculas clase I Cuando el sistema inmunitario (los linfocitos T)
reconoce como extraños los CMH o los HLA del
• Las moléculas de clase II Presentan antígenos órgano trasplantado reacciona contra él,
intravesiculares o exógenos produciéndose lo que se conoce como rechazo
Exógenos se refiere a que se forma o nace en el exterior que consiste en que el órgano trasplantado es
Las células T CD4+ sólo pueden reconocer péptidos atacado por macrófagos y linfocitos T citotoxicos
antigénicos cuando se presentan por moléculas MHC clase II provocando la necrosis del órgano.
LOS LINFOCITOS T SE CLASIFICAN EN DOS SUBGRUPOS:

•Células T CD4 (CD4+)


Que interaccionan con células B y les ayudan a proliferar,
diferenciarse y producir anticuerpos.
Se denominan por ello células T colaboradoras (TH) (T helper).

•Células T CD8 (CD8+)


Que destruyen las células del huésped que han resultado
infectadas por un virus u otros patógenos.
Estas células se denominan células T citotóxicas (Tc).

En condiciones normales, las moléculas del CMH llegan a la


membrana celular unidas a elementos propios, por lo que, al
presentarlos a los linfocitos T no los activan; cuando por infección
o cambios patológicos de la célula, emergen, portando una
molécula extraña en lugar de una propia, la célula T se activa y
responde inmediatamente.
RECONOCIMIENTO DE LOS ALOANTÍGENOS POR LOS
LINFOCITOS T
Las moléculas alógenas (es decir no propias) del MHC de un Aloantígenos : son los antígenos no propios
injerto pueden presentarse para su reconocimiento por los de miembros de la misma especie.
linfocitos T Dos tipos principales de aloantígenos:
del grupo sanguíneo​ y de histocompatibilidad
(MHC).
• Reconocimiento directo Se produce cuando las células
presentadoras de antígenos (APC) del donante presentan sus
Las células presentadoras de antígeno o APC
aloantígenos, al Linfocito T del receptor.
son un grupo diverso de células del sistema
inmunitario que tienen la función de captar,
• Reconocimiento indirecto Para la vía indirecta es necesario el procesar y presentar moléculas antigénicas
procesamiento de aloantígenos del donador por parte de sobre sus membranas, para que sean
células presentadoras (APC) del receptor. reconocidos por linfocitos T.

ENFERMEDAD DEL INJERTO CONTRA EL ANFITRION: Se produce cuando el sistema Los tres tipos de células profesionales
inmunitario del donante considera que los órganos y tejidos del paciente (huésped) presentadoras de antígeno son: los
son células poco familiares que deben destruirse. macrófagos, las células dendríticas y los
Puede ocurrir después de un trasplante de médula ósea o de células madre. linfocitos B
ACTIVACIÓN Y FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS
Los linfocitos T se activan completamente bajo dos condiciones:

• Al reconocer el complejo de aloantígenos de


histocompatibilidad presentados por las células
presentadoras de antígenos a través de la vía de
reconocimiento directo o indirecto.

• Los linfocitos T se activan al recibir una señal coestimuladora.


Cuya función consiste en participar en la activación
linfocitaria, reforzando la señal que el antígeno estimula a su
receptor correspondiente.

EJEMPLO:
El compromiso receptor-ligando desencadena la señalización de Un ligando es una sustancia que envía una
las células T que resulta en la producción de IL-2, la expansión señal al unirse al centro activo de una
clonal y, por lo tanto, el desarrollo de los linfocitos T efectores y proteína.
de memoria.
TIPOS DE RECHAZO
 El rechazo hiperagudo y acelerado Son
respuestas inmunes mediada por anticuerpos al aloinjerto.

El rechazo hiperagudo es en la que los anticuerpos activan


el complemento y la reacción puede ser aumentada por
los neutrófilos.
Este tipo de rechazo es muy rápido, el injerto es rechazado en
unos pocos minutos u horas después del trasplante.

El rechazo acelerado es el que conduce a la activación de fagocitos


y células NK, a través de sus receptores Fc que se unen a las partes
Fc de los anticuerpos.
El rechazo del injerto o trasplante ocurre dentro de 3 a 5 días. Este
tipo de rechazo es una respuesta típica a los xenotrasplantes.
TIPOS DE RECHAZO
 El rechazo agudo puede ocurrir en cualquier momento
desde la primera semana después del trasplante hasta 3 meses
después.

El rechazo agudo es causado por los antígenos Th1 específicos y


los linfocitos T citotóxicos.
Todos los receptores tienen algún grado de rechazo agudo. Es
reversible se puede dar tratamiento con esteroides .

 El rechazo crónico puede suceder durante muchos años.

La respuesta inmunitaria constante del cuerpo contra el nuevo


órgano lentamente daña los tejidos u órgano trasplantados.
Está asociado con la producción de aloanticuerpos y citoquinas.
El endotelio de los vasos sanguíneos se está dañando, por lo tanto,
el injerto no recibe suficiente sangre y se reemplaza con tejido
fibroso (fibrosis)
DETERMINACIÓN DE LA COMPATIBILIDAD ENTRE
DONANTE Y RECEPTOR
La compatibilidad entre donante y receptor viene determinada
por diferentes valores:

A.- GRUPO SANGUÍNEO: El receptor debe acoger un órgano con


grupo sanguíneo compatible.

B.- FACTORES FÍSICOS: Son muy importantes para no causar


desproporciones físicas entre donante y receptor.
Es aconsejable encontrar receptores con similitud de peso y edad
con el donante.

C.- ANÁLISIS DE ANTÍGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS El


estudio de estos antígenos permite identificar qué donante tiene
células más parecidas a las del receptor, aumentando con ello las
probabilidades de éxito del trasplante.
PRUEBAS DE DETERMINACIÓN DE LA COMPATIBILIDAD ENTRE DONANTE Y RECEPTOR

Se tomará una muestra de sangre para comprobar la compatibilidad entre


donante y receptor:

• La determinación del grupo sanguíneo. Se revisará su tipo sanguíneo


para ver si es compatible con el receptor.
• Clasificación de tejidos. Este análisis de sangre comprueba la
compatibilidad de los tejidos entre sus glóbulos blancos y los
glóbulos blancos del receptor.
• Comparación cruzada. Se mezclan en este análisis, las células
sanguíneas del donante y del receptor. Si las células del receptor
atacan y destruyen las células del donante, la prueba cruzada
produce resultados positivos. Una prueba cruzada “positiva” significa
que su órgano no coincidirá con la del receptor. Una prueba cruzada
“negativa” significa que su órgano es compatible con el del receptor.
• Otros análisis de sangre. Se realizan otros análisis de sangre para
comprobar la existencia de alguna actividad viral o enfermedades
transmisibles (como el VIH/SIDA, hepatitis, cáncer u otros), la
intolerancia a la glucosa, el equilibrio electrolítico, entre otras.
TIPO DE SANGRE Y TRASPLANTE
Puede presentarse la incompatibilidad de
grupo sanguíneo entre donante y
receptor.

Los seres humanos tenemos un grupo de


sangre y producimos anticuerpos contra
los grupos restantes.
Dichos anticuerpos pueden rechazar
órganos y sangre de individuos que no son
compatibles con nuestro grupo
sanguíneo.
SÍNTOMAS DE RECHAZO DE TRASPLANTE
Los síntomas pueden incluir: Una biopsia del órgano trasplantado puede
confirmar si hay rechazo. Con frecuencia, se realiza
•Disminución de la función del órgano una biopsia de rutina periódica para detectar a
trasplantado tiempo el rechazo, antes de que se presenten los
•Molestia generalizada, indisposición o sensación síntomas.
de enfermedad
•Dolor o inflamación en la zona del órgano ( Exámenes antes de la biopsia del órgano:
•Fiebre •Tomografía computarizada del abdomen
•Síntomas seudogripales, incluso escalofríos, •Radiografía del tórax
dolores musculares, náuseas, tos y dificultad •Ecocardiografía del corazón
respiratoria •Arteriografía renal
•Ecografía del riñón
Los síntomas dependen del órgano o tejido •Pruebas de laboratorio de la actividad renal o
trasplantado. hepática
Por ejemplo, los pacientes que rechazan un riñón pueden tener
menos orina, y los pacientes que rechazan un corazón pueden Una biopsia es un procedimiento diagnóstico que consiste
presentar síntomas de insuficiencia cardíaca. en la extracción de una muestra total o parcial de tejido
para ser examinada al microscopio
EVITAR EL RECHAZO
Las reacciones de rechazo se pueden reducir analizando
previamente la compatibilidad entre el donante y el receptor
Los principales mecanismos que se intentan poner en
funcionamiento para evitar el rechazo son dos.

• Por un lado tratar de mejorar al máximo la compatibilidad


donante-receptor.

Una prueba especial llamada prueba de compatibilidad se


realiza antes de un trasplante, para identificar anticuerpos que
pudiesen causar un rechazo

• Con tratamientos inmunosupresores, (fármacos capaces de


inhibir la respuesta inmunológica producida frente a un
antígeno, ya sea externo o interno).
Las linfocinas son una familia de moléculas del
INMUNOSUPRESORES tipo de las citocinas (o mensajeros químicos), que
son producidas y liberadas por las células
llamadas linfocitos

Existen 2 tipos de tratamientos inmunosupresores los específicos de antígeno y los inespecíficos

I. Los inmunosupresores inespecíficos tienen por objeto reducir la actividad global del sistema inmunitario
frente a cualquier estimulo antigénico.
Los tres agentes inespecíficos más utilizados en la actualidad en la práctica clínica son los esteroides, la ciclosporina
y la azatioprina.

• Los esteroides posen propiedades antinflamatorias y suprimen la actividad de los macrófagos, interfieren en el
funcionamiento de las CPA y reducen la expresión de antígenos CTH
• La ciclosporina es un macrolido obtenido de un hongo que vive en el suelo, tiene propiedades inmunosupresoras
muy potentes. Su principal efecto es la supresión de la producción de linfocinas por parte de las células TH
• La azatioprina es un fármaco anti proliferativo. Se incorpora al ADN de células en fase de división e impide que se
sigan proliferando.

II. La inmunosupresión específica reduce la intensidad de las respuestas frente al injerto sin que se produzca un
aumento de la susceptibilidad frente a las infecciones.
INMUNOSUPRESORES
En el tratamiento con inmunosupresor se pueden distinguir tres formas
distintas:

1) Tratamiento de inducción: se administran dosis altas de


medicamento y compuestos biológicos para prevenir el rechazo e
inducir una respuesta de tolerancia al injerto.
2) Tratamiento para revertir un episodio de rechazo agudo ya
establecido: se utilizan dosis altas de esteroides, preparaciones de
compuestos biológicos como los anticuerpos monoclonales anti-
CD3 y otros inmunosupresores más potentes que se agregan al
régimen que el paciente ya recibía desde antes.
3) Tratamiento de mantenimiento: incluye dosis moderadas de los
fármacos que integraron el tratamiento de inducción; su objetivo es
prevenir episodios de rechazo al mismo tiempo que conservar la
capacidad de defensa contra las infecciones
REFERENCIAS
- Kumar, Cotran, Robbins. Patología humana sexta edicion. Ed. McGraw-Hill Interamericanca
- Organización Nacional de trasplantes. En www.ont.es .Para consultas de todo tipo sobre esta organización, la
situación de los trasplantes en España y Latinoamérica, y últimos datos
- Harrison. Principios de Medicina Interna. Gran compendio de medicina interna, con extensas explicaciones sobre
los principios de la inmunología.
- Jesús Flórez. Farmacología Humana. Tratado de farmacología para ampliar información sobre los grupos de
fármacos expuestos
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. En www.agemed.es. Para consultas sobre últimas
novedades sobre aprobaciones, indicaciones y ficha técnica de los medicamentos comercializados en España
- Mayo Clinic Minute: Living donor transplants save lives April 12, 2018, 07:00 a.m. CDT
- Mehra MR, Uber PA, Uber WE, Scott RL, Park MH. Allosensitization in heart transplantation: implications and
management strategies. Curr Opin Cardiol 2003; 18: 153-158.
- Takemoto SK, Zeevi A, Feng S, et al. National conference to assess antibody-mediated rejection in solid organ
transplantation. Am J Transplant 2004; 4: 1033-1041.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant
2004; 4: 438-443
- Gore SM, Vail A, Bradley BA, et al. HLA-DR matching in corneal transplantation. Transplantation 1995; 60: 1033-
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