Unidad 4 FARMACOCINÉTICA

ABSORCION
1.-Esquematice la estructura de una membrana biológica, indicando sus características.

Características: Las membranas biológicas son bicapas lipídicas autosellables y flexibles que
constituyen una matriz en la que se incorporan las proteínas de membrana. En general, la
bicapa que forma las membranas biológicas es asimétrica, sus dos mono capas presentan
diferencias en cuanto a composición y estructura. Las bicapas lipídicas son fluidos
bidimensionales en los que las moléculas de lípido pueden intercambiar con facilidad su lugar
con moléculas vecinas de la bicapa produciéndose la difusión lateral en el plano de la
membrana, pero, en cambio, las moléculas de lípidos no cambian fácilmente de una cara de la
bicapa a la otra (difusión transversa o “flip-flop”), movimiento que requeriría que el grupo de la
cabeza polar del lípido pasara a través del centro apolar de la bicapa; de esta manera, las
moléculas de una bicapa se mueven con facilidad en su monocapa pero no es fácil que se
trasladen a la otra. De todas formas, aunque el "flip-flop" no esté favorecido, hay enzimas
(flipasas y fosfolípido translocasas) que llevan a cabo este movimiento para fosfolípidos
específicos; un ejemplo de esto es la redistribución de la fosfatidilserina desde la monocapa
interna a la externa en la apoptosis.

También se dan movimientos de rotación de las moléculas (difusión rotacional) y en las cadenas
hidrocarbonadas de los lípidos de membrana puede haber rotación de sus enlaces C-C y
flexibilidad de esas cadenas sobre todo si hay dobles enlaces.

Las membranas incluyen baterías de proteínas especializadas en distintos procesos celulares.

La cantidad de proteínas de una membrana celular es una medida de la actividad metabólica
de dicha membrana. Las proteínas de membrana pueden ser integrales, cuando atraviesan la
bicapa por completo, o periféricas, si están asociadas unilateralmente (en el lado citosólico o en
el extracelular) a la membrana, interaccionando con las proteínas integrales o con las cabezas
de fosfolípidos y glicolípidos. Una posición intermedia entre las proteínas de membrana
periféricas e integrales la ocupan las proteínas ancladas a lípidos tanto en el lado citosólico
como en el extracelular y las que tienen anclajes GPI en el lado extracelular.

2.-Complete la siguiente tabla:

Mecanismo de Características principales Ejemplos de fármacos que tienen

absorción este mecanismo
Difusión simple A favor de una gradiente de concentración -Fármacos ácidos débiles: A.A.S.
(no hay gasto de energía). -Fármacos bases débiles: Piramidon.
-Fármacos bases muy débiles: Cafeína.
Vitaminas liposolubles: A, D, E, K.
Difusión facilitada Proceso empleado por las moléculas del -Fructuosa
fármaco que no son suficientemente -Galactosa
liposolubles, se unen a una proteína que -Glucosa
forman parte la membrana.
Filtración Ocurre a través de la pared capilar -Agua
cuando los poros de la membrana -Etanol
permiten el flujo de solventes y de las
moléculas de las sustancias disueltas, se
lleva a cabo en poros presentes en la
membrana pasan debido a una gradiente
hidrostática.
Transporte activo Paso de sustancias a través de las -Iones inorgánicos: Na, K, Ca y fosfatos.
membranas en contra de una gradiente
de concentración (requiere gasto de
energía)
Pinocitosis Es la invaginación de la membrana para -Proteínas
formar pequeñas vesículas llamadas -Vitaminas B12
pinosomas, específico para moléculas de -Metales: Hierro
gran tamaño como proteínas (requiere
gasto de energía)

3.-Diseña un crucigrama con los conceptos relacionados con el tema de absorción.

ABSORCIÓN
DISTRIBUCION

4.-Realiza una lista de palabras relacionadas con el tema y diseña con ellas un
organizador de palabras clave.
5.-Investigue cuales son los principales sitios de depósito de fármacos en el organismo,
indicando sus características y mencione el tipo de fármacos o sustancias que se
acumulan en esos sitios.

Una vez absorbido el fármaco, su distribución no suele ser uniforme en todo el organismo. Los
fármacos que se disuelven en agua (hidrosolubles), como el antihipertensor atenolol, tienden a
quedarse en la sangre y en el líquido que rodea las células (espacio intersticial). Los fármacos
que se disuelven en grasas (liposolubles), como el clorazepato, usado para combatir la
ansiedad, tienden a concentrarse en los tejidos grasos. Otros fármacos se concentran en gran
medida en una pequeña parte del cuerpo únicamente (por ejemplo, el yodo se concentra sobre
todo en la glándula tiroidea), debido a que los tejidos en esa zona ejercen una especial atracción
sobre el fármaco (afinidad) y tienen una especial capacidad para retenerlo.

Los fármacos penetran en diferentes tejidos a distinta velocidad, dependiendo de su habilidad

para atravesar las membranas. Por ejemplo, el antibiótico rifampicina, un fármaco altamente
liposoluble, penetra rápidamente en el cerebro, mientras que el antibiótico penicilina, un fármaco
hidrosoluble, no lo hace. Los fármacos liposolubles atraviesan con más rapidez las membranas
de las células que los fármacos hidrosolubles. Para algunos fármacos, los mecanismos de
transporte ayudan al movimiento dentro o fuera de los tejidos.

Algunos fármacos abandonan el torrente sanguíneo de forma muy lenta, dado que se unen con
firmeza a las proteínas que circulan por la sangre. Otros abandonan rápidamente la sangre y
entran en los tejidos porque su unión con las proteínas sanguíneas es menos firme. Algunas o
prácticamente todas las moléculas de un fármaco que se encuentran en el torrente sanguíneo
pueden unirse a las proteínas sanguíneas. La parte que se une a las proteínas es generalmente
inactiva. Mientras la parte no unida se distribuye por los tejidos y disminuye su concentración
en el torrente sanguíneo, las proteínas sanguíneas liberarán gradualmente el fármaco fijado en
ellas. De ese modo, el fármaco unido actúa como un depósito del medicamento localizado en
el torrente sanguíneo.

Algunos medicamentos se acumulan en ciertos tejidos (por ejemplo, la digoxina se acumula en

el corazón y en los músculos esqueléticos), los cuales también pueden actuar como depósitos
de fármaco adicional. Estos tejidos liberan con lentitud el fármaco en la sangre, evitando una
disminución rápida de sus niveles hemáticos y prolongando de este modo su efecto. Algunos
fármacos, como los que se acumulan en los tejidos grasos, abandonan los tejidos tan
lentamente que circulan por el torrente sanguíneo durante varios días después de haberlos
dejado de tomar.

La distribución de un determinado fármaco también puede variar de una persona a otra. Por
ejemplo, las personas obesas pueden almacenar gran cantidad de fármacos liposolubles, a
diferencia de las personas muy delgadas, que tienen menor capacidad para acumularlos. Las
personas mayores, incluso cuando están delgadas, pueden almacenar gran cantidad de
fármacos liposolubles porque la proporción de grasa corporal se incrementa al envejecer.

6.-Complete la siguiente tabla: membranas biológicas especiales (barreras).

Membrana Características Características de los fármacos Ejemplo de

biológica fisiológicas que la atraviesan fármacos que la
atraviesan
1. es el órgano feto Se han observado efectos de abstinencia Antiepilépticos:
materno de en infantes en los que la madre usaba
-carbamazepina
intercambio de narcóticos o sedantes durante el
-clonazepam
sustancias, gases, embarazo. La hipertensión pulmonar se
nutrientes o observa en lactantes en los cuales la -fenilhidantoina
desechos. madre utilizó AINES. Varios son los Ansiolíticos:
Barrera 2. cumple diversas fármacos utilizados en todo el embarazo benzodiacepinas
funciones, que van por ejemplo anticonvulsivos o fármacos
placentaria -paroxetina
desde ser sitio de utilizados en el trabajo de parto como son
Antidepresivos:
intercambio, tocolíticos o corticosteroides para la
circulación, síntesis maduración pulmonar en el pretérmino.
-fluoxetina
de nutrientes, -venlafaxina
síntesis hormonal Antimicóticos:
hasta de función de
-litium
barrera.
Quimioterapeuticos:
3. protege al embrión
o feto, mientras este
-ganciclovir
se encuentra en el -metrotexate
vientre materno de -ciclofosfamida
diversas agresiones
producidas por el
ambiente, aunque
puede y es muchas
veces atravesada por
agentes nocivos.
4. Uno de las
sustancias que
atraviesan esta
barrera son los
anticuerpos de la
madre, los que
brindan protección al
embrión ya que su
sistema inmune aún
es inmaduro.
5. Sustancias como
virus, algunas
bacterias y
protozoarios así
como casi todos los
fármacos atraviesan
la barrera
placentaria.
6. Los fármacos
atraviesan la barrera
placentaria ya sea
por difusión, difusión
facilitada, transporte
activo o fagocitosis.
7. El efecto
teratógeno de los
fármacos depende de
diversos factores
tales como la etapa
de la gestación en
que se la madre
ingirió el fármaco, el
lapso de tiempo
 durante el cual este
fue ingerido y las
dosis del mismo.
1.es un sistema de Tamaño molecular: a menor masa -Linezolid
protección contra la molecular, mayor facilidad para la difusión.
-Fosfomicina
entrada de Unión a proteínas plasmáticas: en
Barrera -Trimetoprim
sustancias extrañas presencia de una barrera intacta, sólo la
hematoence formada por células fracción plasmática de antibiótico no unido sulfametoxazol
fálica endoteliales que a proteínas plasmáticas atravesaría la -Quinolonas
recubren los BHE. -Metronidazol
capilares del cerebro. Liposolubilidad: las moléculas liposolubles
-β-lactámicos
2. Sirve para atraviesan las meninges por vía
-Cloranfenicol
controlar y restringir transcelular con mayor afinidad que las
el paso de sustancias hidrosolubles. Sin embargo, hay que tener
-Tetraciclinas
tóxicas entre la en cuenta que: -Isoniacida
circulación - Una liposolubilidad muy elevada suele
sanguínea y el fluido acompañarse de un alto grado de fijación
cerebral. proteica, que disminuirá la cantidad de
3. Participa en la fármaco libre, que es la que puede difundir
regulación del al SNC.
volumen y la - La liposolubilidad disminuye si el fármaco
composición del se ioniza por el pH del medio. Así pues,
líquido para aquellas moléculas que pueden estar
céfalorraquídeo que tanto en su forma ionizada como no
rodea el cerebro a ionizada su penetración en el SNC es pH
través de procesos dependiente, de forma que penetran más
de transporte fácilmente a través de las bicapas lipídicas
específicos, y por lo en su forma no ionizada.
tanto contribuye a la
homoeostasis del
sistema nervioso
central.
4. protege el tejido
nervioso de las
variaciones en la
composición de la
sangre y las toxinas.
7.-Complete la siguiente tabla: Proteínas plasmáticas transportadores de fármacos.

Proteína plasmática Característica Ejemplo de fármacos que

transporta
Albumina La más abundante, la máxima Fija fármacos
responsable de la fijación de neutros y ácidos débiles como:
fármacos. Warfarina
Peso molecular es 69 000 Azapropazona
daltons, no es exclusiva del Acidocilina
plasma, el que contiene el 40 Diacepán
% del total. Benzodiacepinas
En condiciones normales los Cloxacilina
niveles en plasma son de 35 –
45 g/L.
a-1-glicoproteina La más pequeña. Fija principios activos básicos como:
• Es una glicoproteína ácida Imipramina
con peso Lidocaína
molecular de 41 000 dalton y Propanolol
un gran Quinidina
contenido en ácido siálico, lo Clorpromacina
que le da , lo que le da Eritromicina
naturaleza á naturaleza ácida y Metoclopramida
un bajo cida y un bajo cida y un
bajo pKa.
Concentración está entre 0.4 –
1.0 g/L, se 1.0 g/L, se
produce un aumento cuando
hay proceso
inflamatorio, maligno o stress,
disminuye inflamatorio,
maligno o stress,
en trastornos hepáticos y
renales.
Lipoproteínas Moléculas de gran tamaño, Fijan principalmente fármacos muy
peso molecular sobrepasa los liposolubles, con elevado Vd y
2 500 000 generalmente de naturaleza básica como:
Daltons para β-lipoproteínas. Imipramina
 Contienen cantidades Ac. Glafenámico
importantes de lípidos por Diclofenac
eso su baja densidad. baja Clorpromacina
densidad. Quinidina
Su concentración variable Ciclosporina A
depende del sexo, edad dieta y Probucol
procesos patológicos.
Globulinas Son α ,β, y χ globulinas. Peso Las α y β globulinas presentan fuerte
molecular varía según la clase afinidad
a la que pertenecen. por numerosas sustancias endógenas y por
exógenas de estructura similar ej.
Esteroides como: prednisona y transcortina
La χ globulina, reacciona específicamente
con
antígenos.

BIOTRANSFORMACIÓN

8.-Resuelve la serie de problemas.

9.-Busca una lectura relacionada con el proceso de biotransformación, realiza un

resumen de dos cuartillas, anexando una impresión de la primera hoja del articulo
consultado.

CAPÍTULO 3

EL METABOLISMO DE FÁRMACOS, GENERACIÓN DE METABOLITOS REACTIVOS Y SU PAPEL EN

EL ORIGEN DE LAS REACCIONES INMUNOLÓGICAS A FÁRMACOS

José. V. Castell

EL PORQUÉ DE LA EXISTENCIA DEL METABOLISMO DE XENOBIÓTICOS.

Una capacidad metabólica singular que los animales superiores y el ser humano han adquirido
en el transcurso de la evolución, es la de metabolizar compuestos extraños para el organismo,
sin relevancia para su metabolismo energético, para facilitar su eliminación del organismo.
Estos compuestos, denominados xenobióticos, se encuentran presentes en los alimentos, en el
medio ambiente, con lo que inevitablemente entramos en contacto con ellos. Suelen ser de
naturaleza lipofílica, por lo que tienen una tendencia natural a acumularse en los entornos
lipídicos del organismo. A diferencia de los compuestos volátiles (cuya eliminación se facilita
mediante intercambio gaseoso en los pulmones) o los hidrosolubles (filtración renal), la
eliminación de los compuestos lipófilos es mucho más problemática, por lo que su acumulación
en el organismo puede llegar a desencadenar fenómenos de toxicidad. El hígado contribuye de
forma mayoritaria a la función de facilitar la eliminación de los xenobióticos lipófilos, mediante
un conjunto de reacciones, globalmente denominadas de biotransformación, en las que se
modifica de manera más o menos compleja la estructura química de los xenobióticos para
aumentar su hidrosolubilidad y así facilitar su eliminación. Intestino, pulmones, piel y riñón
siguen en importancia al hígado, en cuanto a su capacidad para 95 metabolizar xenobióticos.
También contribuyen a estos procesos de biotransformación los microorganismos saprofíticos
que colonizan el tracto intestinal. El resultado final de la biotransformación de un xenobiótico es
la formación de metabolitos que, por su menor lipofilicidad son más solubles en agua, más
fácilmente eliminables por vía renal o biliar y, por lo general, menos tóxicos. Es por ello por lo
que a estas reacciones se les denomina también reacciones de detoxificación.

RESUMEN:

El capitulo anterior habla sobre como son biotransformados los fármacos para poder ser
desechados del organismo.

El sitio principal del metabolismo de los fármacos es el hígado. Aunque los fármacos suelen
inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de algunos de ellos presentan actividad
farmacológica, a veces incluso mayor que la de su precursor. Una sustancia inactiva o
débilmente activa que da lugar a un metabolito activo se denomina profármaco, en especial
cuando ha sido diseñada para dirigir más eficazmente la forma activa a su destino.

Los fármacos pueden ser metabolizados por oxidación, reducción, hidrólisis, hidratación,
conjugación, condensación o isomerización; sea cual fuere la vía elegida, el objetivo es facilitar
su excreción. Existen enzimas metabólicas en muchos tejidos, pero son especialmente
abundantes en el hígado. La velocidad del metabolismo de los fármacos no es igual en todos
los individuos. En algunos, el metabolismo puede ser tan rápido como para impedir que se
alcancen concentraciones sanguíneas y tisulares terapéuticamente eficaces; en otros puede
ser muy lento, con lo cual dosis normales pueden provocar efectos tóxicos. La velocidad del
metabolismo de los fármacos en los distintos individuos depende de factores genéticos,
enfermedades concomitantes (especialmente las enfermedades hepáticas crónicas y la
insuficiencia cardíaca avanzada) e interacciones farmacológicas (sobre todo las que implican
inducción o inhibición del metabolismo).

En muchos casos, el metabolismo de los fármacos comprende dos fases. En las reacciones de
fase I se forma, modifica o elimina (oxidación, reducción o hidrólisis) un grupo funcional; estas
reacciones no son de carácter sintético. Las reacciones de fase II consisten en la conjugación
con sustancias endógenas (p. ej., ácido glucurónico, sulfato, glicina); estas reacciones son de
carácter sintético. Los metabolitos que se forman en las reacciones sintéticas son más polares
y por lo tanto más fáciles de excretar por vía renal (en la orina) o hepática (en la bilis) que los
que lo hacen en las reacciones no sintéticas. Algunos fármacos sólo experimentan reacciones
de fase I o de fase II; por lo tanto, la numeración de las fases es una clasificación funcional, no
secuencial.

Frecuencia

La velocidad del metabolismo de casi todos los fármacos a través de cualquier vía tiene un
límite máximo (limitación de la capacidad). Sin embargo, a las concentraciones terapéuticas de
la mayoría de los fármacos, sólo se encuentra ocupada una pequeña fracción de los sitios
metabólicos enzimáticos, por lo que la velocidad del metabolismo aumenta al hacerlo la
concentración del fármaco. En esta situación, se dice que nos encontramos ante una
eliminación (o cinética) de primer orden, y en ella la velocidad del metabolismo del fármaco es
una fracción constante de éste que permanece en el organismo (es decir, el fármaco presenta
una semivida específica).

Por ejemplo, si en el instante cero el organismo contiene 500 mg del fármaco, transcurrida 1
hora y en virtud del metabolismo podrían quedar sólo 250 mg, y transcurridas dos horas, 125
mg (por lo que la semivida sería 1 hora). Sin embargo, cuando se encuentran ocupados la
mayor parte de los centros enzimáticos, el metabolismo se produce a su velocidad máxima, y
esta última no se modifica en proporción a la concentración del fármaco; en su lugar, se
metaboliza una cantidad fija de fármaco por unidad de tiempo (cinética de orden cero). En este
caso, si en el instante cero el organismo contiene 500 mg del fármaco, esta cantidad puede
haberse reducido a 450 mg transcurrida una hora, y a 400 mg transcurridas dos horas (lo que
indica una eliminación máxima de 50 mg/h, sin que exista una semivida concreta). Al ir
aumentando la concentración de fármaco, el metabolismo evoluciona de una cinética de orden
uno a una de orden cero.

Citocromo P-450

El sistema enzimático de fase I más importante es el del citocromo P-450 (CYP450), una
superfamilia de isoenzimas microsomales que cataliza la oxidación de muchos fármacos. La
NADPH-citocromo P-450 reductasa es la flavoproteína que transfiere estos electrones desde el
NADPH (forma reducida de fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina) al citocromo P-
450.

Las enzimas del citocromo P-450 pueden ser inducidas o inhibidas por muchos fármacos y otras
sustancias, y esto conduce a interacciones farmacológicas en las que un fármaco potencia la
toxicidad o reduce el efecto terapéutico de otro fármaco.

10.-Investiga que es el efecto del primer paso hepático, menciona ejemplos de fármacos
que sufren este fenómeno e indica como influye en el efecto de los fármacos.

Pérdida de fármaco por metabolismo del mismo antes de llegar a la circulación sistémica. El
paso por el hígado implica una primera metabolización del fármaco, disminuyendo la
biodisponibilidad del mismo.

El efecto de primer paso más importante es el hepático, aunque también existe intestinal,
pulmonar o cutáneo.

Fármacos con efecto de 1er paso hepático:

– Antidepresivos tricíclicos

– Β-bloqueantes

– Nitratos anginosos

– Sumatriptán
Este efecto influye en los fármacos de manera que los conduce a una perdida de
biodisponibilidad y absorción sin lograr causar algún efecto terapéutico.

11.-Completa la siguiente tabla: factores que modifican el metabolismo de los fármacos.

Factor que modifica

el metabolismo de
Descripción y características
los fármacos.
Ambientales Son todos aquellos elementos cuya interrelación condiciona la dinámica de la
vida en el planeta. Existen dos grandes factores ambientales: los factores
bióticos, que son todos aquellos seres vivos y sus interacciones entre ellos
mismos; y los factores abióticos, que son los elementos que no poseen vida pero
que son fundamentales para que los organismos vivos puedan desarrollarse.
Genéticos Enfermedades de origen genético, incluyendo patología hereditaria y mal
formativa de la especie humana. El campo de acción son los individuos afectados
por enfermedades genéticas y sus familias, incluyendo los aspectos diagnósticos
(clínicos y de laboratorio), pronósticos, preventivos y de tratamiento de las
distintas patologías, así como los aspectos éticos, legales y sociales de la
genética. Las acciones abarcan no sólo desde la etapa preconcepcional hasta el
fallecimiento del individuo, sino también el seguimiento intergeneracional.
Fisiológicos Individuos sin alteración orgánica, fisiológica, bioquímica o psiquiátrica alguna,
o aquellos que representaron un riesgo aceptable, es decir, enfermos con una
alteración general, leve o moderada, pero de fácil corrección.
Tolerancia Se produce cuando, como resultado de su administración continuada, el sujeto
presenta menor sensibilidad a ella. Así, la dosis habitual de la sustancia produce
metabólica
menos efectos, con lo que se necesitan dosis más altas para producir los mismos
efectos.
Fisiopatológicos Procesos patológicos (enfermedades) físicos y químicos que tienen lugar en los
organismos vivos durante la realización de sus funciones. Por ende, la
fisiopatología se constituye en una disciplina basada en proporcionar las bases
científicas de la práctica médica.

ELIMINACIÓN

12.-Completa la siguiente tabla: Vías de eliminación de fármacos.

 Vía de Descripción y características Ejemplos de
eliminación fármacos que se
eliminan
Renal El principal órgano encargado de la excreción es el riñón. La La mayoría de los
excreción renal de fármacos es el resultado de tres procesos: la medicamentos en forma
filtración glomerular, la secreción tubular y la reabsorción tubular. libre (no ligados a
Mediante la filtración glomerular pasan a la orina todos los proteínas).
fármacos disueltos en el plasma, que se encuentren en forma libre -Penicilina
y con un peso molecular inferior a los 70.000 D. Este paso puede -Diuréticos orgánicos
estar condicionado por la edad, el embarazo, algunas sustancias mercuriales
y algunas patologías. -Clorotiazida

Biliar La segunda vía en importancia de excreción de fármacos después Los fármacos que suelen
de la renal es el sistema hepatobiliar. A través de la bilis se excretarse por vía biliar
eliminan compuestos de peso molecular alto. Se produce son aquellos con un peso
principalmente por transporte activo y en algunas ocasiones es molecular > 300 g/mol y
útil para tratar infecciones biliares. Los fármacos pueden ser que contienen grupos
eliminados también a través de las heces. polares y lipofílicos.
-Quinina
-Penicilina
-tetraciclina

Pulmonar La excreción pulmonar es importante para anestésicos generales -Alcanfor

inhalatorios y otros compuestos que se administran por vía -Aceites esenciales
inhalada. -Cloruro amónico
-Ioduros

Sudor Por medio de la transpiración del cuerpo se elimina agua cargada -Alcohol
de desechos, se sigue un mecanismo de difusión pasiva de la -Antipirina
porción no ionizada -Urea
-Ácidos y bases débiles
Lagrimas Se realiza a nivel del canto medio palpebral, lugar donde se -Penicilina
encuentra el sistema de drenaje lagrimal. Este sistema esta -Tetraciclina
constituido por los puntos lagrimales superior e inferior, que son -Éter
las puertas de entrada al canalículo respectivo, el que primero
-Etanol
haciendo un breve recorrido vertical se hace horizontal, midiendo
unos 8 mm. De largo. Los canalículos se unen y forman el
canalículo común, el que llega al saco lagrimal.
La lagrima secretada por la glándula lagrimal llega por capilaridad
hasta los puntos lagrimales, entra a la vía y se eliminan a la nariz
un sistema de bombeo, dado por el movimiento palpebral.
Los yoduros también se excretan vía lagrimal, que por el
conducto lagrimal pasan a las fosas nasales y son reabsorbidos
 Leche La excreción por leche materna es importante tenerla en cuenta -Bases orgánicas débiles
en madres lactantes, generalmente la concentración de fármaco -Anestésicos
materna
eliminado a través de la leche es pequeña pero en caso de -Anticoagulantes
medicamentos tóxicos que las madres consuman en grandes -Eritromicina
cantidades pueden pasar al bebé. La excreción por saliva, sudor
y lágrimas es cuantitativamente poco importante aunque puede
serlo para algunas sustancias tóxicas.

13.-Busca una lectura relacionada con el tema y realiza un resumen de 2 cuartillas,

anexando una impresión de la primera hoja del articulo consultado.

¿Qué sabe usted acerca de... los fármacos excretados por leche materna?

Diego Armando Chi-Lovillo, Lilia Hernández-Aguirre, Patricia Elisa Molina-Prior, Abraham

Soto-Cid, Olga Lidia Valenzuela-Limón, Emma Virginia Herrera-Huerta

Maestría en Farmacia Clínica. Facultad de Química Farmacéutica Biológica. Universidad

Veracruzana. Xalapa, Veracruz.

En México existe un proyecto de Norma (PROY-NOM-007) que sugiere la protección y fomento

de la lactancia materna exclusiva, pero la Encuesta Nacional de Salud de México (ENSANUT,
2012) publicó que la duración de la lactancia disminuyó de 22.3% en 2006 a 14.5% en 2012;
datos que están muy por debajo de los recomendados por la Organización Mundial de la Salud
(OMS). El abandono de la lactancia es multifactorial, sin embargo, el 5% se debe a la
prescripción de un medicamento.

Cuando la madre se encuentra ante la necesidad de tratar un proceso patológico, el médico

para elegir el tratamiento más adecuado deberá valorar el riesgo-beneficio de la madre y el
lactante.

Actualmente existen fuentes nacionales confiables sobre recomendaciones de fármacos ya

comercializados que pueden ser usados o no en la madre lactante; una de ellas es la Guía de
Práctica Clínica "Lactancia materna: Madre con enfermedad tratada con medicamentos", la cual
contiene recomendaciones generales sobre los tratamientos. Así mismo existe información
internacional que coincide sobre el uso de ciertos grupos terapéuticos con debida precaución y
monitoreo, por ejemplo: antimicrobianos, antiparasitarios, antimicobacterianos, antifúngicos,
antivirales, antihipertensivos, hipoglucemiantes orales, antiepilépticos, antineoplásicos,
antidepresivos, antipsicóticos, anticoagulantes y los antiinflamatorios no esteroideos.

Se debe evaluar el riesgo potencial que para el recién nacido trae la medicación recibida por la
madre contra no amamantar o exponer al lactante a los medicamentos. La secreción de
fármacos en la leche materna, se lleva a cabo a través de varios transportadores los cuales
pueden presentar diferentes polimorfismos genéticos, lo que eventualmente podría incrementar
o inhibir el paso de los fármacos a través de la leche materna. La significancia clínica del paso
de un determinado fármaco a la leche materna también depende del volumen consumido
(frecuencia de la alimentación y cantidad de leche que es ingerida). La actividad farmacológica
del medicamento va a depender de la absorción, metabolismo y eliminación en el lactante.
Además también deben considerarse otros factores como la composición de la leche (los
medicamentos más lipófilos se excretan en mayor concentración en la leche madura que en el
calostro), la fisiología de la glándula mamaria (cantidad de leche producida) y condicionantes
propias de la madre (insuficiencia hepática y/o renal podrían determinar que se aumente la
concentración de un medicamento, con mayor riesgo de excreción a través de la leche).

RESUMEN:

El articulo consultado habla sobre la eliminación de fármacos principalmente por la leche

materna y cuales son los riesgos de ingerir algún medicamento no recetado durante el
embarazo.

Todos los medicamentos son finalmente expulsados o eliminados del organismo. Pueden ser
eliminados después de haber sido modificados químicamente (metabolizados), o bien pueden
eliminarse intactos. La mayoría de los fármacos, especialmente los hidrosolubles y sus
metabolitos, son eliminados en mayor medida por los riñones con la orina. Por lo tanto, la
dosificación del fármaco depende sobre todo de la función renal. Algunos medicamentos se
eliminan siendo excretados en la bilis (líquido amarillo verdoso secretado por el hígado y
almacenado en la vesícula biliar).

Existen muchos factores importantes en la elección de medicamentos para la madre lactante,

pero los más habituales son los siguientes:
Duración del tratamiento: Los fármacos que se administran en dosis únicas, raramente obligan
a la supresión de la lactancia, en cambio fármacos considerados seguros, si se administran
crónicamente y a altas dosis, pueden producir efectos secundarios en el lactante.

Edad del lactante: Los prematuros son especialmente susceptibles debido a la inmadurez de
sus sistemas de metabolismo y eliminación y mayor permeabilidad de las membranas.

Cantidad de leche ingerida: Los recién nacidos y lactantes hasta 3 meses se nutren
exclusivamente de leche por lo que en proporción pueden recibir más cantidad de fármaco que
los lactantes mayores con una dieta más variada.

Experiencia del fármaco en lactantes: Se puede conseguir más información sobre los fármacos
más antiguos. De los recién comercializados es muy probable que se desconozcan los efectos
en el niño y el cociente Leche/Plasma.

Absorción por el lactante: El niño siempre recibirá el fármaco por vía oral. Aquellos que deban
administrarse a la madre por vía parenteral debido a que por vía oral no se absorben, tampoco
se absorberán en el niño, en cantidades importantes, a pesar de su mayor permeabilidad
gástrica, pH gástrico más elevado y menor motilidad gástrica.

Evaluar el riesgo-beneficio en una madre lactante siempre es difícil pero algunas

recomendaciones para ser consideradas son las que a continuación se citan.

- Utilizar las especialidades que contengan un solo principio activo. Evitar las asociaciones
especialmente las combinaciones de analgésicos, antihistamínicos y simpaticomiméticos.

- Dentro de un mismo grupo de fármacos utilizar aquéllos con más experiencia.

- Dentro de un mismo grupo de fármacos utilizar los que se excreten sin metabolizar. En muchos
casos se desconoce si los metabolitos poseen actividad farmacológica y por tanto si pueden
tener un efecto en el lactante.
- Dentro de un mismo grupo de fármacos utilizar los de vida media más corta. En el caso de
fármacos de larga vida media, que se administran una sola vez al día, administrarlos si es
posible, antes del sueño largo del niño.

- Siempre que no sea necesario una acción sistémica, usar la vía tópica.

- En general, administrar el medicamento inmediatamente después de lactar.

- Se recomienda utilizar fármacos de vida media corta y a las dosis mínimas eficaces.

- Se pueden utilizar pautas cortas e intensivas que permiten interrumpir la lactancia

temporalmente en caso de existir contraindicación.

La FDA publicó una regulación sobre el uso de medicamentos durante el embarazo y la

lactancia. Los nuevos requisitos de contenido y formato proporcionarán una forma más
consistente que incluya información relevante acerca de los riesgos y beneficios de los
medicamentos con receta y productos biológicos usados durante el embarazo y la lactancia. La
regulación final reemplaza las actuales categorías de letras del producto (A, B, C, D y X),
utilizadas para clasificar los riesgos del uso de los medicamentos con receta durante el
embarazo con tres subsecciones:

- Embarazo - Lactancia

- Mujeres y Hombres con Potencial Reproductivo

Las subsecciones del "Embarazo" y la "Lactancia" también incluirán tres subtítulos: "Resumen
de Riesgos", "Consideraciones Clínicas" y "Datos".
14.-Diseña un comercial promocional de un fármaco mencionando las siguientes
características: nombre comercial y genérico, dosis, vía de administración, indicaciones,
contraindicaciones, interacciones farmacológicas, RAM, farmacocinética y
farmacodinamia, y elabora un slogan que lo represente (puede ser real o inventado).
15.-Diseña un crucigrama con los conceptos relacionados en la unidad.
16.-Completa la siguiente tabla: Factores que modifican la eliminación de fármacos.

Factores Descripción y características

Fisiológicos Individuos sin alteración orgánica, fisiológica, bioquímica o psiquiátrica alguna, o aquellos
que representaron un riesgo aceptable, es decir, enfermos con una alteración general,
leve o moderada, pero de fácil corrección (edad, sexo, peso, nutrición etc.)
El conocimiento de estos factores va a permitirnos obtener la predicción del curso
temporal de las concentraciones de un fármaco y de los efectos farmacológicos para
diseñar pautas de administración que consigan la máxima eficacia con el menor riesgo,
ya que las diferencias en la respuesta son comunes en los pacientes y, a menudo hay
que ajustar la dosis con el fin de adecuar el tratamiento a cada sujeto.
Patológicos Enfermedades en su más amplia aceptación, como estados o procesos fuera de lo común
que pueden surgir por motivos conocidos o desconocidos. Para demostrar la presencia
de una enfermedad, se busca y se observa una lesión en sus niveles estructurales, se
detecta la existencia de algún microorganismo (virus, bacteria, parásito u hongo) o se
trabaja sobre la alteración de algún componente del organismo.
Los riñones tienen un papel fundamental en la eliminación de los fármacos y esta función
se ve reducida en el enfermo renal. Por este motivo, en las personas con una patología
renal se debe vigilar la nefrotoxicidad y ajustar la dosis de los fármacos para evitar su
acumulación y su toxicidad.
Una enfermedad cardiovascular provoca una reducción del flujo sanguíneo que llega a
los tejidos, con lo cual disminuye el volumen de distribución y el aclaramiento, por lo que
normalmente hay que reducir la dosis inicial y la de mantenimiento.
Farmacológicos Factores capaces de modificar el efecto farmacológico y que son de índole
farmacocinética o farmacodinámica relativas al sujeto. No debemos olvidar que las
interacciones medicamentosas son otra fuente potencial de cambios de la respuesta al
tratamiento médico. El uso de varios fármacos al mismo tiempo es una práctica
relativamente habitual y en ocasiones esencial para lograr la mejoría del paciente. El
médico debe cerciorarse de que la combinación prescrita no dará lugar a interacciones
indeseables entre los fármacos.
 Unidad 5 FARMACOCINÉTICA CUANTITATIVA

1.-Realiza la serie de problemas.

2.-Realiza una lista de palabras relacionadas con el tema y diseña con ellas un
organizador de palabras clave.
3.-Describe y esquematiza un modelo monocompartimental y un modelo
bicompartimental.

El resultado final de las transformaciones que sufre un fármaco en el organismo y las reglas
que las rigen, depende de la suma de múltiples factores habitualmente relacionados entre sí.
Con el objetivo de simplificar el estudio se diseñaron modelos de funcionamiento basados
fundamentalmente en la consideración del organismo como compartimentos relacionados entre
sí.

Modelo monocompartimental

Conceptualmente, la propuesta más simple

es la consideración homogénea del
organismo, con la existencia de un solo
compartimento. Este modelo
monocompartimental presupone que las
concentraciones plasmáticas del fármaco
son fiel reflejo de las concentraciones en
otros fluidos o tejidos, y que la eliminación
del fármaco es directamente proporcional a
los niveles en el organismo del fármaco
(cinética de primer grado).

Sin embargo, no siempre estos

presupuestos recogen con una fidelidad
aproximada lo que ocurre realmente en el
organismo. Por ejemplo, no todos los tejidos
presentan la misma riqueza en aporte
sanguíneo, por lo que en unos la
distribución del fármaco será más lenta que
en otros. Además, existen algunos tejidos (como por ejemplo el tejido del cerebro) que
presentan una verdadera barrera a la llegada de los fármacos, que será saltada con mayor o
menor facilidad dependiendo de las características del fármaco.
 Modelo Bicompartimental

De modo que, manteniendo los otros

condicionantes de proporcionalidad
entre los distintos tejidos y de la
velocidad de eliminación, el organismo
se podría comportar como dos
compartimentos: uno al que podemos
llamar compartimento central que
presenta una velocidad de distribución
más elevada y constituido por los
órganos y sistemas más intensamente
irrigados y un compartimento periférico
constituido por los órganos menos
irrigados, quedando algunos tejidos
como el cerebro en una posición variable
según la facilidad que presente el
fármaco para atravesar la barrera que lo
separa de la sangre.

Este modelo bicompartimental será

diferente considerando en cual
compartimento se produce la
eliminación. Lo más frecuente es que la misma se produzca en el compartimento central, ya
que hígado y riñones son órganos muy bien irrigados. No obstante, puede darse la situación de
que la eliminación se realice desde el compartimento periférico o incluso desde ambos.
Obtenemos así al menos tres variedades de modelo bicompartimental, que sin embargo sigue
sin explicarnos todas las posibilidades. La realidad de que algunas de las enzimas responsables
del metabolismo pueden saturarse, o de la presencia de un mecanismo de eliminación activo
independiente de la concentración del fármaco en el plasma, son factores que impiden la
aplicación del anterior modelo. Además, la situación real es que cada tejido presenta sus propias
características de distribución y que ninguna de ellas es estrictamente lineal.
 Unidad 6 FARMACODINAMIA

1.-Realice un cuadro analítico con las aportaciones más importantes de los autores de
las teorías sobre el mecanismo de acción de los fármacos.

2.-Realiza una lista de palabras relacionas con el tema y diseña un organizador de

palabras clave.
3.-Busca una lectura relacionada con el tema y realiza un resumen de dos cuartillas
anexando una impresión de la primera hoja del articulo consultado.
REFERENCIAS

 Flórez, J. (2001). FARMACOLOGÍA HUMANA. Editorial Masson-Salvat Medicina. Argentina.

 Goodman & Gilman. (2001). LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA, Mac Graw Hill. México.
 Katzung, B. (2005). FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. El Manual Moderno, MÉXICO DF o Santa Fe de
Bogotá.
 Velásquez, Lorenzo, Moreno, Seza, Lizasoian. FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. Editorial: Medica
Panamericana. Buenos Aires.
Indicaciones terapéuticas: Dicloxacilina tiene acción bactericida contra gérmenes grampositivos, incluyendo estafilococos productores de
betalactamasa, siendo éste su principal uso clínico; indicado para infecciones del tracto respiratorio superior e inferior como: amigdalitis,
faringitis, otitis, sinusitis, bronquitis subaguda, neumonías y bronconeumonías, así como en infecciones de la piel, tejidos blandos como
abscesos mamarios y cutáneos, furunculosis, celulitis, heridas y quemaduras infectadas; también tiene aplicación terapéutica en otras
infecciones en las que se sospecha de cocos piógenos, incluyendo osteomielitis.

Contraindicaciones: Se contraindica el uso de dicloxacilina en personas con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas o a las
cefalosporinas.

Precauciones generales: Como es una droga potente es necesaria la revisión periódica de la función órgano sistémica, incluyendo
hematopoyética, renal y hepática durante una terapia prolongada.

Existe la posibilidad de una sobreinfección por hongos y bacterias oportunistas, durante el tratamiento prolongado, si esto ocurre, se debe dar
el tratamiento correspondiente. La preparación oral no debe ser usada en pacientes con enfermedad severa; náuseas, vómito, dilatación
gástrica, cardiospasmo o hipermotili-dad intestinal.

Reacciones adversas del medicamento: Produce disturbios gastrointestinales, tal como náusea, vómito, dolor epigástrico, flatulencia,
halitosis, como otras penicilinas produce urticaria, prurito, rasch cutáneo, eosinofilia, reacción anafiláctica y otros síntomas alérgicos.

Interacción farmacológica: No se recomienda su administración combinada con tetraciclinas

Farmacocinética y Farmacodinamia: DICLOXACILINA es un isoxazolipenicilina que resiste la destrucción por la enzima penicilasa (beta
lactamasa), se absorbe rápidamente, pero en forma incompleta en el tracto intestinal (del 30 al 80%), la absorción de la droga es más efectiva
en ayuno o 2 horas después de comer. Como la absorción no es completa se alcanzan mayores concentraciones después de su administración
intramuscular. Su excreción es renal, su vida media es de 30 a 60 min.