Universidad Nacional Autónoma de México.

Facultad de estudios superiores.

Zaragoza.

Laboratorio de Evaluación de Fármacos y Medicamentos I.

Profesor: Guillermo Gutiérrez.

Grupo: 2651 Equipo: 4

Práctica 5. Determinación de la ruta de eliminación principal de la

sulfacetamida sódica

Alumnos:
 Ibáñez Gómez Job
 Valenzuela Martínez Eréndira

Fecha de entrega: 30- Marzo-2017.

Objetivo.
Determinar la ruta principal de eliminación de la sulfacetamida sódica en rata por medio de la medición
de las concentraciones en orina, para determinar la influencia de esta en los efectos terapéuticos y
tóxicos.

Introducción
El último paso para la determinación de las propiedades farmacocinéticas de los fármacos corresponde
a la determinación de las rutas de eliminación y sus posibles consecuencias tanto en los efectos
terapéuticos como en los tóxicos.

Existen dos mecanismos de eliminación:

 Excreción
 Biotransformación

Todas las rutas de eliminación siguen forzosamente alguno de estos dos mecanismos o incluso
combinación de éstas.

Marco teórico
Los medicamentos y los metabolitos no permanecen indefinidamente en el organismo.

Hay tres mecanismos principales para terminar el efecto:

 La biotransformación
 El almacenamiento
 La excreción

La excreción o eliminación de medicamentos se lleva principalmente por via renal por medio de la
orina, por vía biliar por medio de las heces o con menor frecuencia en el tracto gastrointestinal,
glándulas sudoríparas o seminales, o por medio de la leche materna, saliva o vía pulmonar.

Vía renal
Es la vía más importante de excreción de fármacos. El fármaco al llegar por la sangre se filtra hacia
la nefrona. Parte de este fármaco que ha sido filtrado, se eliminará. No todo el fármaco filtrado se
elimina, sino que hay un proceso de reabsorción tubular. Al mismo tiempo que se produce la
reabsorción se produce una nueva filtración, sustancias que no se habían filtrado pasan a los túbulos
La eliminación por la orina se realiza a favor de los mecanismos fisiológicos de formación de la orina:
filtración glomerular: los fármacos van por la sangre y al llegar al glomérulo se filtran junto con el
plasma.

 reabsorción tubular: reabsorción de algunas moléculas de fármacos junto con el resto del
plasma.
 secreción tubular: paso de sustancias desde la circulación directamente al sistema tubular.
 La filtración y secreción contribuyen, como es lógico, a un aumento en la cantidad de fármaco
en la orina; y la reabsorción a todo lo contrario.
Tanto la secreción como la reabsorción se producen por transporte activo o por difusión pasiva.
Cuantifica de la excreción renal: el resultado neto de todos estos procesos es la excreción de una
cantidad de fármaco (y sus metabolitos) que es cuantificada bajo el concepto de aclaramiento renal,
el cual mide el flujo hipotético de plasma que debe circular por el riñón para que, a una determinada
concentración plasmática de fármaco, pueda desprenderse de la cantidad de fármaco que se recoge
en la orina.

Factores que alteran el aclaramiento

• fisiológicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con
las dosis.
• tóxicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulación de fármacos y por tanto a una
toxicidad.
• patógenos: unos fármacos pueden alterar la excreción renal de otros fármacos porque se
produzca una variación del pH o porque compita por los sistemas de transporte activo para la
reabsorción y secreción.

Excreción biliar
El fármaco se metaboliza en el hígado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y sale por las
heces. En algunas ocasiones parte del fármaco que va por el intestino vuelve a reabsorberse y pasa
como consecuencia de nuevo a la circulación dando lugar a la circulación enterohepática (fármaco
sale por la bilis, se reabsorbe en el intestino, pasa por el sistema porta y de nuevo al hígado,
produciéndose un círculo vicioso) Los compuestos conjugados pueden hidrolizarse por acción de la β-
glucoronidasa presente en la flora intestinal.

• Ocurre por un proceso de transporte activo

• Se excretan sustancias con PM mayor a 325

Excreción pulmonar
Algunos fármacos se eliminan por la respiración, como por ejemplo el alcohol y los anestésicos
generales.
Se eliminan tóxicos gaseosos, volátiles

• Se realiza mediante un proceso de difusión a través de las membranas alveolares.

• Entre los factores que afectan este proceso están:
– Frecuencia respiratoria
– Aumento del gasto cardíaco
– Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald

Excreción por leche materna

Esta excreción es importante porque ese fármaco puede pasar al lactante y producir toxicidad.
Suelen ser fármacos muy liposolubles.

• pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8

• Las drogas de carácter básico sufren atrapamiento iónico: morfina, codeína, cafeína,
eritromicina
• La Nicotina está presente en la leche en concentraciones entre 1,5 a 3,0 veces la concentración
simultanea del plasma materno.
 • Los ansiolíticos, antidepresivos, y neurolépticos aparecen en concentraciones bajas
generalmente con una relación de leche a plasma de 0.5-1.0 en la leche después de la ingestión
materna.

Metodología

Material por equipo de trabajo:

 Material biológico: • Centrifuga
• Una rata hembra Wistar • Balanza de dos platos

 Cristalería y equipo Reactivos

• 1 jaula metabólica • Sulfacetamida sódica al 10%
• 1 caja Petri • Furosemida inyectable
• 10 Tubos de ensayo de 10x100 mm • N-naftiletilendiamina al 0.05%
• 10 Tubos de ensayo de 13x150 • Ácido tricloroacético al 25%
• Espectrofotómetro • Nitrito de sodio al 0.5%
• Gradilla • Sulfamato de amonio al 0.5%
• Pipetas de 1, 5 10 mL

Desarrollo experimental

1. Hidratar a la rata con 2 mL de agua por vía oral.

2. Se toma la muestra de orina a t = 0, colocando a la rata en la jaula metabólica (si después de 10
min no orina, se omite la muestra).
3. Administrar 0.1 g/Kg de sulfacetamida sódica por vía intraperitoneal conjuntamente con 0.5 mL de
furosemida.
4. Se coloca nuevamente la rata en la jaula metabólica y se toma la orina en intervalos de tiempo de:
 • 0-10 min • 30-60 min
• 10-20 min • 60-90 min
• 20-30 min • 90-120 min

5. Se debe medir el volumen total de orina en cada intervalo y tomar una muestra de 0.2 mL para la
determinación colorimétrica.
6. Se determinan las concentraciones de la muestra por medio de la determinación colorimétrica de
Bratton-Marshall descrita en las prácticas anteriores.

Resultados
Tabla 1. Método Sigma minus
Intervalo Tiempo Volumen Concentración Concentración Cantidad ARE Log (ARE)
(min) (min) (mL) (μg/ml) (μg) acumulada ∞
𝑿𝒖 − 𝑿𝒖
0-10 10 0.2 42.9207 8.58414 8.58414 106.202326 2.02613403
10-20 20 0.72 31.7702 22.874544 31.458684 83.327782 1.92078982
20-30 30 2.42 15.0446 36.407932 67.866616 46.91985 1.67135662
30-60 60 4 7.4421 29.7684 97.635016 17.15145 1.23430084
60-90 90 1.7 7.4421 12.65157 110.286586 4.49988 0.65320093
90-120 120 0.7 6.4284 4.49988 114.786466 0 -

100 𝑚𝑔 𝑠𝑢𝑙𝑓𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑖𝑑𝑎 𝑠ó𝑑𝑖𝑐𝑎

𝐷𝑜 = 200.3 𝑔 𝑟𝑎𝑡𝑎 ( ) = 20.03 𝑚𝑔 𝑠𝑢𝑙𝑓𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑖𝑑𝑎 𝑠ó𝑑𝑖𝑐𝑎
1000 𝑔
 Constante de Eliminación
𝑦 = 𝑚𝑥 + 𝑏
𝐾𝑒 = (𝑚)(2.303)
𝐾𝑒 = (0.0172)(2.303) = 0.0396

 [𝐴𝐵𝐶]∞
0

Se obtiene Co a través de regresión 𝐶𝑜

[𝐴𝐵𝐶]∞
0 =
lineal 𝐾𝑒
167.1829 μg/mL
0𝑦̂ = 2.2231 [𝐴𝐵𝐶]∞
0 = = 4221.7904
0.0396
𝐶𝑜 = 102.2231 = 167.1829 μg/mL

 Depuración total (𝐶𝑙 𝑇 )

𝐷𝑜
𝐶𝑙 𝑇 =
[𝐴𝐵𝐶]∞0
1000 𝜇𝑔
20.03 𝑚𝑔 ( 1 𝑚𝑔 )
𝐶𝑙 𝑇 = = 4.7444 𝑚𝑙/𝑚𝑖𝑛
4221.7904 μg/mL/min

 Depuración renal (𝐶𝑙𝑅 )

𝐷𝑜∞
𝐶𝑙𝑅 =
[𝐴𝐵𝐶]∞0
114.7864 μg
𝐶𝑙𝑅 = = 0.0272 𝑚𝑙/𝑚𝑖𝑛
4221.7904 μg/mL/min
  Depuración hepática (𝐶𝑙𝐻 )
(𝐶𝑙𝑁𝑅 ) = (𝐶𝑙𝐻 )
(𝐶𝑙𝑁𝑅 ) = (𝐶𝑙𝑇 ) − (𝐶𝑙𝑅 )
(𝐶𝑙𝑁𝑅 ) = (4.7444 𝑚𝐿/𝑚𝑖𝑛) − (0.0272 𝑚𝑙/𝑚𝑖𝑛) = 4.7172 mL/min
𝐶𝑙𝐻 = 4.7172 mL/min

0.0396 ℎ−1
KR= ( ) 102.90 =
20030μg

KNR=Ke-KR 4.950𝑥10 − 3 ℎ−1 = −2.0163x10-4ℎ−1

Análisis de resultados.
Según la Kr se puede decir que hay una pobre eliminación del fármaco vía renal a comparación de la
Knr. La ClH es mucho mayor en valor que la ClR lo cual quiere decir que extrañamente la vía principal
de eliminación de la sulfacetamida sódica no es la vía renal si no la vía hepática. Esto puede ser
resultado de la reabsorción del fármaco o un posible daño glomerular, ya que la sulfacetamida sódica
es hidrosoluble y debería filtrarse en los glomérulos.

Conclusión.
La vía renal es la principal vía de excreción de fármacos hidrosolubles. La cantidad de fármaco
encontrada en orina es proveniente de la filtración glomerular.
Compuestos liposolubles así como no ionizados se pueden reabsorber.