Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Manual
H E M AT O L O G Í A
AMIR
6.a edición
MANUAL AMIR HEMATOLOGÍA
(6.ª edición)
ISBN
ISBN-13: 978-84-616-5334-8
DEPÓSITO LEGAL
M-21734-2013
IMPRESIÓN
ERRNVPHGLFRVRUJ
HT HEMATOLOGÍA
AUTORES
Dirección editorial
JAIME CAMPOS PAVÓN (8) JORGE ASO VIZÁN (8)
BORJA RUIZ MATEOS (10) IRENE VEGANZONES GUANYABENS (21)
EDUARDO FRANCO DÍEZ (2) VIVIANA ARREO DEL VAL (6)
AIDA SUÁREZ BARRIENTOS (2)
Autores
ADRIANA PASCUAL MARTÍNEZ (1) BORJA RUIZ MATEOS (10)
JORGE ADEVA ALFONSO (7) CARLOS FERRE ARACIL (11)
LUIS MANUEL MANSO SÁNCHEZ (8) VANESA CRISTINA LOZANO GRANERO (11)
SARA PÉREZ RAMÍREZ (7)
ADRIANA PASCUAL MARTÍNEZ (1) ELISEO VAÑÓ GALVÁN (2) MARÍA DE LAS MERCEDES SIGÜENZA SANZ (27)
AIDA SUÁREZ BARRIENTOS (2) ENRIQUE JOSÉ BALBACID DOMINGO (2) MARÍA DEL PILAR ANTÓN MARTIN (4)
ALBERTO CECCONI (2) ESTELA LORENZO HERNANDO (8) MARÍA GÓMEZ ROMERO (28)
ALBERTO LÓPEZ SERRANO (3) FERNANDO MORA MÍNGUEZ (18) MARÍA LUISA GANDÍA GONZÁLEZ (6)
ALBERTO TOUZA FERNÁNDEZ (4) FRANCISCO ARNALICH MONTIEL (11) MARÍA MOLINA VILLAR (29)
ANA DELGADO LAGUNA (5) FRANCISCO JAVIER TEIGELL MUÑOZ (12) MARÍA TERESA RIVES FERREIRO (30)
ANDRÉS CRUZ HERRANZ (6) GEMMA IBÁÑEZ SANZ (12) MIGUEL ALSINA CASANOVA (31)
ANDRÉS ENRIQUE MADRID VALLENILLA (7) GUILLERMO SCHOENDORFF RODRÍGUEZ (19) MIRIAM ESTÉBANEZ MUÑOZ (6)
ÁNGEL ALEDO SERRANO (2) INMACULADA GARCÍA CANO (20) ORIOL MOLINA ANDREU (32)
ANTONIO LALUEZA BLANCO (8) IRENE VEGANZONES GUANYABENS (21) ÓSCAR CANO VALDERRAMA (7)
BEATRIZ SÁNCHEZ MORENO (8) ISABEL CARDOSO LÓPEZ (7) PABLO BARRIO GIMÉNEZ (33)
BORJA DE MIGUEL CAMPO (8) JAIME CAMPOS PAVÓN (8) PABLO DÁVILA GONZÁLEZ (34)
BORJA IBÁÑEZ CABEZA (9) JAVIER ALONSO GARCÍA-POZUELO (3) PABLO SOLÍS MUÑOZ (35)
BORJA RUIZ MATEOS (10) JAVIER MELCHOR DUART CLEMENTE (22) PATRICIA GÓNZÁLEZ MUÑOZ (11)
CARLOS FERRE ARACIL (11) JORGE ADEVA ALFONSO (7) PAULA MARTÍNEZ SANTOS (26)
CARMEN GUERRERO MORALES (12) JORGE ASO VIZÁN (8) ROBERTO MOLINA ESCUDERO (26)
CARMEN OLMOS BLANCO (2) JOSÉ LOUREIRO AMIGO (17) ROCÍO ÁLVAREZ MARÍN (36)
CHAMAIDA PLASENCIA RODRÍGUEZ (6) JOSÉ LUIS CUÑO ROLDÁN (11) RODRIGO FERNÁNDEZ JIMÉNEZ (9)
CLARA MARCUELLO FONCILLAS (2) JOSÉ MANUEL MARTÍNEZ DÍEZ (6) SALVADOR PIRIS BORREGAS (8)
CRISTIAN IBORRA CUEVAS (8) JOSÉ MARÍA BALIBREA DEL CASTILLO (17) SARA BORDES GALVÁN (37)
CRISTINA ALMANSA GONZÁLEZ (8) JUAN CARLOS GARCÍA RUBIRA (23) SARA PÉREZ RAMÍREZ (7)
CRISTINA IGUALADA BLÁZQUEZ (7) JUAN JOSÉ GONZÁLEZ FERRER (24) SERGI PASCUAL GUARDIA (38)
CRISTINA VIRGINIA TORRES DÍAZ (13) JUAN MIGUEL ANTÓN SANTOS (25) SILVIA PÉREZ TRIGO (2)
DAVID BERNAL BELLO (14) KAZUHIRO TAJIMA POZO (5) TERESA BASTANTE VALIENTE (13)
DAVID PRIEGO CARRILLO (15) LUIS BUZÓN MARTÍN (7) TOMÁS PASCUAL MARTÍNEZ (8)
DIANA ZAMBRANO-ENRÍQUEZ (16) LUIS MANUEL MANSO SÁNCHEZ (8) VANESA CRISTINA LOZANO GRANERO (11)
EDUARDO FRANCO DÍEZ (2) MANUEL ÁLVAREZ ARDURA (26) VERÓNICA SANZ SANTIAGO (39)
ELENA FORTUNY FRAU (2) MANUEL GÓMEZ SERRANO (2) VICTORIA ALEGRÍA LANDA (5)
ELENA GONZÁLEZ RODRÍGUEZ (17) MARÍA ANDREA LÓPEZ SALCEDO (2) VIVIANA ARREO DEL VAL (6)
(1) H. Infanta Elena. Madrid. (13) H. U. de la Princesa. Madrid. (27) H. U. Puerta de Hierro Majadahonda. Madrid.
(2) H. U. Clínico San Carlos. Madrid. (14) H. U. de Torrejón. Madrid. (28) H. U. Joan XXIII. Tarragona.
(3) H. U. de Sant Joan d’Alacant. Alicante. (15) H. U. Germans Trias i Pujol. Badalona. (29) H. U. Severo Ochoa. Madrid.
(4) H. U. de Getafe. Madrid. (16) H. U. Santa Cristina. Madrid. (30) H. Virgen del Camino. Pamplona.
(5) H. U. Fundación Alcorcón. Madrid. (17) H. U. Vall d’Hebron. Barcelona. (31) H. Sant Joan de Déu. Barcelona.
(6) H. U. La Paz. Madrid. (18) H. U. Infanta Leonor. Madrid. (32) Mútua Terrassa. Terrassa.
(7) H. U. Gregorio Marañón. Madrid. (19) Clínica Universidad de Navarra. Pamplona. (33) H. U. Clinic. Barcelona.
(8) H. U. 12 de Octubre. Madrid. (20) H. Sanitas La Moraleja. Madrid. (34) H. de Manacor. Mallorca.
(9) H. U. Clínico San Carlos y Centro Nacional de (21) U. D. Catalunya Central. F. Althaia. Manresa. (35) King’s College Hospital. Londres.
Investigaciones Cardiovasculares (CNIC). Madrid. (22) H. General de Alicante. Alicante. (36) H. U. Virgen del Rocío. Sevilla.
(10) H. U. Clínico San Carlos y (23) H. U. Virgen Macarena. Sevilla. (37) H. San Roque. Las Palmas de Gran Canaria.
H. Central de la Cruz Roja. Madrid. (24) H. General U. de Ciudad Real. Ciudad Real. (38) Parc de Salut MAR. Barcelona.
(11) H. U. Ramón y Cajal. Madrid. (25) H. Infanta Cristina. Madrid. (39) H. Infantil U. Niño Jesús. Madrid.
(12) H. U. de Bellvitge. Barcelona. (26) H. U. de Fuenlabrada. Madrid.
Autores Pág. 5
HT ORIENTACIÓN MIR Rendimiento
por asignatura
(preguntas
Número medio
de preguntas
(de los últimos
Eficiencia MIR
(rendimiento de la
asignatura corregido
por página) 11 años) por su dificultad en
el MIR)
2,20 12 6,8
Asignatura de importancia media-alta en la oposición. Son frecuentes las preguntas en forma de caso clínico y las de verdadero/falso.
Es una asignatura sencilla si se tienen los conceptos claros. Fíjate que hay grandes grupos de enfermedades que tienen características
comunes y, en general, cada patología tiene unos rasgos típicos que son fáciles de identificar (sobre todo de cara a las preguntas de
casos clínicos). Desde hace años se pregunta, cada vez más, la patología de la serie blanca y en especial el mieloma múltiple. Sobre
el trasplante de progrenitores hematopoyéticos y las alteraciones cromosómicas (p. ej., en linfomas y leucemias) están aumentando el
número de preguntas cada vez más. La coagulación es menos importante en el MIR (entre 0 y 1 preguntas anuales de estos temas).
En las últimas convocatorias hay ciertos temas que son constantes (estúdiatelos bien):
- Mieloma múltiple.
- Leucemia mieloide crónica.
- Linfomas.
- Alteraciones cromosómicas (en leucemias y linfomas).
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos.
- Trombofilias.
PD OR RM IM IF TM GC CD NF DG UR OF NR PQ DM ED HT NM MC ET
1 2,6 2,8 3,3 3,7 5 5,3 5,4 5,4 5,8 5,9 6 6,3 6,4 6,5 6,6 6,8 7,5 7,7 10
- eficiente + eficiente
1,63% 10,19%
IM DG
2,07% OF ET 9,06%
2,11% OR IF 7,87%
2,69% DM CD 7,07%
2,90% UR MC 6,74%
3,16% TM NM 6,24%
3,45% PD NR 6,09%
3,88% NF GC 5,80%
15 16 14 10 14 11 15 10 8 13 10 ED 5,76%
4,24% RM PQ HT
año 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 4,28% 4,93%
SERIE BLANCA.......................................................................................................................................................33
TEMA 9 LEUCEMIAS AGUDAS.......................................................................................................................33
TEMA 10 SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS.....................................................................................................37
TEMA 11 SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS.............................................................................39
11.1. Policitemia vera....................................................................................................................................... 39
11.2. Leucemia mieloide crónica...................................................................................................................... 41
11.3. Trombocitemia esencial.......................................................................................................................... 42
11.4. Mielofibrosis idiopática o metaplasia mieloide agnogénica...................................................................... 42
TEMA 12 SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS. LINFOMAS NO HODGKIN....................................44
12.1. Leucemia linfática crónica (importante)................................................................................................... 46
12.2. Tricoleucemia.......................................................................................................................................... 47
12.3. Linfoma marginal esplénico.................................................................................................................... 48
12.4. Linfoma folicular..................................................................................................................................... 48
12.5. Linfoma de células grandes..................................................................................................................... 49
12.6. Linfoma del Manto................................................................................................................................. 49
12.7. Linfoma de Burkitt.................................................................................................................................. 50
12.8. Linfomas gástricos primarios. Linfoma MALT.......................................................................................... 50
12.9. Linfoma linfoplasmocitoide. Macroglobulinemia de Waldenström........................................................... 51
12.10. Leucemia de linfocitos grandes granulares.............................................................................................. 51
12.11. Síndrome de Sézary................................................................................................................................ 51
12.12. Linfoma anaplásico de célula grande sistémico....................................................................................... 51
12.13. Linfoma angioinmunoblástico................................................................................................................. 51
12.14. LNH T periféricos sin clasificar................................................................................................................. 51
12.15. Leucemia-linfoma de células T del adulto................................................................................................ 51
TEMA 13 MIELOMA MÚLTIPLE Y OTRAS GAMMAPATÍAS MONOCLONALES...................................................53
13.1. Otros síndromes con paraproteínas monoclonales.................................................................................. 55
TEMA 14 LINFOMA DE HODGKIN....................................................................................................................56
HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN.............................................................................................................................59
TEMA 15 GENERALIDADES..............................................................................................................................59
15.1. Hemostasia primaria............................................................................................................................... 59
15.2. Hemostasia secundaria........................................................................................................................... 59
15.3. Fibrinólisis............................................................................................................................................... 60
15.4. Pruebas básicas para el estudio de la hemostasia.................................................................................... 60
TEMA 16 TROMBOCITOPENIAS.......................................................................................................................62
16.1. Púrpura Trombocitopénica Idiopática (PTI).............................................................................................. 62
16.2. Púrpura Trombótica Trombocitopénica (PTT) o síndrome de Moschcowitz.............................................. 63
TEMA 17 TROMBOCITOPATÍAS.......................................................................................................................64
17.1. Trombocitopatías congénitas.................................................................................................................. 64
17.2. Trombocitopatías adquiridas................................................................................................................... 64
Índice Pág. 9
TEMA 18 ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN.............................................................................................65
18.1. Alteraciones congénitas de la coagulación.............................................................................................. 65
18.2. Alteraciones adquiridas de la coagulación............................................................................................... 66
18.3. Trombofilias............................................................................................................................................ 66
18.4. Alteraciones de la coagulación en el embarazo
y prevención de la enfermedad tromboembólica venosa......................................................................... 67
TEMA 19 ANTICOAGULANTES.........................................................................................................................68
19.1. Heparinas............................................................................................................................................... 68
19.2. Anticoagulantes orales: warfarina y acenocumarol.................................................................................. 68
19.3. Nuevos anticoagulantes orales................................................................................................................ 70
TEMA 20 TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH)..........................................................70
TEMA 21 TRANSFUSIÓN..................................................................................................................................72
Pág. 10 Índice
Curiosidad
SERIE ROJA
Enfoque MIR Para evaluar una anemia hay que tener en cuenta:
- Historia clínica y exploración física del paciente.
Es importante que aprendas a clasificar las anemias en función de
si son regenerativas o arregenerativas y en función del VCM de los - Hemograma.
eritrocitos. Memoriza aquellos valores normales que te vayan a • Número de hematíes (que puede ser normal).
servir en las preguntas tipo caso clínico. No es necesario conocer • Hemoglobina (Hb).
las unidades. • Hematocrito (Hto).
• Índices reticulocitarios: VCM, HCM,...
• Determinación de reticulocitos.
Concepto - Estudio completo del metabolismo férrico.
Las anemias son la patología más frecuente de la serie roja y se - Morfología eritrocitaria (frotis de sangre periférica).
caracterizan por una disminución de la masa eritrocitaria habi- Opcional.
tual, que resulta insuficiente para aportar el oxígeno necesario
a los tejidos. (Ver tabla 1 en la página siguiente)
Célula madre
pluripotencial
Monoblasto
Eritroblasto
Linfoblasto Promielocito basófilo
Megacariocito
Cayado
(neutrófilo
en banda) Reticulocito
Figura 1. Hematopoyesis.
- VCM: volumen corpuscular medio. Tabla 2. Clasificación de las anemias según los índices eritrocitarios.
- HCM: hemoglobina corpuscular media.
- CCMH: concentración corpuscular media de Hb.
- ADE: ancho de distribución eritrocitaria. Mide la variación del Criterio etiopatogénico
tamaño de los hematíes o anisocitosis. - Anemias regenerativas o periféricas (p. ej., anemias hemo-
líticas, hemorragias agudas o crónicas).
Tabla 1. Valores normales en la serie roja. Aquellas en las que se produce un aumento de reticulocitos
por destrucción aumentada de hematíes o pérdidas sanguí-
neas.
1.1. Tipos de anemias - Anemias hipo/arregenerativas o centrales (p. ej., el resto).
Aquellas con un número normal o disminuido de reticulocitos
Las anemias se pueden clasificar siguiendo distintos criterios. porque la capacidad regenerativa de la médula ósea está dis-
minuida por:
• Lesión de células progenitoras pluripotenciales.
Criterio morfológico Anemia aplásica, síndromes mielodisplásicos.
Volumen (tamaño) • Lesión de células progenitoras comprometidas.
Eritroblastopenia.
Se dividen en macrocíticas (VCM >100 fentolitros o micras
• Trastorno en la maduración de precursores eritropoyéticos.
cúbicas), normocíticas y microcíticas (<80 fl).
Defecto de síntesis de hemoglobina (anemia ferropénica) o
Todas las anemias megaloblásticas son macrocíticas pero del DNA (anemia megaloblásticas).
algunas de las anemias macrocíticas no son megaloblásticas.
Las anemias secundarias a hipotiroidismo, hepatopatía cró-
(Ver tabla 3 en la página siguiente)
nica, junto con alcoholismo y reticulocitos aumentados son
causas de macrocitosis sin megaloblastosis. Además, podemos
encontrar una falsa macrocitosis en caso de sangrado agudo Los reticulocitos son los precursores más inmediatos de los
o hemólisis porque los reticulocitos son considerados errónea- eritrocitos y suelen representar el 1-2% del total de hematíes
mente por el contador como hematíes grandes. en sangre periférica. El recuento de los mismos informa sobre
la capacidad de respuesta de la médula ósea a la anemia.
Contenido de hemoglobina (color)
Hipercromas (HCM >32 pg), normocromas e hipocromas
(HCM <28 pg).
- Alteraciones en la membrana
Corpusculares - ↓ enzimáticos (enzimopatías)
(anomalías intrínsecas) - Alteraciones en la Hb
DESTRUCCIÓN - Hemoglobinuria paroxística nocturna*
DE
HEMATÍES - Anticuerpos (inmunohemolítica)
Extracorpusculares - Mecánicas
(anomalías extrínsecas) - Secuestro (hiperesplenismo)
- Infecciones: paludismo, clostridium
ANEMIAS ARREGENERATIVAS
- Déficit de hierro (anemia ferropénica)
Alteración de síntesis del hematíe
- ↓ porfirinas (anemia sideroblástica)
(MICROCÍTICAS)
- Alteración de globina (talasemias)
*HPN: predomina el componente hemolítico pero también hay un defecto a nivel de la célula madre (mecanismo mixto).
FERRITI- ↓↓ ↑↑
Hierro sérico: 50-150 mg/dl N/↑ N/↑
NEMIA
Transferrina: 170-290 mg/dl
CTST: 212-362 mg/dl Tabla 2. Diagnóstico diferencial de la microcitosis (MIR 12, 93).
IST: 20-50%
Ferritina: 20-300 ng/ml Hipocromía VCM ≤80 fl
Enfoque MIR
Suele ser la opción que no hay que señalar en las preguntas tipo
caso clínico. Estudia únicamente los datos en común con otras ane-
mias, los diferenciales y las principales enfermedades a las que se
asocia (en especial el saturnismo).
Concepto
Alteración de la síntesis del grupo hem con depósito de hierro
(por sobrecarga) en el interior de las mitocondrias formando
los llamados sideroblastos en anillo (eritroblastos con depó- Figura 2. Punteado basófilo en la intoxicación por plomo.
sito de hierro alrededor del núcleo). Se caracterizan por:
- Eritropoyesis ineficaz (destrucción intramedular de precursores Clínica
eritropoyéticos).
- Aumento de sideroblastos en anillo en médula ósea. - Síndrome anémico (desde moderado a grave).
- Aumento del hierro en los depósitos tisulares. - Depósito de hierro en tejidos o hemosiderosis.
Puede producir diabetes, insuficiencia cardiaca, hepatopatía.
- Hepatoesplenomegalia (no siempre presente).
Diagnóstico
- Hemograma.
Anemia microcítica en el caso de las anemias sideroblásticas
hereditarias y anemias sideroblásticas adquiridas secundarias
a saturnismo (intoxicación por plomo); las anemias sideroblás-
ticas adquiridas primarias pueden ser macro o normocíticas.
- Metabolismo férrico.
Hierro, saturación de la transferrina y ferritina aumentados.
- Eritropoyesis ineficaz.
Discreto ↑ de bilirrubina y LDH, ↓ haptoglobina.
- Médula ósea.
Aumento de sideroblastos (sobre todo en anillo) y también del
hierro macrofágico.
Figura 1. Sideroblasto en anillo.
Tratamiento
Etiología - Si anemia:
- Hereditaria. Vitamina B6 (piridoxina) asociada o no a ácido fólico (por ↑ de
Excepcionales. En general ligadas al cromosoma X. consumo por la hiperplasia de la serie roja), transfusiones (en
- Adquiridas. anemias graves que no responden a piridoxina).
Las más frecuentes. - Si hemosiderosis establecida:
• Primarias. Quelantes del hierro (desferroxamina) o flebotomías.
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (también - Opción curativa (existen pocos casos):
llamada anemia sideroblástica), subtipo de síndrome mie- Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.
lodisplásico, es las más frecuente y a la que se refieren ge-
neralmente en el MIR.
• Secundarias.
Químicos (plomo, alcohol), fármacos (isoniacida, piracina-
mida, cloranfenicol), déficit de cobre… En estos casos apa-
recen típicamente sideroblastos anillados, con o sin anemia
acompañante.
Anemia de
Anemia
tipo inflamatorio
ferropénica Pág. 17
HT Manual AMIR www.academiamir.com
Enfoque MIR
Suelen preguntar las causas de reacción leucoeritroblástica y la
etiología de la anemia mieloptísica en forma de caso clínico (lo más
frecuente, metástasis de carcinomas en médula ósea).
Concepto
Es una anemia secundaria a la ocupación de la médula ósea
(MO) por un proceso patológico que desplaza las células
inmaduras a sangre periférica (reacción leucoeritroblástica). Se
caracteriza por:
- Anemia normocítica-normocroma con células en lágrima o
dacriocitos.
- Reacción leucoeritroblástica (MIR).
Aparición de formas inmaduras (mielocitos, metamielocitos,
cayados, plaquetas gigantes) en sangre periférica. Esta reac-
ción también puede ocurrir en caso de hemorragias agudas, Figura 1. Dacriocito en la anemia mieloptísica.
hemólisis intensa, recuperación de la médula ósea tras supre-
sión severa o hipoxemia brusca (MIR). - Mielofibrosis primaria o secundaria.
- Enfermedades inflamatorias.
Etiología Vasculitis, granulomatosis,...
- Neoplasias. - Alteraciones metabólicas.
• Micrometástasis de carcinoma en médula ósea (MIR). Osteopetrosis, enfermedades de almacenamiento,...
Lo más frecuente.
• Metástasis de neoplasias hematológicas en MO.
Linfomas, leucemias,...
(Ver tabla 1)
Figura 1. Biopsia de médula ósea normocelular.
Clínica
Inespecífica.
- Anemia.
- Infecciones (neumonías, sepsis,...).
- Hemorragias mucocutáneas.
- Ausencia de adenopatías, esplenomegalia o hepatomegalia (a
diferencia de las pancitopenias de origen periférico).
Diagnóstico
- Hemograma y frotis sangre periférica (SP).
Pancitopenia (anemia normocítica-normocrómica, neutrope-
nia, trombopenia), ↓↓ reticulocitos en sangre (MIR 08, 107). Figura 2. Biospia de aplasia medular.
- Biopsia de médula ósea (MO) (MIR).
Hipocelular con pérdida del tejido hematopoyético y sustitu-
ción por grasa. Sirve para el diagnóstico definitivo y para el Tratamiento (MIR 13, 232)
diagnóstico diferencial con otras entidades. No es útil realizar - Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de do-
aspirado de médula ósea sino que debe hacerse biopsia (el nante emparentado en caso de aplasia severa.
aspirado es “seco”). Curación del 80% (MIR 09, 110).
CONGÉNITAS O
ADQUIRIDAS
CONSTITUCIONALES
Síndrome de Kostman
INSUFICIENCIAS (agranulocitosis congénita) Idiopática
Serie blanca (neutropenias)
MEDULARES Disgenesia reticular Secundaria (fármacos)
SELECTIVAS Síndrome de Schwachman-Diamond
Anemia
Aplasia
ferropénica
medular Pág. 19
HT Manual AMIR www.academiamir.com
- Inmunosupresores.
Globulina antilinfocítica/antitimocítica (ALG/ATG), ciclos- ¿Aplasia medular grave?
porina A, corticoides, andrógenos,...
- Tratamiento de soporte (sobre todo en pacientes de edad
Sí No
avanzada).
Transfusiones de hematíes y plaquetas, profilaxis de infeccio- ¿Donante familiar? Inmunosupresores
nes (factores de crecimiento como G-CSF).
Sí No
Enfoque MIR • Puede haber una pancitopenia por trastorno de los precur-
sores de otras líneas celulares (hacer diagnóstico diferencial
Suelen preguntar en forma de caso clínico o verdadero/falso. Lo con la aplasia medular).
más importante es la etiología, las manifestaciones neurológicas y
- Médula ósea.
el diagnóstico. Repasa bien la anemia perniciosa.
Hipercelular con aumento de la serie eritroide y mieloide por el
retardo de la división celular. Depósitos de hierro aumentados
por la eritropoyesis ineficaz.
7.1. Características generales
- Nivel sérico de B12 ↓ (con ácido fólico normal). Metabolismo del ácido fólico
- Prueba de Schilling (patrón típico). El ácido fólico se obtiene a partir de vegetales, animales
Absorción disminuida de B12 que se corrige al añadir factor (hígado, riñones) y frutos secos. Se absorbe en el duodeno y,
intrínseco. principalmente, en el yeyuno. El ácido fólico o folato (forma
- Mediante el test de Schilling podemos diferenciar entre ane- inactiva) se activa en el interior de la célula intestinal gracias a
mia por malabsorción a nivel del íleon o por ausencia de factor la acción de las enzimas folato reductasas, transformándose en
intrínseco (FI). ácido folínico o tetrahidrofólico (forma activa), que pasa a la
Algunos autores aceptan el diagnóstico de anemia perniciosa circulación. Se almacena en el hígado (reservas durante 3 o 4
sin necesidad de prueba de Schilling si se demuestra la positi- meses si cesa el aporte –por eso es más frecuente que el déficit
vidad de los anticuerpos anticélulas parietales (en el 80% de de B12–) y en los eritroblastos.
pacientes) y/o antifactor intrínseco (60%).
Tratamiento Etiología
Vitamina B12 intramuscular, con independencia del grado de - Disminución del aporte.
anemia (MIR). Las alteraciones neurológicas y la gastritis atrófi- Dieta inadecuada, alcoholismo (causa más frecuente de
ca no revierten a pesar del tratamiento. El tratamiento se debe macrocitosis en nuestro medio, con/sin anemia (MIR)),...
realizar de por vida. Es aconsejable asociar ácido fólico. - Aumento de necesidades.
Embarazo (sobre todo en el 3.er trimestre) y enfermedades
con recambio celular excesivo: psoriasis (enfermedad cutánea
Evolución exfoliativa), anemias hemolíticas crónicas (hipereritropoyesis),
La anemia perniciosa se considera una lesión preneoplásica hipertiroidismo, neoplasias,...
(aumenta el riesgo de adenocarcinoma gástrico), por lo que - Malabsorción.
se debe realizar una vigilancia periódica de la mucosa gástrica Enteropatías (esteatorrea, neoplasias), fármacos (anticonvulsi-
(gastroscopia anual o bianual). vantes, barbitúricos, anticonceptivos),...
- Alteraciones metabólicas.
Inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa (metotrexato,
7.3. Anemia por déficit de folato cotrimoxazol,...), antagonistas de las purinas y pirimidinas
(6-mercaptopurina,..).
- Aumento de las pérdidas.
Es la causa más frecuente de anemia megaloblástica. Hepatopatía crónica, hemodiálisis, enteropatía pierde proteínas,...
Digestiva:
- Glositis atrófica
- Malabsorción
CLÍNICA EXTRAHEMATOLÓGICA Neurológica: No
- Polineuropatía
- Degeneración combinada subaguda medular
- Demencia reversible
HOMOCISTEÍNA ↑ ↑
ÁCIDO METILMALÓNICO ↑ -
Test Schilling
Anticuerpos:
DIAGNÓSTICO ↓ Folato intraeritrocitario
- Anti-célula parietal (más S)
- Anti-factor intrínseco (más E)
TRATAMIENTO Vitamina B12 i.m. + ácido fólico v.o. Ácido fólico v.o.
Tabla 1. Diagnóstico diferencial entre la anemia por déficit de vitamina B12 y la anemia por déficit de ácido fólico.
Enfoque MIR
Es importante que tengas claro las diferencias entre la anemia
hemolítica intravascular y extravascular y las alteraciones de labo-
ratorio típicas. Las anemias hemolíticas más preguntadas son, por
orden, las talasemias, la hemoglobinuria paroxística nocturna, las
hemolíticas inmunes y el déficit G-6-P DH.
Por el lugar:
- Intravascular.
- Extravascular.
Principalmente en el bazo. Ejemplo: anemia hemolítica auto-
inmune por IgG (MIR).
Por la duración:
- Agudas.
Suelen ser intravasculares y cursan con hemoglobinuria (orinas
oscuras), anemia e ictericia. Figura 2. Esferocitosis hereditaria.
- Crónicas.
Suelen ser extravasculares y cursar con ictericia, esplenomega-
lia y colelitiasis por el aumento de la destrucción de hemoglo- Patogenia
bina. Se produce por un defecto en las proteínas del citoesqueleto
del hematíe (espectrina, anquirina, banda 3 y proteína 4,2), lo
que debilita la unión del citoesqueleto a la doble capa lipídica
Esferocitosis hereditaria: y disminuye su estabilidad, con pérdida del material lipídico.
colelitiasis, ↑ CCMH Como consecuencia de ello, disminuye la relación superficie/
Alt. membrana
Eliptocitosis hereditaria volumen del hematíe y éste adquiere forma esférica (esferoci-
Trastornos de la permeabilidad to). Además, existe una alteración de la permeabilidad para el
Déficit de G6P-DH: favismo sodio y el potasio y se produce una activación en los sistemas
ANEMIAS de transporte iónico, produciendo una pérdida del contenido
HEMO- (alto poder oxidante)
Enzimopatías Déficit de piruvato-kinasa de potasio y agua intraeritrocitarios. La pérdida de la mem-
LÍTICAS brana lipídica y la deshidratación aumentan de forma típica la
CONGÉ- Trastornos del metabolismo
de los nucleótidos CCHM. Los hematíes deshidratados, con pérdida de membra-
NITAS na y alteración de la forma quedan atrapados en los sinusoides
↓ síntesis cadenas: esplénicos y se rompen (hemólisis).
Talasemias (n.º hematies: normal) Clínica
Alt. hemoglobina
Cadenas defectuosas: Es un cuadro caracterizado por signos de hemólisis con o sin
anemia de células falciformes anemia. Los síntomas suelen aparecer desde los primeros años
Factores intrínsecos: de vida. Podemos encontrar ictericia conjuntival, colelitiasis,
Hiperesplenismo esplenomegalia, alteraciones del desarrollo óseo (cráneo “en
Anticuerpos: hemólisis inmunes cepillo”, polidactilia,...), úlceras maleolares por alteración del
Mecánicos: microangiopáticos retorno venoso,... La anemia suele tolerarse bien.
ANEMIAS Extra- Puede complicarse con crisis hemolíticas, crisis aplásicas o crisis
(PTT, SHU, CID): esquistocitos
HEMO- corpusculares megaloblásticas.
Efecto tóxico (infecciones, quími-
LÍTICAS
cos, trastornos metabólicos...)
ADQUI-
RIDAS Anomalías de la membrana:
acantocitosis
Casos clínicos (MIR 13, 93; MIR)
Intra- Hemoglobunuria
corpusculares paroxística nocturna Esplenomegalia
Anemia con CCMH ↑
Ictericia, litiasis biliar
Tabla 1. Clasificación de las anemias hemolíticas.
3. Alteraciones en las cadenas de globina Tabla 2. Diagnóstico diferencial de la talasemia menor y la ferropenia (MIR
Las alteraciones de la hemoglobina (Hb) se producen por muta- 08, 109).
ciones genéticas que dan lugar a:
- Disminución de la síntesis de las cadenas de la globina. Recuerda...
Talasemias. Herencia autosómica recesiva.
- Defectos estructurales de la globina. Se debe sospechar rasgo talasémico ante anemias
Hemoglobinopatías estructurales. muy microcíticas (VCM habitualmente entre 60-80).
Son las más microcíticas de las anemias.
En el hematíe adulto existen, en condiciones normales, varios
tipos de hemoglobina: un 97% de hemoglobina A1 (formada
por dos cadenas alfa y dos beta: α2, β2), 2% de hemoglobina - Talasemia mayor, homocigota o anemia de Cooley.
A2 (α2, δ2) y 1% de hemoglobina F –fetal– (α2, γ2). Ausencia de síntesis de cadenas β y por lo tanto descenso
severo de Hb A1 con aumento de la síntesis de cadenas α (Hb
A2 y Hb F). Estas cadenas α son insolubles y precipitan en el
interior de los hematíes (cuerpos de Heinz, como en el déficit
Estructura de la hemoglobina
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), por lo que se produce
Globina (parte proteica): cadenas α, β, δ, γ una eritropoyesis ineficaz con hemólisis intramedular. No se
Hemo: protoporfirina + Fe++ (ferroso) manifiesta hasta los 6-8 meses, que es cuando la Hb F debe
ser sustituida por la adulta (Hb A1). Presentan esplenomegalia
(a veces gigante), hepatomegalia variable y alteraciones óseas
(sobre todo en cráneo –“en cepillo”– y cara –implantación
anómala de los dientes–).
El diagnóstico debe sospecharse ante una anemia hemolítica
crónica severa con microcitosis e hipocromía, ↑ reticulocitos
(pero no tanto como correspondería por el grado de anemia).
Morfología de sangre periférica: anisopoiquilocitosis (altera-
ción de forma y tamaño) con eliptocitos, dacriocitos y pun-
teado basófilo (MIR), eritroblastos. Electroforesis de Hb: Hb
A1 ↓ - Hb A2 ↑, ↓ ó N - Hb F ↑ (60-98% de toda la Hb).
El tratamiento es fundamentalmente paliativo con la práctica
de transfusiones (conviene dar quelantes de hierro para evitar
la sobrecarga férrica), esplenectomía si compresión o hiperes-
plenismo. Fármacos antidrepanocíticos (inducen la síntesis de
cadenas γ con ↑ Hb F): hidroxiurea, butirato, 5-azacitidina. Los
hematíes con gran cantidad de Hb F tienen una vida media
Figura 4. Molécula de hemoglobina. mayor y la anemia mejora. Trasplante de médula ósea y mani-
pulación genética (en fase de experimentación).
Conviene realizar estudios poblacionales para detectar hete-
A. Disminución de la síntesis de cadenas de globina: rocigotos (sobre todo mujeres) y prevenir la talasemia mayor
Talasemias (MIR). El mejor método de screening del estado heterocigoto
βtalasemias es el estudio de los índices corpusculares (VCM, HCM,...)
(MIR).
Se producen por sustitución de una o varias bases nitrogena-
das con defectos en la transcripción, maduración o traducción (Ver figura 5 en la página siguiente)
de ARNm. Dentro de ésta, podemos distinguir la talasemia
menor y la mayor. α-talasemias
Es la alteración genética más frecuente en la población mun-
- Talasemia menor, heterocigota o rasgo talasémico. dial pero es rara en nuestro medio. Se producen como conse-
Es la más frecuente en el área mediterránea (MIR) y suele cuencia de la disminución o ausencia de la síntesis de una o
ser asintomática. Se debe a una disminución de la síntesis de varias cadenas α de la globina (↓ Hb A y Hb F). La gravedad
cadenas β. En el laboratorio existirá un número de hematíes clínica varía.
normal o aumentado, anemia (Hb 10,5-12 g/dl) microcítica - Rasgo silente (MIR).
(VCM ↓) e hipocroma (HCM ↓). Electroforesis de Hb: Hb A1 Asintomático, ausencia (delección) de un solo gen. Sólo detec-
↓ - Hb A2 ↑ leve (MIR 10, 104) - Hb F normal en el 50%. No table a través de estudios familiares.
precisa tratamiento (MIR). El 25% de los hijos de una pareja - α-talasemia menor o rasgo α-talasémico.
de talasémicos serán sanos, el 50% tendrán una talasemia Ausencia de dos de los cuatro genes de las cadenas α. El pa-
menor y el 25% una talasemia mayor (MIR). trón electroforético es normal aunque puede detectarse dis-
minución de Hb A2.
Anemia Clínica
Hipoxia tisular La clínica es muy variable y va desde formas asintomáticas
(rasgo falciforme) hasta casos severos (homocigotos). El inicio
EPO
de las manifestaciones clínicas se produce una vez pasados los
4-6 meses de vida por el efecto protector de la hemoglobina
Hiperplasia Transfusión fetal durante el periodo neonatal.
eritroide m.o. Absorción Fe hematíes Se caracteriza por:
- Síndrome anémico.
Deformidad ósea, fracturas Hemocromatosis - Fenómenos de oclusión vascular.
Hipermetabolismo Endocrinopatía • Crisis vasooclusivas (agudas).
Gota Hepatopatía
Necesidades ácido fólico Cardiopatía Pueden ocurrir en hueso, mesenterio, cerebro,... y ser es-
pontáneas o secundarias (a infecciones, frío, fiebre,...). Pro-
ducen mucho dolor y su frecuencia de aparición se relaciona
Figura 5. Etiopatogenia de la talasemia mayor.
con la concentración de Hb S y Hb F.
• Microinfartos (crónicos).
- Hemoglobinopatía H. Suelen ser más frecuentes los infartos subclínicos, sobre
Ausencia de tres de los cuatro genes de las cadenas α. Se todo en riñón (hipostenuria), huesos, piel (úlceras maleo-
forman tetrámeros de cadena beta que precipitan en el he- lares), cerebro, pulmón, corazón,... Puede llegar a produ-
matíe en forma de cuerpos de inclusión de hemoglobina H (β4) cirse un hipoesplenismo por infartos esplénicos repetidos,
dando al hematíe una imagen multipunteada similar a “pelo- favoreciendo las infecciones por gérmenes encapsulados (S.
tas de golf”. Asocian hemólisis crónica y esplenomegalia. pneumoniae, H. influenzae).
- Hemoglobina de Bart (hidropesía fetal).
- Infecciones de repetición.
Es incompatible con la vida (muerte intraútero o poco después
La principal causa es el hipoesplenismo. La sepsis neumocócica
del nacimiento). Existe ausencia absoluta de cadenas α, con
es la causa más frecuente de muerte en estos niños y también
formación de tetrámeros de cadena gamma (γ4).
pueden tener osteomielitis, casi siempre por bacterias del
género Salmonella (MIR). Los eritrocitos portadores de Hb
S son resistentes a la infección por P. falciparum, que causa
malaria.
Diagnóstico
Electroforesis de hemoglobinas con presencia de HbS (40%) y
HbA (60%) en los casos heterocigotos o solo HbS, sin HbA en
los homocigotos. La hemoglobina fetal suele estar aumentada
en ambos casos. La prueba de inducción a la falciformación
es positiva.
- Frotis sanguíneo.
Células falciformes, cuerpos de Howell-Jolly (también pueden
estar presentes en la asplenia (MIR 03, 111) y en las anemias
megaloblásticas), cuerpos de Heinz.
Figura 6. Cuerpos de inclusion de Hb H. α-talasemia.
Diagnóstico
El principal método diagnóstico es la prueba de la antiglobulina
(o test de Coombs) (MIR 12, 71; MIR 07, 109; MIR 05, 110;
MIR 04, 110):
- Prueba de la antiglobulina directa (PAD).
Demuestra la presencia de autoanticuerpos adheridos a la
superficie eritrocitaria mediante una antiglobulina polivalente
–antianticuerpos humanos– (suero de Coombs). Para realizarla
basta con mezclar los hematíes del paciente con la antiglobu-
lina polivalente (suero de Coombs): si existe autoanticuerpo
y/o complemento adheridos a la superficie de los eritrocitos
Figura 7. Drepanocitos (células falciformes).
se producirá una aglutinación visible (prueba positiva).
- Prueba de la antiglobulina indirecta (PAI).
Primero se incuba el plasma o suero del paciente con eritroci-
tos lavados para conseguir su sensibilización y luego se realiza
una PAD convencional. En definitiva, se detectan los anticuer-
pos libres en el suero o plasma.
Hematíes “sensibilizados”
Figura 8. Cuerpos de Heinz.
Tratamiento
- Exanguinotransfusión.
- Transfusión de concentrados de hematíes.
- Crisis vasooclusivas.
Hidratación (para evitar la falciformación), analgesia con opioi-
des (muy doloroso), fármacos antidrepanocíticos que aumen-
tan la síntesis de Hb F y disminuyen la polimerización de la Hb
S (hidroxiurea, butirato, azacitidina, citarabina).
- Prevención y tratamiento precoz de las infecciones.
Vacunación contra gérmenes encapsulados.
Antiglobulina humana
- La esplenectomía no tiene valor, a diferencia de otras anemias (reactivo de Coombs)
hemolíticas congénitas.
Hiperesplenismo
El bazo es el encargado de eliminar las células circulantes de
la sangre cuando finalizan su ciclo vital. Además “limpia”
las células de determinados defectos para que conserven su
permanencia en la circulación. Cuando aumenta de tamaño
(esplenomegalia), también aumentan sus funciones (hiperes- Aglutinación
plenismo), por lo que aumenta la retención de células sanguí-
neas.
Hay que buscar siempre la causa responsable: hipertensión
portal, infecciones, síndrome linfoproliferativo, enfermedades
de depósito, colagenosis,... La principal manifestación de este Figura 9. Test de Coombs.
fenómeno es la anemia, pero puede asociar otras citopenias.
El tratamiento es el de la causa que lo produce. La esplenec-
tomía raramente está indicada como tratamiento de primera Clasificación
línea. Los anticuerpos antieritrocitarios pueden ser de varios tipos:
IgG se fija a los hematíes a baja temperatura (0-20 ºC) y los ticas). En el frotis aparecen esquistocitos (hematíes fragmen-
lisa a temperatura corporal (37 ºC), por eso se le llama hemo- tados). Se da tratamiento de soporte con suplementos de
lisina bifásica. Se asocia a la sífilis terciaria (MIR) y a viriasis hierro y ácido fólico.
(gripe, rubéola, virus de Epstein-Barr). La clínica se caracteriza C. Hemólisis microangiopática (MIR 05, 112).
por escalofríos, fiebre, dolor lumbar, cefalea, orinas oscuras Es característica la presencia de esquistocitos en el frotis de
(hemoglobinuria) tras exposición al frío en pacientes con ante- sangre periférica. Entre las principales causas se encuentran:
cedentes de infección vírica. • Púrpura trombótica trombocitopénica/síndrome hemolí-
El diagnóstico se realiza mediante una prueba de la antiglo- tico-urémico (ver manual de Nefrología).
bulina directa positiva (debida a IgG). Suele ser un proceso • Coagulación intravascular diseminada.
autolimitado que regresa con sólo calentar al paciente, por lo • Hipertensión maligna (ver manual de Cardiología y Ci-
tanto es importante evitar la exposición al frío. Si precisa, se rugía Cardiovascular).
dará soporte transfusional. • Prótesis valvulares mecánicas (ver manual de Cardiolo-
gía y Cirugía Cardiovascular).
• Carcinomas diseminados.
Anemia hemolítica aloinmune
Reacción hemolítica postranfusional (MIR 07, 118)
Anemias hemolíticas por gérmenes y parásitos
Se produce por incompatibilidad ABO, Rh o de otros sistemas,
Las infecciones pueden producir anemia hemolítica por distin-
de modo que el receptor produce anticuerpos (IgM si ABO,
tos mecanismos:
IgG si Rh u otros) dirigidos contra antígenos de los hematíes
transfundidos. - Parasitación directa del hematíe.
Malaria, babesiosis,...
- Inducción de hiperesplenismo.
Enfermedad hemolítica del recién nacido Malaria, esquistosomiasis,...
(Ver manual de Pediatría) - Inmune.
Mononucleosis infecciosa, M. pneumoniae, babesiosis...
- Liberación de toxinas.
Anemia hemolítica por fármacos
Infección por Clostridium.
Suponen el 13-18% de las anemias hemolíticas inmunes. - Alteración de la superficie celular.
Muchos fármacos pueden dar una PAD positiva sin que haya Haemophilus influenzae.
una reacción hemolítica acompañante.
(Ver tabla 4)
Anemias hemolíticas por agentes químicos
Plomo, arsénico, cobre (enfermedad de Wilson), fármacos
Anemias hemolíticas no inmunes (anfotericina B), venenos de serpientes...
Anemias hemolíticas mecánicas
Existen varias formas clínicas: Anemias hemolíticas por trastornos metabólicos
A. Hemoglobinuria de la marcha. Ciertos trastornos metabólicos congénitos o adquiridos hacen
Hemólisis intravascular por traumatismos mecánicos asocia- que determinadas sustancias del organismo se depositen en
dos al ejercicio físico intenso (kárate, carreras prolongadas). la membrana del hematíe, alterando su deformidad. Algunos
Suele ser leve y no requiere tratamiento. ejemplos son: hepatopatías, insuficiencia renal, hiperlipopro-
B. Hemólisis por valvulopatías. teinemias. En la hepatopatía alcohólica se puede producir una
Hemólisis intravascular por estenosis o insuficiencia aórtica, hemólisis aguda con ictericia y dolor abdominal tras el abuso
fístulas arteriovenosas o válvulas artificiales (sobre todo, aór- de alcohol o de grasas, es el llamado síndrome de Zieve.
HAPTENO INMUNOCOMPLEJOS
AUTOINNMUNE
(ADSORCIÓN) (ESPECTADOR INOCENTE)
Penicilina, cefalosporinas, Cefalosporinas, estreptomicina, α-metildopa, interferón-α,
FÁRMACOS
eritromicina isoniacida, sulfamidas, … fludarabina,...
Reacciona con el fármaco (que está Reacciona con el fármaco (que está
Es un autoAc (Ac contra Ag del
ANTICUERPO unido a la membrana eritrocitaria y unido a proteínas membrana y el
hematíe, normalmente el grupo Rh)
actúa como hapteno) complejo actúa como neoAg)
Hemólisis intravascular
CLÍNICA Hemólisis extravascular (en el bazo) Hemólisis extravascular (en el bazo)
Puede asociar IRA o CID
Retirar el fármaco
TRATAMIENTO Retirar el fármaco Retirar el fármaco
A veces: corticoides
PAD: Prueba de la Antiglobulina Directa. IRA: Insuficiencia Renal Aguda. CID: Coagulación Intravascular Diseminada.
Clasificación Figura 2. Frotis de leucemia aguda linfoblástica L3 (tipo Burkitt). Blastos gran-
Leucemias Agudas Mieloblásticas –LAM– des de citoplasma basófilo con vacuolas que dan aspecto de “cielo estrellado”.
INMUNOHISTOQUÍMICA
MIELO- INMUNO-
MORFOLOGÍA ESTERASA PAS CITOGENÉTICA
PEROXIDASA FENOTIPO
M0 Muy indiferenciada
M1 Muy indiferenciada
Blastos granulares
M2 +++ + t(8;21) (MIR)
Bastones de Auer
Blastos con
núcleo hendido,
M3 hipergranulación, +++ + + CD13, CD14 t(15;17)
bastones de Auer CD33, CD34
(MIR 12, 97)
Monoblastos y
mieloblastos
M4 ++ +++ ++ M4Eo: inv (16)
M4Eo: ↑ eosinófilos
M.O.
++ Glucoforina
M6 Eritroblastos
Espectrina
INMUNOHISTOQUÍMICA
MIELO- INMUNO-
MORFOLOGÍA ESTERASA PAS CITOGENÉTICA
PEROXIDASA FENOTIPO
Blastos pequeños
L1 +++ 65% CD10
uniformes
t(9;22)
t(4;11)
Blastos grandes
t(1;19)
L2 con nucléolos ++ CD2, CD3, CD5
grandes irregulares
Blastos grandes
L3 con citoplasma CD19, CD20 t(8;14)
basófilo y vacuolas
FAVORABLE DESFAVORABLE
FAVORABLE DESFAVORABLE
LAM primaria LAM secundaria Niños 1-9 años Niños <1 año o >10 años
EDAD
Adultos 16-30 años Adultos >30 años
Niños y adultos jóvenes Adultos >60 años
Tabla 4. Factores pronósticos en la leucemia mieloide aguda (MIR 10, 108). Tabla 5. Factores pronósticos en la leucemia linfoblástica aguda.
Etiología Clínica
- Idiopático (90%). El curso de estas enfermedades suele ser indolente y progre-
- Secundario (10%) (MIR 10, 109). sivo.
• Genéticos. - Síndrome anémico.
Anemia de Fanconi, síndrome de Bloom,... - Infecciones.
• Adquiridos. - Trastornos hemorrágicos (por la trombopenia).
Fármacos (citostáticos (MIR 04, 119), isoniacida –altera el - Otros.
metabolismo de la piridoxina–), radiaciones, SIDA, enfer- Síndrome constitucional, hemosiderosis (por depósito de hie-
medades inflamatorias, neoplasias (frecuente tras el trata- rro, sobre todo en la ARSA).
miento de un mieloma múltiple).
MONOCITOS
<1 <1 <1 Indiferente ≥1
(X 109/L)
BLASTOS <1% <1% <5% ≥5% <5%
DISMIELOPOYESIS Sí Sí Sí Sí Sí
SIDEROBLASTOS
≤15% >15% Indiferente Indiferente Indiferente
EN ANILLO
SIDEROBLASTOS
BLASTOS SP BLASTOS MO DISPLASIA
EN ANILLO
CITOPENIA
REFRACTARIA <1% <5% Indiferente
Al menos de 2 líneas
CON DISPLASIA hematopoyéticas
MULTILINEAL
AREB
TIPO 1 1-10% 5-10% Indiferente Indiferente
TIPO 2 11-20% 11-20%
SMD
<1% <5% Indiferente Sólo 1 línea
INCLASIFICABLE
- Vitamina B6.
En casos excepcionales se produce respuesta (en la ARSA).
Definición
La policitemia vera (enfermedad de Vázquez-Osler) es un Pruebas complementarias
SMPC resultado de la proliferación anómala de una célula
- Laboratorio.
madre pluripotencial que da lugar a:
• Serie roja.
- Hemopoyesis clonal de hematíes, leucocitos y plaquetas, pre- ↑ n.º hematíes, Hb y Hto con VCM ↓ (ferropenia por ↑ de
dominando con mucho la hiperplasia eritroide. eritropoyesis).
Aumento de la masa eritocitaria, de la hemoglobina (Hb) y • Serie blanca.
del hematocrito. ↑ leucocitos (80% de casos), sobre todo de los neutrófilos.
- Disminución secundaria de la eritropoyetina (MIR) (lo que • Serie megacariocítica.
permite diferenciarla de las poliglobulias secundarias). ↑ plaquetas con alteración de la función plaquetaria.
• Aumento de ácido úrico, vitamina B12 y LDH.
Clínica • Niveles de eritropoyetina bajos o normales.
En muchos casos es asintomática (hallazgo casual en una ana- - Médula ósea.
lítica de control). Hiperplasia de las tres series, con predominio de la eritroide.
- Mutación de JAK-2.
CARACTERÍSTICAS
Recientemente se ha descrito una mutación en esta proteína
que permite el crecimiento de las colonias eritroides en ausen- FASE Esplenomegalia, eritrosis aislada,
cia de EPO. Esta mutación se detecta en más del 95% de las ASINTOMÁTICA trombocitosis aislada
policitemias vera y en ninguna de las eritrocitosis secundarias,
siendo un arma diagnóstica esencial y una futura diana tera- FASE
Manifestaciones clínicas
péutica. SINTOMÁTICA
Menor necesidad de sangrías
Criterios diagnósticos de la OMS (MIR 13, 96) FASE INACTIVA
o quimioterapia
Criterios mayores
- Hb > de 18,5 en varones o > de 16,5 en mujeres. FASE DE
El 10-20% de pacientes a los meses o años
- Presencia de la mutación del gen JAK2 (MIR 12, 96) en exón AGOTAMIENTO
del diagnóstico presentan ↓ de la masa
14 u otra mutación similar como es la del exón 12. (METAPLASIA
eritrocitaria por fibrosis medular progresiva
MIELOIDE POST-
Supervivencia mediana de 3 años
POLICITÉMICA)
Criterios menores
- Biopsia de médula ósea hipercelular con hiperplasia promi- LMA* El 50% sin fase de agotamiento previa
nente de la serie roja sobre blanca y megacariocítica.
Supervivencia mediana sin tratamiento: 2 años
- EPO sérica por debajo del nivel normal.
Supervivencia mediana con tratamiento: 10-15 años
- Crecimiento endógeno de colonias eritroides.
*Excepcionalmente evoluciona a una leucemia aguda linfoblástica. Es más
frecuente si ha llevado tratamiento con citostáticos (busulfán, clorambucil,...).
Para el diagnóstico de policitemia vera se necesitan:
- Dos criterios mayores + un criterio menor. Tabla 1. Fases evolutivas de la policitemia vera.
- O si JAK2 negativo:
Un criterio mayor + dos criterios menores. Una de las diferencias fundamentales entre la policitemia vera
y las poliglobulias secundarias es que, en la primera, existe
Tratamiento leucocitosis, trombocitosis y esplenomegalia. Para diferenciar
la PV de una poligobulia secundaria a insuficiencia respiratoria,
En casos leves: sangrías (flebotomías) para mantener un
la prueba más importante es la saturación arterial de oxígeno
hematocrito alrededor del 42-45% (MIR). Las sangrías permi-
(MIR).
ten, al principio, disminuir la viscosidad y normalizar la masa
eritrocitaria. Posteriormente, además de reducir la masa eritro- El tratamiento de las poliglobulias secundarias son las sangrías
citaria, producen un déficit de hierro que impide el aumento cuando el hematocrito es superior al 60% en varones y al 55%
rápido de la masa de los hematíes. Tanto las flebotomías como en mujeres.
el déficit de hierro asociado, producen una trombocitosis reac-
tiva, que no se correlaciona con las trombosis.
En casos graves (si gran sintomatología): QT citorreductora
(hidroxiurea). VALORES DE SERIE ROJA INDICATIVOS DE ERITROCITOSIS
HOMBRE MUJER
Evolución
HEMATÍES
La principal causa de muerte es la trombosis (1/3 de casos), >5,90 >5,10
(X 1012/L)
sobre todo venosas (al igual que en la HPN) y también las
hemorragias. HEMATOCRITO
>0,50 >0,45
(Ver tabla 1) (L/L)
HEMOGLOBINA
>17,5 >15,3
Poliglobulias (G/DL)
Se denomina poliglobulia o eritrocitosis al exceso de masa eri-
trocitaria total del organismo: varón>36 ml/kg y mujer>32 ml/
kg. El aumento de glóbulos rojos de tamaño normal produce
un aumento de la masa o volumen eritrocitario, que ocasiona
hiperviscosidad sanguínea, dificultad de flujo intravascular y
disminución del aporte de oxígeno a los tejidos.
Recuerda...
↑ apropiado de EPO: ocurre en situaciones de hipoxemia arterial
(saturación <92%). El tabaco es la causa más frecuente de poliglo-
bulia y produce un aumento de la concentración de carboxihemo-
globina, ineficaz para transportar O2. Por lo tanto, los sujetos que
Normal 45% Eritrocitosis 55%
fuman más de 20 cigarrillos al día tienen cifras de hemoglobina
más altas (MIR).
Tabla 2. Eritrocitosis.
sitivo) y se obtienen mejores resultados si se realiza en los dos • Sistema vascular periférico.
primeros años de la enfermedad, en jóvenes (≤40 años) y en - Grandes vasos.
fase crónica (MIR 03, 115). Claudicación intermitente, trombosis.
- Interferón alfa (± Arabinósido de Citosina o Ara-C). - Pequeños vasos.
Se utiliza cuando no se puede realizar el trasplante o se recae • Eritromelalgia (dolor en manos, pies, dedos).
tras el mismo. Puede producir una remisión citogenética com- • Isquemia digital.
pleta (desaparición del cromosoma Filadelfia) y el efecto se- - Abortos.
cundario más importante es el letargo.
- Hemorragias.
- Terapia de soporte.
Sobre todo en tubo digestivo (mucosas).
Citostáticos (hidroxiurea, busulfán, ciclofosfamida), transfusio-
nes, leucoféresis (si hay muchos leucocitos), irradiación esplé- - Esplenomegalia secundaria a infiltración o hemopoyesis ex-
nica, alopurinol (para la hiperuricemia), ... tramedular.
La supervivencia media desde el diagnóstico es de 5-7 años. Excepcionalmente puede evolucionar a una leucemia aguda
La fase BLÁSTICA tiene mal pronóstico (supervivencia media (<1% de casos).
de 4-6 meses), sobre todo si se transforma en una LA mielo-
blástica.
Diagnóstico
- Laboratorio.
FACTORES DE MAL PRONÓSTICO Trombocitosis. Además: ↑ de ácido úrico, B12, LDH y potasio
(igual que todos SMPC). Agregación plaquetar anormal.
Edad avanzada - Sangre periférica y médula ósea.
Esplenomegalia gigante El tamaño y el volumen de las plaquetas pueden estar altera-
Anemia severa dos (hipogranulación, atípias).
↑↑ células blancas en sg. periférica - Mutación JAK-2.
Trombocitosis severa (700 x 109/l) Se detecta en casi la mitad de los casos de TE y parece dife-
↑↑ blastos en sg. periférica y m.o renciar a un subgrupo de TE con una evolución desfavorable,
Aparición de nuevas alteraciones citogenéticas parecida a los casos de policitemia vera, con mayor clínica de
trombo-hemorragia y mayor tendencia a la fibrosis o leucemi-
zación.
Tabla 4. Factores desfavorables en la leucemia mieloide crónica.
Tratamiento
11.3. Trombocitemia esencial - Hidroxiurea.
Citostático que inhibe la síntesis de DNA. Se suele administrar
a pacientes >60 años porque se cree que tiene cierto riesgo
Definición leucemógeno (3,5-10% de casos).
Es un SMPC caracterizado por una hiperplasia megacariocítica - Anagrelide (disminuye la proliferación de megacariocitos).
en médula ósea con aumento de plaquetas en sangre perifé- Se utiliza en pacientes jóvenes.
rica. - Interferón alfa (ausencia de efecto leucemógeno, por lo que
también se usa en jóvenes).
- Antiagregantes plaquetarios (AAS).
Criterios diagnósticos de trombocitemia esencial de la Para reducir la incidencia de trombosis.
OMS (MIR 04, 109):
- Cifra de plaquetas mayor o igual a 450.000/mm3.
- Exclusión de causa de trombocitosis reactiva. Recuerda...
- Exclusión de los demás SMP crónicos y SMD.
No se realiza esplenectomía porque
- Mutación de JAK2 (es positiva en el 50% de los casos).
aumentaría la trombocitosis (recuerda que la esplenectomía
es una causa de trombocitosis reactiva).
Para el diagnóstico de la trombocitemia esencial es fundamen-
tal descartar el resto de síndromes mieloproliferativos crónicos
(MIR).
11.4. Mielofibrosis idiopática o metaplasia
mieloide agnogénica
Clínica
Las manifestaciones clínicas más frecuentes son las trombosis,
sobre todo, y las hemorragias (por alteración de la función Definición
plaquetaria). No existe relación entre la cifra de plaquetas y la Es un SMPC clonal caracterizado por una intensa fibrosis de
gravedad de las complicaciones trombóticas. la médula ósea, hematopoyesis extramedular y leucoeritro-
- Trombosis. blastosis en sangre periférica, no atribuibles a ninguna causa
• SNC. conocida. Aparece en personas de edad media y su etiología es
Infarto cerebral, accidente isquémico transitorio (AIT),... desconocida. Es el más raro de todos los síndromes mielopro-
• Corazón. liferativos. Existe presencia simultánea en sangre de elementos
Infarto agudo de miocardio (IAM), angina,... inmaduros eritroides y mieloides.
Mielofibrosis
Diagnóstico diferencial
Hematopoyesis extramedular Es muy importante descartar otras causas de mielofibrosis:
(metaplasia mieloide): hígado, bazo
Reacción leucoeritroblástica - Otros síndromes mieloproliferativos (PV, LMC, TE).
- Síndromes mielodisplásicos.
Figura 1. Etiopatogenia de la metaplasia mieloide. - Mielofibrosis aguda.
Leucemia aguda megacarioblástica (M7).
- Infiltración medular por neoplasia hematológica (linfoma no
Hodgkin, enfermedad de Hodgkin, mastocitosis, tricoleuce-
Clínica mia) o sólida (cáncer de mama, próstata).
Una tercera parte de los pacientes están asintomáticos al - Otras entidades con fibrosis reactiva.
diagnóstico. TBC diseminadas, LES, Paget óseo,...
- Síndrome anémico.
- Síndrome constitucional (por el hipermetabolismo secundario Tratamiento
a la mieloproliferación). - Pacientes asintomáticos.
- Esplenomegalia importante por metaplasia mieloide (>90%) Abstención terapéutica.
(MIR 03, 257). - Pacientes sintomáticos.
Produce molestias abdominales. • Hidroxiurea.
- Hepatomegalia (50%). Sólo se usa en la primera fase proliferativa, para controlar la
Produce hipertensión portal y ↑ de la esplenomegalia. proliferación (leucocitosis, trombocitosis,...). Posteriormente
- Lesiones óseas esclerosas por la fibrosis medular (25-50%), la tendencia es a la pancitopenia y no se usa.
sobre todo en regiones proximales de huesos largos y en es- • Trasplante de médula ósea.
queleto axial. Es el único tratamiento definitivo.
• Tratamiento de soporte.
Transfusiones, esplenectomía (si gran esplenomegalia).
Diagnóstico
- Sangre periférica (SP) (MIR 11, 84).
Pronóstico
• Anemia, dacriocitos o hematíes en lágrima.
• Síndrome leucoeritroblástico. Se consideran factores de mal pronóstico: síndrome constitu-
• Leucopenia-leucocitosis; trombopenia-trombocitosis. cional, hemoglobina <10 g/dl, leucopenia o leucocitosis inten-
• ↑ de ácido úrico, B12 y LDH (igual que todos los SMPC). sa, blastos en SP ≥1% y anomalías genéticas. Las causas más
frecuentes de muerte son las infecciones, las hemorragias y los
- Médula ósea.
accidentes vasculares.
El aspirado suele ser seco (sin grumo) debido a la intensa fibro-
sis. Con la biopsia se observan fibras colágenas y reticulínicas.
- Alteraciones citogenéticas (las más frecuentes: 13q-, 20q, +8).
Factores pronósticos
Para establecer el pronóstico de los linfomas de alto grado se
Figura 1. Linfoma de alto grado.
utiliza el índice IPI, y para los de bajo grado (el paradigma es el
linfoma folicular) el índice FLIPI.
Clínica El estadiaje suele utilizarse, como en el linfoma Hodgkin, con
Las manifestaciones clínicas son muy variables y dependen de la clasificación de Ann-Arbor (ver Tema 14. Linfoma de
cada tipo específico de linfoma. Las adenopatías son el signo Hodgkin).
más frecuente. Además pueden presentar esplenomegalia,
afectación de médula ósea, tracto digestivo,... Algunas de
estas neoplasias afectan de forma típica la sangre periférica,
son los llamados síndromes linfoproliferativos e incluyen a la IPI: "ELENA tiene linfoma”
LLC como la más frecuente, seguida de la Tricoleucemia, L.
Esplénico, L. del Manto y L. Prolinfocítica (MIR). E: edad >60 años
L: LDH elevada
E: estadio Ann-Arbor III-IV
N: número de áreas extraganglionares ≥2
A: afectación estado general: performance status (PS) ≥2
Linfocitos B neoplásicos
Acumulación progresiva
Hipogammaglobulinemia
Datos analíticos
12.1. Leucemia linfática crónica (importante)
- Hemograma y frotis de sangre periférica.
Leucocitosis, linfocitosis (>85%, son linfocitos de pequeño
Definición tamaño y aspecto maduro con sombras de Gümprecht –linfo-
La leucemia linfática crónica (LLC) es una neoplasia caracteri- citos rotos por excesiva fragilidad–), anemia, trombopenia.
zada por la proliferación y acumulación de linfocitos, normal- - Médula ósea.
mente de estirpe B, inmunoincompetentes. Se caracteriza >30% de linfocitos.
por una invasión de sangre periférica y medular por linfocitos, - Citogenética (alteraciones en el 80% de los casos).
y es de baja agresividad. Es la forma de leucemia más frecuente Del (13q), trisomía 12,...
en los países occidentales, se presenta en edad adulta (media- - Inmunofenotipo.
na: 65 años) con ligero predominio en varones. De linfocitos B (CD19+, CD22+) con coexpresión de CD5,
CD23, CD20 (débil).
Estadiaje (MIR 05, 117) Las leucemias crónicas (LLC, LMC y LMMC) cursan siempre con
Estadios de BINET leucocitosis a diferencia de las leucemias agudas que no siempre
lo hacen (leucemias aleucémicas).
BINET Hb ≥10 g/dl, plaquetas ≥100 × 109/l La anemia inmunohemolítica que frecuentemente asocia la LLC
A ≤2 áreas ganglionares* afectas no constituye un criterio para el estadiaje. Sí lo es la anemia
BINET Hb ≥10 g/dl, plaquetas ≥100 × 109/l mieloptísica que obedece a crecimiento tumoral a nivel de médula
B ≥3 áreas ganglionares* afectas ósea. En esta fase mieloptísica es frecuente la trombopenia por el
mismo mecanismo. Sin embargo, nunca tendremos leucopenia al
BINET tratarse de una leucemia crónica.
Hb <10 g/dl o plaquetas <100 × 109/l
C
Clínica
Tratamiento - Síndrome anémico, infecciones –Legionella y micobacterias– y
La mayoría de los pacientes asintomáticos no se tratan (abs- hemorragias: derivados de la pancitopenia (a diferencia de la
tención terapéutica y realizar controles periódicos) (MIR). El mayoría de las leucemias que cursan con leucocitosis).
tratamiento sólo está justificado si existen signos o síntomas - Esplenomegalia (90%).
relacionados con la enfermedad (síntomas B, adenopatías pro- Se encuentra la mayor parte de la masa tumoral.
gresivas, Binet B o C,.. etc.): - Otras.
Vasculitis (PAN), lesiones osteolíticas, fenómenos autoinmunes.
- Clorambucil.
- Es muy rara la existencia de adenopatías (MIR 09, 256).
Pacientes con edad avanzada.
- Quimioterapia.
CHOP, COP, clorambucil + prednisona. Datos analíticos
- Análogos de las purinas. - Hemograma y frotis SP.
Fludarabina, cladribina (o 2-CdA). Es característica la existencia de una pancitopenia con ane-
- Bioterapia. mia, neutropenia, monocitopenia y trombocitopenia (MIR).
Rituximab (anti-CD20), alemtuzumab (anti-CD52) (MIR 07, Los linfocitos son atípicos (con vellosidades citoplasmáticas en
114). forma de “pelos”), y la linfocitosis suele ser moderada y no
- Otros. siempre está presente.
Trasplante, radioterapia, esplenectomía,... - Médula ósea.
Se realiza biopsia porque el aspirado suele ser seco debido a
Evolución la intensa fibrosis reticulínica medular.
- Citoquimia.
La LLC puede transformarse en una leucemia prolinfocítica Fosfatasa ácida resistente al tartrato positiva.
(>55% de prolinfocitos en sangre periférica, mal pronóstico) o - Marcadores inmunológicos.
en el síndrome de Richter (MIR) (transformación a un linfoma La tricoleucemia es de origen B, así que expresa los marcado-
de células grandes de alto grado). Excepcionalmente puede res pan-B de forma normal (CD19+, CD20+, CD22+, FMC7+)
derivar en una leucemia aguda linfoblástica o en un mieloma destacando la alta intensidad de CD22 y la positividad para
múltiple. CD25 (activación). No expresa CD5 ni CD23 (típicos de LLC-B).
La mayoría de los pacientes fallecen por la propia neoplasia y Lo más típico, y casi exclusivo de esta entidad, es la expresión
por la situación de inmunodeficiencia humoral (infecciones). de CD103+.
Clínica
Se presenta como esplenomegalia con escasas o ninguna
adenopatía. Se leucemiza con gran frecuencia en forma de
linfocitos con prolongaciones vellosas.
Diagnóstico
Los linfocitos son pan-B positivos (CD19+, CD20+, CD22+) sin
expresión de CD103 (a diferencia de la tricoleucemia) ni CD5
(a diferencia de LLC). La medula ósea NO presenta fibrosis (a
diferencia de la tricoleucemia) pero sí infiltración nodular e
intrasinusoidal. El bazo presenta infiltración de la pulpa blanca
(a diferencia de la tricoleucemia, pulpa roja).
Tratamiento
Figura 5. Células peludas.
En la mayoría de los casos es suficiente la realización de esple-
nectomía sin necesidad de administración de quimioterapia (a
Diagnóstico diferencia de la tricoleucemia, que precisa QT sin cirugía).
- Sospecha.
Varón de mediana edad con esplenomegalia y citopenias (mo-
nocitopenia). 12.4. Linfoma folicular
- Definitivo.
Morfología linfocitos en SP + biopsia médula ósea + marcado-
res inmunológicos. Definición
Neoplasia de células B que derivan de células del centro del
Tratamiento folículo linfoide del ganglio linfático. Son los linfomas más
prevalentes en el mundo occidental. Es un linfoma de curso
- Análogos de las purinas (cladribina o 2-CdA, desoxicofor- clínico indolente, frecuentemente con adenopatías de meses o
micina –DCF– o pentostatina). años de evolución.
Consiguen remisiones completas en >95% de casos.
- Esplenectomía.
Si esplenomegalia (>10 cm) e infiltración moderada de la mé- Etiopatogenia
dula ósea (MIR). En el 85-90% de estos linfomas se encuentra la traslocación
- Interferón α. t(14;18) que implica al oncogén bcl-2 (MIR 05, 114), presente
Se utiliza previo a los análogos de las purinas en casos de en el cromosoma 18q, sobreexpresando la proteína bcl-2,
citopenias severas. potente inhibidor de la apoptosis.
Histológicamente se caracteriza por:
Evolución - Células pequeñas o hendidas.
El curso suele ser crónico (supervivencia similar a la población - Origen B.
general) pero una minoría (5%) pueden evolucionar a una CD19+, CD20+, CD5-, CD43-, CD10+.
forma agresiva, que es de difícil control con quimioterapia.
Recuerda...
La tricoleucemia se asocia a la PAN y
a la infección por Legionella.
Etiopatogenia
Aunque no se conoce de manera exacta se vincula con la
Definición
presencia de inmunodeficiencias congénitas (síndrome de Es un linfoma agresivo y tiene su origen en células de la zona
Wiskott-Aldrich) y adquiridas (trasplante de órganos, trata- del manto del folículo linfoide. Corresponde a un 5-10% de
miento con inmunosupresores, agentes alquilantes). También los linfomas.
se relaciona con enfermedades autoinmunes (LES, artritis
reumatoide). Otras causas relacionadas son el tratamiento con
Histología
radioterapia o quimioterapia, o la infección por el VEB.
Tienen un patrón característico de células medianas con creci-
miento difuso, con intensa sobreexpresión de inmunoglobuli-
Histología nas de superficie de tipo B (CD19 y CD20) junto a un antígeno
Se observa una invasión difusa del ganglio linfático por células de célula T (CD5). La positividad simultánea para CD19 y CD5+
grandes, similares al centroblasto o inmunoblasto, con origen hace que este linfoma se pueda confundir con la LLC-B, gran
en la célula B (CD20+, CD19+, CD79+). Se han decrito altera- error ya que la LLC tiene un curso indolente y este linfoma es
ciones moleculares del gen bcl-6 en un 30% de estos linfomas muy agresivo. La diferencia está en que el L. Manto no suele
y del bcl-2 en otro 20-30%. expresar CD23. En todos los casos se observa la expresión de
la proteína Ciclina D1 (gen bcl-1) por traslocación t(11;14)
(MIR 09, 114).
Clínica
Además de la presencia de adenopatías, existe con frecuencia
afectación medular y de sangre periférica, así como de otras
localizaciones extraganglionares (gastrointestinal, SNC).
Tratamiento
El tratamiento más común es el esquema CHOP, pero se pue-
den utilizar otros esquemas (como el Hyper-CVAD) e incluso el
trasplante de progenitores hematopoyéticos en primera línea.
12.7. Linfoma de Burkitt Proliferación neoplásica del tejido linfático que aparece en las
mucosas como resultado de los estímulos antigénicos.
Definición El más conocido es el linfoma gástrico.
Es un linfoma de linfocitos B maduros. Tiene un inicio brusco
y un comportamiento muy agresivo. Es más frecuente en la
infancia que en adultos. 12.8. Linfomas gástricos primarios. Linfoma MALT.
Tratamiento
Tratamiento (MIR 13, 97)
Es muy agresivo pero responde bien al tratamiento. Siempre
hay que realizar punción lumbar y profilaxis de infiltración Tiene mejor pronóstico que el adenocarcinoma gástrico. La
meníngea (SNC). erradicación de H. pylori consigue una remisión del 90% de
los casos localizados.
- Quimioterapia (QT).
Produce gran destrucción celular con el consiguiente síndrome Los linfomas de alto grado y los que no responden al trata-
de lisis tumoral que puede producir nefropatía por ácido úrico miento erradicador deben tratarse con quimioterapia tipo
(profilaxis con hidratación y alopurinol). CHOP, rituximab o radioterapia junto con la erradicación de H.
- Valorar trasplante de progenitores hematopoyéticos tras la QT pylori, por el riesgo de recidiva.
en <65 años. La cirugía actualmente tiene un papel limitado dado el carácter
multicéntrico de esta enfermedad.
Proliferación neoplásica
12.15. Leucemia-linfoma de células T del adulto
Proliferación IgM monoclonal Linfoma derivado de linfocitos T maduros cuyo agente etiológi-
co es el retrovirus humano HTLV-I. Es endémico en Japón, islas
del Caribe, África y América del Sur. Es más frecuente en adul-
tos jóvenes (>25 años) con ligero predominio en varones. Se
IgM circulante Depósito en los tejidos presenta como gran masa mediastínica con adenopatías peri-
Hiperviscosidad Neuropatía féricas y puede asociar hipercalcemia y lesiones óseas (MIR). Es
Crioglobulina Nefropatía
Anemia por crioaglutinas Amiloidosis común la infestación por el parásito Strongyloides stercolaris.
Recuerda...
Las adenopatías no son un dato frecuente en el mieloma ni en
las leucemias agudas. Son datos prominentes sin embargo en los
linfomas. Así que ante un cuadro clínico con adenopatías promi-
nentes y paraproteína se debe sospechar macroglobulinemia de
Waldenström (recuerda que es un linfoma linfoplasmocitoide y por
tanto se trata como los linfomas).
Síndrome linfoproliferativo T (raramente NK) que cursa con Figura 11. Infección de linfocito T por HLTV1.
linfocitosis a expensas de linfocitos grandes y con gránulos
citotóxicos, CD8+, neutropenia con infecciones y fenómenos
autoinmunes. El tratamiento, cuando se precisa, es inmuno-
supresor.
CD 5 + - - +
CD 23 + - - -
CD 103 - + - -
Hipogammaglobulinemia
OTRAS con ↑ infecciones
Fosfatasa ácida resistente LNH entre los que t (11;14)
CARACTERÍSTICAS Estadiaje RAI y BINET
al tartrato más leucemizan Ciclina D1
ADENOPATÍAS ++ - - ++
++++ +++
ESPLENOMEGALIA ++
(pulpa roja)
++
(pulpa blanca)
Abstención normalmente
Cladribina consigue CHOP + Rituximab
Si síntomas: Normalmente esplenecto-
TRATAMIENTO Rituximab + Clorambucil,
remisiones >95% Incluso TPH
mía sin necesidad de QT
En ocasiones esplenectomía en primera línea
CHOP, Fludarabina
Enfoque MIR
A
Cada año cae una pregunta de mieloma múltiple. Tienes que saber
diferenciarlo del resto de síndromes con paraproteína. Es muy
importante el diagnóstico, estadiaje y tratamiento. Fíjate bien en el
aspecto de las lesiones osteolíticas en la radiografía simple y en la
imagen del proteinograma.
Definición
Es una proliferación maligna clonal caracterizada por la infil-
tración de médula ósea por células plasmáticas que producen
una proteína homogénea (componente M o paraproteína).
Representa el 1% de todas las neoplasias y el 10% de las
hemopatías malignas. La etiología no está bien establecida.
La incidencia máxima se sitúa en los 60-65 años (siendo muy
infrecuente en <40 años), y no existe un claro predominio B
sexual.
Clínica
La mayoría de pacientes son sintomáticos, siendo el dolor
óseo el más frecuente (75% de pacientes). Sin embargo,
también existen casos asintomáticos que se diagnostican de
manera incidental por hallazgos analíticos (VSG alta, compo-
nente M en orina, etc.).
- Anemia (normocítica-normocrómica).
Por ocupación de la médula ósea por las células plasmáticas.
- Hipercalcemia (30% de casos).
Produce estreñimiento, poliuria, polidipsia, vómitos, síndrome
constitucional y encefalopatía (irritabilidad, somnolencia,...).
Suele aparecer cuando hay una gran masa tumoral.
- Lesiones óseas. Figura 1. Lesiones líticas del mieloma en localizaciones típicas. A. Cráneo (MIR
Se producen lesiones osteolíticas como consecuencia de la 13, 31; MIR 13, 32). B. Vértebras, a la izquierda con aplastamiento vertebral.
acción de factores estimulantes de los osteoclastos segrega-
dos por las células neoplásicas. El síntoma más frecuente del Además, existe una elevada susceptibilidad a desarrollar insu-
mieloma es el dolor óseo (MIR 07, 116) sobre todo en cos- ficiencia renal aguda en el contexto de deshidratación o admi-
tillas, vértebras, cráneo, pelvis y epífisis de huesos largos. A nistración de contrastes, por lo que es importante una ade-
diferencia de las metástasis óseas, en el mieloma duele más al cuada hidratación y la profilaxis de la nefropatía por contraste
moverse y no molesta por las noches. (hidratación con suero salino, suspender fármacos nefrotóxicos
- Hiperviscosidad. antes de la prueba, etc.).
Produce alteraciones neurológicas, hemorrágicas, visuales Existen cuatro tipos principales de afectación renal en el mie-
(venas tortuosas y dilatadas), insuficiencia cardiaca y circula- loma múltiple:
toria.
- Infecciones. - Riñón de mieloma (MIR 04, 255).
Como consecuencia de la alteración de la inmunidad humo- Se produce en situaciones de importante proteinuria de
ral, de la producción de inmunoglobulinas anormales y/o del Bence-Jones. En dichas situaciones el exceso de compo-
tratamiento. Las infecciones bacterianas son la principal causa nente monoclonal excretado a los túbulos glomerulares
de muerte en estos pacientes (MIR 04, 118). Predominan las precipita allí (túbulo distal y colector), formando grandes
infecciones bacterianas pulmonares (neumonías por S. pneu- cilindros hialinos.
moniae, S. aureus, Klebsiella) y las renales (pielonefritis por E. La proteinuria de Bence-Jones puede incluso alcanzar rango
coli y por gramnegativos, cada vez más frecuentes). nefrótico (>3 g/día), pero a diferencia del síndrome nefrótico,
como no se excreta albúmina no existe ni hipoalbuminemia ni
edemas (MIR).
Afectación renal - Enfermedad por depósito de cadenas ligeras.
El 50% de los pacientes presentan en el momento del diag- El componente monoclonal precipita en el mesangio glo-
nóstico insuficiencia renal crónica, que es la segunda causa merular (en vez de en los túbulos), produciéndose un depósito
de muerte en el mieloma múltiple (tras las infecciones). Las mesangial similar al que ocurre en la diabetes mellitus. Puede
causas más frecuentes de esta IRC son el riñón de mieloma producir síndrome nefrótico (proteinuria con albuminuria,
y la hipercalcemia. hipoalbuminemia, edemas).
Diagnóstico SUB-
Creatinina sérica <2 mg/100 ml
Criterios diagnósticos del SWOG CLASIFI-
Creatinina sérica ≥2 mg/100 ml
CACIÓN
- Medula ósea con >10% de células plamáticas monoclonales.
- Pico monoclonal (suero + orina) de >3 g si IgG o >2g si cual-
*x1012 cel/m2
quier otra Ig.
- Síntomas (dolor, anemia, insuficiencia renal, hiperclemia……). Tabla 1. Clasificación de Durie-Salmon (MIR).
Tratamiento
- Mieloma asintomático o mieloma quiescente. 13.1. Otros síndromes con paraproteínas
En estos casos la actitud es la abstención terapéutica y la monoclonales
observación porque el tratamiento no prolonga la superviven-
cia (MIR 08, 115).
- Mieloma sintomático. Macroglobulinemia de Waldenström
• <70 años. Se trata de un LNH (ver Tema 12. Síndromes
QT convencional (melfalán + prednisona), asociada a borte- Linfoproliferativos Crónicos. Linfomas No Hodgkin.).
zomib (inhibidor de proteosoma) o antiangiogénicos (talido-
mida, lenalidomida). Posteriormente trasplante autólogo
de médula ósea (MIR 09, 115). Gammapatía monoclonal de significado incierto (MIR)
• >70 años. Es asintomática. Su diagnóstico se basa en la presencia de
No trasplante. Igual pauta de QT (melfalán + prednisona + un pico monoclonal en sangre y la ausencia de criterios que
bortezomib o antiangiogénico). Según la situación del pa- orienten a mieloma múltiple:
ciente o comorbilidad se reducen dosis. - Pico monoclonal en suero <3 g/dl.
- Células plasmáticas en médula ósea <10%.
En todos los casos se debe valorar tratamiento de soporte - Proteinuria de Bence-Jones <50 mg/día (nula o leve).
para las complicaciones: - Ausencia de anemia, hipercalcemia, insuficiencia renal o lesio-
- Para las lesiones óseas: nes líticas.
Se utilizan bifosfonato mensual (zoledronato, pamidronato-9);
algunas son subsidiarias de tratamiento quirúrgico o RT a dosis Existe riesgo de evolución a largo plazo a mieloma múltiple
bajas para reducir el dolor. u otras enfermedades asociadas a componente monoclonal.
- Para la hipercalcemia: Por ello, no exige tratamiento pero sí observación periódica
Corticoides, hidratación, diuréticos y bifosfonatos. (MIR) (control de las cifras de componente M en suero).
- Las infecciones deben tratarse rápido y de forma activa, aun-
que no está indicada la profilaxis antibiótica.
Enfoque MIR
Tienes que distinguir bien las cuatro variantes histológicas (la
esclerosis nodular es la más preguntada) y saber bien el estadiaje
y el tratamiento. Suelen preguntar en forma de caso clínico o de
verdadero/falso.
Definición
La enfermedad de Hodgkin es un síndrome linfoproliferativo
de origen B (MIR) asociado en un 20-50% de los casos al virus Esclerosis nodular Celularidad mixta
de Epstein-Barr (VEB). Representa el 20-30% de todos los lin-
fomas. Predomina en varones y tiene dos picos de incidencia,
uno en adultos jóvenes (20-30 años) y otro hacia los 60 años.
La variedad de esclerosis nodular sólo presenta el primer pico
y predomina en mujeres.
Su etiología es desconocida y es más frecuente en primogéni-
tos, en clases sociales elevadas y en familias pequeñas.
(Ver figura 1)
Clínica
- Asintomático (60-70%). Estadiaje de la enfermedad
A la exploración presentan adenopatía periférica o masa me- Clasificación de Ann-Arbor (MIR 09, 112; MIR)
diastínica en Rx de tórax. - Estadio I.
- Síntomas B (pérdida inexplicable de >10% de peso en los úl- Afectación de una única región ganglionar o de un órgano
timos 6 meses, fiebre tumoral y sudoración nocturna). linfoide.
Frecuentes, sobre todo, en edades avanzadas. - Estadio II.
- Adenopatías indoloras y elásticas (1.ª manifestación en el 80- Afectación de dos o más regiones ganglionares en el mismo
90% de los casos). lado del diafragma.
Cervicales y supraclaviculares (60-80%), axilares (10-20%),
inguinales (6-12%). Puede aparecer dolor en zonas de ade- - Estadio III.
nopatías con la ingesta de alcohol (signo de Hoster) (MIR 08, Afectación de regiones ganglionares a ambos lados del dia-
112). fragma; puede acompañarse de afectación esplénica (IIIS). El
- Prurito. tipo III se subdivide en:
Suele preceder al diagnóstico en varios meses. • III1.
- Sintomatología compresiva (afectación extraganglionar). Limitado a abdomen superior (ganglios celíacos, portales,
Dolor retroesternal, lumbar. Lesiones líticas óseas en el subtipo esplénicos y bazo).
esclerosis nodular. • III2.
- Infecciones de repetición (por inmunodeficiencia celular). Afectación de abdomen inferior (ganglios mesentéricos,
Herpes zóster, P. carinii, toxoplasma,.. paraaórticos, ilíacos e inguinales), con o sin afectación de
abdomen superior.
- Estadio IV.
Exploraciones complementarias
Localizaciones extranodales (hígado, médula ósea, hueso),
- Laboratorio. con o sin afectación ganglionar.
Anemia normocítica normocrómica, leucocitosis con eosinofi-
lia (en fases avanzadas: linfopenia), ↑ VSG.
*Para todos los estadios: A (ausencia de síntomas) y B (presen-
- Técnicas de imagen.
cia de síntomas B: pérdida inexplicable de >10% de peso en
Rx de tórax, TAC cervicotoracoabdominopélvico, la gamma-
los últimos 6 meses, fiebre tumoral y sudoración nocturna). El
grafía con Galio 67 es altamente específica, que debe utili-
prurito NO se considera síntoma B.
zarse sobre todo ante la persistencia de imágenes sospechosas
una vez finalizado el tratamiento (diferencia fibrosis de en- **Masa Bulky: masa ≥10 cm de diámetro mayor o masa
fermedad residual). La tomografía por emisión de positrones mediastínica de diámetro mayor superior a un tercio del diá-
(PET) cada vez está siendo más utilizada por su gran sensibili- metro transverso del tórax a nivel D5-D6.
dad y especificidad.
- Biopsia de adenopatía (MIR). La diseminación linfática de la enfermedad de Hodgkin se
Necesaria para el diagnóstico. Destaca la presencia de células produce de forma característica y, a diferencia del resto de
de Reed-Sternberg. linfomas, por contigüidad a otros territorios linfoides (MIR).
- Biopsia de médula ósea. Además puede diseminarse por contigüidad a otras zonas y
Si está afectada, se considera estadio IV. por vía sanguínea.
- Laparotomía de estadiaje (laparotomía tipo Kaplan) (MIR).
Se realizaba sólo en enfermedades localizadas (estadios I y II) y
susceptibles de tratamiento con radioterapia, para saber qué (Ver figura 4 en la página siguiente)
zonas estaban afectadas. La cirugía consistía en realizar biop-
sias ganglionares múltiples abdominales, biopsia de ambos
Tratamiento
lóbulos hepáticos, esplenectomía, ooforopexia y biopsia de
cresta ilíaca bilateral. Actualmente en desuso. El tratamiento de la enfermedad de Hodgkin se basa en dos
procedimientos: la quimioterapia y la radioterapia.
Pronóstico
El estadio es el factor pronóstico más importante, a diferencia
del resto de linfomas, donde es el tipo histológico.
Figura 4. Clasificación de Ann-Arbor.
TEMA 15 GENERALIDADES
Enfoque MIR
Déficit: síndrome de
Vale la pena que te detengas un poco en aprender la fisiología de la Bernard-Soulier
hemostasia porque te ayudará a comprender mejor cada patología y
además en los últimos años ha aparecido en el examen.
GpIb
CoIágeno
15.1. Hemostasia primaria Déficit: trombastenia
de Glanzmann
Plaqueta
El endotelio es el principal regulador de la homeostasis vascu-
lar: modula el balance vasoconstricción/vasodilatación, inhibe Complejo GpIIb-IIIa Fibrinógeno
la proliferación/migración de células musculares de la pared
vascular, y también modula la hemostasia.
En condiciones fisiológicas, el endotelio libera sustancias anti-
Lesión endotelial
trombogénicas (óxido nítrico, prostaciclina, heparán sulfato, con exposición de
trombomodulina, t-PA...). Pero cuando se produce una lesión colágeno a la luz
endotelial, libera factores procoagulantes (angiotensina II, del vaso
Endotelio
endotelina) (MIR 11, 217). Factor de Von Willebrand
Además, ante una lesión vascular se produce vasoconstricción
y se activa la hemostasia primaria mediante la adhesión Subendotelio
plaquetaria al colágeno a través de la glicoproteína Ib (GP Ib)
Déficit: enfermedad de
de la membrana plaquetaria, gracias al factor von Willebrand Von Willebrand
(FvW) (MIR 06, 247).
La adhesión de las plaquetas induce su “activación”, con los
siguientes efectos: Figura 2. Adhesión y agregación plaquetarias.
- Liberación de sustancias de los gránulos plaquetarios.
ADP, serotonina, calcio..., con capacidad para atraer y activar
a más plaquetas. 15.2. Hemostasia secundaria
- Síntesis de tromboxano A2 que produce mayor activación pla-
quetaria y vasoconstricción (MIR). El objetivo es la formación de un coágulo estable de fibrina
- Los fosfolípidos de la membrana plaquetaria exponen sus car- (factor Ia). Para ello se activan secuencialmente factores de
gas negativas al exterior, lo que permite que se deposite el coagulación (que son proteínas plasmáticas) hasta conseguir la
factor X en la superficie de las plaquetas para su activación activación de la trombina (factor IIa), que degrada fibrinógeno
(Xa) dentro de la cascada de coagulación. en fibrina. La trombina, además de la fibrina, activa otros fac-
- Cambio conformacional de la glicoproteína de membrana IIb/ tores de la coagulación (V, VIII, XIII), así como el inhibidor de la
IIIa (GP IIb/IIIa), que la vuelve activa. proteína C (para limitar el proceso).
Para conseguir la coagulación también intervienen el ion calcio
Tras su activación, se produce la agregación plaquetaria, por (Ca2+) y fosfolípidos plaquetarios y tisulares.
la cual se forman puentes de fibrinógeno entre las plaquetas
Hay una serie de sustancias inhibidoras de la coagulación
mediante la GP IIb/IIIa (que se une al fibrinógeno).
que limitan el proceso. La más importante es la antitrombina
III (ATIII) que inhibe a la trombina y al factor X activado (Xa).
Vasoconstricción Otros inhibidores son la proteína C y la proteína S, que se unen
para inactivar al FV y al FVIII.
Adhesión plaquetaria Algunos factores de coagulación son vitamina K-dependientes
(requieren vitamina K y calcio para desarrollar su actividad bio-
lógica) (MIR) son: II, VII, IX y X, la proteína C y la proteína S.
Agregación plaquetaria
Generalidades Pág. 59
HT Manual AMIR www.academiamir.com
Pág. 60 Generalidades
Hematología HT
Vía extrínseca Vía intrínseca
XI XIa
IX IXa
Ca ++
VIII VIIIa
Ca++
Fosfolípidos
V
TP APTT
X Xa X
Ca++
Fosfolípidos
V
II IIa
Fibrinógeno Fibrina
Vía común
PAI-1
Activador tisular (t-Pa) Activadores del Inhibidores de la activación PAI-2
Activador tipo urocinasa (u-Pa) plasminógeno del plasminógeno PAI-3
Proteasa nexina
Figura 4. Fibrinólisis.
Generalidades Pág. 61
HT Manual AMIR www.academiamir.com
TEMA 16 TROMBOCITOPENIAS
POR
- Púrpura trombocitopénica amegacariocítica
RIESGO DE SANGRADO DISMINUCIÓN
adquirida
DEL NÚMERO
- Trombocitopenia cíclica central
<50 x 109/l: mayor riesgo de sangrado postraumático DE MEGA-
- Otras (infección, enolismo)
<20 x 109/l: frecuentes hemorragias espontáneas CARIOCITOS
- Microangiopatías trombóticas:
La actitud terapéutica será suspender el fármaco y, en casos
PTT y SHU
graves, administrar esteroides. Por consumo
- Coagulación intravascular
diseminada (CID)
16.1. Púrpura Trombocitopénica Idiopática (PTI) NO Por
- Circuitos extracorpóreos, infecciones
INMUNES destrucción
Pág. 62 Trombocitopenias
Hematología HT
Clínica (MIR 13, 98) Tratamiento (MIR 08, 111)
En la mayoría de los casos se observan lesiones purpúricas - Primera línea.
(petequias, equimosis), pero puede haber hemorragias muco- Corticoides (prednisona 1 mg/kg/día durante 4 semanas, o
sas e, incluso, cerebrales (muy raro). Podemos distinguir dos dexametasona i.v. 40 mg/día durante 4 días): es el tratamiento
formas clínicas: inicial. Produce una disminución de la fagocitosis mediada por
- PTI aguda (MIR 07, 184; MIR). los macrófagos y de la síntesis de autoanticuerpos. Un 70-
Más frecuente en niños, hasta un 80% aparece tras infeccio- 90% de los pacientes presentan una buena respuesta aunque
nes víricas en vías respiratorias altas y asocian con frecuencia la mayoría recidiva en cuanto se suspende la corticoterapia.
linfocitosis y eosinofilia. La recuperación suele ser espontánea - Segunda línea.
y no recidivan. Esplenectomía (mejor por vía laparoscópica): tratamiento de
- PTI crónica o enfermedad de Werlhof. elección en casos refractarios a esteroides o que precisan dosis
En adultos jóvenes, sobre todo mujeres y recuperación no es- tan elevadas de esteroides y durante tanto tiempo, que pro-
pontánea en la mayoría (90%). Suelen existir recurrencias de ducen efectos secundarios importantes. Con la extirpación del
la enfermedad. bazo se elimina el lugar principal de destrucción plaquetaria y
de síntesis de anticuerpos. El 80% de los pacientes presentan
Diagnóstico (MIR 13, 98) una buena respuesta y, si reaparece la trombocitopenia, se
pueden volver a administrar esteroides. Se debe vacunar para
- Clínico y de exclusión (hay que descartar otras causas de trom- prevenir las infecciones por gérmenes encapsulados (MIR).
bocitopenia inmune como lupus eritematoso sistémico, infec-
ción por VIH o linfoma). - Tercera línea.
- Detección de autoanticuerpos específicos en plasma (negativa Análogos de la trombopoyetina (romiplostin s.c, eltrombo-
en más del 20%). pag v.o): para pacientes que recaen tras esplenectomía o con
contraindicaciones para esplenectomía.
- Gammaglobulina i.v. (MIR 12, 217).
Además, en la médula ósea los megacariocitos están aumen- Indicada en situaciones urgentes (p. ej., hemorragia activa)
tados. (MIR) y durante el embarazo (MIR 05, 113). Se une a los
receptores para IgG de las células del sistema mononuclear
fagocítico, lo que evita que se unan a las plaquetas cubiertas
por autoanticuerpos, elevando rápidamente su número.
- Otros.
• Andrógenos.
Disminuyen la expresión de los receptores para la fracción
constante de la IgG situados en los macrófagos esplénicos,
disminuyendo la destrucción plaquetaria.
• Inmunosupresores.
Ciclofosfamida, azatioprina, vincristina,...
• Plasmaféresis.
Para eliminar los autoanticuerpos.
• Rituximab (anti-CD20).
• Transfusión de plaquetas.
En pacientes con hemorragia muy severa (MIR 11, 82)
(inestabilidad hemodinámica o peligro vital), puede estar
indicada la transfusión de plaquetas de forma “desespe-
rada” (ya que la rentabilidad de la transfusión de plaquetas
es muy baja).
Figura 1. Lesiones purpúricas (sobre todo petequias) en miembros inferiores (Ver manual de Nefrología)
en un paciente con una púrpura trombocitopénica inmune. Tomada de DTM,
Diagnóstico y Tratamiento Médico. Marbán.
Trombocitopenias Pág. 63
HT Manual AMIR www.academiamir.com
TEMA 17 TROMBOCITOPATÍAS
Mutación 20210 A del gen de la protrombina (MIR 04, - Mutación del factor V Leiden homocigota
120) - Mutación 20210 A del gen de la protrombina homocigota
La mutación favorece una mayor actividad de la protrombina - Déficit de antitrombina III
en el plasma, aumentando riesgo trombótico entre 2 y 3 veces. - Síndrome antifosfolípido
Esta mutación puede ser en homo o heterocigosis. - Presencia de ≥ 2 trombofilias distintas de las anteriores
Tratamiento
El tratamiento agudo de la trombosis es el mismo que en Indicaciones de prevención de la ETEV en el embarazo
pacientes sin trombofilias (en general, anticoagulación con - Pacientes de riesgo muy alto.
HBPM y luego con dicumarínicos v.o.) (MIR 09, 117). Profilaxis antenatal con HBPM a dosis terapéuticas, y posnatal
con dicumarínicos.
TEMA 19 ANTICOAGULANTES
Contraindicaciones
Generalidades
- Hemorragia activa (postoperatoria, espontánea) o anteceden-
tes de hemorragia (cerebral, subaracnoidea). Los anticoagulantes orales (ACO) producen una inhibición de la
- Hipertensión arterial no controlada (crisis hipertensiva). vitamina K, que actúa sobre determinados factores de la coa-
- Cirugía ocular o del sistema nervioso central reciente. gulación vitamina K-dependientes: II, VII, IX, X, proteínas C y S.
- Trombocitopenia inducida por heparina. El control de la anticoagulación oral se realiza a través del
- Insuficiencia renal. tiempo de protrombina (TP) (MIR), que debe mantenerse entre
Las HBPM están contraindicadas en estos casos porque su eli- 1,5 a 2 veces el valor control (para monitorizarlo se utiliza el
minación es renal. INR –índice normalizado internacional del TP–).
Potenciación de antitrombina
Inhibición de la vitamina K
MECANISMO DE ACCIÓN (inhibición de trombina Anti-Xa
(inhibición de II, VII, IX y X)
y X, IX, XI y XII activados)
TP e INR (2-3)
CONTROL DE CORRECTA TTPa (≈ 60 seg) No precisa
(mayor en prótesis valvulares mecá-
ANTICOAGULACIÓN (si necesario, actividad anti-Xa)
nicas, SAF, trombosis de repetición)
Sulfato de protamina
ANTÍDOTO (1mg por cada 100 UI No tiene Vitamina K
administradas en últimas 4 h)
Alteraciones de
Anticoagulantes
la coagulación Pág. 69
HT Manual AMIR www.academiamir.com
Clasificación
- Según el tipo de donante se pueden distinguir varios tipos de
trasplantes:
• Autogénico o autólogo.
Los progenitores hematopoyéticos son del propio paciente.
Éstos se obtienen tras movilización con G-CSF, cuando el
paciente está en remisión de su enfermedad.
• Singénico.
El donante y el receptor son genéticamente idénticos (p. ej.,
gemelos univitelinos).
• Alogénico.
- Donante emparentado.
El donante y el receptor son genéticamente diferentes
pero sus antígenos del sistema HLA son compatibles (p.
ej., padre-hijo, hermano-hermana). Primero se analiza el
sistema HLA de los familiares para ver si hay alguno histo-
compatible y, si no se encuentra ninguno, se recurre a: Figura 1. Células madre de cordón umbilical.
TEMA 21 TRANSFUSIÓN
La transfusión de hemoderivados es habitual en los pacientes frente al grupo ABO o Rh (ejemplo: paciente grupo A que
hematológicos. La transfusión de componentes sanguíneos recibe sangre B). Se produce una hemólisis inmediata y ma-
está indicada únicamente para corregir déficits transitorios siva que produce insuficiencia renal aguda y coagulación
del transporte de oxígeno (concentrados de hematíes) o una intravascular diseminada. Clínicamente cursa con dolor lum-
reducción de los componentes celulares o plasmáticos (factores bar, fiebre, escalofríos y hematuria, posteriormente oligoa-
de la coagulación). nuria y CID, shock y muerte (MIR 08, 118). El tratamiento
se ha de realizar en UVI y precisa diálisis.
• Reacción febril no hemolítica.
Indicaciones Es el efecto secundario más frecuente. No es grave. Trata-
- Anemia aguda. miento: antitérmico.
Está indicada la transfusión de concentrados de hematíes • Reacción alérgica.
cuando la concentración de hemoglobina sea <7-8 g/dl, aun- Es la segunda más frecuente, especialmente tras plasma o
que en pacientes con peor tolerancia a la anemia hay que plaquetas. Cursa con eritema pruriginoso que cede con an-
mantener cifras superiores de hemoglobina (p. ej., >65 años, tihistamínicos. En algunos casos raros se produce un shock
enfermedad respiratoria o cardiovascular,...) (MIR 03, 120). anafiláctico, y en estos casos hay que descartar un déficit de
- Anemia crónica. IgA con anticuerpos anti-IgA en el receptor.
La transfusión está indicada cuando la anemia sea sintomática • Otras.
o refractaria al tratamiento etiológico (MIR 03, 69). En pacien- Sepsis, lesión pulmonar aguda (muy rara pero muy grave,
tes asintomáticos y sin factores de riesgo no está indicada la letal)…
transfusión si Hb >7-9 g/dl. En estos casos hay que dar trata- - Tardíos.
miento para corregir la anemia (p. ej., hierro oral). • Infección.
Viral por VHC, VHB, VIH y transmisión de CMV.
INDICACIONES DE TRATAMIENTO CON • Hemólisis retardadas.
ERITROPOYETINA RECOMBINANTE HUMANA (MIR) • Hemosiderosis postransfusional.
• EICH postransfusional (MIR 10, 107).
Pacientes con cáncer y anemia secundaria Afecta fundamentalmente a pacientes inmunodeprimidos.
Pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis Se produce porque los linfocitos T del donante reaccionan
Síndromes mielodisplásicos contra antígenos de histocompatibilidad del receptor, pro-
En algunos pacientes que van a ser sometidos a cirugía, para vocando en los casos más graves un fallo multiórganico.
facilitar la recuperación posterior o como alternativa a la transfusión Clínicamente se parece a la EICH postrasplante, ya que
afecta a la piel (rash pruriginoso), hígado (ictericia, elevación
de enzimas de colestasis), tracto intestinal (náuseas, diarrea
Tabla 1. Indicaciones de tratamiento con EPO.
acuosa, dolor abdominal) y médula ósea.
El diagnóstico es clínico y por biopsia de los tejidos afectos.
Efectos secundarios Para el tratamiento se utilizan corticoides e inmunodepreso-
- Inmediatos. res como la ciclosporina.
• Reacción hemolítica aguda. En los pacientes de alto riesgo puede prevenirse mediante
Esta es la complicación más grave ya que puede causar la la radiación gamma de los hemoderivados, que elimina los
muerte del paciente. Ocurre al transfundir hematíes frente linfocitos T del producto a transfundir.
a los que el receptor tiene anticuerpos, generalmente
VCM 80-100 fl
Reticulocitos 0,5-2%
LAM M2 t (8;21)
LAM M3 t (15;17)
t (9;22) BCR/ABL
LMC
Cromosoma Philadelphia
Trasplante de Progenitores
Valores normales
Hematopoyéticos
en Hematología
(TPH) Pág. 73
HT Manual AMIR www.academiamir.com
BIBLIOGRAFÍA
- Hematología Clínica, 5.ª Edición. J Sans-Sabrafen, C Besses, JL Vives. Elsevier, 2006.
- Harrison’s Principles of Internal Medicine, 18.ª Edición. DL Longo, AS Fauci, DL Kasper, SL Hauser, JL Jameson, E Braunwald.
McGraw Hill, 2011.
- Farreras-Rozman: Medicina Interna, 16.ª Edición. C Rozman, F Cardellach, JM Ribera, A de la Sierra, S Serrano. Elsevier, 2009.
- Cecil: Tratado de Medicina Interna, 23.ª Edición. L Goldman, D Ausiello. Elsevier, 2009.
ERRNVPHGLFRVRUJ
Valladolid Zaragoza
Barcelona
Madrid
Valencia
Albacete
Alicante
Cordoba
Sevilla
Málaga
a c a d e m i a m i r.c o m