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Editorial invitados
Perspectivas sobre la patogénesis y el tratamiento de la ehrlichiosis monocítica canina ( Ehrlichia
canis)
Canine ehrlichiosis monocítica (CME), causada por la bacteria intracelular obligada Ehrlichia
canis, es un importante transmitida por garrapatas ( Rhipicephalus sanguineus) enfermedades de los
perros y otros cánidos en todo el mundo. La patogénesis de la enfermedad implica efectos directos
del patógeno y mecanismos mediados inmunes indirecto secundarias.
Etapas en el proceso de invasión de E. canis en las células huésped incluyen la adhesión, la
internalización y la proliferación intracelular, seguido de la exocitosis y intercelular propagación.
Varios E. canis proteínas de membrana externa, incluyendo la glicoproteína (gp) 19, gp36 y gp140
(serina / treonina proteínas ricas, conocidos como O-glicano sitios de unión), están asociados con la
adherencia y la internalización en las células huésped ( McBride y Walker, 2011 ). La polimerización
del citoesqueleto de actina en presencia de calcio y el hierro se ha demostrado in vitro estar
involucrado en el proceso de propagación intercelular ( Alves et al., 2014 ).
E. canis es capaz de modular la respuesta inmune innata de acogida; gp200 contiene
numerosas repeticiones de anquirina, interacciones proteinprotein whichmediate. Esta proteína se
transloca al núcleo de los monocitos infectados y tiene el potencial de facilitar la activación
intracelular de las vías de señalización anfitrión, dando como resultado en las defensas
antimicrobianas con discapacidad ( Nethery et al., 2007 ). La inhibición de la bacteriana tra FFI cking a
los lisosomas y la formación de fagolisosomas a través de fusión lisosomal, disminución de especies
reactivas de oxígeno (ROS), la inhibición de la apoptosis de la célula huésped, la regulación por
disminución de la clase mayor de histocompatibilidad (MHC) II receptores en monocitos /
macrófagos, y la recombinación de membrana externa genes de proteínas (que resulta en la
variación antigénica) son todos los mecanismos de evasión inmune de Ehrlichia (documentado McBride
y Walker, 2011; Liu et al., 2012 ). La inducción de la anemia hemolítica por E. canis y la presencia de
anticuerpos en plaquetas boundanti-plaquetas y complejos inmunes circulantes sugieren la
implicación de mecanismos inmunes en la patogénesis de la enfermedad ( Waner et al., 2000; Harrus
et al., 2001 ). Después de un período de incubación de 8-20 días, tres fases se han documentado en
la progresión de la CME: aguda, subclínica y crónica. signos clínicos comunes de aguda y crónica
CME incluyen depresión, letargo, anorexia, fiebre, pérdida de peso, linfadenomegalia,
esplenomegalia y subcutánea y de la mucosa petequias y equimosis. El cambio hematológica más
común en el CME es la trombocitopenia, que ocurre en> 90% de los perros infectados. Los perros
con la forma crónica, grave de la enfermedad se pueden desarrollar pancitopenia debido a
hipocelularidad de médula ósea. Las fases aguda y subclínicas son curables si se tratan
apropiadamente; sin embargo, la fase crónica generalmente no tiene cura y su pronóstico es grave.
Varios fármacos, incluyendo las tetraciclinas (por ejemplo, clortetraciclina, oxitetraciclina,
minociclina, doxiciclina), macrólidos (por ejemplo, azitromicina),
http://dx.doi.org/10.1016/j.tvjl.2015.04.027
1090-0233 / © 2015 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
Por favor citar este artículo en prensa como: Shimon Harrus, Perspectivas sobre la patogénesis y el tratamiento de la ehrlichiosis monocítica canina ( Ehrlichia canis), El Diario Veterinaria (2015), doi: 10.1016 / j.tvjl.2015.04.027
fluoroquinolonas (por ejemplo enro fl oxacino), cloranfenicol, rifampicinand dipropionato imidocarb,
han sido investigados como agentes quimioterapéuticos contra E. canis. Con la excepción de las
tetraciclinas, andchloramphenicol theseagentshaveyieldeddisappointing resultados. Debido a los
posibles efectos secundarios nocivos de cloranfenicol, el uso de este fármaco en CME ha cesado y
se reserva para los casos únicos cuando no se pueden utilizar las tetraciclinas. De las tetraciclinas, la
doxiciclina es el fármaco de elección para el tratamiento de la CME ( Harrus et al., 2004 ).
Ehrlichia risticii ( un organismo estrechamente relacionado) previene fusión lisosomal en P388D1
murino macrófagos como células; tratamiento con doxiciclina contrarresta este mecanismo y permite
la fusión fagolisosómico, lo que permite la destrucción intracelular de la bacteria ( Wells y Rikihisa,
1988 ). La doxiciclina se debe administrar a una dosis de 5 mg / kg cada 12 h o 10 mg / kg cada 24 h
para 3-4weeks en perros en la fase aguda de CME ( Harrus et al., 2004 ). Los perros en la fase
subclínica pueden requerir un tratamiento más prolongado; En un estudio con garrapatas de
xenodiagnostico de E. canis infección, algunos perros se mantuvieron como portadores de 28 días
después del tratamiento doxiciclina y requieren un curso prolongado de tratamiento ( McClure et al.,
2010 ). El modo de acción de la doxiciclina, como otras tetraciclinas, es la inhibición de la síntesis de
proteínas, la prevención de la proliferación bacteriana. Glucocorticosteroides sólo debe considerarse
cuando se producen complicaciones inmunológicas secundarias.
En un estudio publicado recientemente en El Diario Veterinaria, Dr. Alejandra Villaescusa de la
Universidad Complutense de Madrid y sus colegas evaluaron el efecto del tratamiento doxiciclina (10
mg / kg al día durante 28 días) en los parámetros hematológicos y bioquímicos en los perros con
ehrlichiosis monocítica en comparación con los perros sanos ( Villaescusa et al., 2015 ). Sobre la base
de las alteraciones que se produjeron en ambos perros CME y saludables, los autores sugirieron una
pleiotrópica potencial (es decir, anti-inflamatorio e inmunomodulador) efecto de la doxiciclina, no
relacionado con su actividad antimicrobiana directa contra
E. canis. Sin embargo, ningún grupo placebo se incluyó en el estudio como un control para perros
sanos con el fin de determinar los efectos indirectos pleiotrópicos de doxiciclina. Los autores
sugirieron que un grupo de placebo se debe incluir en un futuro estudio para descartar los efectos de
la doxiciclina sobre los posibles patógenos coinfectantes no detectados y / o en la micro fl ora normal
de los perros ( Villaescusa et al., 2015 ). progreso sustancial se ha logrado en la comprensión de la
patogénesis, diagnóstico y tratamiento de los agudos y subclínicas fases del CME. retos futuros
deberían centrarse en la comprensión de la patogénesis de la hipocelularidad médula ósea durante
la fase crónica severa de la enfermedad. Hasta la fecha, sólo un informe de casos ha descrito el
tratamiento exitoso del CME crónica, utilizando hematopoyética
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factores de crecimiento (factor recombinante humano estimulante de colonias granulocíticas y de
eritropoyetina humana recombinante) en combinación con glucocorticoides y doxiciclina ( Aroch y
Harrus, 2001 ). Sin embargo, el tratamiento fue prolongado y costoso, y las pruebas repetidas con
factores de crecimiento no fueron alentadores. Elucidar los mecanismos que conducen a la
hipocelularidad médula ósea durante la fase crónica de la CME y el desarrollo de un protocolo de
tratamiento exitoso para esta fase siguen siendo los mayores retos en ElEquipo del CME.
Shimon Harrus
Escuela Koret de Medicina Veterinaria de la Universidad Hebrea de
Jerusalén, Rehovot 7610000, Israel
Dirección de correo electrónico: shimon.harrus@mail.huji.ac.il
referencias
Alves, RN, Levenhagen, MA, Levenhagen, MM, Rieck, SE, Labruna, MB, Beletti,
ME, 2014. El proceso de difusión de Ehrlichia canis inmacrophages depende de citoesqueleto de actina, calcio y
hierro en reflujo y lisosomal evasión. Veterinary Microbiology 168, 442-446.
Aroch, I., Harrus, S., 2001. El uso de factores de crecimiento hematopoyéticos, recombinante
de colonias de granulocitos humano y el factor estimulante de la eritropoyetina humana recombinante en
pancitopenia severa debido a la ehrlichiosis caninemonocytic. Israel Diario de Medicina Veterinaria 56, 65-69.
Por favor citar este artículo en prensa como: Shimon Harrus, Perspectivas sobre la patogénesis y el tratamiento de la ehrlichiosis monocítica canina ( Ehrlichia canis), El Diario Veterinaria (2015), doi: 10.1016 / j.tvjl.2015.04.027
Harrus, S., Día, MJ, Waner, T., Bark, H., 2001. La presencia de complejos inmunes, y
ausencia de anticuerpos antinucleares, en el suero de los perros de forma natural y experimentalmente
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