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Unidad 2: INFORMACIÓN GENÉTICA:

ÁCIDOS NUCLEICOS

Ácidos Nucleicos
Descubrimiento y Estructura

2011

CRONOLOGÍA DE LA GENÉTICA Y LA BIOLOGÍA MOLECULAR

323 a.C.: Aristóteles especula sobre la naturaleza de la reproducción y la herencia.

1676: se confirma la reproducción sexual en las plantas.
1677: se contempla el esperma animal a través del microscopio.
1838: se descubre que todos los organismos vivos están compuestos por células.
1859: Darwin hace pública su teoría sobre la evolución de las especies.
1866: Mendel describe en los guisantes las unidades fundamentales de la herencia (que
posteriormente recibirán el nombre de genes).
1871: se aísla el ADN en el núcleo de una célula.
1887: se descubre que las células reproductivas constituyen un linaje continuo, diferente de las
otras células del cuerpo.
1908: se establecen modelos matemáticos de las frecuencias génicas en poblaciones
mendelianas.
1909: las unidades fundamentales de la herencia biológica reciben el nombre de genes.
1925: se descubre que la actividad del gen está relacionada con su posición en el cromosoma.
1927: se descubre que los rayos X causan mutaciones genéticas.
1943: el ADN es identificado como la molécula genética.
1940-50: se descubre que cada gen codifica una única proteína.

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CRONOLOGÍA DE LA GENÉTICA Y LA BIOLOGÍA MOLECULAR

1953: se propone la estructura en doble hélice del ADN verdadero inicio de la biología
molecular .
1956: son identificados 23 pares de cromosomas en las células del cuerpo humano.
1966: se descifra el código genético completo del ADN.
1972: se crea la primera molécula de ADN recombinante en el laboratorio.
1973: tienen lugar los primeros experimentos de ingeniería genética en los que genes de una especie
se introducen en organismos de otra especie y funcionan correctamente.
1975: se obtienen por primera vez los hibridomas que producen anticuerpos monoclonales.
1976: se funda en EE.UU. Genentech, la primera empresa de ingeniería genética.
1977: mediante técnicas de ingeniería genética se fabrica con éxito una hormona humana en una
bacteria.
1978: se clona el gen de la insulina humana.
1980: el Tribunal Supremo de los EE.UU. dictamina que se pueden patentar los microbios obtenidos
mediante ingeniería genética.
1981: primer diagnóstico prenatal de una enfermedad humana por medio del análisis del ADN.
1982: se crea el primer ratón transgénico (el "superratón"), insertando el gen de la hormona del
crecimiento de la rata en óvulos de ratona fecundados.

CRONOLOGÍA DE LA GENÉTICA Y LA BIOLOGÍA MOLECULAR

1982: se produce insulina utilizando técnicas de ADN recombinante.

1983: se inventa la técnica PCR, que permite replicar (copiar) genes específicos con gran rapidez.
1984: creación de las primeras plantas transgénicas.
1985: se utiliza por primera vez la "huella genética" en una investigación judicial en Gran Bretaña.
1986: se autorizan las pruebas clínicas de la vacuna contra la hepatitis B obtenida mediante
ingeniería genética.
1987: comercialización del primer anticuerpo monoclonal de uso terapéutico.
1988: primera patente de un organismo producido mediante ingeniería genética.
1989: comercialización de las primeras máquinas automáticas de secuenciación del ADN.
1994: se comercializa en California el primer vegetal modificado genéticamente (un tomate) y se
autoriza en Holanda la reproducción del primer toro transgénico.
1995: se completan las primeras secuencias completas de genomas de organismos: se trata de las
bacterias Hemophilus influenzae y Mycoplasma genitalium.
1996: por primera vez se completa la secuencia del genoma de un organismo eucariótico, la levadura
cervecera "Saccharomyces cerevisiae".
1997: Clonación del primer mamífero, una oveja llamada "Dolly .
2000: se da terminó al proyecto Genoma, coordinado por HUGO (Human Genome Organization).

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Flujo de la información genética

¿ Donde se encuentran los genes?

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¿Qué molécula contiene la

información genética?

Descubrimiento del DNA

Experimentos que demuestran que el

DNA es el material hereditario

®  Frederik Griffith (1928)

®  Avery, McLeod y McCarthy (1944)
®  Hershey y Chase (1952)
®  Fraenkel-Conrat y Williams (1955)

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Griffith 1928: El principio transformante

®  Material empleado: bacteria neumococo y ratones

®  Ratón infectado con la enfermedad muere en 24 horas
®  Capacidad virulenta: cápsula de polisacáridos
®  Existencia de diferentes tipos de neumococcus

Tipos de Neumococos

Colonia tipo SIII (lisa, virulenta)

Colonia tipo RII (rugosa, avirulentas)

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A B

C D

El Principio Transformante
C

®  Los neumococcus RII (avirulentos) nunca mutan a SIII (virulentos)

®  Por lo tanto existe una sustancia presente en los extractos de
neumococos virulentos muertos por calor que es capaz de
transformar a los neumococos avirulentos en virulentos
®  Dicha sustancia fue denominada por Griffith el Principio
Transformante.

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Transformación de RII en SIII en un

tubo de ensayo

Avery, McLeod y McCarthy (1944)

El principio transformante es el DNA

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El principio transformante es el DNA

®  Teniendo en cuenta que la única fracción químicamente

pura de los neumococos SIII muertos por calor que
puede transformar los neumococos RII en SIII es el
DNA, el principio transformante detectado por Griffith
debe ser el DNA.

Colin MacLeod
Maclyn McCarty

Oswald
Avery

Bacteriófagos o fagos T

®  Son virus que infectan a las bacterias

®  Uno de los grupos más estudiados es la familia de los fagos de
la serie T que infecta a la bacteria Escherichia coli
®  La organización biológica de estos virus es mucho más sencilla
que las bacterias: ADN y proteínas

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Ciclo lítico del fago T4

Experimentos con fagos radioactivos

Hershey y Chase (1952)
Marcaje de los virus T4

®  Azufre (S) forma parte solamente de

las proteínas pero no del DNA
®  Fósforo (P) forma parte solo del DNA
pero no de las proteínas

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Experimentos con fagos radioactivos

Hershey y Chase (1952)

La molécula portadora de la información en los virus T4

es el DNA y no las proteínas

® A pesar de que el experimento de Hershey y Chase (1952) no fue

tan limpio como el de Avery. McLeod y McCarthy (1944), la
comunidad científica si admitió en este momento que el material
hereditario era el ADN y no las proteínas.

Alfred Hersey recibió el Premio

Nobel por sus trabajos con fagos
en 1969 junto con Max Delbrück y
Salvador Luria.

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Fraenkel-Conrat y Williams (1955): El RNA

es el material hereditario en TMV

Se han desarrollado técnicas de reconstrucción de virus

que permiten separar el RNA de la cápside y volver a
reconstruirlo

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¿Cómo se llegó a la doble

hélice?

Estructura del DNA

En los años 20…

®  El bioquímico Phoebus Levene determinó que el DNA estaba

formado por 4 tipos distintos de nucleótidos.

®  Cada nucleótido estaba formado por desoxirribosa, fosfato y una

base nitrogenada (A, C, T o G).

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A principios de la década del 50…

®  El bioquímico Erwin Chargaff analizó el contenido molar de las
bases de DNA procedente de diversos organismos y descubrió
que en todos los casos:

Proporción de purinas = Proporción de pirimidinas

A+G=C+T
A=T
G=C

A principios de la década del 50…

®  Maurice Wilkins y Rosalind Franklin realizaron los primeros

estudios físicos con el DNA mediante la técnica de difracción de
rayos X

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A principios de la década del 50…

®  Linus Pauling identifica como una hélice (la llamada hélice alfa)
la molécula de una proteína: la hemoglobina, sugiriendo que la
forma del ADN puede ser parecida.
®  2 años después propondrá un modelo para la estructura del
ADN, pero se equivoca en el planteamiento químico.

1953: Año culminante

®  James Watson y Francis Crick combinaron los datos

químicos y físicos del DNA, y propusieron un modelo
estructural del DNA.

Modelo de la Doble Hélice

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Modelo de Metal: la doble hélice

Premio Nobel 1962, junto con el
Prof. Maurice Wilkins

Estructura química y
composición básica de los
ácidos nucleicos

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¿Qué son los ácidos nucleicos?

® Son los componentes celulares encargados de la

transmisión de información genética
® Núcleo a Citoplasma: RNAs
® Célula a otra: DNA
® Son polinucleótidos cuyas unidades están formadas
por nucleótidos:

Base nitrogenada + azúcar + grupo fosfato

Nucleótido - Estructura

nucleósido + fosfato

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Bases Nitrogenadas

®  PURINAS: Adenina y Guanina

-Están presentes tanto en el DNA como en el RNA

®  PIRIMIDINAS: Citosina y Timina

-DNA posee Citosina y Timina
-En el RNA la Timina está sustituida por Uracilo

Bases Nitrogenadas

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Tipos de Azúcares

® Determina el tipo de ácido nucleico

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Grupo Fosfato

El grupo fosfato tiene la función

de formar el esqueleto de los
ácidos nucleicos.

Las bases se unen al carbono 1'

del azúcar y el fosfato en el
carbón; 5‘, 3’ para formar el
nucleótido.

DNA: ácido desoxirribonucleico

®  Información genética del organismo

®  Estructura
-Doble hebra
-Hebra senso - información genética en dirección 5’ → 3’
-Hebra antisenso - secuencia complementaria
senso antisenso

Puente de hidrógeno

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La estructura del DNA

La estructura del DNA

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Tipos de DNA

Tipos de DNA
Nucleótidos/
ADN Giro hélice nm/vuelta Plano/bases
vuelta

A dextrógiro 2.8 inclinado 11

B dextrógiro 3.4 perpendicular 10
Z levógiro 4.5 zig-zag 12

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Propiedades del DNA

® Doble hebra - complementarias

® Resistente - alta temperatura y pH
alcalino
® Disociación - desnaturación
-pH alcalino y alta temperatura
(90 a 100oC)
® Reasociación - renaturación
-pH neutro y temperatura < 65oC
® Absorción de luz ultravioleta – 260
nm

Estructura génica

EXON
Secuencia de nucleótidos
codificadora

INTRON
Secuencia de nucleótidos
no codificadora
(1978 - Gilbert )

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Anatomía de un Gen

1.  Región promotora

2.  Sitio de inicio de la trancripción
3.  Sitio de inicio de la traducción
4.  Los exones y los intrones
5.  Un codon que indica la terminación de la traducción
6.  Una región 3´ no traducida (3´ UTR)

Organización del DNA

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Fragmento corto de una

doble hélice de DNA

Cromatina en la forma
de cadena de cuentas
INTERFASE
Nucleosomas compactados
en forma de fibra de
cromatina de 30 nm
Unidades de condensación
y descondensación de la
Sección del cromatina interfásica
cromosoma en su
forma extendida
Esqueleto del cromosoma

Sección condensada de un
cromosoma metafásico

Cromosoma metafásico
completo 100% en metafase

RNA: ácido ribonucleico

® Lleva la información de unas partes de la célula a

otras de la célula (mRNA, tRNA)
® Sirve de soporte estructural para determinadas
estructuras celulares (ribosomas)
® Puede tener actividad enzimática (ribozimas)
® Diferencias estructurales con el DNA:
® Hebra sencilla
® Ribosa en vez de desoxirribosa
® Base Uracilo en vez de Timina

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RNA

®  Los distintos tipos de RNA permiten la expresión fenotípica

del DNA:

®  Como mensaje genético que determina la secuencia de

aminoácidos en la síntesis de proteína: RNA mensajero o
mRNA

®  Como molécula que activa a los aminoácidos para poder ser
incorporados en una nueva proteína: RNA de transferencia o
tRNA

®  Como elemento estructural básico de las partículas encargadas

de llevar a cabo la síntesis proteica, los ribosomas: RNA
ribosómico o rRNA

Nr
AR
AR
N
t

AR
N
m

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Diferencias entre RNA y DNA

RNA DNA

Azúcar Ribosa Desoxirribosa

Adenina (A) Adenina (A)

Bases Citosina (C) Citosina (C)

Uracilo (U) Timina (T)
Guanina (G) Guanina (G)

Hebras 1 2

Estabilidad al calor no si

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