Universidade Federal de Santa Maria - UFSM

Curso de Farmácia
DEE1039 – Genética Humana
Quintas-feiras das 07:30 às 11:30

Lizandra Jaqueline Robe

lizbiogen@gmail.com

Santa Maria, 22 de agosto de 2019.

 Espermatogênese versus ovogênese

O período de entrada na meiose e a duração da meiose diferem entre os sexos.

Fonte: Hassold & Hunt (2001)

 Espermatogênese versus ovogênese

O período de entrada na meiose e a duração da meiose diferem entre os sexos.

Como o sexo é determinado
em humanos?
 Cromossomos sexuais

A herança do sexo em humanos resulta em probabilidades iguais

para prole masculina ou feminina.

Fonte: Pierce (2012)

 O cromossomo Y contem apenas umas
poucas centenas de genes, em sua
maioria relacionados a determinação do
sexo e à fertilidade masculina.

O cromossomo X tem muitos genes

importantes para a sobrevivência, e pelo
menos um cromossomo X está presente
em todas as fecundações viáveis.
 O sexo, em humanos, é
determinado pelo número
de cromossomos X ou pela
presença ausência do Y?
 Aneuploidias
de cromossomos sexuais
Com exceção da ausência completa do cromossomo X, todas as aneuploidias dos
cromossomos sexuais são compatíveis com a sobrevivência em pelo menos alguns casos.

Prevalência: 1 em cada 650 meninas nativivas.

Síndrome de Turner (X0)

 Aneuploidias
de cromossomos sexuais
Com exceção da ausência completa do cromossomo X, todas as aneuploidias dos
cromossomos sexuais são compatíveis com a sobrevivência em pelo menos alguns casos.

Prevalência: 1 em cada 400 meninos nativivos.

Síndrome de Klinefelter (XXY)

 Aneuploidias
de cromossomos sexuais
Com exceção da ausência completa do cromossomo X, todas as aneuploidias dos
cromossomos sexuais são compatíveis com a sobrevivência em pelo menos alguns casos.

Fenótipo pouco afetando, apresentando:

-Altura acima da média;
- QI reduzido em 10 a 15 pontos;
- A maioria é fértil.

Mulheres XXX (triplo-X)

1/1000 mulheres
Fenótipo geralmente normal, podendo apresentar:
- Esterilidade;
- Irregularidade menstrual;
- Retardo mental leve.
Homens XYY
1/1000 homens
 O sexo, em humanos, é
determinado pelo número
de cromossomos X ou pela
presença ausência do Y?

Pela presença ou ausência do Y!

 Cromossomos sexuais
A determinação do sexo em humanos é devida a um efeito dominante do
cromossomo Y, que leva as gonadas bipotenciais a se diferenciarem em testículos por
volta da 7ª semana de gestação.

Fonte: Snustad & Simmons (2017)

 Cromossomos sexuais
Após formação dos testículos, as características sexuais masculinas
surgem devido à ligação da testosterona aos seus receptores celulares.

Fonte: Snustad & Simmons (2008)

 Cromossomos sexuais
A presença de um testículo que secrete tanto a testosterona (T) quanto o hormônio anti-
Mulleriano (AMH) resulta na indução dos dutos Wolfianos e na degeneração dos
dutos Müllerianos, respectivamente.

Fonte: Matzuk & Lamb (2008)

 Cromossomos sexuais

O desenvolvimento dos caracteres

sexuais primários também depende
da presença/ausência da
testosterona.

Na ausência de
testosterona, a genitália
externa feminina é
formada,
independentemente da

Fonte: Hake & Connor (2008)

presença de ovários.
Na presença de
testosterona, a genitália
externa masculina é
formada,
independentemente da
presença de testículos.
 Cromossomos sexuais
Os cromossomos X e Y apresentam uma região de homologia,
responsável pelo seu pareamento na meiose I paterna.

Fonte: Jorde et al. (2010)

 Cromossomos sexuais
Distúrbios de sexo invertido (com relação à constituição cromossômica) ocorrem com
uma incidência de 1 a cada 20.000 nascimentos.

Fenótipo similar a Fenótipo similar a

Síndrome de Klinefelter Síndrome de Turner

Fonte: Snustad & Simmons (2017)

 Intersexualidade
A intersexualidade se caracteriza pela presença de
características sexuais intermediárias ou combinadas.

No hermafroditismo, existe a presença de gônadas masculinas e femininas (como à esquerda),

enquanto no pseudo-hermafroditismo, gônadas de apenas um sexo são encontradas (como à
direita, que apresenta um caso de pseudo-hermafroditismo feminino, com masculinização da
genitália externa decorrente de uma hiperplasia congênita da supra-renal).
 Intersexualidade
A intersexualidade se caracteriza pela presença de
características sexuais intermediárias ou combinadas.

A síndrome de feminização testicular ou síndrome de insensibilidade androgênica, pode levar

ao pseudo-hermafroditismo masculino. Fonte: Snustad & Simmons (2017)
 Intersexualidade
A intersexualidade se caracteriza pela presença de características
sexuais intermediárias ou combinadas.

Fonte: Strachan & Read (2002)

O mosaicismo e o quimerismo podem ser responsáveis por diferentes
formas de hermafroditismo.
 Como você viu com os casos de
aneuploidia vistos anteriormente,
o equilíbrio é importante, e o
normal é a condição diploide para
todos os cromossomos! Mas como
são ajustadas as diferenças no
número de cromossomos X entre
os sexos?
 Compensação de dose de
genes ligados ao X
A inativação randômica e independente de um dos cromossomos X de todas as mulheres
ocorre quando o embrião encontra-se com alguns milhares de células por volta do 15º-16º
dia após a fecundação, de modo a ajustar as doses desiguais de genes ligados ao X
encontrados em homens e mulheres.

Uma vez estabelecido,

este padrão é herdado de
modo estável ao longo das
mitoses!
 Compensação de dose de
genes ligados ao X
O cromossomo X inativado pode ser visualizado em células interfásicas femininas na
forma do chamado Corpúsculo de Bar.

Mulheres com mais

de dois
cromossomos X
apresentam mais
de um Corpúsculo
de Bar.

Fonte: Snustad & Simmons (2008)

 Compensação de dose de
genes ligados ao X
Mulheres com mais de dois cromossomos X apresentam mais de um Corpúsculo de Bar.

Fonte: Thompson & Thompson (2017)

 Compensação de dose de
genes ligados ao X
A inativação randômica e independente de um dos dois cromossomos X em fêmeas leva a
um padrão de mosaicismo somático, facilmente detectado em mulheres heterozigotas
para displasia ectodérmica anidrótica,
caracterizada pela ausência de glândulas sudoríparas em algumas áreas da pele.

Fonte: Griffiths et al. (2002)

Pacientes com DEA apresentam hipoidrose com ou sem hipertermia, hipodontia,
hipotricose do couro cabeludo e corpo, supercílios e cílios ausentes ou
escassos e unhas distróficas ou ausentes ao nascimento.
 Mas por que, então, as
aneuploidias de
cromossomos sexuais levam
a fenótipos diferenciados?
 Compensação de dose de
genes ligados ao X
Nem todos os genes ligados ao X, entretanto, sofrem inativação, o que explica os
fenótipos alterados de pacientes XXY e X0.

Fonte: Borges-Osório & Robinson (2013)

Perfil de expressão gênica do cromossomo X. Os genes destacados à esquerda estão
sujeitos à inativação, enquanto os genes localizados à direita escapam à inativação.