ALCALOIDES CARBOLINA

Los alcaloides beta carbolina son un grupo de los alcaloides indol que poseen un anillo indol-3,4-b-
pirido tricíclico. Se conocen tres tipos de carbolinas, las beta carbolinas con estructura insaturados,
las estructuras parcialmente o totalmete saturadas son conocidas como dihidro-beta carbolinas y
tetrahidro-beta carbonilas (Cao 2007).

Fueron aisladas de Peganum harmala, donde se usaba como una droga. Estos alcaloides pueden
estar presentes en las hojas, raíces (Cao 2007). Los alcaloides beta carbolina tienen uso en el campo
farmacéutico, como la estimulación del sistema nervioso central. También se le atribuyen
propiedades alucinógenas, mutagénicas, genotóxicas, antimicrobianas, citotóxicas, tripanocidas e
insecticidas (Zayed 2005).

aniszewski2015

La síntesis inicia con el triptófano que se convierte en triptamina. Luego puede ser convertido a beta
carboline o una dihidro-beta-carbolina que es in intermediario de otros alcaloides (Aniszewski
2015).

ALCALOIDES ERGOT

Los ergot son un grupo derivado de triptófano y del dimetilpirofosfato. Todos los alcaloides ergot
tiene un anillo ergolina tetracíclico y sus variantes ocurren por los sustituyentes en el anillo de
ergolina. Las clases incluyen las clavinas como agroclavina o festuclavina, derivados del ácido
lisérgico con la unión de una amida, y los ergopéptidos derivados también de ácido lisérgico con un
resto de un tripéptido cíclico (Jakubczyk 2014).

Figura de Jakubczyk 2014

La biosíntesis inicia con la reacción de triptófano con dimetilpirofosfato para obtener dimetilalil
triptófano. El siguiente paso es una reacción de metilación para producir 4-dimetil-L-abrina. Luego
se dan pasos de oxidación para catalizar la ciclación de restos de prenol e indol obteniéndose
chanoclavina que se va a oxidar a chanoclavina-aldehído. Este último compuesto es el precursor
común de todas las clases de alcaloides ergot (Figura) .
Adaptado de Jakubczyk 2014

ALCALOIDES QUINOLINA

Son alcaloides donde el núcleo indol se ha reorganizado a una estructura quinolina (Dewick 2001)
(Figura ). Derivan del ácido antranílico y están presentes en las familias Rutaceae, Rubiaceae y
Asteraceae. Las especies más significativas pertenecen al género Cinchona, porque tienen
propiedades farmacológicas importantes (Kukula 2017). Los alcaloides encontrados fueron quinina,
quinidina, cinchonidina y cinconina (Dewick 2001) (Figura).
Fugura de Dewick 2001.

Estudios anteriores revelaron la relación de los alcaloides indol con los alcaloides quinolinas. Las vías
de formación de indol donde está presente la cinconidina. La biosíntesis inicia con la conversión de
estrictosidina a un aldehído, seguido de una hidólisis y desarboxilación produciendo un corinanteal.
Ocurre una libración del indol y se producen los intermediarios, cinconidina y cinconina. Mediante
hidroxilación y metilación se forman las quininas y quinidinas. La camptotecina es una estructura
que contiene quinolina derivada de una modificación de la ruta indol. El cambio ocurre en un re
arreglo del anillo beta carbolina, por una expansión del anillo indol heterocíclico (Dewick 2001).

ALCALOIDES DERIVADOS DE HISTIDINA

ALCALOIDES IMIDAZOLA

Los alcaloides imidazola son derivados de aminoácido histidina, el cual contiene un anillo de
imidazol; lo que lo convierte en su precursor más cercano. Sin embargo, hay poca evidencia que los
vincula.

Este aminoácido se puede convertir en histamina, un compuesto presente en las reacciones

alérgicas en humanos. La acumulación es provocada por un cuadro de estrés. La histamina es un
precursor de la dolichotelina mediante una reacción con el ácido isovalérico (Figura). Otros
alcaloides imidazola son la pilocarpina y pilosina de Jaborandi. La pilocarpina tiene uso en el campo
de la oftalmología.

Figura Adaptada de Dewick 2001.

ANILLOS LACTONA

Los anillos lactona son formados por la esterifiación entre un grupo carboxil y un grupo hidroxil, lo
que resulta en la formación de un éster cíclico. La concentración de las lactinas es regulada por la
presencia de los hidroxiácidos (Jackson 2008). Estructuralemte se pueden definir como esteres
cíclicos con cinco átomos de carbon y un átomo de oxígeno unido a uno de los carbonos que forman
parte del anillo, y forma in grupo cetona (Deshpande 2017). Muchas de las lactonas tienen una
estructura de cuatro carbonos. Por ejemplo en las uvas se encuentran las 𝛾-lactonas (Jackson 2008).

Figura: Reacción general para formar anillos lactona. Modificado de Jackson 2008

BIOSÍNTESIS

Para elucidar la vía de biosíntesis de lactonas se realizaron estudios en levaduras y bacterias. Donde
se descubrió que los ácidos grasos y los cetoácidos podrían ser los precursores de la primera parte
de la vía. Los ácidos grasos hidroxilados son sintetizados de diferentes 𝛾 y 𝛿- ceto ácidos, para luego
ser convertidos a lactonas por un tratamiento térmico (Muys 1962). Los ácidos epoxy octadecanoico
reaccionan con una epoxyhifdrolasa (EH) para dar como producto 𝛾–decalactona y 𝛾–dodecalactona
(Haffner and Tressl 1998). Otra enzima importante es la lipoxigenasa (LOX) para formar ácidos
grasos oxigenados quirales, lo que luego conduce a formación de 𝛾 y 𝛿-lactonas por una previa beta
oxidación (Cardillo. 1989).
Figura: Esquema de la biosíntesis de lactonas. Modificado de Deshpande 2017

BETA LACTONA

Las 𝛽-lactonas son estructuras altamente electrofílicas. La primera beta latona aislada fue la
anisatina, un alcaloide con función neurotóxica. Muchos productos provenientes de las 𝛽-lactonas
naturales fueron reportados después de la segunda Guerra Mundial, conocida por ser un periodo
donde se descubrieron muchos antibióticos. Las 𝛽-lactonas son propias de algunas géneros (Figura)
(Robinson 2018).

Figura: 𝛽-lactonas sintetizados por plantas. Modificado de Robinson 2018.

La síntesis de 𝛽-lastonas se basa principalmente en la activación de un grupo carboxilo presente en

un 𝛽-hidroxiácido, lo que le proporciona energía para proceder a la ciclación. Las primeras enzimas
involucradas con las Ole A y OleD que producen un beta hidroxiácido a partir de una condensación
de Claisen de los precursores de la acil-coenzimaA. La OleC (una beta-lactona sintetasa) genera cis
y trans- 𝛽-lactonas, mediante una reacción dependiente de ATP. Luego los grupos beta-hidroxil
reaccionan con un ácido carboxílico para formar, finalmente, los anillos 𝛽-lactona (Robinson 2018).