Менструальный цикл – сложный биологический процесс, сопровождающийся

закомерными циклическими изменениями во многих органах и системах

организма, особенно половой системе, и подготавливающий организм
женщины к беременности.

Менструальный цикл в среднем начинается в возрасте 12 лет. Первый

менструальный цикл называется «менархе». Менархе наступает, когда уровень
гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) начинает выделяться волнообразно в
большом количестве, стимулируя при этом выделения
фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

После менархе, нерегулярный в течение 1-2 лет менструальный цикл считается

нормальным.

Продолжительность менструального цикла в среднем варьирует от 21 до 35

дней и примерно у 60% женщин она составляет 28 дней.

Регуляция менструального цикла:

Менструальный цикл регулируется иерархическим
принципом – вышележащие структуры контролируют и
регулируют работу нижележащих. Выделяется 5 уровней
регуляции менструального цикла:
экстрагипоталамические структуры → гипоталамус →
аденогипофиз → яичники → матка (орган-мишень).

Первый уровень – экстрагипоталамические структуры (в т.ч. кора

больших полушарий).
Воспринимают импульсы из внешней среде и передают сигналы в гипоталамус
через нейроны с помощью нейромедиаторов (серотонин, норадреналин,
дофамин, индолы и опоидные нейромедиаторы). Различные факторы внешней
среды могут влиять на функцию репродиктивной системы женщин, такие как
стресс, перемены климатических условий или ритма работы, и т.д. Факторы
внутренней среды также оказывают влияние на МЦ, например при анорексии
или чрезмерной физической нагрузке может отмечаться остановка
менструации (аменоррея) или нарушение её цикличность.
Второй уровень – гипоталамус.
Гипоталамус регулирует менструальный цикл путём выделения ГнРГ. Нейроны,
продуцирующие ГнРГ, находятся в супраоптическом и аркуатном ядрах. ГнРГ
выделяется в кровь а затем поступает в переднюю долю гипофиза
(аденогипофиз) через гипоталамо-гипофизарную портальную систему. Такой
вид кровообращение является ключевым для этой системы потому, что период
полураспада ГнРГ составляет примерно 2-4 минуты (он быстро расшипляется
пептидазами крови).

Волнообразное поступление ГнРГ в аденогипофиз приводит к выделению ФСГ и

ЛГ из него, а постоянное – к снижению. Это объясняется тем, что при
постоянном выделении ГнРГ происходит десенситизация, то есть снижение
количества его рецепторов в гипофизе. Частота выделения ГнРГ также влияет на
секрецию гонадотропина – высокая частота выделения способствует секреции
больше ЛГ, чем ФСГ, а низкая частота – больше ФСГ, чем ЛГ. Этот феномен
играет роль в переходе МЦ из одной фазы в другую.

Влияние тип выделения ГнРГ на уровни ФСГ и ЛГ

Следует отметить, что нейроны гипоталамуса, продуцирующие ГнРГ, начинают

развиваться во время эмбриогенеза извне головного мозга, а мигрируют из
носовой (обонятельной) плакоды, где они изначально формируются, в головной
мозг в начальных стадиях эмбриогенеза. Завершается их миграция и
формируется связь между ними и гипофезом на 16 недели беременности. При
нарушении миграции этих нейронов развивается так называемы синдром
Каллмана, при котором отмечаются нарушения полового созревания
(первичная, гипогонадотропная аменоррея) и отсутствие чувства обоняния
(аносмия).
Работу гипоталамуса регулируют так называемые KNDy нейроны (KNDy –
kisspeptin/neurokinin B/dynorphin), которые выделяют соответствующие
вещества – кисспептин, нейрокинин В, динорфин. Первые два оказывают
стимулирующее действие на нейроны гипоталамуса, выделяющие ГнРГ, а
динорфин – ингибирующее. Подавляет выделение ГнРГ также гонадотропин-
ингибирующий гормон, которые выделяется дорсомедиальным ядром
гипоталамуса при различных факторах, например при стрессе.

Регуляция гормонов гипоталамуса и гипофиза

Третий уровен – гипофиз
Гипофиз представляет собой эндокринный орган и выделяет ряд гормонов,
включая гонадотропин (ФСГ и ЛГ). Аденогипофиз содержит G-белок-связанные
рецепторы ГнРГ. От количества этих рецепторов зависит количество
выделяемого гонадотропина. Увеличивают количество рецепторов
волнообразная секреция ГнРГ и высокая концентрация эстрогенов. Это
объясняет вариабельность ответа гипофиза на ГнРГ в течение менструального
цикла.

ФСГ, ЛГ, ТСГ и ХГЧ имеют похожую химическую структуру – состоят из двух
субъединиц – α и β. Структуры этих гормонов отличаются лишь β-субъединицей,
α-субъединица одинаковая для всех четырёх гормонов.

В отличие от ГнРГ, постоянное выделение гонадотропина не снижает

количество его рецепторов.

Фолликулостимулирующий гормон стимулирует рост незрелых фолликул

яичника и защищает антральные фолликулы от апоптоза. Он также действует на
гранулезные клетки и способствует в них превращению андрогенов в эстроген
(андростенедион в эстрон и тестостерон в эстрадиол) за счёт стимуляции
фермента ароматазы.

Лейтенизирующий гормон действует на тека клетки в яичниках и стимулирует в

них выработку андрогенов, которые затем превращаются в эстроген. После
окончания фолликулярной фазы менструального цикла происходят резкий
подъём уровня ЛГ, вызывая овуляцию. Однако происходит не только выход
яйцеклетки из фолликула, а также превращение оставшейся части фолликулы в
жёлтое тело.

Четвёртый уровень – яичники

Яичники выполняют две основные функции: генеративную функцию
(образование женских половых клеток) и эндокринную функцию (выработка
эстрогена, прогестерона, и др.)

Яичниковый фолликулогенез. Оогенез начинается у плода во время миграции

примордиальных гоноцистов в генитальные гребни. после первого мейоза они
называются первичными ооцистами и остаётся на этой стадии до момента их
стимуляции гонадотропинами.

Первичный ооцист окружается одним слоем гранулезных клеток и называется

примордиальным фолликулом . Даже при отсутствии стимуляции
гонадотропином, некоторые примордиальные фолликулы развиваются до
первичных фолликулов, окруженных несколькими слоями гранулезный клеток.

Развитие фолликула до этой стадии зависит не от гипофиза, а от внутри-

яичниковых паракринных гормонов. После образования полости в фолликуле
(Граафов пузырёк), который в данном случае называется вторичным или
антральным, он начинает последнюю стадию фолликулогенеза,
характеризующуюся переходом регуляции развития фолликула от внутри-
яичниковой в гипоталамо-гипофизарную. Это требует наличие характерного
повышения уровня фолликулостимулирующего гормона, которое происходит в
начале менструального цикла. Процесс развития первичного фолликула во
вторичный, а затем в зрелый преовуляторный, занимает примерно 1 год.
Заканчивают полный жизненный цикл примерно 400 фолликулов из
приблизительно 7 млн, которые содержатся в яичнике плода на 6-7 месяце
беременности.

Стадии развития фолликула

После овуляции (выхода яйцеклетки из фолликула) гранулёзные и тека клетки

фолликула образуют жёлтое тело, которое продуцирует прогестерон, эстроген и
ингибин А (последние 2 в меньшем количестве).

Простагландины являются медиаторами воспаления и анафилаксии. В отличие

от нормонов, простагландины синтезируются непосредственно перед их
выделением и оказывают своё влияние локально. Они по-разному действуют на
разные органы, иногда дажн на разные клетки одного органа. Одним главным
эффектом является их способность модулировать ответ тканей на эндогенные
стимуляторы и ингибиторы, например стимуляция яичников ЛГ-ом, которая
модулируется простагландином F2α (PGF2α). Простагландины играют важную
роль в физиологии яичников. Они контролируют рост ранних фолликулов путём
увеличения кровоснабжения в некоторых фолликулах. Простагландины PGF2α
и PGЕ2 содержатся в пузырке преовуляторных фолликулов и способствуют
овуляции путём увеличения активности протеолитических ферментов в стенке
фолликула. Они также играют роль в менструации.

Яичниковый цикл.

Яичниковый цикл состоит из двух фаз – фолликулярной и лютеиновой. В начале

фолликулярной фазы уровень прогестерона и эстрогена низкий, что
способствует секреции ЛГ и ФСГ. Их уровень в начале повышается а затем
снижается за счет увеличения концентрации эстрадиола. Увеличение
концентрации фолликулостимулирующего гормона способствует росту
фолликула. В фолликулярной фазе фолликул растет и при этом гранулезные
клетки выделяют эстроген (эстрадиол), который по принципу отрицательной
обратной связи блокирует секрецию гонадотропина. При достижении
определенного уровня эстрадиола, отрицательная обратная связь переходит в
положительную и происходит быстрый и резкий подъём уровня ЛГ, что
приводит к овуляцию. После овуляции образуется желтое тело, которое
продуцирует прогестерон и эстроген, ингибирующие секрецию гонадотропина в
аденогипофизе.

Яичниковый цикл и его зависимость от гормонов

Вариабельность менструального цикла зависит лишь от фолликулярной фазы
которая может длиться от 10 до 24 дней. Лютеиновая фаза длится ровно 14
дней. Жёлтое тело достигает максимальных размеров на 8-9 день после
овуляции. После чего (при условии отсутствия беременности) его клетки
начинают дегенерировать и снижается его секреторная функция. За счёт
снижения уровня прогестерона и эстрогена начинает повышаться уровень
гонадотропина с высоким соотношением ФСГ:ЛГ. Это приводит к началу
следующего цикла

Пятый уровен – матка

– толстостенный, полостной, перепончато-слизисто-мышечный орган, в
котором развивается зародыш и созревает плод. Небеременная матка
располагается в тазовой и в брюшной полостях. Она лежит под прямой кишкой
и над мочевым пузырем.

Состоит из 3 слоёв: периметрия (серозный), миометрия (мышечный) и

эндометрия (слизистый).

Маточный цикл состоит из 4х фаз: фаза пролиферации, фаза секреции, фаза

десквамации и фаза регенерации.

После менструации толщина эндометрия составляет 1-2 мм. Эстроген, который

выделяется в фолликулярной фазе яичника, способствует росту эндометрия и
пролиферации его желёз. Это соответствует фазе пролиферации. К концу
фолликулярной фазе (концом этой фазы является овуляция) толщина
эндометрия составляет 4-12 мм.

Фаза секреции. После овуляции эндометрий подвергается быстрой

секреторной дифференциацией: хорошо развитые вакуолы, богатые
гликогеном, появляются в каждой клетке желёз. Это сопровождается
отсутствием митотической активности во всех железах. Причиной таких
изменений служит увеличение секреции прогестерона. На 3-4 день содержание
желёз экскретируется в просвет матки, что соответствует прибытию бластоциста
в матку. Суть секрета заключается в обеспечении бластоциста питательными
веществами, самым главным из них является гликоген. На 9 постовуляторный
день образуются спиральные артерии эндометрия, которые способствуют
имплантации и питанию бластоциста.

Фаза менструации. В случае, если беременность не наступает (не секретируется

плацентой β-ХГЧ, припятствующий дегенерации желтого тела) снижается
уровень прогестерона, в результате чего происходит спазм спиральных артерий
эндометрия, что приводит к ишемическому некрозу, и апоптоз эндометрия.
Слои эндометрия отторгаются, то есть происходит их десквамация и
дальнейшее выделение через влагалище. Менструация продолжается 2-7 дней.
Объём крови в среднем 50-100 мл.

Восстановление (регенирация) эндометрия начинается и во время менструации

и его стимулирует эстроген.
 Список литературы

i. Lobo, et al. Comprehensive gynecology, 7th edition. Elsevier, 2017.

ii. Blueprints obstetrics and gynecology, 6th edition. Lippincott Williams &
Wilkins.
iii. Jason Ryan, Boards and Beyond: Endocrinology. 7-8-2016.
iv. Kiesner J, The Menstrual Cycle-Response and Developmental Affective-Risk
Model: A multilevel and integrative model of influence. 2015.
doi:10.1037/rev0000058.
v. Filatov M, et al. Influence of gonadotropins on ovarian follicle growth and
development in vivo and in vitro. 2017. doi:10.1017/S0967199417000168.
vi. Baerwald AR, et al. Ovarian antral folliculogenesis during the human
menstrual cycle: a review. 2012. doi:10.1093/humupd/dmr039.