TEMA 7:

ANTIDEPRESIVOS
Llanos Merín
 1) PRINCIPIOS GENERALES DE LA ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Respuesta y remisión

Respuesta Remisión y recuperación

Cuando el tratamiento con antidepresivos Cuando el tratamiento antidepresivo consigue

supone al menos una mejoría del 50% sobre
los síntomas de la depresión hablamos de
respuesta. Previamente este era el objetivo
del tratamiento antidepresivo.
eliminar prácticamente todos los síntomas. Se
habla de remisión en los primeros meses y de
recuperación si han pasado al menos 5-12
meses. Para hablar de recuperación no deben
aparecer síntomas durante al menos un año.
 1) PRINCIPIOS GENERALES DE LA ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Recaída y recurrencia

Recaída Recurrencia

Cuando la depresión aparece antes de que Si los síntomas reaparecen tras la recuperación
haya una remisión completa de los síntomas o del paciente, entonces hablamos de
en los primeros meses tras una completa recurrencia (a partir de los 10 meses/1 año).
remisión (entre 1-9 meses).
 1) PRINCIPIOS GENERALES DE LA ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Antidepresivos a lo largo del ciclo vital

A la hora de recetar un antidepresivo hay que tener en cuenta su edad para saber cómo y
cuándo tratarlo, y también para determinar el riesgo potencial frente al beneficio.
→ Menores de 25 años. Podrían beneficiarse del uso de antidepresivos, pero tienen también
un riesgo de suicidio mayor.
→ Entre 25-64 años. Parecen tener la mejor oportunidad de responder bien al tratamiento,
así como de mostrar una buena tolerancia.
→ Mayores de 65 años. Puede no haber una respuesta tan rápida y fuerte, especialmente si
el primer episodio depresivo aparece a esta edad y con síntomas de falta de interés y
disfunción cognitiva más que humor depresivo.
 2) CLASES DE ANTIDEPRESIVOS
Bloqueo de los transportadores de monoamina

Hipótesis de la monoamina. Según esta Hipótesis del receptor de neurotransmisor.

hipótesis, las monoaminas están de alguna La depresión se produce por una regulación
forma agotadas y cuando son estimuladas al alza de los receptores. Así, los
con antidepresivos efectivos, remite la antidepresivos revierten esta regulación con
depresión. Por tanto, la acción antidepresiva el tiempo. La adaptación del receptor
consiste en el bloqueo de uno o más de los encaja con el inicio de los efectos
transportadores de 5HT, NE y/o DA. terapéuticos y la tolerancia a muchos
Inconveniente: la acción de los efectos secundarios.
antidepresivos sobre los transportadores de
monoaminas puede elevar bastante rápido
las concentraciones de éstas en algunas
áreas del cerebro, antes de que los efectos
antidepresivos aparezcan.
Los efectos antidepresivos aparecerán
cuando los cambios agudos en los
neurotransmisores ocasiones cambios
adaptativos en la sensibilidad de los
receptores.
 3) SSRIs : INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs)

Hay 6 agentes que comparten la capacidad de inhibir la receptación de 5HT, cada uno de
ellos con propiedades farmacológicas únicas: fluoxetina, sertralina, paroxetina,
fluvoxamina, citalopram y escitalopram.

Persona con depresión sin tratamiento: según

la hipótesis monoaminérgica de la depresión
hay un déficit de 5HT tanto en áreas
presinápticas somatodentríticas cerca del
cuerpo celular como cerca del axón terminal.
Según la hipótesis del receptor, los receptores
pre- y postsinápticos se regulan al alza,
incluyendo los receptores 5HT1A
(somatodentríticos, disminuyen la señal
sináptica) y los SERT. Esto produce un déficit de
neurotransmisión serotoninérgica que conlleva
anormalidades en el procesamiento de la info.
y otros síntomas específicos de la depresión.
 3) SSRIs : INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs). PROCESO DE ACCIÓN

1. Administración SSRIs = Bloqueo SERT.

Cuando se inicial el tratamiento, la 5HT
sube más en el área somatodentrítica
(izquierda) localizada en el rafe que en las
áreas del cerebro donde terminan los
axones (derecha).
Los receptores del área somatodentrítica
de estas neuronas son receptores 5HT1A.
Cuando estos receptores son estimulados
inhiben la descarga de neuronas
serotoninérgicas, es decir, actúan como
autorreceptores inhibiendo la actividad
serotoninérgica. Esto explica la aparición
de efectos secundarios antes de que las
acciones terapéuticas del antidepresivo
aparezcan.
 3) SSRIs : INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs). PROCESO DE ACCIÓN

2. Desensibilización de los receptores 5HT1A.

Con el tiempo, la acción de los niveles de
5HT elevados sobre los autorreceptores,
producen su regulación a la baja y
desensibilización. Esta desensibilización
ocurre porque el incremento de 5HT es
detectado por los receptores 5HT1A y esta
info. es enviada al núcleo celular de la
neurona serotoninérgica. La reacción del
genoma es dar instrucciones que provocan
que estos receptores sean desensibilizados.
Esta desensibilización coincide en el tiempo
con el inicio de los efectos terapéuticos de
los SSRIs.
 3) SSRIs : INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs). PROCESO DE ACCIÓN

3. Desinhibición de la neurona de 5HT.

Con los receptores 5HT1A desensibilizados,
éstos dejan de poder inhibir de forma
efectiva la liberación de 5HT. Es decir, la
neurona queda desinhibida dando como
resultado un aumento de la liberación de
5HT y del flujo del impulso neuronal.
 3) SSRIs : INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs). PROCESO DE ACCIÓN

4. Desensibilización de los receptores post.

El paso final puede ser la desensibilización
de los receptores 5HT postsinápticos debido
a la acumulación de serotonina en la
sinapsis. Esta desensibilización puede mediar
la reducción de los efectos secundarios de
los SSRIs una vez se desarrolla la tolerancia.
 4) SPARIs : AGONISTAS PARCIALES/INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT

Características y modo de actuación

Los SPARIs son agonistas parciales de 5HT1A e inhibidores SERT.

1. Administración SSRIs = Bloqueo SERT +

Agonismo parcial 5HT1A.
Cuando se administra un SPARI, en torno
a la mitad de SERTs y la mitad de 5HT1A
son ocupados inmediatamente.
Los agonistas parciales de 5HT1A son un
tipo de “serotonina artificial” que
funciona especialmente para este tipo de
receptores somatodentríticos. El
resultado es elevaciones más inmediatas y
sólidas de los niveles cerebrales de 5HT.
 4) SPARIs : AGONISTAS PARCIALES/INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT

Características y modo de actuación

2. La ocupación de los receptores 5HT1A hace que aumente la liberación de 5HT en los receptores
somatodentríticos.
3. Las acciones 5HT hacen que los autorreceptores 5HT1A se desensibilicen/regulen a la baja.
4. La estimulación neuronal y la liberación de 5HT son desinhibidas en la sinapsis.
5. Finalmente, las acciones antidepresivas comienzan. Además, el subsiguiente refuerzo que conlleva
la liberación de DA podría mitigar la disfunción sexual.
 4) SNRIs : INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT Y NE

Características y modo de actuación

Los SNRIs combinan la sólida inhibición del SERT + diversos grados de inhibición
del transportador de norepinefrina (NET), lo que debería les debería conceder
una ventaja terapéutica dado que un mecanismo añadiría eficacia al otro al
aplicar el alcance de estos antidepresivos.

Clara eficacia (a diferencia de los SSRIs) en el tratamiento del síndrome de dolor

múltiple. También puede tener mayor eficacia en el tratamiento de los síntomas
vasomotores (SVM) relacionados con la perimenopausia.

Los SNRIs no solo estimulan la 5HT y la NE en todo el cerebro, sino que también
estimulan la DA específicamente en el córtex prefrontal → dado que el NET
capta tanto NE como DA, su bloqueo también da lugar a un aumento de la DA
sináptica en esta área.
 4) NDRIs : INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE NE Y DA

Los NDRIs bloquean tanto el NET como el DAT:

→ En el córtex prefrontal el bloqueo de NET
aumenta la NE y la DA.
→ En el estriado el bloqueo de DAT aumenta
la DA.

El BUPROPION es el agente prototípico de los NDRIs. Tiene acciones débiles sobre el bloqueo de la
recaptación de NE y DA pero es un antidepresivo eficaz, lo que puede ser explicado en parte por las
acciones inhibitorias más potentes de sus metabolitos activos.
 4) NDRIs : INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE NE Y DA
BUPROPION
Es tanto un fármaco activo como un precursor de otros fármacos (profármaco para
múltiples metabolitos activos*) → el más potente es la radafaxina.
Formulaciones
En la actualidad se ha abandonado el uso del bupropion de liberación inmediata a
favor de la liberación prolongada, que además de ser eficaz reduce la frecuencia de
convulsiones en los picos del fármaco.
Otros
→ Eficacia demostrada en el tratamiento de la adicción a la nicotina.
→ Especialmente útil para combatir los síntomas del “afecto positivo reducido” (o
“síndrome de deficiencia de DA”) → mejoras en los síntomas de pérdida de
alegría, diversión, interés, placer, energía, entusiasmo, estado de alerta y
confianza en uno mismo.
→ Generalmente activador e incluso estimulante.
→ No produce la disfunción sexual que ocurre con otros inhibidores del SERT.

*Metabolito: producto que queda después de la descomposición (metabolismo → mediante la digestión u

otros procesos químicos) de un fármaco. Se denominan activos cuando tienen propiedades
farmacológicas e inactivos si no poseen propiedades terapéuticas.
 4) NRIs: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE NE

Los NRIs son inhibidores selectivos de la

recaptación de norepinefrina. Se
administran a dosis que producen una
mayor ocupación NET próxima a la
saturación, en comparación a la que
producen los SNRIs o los SSRIs.
La inhibición NET también eleva los niveles
de DA en el córtex prefrontal.

Reboxetina Primer NRI que salió al mercado en

Europa como antidepresivo (no
aprobado en EEUU).
Salió al mercado como fármaco
Atomoxetina
para el TDAH en adultos en EEUU,
no como antidepresivo.
Ninguno de estos NRIs
cuenta con aprobación
para los trastornos de
ansiedad
 5) DEPRESIÓN Y RITMO CIRCADIANO: LA AGOMELATINA
Depresión y ritmo circadiano

La depresión causa desfase en el ritmo circadiano de los ciclos sueño-vigilia → este desfase podría
deberse a que incluso en la oscuridad parece haber falta de producción de melatonina en pacientes
con depresión:
→ Cuando la luz entra a través del ojo la información viaja al SNC, vía tracto
retinohipotalámico hasta el NSQ hasta el hipotálamo, el cual avisa a la glándula pineal
para que detenga la producción de melatonina.
→ Durante los periodos de oscuridad este input no se produce, por lo que la osucridad
indica a la glándula pineal que produzca melatonina.
→ En la depresión, los ritmos circadianos se encuentran desincronizados, incluyendo baja
secreción de melatonina por la noche.
 5) DEPRESIÓN Y RITMO CIRCADIANO: LA AGOMELATINA
Depresión y ritmo circadiano: la agomelatina

AGOMELATINA
Antidepresivo capaz de resincronizar los ritmos circadianos al actuar como “sustituto
de la melatonina”.
Perfil de unión
→ Agonista de los receptores MT1 y MT2 de melatonina.
→ Antagonista sobre los receptores 5HT2c → están localizados, además de en el
rafe y el CPF, en el núcleo supraquiasmático (hipotálamo), donde interactúan con
los receptores de melatonina.
Efectos
→ Tiene acciones antidepresivas.
→ Refuerza la neurogénesis y el BDFN (que alcanza su máximo por la noche).
→ Restablece las fases de sueño/vigilia.
→ Disminuye la liberación de glutamato inducida por estrés.
→ Regula los “genes reloj” (sensibles a los ciclos de luz-oscuridad).
→ Resincroniza ritmos circadianos.
 5) ANTAGONISMO 2

Acciones del antagonismo 2 (liberación de NE y 5HT)

El antagonismo 2 aumenta la liberación de NE en el rafe y el córtex →

los receptores 2 adrenérgicos son autorreceptores presinápticos, por
lo que hacen de freno en las neuronas noradrenérgicas. Un antagonista
2 aumentaría la liberación de NE mediante su unión a estos
receptores.

El antagonismo 2 en el rafe estimula la

liberación de NE y 5HT en el córtex → el
bloqueo de los receptores 2 de las neuronas
noradrenérgicas del rafe aumenta la liberación
de NE, lo cual estimula a los receptores 1 de
las neuronas serotoninérgicas, dando lugar a la
liberación de 5HT en el córtex.
 5) ANTAGONISMO 2

Acciones del antagonismo 2 (liberación de 5HT)

MIRTAZAPINA
A veces se denomina antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico
(NaSSa).
Perfil de unión
→ Antagonista 2.
→ Antagonista de los receptores de serotonina 5HT2A, 5HT2C y 5HT3.
→ Antagonista de los receptores de histamina H1.

Efectos terapéuticos y secundarios

→ Normalmente se combina con un SSRIs para conseguir una señal desinhibitoria más
potente sobre la 5HT y la NE. Esta combinación se denomina “combustible para
cohetes de California”.
→ Las acciones H1 deberían aliviar el insomnio por la noche y mejorar la ansiedad
durante el día.
→ Efectos secundarios: letargo durante el día y aumento de peso (por antagonismo H1),
posibles síntomas gastrointestinales (el antagonismo 5HT3 puede disminuirlos).
 5) ANTAGONISMO 2

Acciones del antagonismo 2 (liberación de 5HT)

MIANSERINA
No comercializada como antidepresivo en EEUU. Perfil de unión similar a la
mirtazapina excepto por su antagonismo 1.
Perfil de unión
→ Antagonista 2.
→ Antagonista 1: estas acciones tienden a mitigar su capacidad para reforzar la
liberación de 5HT, por lo que eleva predominantemente la NE.
→ Antagonista de los receptores de serotonina 5HT2A, 5HT2C y 5HT3.
→ Antagonista de los receptores de histamina H1.
Efectos terapéuticos y secundarios
→ Las acciones H1 deberían aliviar el insomnio por la noche y mejorar la ansiedad
durante el día.
→ Efectos secundarios: letargo durante el día y aumento de peso (por antagonismo
H1), posibles síntomas gastrointestinales (el antagonismo 5HT3 puede
disminuirlos).
6) SARIs : INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN/ANTAGONISTSAS DE LA 5HT
Características y modo de actuación

Los SARIs actúan mediante un potente bloqueo de los receptores 5HT2A, bloqueo
dependiente de dosis de los 5HT2C, bloqueo SERT y bloqueo 1.
El fármaco prototípico es la trazodona. Otro SARI es la nefazodona, pero ya no se suele
emplear (causa toxicidad hepática).
SSRIs vs. SARIs
SSRIs SARIs
La inhibición del SERT en los La inhibición SERT por un
SSRIs aumenta la serotonina SARI aumenta la serotonina
en todos los receptores, con en 5HT1A dando lugar a
acciones antidepresivas acciones antidepresivas,
mediadas por los 5HT1A, pero pero también bloquea las
también disfunción sexual, acciones de la serotonina en
insomnio y ansiedad 5HT2A y 5HT2C por lo que no
mediadas por 5HT2A y 5HT2C. causa la disfunción sexual,
insomnio y ansiedad
asociados a los SSRIs.
6) SARIs : INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN/ANTAGONISTSAS DE LA 5HT

TRAZODONA
¿Diferente fármaco a diferentes dosis?
Dosis moderadas-altas = Dosis bajas = hipnótico (25-150
antidepresivo (150-600 mg). Para mg). A estas dosis no satura el
el efecto antidepresivo se transportador de 5HT y pierde su
requieren altas dosis que saturen efecto antidepresivo, pero sí
el SERT. A estas dosis, mantiene el mantiene sus acciones en 5HT2A y
antagonismo sobre los receptores 5HT2C.
5HT2A y 5HT2C.
¿Diferente fármaco según las diferentes formulaciones?
Formulación de liberación Formulación de liberación
inmediata (IR) = hipnótico. Inicio prolongada (XR) = antidepresivo.
rápido de acción y corta duración Las altas dosis de liberación
de acción. Una vez al día por la prolongada 1 vez/día no alcanzan
noche. Sedación en el pico de la los picos de sedación, funcionando
dosis y bajada hasta su así como antidepresivo sin
desaparición antes de la mañana. sedación.
Sin efecto resaca.
 7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)
Características y modo de actuación

Los MAOIs fueron los primeros antidepresivos clínicamente eficaces. La inhibición MAO
ayuda en la depresión, pero también es eficaz en algunos trastornos de ansiedad como el
trastorno de pánico y la fobia social.
Los inhibidores MAO son inhibidores enzimáticos irreversibles: la actividad enzimática no
reaparece hasta que una nueva enzima es sintetizada (2-3 semanas más tarde).

Hay dos subtipos de MAO (A y

B) que destruyen la DA. La
inhibición conjunta de ambas es
una de las pocas estrategias
terapéuticas disponibles para
elevar la DA en la depresión y,
por tanto, aliviar los síntomas
del afecto positivo disminuido.
 7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)
Subtipos de MAO: diferencias y semejanzas

MAO A Metaboliza preferentemente monoaminas relacionadas con la depresión (NE y

5HT), así como DA y tiramina. La inhibición de la MAO A en el cerebro aumenta
los niveles de 5HT y NE mejorando la depresión; la inhibición que tiene sobre la
DA no es suficiente por sí sola, dado que la MAO-B también metaboliza dopamina.
Distribución tisular: cerebro, intestino, hígado, placenta y piel (fuera del cerebro
es el subtipo mayoritario.
MAO B Metaboliza aminas traza (ej.: feniletilamina), dopamina y tiramina.
La inhibición selectiva de MAO B no es útil como antidepresivo, porque no tiene
efectos directos sobre la 5HT y la NE (solo las metaboliza a altos niveles).
El papel más importante de la MAO B es cuando se inhibe simultáneamente
con la MAO A, en cuyo caso hay una potente liberación de 5HT, NE y DA.
La inhibición del MAO-B también podría ralentizar el curso de varios trastornos
degenerativos, incluyendo el Parkinson.
Distribución tisular: cerebro, plaquetas y linfocitos.

MAO A Y B: → Metabolizan DA y tiramina.

→ Ambas se encuentran en el cerebro.
SEMEJANZAS → Se cree las neuronas dopaminérgicas y noradrenérgicas continen tanto la
forma A y B (con predominio A), mientras que las serotoninérgicas solo
contienen la forma B.
 7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)
MAOIs: interacción alimentaria de la tiramina

Tiramina: monoamina que actúa como un vasoactivo (ensancha/estrecha vasos

sanguíneos). La tiramina incrementa la liberación de NE (vasoconstrictor), pero su exceso
es eliminado por la MAO-A. Por tanto, si se inhibe la MAO-A podrían tener lugar
elevaciones peligrosas de la presión arterial.
Así incrementamos los niveles de tiramina se puede desarrollar una reacción
hipertensiva (=tensión arterial distólica: potencialmente fatal) que incluye síntomas
como: dolor de cabeza, palpitación, rigidez o dolor de cuello, náuseas, vómito,
sudoración (a veces con fiebre), pupilas dilatadas, taquicardia o bradicardia.

Hay que tener en cuenta que una persona cualquiera puede ingerir hasta 400 mg
de tiramina en su dieta sin que se eleve la presión arterial, pero en presencia de un
MAOI se necesitarían tan solo 10 mg. Por tanto, hay que controlar las ingestas.
Algunos MITOS sobre las restricciones dietéticas necesarias con los MAOIs:
→ Hay un mito sobre que se debe restringir todo tipo de queso, pero
solo es cierto para los que sean muy curados.
→ Tampoco es cierto que se deba evitar el vino o la cerveza, solo las
cervezas de barril y las no pasteurizadas.
 7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)

MAOIs que no requieren restricciones alimentarias

Selegilina Inhibidores reversibles de la MAO-A

Inhibidor selectivo de la MAO-B a bajas dosis. No
conlleva restricciones alimentarias pero no inhibe
la MAO-A y, por tanto, no es un antidepresivo.
A dosis altas sí inhibe la MAO-A y tiene efectos
antidepresivos, pero requiere restricción de
tiramina.
Con parche transdérmico permite la inhibición de
ambos MAO en el cerebro mientras se evita la
inhibición de MAO-A en el intestino.
(RIMAs)
Cuando la tiramina libera NE, hay una
competición de la unión a la MAO-A con los
RIMAs. Si los niveles de NE son lo
suficientemente altos, pueden desplazar el RIMA
de la MAO-A, quedando así libre y permitiendo la
normal destrucción de la NE extra.
 7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)
MAOIs: reacciones farmacológicas

MAOIs + Cuando se le añade a un MAOI fármacos que potencian la estimulación

simpatomiméticos adrenérgica pueden darse reacciones hipertensivas potencialmente
(evitar uso) peligrosas. Por ejemplo, con descongestivos:
→ Los descongestivos potencian los receptores postsinápticos 1, lo que
combinado con la elevación de NE de los MAOIs puede causar hipertensión
o crisis hipertensivas.
→ Para pacientes con resfriados/infecciones de las vías respiratorias superiores
que están tomando MAOIs es mejor emplear antihistamínicos.
MAOIs + Tanto los anestésicos generales como los locales contienen epinefrina y pueden
anestésicos provocar cambios en la presión arterial.
→ Para pacientes que toman MAOIs y necesitan anestesia local, habría que
elegir un agente que no contenga vasoconstrictores.
→ Para cirugía programada, conviene terminar el lavado de MAOI 10 día antes.
→ Para cirugía urgente se pueden emplear algunos tipos de anestésico con
precaución (ej.: morfina o codeína).
MAOIs + Agentes Combinar agentes que inhiben la recaptación de 5HT con los MAOIs es
serotoninérgicos potencialmente peligroso: la acumulación de 5HT debida a la inhibición SERT
(evitar uso) + inhibición MAO-A puede provocar una excesiva estimulación de los receptores
serotoninérgicos postsinápticos con potencial de causar un síndrome
serotoninérgico fatal o toxicidad por 5HT (migraña, confusión, agitación,
hipertermia, convulsiones, colapso cardiovascular, daño cerebral, muerte).
 7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)
MAOIs: reacciones farmacológicas

MAOIs + Los MAOIs están formalmente contraindicados para pacientes que toman
antidepresivos inhibidores de la recaptación de NE, como la mayoría de los antidepresivos
tricíclicos (TCAs). tricíclicos, dado que podrían dar lugar a una reacción hipertensiva.
(evitar uso)
MAOIs + opioides No hay interacción farmacológica peligrosa entre los dos. No obstante, hay
que tener precaución con aquellos opioides que tienen inhibición de la
recaptación de NE o 5HT. Los analgésicos seguros para administrar con un
MAOI son aquellos que carecen de propiedades de recaptación de 5HT
(aspirina, antinflamatorios, codeína).

1) Desde un fármaco serotoninérgico a un MAOI. Dado el

Cambios desde/a los
MAOIs y cómo enlazar
medicamentos
riesgo de toxicidad por serotonina, es necesario un lavado
completo del fármaco serotoninérgico antes de iniciar el
tratamiento con MAOI. La espera suele ser de 5-7 días,
excepto en la fluoxetina que es de 5 semanas.
2) Desde un MAOI a un inhibidor de la recaptación 5HT. Se
deben esperar al menos 14 días tras la interrupción del
MAOI para permitir la regeneración de suficiente enzima
MAO.
 7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)
Antidepresivos tricíclicos (TCAs)

Los TCAs han sido relegados a una segunda línea como antidepresivos debido a sus
efectos secundarios y letalidad potencial en sobredosis. Se utilizan a bajas dosis en
otros trastornos: tiene efectos antipánico y es efectivo para el dolor neuropático y la
lumbalgia; uno de ellos (clomipramina) es también efectivo en TOC.

CARÁCTERÍSTICAS → Denominados tricíclicos por contener 3 anillos en su

estructura química.
→ Bloquean las bombas de recaptación de NE (NET) o las de
NE + 5HT (SERT). La mayoría bloquean ambos, aunque
algunos son más selectivos para la 5HT y otros para NE.
→ Acciones antagonistas 5HT2A y/o 5HT1c (solo algunos):
podrían contribuir a sus acciones antidepresivas.
→ Bloqueo de los canales de sodio sensibles al voltaje
situados en el cerebro y en el corazón.
→ Otras posibles zonas de bloqueo son: receptores H1,
receptores M1 y receptores 1.
7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)
Antidepresivos tricíclicos (TCAs): EFECTOS SECUNDARIOS

Bloqueo de los receptores de histamina H1:

→ Sedación.
→ Ganancia de peso.

Bloqueo de los receptores muscarínicos M1:

→ Sequedad bucal.
→ Visión borrosa y somnolencia.
→ Retención urinaria y estreñimiento.

Bloqueo de los receptores adrenérgicos 1:

→ Mareo.
→ Disminución de la presión arterial (hipotensión).
→ Somnolencia.
 7) MAOIs : INHIBIDORES DE LA MAO (ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS)
Antidepresivos tricíclicos (TCAs): EFECTOS SECUNDARIOS

Bloqueo débil de los canales de sodio sensibles al voltaje situados en cerebro y corazón:
en caso de sobredosis es posible que esta acción sea la causante del coma y las
convulsiones, debido a sus acciones en el SNC. También podría ocasionar arritmias
cardiacas, paradas cardiacas y fallecimiento debido a sus acciones sobre el corazón.