UNIVERSIDAD LAICA “ELOY ALFARO”

DE MANABÍ
FACULTAD DE MEDICINA

TOLERANCIA INMUNITARIA Y
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

REALIZADO POR

MELANIE ROBALINO MORA

PRESENTADO A

DRA. VANESSA CEDEÑO

CURSO

CUARTO SEMESTRE- PARALELO B

 Misión

Formar Médicas y Médicos de atención primaria con valores éticos, humanistas y de

excelencia, sustentados en vastos conocimientos, destrezas y habilidades para el

manejo integral del proceso salud-enfermedad, acorde a las políticas del buen vivir y

de acuerdo con los requerimientos de la Provincia, la Región y el País.

Visión

En el año 2020 será una faculta acreditada, líder en el sector laboral de la Salud y

transformada en un referente Nacional y Continental con énfasis en la atención

primaria de Salud, excelencia Académica y valores humanísticos, fomentando la

Investigación formativa y proyectándonos a estudios de Cuarto Nivel.

 INTRODUCCIÓN

El sistema inmunológico permite que nuestro organismo sea capaz de defenderse

de manera tanto especifica como no especifica de cualquier agente invasor que se
presente y pueda producir algún daño. Para que exista un reconocimiento del
propio organismo de su sistema inmunitario permitiendo destruir los elementos
extraños que invaden el cuerpo sin atacar al propio organismo. Por lo tanto, se la
reconoce como tolerancia inmunológica la cual se la define como un sistema de
reconocimiento capaz de evitar la lesión al propio organismo.

Al ser un proceso de reconocimiento especifico la tolerancia actúa tanto en las

células B como en las T por medio de sus receptores para antígeno comenzando
desde los órganos primarios tales como medula ósea y timo y después continuando
en la periferia. Existen dos mecanismos fundamentales para lograr tolerancia: la
eliminación de los clones T o B autorreactivos denominado delección clonal o su
inactivación llamado anergia clonal. Por lo tanto, se debe saber que si se produce
un fallo de la tolerancia inmunológica puede conducir a respuestas inmunes
autolesivas conllevando a enfermedades autoinmunes.

Como mencione el sistema inmunológico defiende a nuestro organismo siendo su

función primordial tolerar lo propio y eliminar lo extraño a través de sus distintos
componentes que no actúan en forma independiente sin conjuntamente utilizando
diferentes estrategias para lograr eliminar lo extraño aunque en ciertas
circunstancias dependiendo del agente patógeno y del terreno genético el
organismo suele reaccionar de manera excesiva pudiendo ocasionar diversos tipos
de daño dando lugar a las reacciones de hipersensibilidad la cual llega a
desarrollarse cuando una respuesta inmune va dirigida contra elementos que no
deberían ser considerados como extraños.
 DESARROLLO

Tolerancia inmunitaria se radica en el reconocimiento de un determinado antígeno

como propio. Por lo cual los antígenos que inducen este estado de tolerancia se
denominan tolerogenos para lograr distinguirlos de los que provocan respuesta
inmune. Cuando el sistema de autotolerancia falla se produce la aparición de las
enfermedades autoinmunes.

Es importante debido a lo siguiente:

● Administración de antígenos extraños de forma que inhiban preferentemente las

respuestas inmunitarias induciendo tolerancia en linfocitos específicos.
● Inducción de tolerancia inmunológica como estrategia terapéutica para la
prevención de respuestas nocivas.
● Prevención de reacciones inmunitarias a los productos de genes de nueva
expresión.
● Prevención de reacciones a las proteínas inyectadas a pacientes con déficit de
esta.

Las características generales de la tolerancia inmunitaria son:

● Se puede inducir autotolerancia en linfocitos autorreactivos inmaduros en los

órganos linfáticos generadores de las localizaciones periféricas
● La tolerancia se debe al reconocimiento de los antígenos por linfocitos
específicos

Factores que inducen tolerancia

➢ Tiempo de inducción y maduración: los antígenos T dependientes inducen

tolerancia en los linfocitos T y linfocitos B, pero la inducen más rápidamente
en los linfocitos T.
➢ Dosis o cantidad de antígeno: dosis muy altas o muy bajas inducen tolerancia
➢ Vías de administración del antígeno: oral y EV
➢ Características físico químicas del antígeno: solubles y apolares
➢ Persistencia del antígeno: cuando el antígeno está presente de manera
continua

Propiedades
La tolerancia se puede desarrollar de un modo no natural, como cuando un animal
en desarrollo deja de responder a sus propias moléculas (autototolerancia). Cuando
este sistema falla, se producen patologías por autoinmunidad. La tolerancia inducida
experimentalmente es un estado de ausencia de respuesta a un antígeno que
normalmente sería inmunogénico. Para ello, el antígeno ha de ser administrado bajo
ciertas condiciones.

La tolerancia es un estado adquirido, no innato, que se induce más fácilmente en

linfocitos inmaduros, que se induce cuando no hay señal coestimulatoria, y que
requiere que el antígeno persista para que dicho estado permanezca.

Esta tolerancia se puede adquirir por una exposición prolongada a una determinada
cantidad de virus o bacterias, y puede mantenerse en el tiempo, incluso tras la
desaparición del patógeno.

Factores que inducen tolerancia

● Dependientes del animal y del sistema inmune

➢ Madurez del Sistema Inmune: linfocitos indiferenciados
➢ Edad del animal: inmadurez inmunológica
➢ Constitución genética
● Dependientes del antígeno
➢ Estado físico: moléculas solubles, no agregadas, pequeñas, poco complejas
➢ Naturaleza química: aminoácidos dextrógiros
➢ Densidad de epítopos: moléculas sencillas y repetidas
● Dependientes de las condiciones de administración del Ag
➢ Vía de administración: oral, a veces intravenosa
➢ Dosis muy altas o muy bajas de Ag

La tolerancia inmunológica puede ser central o periférica:

● Tolerancia central: Consiste en una delección clonal de los linfocitos T y B

autorreactivos durante su maduración en los órganos centrales (timo y médula
ósea respectivamente).
● Tolerancia periférica: Las células T autorreactivas que escapan a la selección
negativa en el timo pueden provocar lesiones hísticas. Sin embargo, existen
varios mecanismos que silencian dichas células:
 ➢ Anergia: consiste en la incapacidad de respuesta por parte de un linfocito
una vez este ha sido estimulado por su antígeno específico, en ausencia de
señales co-estimulatorias.
➢ Muerte celular inducida por activación: los autoantígenos que abundan en los
tejidos periféricos pueden inducir a la activación de las células T
autorreactivas
➢ Supresión mediada por los linfocitos T: es un proceso activo en la cual
produce la inhibición del linfocito T autorreactivo en el lugar de encuentro con
el autoantígeno específico por acción de los linfocitos T reguladores

Las vías de tolerancia son:

● Aborto clonal: Se aborta la maduración normal del Linfocito B de manera que no

es capaz de responder más adelante al antígeno.
● Agotamiento clonal: la estimulación repetida con un Antígeno T-independiente
puede eliminar todos los clones de células B maduros, que evolucionan a células
plasmáticas de vida corta
● Ignorancia clonal: se produce cuando los clones de linfocito T o B autorreactivos
potencialmente funcionales no llegan a activarse porque el auto-antígeno está en
muy pequeña cantidad o está secuestrado en órganos inmunológicamente
privilegiados

La tolerancia inmunológica no es innata es adquirida por lo tanto se induce en

las siguientes condiciones:

● Se da en la época fetal y en los primeros días de vida.

● Mediante la administración de antígenos muy inmunógenos en grandes
cantidades
● Por supresión periférica clonal de linfocitos T CD4
● Por eliminación de los receptores o las células capaces de reaccionar con los
antígenos propios
Tolerancia materno-fetal
El feto es 50% diferente a la madre y constituye una forma de trasplante alogénico y
si no existiera el mecanismo de tolerancia inmunológica los embarazos no llegarían
a término. En la tolerancia materno-fetal intervienen los siguientes factores:

➢ No interviene la expresión de moléculas MHC I ni II clásicas por parte el

trofoblasto y el resto del tejido fetal de la placenta lo que evita la respuesta
mediada por LTc y LTh
➢ La enzima indoleamina 2-3 dioxigenasa interviene en el metabolismo del
triptófano y participa en la generación de LT reguladores y en la inhibición de
las funciones de los LT CD8+
➢ La expresión de la molécula HLA-G por parte del trofoblasto
➢ Citocinas y moléculas inhibidoras de origen fetal tal como: TGF-beta los
cuales se encargan de la tolerancia a nivel de las mucosas
➢ Presencia de células inmunosupresoras dependientes de hormonas como
macrófagos y LTCD8+
➢ Hormonas de acción local a nivel de útero

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Son una respuesta exagerada del sistema inmune a una sustancia usualmente
inofensiva para el organismo. Por lo tanto, se genera una clasificación dependiendo
del tiempo transcurrido entre la exposición del alérgeno, la manifestación de
signos/síntomas y el agente causal.

Las características fundamentales son:

● Son trastornos causado por una disfunción en la regulación del sistema inmune
● Ocasionan un daño tisular por mecanismos efectores que utiliza el sistema
inmune para protegernos frente a patógenos.

Hay cuatro tipos según el mecanismo de lesión:

● Hipersensibilidad de tipo I: Corresponde a las reacciones de hipersensibilidad

inmediata conocidas como reacciones inmediatas y se ven en la anafilaxia, asma
alérgica y eczema que se producen dentro de los 15 minutos desde la
interacción del Ag con la Ig E preformada en personas previamente
sensibilizadas a ese antígeno. Sus manifestaciones clínicas son:
 ➢ Alergia física sea por medio de frío, luz solar, calor, traumatismo leve
➢ Alergia a alimentos
➢ Alergia a fármacos: la más común es la penicilina
➢ Alergia a las picaduras de insectos
➢ Alergia al látex ya sea por contacto directo o por inhalación de partículas de
látex

Para poder determinar este mecanismo de lesión inmunológica se disponen de

las siguientes pruebas:

✓ Prueba de Coombs directa: permite detectar el anticuerpo circulante contra

los antígenos de los hematíes
✓ Microscopía fluorescente: para detectar la presencia de Ig o de complemento
en el tejido
✓ Pruebas antirreceptor: para detectar Ac contra receptores.
● Hipersensibilidad de tipo II: Se producen cuando un anticuerpo es producido en
respuesta a antígenos inocuos dando como resultado una respuesta inmune no
deseada. Se caracterizan por depósito de complejos inmunes en el tejido
afectado desencadenando una rotura. Los tres mecanismos de lesión mediada
por Ac son:
➢ Citotoxicidad dependiente de Ac: no implica la fijación del complemento, sino
que exige la cooperación de leucocitos.
➢ Reacciones dependientes del complemento: puede producir lisis directa
cuando el Anticuerpo Ig M o G reacciona con el Antígeno presente en la
superficie celular.
➢ Reacción de hipersensibilidad antirreceptor: los anticuerpos son dirigidos
contra los receptores de la superficie celular pudiendo alterar o modificar su
función.
● Hipersensibilidad de tipo III: ocurren posteriormente a la deposición de complejos
inmunes esto resulta en activación del complemento e inflamación, por lo cual
son conocidas como reacciones de hipersensibilidad mediada por complejos
inmunes. Pertenecen a este grupo:
➢ Enfermedad del suero
➢ Vasculitis cutánea
 ➢ Eritema nodoso
➢ Lupus eritematoso sistémico
➢ Artritis reumatoidea

● Hipersensibilidad de tipo IV: se originan debido a las acciones de células T

estimuladas por antígenos específicos. Se describen 4 criterios:

➢ Son imprescindibles las células T.

➢ Las células T se observan en la misma lesión.
➢ Es imposible la sensibilización en individuos con aplasia tímica.
➢ Las sensibilizaciones previas se bloquean mediante tratamiento con suero
antilinfocítico.

La hipersensibilidad retardada se manifiesta de cinco maneras:

➢ Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles

➢ Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia general
frente a infecciones
➢ Reacciones granulomatosas
➢ Rechazo de homoinjertos
➢ Reacciones de hipersensibilidad retardada

Las pruebas para evaluar la hipersensibilidad retardada se realizan a través de:

✓ Pruebas epicutáneas se utilizan los supuestos alérgenos responsables sobre

la piel del paciente
✓ Pruebas intracutáneas el prototipo es la reacción de tuberculina y el método
utilizado es la reacción de Mantoux
CONCLUSIÓN

● El sistema inmunológico es muy importante porque protege al organismo de

agentes microbianos patógenos, toxinas, partículas extrañas, células tumorales y
procesos autoinmunes. Para lograr mantener el equilibrio biológico se necesita
que este sistema funcione normalmente y correctamente, de tal manera que
constituya una fuerte barrera defensiva contra la invasión de agentes nocivos de
manera que si no sucede esto se presentará una inmunodeficiencia provocando
varias enfermedades.
● La importancia del estudio de su participación en la evolución de los procesos
infecciosos crónicos es fundamental para lograr identificar los puntos específicos
de su intervención en la respuesta inmune por un lado y por el otro llegar a
establecer en lo posible diferencias en el reconocimiento antigénico dependiente
de las poblaciones celulares Treg y los linfocitos T efectores, que permitan su
manipulación oportuna.
● Los mecanismos de la tolerancia inmunológica permiten comprender las
consecuencias de la falla de estos lo cual conllevaría al desarrollo de
enfermedades autoinmunes.
● Entonces la tolerancia es la incapacidad que tiene el sistema inmune para lograr
reaccionar de manera adecuada frente a un antígeno en específico. Mientras
que la autotolerancia es la tolerancia frente a los antígenos del propio organismo
y no reaccionar frente a estos.
● Debemos saber que, para lograr mantener el estado de tolerancia, el sistema
inmunitario cuenta con varios puntos de control los cuales son: el primero es
durante la ontogenia cuando las células T y B recién generadas ponen a prueba
sus receptores de manera que cesan los antígenos que los rodea.
● Las reacciones de hipersensibilidad pueden producir un daño de origen
inmunológico dependiendo a la reacción que se produzca. Este daño se debe a
que el organismo ya conocía el antígeno y ante una nueva llegada del mismo
provoca una reacción exagerada y de hipersensibilidad por lo tanto estas
reacciones suelen ser inmediatas o tardías.
BIBLIOGRAFÍA

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http://eusalud.uninet.edu/apuntes/tema_13.pdf
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● Rodríguez; Valencia; -Jiménez: Vivas& Vázquez (2011); Mecanismos de
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