Universidad Privada Autónoma del Sur

FARMACIA Y BIOQUIMICA

BIOQUIMICA de la
DIABETES MELLITUS
Benjamín Paz Aliaga M.D. Msci.DMS
Profesor Emérito de la UCSM
Profesor Emérito de la UNSA
Profesor UPT
Profesor UPADS
 PÁNCREAS
• El páncreas es un órgano alargado (12-15 cm
de largo) y aplanado, que pesa hasta 100
gramos. Su color es gris-amarillento, o rosado
si está en actividad. Está localizado
transversalmente en la parte dorsal del
abdomen, detrás del estómago.
Componente exocrino y endocrino del páncreas
 Islotes de Langerhans
• Hay cuatro tipos principales de células. Las
mas abundantes son las células beta (50-80%),
que segregan insulina. Las células alfa (5-20%)
segregan glucagón. Las células PP (10-35%)
segregan polipéptido pancreático.
Lascélulas delta (aproximadamente un 5%)
segregan somatostatina.
ESTRUCTURA DE LA INSULINA
 1958 1980
FRED SANGER PREMIO NOBEL EN
QUIMICA EN 1958 Y EN 1980
Variaciones en los aminoácidos de
la insulina de diferentes especies

ESPECIES A8 A9 A10 B30

Hombre Treonina Serina Isoleucin Treonina

a
Vaca Alanina Serina Valina Alanina

Cerdo Treonina Serina Isoleucin Alanina

a
Gallina Histidina Asparragi- Treonina Alanina
na
 Insulina : Secreción
• La insulina se almacena en gránulos junto con el
péptido C en cantidades equimoleculares.
• Luego de la ingesta de glucosa, su concentración
en la sangre aumenta e ingresa a las células
usando el transportador GLUT 2.
• Al ingresar a la célula se metaboliza por la vía
glicolítica y el piruvato formado ingresa a la
mitocondria y se oxida completamente. Este
proceso permite la formación de cantidades
importantes de ATP
 Insulina : Secreción
• El aumento en la relación ATP/ADP determina
el cierre de los canales de potasio sensibles al
ATP.
• Al aumentar las cargas positivas en la célula se
despolariza la membrana y se abren los
canales de calcio.
• La entrada de calcio a la célula determina
empuja los gránulos de insulina, con lo que
pasa a la circulación la insulina y el péptido C.
SECRECION DE LA INSULINA POR LAS
CELULAS β DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS
SECRECION DE INSULINA
 INSULINA Y PEPTIDO C
• La insulina secretada alcanza el hígado
inicialmente y allí ejerce sus acciones y se
metaboliza.
• El resto alcanza otros tejidos, donde ejerce sus
funciones y se metaboliza ( vida media 3min).
• El péptido C tiene una vida media mayor que
la insulina ( 30 minutos); pero no se le
reconocen efectos sobre el metabolismo
 Acciones de la insulina en el
curso del tiempo
• A los segundos de la unión de la hormona al
receptor aparece la mayor captación de
glucosa en músculo y tejido adiposo.
• A los minutos hay cambios en la actividad
enzimática por modificación covalente.
• Aumento en la síntesis de ciertas enzimas
(glucoquinasa, piruvato quinasa y
fosfofructoquinasa), de horas a días
ACCIONES METABOLICAS DE
LA INSULINA
1. En el metabolismo de los carbohidratos
– En hígado y músculo incrementa la síntesis de
glucógeno( glucogénesis). Inhibe la glucogenolisis
y la gluconeogenesis
– En músculo y tejido adiposo incrementa la
captación de glucosa por el GLUT 4 y activa la
síntesis de glucógeno
– En el hígado favorece la captación de glucosa por
el GLUT 4
 TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
• GLUT 1. Está presente en la mayoría de tejidos
• GLUT 2 : Es encontrado primariamente en el
intestino, celulasβ pancreáticas, riñón e hígado
• GLUT 3 : Se encuentra primariamente en neuronas
pero también en el intestino.
• GLUT 4: en los tejidos que responden a insulina, com
el corazón, tejido adiposo y músculo esquelético.
• GLUT 5 : Es expresado en intestino, riñón, testículos,
músculo esquelético, tejido adiposo y cerebro
• GLUT 6: Está en leucocitos y cerebro
• GLUT 7: Presente en el hígado a niverl del retículo
endoplasmático
ACCIONES METABOLICAS DE
LA INSULINA
2. En el metabolismo de los lípidos
– Disminuye rápidamente la liberación de ácidos grasos
del tejido adiposo.
– Disminuye la degradación de TG del tejido adiposo
– Favorece la glicolisis , formando glicerol3P necesario
para la síntesis de TG en el tejido adiposo.
– Favorece la síntesis de ácidos grasos
– Aumenta la actividad de la lipasa lipoproteica del
tejido adiposo, liberando A,G para su unión al glicerol
en el tejido adiposo.
ACCIONES METABOLICAS DE
LA INSULINA
2. En el metabolismo de los lípidos
– En el hígado estimula la síntesis de ácidos grasos,
que luego se almacenan como TG, los que salen
del hígado en las liproteínas de muy baja densidad
(VLDL).
– En el hígado inhibe la lipólisis y la formación de
cuerpos cetónicos
ACCIONES METABOLICAS DE
LA INSULINA
2. En la síntesis proteica
– La insulina activa en la mayoría de tejidos la
captación de aminoácidos y la síntesis proteica.
– En el músculo inhibe la proteólisis.
DIVERSOS EFECTOS METABOLICOS DE
LA INSULINA Y SUS ENZIMAS BLANCO
EFECTOS METABOLICOS
Aumento en la captación de glucosa en
músculo y tejido adiposo
Aumento en la captación de glucosa en el Aumento en la síntesis de glucoquinasa
hígado
Aumento en la síntesis de glucógeno en
hígado y músculo
Disminuye la degradación del glucógeno
(hígado y músculo)
Aumenta la glicólisis y la producción de
acetil CoA
Aumento en la síntesis de ácidos grasos
en el hígado
Aumento en la síntesis y disminución de
la degradación de los TG
ENZIMAS BLANCO
Aumento de GLUT 4
Aumento en la actividad de la glucógeno
sinteasa
Disminuye la actividad de la glucógeno
fosforilasa
Aumento en la actividad de la
fosfofructoquinasaI y de la PD
Aumento en la actividad de la acetilCoA
carboxilasa
Aumenta la actividad de la lipasa
lipoproteica y disminuye la actividad de
la lipasa sensible a hormonas
MECANISMO DE ACCIÓN DE
LA INSULINA:

• El receptor de la insulina
• Transducción de la señal
• Efectos
ESTRUCTURA DEL RECEPTOR DE
INSULINA HUMANO
RECEPTOR CATALITICO CON ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA
INSULINA

a a

b b

P Tir Tir P

Tir Tir
SITIOS DE
P P AUTOFOSFORILACION

ATP ADP
-Transporte
de glucosa.
P R -Síntesis de
E
Tir glucógeno.
Tir S
P -Metabolismo
PROTEINA PROTEINA U de lípidos y
BLANCO BLANCO E proteínas.
S -Síntesis de
Shc, IRS-1 ACTIVADA T de DNA y
A
expresión de
FIGURA Nº Receptor de insulina : Catalítico genes
 INSULINA
GLUCOSA
GLUT-4

P P
Shc
Translocación
Grb-2 GLUCOSA
P

IRS - 1 PI3K
Grb-2

GLUCOSA 6- P

Ras
Raf – 1
MEK
ERK P70S6 Kinasa PKB/Akt

Síntesis de DNA Metabolismo Metabolismo de Síntesis

de la glucosa de
Expresión de genes Lípidos/Proteínas Glucógeno

Representación esquemática de las vías de señal

inducidas por insulina
 DIABETES MELLITUS

• Estado del organismo en

el cual hay un aumento
en la glicemia causado
por deficiencia absoluta
o relativa de insulina
 GENERALIDADES
• Afecta del 2 al 3% de la población
• Determina la segunda causa de ceguera en el
mundo
• CONSECUENCIAS
– Ceguera en el adulto
– Amputación de miembros
– Insuficiencia renal
 Criterios de Laboratorio para
confirmar el estado diabético
1. Tener una glicemia superior a 7mmol/L ( 126
mg%). Estableciendo como valores
normales hasta 5.6 mol/L ( 100 mg%).
2. En la curva de tolerancia oral a la glucosa
(OGTT) se debe encontrar por lo menos 2
tiempos en donde hay más de 11mmol/L
(200 mg%), uno de los cuales debe estar a
las 2 horas de la ingesta de glucosa.
American Diabetes Association
 Diabética

CURVA DE TOLERANCIA ORAL A LA GLUCOSA

 Estado pre-diabético
American Diabetes Association

1. Cuando la glicemia en ayunas está entre

100 a 125 mg%
2. Cuando en la curva de tolerancia oral a la
glucosa se encuentran valores entre 140
mg% y 200 mg%
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

• Caso Clinico
• Paciente de sexo masculino, de 42 años, con
hipertensión arterial acude a la consulta para su
revisión médica anual. Recibe regularmente como
tratamiento para su hipertensión ( atenolol y
clortalidona- un β-1 bloqueador y diurético).
• Ambos padres tuvieron diabetes mellitus tipo 2 al
final de sus vidas.
• No fumaba y el IMC era de 32.3. Su P/A de 130/80
mm de Hg.
• ES NECESARIO HACER EN ESTE PACIENTE UN
DESCARTE DE DIABETES Y COMO SE HARÍA
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

• En EEUU , 26 millones tiene diabetes ( 8.3% de la población) y

se diagnosticas 2millones de nuievos diabéticos cada año.
• La diabetes es una enfermedad silenciosa y las complicaciones se
pueden presentar aún antes de haber hecho el diagnóstico.
• Esta demostrado que un diagnóstico tempranmo y el inicio del
tratamiento antihiperglicemiamte reduce el riego de la
complicación microvascular
• La diabetes tipo 2 es precedida por un estado asintomático
denominado prediabetes, que se caracteriza por cierta elevación
de la glicemia, resitencia a la insulina y una temprana disminución
en la capacidad secretoria.
• Esta demostrado que la progresión del estado prediabético al
diabético puede interrumpirse con modificaciones en el estilo de
vida. Se asume que en EEUU hay como 80 millones de personas
en estado prediabético
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

• La American Diabetes Association ( ADA) recomienda

que el despistaje de diabetes debe comenzar a los 45
años de edad, e incluso antes si están presentes
factores de riego.
• Se recomienda el despistaje en hipertensos ( más de
135/80 mm de Hg).
• El punto de quiebre de la glicemia para el diagnóstico
es de 126 mg/dL ( 7 mmoles/L) o un nivel de
hemoglobina glicosilada de 6.5% o más. Los resultados
deben ser confirmados al hacerlos en días separados
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

• En pacientes con síntomas y con glicemias de 200

mg/dL o más ya no requiere de confirmación.
• El test oral de tolerancia a la glucosa permite
identificar a más pacientes con diabetes que la
determinación de la glicemia en ayunas. pero tiene
problemas de su complejidad mortificación al paciente
y baja reproductibilidad.
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

• Una glicemia en ayunas entre 100 a 125 mg/dL ( 5.6 a

6.9 mmoles/L) es consistente con el diagnóstico de
prediabetes. El rango de la Hb glicosilada para la
prediabetes es controversial, ADA señala de 5.7 a
6.4%).
• Tener muy en cuenta que en las enfermedades de la
hemoglobina los resultados de la Hb glicosilada pueden
estar alterados
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

• RECOMENDACIONES PARA EL DESPISTAJE DE

DIABETES EN ASINTOMÁTICOS
Debe comenzar a los 45 años y por lo menos cada
3 años.
• A cualquier edad y con más frecuencia si en IMC es de
25 ó más o si la persona tierne alguno de los
siguientes factores adicionales de riego.
– Historia familiar de diabetes ( parientes en primer grado)
– Riesgo de raza o grupos étnicos
– Nivel de Hb glicosilada de 5.7% o más o alguna alteracionn en
la glicemia en ayunas.
– Historia de diabetes gestacional o partos de bes con más de
4.1 Kg
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

– Historia de diabetes gestacional o partos de bes con más de

4.1 Kg
– Hipertensión (140/90 o más)
– HDL-colesterol menor a 35 mg/dL o TG mayores a 250
mg/dL
– Historia de enfermedad cardiovascular
– Inactividad Física
– Otras condiciones asociadas con nrtesistencia a la insulina (
obesidad, acantosis nigrans)
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA DETERMINACION DE LA

HEBMOGLOBINA GLICOSILADA
VENTAJAS:
1. Sus valores se alteran en pacientes con anemia falciforme o
con talasemia
2. No da resultados confiables en pacientes con anemia
hemolítica
3. Se altera en pacientes que reciben sangre
4. Se altera en pacientes con enfermedades renales
5. Mayor costo
6. No siempre está al acceso de cualquier laboratorio
 DIAGNOSTICO DE DIABETES
Inzucchi S. Diagnosis of Diabetes. New England Jmed. Augst 9,2012

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA DETERMINACION DE LA

HEBMOGLOBINA GLICOSILADA
DESVENTAJAS
1. No requiere de ayuno
2. Marcador de la exposición ala glicemia a largo plazo ( 2 a 3
meses)
3. Baja variabilidad biológica 8 de persona a persona)
4. Estable durante la enfermedad aguda
5. Ahora ya hay un método estandarizado que permite hacer
comparaciones
6. Sus complicaciones están estrechamente relacionados con
las complicaciones
 DESPISTAJE EN PACIENTES DE RIESGO

Chequear glicemia en ayunas y Hb glicosilada cada 1-3 años

Normal Glicemia de 100- 125 mg/dl o Sospecha de Diabetes

Hb.glicosilada de 5.7 a 6.4 %
Confirmar
PREDIABETES NO SI
Repetir de 1- 3
años Cambio en el estilo de vida
DIABETES

TRATAMIENTO ADECUADO
Mejora la glicemia Glicemia estable Progresiva hiperglicemia
Continuar con el cambio en el estilo
Continuar con el cambio en el estilo Mayores estudios
de vida. Chequear glicemia y Hb
de vida. Chequear anualmente y ver Metformina
glicosilada cada 6 meses
glicemia y Hb glicosilada
 DETERMINACION DE LA HEMOGLOBINA
GLICOSILADA O GLCOHEMOGLOBINA
• Los métodos usados para la determinación de la
hemoglobina glicosilada(HbA1c) son de 2 tipos:
– Por intercambio iónico y por isolelectroenfoque ( diferente
carga de la molécula proteica)
– Basados en la diferencia estructural entre la hemoglobina
glicosilada y no glicosilada (Inmunoanálisis)
– Uno de los métodos más exactos es por HPLC en donde
usa una resina de intercambio iónico.
– La estandarización en el método para medir la
glicohemoglobina a determinado que la variación sea
menos del 5%
– Se expresa como porcentaje de la Hb total
 TIPOS DE DIABETES MELLITUS

PRIMARIA (IDIOPATICA) SECUNDARIA

1. Diabetes mellitus • Diabetes tipo MODY
dependiente de • Glucagonomas
insulina (IDDM). • Feocromocitomas
2. Diabetes mellitus no • Sindrome de Cushing
dependiente de
• Acromegalia
insulina (NIDDM)
• Inducida por drogas
 DIABETES MELLITUS
DEPENDIENTE DE INSULINA (IDDM)
• Es el resultado de la destrucción autoinmune
de las células β de los islotes pancreáticos
 DIABETES MELLITUS
DEPENDIENTE DE INSULINA (IDDM)
Características:
• Corresponden al 10% y la y la NIDDM al 90%
aproximadamente.
• Se presenta en la niñez y temprana juventud
• Si no se trata con insulina los pacientes hacen
cetoacidosis
• Las manifestaciones bioquímicas más
importantes son la hiperglicemia y la
cetoacidosis
 DIABETES MELLITUS
DEPENDIENTE DE INSULINA (IDDM)
HIPERGLICEMIA:
*Mayor producción de glucosa
a nivel hepático.

*Menor utilización periférica de la

glucosa
GLUCOSA
GLUCOSA
 DIABETES MELLITUS
DEPENDIENTE DE INSULINA (IDDM)
Características:
• Corresponden al 10% y la y la NIDDM al 90%
aproximadamente.
• Se presente en la niñez y temprana juventud
• Si no se trata con insulina los pacientes hacen
cetoacidosis
• Las manifestaciones bioquímicas más
importantes son la hiperglicemia y la
cetoacidosis
 TG

Acidos Grasos

Acidos Grasos

Acetil Co A CK
Acidos Grasos-albúmina
Cuerpos Cetónicos
Cuerpos Cetónicos
 DIABETES MELLITUS
DEPENDIENTE DE INSULINA (IDDM)
Características:
• La hipertrigliceridemia es otra manifestación
importante de la diabetes insulino- dependiente
– Un porcentaje importante de los ácidos grasos que
llegan al hígado del diabético son almacenados como
triglicéridos.
– Estos TG determinan que el hígado forme mayor
cantidad de VLDL
– La llegada a la sangre de mayor cantidad de VLDL
explica la hipertrigliceridemia
 Acidos Grasos
Cuerpos Cetónicos

Acidos Grasos-albúmina Acetil Co A Cuerpos

TG Cetónicos
VLDL
(Hipertrigliceridemia) VLDL
 Diferencias entre la diabetes
dependiente de insulina y el ayuno
Parámetros Diabetes Ayuno
dependiente de
insulina
Nivel de insulina en sangre Ausente Discretamente
disminuidos
Nivel de glicemia Hiperglicemia Normal
Movilización de ácidos Muy intensa Moderada
grasos del tejido adiposo
al hígado
Cetosis Presente Discreta depende del
tiempo de ayuno
 TRATAMIENTO DE LA DIABETES
DEPENDIENTE DE INSULINA
• Administración exógena de insulina
subcutánea
• Esquemas
1.- Tratamiento estándar (Glicemia no mayor
a 275 mg% y hemoglobina glicosilada de
8 a9 % )
2.- Tratamiento intensivo (Glicemia no mayor
a 150 mg% y hemoglobina glicosilada
de aproximadamente 7%) V.N.< 6%
 TRATAMIENTO DE LA DIABETES
DEPENDIENTE DE INSULINA
• Complicaciones
– La más importante la hipoglicemia
• Se estima que cerca del 90 % de pacientes con
diabetes dependiente de insulina hacen episodios
de hipoglicemia.
• Conforme avanza la enfermedad aparece la
deficiencia de glucagon y más tarde también de
epinefrina lo que hace más vulnerables a la
hipoglicemia a estos pacientes
DIABETES MELLITUS NO DEPENDIENTE
DE INSULINA (NIDDM)
CARACTERISTICAS
• También se le llama tipo II
• Sus manifestaciones clínicas son similares pero más moderadas que
las del tipo I
• Generalmente es diagnosticada a la mitad de la vida en donde se
incrementa la ingesta calórica y disminuye la actividad física,
apareciendo menor secreción de insulina o menor función de ella
• No requieren de insulina como terapia sustitutoria
• No es originada por anticuerpos autoinmunes y su causa sería
genética lo que determina disfunción de las células β y resistencia
a la insulina
• Recientemente se habla de disfunción mitocondrial en este tipo de
diabetes
DIABETES MELLITUS NO DEPENDIENTE
DE INSULINA (NIDDM)
• Células β disfuncionales
– Las células β de los pacientes con diabetes tipo II
mantienen su capacidad de producir insulina pero
en niveles que pueden oscilar desde menores
que lo normal hasta más altos que lo normal.
– Son células disfuncionales porque fallan en
secretar la suficiente insulina para corregir la
hiperglicemia presente en el paciente. En el
obeso con diabetes tipo II los niveles de insulina
son altos, pero no tanto como en el obeso no
diabético.
DIABETES MELLITUS NO DEPENDIENTE
DE INSULINA (NIDDM)
Resistencia a la Insulina
– En la diabetes no dependiente de insulina los
órganos blancos tienen menores respuestas
a la insulina, tanto endógena como exógena.
En hígado determina mayor producción de
glucosa y en músculo y tejido adiposo menor
captación de glucosa.
– Se explica por defectos en la transducción de
señales y por la misma obesidad ( El 80% de
diabéticos tipo II son obesos)
DIABETES MELLITUS NO DEPENDIENTE
DE INSULINA (NIDDM)
Resistencia a la Insulina y Obesidad
– La obesidad es la causa más común de
resistencia a la insulina.
– En ausencia de disfunción de las células β los
obesos fabrican más insulina y no llegarán a
diabéticos.
– La secreción de insulina es 2 a 3 veces más alta
en los obesos y con ello consiguen niveles
normales de glicemia
– Se explica por defectos en la transducción de
señales y por la misma obesidad ( El 80% de
diabéticos tipo II son obesos)
obesas
GENES RELACIONADOS CON LA
DIABETES MELLITUS TIPO II
ADAMTS9
CAMK1D
CAPN10
CDC123
CDKAL1
CDKN2A/B
FTO
HHEX
HNF1B
también llamado TCF2
IDE
IGF2BP2
JAZF1
también llamado TIP27
KCNJ11
KCNQ1
KLF14
LGR5
LGR5
MC4R
MTNR1B
NOTCH2
PPARG
SCL30A8
TCF7L2
THADA
TSPAN8
WFS1
 TRATAMIENTO DE LA DIABETES NO
DEPENDIENTE DE INSULINA
• El objetivo es mantener la glicemia dentro de
los límites normales y prevenir las
complicaciones.
– Reducción de peso y dietas
– Ejercicio
– Agentes hipoglicemiantes (Sulfonilureas-Estimulan
la secreción de insulina. Metformina-Reduce la
producción hepática de glucosa)
– Insulina en algunos casos
DIFERENCIAS ENTRE LA DIABETES
TIPO I Y LA DIABETES TIPO II
PARAMETROS
Edad de comienzo
Estado nutricional al inicio
de la enfermedad
Prevalencia
Predisposición genética
Defecto o deficiencia
DIABETES TIPO I DIABETES TIPO II
En la infancia o pubertad, Generalmente después de
los síntomas se desarrollan los 35, los síntomas se
rápidamente desarrollan gradualmente
Frecuentemente Obesidad presente en la
desnutrido mayoría
10% de los diabéticos 90% de los diabéticos
diagnosticados diagnosticados
Sólo moderada Muy fuerte
Destrucción de las células β Disfunción de las células β
y resistencia a la insulina
DIFERENCIAS ENTRE LA DIABETES
TIPO I Y LA DIABETES TIPO II
PARAMETROS DIABETES TIPO I DIABETES TIPO II
Cetosis Frecuente Rara

Insulina plasmática Muy baja o ausente Alta al comienzo y baja en

la enfermedad de larga
duración
Complicaciones agudas Cetoacidosis Estado hiperosmolar

Tratamiento con No hay respuesta Hay respuesta

hipoglicemiantes orales

Tratamiento Insulina es siempre Dieta, ejercicios,

requerida hipoglicemiantes orales y
la insulina puede o no ser
útil
INSULINA Y SUS
ACCIONES
Curso de Bioquímica Médica
UCSM
2011
 SÍNDROME METABÓLICO
• Corresponde a diversas alteraciones clínicas y
laboratoriales asociadas a un estado de
resistencia a la insulina y a la obesidad y que
permiten calificar a la persona que los
presenta como portadora de riesgo
cardiovascular y diabetes si ya no la tiene
 SÍNDROME METABÓLICO
• SINONIMIA
–Síndrome X
–Síndrome de insulino resistencia
–Síndrome de Reaven
–Síndrome plurimetabólico
–Síndrome cardiometabólico
SÍNDROME METABÓLICO
ANTECEDENTES
• Acuñó(1977) el término de sindrome metabólico para
referirse a la asociación de obesidad, diabetes e
hígado graso.
• Reaven (1988) precisó el alto riesgo de enfermedad
cardiovascular y que tenía a la resistencia a la insulina
como mecanismo fisiopatológico básico. Señaló los
siguientes componentes:
– Resistencia a la insulina
– Intolerancia a la glucosa
– Hiperisulinemia
– Hipertrigliceridemia
– Disminución de HDL-colesterol
– Hipertensión arterial
 CRITERIOS DIAGNOSTICOS DEL
SINDROME METABOLICO
MEDIDA OMS EGIR NCEP ATP III IDF
Grupo Europeo para el Programa Nacional de Federación Internacional
CLINICA estudio de la resistencia a tratamiento del colesterol de Diabetes
la insulina en adultos Panel III

Resistencia a la Glicemia en el ayuno Insulina plasmática > Ninguno pero al menos Ninguno
alterada. Intolerancia a p75. Más 2 de los 3 de los 5 siguientes
Insullina la glucosa oral. Mas 2 siguientes
de los siguientes:

Obesidad Razón circunferencia Razón circunferencia CA > 102 cm en CA > 90 cm en

cadera. Hombres > cadera. Hombres > hombres y > 88 cm en hombres y > 80 cm en
central 0.9m y mujeres > 0.94m y mujeres > mujeres mujeres
0.85m o IMC >30 0.80m

Lípidos mg/dL TG >150 mg/dL o más TG> 150 mg/dL o más TG>150 mg% TG>150 mg%
HDL-C < de 35mg/dL HDL-C < de 39mg/dL C-HDLl < 40mg/dL en C-HDLl < 40mg/dL en
en hombres y < de 39 en hombres y mujeres hombres y < 50 mg/dL hombres y < 50 mg/dL
mg/dL en mujeres en mujeres en mujeres

Presión Arterial > 140/90 > 140/ 90 > 130/85 > 130/85

Glicemia Glicemia en ayuno Glicemia en ayuno >110 mg/dL >110 mg/dL

alterada, menor alterada, menor Incluida DMT2 O DMT2 previamente
tolerancia oral a la tolerancia oral a la diagnosticada
glucosa glucosa , pero no DM
tipo 2
 SÍNDROME METABÓLICO
OBESIDAD
– La obesidad es la principal responsable de la alta
prevalencia del síndrome metabólico
– En los obesos se encuentra con frecuencia colesterol
sérico alto, LDL-colñesterol alto y triglicéridos séricos
alto; ademas de HDL-colesterol bajo.
– La hipertrofia de las células grasas, aumenta el
número de macrófagos infiltrados, que producen un
inhibidor del activador del plasminógeno y de
interleuquina 6
 SÍNDROME METABÓLICO
OBESIDAD
– Los mismos adipocitos secretan ácidos grasos,
prostaglandinas,, citoquinas proinflamatorias, factores de
crecimiento y adipoquinas
– Algunos de estos factores modifican la sensibilidad a la
insulina explicando la presencia de la resistencia a la
insulina y otros favorecen la progrsión a la ateroesclerosis
– LEPTINA es una hormona de 16 kDa que se sintetiza en el
adipocito. Disminuye el apetito y aumenta el gasto
energético
 SÍNDROME METABÓLICO
OBESIDAD
– ADIPONECTINA, es una hormona de 28kDa, se forma en el tejido
adiposo en cantidadesaltas. Aumenta la sensibilidad hepática y
muscular a la insulina, disminiue la gluconeogenesis hepática y
aumenta la captación de glucosa por el músculo. Su concentración
disminuye en la obesidad.
– GRELINA, tiene 28 AA y se produce en las células epiteliales del fondo
del estómago. Aumenta el apetito y tiene efectos sobre el equilibrio
energético. En la obesidad la grelina disminuye y la insulinorresistencia
e hiperinsulinemia se asocian inversamente a la concentración de la
grelina en la sangre
 SÍNDROME METABÓLICO
RESISTENCIA A LA INSULINA
– Las personas con IMC de 25 a 30 presentan resistencia variable a l
insulina, las personas con índice corporal de 30 a 35 presentan
resistencia a la insulina. En estas personas se demuestra un menor
número de GLUT 4 en el tejido adiposos
– De las moléculas liberadas por el tejido adiposo, la interleuquina 6 y el
TNF-α son las que más explican el desarrollo de la resistencia a la
insulina.
– Aproximadamente el 30% de la interleuquina circulante deriva del
tejido adiposo y se eleva en los estados de insulinorresistencia, com,o
la obesidad y diabetes mellitus
– El TNF-α y su concentración circulante aumenta en la obesidad
 SÍNDROME METABÓLICO
MEDIDA DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA
– En términos generales se habla de resistencia a la insulina
cuando la glicemia esta entre 6.1 y 6.9 mmoles/L o entre
7.8 y 11 mmoles/L tras la ingesta de la sobrecarga oral de
glucosa.
– INDICE DE HOMA ( Homeostasis model for the assesment
of insuline resistance). Se basa en que la hiperglicemia es
una combinación de una resistencia a la insulina y la
deficiencia de las células β. El HOMA-IR estima la
resistencia a la insulina y el HOMA-B mide la actividad
secretora de las células b
 SÍNDROME METABÓLICO
MEDIDA DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

HOMA-IR =Insulina (U/ml)Glucosa(mmol/L) /22.5

20 X Insulina(U/ml)
HOMA-B=
glucosa (mmol/L)-3.5
Un valor de HOMA-IR superior a 2.6 indica resistencia a la insulina ( baja
sensibilidad)