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Testosterona

La testosterona es una hormona esteroidea sexual del


grupo andrógeno y se encuentra en mamíferos, reptiles,1
Testosterona
aves2 y otros vertebrados. En los mamíferos, la
testosterona es producida principalmente en los testículos
de los machos y en los ovarios de las hembras, y las
glándulas suprarrenales segregan también pequeñas
cantidades. Es la principal hormona sexual masculina y
también un esteroide anabólico.

En los varones, la testosterona juega un papel clave en el


desarrollo de los tejidos reproductivos masculinos como los
testículos y la próstata, y también en la promoción de los
caracteres sexuales secundarios como, por ejemplo, el
incremento de la masa muscular y ósea y en el crecimiento
del pelo corporal.3 Además, es esencial para la salud y el
bienestar,4 además de la prevención de la osteoporosis.5

En promedio, la concentración de testosterona en el plasma


sanguíneo en un adulto humano masculino es diez veces
mayor que la concentración en el plasma de adultas
humanas femeninas, pero como el consumo metabólico de
la testosterona en los hombres es mayor, la producción Nombre (IUPAC) sistemático
diaria es de aproximadamente 20 veces mayor en los (8R,9S,10R,13S,14S,17S)- 17-hydroxy-10,13-
hombres.6 Además, las mujeres son más sensibles a la dimethyl- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-
hormona.7 dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
Identificadores
La testosterona es conservada a través de la mayoría de los
Número CAS 58-22-0
vertebrados, aunque los peces producen una ligeramente
Código ATC G03BA03
distinta llamada 11-cetotestosterona.8 Su homólogo en los
insectos es la ecdisona.9 Estos esteroides ubicuos sugieren PubChem 6013
que las hormonas sexuales tienen una historia evolutiva DrugBank DB00624
antigua.10 ChemSpider 5791
UNII 3XMK78S47O
KEGG D00075
Índice ChEBI 17347

Efectos fisiológicos ChEMBL CHEMBL386630


Prenatales Datos químicos
Infancia temprana Fórmula C19H28O2
Prepuberales
Peso mol. 288.42
Puberales
Adultos SMILES
Cerebro InChI
Agresividad
Datos físicos
Bioquímica
Estructura química
P. de fusión 155 °C (311 °F)
Biosíntesis Rot. esp. +110,2°
Regulación Variación E.E.C. −11080 kJ/mol
Metabolismo Farmacocinética
Mecanismo de acción Biodisponibilidad Baja
Usos médicos Metabolismo Hígado, testículo, y próstata
Terapia de reemplazo de andrógenos
Beneficios Vida media 2-4 horas
Efectos adversos Excreción Orina (90 %), Heces (6 %)
Uso atlético Datos clínicos
Detección de abuso
Cat. embarazo X. Restricción total del uso
Vías de administración
del fármaco. Los riesgos
Análogos sintéticos superan los beneficios
Véase también potenciales (EUA) Efectos
Referencias teratogénicos
Enlaces externos Estado legal Lista IV (CA) Lista III (EUA)
Vías de adm. Inyección intramuscular;
transdérmica (parches),
Efectos fisiológicos tópica (cremas y geles)
En general, los andrógenos promueven la biosíntesis Aviso médico
proteica y el crecimiento de los tejidos con receptores
androgénicos. Los efectos generados por la testosterona se pueden clasificar como virilizante y anabólico, aunque la
distinción es un poco artificial, ya que muchos de los efectos se podrían considerar como ambos. La testosterona es
anabólica, significando que promueve el crecimiento de masa ósea y muscular.

Efectos anabólicos incluyen el crecimiento de la masa muscular y fuerza, el incremento de la densidad ósea y
fuerza, y la estimulación del crecimiento longitudinal y la maduración de los huesos.
Efectos androgénicos incluyen la maduración de los órganos sexuales, particularmente el pene y la formación del
escroto en el feto, y después del nacimiento (usualmente en la pubertad) una profundización de la voz,
crecimiento de la barba y vello axilar. Muchos de estos caen en la categoría de caracteres sexuales secundarios.
Los efectos de la testosterona también pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos
postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la
testosterona libre circulante.

Prenatales
Los efectos androgénicos prenatales ocurren entre cuatro y seis semanas de gestación.

Virilización genital (fusión de la línea media, uretra fálica, adelgazamiento escrotal, crecimiento fálico); aunque el
rol de la testosterona es mucho menor que el de la dihidrotestosterona.
Desarrollo de la próstata y las vesículas seminales.
Identidad de género.11

Infancia temprana
Los efectos androgénicos en la infancia temprana son los menos entendidos. En las primeras semanas de vida del
infante masculino, los niveles de testosterona aumentan. Los niveles se mantienen en el rango puberal por algunos
meses, pero usualmente alcanzan los niveles apenas detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida.12 13 La función de
este aumento en los humanos es desconocida. Se ha especulado que la "masculinización del cerebro" está ocurriendo
ya que no se han identificado cambios significativos en otras partes del cuerpo.14 Sorpresivamente, el cerebro
masculino es masculinizado por la testosterona siendo aromatizada a estrógeno, que cruza la barrera hematoencefálica
y entra al cerebro masculino, mientras que los fetos femeninos tienen alfa-fetoproteína que se unen a los estrógenos de
modo que el cerebro femenino no es afectado.15
Prepuberales
Los efectos androgénicos prepuberales son los primeros efectos observables del incremento en los niveles de
andrógenos al final de la infancia, ocurriendo en ambos niños y niñas.

Olor corporal como los adultos


Incremento aceitoso en la piel y pelo, acné
Pubarquia (aparición de vello púbico)
Vello axilar
Crecimiento, maduración ósea acelerada
Pelo en el labio superior y patillas.

Puberales
Los efectos androgénicos puberales empiezan a ocurrir cuando los niveles androgénicos han estado más altos que los
de un adulto femenino por meses o años. En los varones, estos son usualmente efectos puberales que ocurren más al
final de la pubertad, y ocurren en mujeres después de periodos prolongados de niveles elevados de testosterona libre
en la sangre.

Agrandamiento de las glándulas sebáceas que es el conducto por donde sale el pelo o vello. Esto podría causar
acné.
Agrandamiento fálico o clitoromegalia
Incremento de la libido y frecuencia de erecciones o crecimiento clitoral
Vello púbico se extiende hacia los muslos y para arriba hacia el ombligo
Vello facial (patillas, barba, bigote)
Perdida del pelo (Alopecia androgénica)
Vello pectoral, vello periareolar, vello perianal
Vello en las piernas
Vello axilar
La grasa subcutánea disminuye
Incremento de la fuerza y masa muscular16
Profundización de la voz
Crecimiento de la nuez de Adán
Crecimiento del tejido espermatogénico en los testículos, fertilidad masculina
Crecimiento de la mandíbula, cejas, barbilla, nariz, y remodelación de los contornos de los huesos faciales
Los hombros se vuelven más amplios y la caja torácica se expande
La terminación de la maduración ósea y crecimiento óseo. Esto ocurre indirectamente vía los metabolitos del
estradiol y por lo tanto ocurre de forma más gradual en los hombres que las mujeres.

Adultos
Los efectos de la testosterona en adultos son claramente más demostrables en el varón que la mujer, pero son
igualmente importantes para ambos sexos. Algunos de estos efectos pueden disminuir cuando los niveles de
testosterona disminuyen en las últimas décadas de la vida adulta.

Rangos de referencia para exámenes de sangre, mostrando los niveles de testosterona para un
adulto masculino en celeste (centro-izquierda).

La testosterona es necesaria para el desarrollo normal del espermatozoide. La testosterona activa genes en las
Células de Sertoli quienes promueven la diferenciación de espermatogonia.
Regula la respuesta aguda del HHA (eje hipotalámico-hipofisario-adrenal) bajo un desafío de dominancia.17
Energía física y mental.
Mantenimiento del trofismo muscular.
La testosterona regula la población de los receptores Tromboxano A2 en megacariocitos y plaquetas y por lo
tanto la agrupación de plaquetas en humanos.18 19
La testosterona no causa o produce efectos nocivos en el cáncer de próstata. En gente que se ha sometido a
terapia de privación de testosterona, incrementos de testosterona más allá de niveles de castrado han
demostrado incrementar la rapidez de propagación de un cáncer prostático existente.20 21 22
Estudios recientes han mostrados resultados conflictivos acerca de la importancia de la testosterona en el
mantenimiento de la salud cardiovascular.23 24 Sin embargo, mantener niveles normales de testosterona en
hombres de tercera edad ha demostrado la mejora de varios parámetros que se piensan que reducen el riesgo
de enfermedades cardiovasculares, tales como el incremento de la masa magra, las disminución de la grasa
visceral, disminución del colesterol total, y el control sobre los niveles glucémicos.25
Bajo un desafío de dominancia, la testosterona puede que juegue un papel en la regulación de la respuesta de
"lucha o huida".26
Enamorarse disminuye los niveles de testosterona en los hombres mientras que incrementa los niveles de las
mujeres. Se especula que estos cambios en los niveles de testosterona resulten en la reducción temporal de las
diferencias de comportamiento entre ambos sexos.27 Se ha comprobado que cuando la testosterona y las
endorfinas en el semen eyaculado se encuentran con la pared cervical después de una relación sexual, las
mujeres reciben un golpe de testosterona, endorfina, y oxitocina, y los varones después del orgasmo
experimentan un incremento de endorfinas y un incremento marcado en los niveles de oxitocina.[cita requerida]
Esto añade al entorno fisiológico acogedor en el tracto reproductivo femenino para la concepción, y luego para la
alimentación del embrión, y estimula el sentimiento de amor, deseo, y cuidado paternal en los varones (esta es la
única vez que los niveles de oxitocina del varón rivalizan con los de las mujeres).28
Estudios recientes sugieren que los niveles de testosterona juegan un papel importante en la toma de riesgos
durante decisiones financieras.29 30
La administración de testosterona hace a los varones más egoístas y más probable que castiguen a otros por ser
egoístas con ellos.31
La paternidad también disminuye los niveles de testosterona en los hombres, sugiriendo que los cambios en el
comportamiento y emocionales promueven el cuidado paternal.32
En los animales (tetraoninos y los lagartos ágiles), los niveles altos de testosterona han sido relacionados con
una reducción en la actividad del sistema inmunológico. La testosterona parece haberse vuelto parte del sistema
de señalización honesta entre las potenciales parejas en el curso de la evolución.33 34

Cerebro
Como la testosterona afecta al cuerpo entero (a menudo agrandando ciertos órganos, como el corazón, los pulmones,
el hígado, etc., los cuales suelen ser más grandes en los varones que en las mujeres), el cerebro también lo es por esta
diferenciación "sexual";11 la enzima aromatasa convierte la testosterona a estradiol que es la responsable de la
masculinización del cerebro de los roedores machos. En el sexo masculino, llega a crear ciertas interacciones que
pueden alterar sus sentidos, como provocar pensamientos lujuriosos y estimular el apetito sexual.

La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensamientos lujuriosos. El sexo del hombre crea ciertos olores que
pueden llegar a ser placenteros o incómodos dependiendo del nivel de testosterona. Ese aroma es originado por una
glándula sudorípara que al mismo tiempo manda señales al cerebro, estimulando el apetito sexual.

Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y femenino (posiblemente el resultado de niveles distintos de
testosterona), una de estas es el tamaño: el cerebro humano masculino es, en promedio, más grande.35 En un estudio
danés de 2003, en los hombres se encontró que tenían un largo total de 176.000 km de fibras mielinizadas a la edad de
20, mientras que las mujeres tenían un total de 149,000 km.36 Sin embargo, las mujeres tienen más conexiones
dendríticas entre las células del cerebro.37

Un estudio realizado en 1996 no encontró ningún efecto a corto plazo en el estado de ánimo o comportamiento por la
administración de dosis suprafisiológicas de testosterona durante 10 semanas en 43 hombres saludables.16 Otro
estudio encontró una correlación entre la testosterona y la tolerancia de riesgo en la elección de carrera entre las
mujeres.38
La literatura sugiere que la atención, memoria, y habilidad espacial son funciones cognitivas afectadas por la
testosterona en humanos. Evidencia preliminar sugiere que niveles bajos de testosterona puede ser un factor de riesgo
para el deterioro de habilidades cognitivas y posiblemente para la demencia del tipo Alzheimer,39 40 un argumento
clave en la medicina para la prolongación de la vida y el uso de la testosterona en terapias anti-envejecimiento. Sin
embargo, gran parte de la literatura sugiere una relación curvilíneal o hasta cuadrática entre el rendimiento espacial y
testosterona circulante,41 donde ambas la hipo- e hipersecreción de andrógenos tienen un efecto negativo en la
cognición, como se detalla más arriba.

Contrario a lo que se ha postulado en estudios antiguos y por ciertas secciones de los medios, el comportamiento
agresivo no es típicamente visto en hombres con hipogonadismo quienes tienen sus niveles de testosterona son
adecuadamente reemplazados al rango normal. De hecho, el comportamiento agresivo ha sido asociado con el
hipogonadismo y niveles bajo de testosterona y pareciera que los niveles suprafisiológicos y bajos de testosterona y el
hipogonadismo causan trastornos del estado de ánimo y el comportamiento agresivo, con los niveles normales de
testosterona siendo importantes para el bienestar mental. El "agotamiento" de la testosterona es una consecuencia
normal del envejecimiento en los hombres. Una posible consecuencia de esto es el incremento del riesgo del desarrollo
del mal de Alzheimer.42 43

Agresividad
La correlación positiva entre niveles de testosterona y la agresividad en humanos ha sido demostrada en muchos
estudios.44

Bioquímica

Estructura química
La testosterona es un andrógeno, esteroide derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno, que tiene 19 átomos de
carbono, un doble enlace entre C4 y C5, un átomo de oxígeno en C3 y un radical hidroxilo (OH) en C17. Su fórmula es
C19H28O2. Esta estructura es necesaria para el mantenimiento de la actividad androgénica. La testosterona puede ser
aromatizada en varios tejidos para formar estradiol, de tal manera que en el hombre es normal una producción diaria
de 50 microgramos. El papel del estradiol en el hombre aún no está aclarado, pero su exceso absoluto o relativo puede
provocar feminización. La testosterona del testículo es producida por las células de Leydig, pero también es sintetizada
en otros tejidos a partir de los andrógenos circulantes (DHEA,DHEA-S), provenientes de la corteza suprarrenal (zona
reticular).

Biosíntesis
Como otras hormonas esteroides, la testosterona es derivada del colesterol (ver figura a la derecha).45 El primer paso
de su biosíntesis involucra la rotura oxidativa de la cadena lateral del colesterol por la enzima CYP11A, una oxidasa de
citocromo P450 mitocondrial con la pérdida de seis átomos de carbono para dar una pregnenolona. En el próximo
paso, dos átomos de carbonos son removidos por la enzima CYP17A en el retículo endoplasmático para la producción
de una variedad de esteroides C19.46 Además, el grupo 3-hidroxilo es oxidado por el 3-β-HSD para producir la
androstenediona. En el paso final y limitante de la rapidez de producción, el grupo androstenediona C-17 keto es
reducida por la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa para producir la testosterona.

La mayor parte de la producción de la testosterona (>95%) en los varones, es producida por los testículos.3 También
es sintetizada en cantidades menores en las mujeres por las células tecas de los ovarios, por la placenta, como también
por la zona reticular de la corteza suprarrenal en ambos sexos. En los testículos, la testosterona es producida por las
células de Leydig.47 Las glándulas generativas también contienen células de Sertoli que requieren testosterona para la
espermatogénesis. Como la mayoría de las hormonas, la testosterona es suministrada a tejidos objetivos en la sangre
donde la mayor parte de ella es
transportada ligada a dos proteínas
del plasma, la globulina fijadora de
hormonas sexuales (SHGB) y la
albúmina. La SHBG liga una
molécula de testosterona con alta
afinidad, en tanto que la albúmina
liga varias moléculas con baja
afinidad. En función de estos
equilibrios se define la testosterona
libre o FTo como la totalidad de lo
no unido, y la testosterona
biodisponible como la total menos
la unida a la SHBG.

Regulación
En los hombres, la testosterona es
principalmente sintetizada en las
células de Leydig. El número de
células de Leydig es regulado por la Esteroidogénesis humana, mostrando a la testosterona (testosterone)
cerca del fondo.
hormona luteinizante (LH) y la
hormona foliculoestimulante
(FSH). La cantidad de testosterona producida por las células de Leydig existentes está bajo el control de la LH que
regula la expresión de la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa.48

La cantidad de testosterona sintetizada es regulada por el eje hipotálamo-


hipofisario-testicular (ver figura a la derecha).49 Cuando los niveles de
testosterona están bajos, la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) es
liberada por el hipotálamo que a su vez estimula la glándula pituitaria para
liberar LH. Esta última hormona estimula los testículos para sintetizar la
testosterona. Finalmente, los altos niveles de testosterona actúan en el
hipotálamo y la pituitaria a través de un feedback negativo para inhibir la
liberación de la GnRH y FSH/LH respectivamente.

Factores ambientales que afectan los niveles de testosterona incluyen:

La pérdida de estatus o dominancia en los hombres puede resultar en la


disminución en los niveles de testosterona.26
La motivación de poder implícito predice un incremento en la liberación
de testosterona en los hombres.50
El envejecimiento reduce la liberación de testosterona.51 Eje hipotálamo-hipofisario-
El hipogonadismo. testicular
Los movimientos oculares rápidos (MOR) durante el sueño incrementan
los niveles de testosterona nocturnos.52
El entrenamiento resistido incrementa los niveles de testosterona,53 sin embargo, en hombres de edad, ese
incremento puede ser evitado al ingerir proteínas.54
La deficiencia de zinc disminuye los niveles de testosterona,55 pero la sobre suplementación de este no tiene
efectos en los niveles de testosterona.56
Regaliz. Los ingredientes activos en la raíz de regaliz, la glicirricina, ha sido vinculada a una pequeña,
clínicamente insignificante, disminución en los niveles de testosterona.57 En contraste, un estudio más reciente
encontró que la administración de regaliz produce una disminución substancial en los niveles de testosterona en
una muestra pequeña y exclusivamente femenina.58
Antiandrógenos naturales o artificiales incluyendo el té de mentha spicata reducen los niveles de
testosterona.59 60 61

Metabolismo
Aproximadamente el 7 % de la testosterona es reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima del citocromo
P450 5α-reductasa,62 una enzima altamente expresada en los órganos accesorios sexuales masculinos y folículos
pilosos.3 Aproximadamente el 0.3 % de la testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa (CYP19A1)63 una
enzima expresada en el cerebro, hígado, y tejido adiposo.3

La DHT es una forma más potente de la testosterona mientras que el estradiol tiene actividades completamente
distintas (feminización) comparado a la testosterona (masculinización). Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser
desactivadas o eliminadas por enzimas que hidroxilan en las posiciones 6, 7, 15 o 16.64

Mecanismo de acción
Los efectos de la testosterona en los humanos y otros vertebrados ocurren
a través de dos mecanismo principales: la activación del receptor
androgénico (directamente o como DHT), y la conversión a estradiol y la
activación de ciertos receptores de estrógeno.66 67

La testosterona libre (T) es transportada hacia el citoplasma de las células


del tejido objetivo, donde se puede encajar en el receptor androgénico, o
puede ser reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima
citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT se encaja en el mismo receptor El receptor androgénico humano
androgénico que la testosterona pero de manera mucho más fuerte, unido a la testosterona.65 La
haciendo su potencia androgénica alrededor de 5 veces la de la T.68 El proteína es mostrada como un
complejo de receptores-T/-DHT se somete a un cambio estructural que le diagrama de cintas en rojo, verde y
permite a la hormona ingresar al núcleo celular y encajarse directamente azul, con el esteroide mostrado en
blanco.
en secuencias específicas de nucleótidos de la ADN cromosómica. Las áreas
de encaje son llamadas elementos de respuesta a hormonas (HREs), e
influencian la actividad transcripcional de ciertos genes, produciendo el efecto androgénico.

En los vertebrados, los receptores androgénicos ocurren en varios sistemas de tejidos distintos, y ambos los machos
como las hembras responden de manera similar a niveles similares de testosterona. La gran diferencia en los niveles
de testosterona antes de nacer, durante la pubertad, y a lo largo de la vida explican las diferencias biológicas entres los
machos y hembras.

Los huesos y el cerebro son dos tejidos importantes en los humanos donde el principal efecto de la testosterona es a
través de la aromatización a estradiol. En el tejido óseo, el estradiol acelera la maduración del cartílago hacia hueso,
llevando al cierre de la epífisis y en consecuencia la conclusión del crecimiento. En el sistema nervioso central, la
testosterona es aromatizada a estradiol. Es el estradiol y no la testosterona, que sirve como la señal más importante
del feedback negativo hacia el hipotálamo (específicamente afectando la secreción de LH). En muchos mamíferos, la
"masculinización" prenatal de las áreas de dimorfismo sexual del cerebro son hechas por el estradiol derivado de la
testosterona.

La hormona humana testosterona es producida en grandes cantidades por los varones, y menos por las mujeres. La
hormona humana estrógeno es producida en grandes cantidades por las mujeres, y menos por los varones. La
testosterona causa la apariencia de rasgos masculinos (engrosamiento de la voz, vello facial y púbico, incremento de la
masa muscular, etc.) Al igual que los hombres, las mujeres dependen de la testosterona para mantener la libido,
densidad ósea y masa muscular a los largo de sus vidas. En los hombres, los niveles inadecuadamente altos de
estrógeno disminuyen los niveles de testosterona, disminuyen la masa muscular, inhibe el crecimiento en los
adolescentes, introduce la ginecomastia, incrementa las características femeninas, reduce la susceptibilidad a contraer
cáncer prostático, reduce la libido, causa disfunción eréctil, y causa sudoración excesiva y bochornos. Sin embargo, un
nivel apropiado de estrógeno es requerido por los varones para garantizar el bienestar, mantener la densidad ósea,
libido, función eréctil, etc.

Usos médicos
El uso original y principal de la testosterona es para el tratamiento de
varones con hipogonadismo con niveles de producción de testosterona
endógena muy baja o nula. El tratamiento apropiado para este trastorno es
la terapia de reemplazo hormonal (terapia de reemplazo de testosterona,
TRT), que mantiene los niveles de testosterona dentro del rango normal.

Sin embargo, a través de los años, como todas las hormonas, la


testosterona y otros esteroides anabólicos también han sido ocupados para
otras condiciones y propósitos además del reemplazo, con éxitos variables
pero con una mayor tasa de efectos secundarios. Ejemplos incluyen la
reducción de la infertilidad, corregir la falta de libido o disfunción eréctil,
corregir la osteoporosis, fomentar la ampliación del pene, fomentar el
crecimiento de la altura, fomentar la médula ósea, revertir los efectos de la
anemia, y hasta la estimulación del apetito. A finales de los 1940s, la
testosterona estaba siendo promocionada como una droga milagrosa anti-
envejecimiento.69 La disminución en los niveles de testosterona con la
edad ha despertado el interés de la terapia de reemplazo de andrógenos. Frasco de testosterona para
inyección intramuscular
Para aprovechar la ventaja de sus efectos virilizantes, la testosterona es a
menudo administrada a hombres transexuales como parte de su terapia de
reemplazo hormonal (mujer-a-hombre), con un "nivel objetivo" del nivel normal de testosterona de un hombre. Del
mismo modo, las mujeres transexuales son a veces prescritas antiandrógenos para disminuir los niveles de
testosterona en sus cuerpos y dejar que el efecto del estrógeno se desarrolle.

Los parches de testosterona son efectivos para tratar la libido bajo en las mujeres post-menopáusicas.70 La libido bajo
puede también ocurrir como síntoma o resultado del uso de anticonceptivos hormonales. Las mujeres también pueden
usar terapias de testosterona para tratar o prevenir la pérdida de la densidad ósea, masa muscular y para tratar ciertos
tipos de depresiones y estados de baja energía. Las mujeres en terapias de testosterona pueden experimentar una
subida de peso sin un incremento en la grasa corporal debido a cambios en la densidad ósea y muscular. La mayoría de
los efectos indeseados de la terapia de testosterona pueden ser controlados con estrategias de reducción de vellos,
prevención de acné, etc. Existe un riesgo teórico que la terapia de testosterona pueda incrementar el riesgo de cáncer
de mama o ginecológico, y mayor investigación es requerida para definir mejor cualquier tipo de riesgos.70

Terapia de reemplazo de andrógenos


Los niveles de testosterona en los humanos disminuyen gradualmente con la edad. La significancia de esta
disminución es debatible (ver andropausia). Hay un desacuerdo sobre cuando tratar a los hombres de edad con la
terapia de reemplazo de testosterona. La posición de la Sociedad Americana de Andrología respecto al tema es que "la
terapia de reemplazo de testosterona en hombres de edad es indicada cuando ambos síntomas clínicos y signos que
sugieren una deficiencia androgénica y niveles bajos de testosterona estén presentes."71 La Asociación Americana de
Endocrinólogos Clínicos dice que "el hipogonadismo es definido cuando los niveles de testosterona libre estén debajo
del límite inferior del rango normal para adultos jóvenes. Anteriormente, la disminución relacionada con la edad de la
testosterona libre fue alguna vez aceptada como normal. En la actualidad, no es considerada normal. Pacientes con
niveles entre el rango bajo-normal a subnormal justifican un ensayo clínico de testosterona."72
No existe una concordancia total en el límite de nivel de testosterona donde un valor menor a este sería considerado
como hipogonadismo; actualmente no existen estándares en cuanto a cuando tratar a las mujeres). La testosterona
puede medirse como "libre" (es decir, biodisponible y no unida) o más comúnmente, como "total" (incluyendo el
porcentaje que está químicamente unida y no disponible). En los Estados Unidos, los niveles de testosterona total de
un varón debajo de 300 ng/dL de una muestra en la mañana son generalmente considerados bajos.73 La
identificación de niveles inadecuados de testosterona en un hombre que envejece únicamente por los síntomas puede
ser difícil.

La terapia de reemplazo puede tomar la forma de frascos inyectables, parches transdérmicos y geles, pellets
subcutáneos, y terapia oral. Efectos adversos de la suplementación de testosterona incluyen efectos secundarios
menores tales como acné y piel aceitosa, y complicaciones más significantes tales como el incremento del hematocrito
que requiere una venopunción para ser tratada, exacerbación del síndrome de apnea del sueño y una aceleración en el
crecimiento de un cáncer prostático pre-existente en individuos que se hayan sometido a privación androgénica. Otro
efecto adverso puede ser la perdida significativa del cabello y/o el adelgazamiento de este mismo. Esto podría ser
prevenido usando Propecia (Finasterida), que inhibe la enzima 5-alfa reductasa (responsable de la conversión de la
testosterona a DHT), durante el tratamiento. La testosterona exógena también causa la supresión de la
espermatogénesis y puede llevar a la esterilidad.74 Se recomienda que los médicos busquen por un cáncer de próstata
con un examen rectal digital y un chequeo de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) antes de empezar la
terapia, y monitorear de cerca los niveles PSA y hematocrito durante la terapia.

Beneficios
Una terapia de testosterona apropiada puede mejorar el manejo de la diabetes mellitus tipo 2.75 Bajos niveles de
testosterona también traen con ello un incremento en el riesgo de un desarrollo del mal de Alzheimer.42 43 Un
pequeño estudio en el 2005 mostró resultados mixtos en usar la testosterona para combatir los efectos del
envejecimiento.76

Aún faltan estudios de gran escala para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la testosterona.77

Efectos adversos
La suplementación de testosterona exógena viene con un número de riesgos para la salud. La fluoximesterona y
metiltestosterona son derivados sintéticos de la testosterona. La y metiltestosterona ya no son prescritas por doctores
dado sus pobres historiales de seguridad, y el reemplazo de testosterona en hombres posee un registro de seguridad
muy bueno como lo demuestra más de 60 años de uso médico en hombres con hipotiroidismo.

Un artículo del 2006 en el Diario Oficial de la Asociación Americana de Neurología - El Diario de Urología señaló
que: «El cáncer prostático puede ser clínica mente aparente dentro de meses a pocos años después del inicio del
tratamiento con testosterona. [...] Los doctores prescribiendo la suplemento de testosterona y los pacientes
recibiéndola deben estar conscientes de este riesgo, y los chequeos de los niveles de PSA y exámenes digitales del recto
deberían ser realizados frecuentemente durante el tratamiento».[cita requerida]

Uso atlético
La testosterona podría ser ocupada por un atleta con el fin de mejorar su rendimiento, y es considerada en la mayoría
de los deportes como una forma de dopaje. Existen varios métodos de aplicación de la testosterona, incluyendo
inyecciones intramusculares, parches, geles transdérmicos, y pellets implantables.

Los esteroides anabólicos (incluyendo la testosterona) también se han utilizado para mejorar el desarrollo muscular,
fuerza, o resistencia. Lo hacen directamente al incrementar la síntesis proteica de los músculos. Como resultado, las
fibras musculares se vuelven más grandes y se reparan más rápido que las de una persona promedio. Después de una
serie de escándalos y publicidad en la década de 1980 (tales como el rendimiento mejorado de Ben Johnson en los
Juegos Olímpicos de Seúl 1988), la prohibición del uso de los esteroides anabólicos fue renovada o fortalecida por
varias organizaciones deportivas. En 1990, la testosterona y otros esteroides anabólicos fueron designados
«substancias controladas» por el Congreso de los Estados Unidos, con la Ley de Control de Esteroides Anabólicos
(Anabolic Steroid Control Act).78 El uso de estas substancias es visto como un problema serio en el deporte moderno,
especialmente teniendo en cuenta los extremos a los que los atletas y laboratorios profesionales llegan para intentar
ocultar dichos abusos de los reguladores de deportes. El abuso de esteroides anabólicos una vez más llegó al centro de
atención como resultado del doble asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007, y el frenesí de los medios que lo rodeó.
Sin embargo, no existe evidencia que indique que el uso de esteroides anabólicos fuese un factor contribuyente.
[cita requerida]

Detección de abuso
Se han empleado una serie de métodos para la detección del uso de testosterona en atletas, la mayoría basadas en
análisis de orina. Estos incluyen la proporción testosterona/epitestosterona (normalmente menor que 4), la
proporción testosterona/hormona luteinizante y la proporción carbono-13/carbono-12 (la testosterona farmacéutica
contiene menos carbono-13 que la testosterona endógena). En algunos programas de evaluación, los mismo resultados
históricos del atleta pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretación de algún hallazgo
sospechoso. Otro método siendo investigado es la detección de la forma de testosterona administrada, usualmente un
ester, en el pelo.79 80 81 82

Vías de administración
Existen muchas vías de administración de la testosterona. Las formas de testosterona para la administración humana
que están disponibles en la actualidad incluyen inyectables (como cipionato o enantato de testosterona en aceite),83
orales, bucales,84 parches transdérmicos de piel, cremas transdérmicas, geles,85 86 y pellets (gránulos)
implantables.87 Métodos roll-on y aerosoles nasales están actualmente en desarrollo.

Análogos sintéticos
Los derivados de la testosterona se originan a partir de modificaciones de su estructura química.

A) Testosterona oral: El agregado de grupos metilos en C1, C7 y C17 aumenta la actividad biológica. La 17-alfa-
metiltestosterona es un derivado especial porque conserva su acción androgénica y es activa por vía oral. La
fluoximesterona es un derivado fluorado en C9 de la metiltestosterona. Estos derivados alquilados de la testosterona
son metabolizados lentamente en el hígado, después de su absorción oral. Sin embargo la hepatotoxicidad, ictericia
colestásica principalmente, y la incidencia de adenocarcinoma hepático aumenta en pacientes tratados durante
períodos prolongados de tiempo con estos andrógenos 17-alquil-sustituidos. La testosterona natural, en cambio, sufre
una rápida degradación en su primer paso por el hígado y no produce prácticamente estos efectos adversos.

B) Testosterona parenteral: La esterificación de la testosterona en posición del OH en C17 aumenta la liposolubilidad


de la testosterona y prolonga su acción. El propionato de testosterona es particularmente activo por vía parenteral y de
acción relativamente corta, 1-2 días. El ciclopentilpropionato o cipionato y el enantato son andrógenos de acción
prolongada. Administrados por vía intramuscular profunda producen efectos androgénicos durante dos o tres
semanas. Los ésteres son convertidos en testosterona libre en la circulación. La testosterona se ha administrado
también por vía subcutánea y últimamente se ha administrado testosterona por vía transdérmica a través de un parche
autoadhesivo que se aplica en la piel del escroto aprovechando que en esta superficie la absorción es
considerablemente mayor que en el resto de la piel (Testoderm). Aunque también hay parches cuya aplicación se debe
hacer en otras partes del cuerpo como el abdomen o los muslos (Androderm). Existen también geles de reciente
aparición cuya aplicación es transdermal (Testim y Testogel).
Véase también
Hormona
Testículos
Varón
Sistema reproductivo
Sexualidad humana

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