3/11/2019

Departamento de Tecnología
Area Procesos Biotecnológicos
Procesos Biotecnológicos I
Responsable del curso Profesor Titular Dr Guillermo Picó

Curso 2019 Plan de Estudio 2018)

Departamento de Tecnología
Area Procesos Biotecnológicos
Procesos Biotecnológicos I Procesos Biotecnológicos II
(1er Cuatrimestre de 4to año) (2do Cuatrimestre 4to año)
G.Picó - Prof. D. Romanini Prof. G. Picó – D. Romanini H. Menzella

Proyectos Biotecnológicos
(1er Cuatrimestre de 5to año)
Prof. D. Romanini

Modalidad de dictado de PB I
+ Clases Teóricas (obligatorias - powers están TV FCByF )
+ Tareas de Aula (obligatorias- ver Cronograma en TV FCByF)
+ Laboratorios. (ver Cronograma en TV)
+ Clases de Consulta (ver horarios en TV)
+ Guia de Estudio y de Problemas (TV)
+ Apunte de Temas Teóricos cubre el 100% de la asignatura
+ Bibliografia (hay un DVD)
2

1
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IMPORTANTE !!!!
ACREDITACION DE LA ASIGNATURA: lograr la condición de regular
-asistencia obligatoria a las clases teóricas,
- asistir y aprobar las tareas de aula y Laboratorios según reglamento de
T.P.
- aprobar los parciales y/o sus recuperatorios

Alumnos que deseen promover totalmente la asignatura:

rendirán un parcial escrito exclusivamente sobre teoría, el día
que se tomen los recuperatorios de cada parcial.

No podrán promover aquellos alumnos que deban recuperar los parciales.

ESTOS ALUMNOS DEBERÁN REDIR EXAMEN FINAL EN LOS TURNOS
CORRESPONDIENTES

BIBLIOGRAFIA

PB I

PB I - II

PB I I

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Los pilares de un curso de Procesos Biotecnológicos

En el momento de comenzar esta Asignatura se deben tener conocimientos de

¿ Qué se entiende por un Proceso

Biotecnológico?

UN PROCESOS BIOTECNOLOGICO ES TODO EL PROCESO

Posibilidad de modificar
-DESDE LA PRODUCCION DE LA BIOMASA, genéticamente la biomasa
para mejorar el producto
final

-OBTENCION DE LA MOLECULA O PRODUCTO QUE SE

PRETENDE

- ESTABILIZACION, Y

-LIBERACION AL MERCADO

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PRODUCCION DE ETANOL

BIOMASA
CELULOSA RESIDUAL
(caña de azúcar)

ENZIMAS: CELULASA, XILANASA,

AMILASA degradan los Hongos Productores de estas
polisacáridos hasta ETANOL enzimas
Hongos salvajes o MODIFICADOS
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GENETICAMENTE

QUE PROCESOS BIOTECNOLOGICOS CONOCEMOS?

SIEMPRE SE PARTE DE UNA BIOMASA VEGETAL, ANIMAL O
MICROBIANA

PARA OBTENER UNA MOLECULA O PRODUCTO

Biomasa agrícola residual

ESA MOLECULA O PRODUCTO DEBE SER UTIL PARA LAS PERSONAS O LA

SOCIEDAD 8

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OBJETIVO GENERAL DE LA ASIGNATURA:

Introducir al alumno en el escalado de los Bioprocesos.

OBJETIVOS PARCIALES
1) Introducir al alumno a los Procesos Químicos y Biológicos a nivel de MACRO
ESCALA aplicados a la obtención de moléculas a partir de seres vivos.

2- Introducir el concepto de Operación Unitaria, su clasificación y los principios

fisicoquímicos de las misma con sus ecuaciones de estado

3) Desarrollar criterios de optimización para el escalamiento (scale-up) de los

procesos. Integrar las OPERACIONES UNITARIAS entre si.

¿ Cómo se estudian los Procesos Biotecnológicos en cualquier Universidad ?

PROCESOS BIOTECNOLOGICOS

MICROBIOLOGIA INDUSTRIAL PROCESOS DE SEPARACION

(fermentación) (downstream processing)
Fuente biológica Procesos Biotecnológicos I

Procesos Biotecnológicos II
Molécula de interés

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La evolución de los Procesos Biotecnológicos en el tiempo

-3000 AC PRODUCCION DE CERVEZA, VINO, PAN, YOGHURT, QUESO

(empirismo)

1853 Luis Pasteur descubre los microorganismos

(nace la base científica de los Procesos Biotecnológicos)
1861 –Pasteur: Describe la fermentación ABE (Acetona, Butanol, Etanol)
bacteria clostridium acetobutilico

Se pasa del empirismo a la ciencia

11

1915 OPERACIONES UNITARIAS: INGENIERIA QUIMICA OBTENCION DE

GRANDES CANTIDADES DE MOLECULAS DE BAJO PESO MOLECULAR

Aporta las leyes y

FISICOQUIMICA Ecuaciones de
Estado

Separación de pequeñas moléculas de hidrocarburos a partir del petróleo

1914-1918 Primera Guerra

Cordita:
explosivo para artillería (nitro celulosa y nitro glicerina)
solubilizadas en acetona, mezcladas, se dejaba
evaporar la acetona y queda una pasta: la cordita
1917 Los Ingleses no tienen más acetona, se
obtenía por destilación de la madera
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1916 OBTENCION DE ACETONA Y BUTANOL POR FERMENTACION

MICROBIANA,
Un químico bieloruso trabajando en la Universidad de Manchester (UK) –
Jaim Azriel Weizmann descubre que la bacteria Clostridium acetobutylicum
Produce acetona, butanol y etanol usando como fuente de carbono almidón

Nacen los Procesos Biotecnológicos como hoy los

conocemos

1923 OBTENCION A NIVEL DE ESCALADO DE INSULINA.

1926- CRISTALIZACION DE LA PRIMERA ENZIMA A NIVEL DE ESCALADO:

LA UREASA.
1939 OBTENCION DE LA PENICILINA A NIVEL INDUSTRIAL.
DESARROLLO DE LA FERMENTACION

1930- 1950 OBTENCION DE GRANDES CANTIDADES DE

MACROMOLECULAS, Proteínas plasmáticas, quimosina, etc. 13

1950- PRODUCCION INDUSTRIAL DE ETANOL COMO COMBUSTIBLE A

PARTIR DE LA FERMENTACION DE MONOSACARIDOS

1980 MODIFICACION GENETICA DE MICRO ORGANISMOS – OBTENCION DE

FUENTES INAGOTABLES DE ENZIMAS Y OTRAS MACROMOLECULAS
Laboratorio Lilly produce insulina recombinante humana

Downstream processing : OPERACIONES UNITARIAS APLICADAS A

LA OBTENCION Y ESTABILIZACION DE MACROMOLECULAS

Se
Se incorpora
incorpora la la
BIOLOGIA Biología aa los
Biología
Operaciones
Procesos
la

Biotecnológicos
Unitarias

2005 BIOLOGIA SINTETICA

PROCESOS BIOTECNOLOGICOS
Escalado en la producción de moléculas u otro producto a partir de una fuente biológica14

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QUE FUENTES BIOLOGICAS EXISTIAN PARA PRODUCIR BIO

PRODUCTOS A PARTIR DE UN PROCESO BIOTECNOLOGICO

Periodo -3000 ac - 1916

ANIMALES VEGETALES
FLUIDOS: Granos de trigo, cebada, arroz, etc
(fabricación de cervezas y bebidas
Leche Bovina, caprina, etc (elaboración
blancas)
de quesos, yogur). Cuajo: tejido
gástrico bovino, para producir Uvas (fabricación de vinos)
quesos
Plasma humano: producción de Factor
IX, IGG, etc.
Albumina de huevo (clarificación de
vinos). 15

Periodo 1980 - actual

QUE FUENTES EXISTEN PARA PRODUCIR MACROMOLECULAS EN

FORMA ECONOMICA ?

MICROBIANAS ANIMALES VEGETALES

Proteasas
Son las preferidas: SECRECIONES ANIMALES: leche:
hormona del crecimiento, Bebidas
Económicas factor IX coagulación, etc
Modificables genéticamente Fluidos: albúmina humana
Fáciles de reproducir
Producción ilimitada
Manejo de grandes volúmenes
El 90 % de las macromoléculas
provienen de estas fuentes
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La obtención de una molécula a partir de un proceso biológico:

A NIVEL DE ESCALADO O INDUSTRIAL

OBTENCION DE UNA SUSTANCIA EN EL LABORATORIO

Masas o volumenes de reactivos muy pequeños: 1 -100 -1000 mL (g)
Los tiempos no importan (muchas veces son largos o estan fraccionados en días
Recipientes empleados: los clásicos que conocemos de vidrio
No se calculan costos
El producto final tiene una masa de mg o menos

OBTENCION DE UNA SUSTANCIA EN MACRO ESCALA

Masa o volumenes de miles de Kg o L
Los tiempos SI importan
Los ciclos deben durar poco tiempo y ser continuos
Los recipientes no son los de laboratorios
Los costos ($) SI importan !!!!
El producto a obtener representa masa de miles de g o Kg 17

El scaling up, la Macroescala o la Escala industrial

Aparecen dos variables nuevas asociadas a los procesos en escalado:

el tiempo: no puede ser cualquiera, debe estar muy acotado y perfectamente

determinado, esto esta relacionado con la siguiente variable;

el costo del proceso, el cual pasa a ser la variable mas importante de todas,
dado la magnitud que adquiere por la extensión del sistema que se esta
manejando

Qué variables caracterizan a un PROCESO

BIOTECNOLOGICO en el laboratorio y en el escalado?

Rendimiento: cuanto se obtiene del producto de interés al final del proceso,

respecto de la cantidad inicial.
Y = (%)

18

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Pureza (P %): producto obtenido respecto del total de la masa obtenida.

Ejemplo Y(%) = 98% P(%) 2% - se recupera casi todo pero también hay una
gran cantidad de otras sustancias presentes

VELOCIDAD: cantidad de producto producido / unidad de tiempo producido.

CAPACIDAD: masa del producto que puedo producir.

Estas variables no muestran los mismos valores cuando el proceso se realiza en

el laboratorio (micro escala) que cuando el proceso se realiza en macro escala.

¿Por qué estas diferencias?

si el proceso que se ejecuta es el mismo desde el punto
de vista químico?

19

La principal dificultad en el escalado de procesos radica en la

imposibilidad de mantener en un mismo nivel de importancia
todos los fenómenos relevantes del proceso a diferentes
escalas.

• Una reacción llevada a cabo a escala de laboratorio en un

erlenmeyer a altas velocidades de agitación producirá un
rendimiento completamente diferente al obtenido en un
recipiente a gran escala, donde el mezclado es más lento.

• Durante el escalado, la razón superficie/volumen del reactor

disminuye, lo cual ocasiona que la velocidad de transferencia de
calor no se aproxime a la obtenida en
el laboratorio.

20

10
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LAS CAUSAS……………………..
1. El mezclado: esta presente en todo proceso, no es
lo mismo mezclar 1 L de solución que 10.000 L en un
tanque.

≠
Agitador de mesa de
laboratorio

Agitador industrial

21

laboratorio Tanque de 10000 L

Fase I Fase II

Gotas distribuidas uniformemente Gotas distribuidas no uniformemente

y de diametro constante y de diametro variable

Buen intercambio de Pobre intercambio de

materia entre las fases materia entre las fases

22

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2. La transferencia de calor ..........

laboratorio
Tanque de 10000 L

Flujo de calor ≈ pocas calorias

T≈ 0

≠ Flujo de calor miles de calorias

T >> 0

El equilibrio térmico entre sistema y

medio ambiente se mantiene facilmente
El equilibrio térmico entre sistema y medio
ambiente se mantiene mediante sistemas
adicionales que facilitan la disipación de calor

23

Asociado a UN PROCESO DE ESCALADO: se deben resolver

PROBLEMAS como:

1- la producción de desperdicios: ¿como se eliminan ?

2- el manejo de grandes volúmenes o masas de reactivos:

3- calidad y pureza de los reactivos, por los costos no

pueden ser de la misma calidad que los empleados en
el proceso de laboratorio. 24

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¿ Cómo pasamos del laboratorio a la macro escala ?

¿que
hago?

25

La lógica nos dice que: escalar un sistema es aumentar su tamaño

las veces que se quiera, por ej. 1000 veces.

El principio de similaridad .
hace referencia a la relación que existe entre el tamaño de los sistemas físicos,
siendo un principio básico en el escalamiento de los procesos químicos

¿Qué similaridades hay?

Geométrica
Cinética

? Dinámica
Térmica

10 ml Química
1000 ml 26

13
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Un ejemplo de escalamiento: siguiendo la

geometría del sistema
El MEZCLADO: 1L a 1000 L
El tamaño del sistema aumenta 1000 veces
FISICAMENTE ES IMPOSIBLE DE Diámetro 1000 veces mayor
CONSTRUIR
¡¡ 100 m !!!
NO se cumple el principio de
similaridad geométrica

Similaridad geométrica
h= 12,7 cm

Diámetro 10 cm h= 121 cm

Valor de diámetro
MANEJABLE
Diámetro 100 cm 27

Similaridad calórica

1L
15 L

Se lleva el agua contenida en ambos recipientes a 100 C,

luego se dejan enfriar, cual adquiere primero la temperatura
ambiente? Y porqué ??

28

14
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Se escala 1000 veces un recipiente

donde hay intercambio de calor con el
medio ambiente
Similaridad calórica

Flujo de Q
Flujo de Q
Volumen total 1 L
1 kcal / L (se libera calor)
Volumen total 1000 L
Calor total 1 kcal
1 kcal / L ( se libera calor)
Superficie 477 cm2
Calor total 1000 kcal
Q = 2 cal/cm2
Superficie 45844 cm2
Q = 21,8 cal / cm2
CONSECUENCIA; como los flujos de calor son
diferentes, las temperaturas finales será diferentes
29

El escalado de los procesos: como comenzar

El escalado de los procesos: un largo camino

LABORATORIO 1-5 L
ESCALADO INDUSTRIAL
100.000 L

PLANTA PILOTO
100 -500 L

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VENTAJAS DE LA PLANTA PILOTO:

- Muestra el rendimiento del proceso en escala intermedia.

- Muestra el comportamiento de las variables al pasar a la escala

piloto.

- Permite evaluar los residuos.

- Evalúa el costo de reactivos.

- Este ensayo es mas económico, si hay errores o hay que entrenar

personal.

31

EL CAMINO GENERAL DE UN PROCESO BIOTECNOLOGICO PARA

OBTENER UNA MOLECULA O PRODUCTO MAS COMPLEJO

Materias Primas o
Transformación
Reactivos Física
Transformación
Química

Operaciones Producto final

Productos Unitarias

Residuos
Reactor Químico o
Fermentador recupero de la molécula de interés 32

16
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OPÉRACION UNITARIA: ¿ QUE ES ?

(OPERACION BASICA)
Concepto introducido en 1915 por el profesor Little, del
Massachussets Institute of Technology.
"... todo proceso químico puede descomponerse en una serie
ordenada de pasos, que pueden llamarse operaciones unitarias,
como pulverización, secado, cristalización, filtración, evaporación,
destilación, etc. "
El número de estas operaciones básicas no es muy grande, y sólo
unas cuantas de entre ellas intervienen en un proceso
determinado."

33

Un conjunto de Operaciones Unitarias forman un proceso de obtención de un

producto o molécula (Proceso Biotecnológico)
Como ejemplos tenemos:

Extracción del aceite

con un solvente
Destilación,
trituración recupero del
solvente
OU 1 OU 2 OU 3
34

17
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Las Operaciones Unitarias son iguales e independiente del proceso y del

producto final que se obtenga.

El fundamento científico de una Operación Unitaria es el

mismo, independiente del proceso en que se aplique.
Si el objetivo de las OU es obtener una molécula a partir de un ser vivo tendremos un

PROCESO BIOTECNOLOGICO
Operación Unitaria
DESTILACION
ETANOL
Mosto fermentado

Petroleo Diferentes
fracciones de
hidrocarburos
Si el objetivo de las OU es obtener una molécula a partir de sustancias químicas tendremos un

PROCESO INDUSTRIAL 35

En cada operación unitaria se cambian las condiciones de

la materia, ya sea:

1. Modificando su masa o composición

2. Modificando el nivel y la calidad de la

energía que posee

3. Modificando su cantidad de movimiento

36

18
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CLASIFICACION DE LAS OPERACIONES UNITARIAS SEGUN SU

APLICACION

1. DE SEPARACION 2. DE ESTABILIZACION O
CONSERVACION
ABSORCION
ADSORCION
CONGELACION
MICRO FILTRACION
ULTRA FILTRACION
LIOFILIZACION
EXTRACCION
CRISTALIZACION
DESTILACION
DESHIDRATACION
OSMOSIS INVERSA
SECADO
CRISTALIZACION
ESTERILIZACION
EVAPORACION
PASTEURIZACION
SEDIMENTACION
LIXIVIACION
CENTRIFUGACION 37

Siempre hay una fuerza conductora en la Operación Unitaria debido a un gradiente en una
variable fisica: gradientes de temperatura, concentración, presión, etc


Primera Ley de Fick

J = −D
x
Fuerza G

Gradiente de
Temperatura

 = G, P, T

presión

38

19
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CADA OPERACIÓN UNITARIA TIENE UNA FUERZA IMPULSORA,

LA CUAL PRODUCE EL CAMBIO EN COMPOSICIÓN, ENERGIA O
CANTIDAD DE MOVIMIENTO

1. Transferencia de masa: DIFUSION:

EL GRADIENTE ES LA CONCENTRACION

Reparto de un soluto entre dos

solventes inmiscibles. El soluto es
mas soluble en la fase superior

39

2. Transferencia de calor: CONDUCCION,

CONVECCION: EL GRADIENTE ES LA TEMPERATURA
FLUJO DE ENERGÍA COMO CALOR 𝑄= -k T/x

Vapor de disolvente

CALOR
ALIMENTO

Disolución concentrada

Vapor Condensado
de agua
40

20
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3. Transferencia de cantidad de movimiento.

ROZAMIENTO:
EL GRADIENTE ES LA VELOCIDAD
Operación básica controlada por la transmisión de movimiento
alimento

Pileta de decantación
Liquido
clarificado

Las partículas
sedimentan

Las partículas quedan

en el fondo: perdieron
lodos su movilidad
41

En una Operación Unitaria puede haber:

Cambio de composición en el sistema debido a un flujo de
materia y también transferencia de calor

O.U. de secado: flujo de calor hacia

el sistema y salida de materia del
sistema (agua como vapor)

O.U. de cristalización: transferencia

de materia (al cristal) y perdida de
cantidad de movimiento (soluto en
solución que pasa a formar el cristal

42

21
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TODAS LAS OPERACIONES UNITARIAS TIENEN SU FUNDAMENTO TEÓRICO EN LOS

SISTEMAS QUE ESTUDIA LA

FISICOQUÍMICA
Y EN SU LEYES DE ESTADO

Fisicoquímica de los fenómenos de superficie

Operación Unitaria Ley Fisica o Fisicoquímica Ecuación de estado

Flotación Ecuacion de Dupre G flotación =  GL (cos − 1)
Emulsificación Energía libre de formación de una Gemulsificación = A WO − TS S
emulsión
Sedimentacion Velocidad de sedimentacion: ley de
2 g (  s −  agua Vol
Stokes Vs =
C Aparticula
Adsorción Isotermas de adsorción: Langmuir y n nKC n
Freunlich = ; = aC b
w 1 + Kc w
Cromatografia Isoterma de adsorcion de Langmuir y n nKC n
Freunlich = ; = aC b
w 1 + Kc w

43

Fisicoquímica de los cambios de fases

Operación Unitaria Ley Fisica o fisicoquímica Ecuación de estado
Destilación Equilibrio entre fases: liquido- vapor P = P o x
-Ley de Raoult
Congelación Equilibrio entre fases: sólido- T = Kc m
líquido - Propiedades coligativas
Cristalización Equilibrios entre fases: sólido- ln S = f ( pH , T , etc)
liquido, solubilidad vs temperatura, S: solubilidad
pH, fuerza iónica
aW 1 a(C − 1)
Desecación Equilibrio entre fases: vapor- solido = +
Isoterma BET (1 − aW )W WmC WmC

Osmosis Inversa Propiedades coligativas  = RT c

Fisicoquímica de los sistemas en equilibrio

Operación Unitaria Ley Fisica o fisicoquímica Ecuación de estado

Extracción liquido - Reparto de un soluto entre dos fases [ S ] fase1
líquido inmiscible K=
[ S ] fase 2
Lixiviación Reparto de un soluto entre dos fases [ S ] fase1
inmiscibles K=
[ S ] fase 2
44

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Fisicoquímica de las soluciones de macromoléculas

Operación Unitaria Ley Fisica o fisicoquímica Ecuación de estado

Micro filtración Presión Osmótica  = RT c
Crioprotección Equilibrio entre fases solida y
liquida: eutécticos
Ultrafiltración Presión Osmótica  = RT c

45

EL BALANCE DE MASAS EN LOS BIOPROCESOS

Porqué es importante hacer el BALANCE DE MASAS ????

EN TODOS LOS PROCESOS BIOTECNOLOGICOS HAY

TRANSPORTE DE MASAS A TRAVEZ DE UNA INTERFASE
!!!!!!!!!
TAMBIEN HAY TRANSPORTE DE CALOR
46

23
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EL BALANCE DE MASA

MATERIA SISTEMA MATERIA

ENERGIA
ENERGIA

Las operaciones unitarias tienen su fundamento en la

termodinámica de los sistemas que no están en equilibrio

Si hay estado estacionario habra flujos de materia y de

energía !!!!

48

BALANCE DE MASA
EL ESTADO ESTACIONARIO
Las variables del sistema permanecen constante
P, T y [ ] constantes
Reacción química
Destilación, Filtración
Mezcla, etc.

SISTEMA
Reactivos Proceso quimico Productos
o físico

Ecuación de conservación de la Materia

[masa que entra ] − [masa que sale] + {[masa consumida ] − [masa generada ]} =
[masa acumulada en el sistema ]

> 0, < 0, =0 49

24
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SIMPLIFICACIONES: si el sistema esta en estado estacionario, masa total constante:

Masa acumulada en el sistema = 0

[masa que entra ] + [masa generada ] = [masa que sale] + [masa consumida ]

Ecuación que se aplica a: procesos continuos

procesos discontinuos

SISTEMA EN ESTADO NO ESTACIONARIO: el termino de la derecha ≠ 0

Masa acumulada en el sistema ≠ 0

Min M prod Mcons Mout

  m   mentra  msale  mprod .  mcons.

 = − + −
 dt  t t t t

m
= 0 estado estacionario
t 49

En todas las Operaciones Unitarias hay transporte de masa

(hay problemas de balance en casi todos los temas)
Por lo tanto se hace necesario hacer un balance de materia
¿ Como se resuelven ?

1- regla: Masa que entra al sistema = masa que sale como productos
2- regla: calcular los flujos entrantes y los flujos salientes, empleando
una tabla
3- hacer el balance entre ambos FLUJOS

50

25
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Ejemplo (destilación): Un mosto fermentado contiene 10% de etanol.

Se inyectan 50.000 Lh-1 a una columna de destilación. Se produce un destilado que
contiene 40% etanol, la producción de destilado tiene una velocidad 10 veces menor
que el caudal de entrada del mosto.
¿Cuál es la composición del residuo que va saliendo del fondo de la columna de
destilación? ¿Cuál es la pérdida de etanol en el fondo?

Destilado

5.000 Lh -1
40% Etanol

Mosto
fermentado

50.000 Lh -1 SISTEMA
10 % Etanol

Residuo del destilado

? L h -1
51

BALANCES DE MATERIA CON RE CIRCULACION, DESVIOS, ETC.

Reactivos Proceso Producto

Corriente de re circulación

Dos procesos acoplados en serie para aumentar el

rendimiento

Proceso Proceso

52

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Transferencia de Materia entre Fases

El modelo

C1 > C2

Entra Sale

interfase

Estado estacionario C1 y C2 son ctes

Masa que entra = Masa que sale

53

Ecuación general para el flujo de masa

N C
JA = =−ak N = a k (C − Co )
t x

[ J A ] mol s −1 m−1
Concentración

Area a [ N a ] = mol s −1
CA
[ k ] m− 2 s − 1
Numero de particulas de A por unidad de
C Ao area que se intercambian

Direccion del flujo

J A = f (T , , C)

Distancia x

54

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¿Como se estudia la transferencia de materia entre fases?

Modelo de la película
Extracción líquido líquido
a) Interfase líquido - líquido
interfase

C1 Co1

C 1i 2.- Las fases se encuentran en

C 2i equilibrio en la interfase:
Co
C22

N A = k a (CA − CAo )

película
Postulados: 1.- La resistencia a la transferencia: hay dos películas muy
delgadas a ambos lados de la interfase, la difusión a través de las
películas tiene lugar por difusión molecular
55

el flujo de moléculas de soluto desde la fase 1 hacia la fase 2 y en sentido contrario esta
dado por las ecuaciones

N2 = k2 a (C2 − C2i ) (2)

0
N1 = k1 a (C1 − C1i ) (1)
0

interfase

C1 Co1

C 1i
C 2i

Co
C22

película

como no debe haber acumulación de materia en la interfase: N1 = N2, las ecuaciones (1) y
(2) muestran que las concentraciones en la interfase no son conocidas, y deberían ser
eliminadas.

56

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b) Interfase liquido- solido

Cromatografía Lixiviación Adsorción Cristalización Mezclado

F as e líquida

N = k L a (C1 − Ci1 )
0

Masa transferida la fase solida

C i1

kL es el coeficiente de transferencia de materia de la

C °1 fase liquida. Este último es difícil de medir, ya que Ci1
no es posible de conocer.

57
pelíc ula

La Operación Unitaria de Mezclado

58

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La Operación Unitaria de mezclado

OBJETIVO: obtener una fase homogénea (formación de una
solución) o lograr la dispersión de una fase en otra.
¿ PARA QUE SE EMPLEA EL MEZCLADO EN LOS BIOPROCESOS?

1- Obtener una solución de dos compuestos solubles.

2- Dispersar un gas en una fase líquida
3- Mantener partículas en suspensión
4- Dispersar dos fases inmiscibles entre si (para hacer un reparto)
5- Facilitar la trasmisión de calor entre dos fases separadas por una
pared.
6- Obtención de una emulsión

59

COMO SE HACE UN MEZCLADO ?

POR AGITACION ENTREGANDO ENERGIA EN FORMA DE TRABAJO MECANICO
Recordando conceptos de la Física de los Fluidos

MOTOR
ENERGÍA

W : trabajo
Potencia (P)

El trabajo mecánico se emplea para

mover la fase líquida (agitación)

60

30
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LA EXPERIENCIA DIARIA NOS MUESTRA….. !!!!!!!!!

La velocídad de disolución del azucar dependerá:

De la velocidad con que se agite (cantidad de trabajo mecánico entregado)
De la viscosidad y densidad de la fase liquida
Del volumen total del sistema

Agregando miel al te

61

Movimiento de fluidos Dinámica de los fluidos

Hay cambios bruscos en la velocidad de las

moléculas

Todas la moléculas se mueven con igual

velocidad

Números adimencionales (definidos por la Física de los fluidos)

Número de Reynolds (Re) relaciona las propiedades físicas de un fluido

D diámetro del conducto [L]

Dv  V velocidad promedio del liquido [L/ t]

Re =
  Densidad del liquido [kg/ L
 Viscosidad del liquido [m/ L t ]

Re >>2 10 6
Re < 2000 flujo laminar Re > 4000 flujos turbulentos
62

31
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Agitación de un liquido en un tanque

En la agitación existen tres tipos de flujos: radial, axial y tangencial.

axial tangencial
radial

El flujo radial y el flujo axial producen mezclado; mientras que el flujo tangencial no, todo
el conjunto gira sin mezclarse produciendo un efecto de vórtice, es un flujo no deseable
que se trata de evitar.

No se logra agitación cuando:

EL MOVIMIENTO ES LAMINAR !!!!!

Mezclado por
corriente de
Flujo Laminar
Flujo circular circulación. Produce vórtice
Tiempo de
mezclado largo

Mezclado por corriente de Flujo Turbulento

circulación REMOLINOS DE Ruptura de remolinos
TAMAÑO MINIMO.
Proceso lento Remolinos de
Kolmogorov
MACROMEZCLADO

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MICRO MEZCLADO

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1/ 4
 u3 
 =  
Poca agitación  
remolino grande
Escala de mezcla o escala de Kolmogonov o escala de
turbulencia
 tamaño de los remolinos mas pequeños
Con agitación
= / Viscosidad cinemática del medio
Hay difusión
 Velocidad local de disipación de energía
Remolino chico
turbulenta/unidad de volumen
¿ Cómo se favorece un mezclado turbulento ?
Empleando rodetes !!!!!!!

65

66

33
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LOS RODETES

Rodete Rushton Su diámetro debe ser

1/3 del diámetro del tanque

Turbina Rushton
medidas usuales W
W

L DR

L DR DR
W L
= 0,2 = 0,25 DT

DR DR 67

La turbina o rodete Rushton es el modelo mas difundido, genera un flujo radial

L DR

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Rompiendo los remolinos: Deflectores

Tanque agitado con rodete, se forma un régimen no
turbulento: no hay mezcla

Tanque agitado con rodete y con deflectores 69

AGITACION DE UN FLUIDO CON Y SIN DEFLETORES

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35
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¿ Cómo se caracteriza un rodete ?

Con los números adimencionales: para flujos turbulentos

P = Np  Na 3 DR
5

Número de Potencia = esfuerzo de frotamiento / esfuerzo de inercia

Numero de Potencia (Np): relaciona la potencia aplicada (P) a un rotor con variables físicas del fluido.
Np numero de potencia, es una constante para cada rodete
P potencia aplicada al rotor (trabajo por unidad de tiempo)
 Densidad del liquido, Na velocidad de rotación del rotor, D diámetro del rotor

Na DR2 
Número de Reynolds para el rodete Rushton Re(r ) =

Número de Reynolds = esfuerzo de inercia / esfuerzo cortante
Na velocidad del rodete, vueltas /unidad de tiempo
DR diámetro del rodete,  y  viscosidad y densidad de la solución 71

¿Qué dimensión debe tener el rodete ?????

DR diámetro del rodete DT diámetro del tanque

1
DR = DT
3

72

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ESCALADO DE LA AGITACION
¿ Como se relaciona el tamaño del rodete con el volumen (V) que se quiere agitar ?

Turbina Rushton
1
DR = DT V =  RT2 H T
3
2
 3D 
V =   R  .H T
 2 
H T  H L = 3DR
V =  (3DR ) .3DR
2

27
V=  DR 3
4
V  DR
3 Relación entre el volumen del liquido a agitar y el
diámetro del rodete 73

La ecuación V  DR
3

Indica que el volumen a agitar debe ser proporcional a Dr 3.

Y condiciona el diámetro del tanque. Aparece la primera
relación de escalado en el mezclado

Volumenes iguales en los dos recipientes

¿ cual seleccionamos ?

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! Criterio de escalado
SIMILITUD GEOMETRICA vs PRACTICIDAD
NO VIABLE

Dx
1L

1000 L
D x 1000
Dx
NO VIABLE

No se mantiene la similitud, VIABLE

Sistema Viable
D x 10 75

¿ Como se define el volumen de un tanque agitado?:

DB

DB diámetro deflector
HT altura tanque
HL altura liquido
DR diámetro rodete
DT diámetro tanque

Valores usualmente empleados

HL DB HT
= 0,7 − 0,8 = 0,08 − 0,1 = 1 − 762
HT DT DL

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Ejemplo: un mezclador o fermentador de 2000 L

Valores recomendados de las

V = 2000 L variables geométricas
DB DR HT
= 0,1 = 0,33 = 2
DT DT DT

2
D 
Vtotal =   T  .H T
 2 
se sup one H T = 2 DT
2
D 
Vtotal = 2000 L = 2m 3 =   T  (2.DT )
 2 
2.Vtotal 2. 2 m 3 4m 3
DT = 3 =3 =3  3 1,3m 3
  
DT  1,1 m
77

DT = 1,1 m H T = 2. (1,1m) = 2,2 m

DR = 0,33 DT = 0,33 . 1,1 m = 0,36 m
DB = 0,1

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