Лабораторная работа № 8

Тема: «Клеточная сигнализация »

Клеточная сигнализация
Все клетки способны получать информацию об окружении и изменять свой
метаболизм в ответ на поступающие сигналы.
Внеклеточные сигналы могут быть химическими или физическими.
Химические сигналы: аминокислоты и их производные, пептиды, белки,
нуклеотиды, жирные кислоты и их производные, стероиды, ретиноиды и малые
неорганические молекулы.
Физические сигналы: энергия света, тепло, холод, давление и т.д.
Первичные сигналы воспринимаются рецепторами на клеточной поверхности.
Вторичные посредники передают сигнал к клеточным компонентам вовлеченным в
ответ. Универсальные вторичные посредники: Ca2+, cAMP (cyclic adenosine
monophosphate), cGMP (cyclic guanosine monophosphate), диацилглицерол DG и
инозитол трифосфат IP3. Рецепторы воспринимающие сигналы гидрофобных молекул,
способных проникать через мембрану
самостоятельно располагаются в цитоплазме.
Свойства сигнальных систем

1. Специфичность.
2. Адаптация. Есть системы модифицирующие рецепторы (метилирование,
рибозилирование). Пример отрицательной обратной связи
3. Амплификация. Небольшое число сигнальных молекул способно вызывать
реакцию во многих клетках. Один рецептор соединенный с лигандом способен
активировать множество G-белков, активирующих вторичные посредники
(например, cAMP), которые активируют киназы. Киназы способны активировать
множество молекул различных ферментов, запускающих клеточный ответ. Таким
образом происходит расширение сигнала
4. Интеграция. Усреднение результата

G-белки
G-белки промежуточные компоненты сигнального пути, определяющие будет сигнал
усилен или ослаблен. Обычно G-белки состоят из трех субъединиц: a субъединица
связывает GDP или GTP. При стимулировании рецептора GDP G-белка заменяется
GTP, что приводит
к отделению а-субъединицы, которая связывается и активирует ферменты или ионные
каналы. При гидролизе GTP до GDP a-субъединица снова объединяется в комплекс.
Cигнальный путь вовлекающий вторичные сигналы IP3 и DG. Фактор роста или
гормон связывается с рецептором на клеточной поверхности изменяя конформацию
рецептора, что стимулирует присоединение GDP к а-субъединице G-белка. а-
субъединица диссоциирует от b и g-субъединиц G-белка и GDP меняется на GTP.
Активированный G-белок стимулирует фосфолипазу С (PLC), которая гидролизует
фосфатидилинозитол 4',5'-бисфосфат (PIP2) до DG и инозитол 1',4'5'-трифосфата (IP3).
IP3 активирует ионный канал выпускающий ионы кальция из эндоплазматического
ретикулума в цитоплазму. Ионы кальция и DG активируют протеиновые киназы С
(PKC) запускающие ответный каскад реакций в клетке.

Другой класс мономерных G-белков состоят из одной субъединицы и называются Ras

белками

Количество активных Ras определяют GNRF (guanine nucleotide release factors)

и GAP (GTPaseactivating proteins). Эти белки обеспечивают обмен GDP на GTP,
активируют Ras белки. Гидролиз GTP ингибирует Ras. Некоторые Ras белки
негативно регулируются опухолевыми супрессорами.
Киназы и фосфатазы.
Рецепторы.

Для всех первичных посредников в клетках-мишенях т.е. тех клетках, на которые

сигнальные молекулы (лиганды) действуют, имеются высокоспецифические
рецепторы – специальные молекулярные структуры, которые связ лиганд и
инициируют клеточный ответ.

Внутриклет рецепторы – располож в цитозоле клетки или ядре. Химич сигналом для
них служат молекулы, способные к прямому переходу через дипидный бислой
плазматической мембраны внутрь клетки. Рецепторы располож в плазматич мембране
(рецепторы клеточной поверхности) относятся к интергальным мембранным белкам.
Они взаимодействв с самыми разными сигнальными молекулами, общим признаком
которых служит гидрофильность и, следовательно, невозможность прямого перехода
через липидный бислой празматич мембраны внутрь клетки.

3 главных ТИПА РЕЦЕПТОРОВ:

1) рецепторы, слпряженные с G-белками. 2) каталитические рецепторы, например:

тирозинкиназный рецептор. 3) рецепторы ионных каналов.

Передача сигнала от рецепторов обычно осуществляется с участием нескольких

посредников (релейных молекул) по механизму каскада, включающему цепь
последовательных взаимосвязанных ферментативных реакций, обеспечивающих
значительное усиление сигнала и, следовательно ответной реакции клетки. Это
объясняется тем, что на каждом последующем этапе, на пути передачи сигнала,
активируется значительно больше молекул посредников, чем на предыдущем.

В механизме проведения сигнала могут участвовать не только белковые релейные

молекулы, но и малые небелковые молекулы и ионы, которые получили название
вторичных посредников или вторичных мессенджеров. Эти молекулы быстро
диффундируются в цитоплазме клеток и, действуют как аллостерические эффекторы –
активируют определен белки, присоединяясь к ним и изменяя их конформацию.

К наиболее распространённым вторичным посредникам относятся циклический

аденозин монофосфат (цАМФ) и иона кальция 2+.

МЕХАНИЗМ ВЗАИМОД АДРЕНАЛИНА С РЕЦЕПТОРОМ.

1) взаимодейств адреналина с рецептором вызывает его активацию. (изменение

конформации цитоплазматического домеа)

2) неактивный белок G взаимодействует с рецептором и активируется (ГДФ,

связанный с белком замещается на ГТФ)

3) белок G активирует аденилциулазу.

4)аденилциклаза превращает АТФ в цАМФ.

5) цАМФ активирует протеинкиназу А.

6) протеинкиназа А фосфорилирует киназу фосфорилазы.

7) киназа фосфорилазы фосфорилирует гилкогенфосфорилазу

8) гликогенфосфорилаза катализирует реакцию деполимеризации гликогена с

образованием глюкозо-1 фосфата.