Вы находитесь на странице: 1из 64

СОДЕРЖАНИЕ

РЕЦЕНЗИРУЕМЫЙ ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПРАКТИКУМ № 20(333) 2016

СОДЕРЖАНИЕ

Б.М. Кустодиев.
Елочный торг. 1918.
Холст, масло, 98×98.
Краснодарский краевой
художественный музей
им. Ф.А. Коваленко,
Краснодар

НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
12 Токсико-аллергический конъюнктивит
у пациентов с первичной глаукомой на фоне
медикаментозного гипотензивного лечения –
Е.В. Яни, К.Е. Селиверстова

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
15 Тактика реабилитации
иммунокомпрометированных детей
с возвратными респираторными инфекциями: ПРОБЛЕМА
дифференцированные подходы к проведению
интерфероно- и иммунотерапии – 43 Комплаентность антибактериальной терапии
И.В. Нестерова, С.В. Ковалева, Г.А. Чудилова, инфекций дыхательных путей – А.А. Зайцев,
Л.В. Ломтатидзе, О.Н. Шинкарева, А.В. Власова
В.В. Малиновская
24 Негативное влияние психотропных препаратов ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВ
на сексуальную сферу психически больных как
фактор риска самостоятельного прекращения 49 Природное лекарство – пчелиный яд –
лекарственной терапии – C.В. Выходцев, И.А. Комиссаренко, Е.А. Дубцова,
И.А. Трегубенко Л.Б. Лазебник
30 Кардиоренальные взаимосвязи у больных
первичным гипотиреозом в зависимости от фазы
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
заболевания – А.В. Николаева, Л.Т. Пименов
35 Сочетанное применение препаратов Цель Т 53 Выбор терапевтической стратегии при cиндроме
и Траумель С при остеоартрозе коленного Сезари: случай из практики – Д.В. Заславский,
сустава: результаты исследования MOZArT – А.А. Юновидова, П. Волькенштейн, А.К. Сыдиков,
Г.А. Батищева, О.А. Мубаракшина, С.В. Скрек, А.К. Ковальчук, А.В. Соболев,
М.Н. Сомова, Д.В. Пешехонов Г.Н. Салогуб

АКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫ ПРАВОВОЕ ПОЛЕ


39 Современные противоопухолевые средства – 59 Порядок ознакомления пациента либо его
А.В. Заборовский, А.Г. Муляр, И.В. Маев, законного представителя с медицинской
Л.А. Тарарина, Н.Г. Игнатов, К.Г. Гуревич, документацией, отражающей состояние
Е.Г. Лобанова здоровья пациента – А.Н. Пищита

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 1
СОДЕРЖАНИЕ

Правила оформления подписки


на журнал “Фарматека” через издательство

Если вы оформляете подписку В платежном документе


на юридическое лицо, (платежном поручении
перечислите деньги платежным или форме ПД-4) нужно указать:
поручением.
Если вы оформляете подписку на
• точный адрес доставки,
включая почтовый индекс;
частное лицо, вы можете оплатить • период подписки;
подписку почтовым переводом или • контактное лицо;
через Сбербанк, используя форму ПД-4. • контактный телефон.

Название издания Период подписки Цена, руб.

Журнал “Фарматека” Один номер из №№1–20 2017 221,00

Журнал “Фарматека” Январь-июнь №1–10 2017 2210,00

ООО “Бионика Медиа”,



Тематический план выхода специализированных 117452, г. Москва,
выпусков журнала в 2017 году Чонгарский бульвар, д. 9
ИНН 7726645530,
1 Педиатрия КПП: 772601001,
2 Гастроэнтерология / Гепатология Р/с 40702810238110013468
3 Репродуктивное здоровье в ПАО Сбербанк России г. Москва,
БИК: 044525225
4 Пульмонология / ОРВИ /
к/с 30101810400000000225
Инфекционные заболевания / Иммунология
5 Эндокринология
6 Схемы и алгоритмы
7 Неврология / Ревматология
8 Онкология Адрес редакции:
9 Кардиология / Неврология 117420, г. Москва, а/я 1
10 Поликлиника ООО “Бионика Медиа”
журнал “Фарматека”
11 Педиатрия
12 Репродуктивное здоровье тел./факс редакции:
13 Кардиология / Неврология (495) 332-02-68, 334-43-88

14 Пульмонология / ОРВИ / E-mail:


Инфекционные заболевания / Иммунология pharmateca@yandex.ru
reklama@bionika-media.ru
15 Гастроэнтерология / Гепатология
16 Эндокринология подписка и распространение:
17 Онкология (495) 332-02-63
18 К XI Национальному конгрессу терапевтов E-mail:
subscription@bionika-media.ru
19 Неврология / Ревматология
20 Терапевтический практикум
2 www.pharmateca.ru
ФАРМАТЕКА № 20 — 2009
ОТ РЕДАКЦИИ

РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
Председатель — Ю.Б. Белоусов, д.м.н., проф., чл.-корр. РАН
Е.С. Акарачкова – д.м.н. В.С. Никифоров – д.м.н., проф.
Ю.А. Александровский – д.м.н., проф. С.Г. Пак – д.м.н., проф.,
Ю.Г. Аляев – д.м.н., проф.,чл.-корр. РАН чл.-корр. РАН
А.С. Аметов – д.м.н., проф. Н.Н. Потекаев – д.м.н., проф.
М.Б. Анциферов – д.м.н., проф. В.Н. Прилепская – д.м.н., проф.
Д.М. Аронов – д.м.н., проф. В.Е. Радзинский – д.м.н., проф.,
Г.П. Арутюнов – д.м.н., проф. чл.-корр. РАН
А.А. Баранов – д.м.н., проф., акад. РАН А.П. Рачин - д.м.н., проф.
И.Г. Бакулин – д.м.н., проф. В.В. Садовский – д.м.н., проф.
Е.А. Белоусова – д.м.н., проф. И.А. Самылина – д.м.н., проф.,
А.Ф. Вербовой – д.м.н., проф. чл.-корр. РАН
П.Н. Власов – д.м.н., проф. А.А. Свистунов – д.м.н., проф.
М.Г. Глезер – д.м.н., проф. В.П. Сметник – д.м.н., проф.
Л.А. Горячкина – д.м.н., проф. А.А. Спасский – д.м.н.
Д.В. Дупляков – д.м.н., проф. Е.А. Ушкалова – д.м.н.
А.А. Зайцев – д.м.н., проф. В.В. Фомин – д.м.н., проф.
Д.А. Затейщиков – д.м.н., проф. чл.-корр. РАН
И.Н. Захарова – д.м.н., проф. Б.Д. Цыганков – д.м.н., проф.,
С.К. Зырянов – д.м.н., проф. чл.-корр. РАН
Л.П. Кисельникова – д.м.н., проф. И.Е. Чазова – д.м.н., проф.,
Ю.А. Крестинский – зам. председателя
В.В. Фомин, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН,
чл.-корр. РАН
М.В. Леонова – д.м.н., проф. А.Г. Чучалин – д.м.н., проф., заведующий кафедрой факультетской терапии
И.В. Маев – д.м.н., проф., акад. РАН акад. РАН №1 лечебного факультета; проректор по
Н.А. Мухин – д.м.н., проф., акад. РАН С.В. Шалаев – д.м.н., проф. лечебной работе ФГБОУ ВО «Первый МГМУ
Л.С. Намазова-Баранова – д.м.н., М.В. Шестакова – д.м.н., проф.,
проф., чл.-корр. РАН акад. РАН им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Е.Л. Насонов – д.м.н., проф., акад. РАН И.С. Явелов – д.м.н., проф.
И.о. Главного редактора — В.В. Фомин
Глубокоуважаемые коллеги!
Научные редакторы — В.И. Соколенко, В.М. Полонский, Е.А. Куликова Проблема комплаентности антибактериальной терапии инфек-
Ответственный секретарь — Е.В. Полякова ций дыхательных путей чрезвычайно актуальна для амбулатор-
Выпускающий редактор — Н.С. Зайцева
Заведующая редакцией — Л.В. Линник ной практики. Несоблюдение рекомендуемого режима лечения
Арт-директор — М.А. Лындина характеризуется серьезными клиническими последствиями, в
Корректор — Л.Ю. Андреева числе которых можно назвать массу терапевтических неудач, уве-
Художники-дизайнеры — М.И. Полякова, А.И. Смирнов личение потребности в дополнительных консультациях специали-
Оператор верстки — Ю.В. Дорошина
стов, необходимость модификации лечения, рост экономических
Журнал российского научного
медицинского общества терапевтов
затрат и многие другие. Проведенное в России исследование по-
казало, что каждый второй пациент, получавший антибиотики, не
УЧРЕДИТЕЛЬ: ООО «Бионика Медиа Инновации»
ИЗДАТЕЛЬ: ООО «Бионика Медиа»
соблюдает график приема препаратов, а 3% – вовсе игнорируют
рекомендации врача. Между тем данное обстоятельство чрезвы-
Председатель Совета директоров — И.Г. Красивская
чайно важно, т.к. при антимикробной химиотерапии вероятность
Генеральный директор — Д.А. Огурцов
Заместитель Генерального директора — А.В. Власова эрадикации возбудителя напрямую зависит от адекватной дозы
антибиотика. Справедливость этого заключения неоднократно
подтверждалась результатами исследований, демонстрировав-
шими существенное снижение эффективности антибактериаль-
ной терапии респираторных инфекций, а также ростом селекции
www.bionika-media.ru
Адрес издателя: 117420, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 57
лекарственно устойчивых возбудителей при несоблюдении паци-
Адрес редакции: 117420, г. Москва, а/я 1 ентами предписанного режима лечения.
Телефон редакции (495) 334-43-88 Реабилитация часто и длительно болеющих детей не теряет своей
Факс (495) 334-22-55 актуальности, несмотря на оптимизацию используемых приемов
http://www.pharmateca.ru и методов лечения. Среди данной группы детей встречаются па-
E-mail: pharmateca@bionika-media.ru, pharmateca@yandex.ru
Подписка и распространение: Тел. (495) 332-02-63
циенты, не отвечающие на традиционные методы реабилитации,
Размещение рекламы: ООО «Бионика Медиа» продолжающие болеть респираторными инфекциями, несмотря
Тел. (495) 786-25-57 на адекватную проводимую терапию, при этом частота эпизо-
E-mail: reklama@pharmateca.ru дов ОРВИ может достигать 15–24 и более в год. Представляем
Директор по продажам — В.В. Милоянина Вашему вниманию исследование 47 детей в возрасте от 5 до 8
Руководитель Департамента по рекламе в медицинской лет, страдавших повторными ОРВИ. На основании полученных
прессе — А.С. Корнеев
Департамент по рекламе в медицинской прессе —
результатов авторами предложены программы интерфероно-
Н.В. Семенова, О.В. Вахромеева, А.В. Титова, Н.И. Дивлекеева, терапии в сочетании с дифференцированной иммунотерапией.
А.В. Донских, И.В. Климова, А.М. Яснова Выбранная тактика иммунореабилитации демонстрирует пози-
Свободная цена тивные модулирующие клинико-иммунологические эффекты в
Издание зарегистрировано 24.03.93; перерегистрировано группах исследования, направленные на восстановление полно-
«Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных ценности реагирования иммунной и интерфероновой систем, что
технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)»
позволяет улучшать состояние здоровья детей и их адаптацию к
ПИ № ФС77-59679 от 23.10.14
Отпечатано в ООО «Борус-Пресс»
дошкольно-школьным учреждениям.
300041, г. Тула, ул. Сойфера, д. 6 В сегодняшнем номере опубликованы и результаты исследова-
Тел. (495) 748-67-34 ния кардиоренальных взаимосвязей 187 больных первичным ги-
Подписные индексы по каталогу Роспечать: потиреозом различной этиологии в разных фазах заболевания с
79689 – полугодовой, 81888 – годовой. учетом степени тиреоидной недостаточности, которые, на наш
ISSN 2414-9128 (электронная версия) взгляд, также заслуживают внимания. В рубрике «Клинический
Журнал входит в перечень изданий, рекомендованных случай» представлена современная концепция лечения синдро-
Высшей аттестационной комиссией (ВАК). ма Сезари, обсуждается выбор оптимального терапевтического
Индексируется в EBSCO Information Services (EBSCO). алгоритма, а также подробно описан случай из практики. Также
Импакт-фактор РИНЦ - 0,402 на страницах журнала рассматривается юридический регламент
Совокупный тираж 25 350 экз. предоставления медицинской документации пациенту и возни-
Тираж сертифицирован кающие у медицинской организации обязанности, связанные с
Национальной тиражной службой
организацией этого процесса.
Редакция оставляет за собой право
сокращать и редактировать статьи.
Дорогие друзья, от лица редакции журнала спешу поздравить Вас
Любая перепечатка статей, опубликованных в журнале, с Новым годом и Рождеством! Желаем вам крепкого здоровья,
возможна только с письменного разрешения редакции. За содержание благополучия, новых свершений и творческих успехов в наступа-
рекламных материалов редакция ответственности не несет. ющем году!

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 3
НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

ПРОБЛЕМЫ ЗДОРОВЬЯ Andrea Fagiolini, среди людей, кото- одышки может развиться после вве-
НАСЕЛЕНИЯ рые живут в северном полушарии, дения первой дозы. В этом случае
уровень тестостерона естественным прием Aerivio Spiromax должен быть
Половое влечение мужчин может образом снижается в период с ноя- немедленно прекращен с последу-
быть повышено с помощью бря по апрель, а устойчивое повы- ющим введением быстродействую-
световой терапии шение отмечается в течение весны и щего бронхолитического препарата.
Результаты исследования, про- лета с максимальным пиком в июне Подробные рекомендации по при-
веденного группой итальянских и октябре, что можно проследить по менению лекарственного препарата
ученых во главе с профессором показателям наибольшего зачатия описаны в краткой характеристике
Andrea Fagiolini из Департамента (medicalnewstoday.com). (SMPC) и опубликованы в докладе
по вопросам психического здоро- Европейской общественной оценки
вья Университета Сиены, Италия Зарегистрировано новое (EPAR) (ema.europa.eu).
(Universita degli Studi di Siena, лекарственное средство
UNISI, Italy), и представленные на Aerivio Spiromax для лечения Препарат против малярии
Европейском конгрессе нейропси- тяжелой бронхиальной астмы способен трансформировать
хофармакологии (ECNP) в Вене, и хронической обструктивной альфа-клетки поджелудочной
Австрия, показали, что воздействие болезни легких железы в бета-клетки,
яркого света в течение 2 недель при- Комитет по лекарственным пре- способствуя выработке инсулина
водит к увеличению уровня тесто- паратам для человека (CHMP) при- при сахарном диабете 1 типа
стерона у мужчин и повышению их нял положительное заключение, Австрийские исследователи во
сексуального влечения. По оценкам рекомендуя к регистрации и при- главе с руководителем группы док-
исследователей? до четверти муж- менению лекарственное средство тором Стефаном Кубичек (Stefan
чин в мире имеют низкое половое Aerivio Spiromax, предназначенное Kubicek) из научно-исследователь-
влечение или полное отсутствие для постоянного приема и лече- ского центра CeMM молекуляр-
интереса к сексу. Беспокойство, ния тяжелой бронхиальной астмы ной медицины в Австрии открыли
стресс, депрессия и другие психоло- (БА) и хронической обструктивной новый способ лечения сахарного
гические факторы могут быть причи- болезни легких (ХОБЛ) у взрос- диабета 1 типа. Результаты про-
ной снижения полового влечения у лых пациентов при неэффектив- веденного исследования опубли-
мужчин, а также снижения мужско- ности проводимой ранее терапии. кованы в журнале Cell. Ученые
го полового гормона тестостерона. Заявитель лекарственного средства обнаружили, что артемизинин и
Воздействие яркого искусственного Teva B.V. Aerivio Spiromax представ- его полусинтетические произво-
света повышает мужское либидо и ляет собой порошок для ингаля- дные (группа препаратов, которые
увеличивает уровень лютеинизи- ционного использования, активные обладают наиболее быстрым дей-
рующего гормона (ЛГ) в гипофизе, вещества которого – ксинафоата ствием среди всех существующих в
ответственного за выработку тесто- салметерола (селективный, дли- настоящее время лекарств против
стерона. В ходе эксперимента у 38 тельно действующий ингаляцион- тропической малярии, вызванной
добровольцев с гиполибидемией ный агонист β-адренорецепторов) паразитом Plasmodium falciparum)
(HSDD) различного генеза или сек- и флутиказона пропионат (ингаля- способны преобразовывать аль-
суальным расстройством возбужде- ционный глюкокортикоид, обла- фа-клетки поджелудочной железы
ния, подвергавшихся светотерапии дающий противовоспалитель- в функционирующие бета-клетки
в виде 30-минутной экспозиции в ной активностью в ткани легких). островка Лангерганса, отвечающие
специально адаптированном свето- Основным преимуществом нового за выработку инсулина и регули-
вом устройстве каждое утро по исте- комбинированного лекарственно- рование уровня сахара в крови.
чении 2 недель, отмечалось более го средства является его способ- Механизм действия препарата свя-
чем трехкратное увеличение сексу- ность улучшать функцию легких, а зан с модификацией работы генов,
ального удовлетворения (6,3 из 10 также снижать частоту обострений отвечающих за размножение и
баллов по сравнению с контрольной и клинических проявлений заболе- дифференцировку клеток подже-
группой – 2,7 из 10). Кроме того, вания при условии, что пациенты лудочной железы. «Артемизинин
у мужчин, получавших активную правильно используют ингалятор изменяет эпигенетическое про-
светотерапию, наблюдалось повы- с целью получения необходимой граммирование глюкагон-про-
шение уровня тестостерона в тече- дозы. Наиболее распространенны- дуцирующих альфа-клеток, вызы-
ние 2 недель с 2,3 нанограммы на ми побочными эффектами (частота вая глубокие изменения их био-
миллилитр до 3,6 нанограммы на ≥1 у 10 больных), отмечающими- химической функции, посредством
миллилитр, тогда как в контроль- ся при использовании препарата, активации рецепторов ГАМК», –
ной группе не было отмечено ника- являются головная боль и назофа- отмечает доктор Стефан Кубичек.
ких изменений уровня тестостерона. рингит. Парадоксальный бронхо- ГАМК – основной нейромедиатор,
Согласно наблюдениям профессора спазм с внезапным усилением продуцируемый островковыми

4 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

бета-клетками, который выполняет ким событийным риском от 7,5 до ния спиртного. «Результаты нашего
функцию передатчика и регулиру- 10,0%, но нуждающихся в назначе- исследования указывают на гене-
ет секрецию и функцию островка. нии гиполипидемических препара- тическую предрасположенность к
Артемизинины изменяют форму тов. USPSTF установил, что в настоя- алкоголизму. Данные, которые мы
альфа-клеток путем связывания с щее время недостаточно данных для получили в процессе испытания,
белком gephyrin, который активи- оценки преимуществ и недостатков могут привести к открытию новых
рует ГАМК-рецепторы. В резуль- использования статинов у взрослых методов лечения людей, страда-
тате цепи биохимических реакций пациентов 76 лет и старше (JAMA. ющих от чрезмерного употребле-
альфа-клетки трансформируются в 2016;15;316(19):1997–2007). ния алкоголя», – отмечают ученые
бета-клетки и происходит выработ- (medicalnewstoday.com).
ка инсулина. Таким образом, пре- Открыт ген, контролирующий
парат против малярии повышает генетическую Зачатие в зимний период –
содержание бета-клеточной массы предрасположенность фактор риска гестационного
островков Лангерганса и значитель- к алкоголизму диабета
но улучшает гомеостаз. «Очевидно, Ученые во главе со старшим Исследование более 60 тыс.
что долгосрочный эффект приме- исследователем и профессором родов под руководством ученых
нения артемизининов должен быть Школы общественного здраво- из научно-исследовательского
проверен. Кроме того, вновь обра- охранения Королевского кол- института Робинсона Университета
зованные бета-клетки должны быть леджа Лондона Соединенного Аделаиды (Южная Австралия) и
«защищены» от реакций со сто- Королевства Великобритании и участия Университета Гронингена
роны иммунной системы. Однако Северной Ирландии Пауль Эллиот в Нидерландах показало, что жен-
мы уверены, что открытие артеми- (Рaul Elliott) открыли ген, отвеча- щины, чьи дети зачаты в зимний
зининов и механизм их действия ющий за взаимосвязь головного период, более склонны к развитию
могут служить основой для разра- мозга и печени и способный кон- гестационного диабета во время
ботки принципиально новой тера- тролировать потребление спиртно- беременности и увеличению диапа-
пии сахарного диабета 1 типа», – го у людей, страдающих алкоголь- зона факторов риска как у ребенка,
заявляет доктор Стефан Кубичек ной зависимостью. Исследователи так и у матери. Результаты иссле-
(medicalnewstoday.com). провели анализ генома более чем дования опубликованы в журнале
105 тыс. лиц европейского проис- BMJ Diabetes Research & Care. «Наше
Рекомендации USPSTF хождения, потребляющих алкоголь, исследование является первым в
по применению статинов результаты которого опубликова- своем роде, которое представляет
у взрослых пациентов для ны в Трудах Национальной акаде- убедительные доказательства связи
профилактики сердечно- мии наук (Тhe National Academy of между гестационным диабетом
сосудистых заболеваний Sciences). Так, согласно получен- и временем года, когда был зачат
Проведя обзор данных Центра ным данным, развитие алкогольной ребенок», – говорит ведущий иссле-
профилактики USPSTF (США) о поль- зависимости контролируется геном дователь доктор Петра Вербург.
зе и вреде скрининга и лечения дис- β-Klotho. Отсутствие репликации Так, в течение пяти лет – с 2007 по
липидемии у взрослых лиц старше этого гена или его «неправильная» 2011 г. – число беременных с раз-
21 года с использованием статинов работа сопровождается значитель- вившимся гестационным диабетом
с целью снижения сердечно-сосуди- но более высоким предпочтением увеличилось с 4,9% в 2007 г. до
стых событий и смертности, иссле- к алкоголю, чем у испытуемых с 7,2% в 2011 г. У женщин, зачатие
дователи USPSTF рекомендуют ини- функционально активным геном. которых состоялось зимой, частота
циировать использование низких и Кроме того, в ходе эксперимента развития нарушения метаболизма
умеренных доз статинов у взрослых было отмечено, что β-Klotho регу- глюкозы была выше и отмечалось в
пациентов в возрасте от 40 до 75 лирует выработку специфическо- 6,6% случаев по сравнению с 5,4%
лет без сердечно-сосудистых забо- го гормона печени под названием у забеременевших в летний пери-
леваний в анамнезе, которые имеют FGF21, который при нормальных од. «Механизмы, которые вызыва-
1 или более факторов риска сердеч- условиях ингибирует тягу к алкого- ют гестационный диабет, до конца
но-сосудистых заболеваний (дисли- лю. Исследователям удалось также не изучены», – отмечает доктор
пидемии, диабет, гипертония или установить обратную связь – в Вербург. «Предыдущие исследова-
курение) и рассчитанный 10-летний ответ на повышение уровня саха- ния показали, что метеорологиче-
событийный риск сердечно-сосуди- ра в крови и потребление алкого- ские факторы, физическая актив-
стых заболеваний, равный 10% или ля печень увеличивает выработку ность, диета и витамин D являются
более. USPSTF рекомендует также FGF21, который воздействует на основными факторами риска разви-
врачам проводить скрининг среди центры головного мозга, стимули- тия гестационного диабета и все они
данной группы пациентов с целью руя работу гена β-Klotho, что сопро- связаны с зимним сезоном (mdlinx.
выявления больных с более низ- вождается ограничением потребле- com).

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 5
НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

Острая почечная нативные больные, из которых 15% самоконтролю показало, что опре-
недостаточность – фактор риска имели цирроз печени; средний деление профиля содержания глю-
развития делирия и комы показатель СКФ – 56 мл/мин) по козы после выписки из больницы
у тяжелобольных оценке эффективности и безопас- с использованием CGM представ-
Согласно данным проспективного ности применения схем с исполь- ляется полезным для прогнозиро-
клинического исследования, про- зованием ледипасвир+софосбувир вания уровня HbA1c. Так, уровень
веденного учеными из Vanderbilt для лечения хронического гепатита С HbA1c в течение 12 недель после
University Medical Center в Neshville, (HCV) генотипа 1 или 4 у пациентов ухода пациента из стационара кор-
Nennesi (USA), опубликованных после трансплантации почки с или релировал со средним уровнем
в Американском журнале Critical без компенсированного цирроза, а глюкозы в крови (СГК) (р=0,029)
Care Medicine, острое повреждение также с предполагаемой скоростью и напрямую зависел от постоянного
почек у критических или терминаль- клубочковой фильтрации (СКФ) 40 самоконтроля и саморегулирования
ных больных является фактором мл/мин или более показало, что больным. Многофакторный анализ
риска развития делирия и комы. лечение ледипасвир+софосбувир в показал, что уровень СГК и длитель-
Доктор Д. Эдвард и его коллеги течение 12 или 24 недель хорошо ность заболевания были предикто-
исследовали 466 взрослых боль- переносится и имеет приемлемый рами уровня HbA1c (многофактор-
ных, находящихся в критическом профиль безопасности при полном ный логистический регрессионный
состоянии. Использование поли- достижении устойчивого вирусо- анализ проводился с учетом дости-
номиальных моделей с поправкой логического ответа (SVR). Так, при жения целевого уровня HbA1c <7,0%
на изменения демографической использовании обоих режимов через 12 недель после выписки,
ситуации позволило исследовате- терапии (12 и 24 недели) стойкий длительность заболевания и время
лям установить корреляцию между вирусологический ответ отмечал- достижения целевого уровня –
острой почечной недостаточностью ся в обеих исследуемых группах в 180 дней) (J. Diabet. Investigat.
и психическим статусом. Авторы 100% случаев (95% доверительный 2016. doi: 10.1111/jdi.12589).
исследования обнаружили, что 2-я интервал [ДИ] – 94–100%) и (95%
стадия острого повреждения почек ДИ – 94–100% соответственно). Репрезентативное исследование
была связана с повышенным риском Серьезные нежелательные явления факторов риска развития
развития делирия и комы (отноше- были зарегистрированы у 13 (11%) кальцинирующей уремической
ние рисков [ОР] – 1,55 и 2,04 соот- пациентов. Из них 3 события были артериолопатии
ветственно), также как и 3-я стадия непосредственно связаны с лечени- Клиническое исследование слу-
(ОР=2,55 и 3,34 соответственно). ем – обмороки, легочная эмболия чай–контроль с использованием
После корректировки базовых зна- и повышение уровня креатинина данных регистра пациентов, нахо-
чений суточные пиковые значе- сыворотки крови. Наиболее часты- дившихся на гемодиализе (n=3090;
ния креатинина в сыворотке крови ми побочными эффектами являлись средний возраст пациентов – 55 лет;
коррелировали с развитием бреда головная боль (n=22 (19%), асте- 67% участников составили женщины
и комы (ОР=1,35 и 1,44 соответ- ния (n=16 (14%) и усталость (n=11 и 49% были белыми; средняя про-
ственно). Связь между 3-й стадией (10%) (Ann. Intern. Med. 2016. doi: должительность между началом
острой почечной недостаточности и 10.7326/M16-1205). гемодиализа и последующим разви-
суточного пика сывороточного кре- тием кальцинирующей уремической
атинина с возникновением дели- Факторы, определяющие артериолопатии [КУА] составила 925
рия и комы была модифицирована уровень гемоглобина A1c дней (межквартильный диапазон –
заместительной почечной терапией у пациентов с сахарным 273–2185 дней), в период с 1 янва-
(renalandurologynews.com). диабетом 2 типа: исследование ря 2010 по 31 декабря 2014 г. по
на основе непрерывного идентификации факторов риска раз-
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ мониторинга глюкозы вития кальцинирующей уремической
Ретроспективное исследование артериолопатии показал, что наибо-
Эффективность схемы с участием 54 больных сахарным лее часто причинами развития КУА
ледипасвир+софосбувир для диабетом 2 типа по изучению вза- являются сахарный диабет, избыточ-
лечения пациентов после имосвязи между профилем уровня ная масса тела, более высокие уров-
трансплантации почки глюкозы в крови при выписке из ни сывороточного кальция, витами-
с хроническим гепатитом С (HCV) стационара, оцениваемым с помо- на D, фосфора и паратиреоидного
генотипа 1 или 4 щью непрерывного мониторинга гормона, а также прием варфарина.
Рандомизированное открытое глюкозы (НМГ/CGM), и уровнем У пациентов с сахарным диабетом,
клиническое исследование фазы II гемоглобина A1c (HbA1c) через 12 получавших инъекции инсулина,
(n=114, средний возраст – 53 года; недель после выписки больных отмечено увеличение вероятности
58% – мужчины; 91% испытуемых сахарным диабетом 2 типа, про- развития КУА с вовлечением нижней
имели генотип 1 инфекции; 69% – шедших стационарное обучение по части живота и/или верхней обла-

6 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 7
НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

сти бедра (отношение рисков [ОР] – кризанлизумаба по сравнению с 2,91 ИПП в предотвращении кровотече-
1,49; 95% доверительный интервал в группе плацебо (снижение рисков ний при использовании варфарина
[ДИ] –1,03–2,51) по сравнению с на 62,9%, р=0,02). Побочные совместно с антитромбоцитарными
теми, кто использовал таблетирован- эффекты отмечались в 10% случаев препаратами или варфарина с НПВС
ную терапию для лечения. При этом при использовании кризанлизумаба, отмечено не было (ОР=0,86; 95%
частота возникновения КУА была что было в два раза выше, чем в груп- ДИ – 0,70–1,06) (Gastroenterology.
ниже при использовании 1–2 инъ- пе плацебо, среди которых наиболее 2016;151(6):1105–1112.e10).
екций в день (ОР=1,88; 95% ДИ – частыми являлись артралгии, диарея,
1,30–3,43) по сравнению с 3 и более кожный зуд, рвота и боль в груди Роль PCSK9 и HMGCR в риске
инъекциями в сутки (ОР=3,74; 95% (N. Engl. J. Med. 2016. doi: 10.1056/ развития сердечно-сосудистых
ДИ – 2,28–6,25), что указывает на NEJMoa1611770). заболеваний и сахарного
взаимосвязь между рецидивирую- диабета
щим травмированием кожи и риском БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ Рандомизированное клиническое
развития КУА (J. Am. Soc. Nephrol. исследование (n=112 772) про-
2016;27:3421–29). Ассоциация ингибиторов демонстрировало равную эффек-
протонной помпы со снижением тивность применения ингибито-
Кризанлизумаб для риска развития кровотечений ров пропротеина конвертазы суб-
профилактики болевого из верхних отделов желудочно- тилизина-кексин типа 9 (PCSK9)
синдрома и снижения кишечного тракта при и 3-гидрокси-3-метилглутарил-
частоты кризов у больных использовании варфарина коэнзим А-редуктазы (HMGCR)
серповидноклеточной анемией Ретроспективное клиническое (мишень для действия статинов) в
Двойное слепое рандомизирован- исследование когорты пациен- предотвращении риска развития
ное плацебо-контролируемое,фазы 2 тов (n=97 430) по изучению спо- сердечно-сосудистых осложнений и
клиническое исследование (n=198) собности ингибиторов протонной сахарного диабета на единицу сни-
по сравнительной оценке эффектив- помпы (ИПП) снижать риск разви- жения уровня холестерина липопро-
ности применения низких (2,5 мг/ тия серьезных желудочно-кишечных теидов низкой плотности (ЛПНП).
кг веса тела) и высоких доз (5,0 мг/ кровотечений, связанных с приемом Исследование проводилось с оцен-
кг) кризанлизумаба (антитело про- варфарина, показало, что частота кой и анализом генов, кодирующих
тив молекулы адгезии Р-селектина, госпитализаций пациентов, прини- PCSK9 и HMGCR. PCSK9 и HMGCR
регулирующего межклеточные взаи- мавших варфарин без ИПП, по пово- были связаны с идентичными защит-
модействия и участвующего в пато- ду геморрагий из верхних отделов ными эффектами на риск развития
генезе сосудистой окклюзии и боли, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) сердечно-сосудистых событий и
развивающихся во время криза у различной степени тяжести отмеча- сахарного диабета в снижении ЛПНП
больных с серповидноклеточной лась в 119 случаев на 10 тыс. чело- на 10 мг/дл (0,26 ммоль/л): частота
анемией) и плацебо продемонстри- век и снизилась на 24% среди паци- сердечно-сосудистых событий при
ровало значительное преимущество ентов, получавших ИПП (скорректи- использовании PCSK9 (отношение
использования кризанлизумаба для рованное отношение рисков [ОР] – рисков [ОР] – 0,81; 95% довери-
снижения скорости и интенсивности 0,76; 95% доверительный интервал тельный интервал [ДИ] – 0,74–0,89)
развития болевого синдрома и сер- [ДИ] – 0,63–0,91). Статистически не имела статистически значимых
повидноклеточного криза с более достоверных данных по сниже- различий по сравнению с примене-
низкой частотой побочных эффектов. нию риска кровотечений из дру- нием HMGCR (ОР=0,81; 95% ДИ –
Средний показатель частоты кризов гих отделов ЖКТ получено не было 0,72–0,90). Аналогичные результа-
в год составил 1,63 при примене- (ОР=1,07; 95% ДИ – 0,94–1,22), ты были получены при изучении вли-
нии высоких доз кризанлизумаба по так же как и любых кровотечений яния обоих вариантов ферментов на
сравнению с 2,98 в группе плацебо (ОР=0,98; 95% ДИ – 0,84–1,15). риск развития сахарного диабета:
(снижение риска на 45,3%, р=0,01). У больных, получавших одновре- статистически значимых различий
Среднее время до развития первого менно терапию антитромбоцитар- в отношении показателей не отме-
кризиса было значительно дольше с ными препаратами или НПВС, часто- чено (ОР=1,11; 95% ДИ – 1,04–
приемом высокой дозы кризанлизу- та кровотечений с использованием 1,19 для PCSK9 и ОР=1,13; 95%
маба по сравнению с плацебо (4,07 ИПП была ниже по сравнению с ДИ – 1,06–1,20 для HMGCR). При
против 1,38 месяца, р=0,001), как теми, кто ИПП не использовал (284 наличии обоих вариантов генов,
и среднее время до возникновения случаев кровотечений из верхних кодирующих PCSK9 и HMGCR, отме-
второго криза (10,32 против 5,09 отделов желудочно-кишечного трак- чено увеличение положительных
месяца, р=0,02). Средний показа- та на 10 тыс. человек) – снижение эффектов и снижение риска разви-
тель неосложненного течения забо- риска на 45% (ОР=0,55; 95% ДИ – тия сердечно-сосудистых событий и
левания без кризов в год составил 0,39–0,77). Статистически значи- сахарного диабета (N. Engl. J. Med.
1,08 при лечении высокими дозами мых различий в защитной функции 2016;375:2144–53).

8 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
ПРЕСС-РЕЛИЗ

РЕГУЛЯЦИЯ АНТИОКСИДАНТНЫХ, АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ


В ПЕЧЕНИ КОМПЛЕКСНЫМ БИОЛОГИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТОМ ХЕПЕЛЬ

Воздействие молекул активного кислорода на клетку при- чен мощный и выраженный антиоксидантный эффект, сум-
водит к повреждению нуклеиновых кислот, белков и био- мирующий действие отдельных компонентов. Это соответ-
мембран. Клетка с ослабленными защитными механизмами ствует имеющемуся представлению о том, что растительные
подвергается окислительному стрессу, что ведет к наруше- антиоксиданты эффективно дополняют друг друга в своих
нию клеточной функции или даже гибели. На органном функциональных характеристиках.
уровне эти явления реализуются в виде соответствующих Результаты опыта показали, что антипролиферативное
патогенетических механизмов. Наряду с этим появляется действие сочетания нескольких растительных веществ
все больше современных исследований, в которых отме- существенно выше, чем отдельных тестируемых экстрактов.
чается способность антиоксидантов растительного проис- Причиной может быть комплексная иерархическая регуля-
хождения препятствовать действию активных радикалов и ция клеточного роста. Воздействие на различные уровни
оксидантных веществ. Хотя подобные свойства описаны для этого процесса выражается в более мощном эффекте, превы-
ряда конкретных веществ растительного происхождения, шающем простую сумму действия отдельных компонентов.
механизм действия комплексных экстрактов, полученных Представленные данные исследований на клетках HepG2
из целых растений, изучен недостаточно. Поскольку дан- гепатобластомы человека свидетельствуют о выраженном
ные аспекты слишком сложны для анализа процессов, антиоксидантном и антипролиферативном эффекте гомео-
происходящих в организме, для получения воспроизводи- патического комплекса и входящих в него компонентов.
мых результатов и изучения деталей механизма действия В основе большинства заболеваний независимо от струк-
используют упрощенные модели на основе культур клеток. турно-функциональных особенностей ткани лежит опреде-
С целью сравнительной оценки антиоксидантного, анти- ленный набор типовых патогенетических процессов, которые
пролиферативного потенциалов компонентов, входящих реализуются благодаря нарушенным механизмам окисли-
в состав комплексного гомеопатического лекарственного тельных процессов в организме. Комплексный биологиче-
препарата Хепель, проводилось исследование биохимиче- ский препарат Хепель способствует стабилизации клеточных
ских аспектов биотрансформации культуры клеток гепато- мембран и обладает выраженным антиоксидантным действи-
бластомы человека HepG2 и их ответа на сочетание компо- ем. Современная фармакотерапия отличается как высокой
нентов препарата. С этой целью оценивался антиоксидант- активностью, так и высокой агрессивностью. Например, при
ный и антипролиферативный потенциал семи различных гепатитах вирусной этиологии наличие побочных эффек-
растительных компонентов (Chelidonium, Carduus marianus, тов интерферонов не позволяет в полной мере проводить
Veratrum, Colocynthis, Lycopodium, Nux moschata, China) и их терапевтический курс. Поэтому современные специалисты
сочетаний. Сочетание указанных компонентов плюс ком- сталкиваются с необходимостью подбора терапии, позволяю-
понент Phosphorus Д4 соответствуют составу комплексного щей не только достигать необходимого эффекта, но и делать
антигомотоксического препарата Хепель, который назна- это с минимальным риском осложнений. В связи с этим не
чается для стимуляции деятельности печени при острых и в последнюю очередь представляют интерес комплексные
хронических заболеваниях этого органа. Цитотоксический биологические препараты, способные оказывать регулирую-
потенциал рассматриваемых субстанций тестировался с щее действие на патогенетические механизмы при высоком
помощью MTT-теста и LDH-анализа. Дополнительно кле- уровне безопасности. Препараты этого класса отличаются
точные культуры были обследованы с помощью микроскопа высокой эффективностью, в большинстве своем не имеют
на наличие морфологических изменений. Цитотоксическое побочных эффектов, а их нетоксичность обеспечивает воз-
действие не было выявлено ни для одной из рассматрива- можность безопасного применения.
емых тинктур или их сочетаний. Наибольший антиокси- Биорегуляционная терапия оказывает целостное воздей-
дантный эффект показали Carduus marianus, China и Nux ствие на организм, способствующее процессам саморегу-
moschata (по убыванию эффекта). При использовании этих ляции. Хепель обладает антипролиферативным и антиок-
трех субстанций в гомеопатическом разведении Д4 удава- сидантным эффектами при функциональном нарушении
лось ингибировать продукцию малондиальдегида на 95%. гепатобилиарной системы и органов желудочно-кишечного
Выраженный антиоксидантный эффект Carduus marianus тракта. Проведенные in vitro и in vivo исследования показали,
известен по ранее завершенным работам, в то время как что применение Хепель при нарушениях функционального
информация о сходном действии China стала достаточно состояния печени позволяет уменьшать уровень эндогенной
неожиданной. До сих пор были описаны лишь незначитель- интоксикации, улучшать белково-синтетическую функцию
ные эффекты компонентов этого растения (например, хини- печени, уменьшать процессы цитолиза и явления холестаза.
дина) на пероксидацию липидов. Антиоксидантный эффект Полученные в результате многолетнего опыта клинической
Nux moschata также ранее не был известен. Предполагается, работы данные свидетельствуют о целесообразности при-
что причиной такого действия могут быть входящие в его менения Хепель больными с поражением гепатобилиарной
состав лигнаны и неолигнаны. Антиоксидантного действия системы при сочетанной патологии. Необходимо отметить,
Lycopodium обнаружено не было, хотя подобный эффект и что для достижения максимального эффекта целесообраз-
характерен для одного из его компонентов – гуперзина А. но курсовое назначение препарата в течение не менее 2–3
При сочетании нескольких действующих веществ был полу- недель.

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 9
ПРЕСС-РЕЛИЗ

ОСТЕОАРТРИТ И БОЛЬ В СПИНЕ: ВМЕСТЕ УВИДИМ ЦЕЛОЕ.


НОВЫЙ ПОДХОД К ИЗВЕСТНОЙ ПРОБЛЕМЕ
Вопросы эффективности использования в терапии остеоартрита хондропротекторов – симптоматических препаратов при-
родного происхождения на пресс-конференции «Остеоартрит и боль в спине: вместе увидим целое. Новый подход к известной
проблеме» рассмотрели ведущие эксперты в области медицины. В конференции приняли участие: академик Насонов Е.Л.,
академик Мартынов А.И., а также проф., д.м.н. Алексеева Л.И., проф., д.м.н. Данилов А.Б., проф., д.м.н. Ковалев Г.И., научный
сотрудник, к.м.н. Таскина Е.А. В ходе мероприятия были представлены результаты двойного слепого рандомизированного
плацебо-контролируемого исследования симптомо- и структурно-модифицирующих действий оригинального препарата
Алфлутоп компании «Биотехнос», которое было проведено на базе ФГБНУ НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой, МГМУ
им. И.М. Сеченова и РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Согласно выводам специалистов, данный хондопротектор можно рассматривать
как эффективный и безопасный препарат при заболеваниях суставов с доказанным структурно-модифицирующим действием.

С каждым годом число вать нозологию «остеоартрит». Тем не менее в российской


людей, страдающих забо- документации термин «остеоартроз» по-прежнему сохра-
леваниями суставов, во няется. «Когда мы говорим остеоартрит коленного сустава,
всем мире растет. «Высокая все понимают, о чем речь, – подчеркнула профессор, д.м.н.
распространенность обу- Людмила Алексеева. – А если называем по-латыни «гонар-
словлена двумя причи- трит», возникает вопрос: какой артрит – инфекционный,
нами, – рассказала про- вирусный? Терминологическая путаница связана с локали-
фессор, д.м.н. Людмила зацией болезни».
Алексеева, зав. отделом В последние годы доказана воспалительная природа
метаболических заболе- ОА: заболевание сопровождается явными или скрытыми
ваний костей и суставов с признаками синовита – воспаления синовиальной сумки.
Центром профилактики В качестве реакции на воспаление начинается выработка
остеопороза ФГБНУ НИИ провоспалительных цитокинов – особых «информацион-
ревматологии им. В.А. На- ных» молекул, которые взаимодействуют с рецепторами.
Е.Л. Насонов, академик соновой. – Первая – Цитокины стимулируют выработку особых веществ, разру-
РАН, президент Ассоциации постарение популяции. шающих суставной хрящ.
ревматологов России Продолжительность жизни Специфика терапии ОА связана с необходимостью меж-
увеличивается, а по опре- дисциплинарного взаимодействия врачей. Это обусловлено
делению ВОЗ, остеоартрит как раз относится к болезням тем фактом, что практически невозможно встретить больного,
пожилого возраста. Вторая проблема – избыточная масса который страдал бы только ОА, отметила профессор, д.м.н.
тела, ожирение, причем оно затрагивает не только взрос- Людмила Алексеева. Как правило, каждый из них имеет от
лых, но и подростков, а также детей». двух до семи-восьми других нозологий. «Проблема лечения
Остеоартрит (ОА) – хроническое прогрессирующее забо- не может быть решена одним специалистом как в теоретиче-
левание суставов различной этиологии, характеризующее- ском, так и в практическом плане», – подтвердил президент
ся дегенерацией суставного хряща, структурными измене- Ассоциации ревматологов России академик Евгений Насонов.
ниями субхондральной кости и явным или скрыто протека- При этом он указал на особую, уникальную, роль терапевта и
ющим синовитом. ОА занимает первое место среди забо- его взаимодействия с врачами узких специальностей.
леваний опорно-двигательного аппарата у людей пожилого Недавно под эгидой Общества терапевтов был создан
возраста и второе место среди причин нетрудоспособности консенсус по ведению больных ОА в первичном звене.
у больных после 50 лет. По данным недавнего эпидемио- Пока он затрагивает только две коморбидности – сердеч-
логического исследования, в России ОА с преимуществен- но-сосудистые нозологии
ным поражением коленных и/или тазобедренных суставов и сахарный диабет 2 типа.
страдают 13% населения. Более половины больных ОА в В дальнейшем планирует-
возрасте от 50 до 60 лет имеют те или иные ограничения ся продолжить эту работу в
в движении, 25% не могут справляться с ежедневными отношении других комор-
жизненными нагрузками, что снижает их качество жизни. бидных состояний.
Среди больных, получивших инвалидность, на это заболе- Часто первоочередной
вание приходится 30%. задачей для врача явля-
Нозология представляется одной из самых сложных с ется снять острую боль,
точки зрения задач, стоящих перед медицинским сообще- которая сопровождает ОА.
ством. Стоит отметить, что даже в названии заболева- «На короткий отрезок вре-
ния имеют место расхождения. Как рассказала профессор мени мы можем помочь
д.м.н. Людмила Алексеева, в англоязычной литературе при- очень быстро, применяя,
нято использовать термин «остеоартрит», в то время как в А.И. Мартынов, академик например, нестероидные
России и во Франции применяется название «остеоартроз». РАН, президент Российского противовоспалительные
В марте 2016 г. был проведен научный совет по терминоло- научного медицинского средства, – отметил пре-
гии этой болезни, на котором было принято решение назы- общества терапевтов зидент Российского науч-

10 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
ПРЕСС-РЕЛИЗ

ного медицинского общества терапевтов академик Анатолий подытожила научный


Мартынов. – Среди них есть очень мощные средства, осо- сотрудник, к.м.н. Елена
бенно из группы ингибиторов ЦОГ-2». Однако это не дает Таскина. Всего же за 20 лет
длительного эффекта, поэтому важно обратить особое вни- присутствия Алфлутопа
мание на препараты другого рода, которые вмешиваются на российском рынке
в тонкий механизм обмена веществ. Их действие требует было проведено более 25
времени, но, если говорить о влиянии на больного, акцент исследований по эффек-
нужно делать именно на лекарственные средства этой груп- тивности и безопасности,
пы, убежден эксперт. которые привели к анало-
Кроме того, большое значение в терапии уделяется ком- гичным результатам.
плексному воздействию на сустав. Таким воздействием Противовоспалительное
обладает Алфлутоп – оригинальный препарат, основным действие Алфлутопа и
активным компонентом которого является биоактивный регенерация тканей осно-
концентрат из мелкой морской рыбы – разработка ком- ваны на угнетении актив-
пании «Биотехнос». Концентрат содержит мукополисаха- ности гиалуронидазы и А.Б. Данилов, д.м.н.,проф.
риды или гликозаминогликаны (хондроитин-4-сульфат, нормализации биосинтеза кафедры нервных болезней
хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, кератансуль- гиалуроновой кислоты. ФГБОУ ВО «Первый МГМУ
фат), 14 аминокислот (из них 7 незаменимых), пептиды, «Результаты обнаде- им. И.М. Сеченова»
ионы натрия, калия, кальция, магния, железа, меди, мар- живают, зафиксировано
ганца, цинка, гликоген и глюкуроновую кислоту – предше- явное улучшение, – прокомментировал итоги исследова-
ственницу гиалуроновой кислоты. ния академик Анатолий Мартынов. – При этом не все хон-
Рассматривая роль хон- допротекторы обладают такими свойствами, поэтому мы
допротекторов, участники смотрим на данный препарат с надеждой».
пресс-конференции указа- Позитивное воздействие Алфлутопа подтвердили присут-
ли на важность и особое ствовавшие на пресс-конференции специалисты в области
значение доказательных неврологии и фармакологии. Так, д.м.н., профессор кафе-
исследований. Подробно дры нервных болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
об упомянутом выше Андрей Данилов отметил эффективное использование пре-
исследовании препара- парата не только при ОА, но и при острой боли в спине
та Алфлутоп рассказала через 10–14 дней. Заведующий лабораторией радио-
научный сотрудник отдела изотопных методов исследований НИИ фармакологии
метаболических заболева- им. В.В. Закусова профессор, д.м.н. Георгий Ковалев
ний костей и суставов с цен- указал на позитивное воздействие хондопротектора на
тром профилактики осте- молекулярном и клеточном уровнях. Он отметил стиму-
опороза ФГБНУ НИИ рев- лирующее хондрогенез действие Алфлутопа, воздействие
матологии им. В.А. Насо- его на механизмы, которые восстанавливают и конфигу-
Е.А. Таскина, к.м.н., науч.
новой к.м.н. Елена Таскина. рируют архитектуру хрящевого матрикса, возрождая его
сотр. отдела метаболических
Оно было проведено на функциональность.
заболеваний костей и суставов
базе института в 2010– В заключение пресс-конференции слово взял генераль-
с центром профилактики
остеопороза ФГБУ НИИ
2012 гг., участие в иссле- ный директор компании «Биотехнос», д.б.н. Чеслав Чухрий.
ревматологии довании приняли 90 паци- «Мы очень рады нашему выходу на российский рынок, т.к.
им. В.А. Насоновой ентов, которых разделили это направление – одно из приоритетных для компании», –
на две группы. Первая отметил он. И выразил
получала Алфлутоп внутримышечно 20 инъекций каждые уверенность, что опыт ру-
полгода в течение 2 лет. Вторая группа получала плацебо мынского производителя
по той же схеме. Также обе группы по необходимости при- в области инновацион-
нимали нестероидные противовоспалительные средства. ных разработок, а также
Среди пациентов первой группы было зафиксировано знания не только в сфере
снижение боли, функциональной недостаточности, скован- ревматологии, но и в дру-
ности суставов, в то время как у группы плацебо улучшений гих направлениях будут
выявлено не было. Кроме того, в начале и в конце исследо- способствовать расшире-
вания оценивалось структурно-модифицирующее действие нию доступа пациентов,
препарата – для этого проводилась рентгенография колен- страдающих серьезными
ных суставов в полусогнутом стоячем положении. Все сним- заболеваниями, к совре-
ки расшифровывались независимыми экспертами, никто из менным методам терапии.
них не знал ни о пациенте, ни о лекарственном препарате. А также подчеркнул, что
В итоге риск прогрессирования гонартроза у пациентов, начиная с 2017 г. компа-
принимавших Алфлутоп, оказался снижен в полтора раза. Ч. Чухрий, докт. биол. наук, ния планирует выход на
«Все это позволяет заявить, что препарат обладает сим- генеральный директор ООО российский рынок нового
птомо- и структурно-модифицирующими действиями», – «Биотехнос» препарата.

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 11
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ

ТОКСИКО-АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ КОНЪЮНКТИВИТ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНОЙ


ГЛАУКОМОЙ НА ФОНЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ГИПОТЕНЗИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ
Е.В. Яни, К.Е. Селиверстова
ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца», Москва

TOXICO-ALLERGIC CONJUNCTIVITIS IN PATIENTS WITH PRIMARY GLAUCOMA


AGAINST THE BACKGROUND OF ANTIHYPERTENSIVE TREATMENT
E.V. Yani, K.E. Seliverstova
FSBI "Moscow Scientific Research Institute of Eye Diseases n.a. Helmholtz ", Moscow

Глаукома является одной из основных причин слабовидения и слепоты во всем мире. Несмотря на успехи лазерных и хирур-
гических методов лечения, назначение лекарственных препаратов в форме глазных капель остается стандартным подходом к
терапии глаукомы. Цель нашего исследования – оценить влияние современных антиглаукоматозных препаратов на развитие
лекарственной аллергии. Проявления патологии глазной поверхности могут быть связаны как с воздействием основного актив-
ного компонента, так и с действием консерванта, которое приводит к развитию аллергических, токсических или воспалительных
процессов. Терапевтические режимы, подразумевающие назначение нескольких гипотензивных препаратов, увеличивают
потенциальный риск развития патологии глазной поверхности.
Ключевые слова: аллергия, лекарственный конъюнктивит, первичная глаукома

Glaucoma is a leading cause of visual impairment and blindness worldwide. Despite the success of laser and surgical therapies, admin-
istration of medications in the form of eye drops remains the standard approach to the therapy of glaucoma. The study was aimed to
the evaluation of the impact of modern ocular hypotensive medications on the development of drug-induced allergy. Manifestations of
ocular surface disease may be associated with the influence of the main active component, and effect of preserving agent, which leads
to the development of allergic, toxic, or inflammatory processes. Therapeutic regimes implying the appointment of several antihyper-
tensive drugs increases the potential risk of ocular surface pathology.
Key words: allergy, drug-induced conjunctivitis, primary glaucoma

Г
лаукома является одной из ствующим веществом препарата, так Пациенты применяли одновремен-
основных причин слабовиде- и с входящим в его состав консерван- но от 1 до 4 гипотензивных препа-
ния и слепоты во всем мире, том [5–8]. В долгосрочной перспекти- ратов (β-блокаторы, простогландины,
а распространенность ее в популяции ве применение только гипотензивных ингибиторы карбоангидразы и ком-
продолжает возрастать [1]. Несмотря капель без консервантов представля- бинированные препараты). Помимо
на успехи лазерных и хирургических ется маловероятным. Актуальность подробного сбора аллергоанамне-
методов лечения, лекарственные пре- исследования обусловлена необхо- за офтальмологическая диагностика
параты в форме глазных капель оста- димостью установления специфики включала биомикроскопию, окраши-
ются стандартной формой терапии иммунологических или аллергических вание глазной поверхности витальным
глаукомы. Будучи хроническим забо- механизмов, которые индуцируют- красителем – 0,5%-ным раствором
леванием, глаукома требует постоян- ся реакциями гиперчувствительности флюоресцеина (для выявления рого-
ного применения глазных капель, а I или IV типа и составляют от 3 до 10% вичных поражений), пробу Ширмера
нередко и нескольких видов, что уве- всех побочных эффектов, вызванных для выявления дефицита слезы, пробу
личивает потенциальный риск раз- применением глазных капель [9]. Норна для определения стабильности
вития осложнений. Исследования Целью нашего исследования стала слезной пленки, офтальмоскопию,
показали, что длительное применение оценка влияния современных антиглау- измерение внутриглазного давления,
гипотензивных препаратов может при- коматозных препаратов на развитие периметрию, выявление эозинофилов
водить к возникновению ощущения у пациентов с глаукомой лекарствен- в соскобе конъюнктивы, аллергопробы
инородного тела, дискомфорту, сле- ной, а также разработка подходов к их на сенсибилизацию к гипотензивным
зотечению, нарушению стабильности медикаментозной терапии. За период глазным каплям и определение в крови
слезной пленки, конъюнктивиту, суб- с 2011 по 2015 г. под нашим наблю- уровня общего IgE.
конъюнктивальному фиброзу и апоп- дением находились 347 пациентов с У 56 пациентов из 347 проходивших
тозу субэпителиальных клеток, разви- токсико-аллергическими реакциями лечение развилась реакция острого
тию синдрома «сухого глаза» и риску на фоне первичной глаукомы (откры- типа (дерматит век, отек и гипере-
снижения зрения при дальнейшем тоугольной и закрытоугольной), из мия конъюнктивы) после инстилля-
хирургическом лечении [2–4]. Эти них 240 женщин и 107 мужчин, сред- ции гипотензивного препарата, что
эффекты могут быть связаны как с дей- ний возраст которых составил 62 года. позволило сразу исключить «вино-

12 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ

вный» препарат и назначить соот- пациентов) случаев показало наличие при длительном торпидном течении
ветствующее лечение: олопатадин по эозинофилов. В отсутствие возмож- конъюнктивита, по возможности с
2 капле 2–3 раза в день в течение 10–14 ности подбора эмпирическим путем последующим переходом на цикло-
дней, дифенгидрамин+нафазолин по других гипотензивных препаратов про- спорин по 2 капле 2 раза в день в
2 капле 2 раза в день в течение 5 дней, водились аллергопробы на сенсибили- течение 2–4 месяцев;
слезозаместительные препараты по зацию к глазным каплям. • при поражениях век назначалась
2 капле 3–4 раза в день с 14-го по 21-й Терапия токсико-аллергического кортикостероидная глазная мазь на
день, внутрь лоратадин по 10 мг 1 раз в конъюнктивита заключалась в следу- веки 2 раза в день в течение 10–14
день в течение 7 дней. Данная группа ющем: дней.
пациентов в дальнейшем была исклю- • отмена или при невозможности Применение данной схемы оказы-
чена из группы наблюдения. У 291 замена «виновного» препарата на вало положительный эффект уже на
пациента отмечена реакция затяжного аналогичный без консерванта или 2–4-е сутки лечения, общая продол-
типа, которая характеризуется разви- применение препарата из другой жительность лечения составила в сред-
тием не менее чем через 24 часа после группы; нем 17,4 дня. Уменьшение гиперемии
инстилляции препарата и тканевые • комбинированные и антигистамин- и отека конъюнктивы отмечалось в
изменения при этом обозначаются как ные препараты по 2 капле 2 раза в среднем к 4-му дню; к 5–6-му дню
хроническое иммунное (аллергиче- день в течение 5–10 дней с последу- происходило улучшение состояния
ское) воспаление. Окрашивание глаз- ющим переходом на стабилизаторы роговицы, исчезновение эпителио-
ной поверхности 0,5%-ным раствором тучных клеток по 2 капле 2 раза в патии. Повышение показателей проб
флюоресцеина выявило у 215 паци- день в течение 1–2 месяцев; Ширмера и Норна, регресс фолли-
ентов (74%) точечную эпителиопатию • слезозаместительные препараты по кулярной и сосочковой гипертрофии
роговицы, что свидетельствовало о ток- 2 капле 3–4 раза в день длительно; конъюнктивы составили в среднем от
сическом поражении. Проба Ширмера • системные противоаллергические 15 дней до 3 месяцев. В нескольких
была снижена в 92% (268 пациентов) препараты в течение 7–10 дней; случаях (6 пациентов) подобрать гипо-
случаев; стабильность слезной пленки • кортикостероидные препараты по тензивный препарат из-за поливалент-
(проба Норна) в 87% (253 пациента) 2 капле 1–3 раза в день в течение ной аллергии не удалось и было приня-
случаев. Цитологическое исследование 7–10 дней применялись только под то решение об оперативном лечении.
соскобов с конъюнктивы в 37% (107 контролем внутриглазного давления Результаты проведенного иссле-

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 13
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ

дования позволили сформулировать потенциальный риск развития пато- витие синдрома сухого глаза и токси-
ряд выводов. Проявления патологии логии глазной поверхности. Также ко-аллергических реакций, вплоть до
глазной поверхности могут быть свя- следует отметить, что длительное при- развития краевой язвы роговицы, что
заны как с воздействием основного менение даже одного препарата со вре- говорит о необходимости назначения
активного компонента, так и с дей- менем приводит к появлению жалоб тщательно аргументированной меди-
ствием консерванта, которое приводит со стороны пациента и зачастую к каментозной гипотензивной терапии
к развитию аллергических, токсиче- нарушениям режима. Анализ часто- и назначение адекватного слезозаме-
ских или воспалительных процессов. ты патологии глазной поверхности стительного лечения. Предложенный
Терапевтические режимы, подразуме- у пациентов с первичной глаукомой нами алгоритм терапии обеспечива-
вающие назначение нескольких гипо- за несколько последних лет показал ет раннее достижение клинического
тензивных препаратов, увеличивают нарастание клинических случаев, раз- результата в среднем на 1,5–2,0 дня.

ЛИТЕРАТУРА
1. Quigley H, Broman AT. The number of people Бетаксолол в лечении глаукомы. Клиническая 8. Позднякова В.В., Поздняков В.И.,
with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br. офтальмология 2001;2:(2):58–60. Ибрагимова Д.И., Майчук Ю.Ф. Влияние
J. Ophthalmol.2006;90(3):262–67. 5. Yee R.W. The effect of drop vehicle on the слезозаместительных глазных капель на
2. Fechtner R.D., Godfrey D.G., Budenz D., Ste- efficacy and side effects of topical glaucoma сроки эпителизации экспериментальной
wart J.A., Stewart W.C., Jasek M.C. Prevalence of therapy: a review. Curr. Opin. Ophthalmol. эрозии роговицы в зависимости от наличия
ocular surface complaints in patients with glau- 2007;18(2):134–39. в их составе консерванта. Катарактальная
coma using topical intraocular pressure-lower- 6. Noecker R. Effects of common ophthal- и рефракционная хирургия. 2012;
ing medications. Cornea. 2010;29(6):618–21. mic preservatives on ocular health. Adv. 12(4):36–39.
3. Baudouin C., Labb A., Liang H., Pauly A., Ther.2001;18(5):205–15. 9. Bresson-Dumont H. Ocular intolerance to
Brignole-Baudouin F. Preservatives in eyedrops: 7. Martone G., Frezzotti P., Tosi G.M., et al. An in antiglaucoma medications is underestimated.
the good, the bad and the ugly. Progress in vivo confocal microscopy analysis of effects of Bulletin de la Socieеteе belge d’ophtalmologie.
Retinal and Eye Research. 2010;29(4): topical antiglaucoma therapy with preservative 2010;(315):47–53.
312–34. on corneal innervation and morphology. Am. J. Поступила / Received: 25.02.2016
4. Алексеев В.Н., Егоров Е.А., Харьковский А.О. Ophthalmol. 2009;147(4):725–35. Принята в печать / Accepted: 29.02.2016

Автор для связи: К.Е. Селиверстова – и.о. зав. отделением инфекционных и аллергических заболеваний глаз ФГБУ «Московский научно-иссле-
довательский институт глазных болезней им. Гельмгольца», Москва; тел. 8 (495) 916-03-03; e-mail: xenia2002@list.ru
Corresponding author: К.Е. Seliverstova – Acting Head of the Department of Infectious and Allergic Eye diseases FSBI «Moscow Scientific Research
Institute of Eye Diseases n.a. Helmholtz», Moscow; 8 (495) 916-03-03; e-mail: xenia2002@list.ru

Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Для цитирования: Яни Е.В., Селиверстова К.Е. Токсико-аллергический конъ-
юнктивит у пациентов с первичной глаукомой на фоне медикаментозного гипотензивного лечения. Фарматека. 2016;20:12–4.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests. For citations: Yani E.V., Seliverstova K.E. Toxico-allergic conjunctivitis in patients with primary
glaucoma against the background of antihypertensive treatment. Farmateka. 2016;20:12–4. (in Russian)
© Е.В. Яни, К.Е. Селиверстова, 2016

14 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ТАКТИКА РЕАБИЛИТАЦИИ ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ


С ВОЗВРАТНЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ: ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ
ПОДХОДЫ К ПРОВЕДЕНИЮ ИНТЕРФЕРОНО- И ИММУНОТЕРАПИИ
И.В. Нестерова1, С.В. Ковалева2, Г.А. Чудилова2, Л.В. Ломтатидзе2, О.Н. Шинкарева2, В.В. Малиновская3
1
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Минобрнауки РФ, Москва
2
ГБОУ ВПО «КубГМУ» Минздрава России, Краснодар
3
ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва

TACTICS OF REHABILITATION OF IMMUNOCOMPROMISED CHILDREN WITH RECURRENT


RESPIRATORY INFECTIONS: DIFFERENTIATED APPROACHES TO INTERFERONO -
AND IMMUNOTHERAPY
I.V. Nesterova1, S.V. Kovaleva2, G.A. Chudilova2, L.V. Lomtatidze2, O.N. Shinkareva2, V.V. Malinovskaya3
1
FSAEI PE “People’s Friendship University of Russia” of RMES, Moscow
2
SBEI HPE “KubSMU” of RMH, Krasnodar
3
FSBI “SRIEM n.a. N.F.Gamalea” of RMH, Moscow

Предложены программы интерферонотерапии в сочетании с дифференцированной в зависимости от выявляемых нарушений


иммунной системы иммунотерапией для иммунокомпрометированных детей, страдающих возвратными вирусными или вирусно-
бактериальными респираторными инфекциями, ассоциированными с рецидивирующими и/или латентными герпесвирусными
инфекциями. Выбранная тактика иммунореабилитации детей демонстрирует различные позитивные модулирующие клинико-
иммунологические эффекты в группах исследования, направленные на восстановление полноценности реагирования иммунной
и интерфероновой систем, что позволяет улучшить состояние здоровья детей и их адаптацию к дошкольно-школьным учреждениям.
Ключевые слова: иммунокомпрометированные дети, бактериальные и вирусные респираторные инфекции, интерферонотерапия,
иммунотерапия

Programs of interferon therapy in combination with differentiated immunotherapy, depending violation of immune system, for immuno-
compromised children with recurrent viral or viral-bacterial respiratory infections associated with recurrent and/or latent herpes virus
infections are offered. The selected tactics for immunorehabilitation of children demonstrate different positive modulating clinical and
immunological effects in study groups aimed to restoring the full value of the immune response and interferon systems that can improve
the health of children and their adaptation to pre-school institutions.
Key words: immunocompromised children, bacterial and viral respiratory infections, interferon therapy, immunotherapy

П
роблема реабилитации дис- высокая частота возвратных респи- острой вирусной инфекции значитель-
пансерной группы часто и раторных инфекций является клини- но повышаются уровни ИФН и более
длительно болеющих (ЧДБ) ческим проявлением инфекционного 70% клеток находятся в состоянии
детей не теряет своей актуальности и синдрома, ассоциированного с нару- антивирусного статуса, т.е. защище-
сегодня, несмотря на широкое осве- шениями механизмов функциониро- ны от внедрения вирусов, и способны
щение вопросов, связанных с опти- вания противовирусной и антибакте- активно их обезвреживать. В то же
мизацией используемых приемов и риальной иммунной защиты, а также время тяжелые вирусные инфекции
методов, которые в большинстве слу- с дефектами системы интерферонов повреждают систему ИФН [8], могут
чаев позволяют добиваться позитив- (ИФН). Кроме того, показано, что у приводить к ее истощению и как след-
ных клинических результатов. В то же детей возвратные ОРВИ часто ассо- ствие – присоединению вторичной
время среди ЧДБ детей имеются паци- циированы с различными активными инфекции. Описаны врожденные гене-
енты, не отвечающие на традиционные и/или латентными герпесвирусными тические дефекты синтеза ИФНα/β и
методы реабилитации и, несмотря на инфекциями [1–5]. ИФНγ, дефекты рецепторов к ИФНα
кажущуюся адекватность проводимых При контакте с вирусами должна и ИФНγ (IFNAR и IFNGR), которые
лечебных мероприятий, продолжаю- происходить немедленная активация сопровождаются клиническими про-
щие болеть респираторными инфекци- врожденного иммунитета – продук- явлениями тяжелой вирусной и/или
ями (вирусными, бактериальными или ция ИФН I типа и провоспалитель- микобактериальной инфекции. С дру-
вирусно-бактериальными) с высокой ных цитокинов, которые инициируют гой стороны, многочисленными иссле-
степенью частоты. Такие пациенты, последующее включение в активную дованиями убедительно показано, что
как правило, относятся к категории работу механизмов адаптивного имму- вторичное приобретенное нарушение
иммунокомпрометированных, при нитета. ИФН реализуют свои эффекты системы ИФН также влечет за собой
этом частота эпизодов ОРВИ может через когнитивные рецепторные ком- снижение противовирусной резистент-
достигать 15–24 и более в год. Такая плексы (IFNAR и IFNGR) [6, 7]. При ности. Вирусы используют различные

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 15
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

контрмеры для борьбы с системой пациенты, страдающие не только воз- вых детей, сопоставимых по полу и
ИФН. Они могут не только ускользать вратными вирусными, но и бактери- возрасту. Тестирование состояния ИС
от воздействия ИФН, но и ингиби- альными инфекциями респираторно- и ИФН-статуса проводилось дваж-
ровать действие ИФН, нарушать их го тракта и лимфоглоточного кольца, ды – до и после проведения курсов
продукцию посредством разнообраз- у которых наряду с нарушениями в интерфероно- и иммунотерапии вне
ных механизмов [9–12]. Описаны при- системе ИФН имеют место дефекты периода острых клинических прояв-
обретенные дефекты в системе ИФН у функционирования противобакте- лений респираторных и герпетических
лиц, страдающих повторными ОРВИ и риального иммунитета, манифести- инфекций, хронических заболеваний
различными герпесвирусными инфек- рующие частыми обострениями хро- ЛОР-органов. Исследованы: а) суб-
циями (ГВИ). Кроме того, показана нического тонзиллита, хронического популяции Т-, В-лимфоцитов, есте-
возможность длительной персистен- синусита, хронического отита и т.д. ственных киллерных клеток (ЕКК)
ции респираторных вирусов, в т.ч. и Исходя из изложенного, нами сде- (Beckman Coulter, США); б) уровень
непосредственно в клетках иммунной лано предположение о возможности сывороточных IgA, IgM, IgG (ИФА);
системы (ИС) [2, 3, 6, 13]. повышения клинической эффектив- в) фагоцитарная и микробицидная
Наиболее широко в комплексе ности и улучшения результатов реаби- функции нейтрофильных гранулоци-
иммунореабилитационных меропри- литации иммунокомпрометированных тов (НГ) с определением количества
ятий для иммунокомпрометирован- детей с возвратными ОРВИ, с возврат- активно фагоцитирующих НГ (%ФАН,
ных детей с повторными ОРВИ и ГВИ ными ОРВИ осложняющимися часты- ФАНабс), оценкой процессов кил-
используются различные препараты ми обострениями хронической бакте- линговой активности (ФЧ и ФИ) и
рекомбинантного ИФНα2, что обуслов- риальной инфекции лимфоглоточного переваривания (%П, ИП, ИППА);
лено универсальным противовирус- кольца и респираторного тракта, ассо- г) NADPH-оксидазная активность НГ –
ным, антибактериальным и иммуно- циированными с рецидивирующими и NBT-тест спонтанный и стимулиро-
модулирующим характером действия латентными ГВИ, за счет оптимизации ванный St. aureus (штамм 209): %ФПК,
ИФНα2 [1, 5, 13–15]. Многолетний сочетанной пролонгированной интер- СЦИ и коэффициент мобилизации
опыт использования рекомбинантного феронотерапии с дифференцирован- (КМ – %ФПКст/%ФПКсп.); д) ИФН-
ИФНα2 показал, что наряду с пози- ной в зависимости от выявляемых статус – уровень сывороточных ИФНα,
тивными эффектами в ряде случаев нарушений ИС иммунотерапией. ИФНγ (ИФА). Детекция герпесви-
при проведении интерферонотерапии Цель исследования: разработать русов проводилась серологически-
у детей как в острый период, так и при эффективную программу интерферо- ми и ПЦР-методами. Для выявления
повторных ОРВИ, рецидивирующей нотерапии в сочетании с дифферен- типичной и атипичной бактериальной
и/или активной различной ГВИ не цированной в зависимости от выяв- флоры использовались бактериологи-
удается достичь стойкой и длительной ляемых нарушений ИС иммунотера- ческие посевы из носо- и ротоглотки,
клинико-иммунологической ремис- пией для иммунокомпрометирован- ПЦР и серодиагностика. Для оценки
сии, элиминации вирусных патогенов ных детей, страдающих возвратными клинической эффективности комби-
[15]. Предложена и доказана целесоо- вирусными или вирусно-бактериаль- нированной интерфероно- и имму-
бразность модификации интерфероно- ными респираторными инфекциями, нотерапии использовались клиниче-
терапии, заключающейся в примене- ассоциированными с рецидивирую- ские критерии: частота и длительность
нии увеличенных доз и длительности щими и/или латентными ГВИ. ОРВИ, длительность клинически бла-
курса терапии в острый период ОРВИ гополучного периода. Статистическую
у детей с отягощенным преморбидным Материал и методы обработку данных проводили в про-
фоном [1, 14]. При повышенной вос- Под нашим наблюдением находи- граммном пакете StatSoft Statistica
приимчивости к ОРВИ у детей, нали- лись 47 детей в возрасте от 5 до 8 лет 6.0. Для сравнения групп использо-
чии иммунодефицита и интерфероно- обоего пола: 1-я группа – 13 детей, вали непараметрические критерии:
дефицита обоснованно использование страдавших повторными ОРВИ, ассо- U-критерий Манна–Уитни и критерий
пролонгированной терапии (не менее циированными с моно- или микст- Вилкоксона. Различие групп полагали
2,0–2,5 месяцев) рекомбинантным ГВИ (ВПГ I/II типов, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ статистически значимым при р<0,05.
ИФНα с постепенным «шаг за шагом» VI типа); 2-я группа – 14 детей, стра-
снижением суточной дозы препара- давших повторными ОРВИ, ассоци- Результаты исследования
та каждые 2–4 недели. Однако даже ированными с моно- или микст-ГВИ Анализируя клинический статус
при таком подходе у части иммуно- (ВПГ I/II типов, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI детей, важно отметить, что в данные
компрометированных детей при суще- типа); 3-я группа – 20 детей с повтор- группы исследования вошли т.н. труд-
ственном увеличении длительности ными ОРВИ, ассоциированными с ные дети, имеющие клинические при-
клинически благополучного периода хроническими латентными или реци- знаки иммунокомпрометированности.
не удается добиться желаемого кли- дивирующими ГВИ (ВПГ I/II типов, Все дети на протяжении 2 и более лет (в
нического эффекта, восстановления ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI типа) и хрониче- среднем 4,5 года) переносили с высокой
нарушенных функций ИС и системы ской ЛОР-патологией. Контрольную частотой повторяемости ОРВИ – от 8
ИФН [13]. В то же время имеются группу составили 20 условно здоро- до 24 и более в год, с продолжитель-

16 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ностью острого периода ОРВИ от 4 до


14 и более дней (рис. 1). А в 3-й группе
детей повторные ОРВИ сопровожда-
лись частыми обострениями хрониче-
ских заболеваний ЛОР-органов. При
проведении клинической, серологиче-
ской и ПЦР-диагностики, направлен-
ной на выявление ГВИ, у 100% детей
с повторными ОРВИ выявлены раз-
личные варианты моно- и микст-ГВИ
(ВПГ I/II типов, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI
типа), при этом в 100% случаев выяв-
лена репликация разных типов герпес-
вирусов. Наличие рецидивирующих
форм ВПГ I/II типов встречалось в 40%
случаев. У детей с сопутствующей хро-
нической патологией ЛОР-органов (3-я
группа) микробиологический пейзаж
при исследовании бактериологических
посевов из носо- и ротоглотки пред-
ставлен в 60% случаев монокультурами
и в 40% случаев ассоциациями пред-
ставителей типичной бактериальной
флоры, в 15% случаев выявлены ассо-
циации атипичной и типичной бакте-
риальной флоры (рис. 2).
По данным анамнеза детей с клини-
ческими признаками иммунокомпро-
метированности, ранее при проведении
традиционного лечения отмечались
резистентность к терапии повторных
ОРВИ, непродолжительные позитив-
ные клинические эффекты на фоне
эпизодических коротких курсов интер-
фероно- или иммунотерапии. При
столь высокой повторяемости и про-
должительности ОРВИ с осложнен-
ным и неосложненным течением дли-
тельность клинически благополучного
периода была всего 6–7 месяцев в году.
При тестировании состояния
иммунной системы детей с повторны-
ми ОРВИ были выявлены различные
нарушения ИС: изолированные (1-я
группа – 46%; 2-я – 42%; 3-я группа –
65%) и комбинированные (1-я группа –
54%; 2-я – 58%; 3-я группа – 35%)
иммунодефициты. При этом преоб-
ладающим было дефектное функцио-
нирование системы НГ (1-я группа –
96%; 2-я –93%, 3-я группа – 90%), а
в 3-й группе на 2-м месте по частоте
встречаемости – дефекты гуморально-
го иммунитета (35%). ния в группах исследования (рис. 3). (р1<0,05, р2<0,05, р3<0,05), что приве-
Состояние лимфоцитарного звена Абсолютное содержание цитотокси- ло к снижению иммунорегуляторно-
у детей с повторными ОРВИ име- ческих CD3+CD8+-лимфоцитов было го индекса (ИРИ) в 1,3 раза (р1<0,05,
ло однонаправленные измене- достоверно повышено во всех группах р2<0,05, р3<0,05). Также увеличено

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 17
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

IgМ и снижения уровня IgA у 35% детей


на фоне неадекватного IgG-ответа на
имеющийся инфекционный процесс
(рис. 3в). Анализ состояния системы НГ
у детей всех групп с повторными ОРВИ
показал наличие дефектов их фагоци-
тарной и микробицидной функций,
проявляющихся депрессией поглоти-
тельной, киллинговой и перевариваю-
щей, в т.ч. NADPH-оксидазной, актив-
ности (рис. 4).
В ИФН-статусе детей с повторными
ОРВИ выявлено, что в 1-й и 2-й груп-
пах детей ИФНα был снижен в 1,9 и
1,4 раза соответственно (1-я группа –
3,39±0,87 против 6,42±1,05 пг/мл в кон-
троле, р<0,05; 2-я – 4,62±0,91 против
6,42±1,05 пг/мл в контроле, р>0,05) (рис.
5). Значительный дефицит ИФНγ имел
место во 2-й группе (0,11±0,07 против
1,78±0,53 пг/мл в контроле, р<0,001),
а в 1-й группе ИФНγ был в преде-
лах контрольных значений (1,8±0,51
против 1,78±0,53 пг/мл в контроле,
р>0,05). В 3-й группе также выявлено
дефектное функционирование систе-
мы ИФН. Так, на фоне персистенции
респираторных вирусов и репликации
герпесвирусов уровень сывороточного
ИФНα и ИФНγ не возрастал в ответ на
контакт с вирусами, а оставался в пре-
делах контрольных значений (ИФНα –
5,07±0,25 против 6,42±1,05 пг/мл в кон-
троле, р>0,05; ИФНγ – 1,05±0,11 про-
тив 1,78±0,53 пг/мл в контроле, р>0,05)
(рис. 5). Таким образом, в 100% случаев
у детей с повторными ОРВИ установ-
лены дефекты системы ИФН в виде
снижения уровня ИФНα и/или ИФНγ
либо отсутствия адекватного ответа на
вирусную нагрузку системы ИФН.
На основе выявленных наруше-
ний функционирования иммунной и
интерфероновой систем нами разра-
ботаны программы оптимизирован-
ной монотерапии рекомбинантным
ИФНα2 в комбинации с антиоксидан-
тами и комбинированной интерферо-
но- и иммуномодулирующей терапии,
учитывающие дифференцированные
абсолютное содержание СD16+CD56+- и герпесвирусов), несмотря на отсут- подходы к реабилитации иммуноком-
лимфоцитов (ЕКК) (р1<0,05, р2<0,05, ствие острых клинических проявлений прометированных детей с повторными
р3<0,05). Вероятно, увеличение заболеваний. Со стороны гуморального ОРВИ. Обследованные иммуноком-
CD3+CD8+-лимфоцитов и ЕКК связа- иммунитета изменения выявлены у 3-й прометированные дети, рандомизиро-
но с ответом на имеющуюся постоян- группы детей с сопутствующей хрони- ванные на три группы в зависимости
ную вирусную нагрузку (персистенция ческой патологией ЛОР-органов в виде от клинико-иммунологического ста-
и репликация респираторных вирусов незначительного увеличения уровня туса, получали следующие програм-

18 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

мы интерфероно- и иммунотерапии
(табл. 1).
В результате проведения базис-
ной системной и локальной терапии
рекомбинантным ИФНα2 в виде моно-
или комбинированной интерфероно- и
иммунотерапии продемонстрирована
высокая клиническая эффективность
разработанных программ лечения
детей с повторными ОРВИ, ассоции-
рованными с ГВИ без сопутствующей
хронической ЛОР-патологии (группы
1 и 2) или сопровождающимися хрони-
ческими заболеваниями ЛОР-органов
(группа 3) как после окончания курсо-
вого лечения, так и в катамнезе через
1 год (рис. 1). В рамках программного
лечения регистрировались единичные,
как правило неосложненные, ОРВИ.
После окончания курсового лечения
частота эпизодов ОРВИ сократи-
лась в 12,6 раза в 1-й группе, в 16,8 –
во 2-й, в 10,7 раза – в 3-й группе.
Продолжительность клинически бла-
гополучного периода существенно
возросла (в 3 раза; р1<0,05, р2<0,05,
р3<0,05). За год наблюдения произо-
шло значительное сокращение частоты
ОРВИ (в 3,2 раза) в 1-й группе, в 5,8 –
во 2-й, в 5 раз – в 3-й группе, длитель-
ности периода острых клинических
проявлений – в 1,2–1,4 раза (с 10–14 и
более дней до 5–6 дней). Как следствие
– продолжительность клинически бла-
гополучного периода возросла в 1,5–
1,9 раза (с 6–7 до 11 месяцев в год;
р1<0,05, р2<0,05, р3<0,05), т.е. период
между эпизодами ОРВИ увеличился в
среднем с 7–10 до 100–160 дней (рис.1).
У детей группы 3 осложненное течение
ОРВИ в виде присоединения острой
и/или обострения хронической бакте-
риальной инфекции респираторного
тракта и ЛОР-органов зарегистриро-
вано через 2,5 месяца лечения лишь
у 15% и через год у 60% детей, тогда
как до лечения у 100% детей ОРВИ
протекали с бактериальными ослож-
нениями. Соответственно, частота
назначения курсов антибактериальной иммунотерапии, что позволяет как а случаи возникновения обострений
терапии уменьшилась с 8 до 1 курса в улучшить состояние здоровья детей, инфекции были единичными на более
год после проведения лечения. Важно так и адаптировать их к дошкольно- поздних сроках наблюдения (через
подчеркнуть, что у всех иммуноком- школьным учреждениям. 8–10 месяцев). Снижение вирусной
прометированных детей достигнуты Немаловажно и то, что значитель- нагрузки через 2,5 месяца лечения
позитивные клинические результаты но сократилось количество детей (в наблюдалось и по другим ГВИ (ВЭБ,
благодаря дифференцированным под- 2,5–4 раза) с рецидивами орофациаль- ЦМВ, ВГЧ VI). Так, уменьшилось
ходам к проведению интерфероно- и ной формы ВПГ I/II типов инфекции, число детей с репликацией герпесви-

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 19
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

оксидазной активности в 2 раза по


КМ ФПК и в 1,6 – по КМ СЦИ по
отношению к показателям до лече-
ния, что выше контроля (р1<0,05,
р2<0,05) (рис. 4б). У данной группы
детей с более глубокими дефектами в
системе ИФН уровень ИФНα восста-
новился до уровня здоровых детей (с
4,62±0,91 до 6,85±0,95 пг/мл; р>0,05),
а ИФНγ при тенденции к повышению
оставался ниже контрольных значе-
ний (с 0,11±0,07 до 0,21±0,12 пг/мл
против 1,78±0,53 пг/мл в контроле;
р<0,05) (рис. 5). При этом снижения
содержания CD3+CD8+-лимфоцитов
русов (ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI) в группах активность НГ имела тенденцию к до контрольных значений не произо-
исследования, особенно у детей 1-й восстановлению, но показатели всех шло (р<0,01); 0,86±0,04 ×109 против
группы, у которых до лечения была исследуемых параметров оставались 0,62±0,08 ×109 (р<0,01), а ИРИ уве-
более низкая репликативная актив- ниже контрольных значений: %ФАН личился до уровня контроля (р>0,05).
ность вирусов. После проведенной (р<0,001), ФЧ (р<0,05), ФИ (р<0,001), Одновременно после курса терапии
интерфероно- и иммунотерапии детек- ИП (р<0,001). При этом резервная количество других клеток с цитоток-
ция герпесвирусных белков обнаружи- NADPH-оксидазная активность повы- сической направленностью действия –
валась только в одном биоматериале силась в 2 раза по КМ ФПК и в 1,4 – по ЕКК – также снизилось незначитель-
(слюна или соскоб из носоглотки), КМ СЦИ по сравнению с исходными но и по-прежнему было достоверно
тогда как до лечения герпесвирусы данными, что было выше контроля повышенным (р<0,05) (рис. 3б).
выделялись из нескольких биомате- (р1<0,05, р2<0,05) (рис. 4а). При оценке Вероятно, отсутствие полного вос-
риалов (кровь, слюна, соскоб из носо- системы ИФН достоверно увеличил- становления количества цитотоксиче-
глотки, моча). ся уровень как ИФНα – в 3,4 раза (с ских Т-лимфоцитов, ЕКК связано с
Позитивный клинический эффект 3,39±0,87 до 11,49±2,31 пг/мл; р<0,05), уменьшенной, но еще сохраняющейся
проведенной интерфероно- и иммуно- так и ИФНγ – в 2,3 раза (с 1,8±0,51 до после курса комбинированной интер-
терапии иммунокомпрометированным 4,17±10,72 пг/мл, р<0,05) и стал выше фероно- и иммунотерапии репликатив-
детям с повторными ОРВИ сопро- уровня здорового контроля по ИФНα в ной герпесвирусной активностью в 1-й
вождался и улучшением параметров, 1,8 раза (р<0,05) и по ИФНγ в 2,3 раза и 2-й исследуемых группах и особенно
характеризующих состояние ИС и (р<0,05) (рис. 5). во 2-й группе детей, имеющих в боль-
системы ИФН. Во 2-й группе детей, получавших шинстве микст-герпетическую инфек-
Так, в 1-й группе детей, получавших рекомбинантный ИФНα2, глюкозо- цию с высокой вирусной нагрузкой.
рекомбинантный ИФНα2 и инозин аминилмурамилдипептид и инозин В 3-й группе детей, получавших
пранобекс, количество CD3+CD8+- пранобекс, увеличилось количество рекомбинантный ИФНα2, ИРС-19 и
лимфоцитов снизилось до уровня кон- активно фагоцитирующих НГ до кон- инозин пранобекс, параметры клеточ-
троля (р>0,05) и восстановился баланс трольных величин, при этом восста- ного иммунитета (CD3+CD8+, ЕКК)
между CD3+CD4+- и CD3+CD8+- новилась поглотительная функция восстановились до уровня здоровых
лимфоцитами (р>0,05). При этом НГ (ФЧ, ФИ), улучшилась интенсив- детей (р1<0,05, р2<0,05) (рис. 3в).
абсолютное содержание СD16+CD56+- ность и завершенность фагоцитарного Характеризуя гуморальный иммунитет
лимфоцитов осталось повышенным акта (ИП, ИППА). Кроме того, отме- детей на фоне проведения интерфе-
(р<0,05) (рис. 3а). Фагоцитарная чена активация резервной NADPH- роно- и иммунотерапии, наибольшие

Таблица 1. Программы интерфероно- и иммунотерапии для иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ


Группы
Цель применения препарата Схема терапии
1 2 3
Коррекция и модуляция ИФН- Базисная системная терапия рекомбинантным ИФНα2, начиная + + +
статуса с 1 млн МЕ со снижением дозы каждые 20 дней до 150 тыс. МЕ, и локальная
терапия рекомбинантным ИФНα2 в форме геля – смазывание носовых ходов
и ротоглотки 5–7 раз в день в течение 2,5 месяцев
Противовирусная терапия для Инозин пранобекс из расчета 50 мг/кгМТ – 3 курса по 10 дней + + +
элиминации герпесвирусов с перерывом 14 дней.
Направленная коррекция Глюкозоаминилмурамилдипептид 2 мг/сут 2 10-дневных прерывистых курса, – + –
нарушений НГ чередующихся с курсами изопринозина
Коррекция гуморального Бактериальные лизаты – ИРС-19 по 2 дозы 2 раза в день курсами по 2 недели – – +
иммунитета с интервалом в 2 недели – 3 курса, чередуя с курсами инозина пранобекс

20 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

изменения связаны с нормализацией ИФНα (с 5,07±0,25 до 5,97±1,94 пг/мл и комбинированной интерфероно- и


уровня IgA, IgM, IgG, что клинически против 6,42±1,05 пг/мл в контро- иммуномодулирующей терапии побоч-
сопровождалось уменьшением часто- ле; р>0,05) и ИФНγ (с 1,05±0,11 до ных эффектов, в т.ч. характерных для
ты обострений хронических заболе- 1,21±0,86 пг/мл против 1,78±0,53 пг/мл парентеральных интерферонов, не
ваний ЛОР-органов, частоты ОРВИ в контроле; р>0,05) в пределах кон- зарегистрировано ни во время прове-
и их осложненного течения (рис. 3в). трольных значений (рис. 5), что сопро- дения лечения, ни через год наблюде-
На фоне проведенной комбинирован- вождалось позитивными клинико- ния в катамнезе (табл. 2).
ной интерфероно- и иммунотерапии лабораторными параллелями в виде
количество активно «работающих» НГ уменьшения вирусной нагрузки: сни- Заключение
увеличилось до контрольных значе- жения частоты ОРВИ, репликации Программы комбинированной
ний (%ФАН 51,17±0,41, р>0,05) при герпесвирусов. интерфероно- и иммунотерапии, раз-
одновременной нормализации погло- Следует отметить, что дифферен- работанные для лечения и реабили-
тительных функций (ФИ – 2,16±0,16; цированные подходы к выбору так- тации иммунокомпрометированных
р>0,05). Сохраняется некоторое сни- тики интерфероно- и иммунотерапии детей с повторными ОРВИ (от 8 до
жение процессов киллинга и перева- иммунокомпрометированных детей 24 и более эпизодов в год), хрониче-
ривания НГ (ИП – 1,37±0,13; р<0,05), с повторными ОРВИ демонстрируют скими латентными или рецидивиру-
несмотря на стимуляцию резервной различные позитивные модулирующие ющими ГВИ (ВПГ I/II типов, ВЭБ,
микробицидной активности NADPH- клинико-иммунологические эффекты ЦМВ, ВГЧ VI типа) с сопутствующей
оксидаз (КМ СЦИ, р<0,05) (рис. 4в). во всех группах исследования, направ- хронической ЛОР-патологией или без
Важно отметить, что в 3-й группе ленные на восстановление полноцен- таковой, показали высокую клиниче-
детей, имевших неадекватный ответ ности реагирования преимущественно скую эффективность: значительное
системы ИФН на вирусно-бакте- врожденного иммунитета и не оказы- снижение частоты эпизодов повтор-
риальную нагрузку в рамках прово- вающие негативного воздействия на ных ОРВИ, при этом длительность
димой программы интерфероно- и имеющийся адекватный ответ адап- клинически благополучного периода
иммунотерапии при снижении «шаг тивного противовирусного и антибак- увеличилась с 6 до 11 месяцев в год.
за шагом» дозы рекомбинантного териального иммунитета. При исполь- Одновременно значительно сократи-
ИФНα2, отмечена тенденция к вос- зовании пролонгированной в адекват- лось число детей с рецидивами оро-
становлению и поддержанию уровня ных дозах моно- интерферонотерапии фациальной формы ВПГ I/II типов

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 21
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Таблица 2. Оценка фармакологической безопасности применения разработанных программ интерфероно- и иммунотерапии


Программа, включившая Программа, включившая
Побочные эффекты,
Программа, включившая рекомбинантный ИФНα2 в рекомбинантный ИФНα2 в
характерные для
рекомбинантный ИФНα2 комбинации комбинации
парентеральных ИФН
с ликопидом с ИРС-19
Гриппоподобный синдром:
- астения Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
- головная боль Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
- лихорадка Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
- озноб Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% отсутствие в 100%
- миалгии Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
- артралгии Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
Гематологические изменения:
- анемия Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
- лейкопения/нейтропения Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
- тромбоцитопения Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
Психогенная депрессия Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
Хроническая усталость Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
Дебют аутоиммунного заболевания Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%
Дебют аллергических заболеваний Отсутствие в 100% Отсутствие в 100% Отсутствие в 100%

инфекции и случаи возникновения интерферонотерпии в комбинации с выявлении моно- нарушений в систе-


обострения ГВИ были единичными. глюкозоаминилмурамилдипептидом ме ИФН имеет место восстановление
Отмечено также уменьшение репли- позволило скорректировать дефектное уровней сывороточного ИФНα в 100%
кативной активности герпесвирусов функционирование системы не толь- случаев на фоне пролонгированной
(ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ VI). Выявлена и ко ИФН (восстановление преимуще- терапии рекомбинантным ИФНα2 в
позитивная иммунологическая эффек- ственно уровня ИФНα), но и НГ у адекватных дозах, в случаях выражен-
тивность: отмечен модулирующий детей с ассоциированными повтор- ных дефектов функционирования НГ
характер влияний предложенных про- ными респираторными и различными и нарушений системы ИФН выявле-
грамм лечения на Т-клеточное и гумо- ГВИ (2-я группа). При наличии вирус- ны преимущества комбинированной
ральное звенья ИС, ЕКК, НГ, систему но-бактериального процесса (3-я груп- терапии рекомбинантным ИФНα2 и
ИФН. Адекватные дозы монотерапии па), ассоциированного с неадекватной глюкозоаминилмурамилдипептидом,
рекомбинантным ИФНα2 способ- работой системы ИФН в сочетании с при преобладании дефектов сыворо-
ствуют значимому повышению уров- дефектным функционированием НГ точных иммуноглобулинов и наруше-
ней ИФНα и ИФНγ у детей с ассо- и гуморального звена, включение в ний системы ИФН продемонстриро-
циированными повторными ОРВИ программу лечения ИРС-19 на фоне ваны позитивные эффекты влияний
и различными ГВИ (1-я группа). пролонгированной терапии реком- рекомбинантного ИФНα2 и ИРС-19.
Достигнутый эффект повышения бинантным ИФНα2 демонстрирует При этом следует особо подчеркнуть,
уровней сывороточного ИФНα и весомые преимущества, связанные с что ни у одного иммунокомпромети-
ИФНγ необходим для элиминации или эффективной коррекцией выявленных рованного ребенка во всех трех группах
прекращения репликации респиратор- нарушений, преимущественно гумо- исследования проведение интерферо-
ных или герпесвирусов. Такое повы- рального и лимфоцитарного звеньев. нотерапии рекомбинантным ИФНα2
шение уровней сывороточного ИФНα Таким образом, отмечена дифферен- не сопровождалось побочными эффек-
и ИФНγ является признаком пози- цированность влияний различных тами, характерными для парентераль-
тивной активации продукции ИФН программ интерфероно- и иммуноте- ных интерферонов, – ни во время про-
и коррелирует с позитивной клини- рапии на восстановление дефектных ведения лечения, ни через год наблю-
ческой динамикой. Использование звеньев ИС и системы ИФН: при дения в катамнезе.

ЛИТЕРАТУРА
1. Захарова И.Н., Торжхоева Л.Б., Заплатни- Проблемы лечения вирусно-бактериаль- 4. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Клещенко Е.И.,
ков А.Л., Коровина Н.А., Малиновская В.В., ных инфекций у часто и длительно боле- Шинкарева О.Н., Малиновская В.В.,
Чеботарева Т.А., Глухарева Н.С., Курбано- ющих иммунокомпрометированных детей. Выжлова Е.Н. Ретроспективный анализ кли-
ва Х.И., Короид Н.В., Выжлова Е.Н. Российский аллергологический журнал. нической эффективности коротких курсов
Модифицированная интерферонотерапия 2011;2:86–93. интерферонов в лечении ОРВИ у иммуно-
острых респираторных инфекций у детей 3. Нестерова И.В., Кокова Л.Н., Ломтатидзе Л.В. компрометированных ЧДБ детей. Педиатрия.
раннего возраста: патогенетическое обосно- Значимость коррекции интерферонового 2014;93(2):62–67.
вание и эффективность. Российский вестник статуса в комплексной терапии хроническо- 5. Маркова Т.П. Часто болеющие дети: взгляд
перинатологии и педиатрии. 2011;3:49–54. го упорно-рецидивирующего орофасци- иммунолога. М., 2014. 192 с.
2. Нестерова И.В., Клещенко Е.И., Ковалева С.В., ального герпеса. Цитокины и воспаление. 6. Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M.,
Алексеева О.Н., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В. 2010;9(2):67–72. Lee E., Koskinen A., Mullbacher A. Exhaustion

22 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

of type I interferon response following an 2153–59. 14. Учайкин В.Ф. Информационное письмо.
acute viral infection. J. Immunol. 2006;177: 10. Haller O., Weber F. The interferon response Усовершенствованный способ лечения
3235–41. circuit in antiviral host defense. Verh. K Acad. острых респираторных вирусных инфекций,
7. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs Geneeskd. Belg. 2009;71(1–2):73–86. в том числе гриппа у детей, имеющих функ-
during viral infections. J. Interferon Cytokine 11. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L.J., Look D.C. циональные и морфофункциональные откло-
Res. 2004;24(8):439–54. Inhibition of Jak1-dependent signal нения в состоянии здоровья (относящихся к
8. Kitagawa Y., Yamaguchi M., Zhou M., Komatsu T., transduction in airway epithelial cells infected II–IV группам здоровья). Информационное
Nishio M., Sugiyama T., Takeuchi K., Itoh M., with adenovirus. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. письмо. М., 2012.
Gotoh B. A tryptophan-rich motif in the human 2007;37:720–28. 15. Нестерова И.В., Ковалева С.В.,. Клещенко Е.И,
parainfluenza virus type 2 V protein is critical 12. Randall R.E., Goodbourn S. Interferons and Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Шинкаре-
for the blockade of toll-like receptor 7 (TLR7) – viruses: an interplay between induction, ва О.Н., Парфенов В.В., Кольцов В.Д.
and TLR9-dependent signaling. J. Virol. signalling, antiviral responses and virus Оптимизация тактики интерфероно- и имму-
2011;85:4606–11. countermeasures. J. Gen.Virol. 2008;89:1–47. нотерапии в реабилитации иммунокомпро-
9. Ren J., Liu T., Pang L., Li K, Garofalo RP, Casola 13. Нестерова И.В., Малиновская А.В., Тарака- метированных детей с повторными респи-
A, Bao X. A novel mechanism for the inhibition нов В.А., Ковалева С.В. Интерфероно- и раторными и герпетическими вирусными
of interferon regulatory factor-3-dependent иммунотерапия в практике лечения часто инфекциями. Педиатрия. 2014;93(3):66–72.
gene expression by human respiratory syncytial и длительно болеющих детей и взрослых. Поступила / Received: 22.06.2016
virus NS1 protein. J. Gen Virol. 2011;92(9): Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 с. Принята в печать / Accepted: 30.06.2016

Автор для связи: И.В. Нестерова – д.м.н., проф., ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки РФ,
проф. кафедры аллергологии и иммунологии ФПК МР Медицинского института, Москва; e-mail: inesterova1@yandex.ru
Corresponding author: I.V. Nesterova – MD, Prof., FSAEI HE «People’s Friendship University of Russia» of RMES, Professor at the Department of
Allergology and Immunology FCME of the Medical Institute, Moscow; e-mail: inesterova1@yandex.ru

Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Для цитирования: Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В.,
Шинкарева О.Н., Малиновская В.В. Тактика реабилитации иммунокомпрометированных детей с возвратными респираторными инфекциями:
дифференцированные подходы к проведению интерфероно- и иммунотерапии. Фарматека. 2016;20:15–23.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests. For citations: Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Shinkareva O.N.,
Malinovskaya V.V. Tactics of rehabilitation of immunocompromised children with recurrent respiratory infections: differentiated approaches to interferono-
and immunotherapy. Farmateka. 2016;20:15–23. (in Russian)
© Коллектив авторов, 2016

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 23
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

НЕГАТИВНОЕ ВЛИЯНИЕ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА СЕКСУАЛЬНУЮ


СФЕРУ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ КАК ФАКТОР РИСКА САМОСТОЯТЕЛЬНОГО
ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
C.В. Выходцев, И.А. Трегубенко
Кафедра психологии и сексологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет
им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург

NEGATIVE EFFECTS OF PSYCHOTROPIC DRUGS ON SEXUALITY OF THE MENTAL PATIENTS


AS A RISK FACTOR FOR SELF-TERMINATION OF DRUG THERAPY
S.V. Vykhodtsev, I.A. Tregubenko
Department of Psychology and Sexology FSBEI HE “North-Western State Medical University n.a. I.I. Mechnikov” of RMH, St. Petersburg

Представлены результаты исследования отношения психически больных к негативным побочным эффектам психофармакотерапии
(ПФТ) на сексуальную сферу. Спрогнозированы возможные риски нарушения приверженности терапии путем самостоятельного
отказа от приема лекарственных препаратов в связи с нарушением сексуальной функции (СФ). Отражены и проанализированы
возможные пути формирования продуктивного комплаенса с психически больными. Назначение ПФТ предполагает знание врача
о проблемах фармакогенных сексуальных дисфункций, готовность и умение специалиста информировать пациента и обсуждать
с ним возможные риски сексуальных нарушений на фоне лечения. Врач должен быть способным выявить такие нарушения и
оказать необходимую помощь больному, а при необходимости – направить его на консультацию к врачу-сексологу.
Ключевые слова: психофармакотерапия, побочные эффекты, сексуальное функционирование, сексуальные дисфункции, комплаенс

The results of the evaluation of attitude of mental patients on negative side effects of psychopharmacotherapy (PPT) on the sexuality
are presented. Possible risks of compliance violations through self-termination of pharmacotherapy due to development of sexual dys-
function (SD) are predicted. Possible ways of formation of productive compliance with the mental patients are discussed and analyzed.
Appointment of PPT requires knowledge of pharmacogenic causes of sexual dysfunctions, specialist’s readiness and competence to
inform patients about possible risks for sexual dysfunctions against the background of treatment . Physician must be able to identify the
violation and provide the relevant care for the patient, and if it is necessary – to refer patient to sexologist.
Key words: psychopharmacotherapy, side effects, sexual functioning, sexual dysfunction, compliance

Введение. Актуальность Серьезной составляющей пробле- ивать в этом направлении? Есть ли


проблемы мы комплаенса психически больных доступные пути решения этой про-
Распространенность психических забо- является факт нарушения сексуаль- блемы?
леваний в России сохраняет актуальность ного функционирования пациентов Целью нашей работы стало выяв-
темы медикаментозного лечения психи- на фоне медикаментозного лечения ление отношения самих пациентов к
чески больных [1–6]. ПФТ, несмотря на [18–37]. проблеме негативного влияния ПФТ
успехи других подходов, в. т.ч. лечения Значимость негативного влияния на сексуальную функцию (СФ), а
психической патологии [7–10]. Научные психотропных лекарственных препа- также возможности самостоятельно-
изыскания и клинические исследования ратов на сексуальную сферу – тема, го прекращения больными лечения в
последних десятилетий способствовали возникшая почти параллельно с соз- связи с развившимися у них наруше-
появлению новых лекарственных препа- данием подобного рода веществ и ниями сексуальной сферы.
ратов, что, с одной стороны, расшири- прошедшая путь от единичных отече-
ло диапазон их применения, с другой – ственных и зарубежных публикаций до Материал и методы
повысило качество оказываемой помощи отдельной главы в Российском руко- С учетом сложностей методологии
и улучшило переносимость препаратов водстве по сексологии [38] и крупных исследований сексуальной сферы и
пациентами [11–13]. разделов международных поисковых оценки их результатов [18, 27, 28] мы
Вместе с тем внедрение новых систем сети Интернета. выполняли анкетирование пациен-
лекарственных препаратов, несмотря Проблема самостоятельного прекра- тов, параллельно осуществляя целе-
на достигнутые значительные успехи, щения приема лекарственных препа- направленную беседу с пациентом по
не решило одну из основных проблем ратов психически больными широко результатам анкетирования с уточне-
ПФТ – наличие побочных эффектов. известна. Однако насколько значима нием и разъяснением характера инди-
Актуальность этой темы в свою оче- связь между нарушением комплаенса видуальных ответов на вопросы. Все
редь сохраняет высокую значимость и негативными побочными эффектами участники исследования были заранее
проблемы приверженности терапии – ПФТ на сексуальную сферу пациен- предупреждены о его характере и дали
комплаенса [14–17]. тов? Какие прогнозы можно выстра- согласие в нем участвовать.

24 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Таблица 1. Побочные эффекты от препаратов


Побочный эффект Частота встречаемости, %
Слабость, сонливость 38,2
Сухость во рту 26,1
Увеличение веса 20,6
Повышенная потребность в движениях 19,1
Мышечная скованность 17,1
Расстройства мочеиспускания 16,6
Затруднения в произношении слов 11,6
Нарушения стула 11,6
Повышенное слюноотделение 11,1
Неопределенные ощущения в теле 6

ных при необходимости получали кор- нения в произношении слов, наруше-


ректоры побочных эффектов антипси- ния стула, усиление слюноотделения.
хотической терапии (циклодол, аман- Мы уточнили у пациентов: готовы
тадин, каберголин). Лекарственные ли они продолжать терапию с учетом
препараты назначались парентерально побочных явлений от препаратов?
и/или перорально. Результаты представлены на диаграм-
В начале исследования мы уточня- ме (рис. 1).
Всего были обследованы 213 паци- ли критичность пациентов к своему Как мы можем видеть, очень мно-
ентов – мужчин, находившихся в отде- состоянию. Было выявлено, что 45,2% гие пациенты (почти половина) готовы
лении лечебно-восстановительной больных были согласны с наличием отказаться от приема препаратов из-за
терапии и поступивших туда непосред- у них душевного расстройства, 37,2% побочных эффектов.
ственно сразу или переводом из отде- обследуемых не считали, что страдают Перейдем к сексуальной проблема-
лений острой психической патологии душевным расстройством, 12,1% рас- тике наших пациентов. Подавляющее
после купирования психотического ценили свое состояние как «иное», а большинство психически больных –
состояния и перевода на поддерживаю- 5,5% заявили, что их мало интересует 81,4%, получавших медикаментозную
щую терапию. Из пациентов, приняв- этот вопрос. терапию психотропными препарата-
ших участие в исследовании, в соот- Отношение к медикаментозному ми, отметили важность для себя СЖ.
ветствии с диагностическими критери- лечению выглядело следующим обра- Из всех обследованных пациентов
ями МКБ-10 в психиатрии [39] были зом: 75,9% обследуемых признали, что 41,4% отметили, что их СЖ стала хуже
77 человек с расстройствами шизоф- нуждаются в терапии, 62,7% из них на фоне имевшегося душевного рас-
ренического спектра (F20, F21, F23, были согласны продолжить лечение, стройства, 34,5% всех пациентов ухуд-
F25), 21 – с расстройствами настрое- а 13,2% сообщили, что, на их взгляд, шений в своей СЖ на фоне заболева-
ния (аффективные нарушения, F30– проводимое лечение им не подходит. ния не обнаружили.
F34), 70 – с психическими нарушени- Необходимости в медикаментозном Вместе с тем 47% всех обследован-
ями на фоне органических заболева- лечении не видели 24,1% пациентов. ных указали на наличие каких-либо
ний головного мозга (F06, F07), 17 – Большинство опрошенных (65,3%) сексуальных нарушений на фоне про-
с расстройствами личности и поведе- отметили, что проводимое лечение водимой медикаментозной терапии
ния (F60), 28 человек – с психически- улучшает их душевное состояние, психотропными препаратами. Как мы
ми расстройствами и расстройствами 28,1% пациентов не заметили како- можем видеть, это очень высокий про-
поведения, вызванными употребле- го-либо улучшения в своем душевном цент по сравнению с другими побоч-
нием психоактивных веществ (ПАВ, состоянии, а 6,5% больных отметили ными эффектами (см. табл. 1). Однако
F10–F19). Средний возраст обследуе- его ухудшение на фоне проводимой в силу табуированности данной темы,
мых составил 35 лет. терапии. сложности вербализации сексуальных
Все пациенты, принявшие участие в Побочные эффекты от проводимой проблем пациенты сами редко озвучи-
исследовании, при поступлении дали медикаментозной терапии отметили вают эти проблемы.
согласие на проведение ПФТ. В соот- 73,4% обследуемых. Наиболее часто Анализ информации, предоставлен-
ветствии с клинической картиной по встречающиеся побочные эффекты ной пациентами с имеющимися сек-
показаниям им назначались различные представлены в табл. 1. суальными нарушениями, показал, что
лекарственные препараты: нейролеп- Как следует из таблицы, чаще дру- проводимая ПФ способствовала цело-
тики (типичные, атипичные, комбина- гих были названы ощущения слабости, му ряду таких расстройств (табл. 2).
ция), анксиолитики, антидепрессанты, сонливости, сухость во рту, увеличе- Итак, среди сексуальных наруше-
противосудорожные средства и нор- ние веса, повышенная потребность в ний выделились снижение полового
мотимики. Часть пациентов получали движениях и мышечная скованность, влечения – 75,6% больных, трудности
комбинированную терапию. Ряд боль- расстройства мочеиспускания, затруд- достижения эрекции – 70,5% паци-

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 25
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Таблица 2. Сексуальные нарушения на фоне проводимой терапии


Сексуальные нарушения Частота встречаемости, %
Снижение полового влечения 75,6
Проблемы с эректильной функцией
Трудности достижения эрекции 70,5
Трудности поддержания эрекции 63,6
Удается ли достичь эрекции при мастурбации?
Да, удается 43,2
Не удается 12,5
Проблемы с эякуляцией
Ускорение 17,7
Замедление 35,5
Отсутствие эякуляции 41,9
Боль 4,8
Оргазм
Нормальный 41,7
Тусклый 36,9
Не достичь 20,2
Боль 1,2

Таблица 3. Значимость наршений на фоне проводимой терапии


Пациенты, давшие утвердительный
Группы пациентов
ответ, %
Из всех больных 35,3
Для тех, кому значима сексуальная жизнь 41,0
Для тех, кому не значима сексуальная жизнь 9,1

ентов, трудности поддержания эрек- что негативные побочные эффекты на но предпочли бы препараты, кото-
ции – 63,6%. При этом 43,2% пациен- сексуальную сферу для них важнее, рые не нарушают сексуальную функ-
тов удавалось достигать эрекции при чем иные побочные действия лекарств. цию.
мастурбации, 12,5% – не удавалось. Из тех мужчин-пациентов, что заяв- Также важными, на наш взгляд, ока-
Явления приапизма были отмечены ляли о важности для себя СЖ, 41% зались сведения, показавшие заинте-
6 пациентами, причем в одном случае также отметили, что лекарственные ресованность пациентов в информа-
потребовалась госпитализация в экс- нарушения СЖ для них более значи- ции, касающейся негативных побоч-
тренный урологический стационар с мы. ных эффектов ПФТ на сексуальную
проведением инвазивных мероприя- Вместе с тем в группе пациентов, сферу (табл. 4).
тий. 61,4% обследованных отметили указавших, что сексуальная жизнь для Из всех мужчин-пациентов, приняв-
различные проблемы с эякуляцией: ее них не важна, 9,1% все же отметили, ших участие в исследовании, 79,1%
отсутствие – 41,9% мужчин, замедле- что нарушения сексуальной сферы, посчитали важным для себя быть
ние эякуляции – 35,5%, ее ускорение – вызванные медикаментозным лечени- информированными врачом о возмож-
17,7%, болезненная эякуляция – 4,8% ем, для них более значимы, чем другие ном негативном влиянии лекарствен-
пациентов. На фоне ПЧФ 58,3% паци- побочные эффекты проводимой тера- ных препаратов на сексуальную функ-
ентов также отметили изменения орга- пии. Для удобства мы представили эти цию, 74,9% пациентов из всех обследо-
стических ощущений при мастурбации данные в табл. 3. ванных отметили, что в будущем сами
или в половом акте за время лечебного На следующей диаграмме (рис. 2) хотели бы интересоваться у врача, как
отпуска: у 36,9% мужчин оргазм был представлена субъективная возмож- действует лекарство на сексуальную
тусклым, измененным, 20,2% оргазма ность отказа пациентов от лечения функцию. Важным обсуждать воз-
не достигали. Болезненный оргазм был вследствие сексуальных нарушений. можный риск развития сексуальных
отмечен одним пациентом. Из группы мужчин-пациентов, отме- нарушений на фоне лечения признали
Еще одной характеристикой, пока- тивших наличие сексуальных наруше- 77,1% всех обследованных.
завшей степень значимости сексуаль- ний на фоне проводимой ПФТ, 24,7% Говоря о допущении возможности
ных нарушений, возникающих на фоне респондентов предпочли бы отказаться самостоятельного прерывания тера-
психотропной лекарственной терапии, от лечения, 75,3% высказали согласие пии по причине развившихся на этом
послужила оценка и сравнение самими продолжить лечение. Однако из согла- фоне сексуальных нарушений, из всех
пациентами степени важности нега- сившихся продолжить терапию 16,9% обследованных об этом заявили 73,1%.
тивных побочных эффектов на сексу- были согласны продолжить лечение При этом важно, что 42% отметили
альную сферу по сравнению с другими при условии, что сексуальные наруше- возможность продолжения лечения,
побочными эффектами. Из всех обсле- ния будут параллельно лечить, а 36% если врачом будет предложено менее
дованных нами мужчин 35,3% заявили, пациентов были согласны на лечение, «опасное» лекарство.

26 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ообсуждение и выводы
Таблица 4. Значимость информирования пациента врачом
Проведенные исследования пока- о сексуальных нарушениях (n=213)
зали, что из всех обследуемых менее Ответы пациентов Частота встречаемости
половины пациентов были согласны с Будете ли Вы интересоваться у врача, как лекарство действует на сексуальную
тем, что страдают душевным расстрой- функцию?
ством, а часть пациентов расценили Да 74,9
свое состояние как «иное». Вполне Нет 25,1
вероятно, что здесь стоит задуматься Считаете ли Вы важным в беседе с врачом обсуждать риск сексуальных нарушений?
о реальной проблеме критики больно- Да 77,1
го к своему состоянию. Вместе с тем Нет 22,9
большая часть больных признали, что Считаете ли Вы важным информирование врачом о возможном действии лекарства на
нуждаются в лекарственной терапии. сексуальную функцию?
Проводимая ПФТ, по собственной Да 79,1
оценке большинства больных, улуч- Нет 20,9
шила их душевное состояние. Допускаете ли Вы возможность отказа от лекарства?
Основная часть обследованных Да 31,1
отметили разнообразные побочные Да, но смогу продолжить лечение, если врач 42,0
предложит менее «опасное» лекарство
эффекты проводимой ПФТ. Тем не
менее многие пациенты готовы про-
должать прием лекарств. Однако почти может создать реальную почву для ний в области сексологии, что помо-
половина из них на это согласились нарушения приверженности пациен- жет им уверенно обсуждать интимные
при условии лечения этих побочных тов проводимому лечению. В связи с проблемы пациентов и реализовывать
эффектов, что в свою очередь повлек- имеющимися фармакогенными сек- модель взаимоотношений в системе
ло бы применение дополнительных суальными нарушениями пятая часть врач–пациент, которая будет повы-
лекарственных препаратов со своими всех пациентов была готова отказаться шать степень доверия пациента и спо-
побочными проведениям психофарма- от проводимой терапии. собствовать установлению контакта с
котерапии. В нашем исследовании мы пред- ним.
Анализируя данные, касающие- положили, что одним из возмож- Врач должен интересоваться состо-
ся сексуального функционирования ных путей решения данной пробле- янием сексуальной функции своего
пациентов при проведении психофар- мы может быть информированность пациента, а также ее изменениями
макотерапии, мы приходим к не менее пациента. В связи с чем мы задавали в процессе психофармакотерапии.
значимым результатам. соответствующие вопросы. Оказалось, Назначая медикаментозное лечение,
Важность СЖ для себя отметила что заинтересованность в получении специалист должен грамотно реаги-
большая часть всех обследованных информации от врача о возможных ровать на жалобы пациента, касаю-
независимо от характера заболевания. негативных влияниях препаратов на щиеся его сексуальности, если они
Почти половина всех пациентов ука- сексуальность была очень высокой. возникают в процессе лечения. Врач
зали на наличие негативных побочных Наше исследование не претенду- может и должен предвидеть воз-
эффектов на сексуальную сферу при ет на полноту и завершенность, ско- можности нарушения сексуальной
проведении психофармакотерапии. рее оно является разведочным. Нами функции пациента на фоне ПФТ, а
Более трети больных сообщили, что было показано, что значимость сек- также быть готовым разобраться в
фармакогенные сексуальные наруше- суальных нарушений при психофар- проблеме, грамотно провести диф-
ния для них важнее, чем иные побоч- макотерапии достаточно высока. Но ференциальную диагностику и ока-
ные эффекты проводимого лечения. большинство пациентов сами не про- зать необходимую помощь пациенту
Полученные результаты говорят о являют инициативы в предъявлении с выявленным сексуальным наруше-
реальной обеспокоенности пациентов подобных жалоб вследствие табуиро- нием. При необходимости врач может
своим сексуальным функциониро- ванности и сложности вербализации направить пациента на консультацию
ванием, измененным на фоне лекар- сексуальной проблематики. Вместе к врачу-сексологу.
ственной терапии. с тем неозвученные и неразрешен- Таким образом, уделяя внимание
Сексуальные нарушения, вызван- ные трудности в сексуальной сфере проблеме негативного влияния психо-
ные ПЯТ, затрагивали все составля- будут нарушать процесс терапии. Что фармакотерапии на сексуальную сферу
ющие копулятивного цикла пациен- может помочь в разрешении подобных больных и профессионально подходя к
тов-мужчин: снижение полового вле- трудностей? ее разрешению, мы будем способство-
чения, ухудшение качества эрекции, Очевидно, что необходимо обращать вать продуктивному комплаенсу, что
нарушения оргастических ощущений внимание врачей, проводящих ПФТ, к уменьшит вероятность самостоятель-
и расстройства эякуляции. С учетом факту существования лекарственных ного прекращения лечения пациен-
выявленной значимости сексуальной сексуальных нарушений. Врачам необ- том и повысит качество оказываемой
сферы для психически больных это ходимо повышать уровень своих зна- помощи психически больным.

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 27
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЛИТЕРАТУРА
1. Эпидемиологические показатели и показа- менной нейролептической терапии у больных пациентов и возможности реабилитации в
тели деятельности психиатрических служб шизофренией на ранних этапах заболева- психиатрическом стационаре. Реабилитация
в Российской Федерации (2005–2013 гг.): ния. Социальная и клиническая психиатрия. и дестигматизация в психиатрии. Мат. науч.-
Статистический справочник. М.: ФГБУ 2011;21(4):77–84. практ. конф. СПб., 2013. С. 24–5.
«ФМИЦПН им. В.П. Сербского» Минздрава 13. Снедков Е.В. Атипичные антипсихотики: 25. Выходцев С.В., Шац К.И., Трегубенко И.А.
России, 2015. 572 с. поиск решения старых и новых проблем. Сексуальные дисфункции у пациентов с
2. Довженко Т.В., Бобров А.Е., Краснов В.Н., Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. душевными расстройствами: проблемы диа-
Антипова О.С., Царенко Д.М. Психиатрическая Ганнушкина. 2006;48(4)5–50. гностики и лечения. Междисциплинарный
помощь в первичном звене здравоохранения: 14. Бабин С.М., Васильева А.В., Шлафер А.М. подход в понимании и лечении психических
обеспеченность и потребность. Социальная и Комплаенс-терапия (краткосрочная когни- расстройств: миф или реальность? Сб. тру-
клиническая психиатрия. 2016;26(1):50–8. тивно-поведенческая методика) и соблюде- дов Всеросс. науч.-практ. конф. СПб., 2014.
3. Гурович И.Я., Краснов В.Н., Шмуклер А.Б. ние режима лечения у больных шизофре- С. 837–38.
Современное состояние психиатрической нией. Психиатрия и психофармакотерапия 26. Выходцев С.В., Трегубенко И.А. Сексуальные
помощи: неотложные и долговременные им. П.Б. Ганнушкина. 2012;1(1:):9–16. мотивы у мужчин с различными психически-
задачи. Социальная и клиническая психиа- 15. Аведисова А.С., Ястребов Д.В., Бородин В.И., ми заболеваниями. Материалы 16-го Съезда
трия. 2015;25(3):5–9. Дашкина Г.К. Мотивы отказов больных психиатров России. Казань, 2015. С. 796.
4. Морозов П.В., Незнанов Н.Г., Лиманкин О.В., шизофренией от длительной антипсихотиче- 27. Выходцев С.В., Алексеев Б.Е. Фармакогенные
Марута Н.А., Алтынбеков С.А., Хотиняну М.А., ской терапии Психиатрия и психофармакоте- сексуальные дисфункции. Учебное пособие.
Галако Т.И., Скугаревский О.А., Согоян А., рапия им. П.Б. Ганнушкина. 2009:11(2):6–13. СПб., 2016. 48 с.
Исмаилов Н.В., Чкония Э., Алимов У.Х., 16. Снедков Е.В., Бадри К. Факторы, сопряжен- 28. Денисов М.Ф. Нейролептогенные сексуаль-
Ходжаева Н.И. Состояние психического ные с результатами применения антипси- ные расстройства у больных шизофренией.
здоровья населения и тенденции развития хотиков при лечении больных шизофрени- Современная психиатрия: теория и практика /
психиатрической помощи на постсоветском ей. Российский психиатрический журнал. Под ред. С.Я. Свистуна, М.Ф. Денисова. СПб.,
пространстве. Украинский вестник психонев- 2007;(5):83–9. 2002. С. 129–42.
рологии. 2014;22(1):11–7. 17. Аведисова А.С., Бородин В.И. От нонком- 29. Сбруева А.В., Денисов М.Ф. Значимость сек-
5. Семенова Н.В. Современные подходы к плаенса к отказу от психофармакотера- суальных дисфункций для больных шизоф-
формированию системы обеспечения каче- пии. Психиатрия и психофармакотерапия ренией. Современная психиатрия: тео-
ства психиатрической помощи (на примере им. П.Б. Ганнушкина. 2005;7:316–18. рия и практика / Под ред. С.Я. Свистуна,
Ленинградской области). Дисc. докт. мед. 18. Аведисова А.С. Побочные эффекты анти- М.Ф. Денисова. СПб., 2002. С. 84–9.
наук. СПб., 2014. депрессантов, нарушающие сексуальные 30. Штарк Л.Н., Ягубов М.И.http://mniip-repo.
6. Психиатрия: национальное руководство / функции. Псииатрия и психофармакотерапия ru/authors.php?authors=Сексуальные дис-
Под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, им. П.Б. Ганнушкина. 2005;7(6):С. 22–329. функции, возникающие в процессе антип-
Н.Г. Незнанова и др. М., 2009. 1000 с. 19. Алексеев Б.Е. Психосексуальная сфера боль- сихотической терапии, у больных шизоф-
7. Рациональная фармакотерапия в психи- ных эндогенными психозами. Дисc. докт. мед. ренией. Обозрение психиатрии и медицин-
атрической практике. Руководство для наук. СПб., 2001. ской психологии им. В.М. Бехтерева 2010;
практикующих врачей / Под общ. ред. 20. Алексеев Б.Е., Сбруева А.В. Сексологическая 2:8–13.
Ю.А. Александровского, Н.Г. Незнанова. М., грамотность и экологическая безопасность. VII 31. Berner M.M., Hagen M., Kriston L. A systematic
2014. 1068 с. Клинические павловские чтения: Сексология: review of research on strategies for the
8. Бабин С.М. Психотерапия психозов: практи- Сборник работ. Вып. 7 / Под общ. ред. management of antipsychotic-induced sexual
ческое руководство. СПб., 2012. 335 с. В.И. Курпатова. СПб., 2004. С. 14–17. dysfunction: high-level evidence is needed. J.
9. Стандарты медицинской помощи при пси- 21. Алексеев Б.Е. Сексологическая реабилитация Сlin. Psychiatry. 2006;67:1649–50.
хических расстройствах (обновленный пере- пациентов в психиатрических лечебных заве- 32. Chudakov B., Cohen H., Matar M.A., Kaplan Z. A
чень). [Российское общество психиатров]. дениях. СПб., 2008. 124 с. naturalistic prospective open study of the effects
URL: http://psychiatr.ru/news/299 (дата обра- 22. Выходцев С.В., Шац К.И. Сексуальная жизнь of adjunctive therapy of sexual dysfunction in
щения 1.10.2016). и душевное расстройство глазами пациента. chronic PTSD patients. Isr. J. Psychiatry Relat. Sci.
10. Алгоритмы терапии [Современная терапия Современные проблемы социальной и кли- 2008:45 (1):26–32.
психических расстройств. Сайт врачей-психи- нической сексологии. Мат. науч.-практ. конф. 33. Farre J.M., Fora F., Lasheras M.G. Specific aspects
атров]. URL: http://www.psypharma.ru/# (дата Казань, 2012. С. 288 of erectile dysfunction in psychiatry. Int. J.
обращения 1.10.2016). 23. Выходцев С.В., Шац К.И. Проблемы диагно- Impoten. Res. 2004;16(Suppl. 2):46–9.
11. Биологические методы терапии психических стики нарушений сексуальной функции у лиц 34. Hou C.L., Zang Y., Rosen R.C. Cai M.Y., Li Y., Jia
расстройств (доказательная медицина – кли- с душевными расстройствами. Сексуальное F.J., Lin Y.Q., Ungvari G.S., Ng C.H., Chiu H.F.,
нической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. здоровье мужчины. Текущие интересы Xiang Y.T. Sexual dysfunction and its impact
М., 2012. 1080 с. науки и здравоохранения. Сб. науч. трудов on quality of life in Chinese patients with
12. Штарк Л.Н., Ягубов М.И., Шмуклер А.Б., Федерального Конгресса. Ростов-на-Дону, schizophrenia treated in primary care. Compreh.
Дороднова А.С. Особенности сексуальных 2013. С. 13–14. Psyhsychiatry. 2016:65(1);116–21.
дисфункций, выявляемых в процессе совре- 24. Выходцев С.В., Шац К.И. Сексуальная сфера 35. Nunes L.V., Moreira H.C., Razzouk D., et al.

28 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Strategies for the treatment of antipsychotic- J. Clin. Psychiatry. 2003:64(10):5–10. 38. Руководство по сексологии / Под ред.
induced sexual dysfunction ad/or 37. Schmidt H.M., Hagen M., Kriston L., С.С. Либиха. СПб., 2001. 480 с.
hyperprolactinemia among patients of the Soares-Weiser K., Maayan N., Berner M.M. 39. Классификация болезней в психиатрии и
schizophrenia spectrum: a review. J Sex Marit. Management of sexual dysfunction due наркологии. Пособие для врачей / Под ред.
Ther. 2012;38(3):281–309. to antipsychotic drug therapy. Cochrane М.М. Милевского. М., 2009. 184 с.
36. Rosen R.S., Marin H. Prevalence of Database Syst Rev. 2012;14(11): Поступила / Received: 03.10.2016
antidepressant-associated erectile dysfunction. CD003546. Принята в печать / Accepted: 05.10.2016

Автор для связи: С.В. Выходцев – к.м.н., ассистент кафедры психотерапии и сексологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный меди-
цинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург; тел. 8 (812) 327-35-93, e-mail: zerge@mail.ru
Corresponding author: S.V. Vykhodtsev – PhD, Teaching Assistant at the Department of Psychology and Sexology FSBEI HE «North-Western State Medical
University n.a. I.I. Mechnikov» of RMH, St. Petersburg; tel. 8 (812) 327-35-93, e-mail: zerge@mail.ru

Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Для цитирования: Выходцев C.В., Трегубенко И.А. Негативное влияние пси-
хотропных препаратов на сексуальную сферу психически больных как фактор риска самостоятельного прекращения лекарственной терапии.
Фарматека. 2016;20:24–9.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests. For citations: Vykhodtsev S.V., Tregubenko I.A. Negative effects of psychotropic drugs on sexuality
of the mental patients as a risk factor for self-termination of drug therapy. Farmateka. 2016;20:24–9. (in Russian)
© C.В. Выходцев, И.А. Трегубенко, 2016

ВНИМАНИЮ АВТОРОВ!
Уважаемые авторы приглашаем Вас к сотрудничеству с ре- Таблицы. Каждая таблица должна иметь название и порядковый
дакцией журнала «Фарматека». номер соответственно упоминанию ее в тексте. Cтолбцы в таблице
«Фарматека» – это рецензируемый медицинский журнал, вхо- должны иметь краткие заголовки. Все пояснения, включая расшиф-
дящий в перечень ВАК, выпускающий 20 постоянных тематических ровку аббревиатур, размещаются в сносках.
номеров в год по разным специальностям, а также несколько спец- Подписи к иллюстрациям. Нумерация дается арабскими циф-
выпусков по тематикам аллергология/дерматология, стоматология, рами соответственно номерам рисунков. Подпись к рисунку состоит
психиатрия, остеопороз. из названия и «легенды» (объяснения частей рисунка, символов,
Рукопись статьи должна быть предоставлена в 2 экземплярах, стрелок и других его деталей).
напечатанной стандартным шрифтом 14 через 1,5 интервала на
одной стороне белой бумаги размером А4 (210×295 мм) с полями в Иллюстрации. Формат файла рисунка tiff или jpeg, расширение
2,5 см по обе стороны текста. от 300 dpi.
Рукопись статьи должна включать: Библиография (список литературы). В списке все работы пере-
1. титульный лист; 4. таблицы; числяются в порядке цитирования (ссылок на них в тексте), арабски-
2. резюме; 5. рисунки и подписи к ним; ми цифрами в квадратных скобках.
3. ключевые слова; 6. библиографию.
Страницы должны быть пронумерованы. Примеры:
Все материалы предоставляются также на электронном носи- Книги
теле и обязательно дублируются по электронной почте. E-mail: 1. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная артериальная гипертензия как
pharmateca@yandex.ru патология клеточных мембран. М., 1987.
В рукописи должно быть официальное направление учреждения, в 2. Levey A.S. Clinical evaluation of renal function. In Greenberg A. (ed.) Primer
котором проведена работа. На первой странице статьи должны быть on kidney disease. San Diego (California): Academic Press, 1998. P. 20–27.
виза и подпись научного руководителя, заверенная круглой печатью Журналы
учреждения. На последней – подписи всех авторов, что дает право 1. Вербовая Н.И., Капралова И.Ю., Вербовой А.Ф. Содержание остеопро-
на ее публикацию в журнале и размещение на сайте издательства. тегерина и адипокинов при гипотиреозе у женщин. Врач. 2014;8:66–8.
2. Peralta C.A., Shlipak M.G., Wasser-Fyr C., Bosworth H., Hoffman B.,
Титульный лист должен содержать: Martins S., Oddone E., Goldstein M.K. Association of antihypertensive
1. название статьи; therapy and diastolic hypotension in chronic kidney disease. Hypertension.
2. фамилии и инициалы авторов; 2007;50:474–80.
3. полное название учреждения и отдела (кафедры, лаборатории), в
котором выполнялась работа; Редакция оставляет за собой право сокращать и редактиро-
4. Регалии (ученая степень и должность) и контакты автора, ответ- вать статьи. Статьи, ранее опубликованные или направленные в
ственного за связь с редакцией: е-mail, номер телефона. другой журнал или сборник, к публикации не принимаются.
Резюме Статьи, оформленные не в соответствии с указанными прави-
Объем резюме должен быть не более 200–250 слов. Также указы- лами, возвращаются авторам без рассмотрения.
ваются «ключевые слова» (от 3 до 10 слов), способствующие индек-
сированию статьи в информационно-поисковых системах. По всем интересующим вопросам обращаться в редакцию
Текст
по тел. 8 (909) 150-02-82; e-mail: pharmateca@yandex.ru
Объем оригинальной статьи, как правило, не должен превышать
9 страниц, кратких сообщений и заметок из практики – 3–4 страни- Редакция журнала также помогает в подготовке и выпуске книг и
цы. Объем лекций и обзоров не должен превышать 12 страниц. методических пособий.

WWW.PHARMATECA.RU

ФАРМАТЕКА № 20 — 2016 29
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

КАРДИОРЕНАЛЬНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ


ГИПОТИРЕОЗОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАЗЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ
А.В. Николаева, Л.Т. Пименов
ФГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава РФ, Ижевск

CARDIORENAL RELATIONSHIPS IN PATIENTS WITH PRIMARY


HYPOTHYROIDISM DEPENDING ON THE PHASE OF DISEASE
A.V. Nikolaeva, L.T. Pimenov
FSBEI HPE “Izhevsk State Medical Academy” of RMH, Izhevsk

Представлены результаты исследования кардиоренальных взаимосвязей у 187 больных первичным гипотиреозом различной
этиологии в разных фазах заболевания с учетом степени тиреоидной недостаточности. У всех обследованных лиц выявлены такие
изменения гемодинамики, как гипертрофия левого желудочка, диастолическая дисфункция, снижение эндотелий-зависимой
функции эндотелия, увеличение толщины комплекса интима-медиа, снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Обна-
ружены достоверные связи между СКФ и возрастом, уровнем тиреотропного гормона, систолическим артериальным давлением,
уровнями общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности. Выявленные тесные взаимосвязи иллюстрируют
факт вероятного наличия т.н. кардиоренального синдрома у пациентов с первичным гипотиреозом и делают обоснованным
включение в стандарты диагностики и лечения первичного гипотиреоза вне зависимости от фазы заболевания, в особенности
лицам с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, проведения динамического исследования фильтрационной функции
почек с учетом возможного развития хронической болезни почек.
Ключевые слова: первичный гипотиреоз, кардиоренальный синдром, липидный обмен, сердечно-сосудистая патология, фильтра-
ционная функция почек

The article presents the results of the evaluation of cardiorenal relationships in 187 patients with primary hypothyroidism of various eti-
ologies at different phases of the disease taking into account the degree of thyroid insufficiency. All patients were diagnosed with such
hemodynamic changes as left ventricular hypertrophy, diastolic dysfunction, decreased endothelium-dependent endothelial function,
increased intima-media thickness, and decreased glomerular filtration rate (GFR). There was a significant relationship between GFR
and age, thyroid-stimulating hormone level, systolic blood pressure, total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol levels.
Close relationships identified illustrate the fact of probable presence of cardiorenal syndrome in patients with primary hypothyroidism,
and make it reasonable to include the dynamic evaluation of renal filtration function in standards for diagnosis and treatment of primary
hypothyroidism, regardless of the phase of the disease, particularly in patients with concomitant cardiovascular pathology, taking into
account the possible development of chronic kidney disease.
Key words: primary hypothyroidism, cardiorenal syndrome, lipid metabolism, cardiovascular disease, renal filtration function

П
ервичный гипотиреоз (ПГТ) – вивается диастолическая дисфункция дечно-сосудистой системы во многом
одно из наиболее частых и гипертрофия левого желудочка – ЛЖ сходны, выявление кардиоренальных
эндокринных заболеваний, [4, 5]. Известно, что изменения липид- взаимоотношений у больных ПГТ в
встречающихся особенно часто у ного спектра крови при ПГТ характе- зависимости от фазы заболевания заслу-
пожилых пациентов [1]. Особое внима- ризуются повышением уровня общего живает пристального внимания [7].
ние в последнее время уделяется влия- холестерина, холестерина липопроте- Можно предположить, что при ПГТ
нию субклинического гипотиреоза на идов низкой плотности и триглицери- развивается вторичный кардиореналь-
состояние сердечно-сосудистой систе- дов при достаточно высоком уровне ный синдром (5-го типа), который
мы и функцию почек. Полученные холестерина липопротеидов высокой характеризуется наличием сочетан-
данные достаточно противоречивы. плотности. ной почечной и кардиальной патоло-
С одной стороны, показано более В то же время ряд работ демонстри- гии вследствие хронических систем-
частое развитие инфаркта миокарда в рует, что у больных манифестным ных расстройств, при этом наруше-
популяции таких больных [2]. Однако нет гипотиреозом выявляется снижение ние функции одного органа влияет на
четких доказательств, что заместительная фильтрационной функции почек, функциональное состояние другого, и
терапия левотироксином субклиническо- повышение внутриклубочкового дав- наоборот [7].
го гипотиреоза оказывает положительное ления, что не всегда нормализуется Целью данной работы явился ана-
влияние на смертность и сердечно-сосу- после заместительной гормональной лиз кардиоренальных взаимосвязей у
дистую заболеваемость [3]. терапии [6]. больных ПГТ в разных фазах заболе-
У пациентов с ПГТ часто обнаружи- Поскольку факторы развития и про- вания с учетом степени тиреоидной
вается артериальная гипертензия, раз- грессирования поражения почек и сер- недостаточности.

30 ФАРМАТЕКА № 20 — 2016
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материал и методы рина липопротеидов низкой (ЛПНП) независимых выборок, для сравне-
Обследованы 187 пациентов с ПГТ и высокой плотности (ЛПВП), три- ния качественных признаков в груп-
различной этиологии в возрасте от 24 глицеридов, мочевой кислоты крови. пах использовали метод хи-квадрат,
до 77 лет. У 129 (69,4%) пациентов Скорость клубочковой фильтрации точный критерий Фишера; корреля-
причиной ПГТ явился аутоиммунный (СКФ) определяли расчетным мето- цию оценивали с помощью критерия
тиреоидит, у 57 (30,6%) имел место дом CKD-EPI [8]. Рассчитывали Спирмена. Вывод о статистической
послеоперационный гипотиреоз. соотношение альбумин–креатинин в значимости делали при p<0,05.
Диагноз был верифицирован дан- разовой порции мочи, причем альбу-
ными лабораторного обследования. мин определяли иммунохимическим Результаты
У больных были исследованы уров- методом с помощью системы Urine Артериальная гипертензия у обсле-
ни тиреотропного гормона крови Albumin 201 HemoCue (Швеция). Всем дованных больных встречалась доста-
(ТТГ), свободного тироксина (сТ4) с пациентам выполнена эхокардиогра- точно часто, различия между группами
использованием систем Алкор-Био фия в соответствии с рекомендаци- недостоверны. Не все пациенты в груп-
(Санкт-Петербург, Россия). Всем ями Американской и Европейской пах получали систематическую анти-
больным было проведено ультразвуко- ассоциаций эхокардиографии (2008) гипертензивную терапию. Средние
вое исследование щитовидной железы. с оценкой массы миокарда ЛЖ уровни офисного артериального дав-
Критерии включения в исследование: (ММЛЖ), подсчетом индекса массы ления (АД), систолического (САД) и
согласие на участие в исследовании, ЛЖ (ИММЛЖ) по формуле [9], отно- диастолического (ДАД) артериального
отсутствие тяжелых сопутствующих, сительной толщины стенки (ОТС) ЛЖ. давления в группах достоверно не раз-
в т.ч. онкологических, заболеваний, Функцию эндотелия оценивали мето- личались, составив САД 144,15±20,5
сахарного диабета. В группу не вклю- дом допплеровского сканирования мм рт.ст., 139,02±30,35, 143,35±7,54
чали пациентов с имевшейся ранее плечевой артерии (ПА) на аппарате мм рт.ст. и ДАД 83,28±10,92 мм рт.ст.,
первичной патологией почек, а также Esaote MyLab 70 (Италия) ультразву- 83,05±14,17 и 87,5±4,02 мм рт.ст. в 1-й,
перенесших геморрагическую лихо- ком высокого разрешения в покое и 2 и 3-й группах соответственно. Также
радку с почечным синдромом. при реактивной гиперемии после трех- в обследованных группах пациентов
Все обследованные были распреде- минутного пережатия сосудов плеча с сопоставимой частотой в анамне-
лены в три группы. В 1-ю группу были манжеткой. Потокозависимую дила- зе выявлена стабильная стенокардия
включены 95 пациентов с компенси- тацию как характеристику эндотелий- 1–3-го функциональных классов, при-
рованным гипотиреозом, получав- зависимого ответа рассчитывали как