Заславский Д.В.1, Родионов А.Н.2, Чупров И.Н.2, Насыров Р.А.1, Скрек С.В.

,2
Сыдиков А.А.1
Нарушения кожного барьера и кальциевого обмена у больных
эритродермией. Вероятная гипотеза
1
ФГБОУ ВО «Cанкт-Петербургский государственный педиатрический
медицинский университет» Минздрава России, 194100, г. Cанкт-Петербург,
Россия;
2
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет
им. И.И. Мечникова» Минздрава России, 191015, г. Санкт-Петербург, Россия;
Об авторах:
Заславский Денис Владимирович – профессор кафедры дерматовенерологии
СПбГПМУ, д.м.н., профессор.
Родионов Анатолий Николаевич – профессор кафедры дерматовенерологии
СЗГМУ им. И.И. Мечникова, д.м.н., профессор.
Чупров Игорь Николаевич – профессор кафедры патологической анатомии
СЗГМУ им. И.И. Мечникова, д.м.н., доцент.
Насыров Руслан Абдуллаевич – заведующий кафедрой патологической
анатомии с курсом судебной медицины СПбГПМУ, д.м.н., профессор.

Скрек Сегрей Владиславович – ассистент кафедры дерматовенерологии

СЗГМУ им. И.И. Мечникова, к.м.н. Cанкт-Петербург

Сыдиков Акмаль Абдикахарович – ассистент кафедры патологической

анатомии c курсом судебной медицины СПбГПМУ, к.м.н, врач ЛенОблЦентра
специализированных видов медицинской помощи
Колонтитул:

Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017; 20(1):

doi:10.18821/1560-9588-2016-20-1-

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ДЕРМАТОЗОВ

Russian Journal of Skin and Venereal Diseases (Rossiyskii Zhurnal Kozhnykh i Venericheskikh
Boleznei). 2017; 20(1):

doi:10.18821/1560-9588-2016-19-1-

CLINICAL PICTURE, DIAGNOSIS, AND THERAPY OF DERMATOSES

© Коллектив авторов, 2017

УДК
Заславский Д.В.1, Родионов А.Н.2, Чупров И.Н.2, Насыров Р.А.1, Скрек С.В.,2
Сыдиков А.А.1
Нарушения кожного барьера и кальциевого обмена у больных
эритродермией. Вероятная гипотеза
1
ФГБОУ ВО «Cанкт-Петербургский государственный педиатрический
медицинский университет» Минздрава России, 194100, г. Cанкт-Петербург,
Россия;
2
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет
им. И.И. Мечникова» Минздрава России, 191015, г. Санкт-Петербург, Россия;

Об авторах:
Заславский Денис Владимирович – профессор кафедры дерматовенерологии
СПбГПМУ, д.м.н., профессор.

Родионов Анатолий Николаевич – профессор кафедры дерматовенерологии

СЗГМУ им. И.И. Мечникова, д.м.н., профессор.

Чупров Игорь Николаевич – профессор кафедры патологической анатомии

СЗГМУ им. И.И. Мечникова, д.м.н., доцент.

Насыров Руслан Абдуллаевич - заведующий кафедрой патологической

анатомии с курсом судебной медицины СПбГПМУ, д.м.н., профессор.

Скрек Сегрей Владиславович – ассистент кафедры дерматовенерологии

СЗГМУ им. И.И. Мечникова, к.м.н. Cанкт-Петербург

Сыдиков Акмаль Абдикахарович – ассистент кафедры патологической

анатомии c курсом судебной медицины СПбГПМУ, к.м.н, врач ЛенОблЦентра
специализированных видов медицинской помощи
Определение. Эритродермия – поражение кожи, характеризующееся
покраснением, отечностью, инфильтрацией и шелушением более 90%
кожного покрова. При эритродермии отмечается нарушение электролитного
баланса. Различные авторы отмечали потерю белка у больных
эритродермией, в тоже время отсутствуют убедительные данные о нарушение
кальциевого обмена.

Цель: изучение и сопоставление электролитных показателей у больных

различными формами эритродермией с целью выявление нарушения
электролитного баланса с оценкой участия межклеточных щелевидных
контактов.

Материал и методы: Исследовательскую базу составили 17 пациентов с

эритродермией, проходивших обследования и лечение на базе
дерматологического отделения ГБУЗ «Леноблцентр» специализированных
видов медицинской помощи г. Санкт-Петербург за период с 2013 по 2017 год.
Среди 17 пациентов было 12 мужчин и 5 женщин. Изучены показатели
электролитных изменений (Сa2+, Na, Cl, K, Mg) у больных различными
формами эритродермий.

Результаты: Все пациенты были разделены на основании анамнеза,

клинической картины, гистологического и иммуногистохимического
анализов на 4 группы. У всех групп больных отмечались нарушения
электролитного баланса. В первой группе пациентов с псориатической
эритродермией среди электролитных нарушений выявлялись cнижение
уровня кальция 100% (n=6/6) и увеличения натрия 16,6% (n=1/6), уровень
калия и хлора были в норме. Во второй группе больных атопической
эритродермией отмечалось также нарушение электролитного баланса в виде
снижение уровня кальция 100% (n=5/5), в тоже время уровень Na, Cl, K, Mg
были в пределах нормы. В третьей группе пациентов, с эритродермией
вызванной приемом лекарственных препаратов обратило внимание также
снижение уровня кальция в крови 100% (n=4/4) и незначительное повышение
натрия 25% (n=1/4). Другие электролиты (Na, Cl, K, Mg) оставались в
пределах нормы. У больных четвертой группы (n=2) снижение уровня
кальция не отмечалось. Na, Cl, K, Mg были также в норме.

Заключение: Наши результаты подразумевают, что нарушение

электролитного баланса у больных эритродермией, а именно снижение
кальция (Ca2+) во всех клинических случаях, вероятно связано с
гиперактивацией (нарушением) гемиканалов межклеточных щелевидных
контактов (коннексинов) и внедрением Ca2+ внутрь клеток. Своевременное
выявления нарушение электролитного баланса залог успешно начатой
терапии в дополнении специфическому лечению.

Ключевые слова: эритродермия, нарушение электролитного баланса,

снижение кальция, гемиканалы, коннексины, межклеточные щелевидные
контакты.

Для цитирования: Заславский Д.В., Родионов А.Н., Чупров И.Н., Насыров

Р.А., Скрек С.В., Сыдиков А.А. Нарушения кожного барьера и кальциевого
обмена у больных эритродермией. Вероятная гипотеза. Российский журнал
кожных и венерических болезней. 2017; 20(1): doi: http://dx.doi.org/:10.18821/1560-9588-2017-
20-1-

Для корреспонденции: Заславский Денис Владимирович, доктор мед. наук,

профессор кафедры дерматовенерологии Cанкт-Петербургского государственного

педиатрического медицинского университета Минздрава России, 194100, г. Cанкт-
Петербург, Россия

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Zaslavsky D.V.1, Rodionov A.N.2, Chuprov I.N.2, Nasyrov R.A.1, Skrek S.V.2, Sidikov A.A.1

Disturbance of a skin barrier and calcic exchange at patients with an

erythroderma. Probable hypothesis
1
St.Petersburg State Pediatric Medical University, St.Petersburg, 194100, Russian Federation;

2
North-Western State Medical University n.a. I.I. Mechnikov, St. Petersburg, 191015, Russian
Federation;

Definition. An erythroderma – the skin lesion which is characterized by reddening, odema, an

infiltration and an desquamation more than 90% of the skin. At an erythroderma disturbance of
electrolytic balance becomes perceptible. Various authors noted loss of protein at patients with an
erythroderma, in too time there are no convincing data about disturbance of calcium exchange.

Purpose of the study: studying and comparison of electrolytic indicators at patients with various
forms with an erythroderma on purpose identification of disturbance of electrolytic balance.

Material and methods: The research base was made by 18 patients with an erythroderma
undergoing inspections and treatment on the basis of dermatologic department of GBUZ
Lenobltsentr of specialized types of a medical care St. Petersburg from 2013 for 2017. Among 17
patients there were 12 men and 5 women. Indicators of electrolytic changes (Сa2+, Na, Cl, K,

Mg) at patients with various forms of erythroderma are studied.

Results: All patients were divided on the basis of the anamnesis, a clinical picture, histological
and immunohistochemical analyses into 4 groups. At all groups of patients disturbances of
electrolytic balance became perceptible. In the first group of patients with a psoriatic
erythroderma among electrolytic disturbances were taped depression of level of a calcium
100% (n=6/6), and sodium augmentations 16,6% (n=1,6), the level of a Na, Cl, K, Mg were
normal. In the second group of patients with an atopic erythroderma also disturbance of
electrolytic balance in a look depression of level of a calcium 100% (n=5/5), in too time the level
of sodium became perceptible, potassium and chlorine were within norm. In the third group of
patients, with an erythroderma caused by reception of drugs paid attention also depression of
level of a calcium in bloods 100% (n=4/4) and slight increase of sodium 25% (n=1/4). Other
electrolytes (Na, Cl, K, Mg) remained within norm. At patients of the fourth group (n=2)

depression of level of a calcium didn't become perceptible, other electrolyts ( Na, Cl, K, Mg)
were normal.

Conclusion: Our results mean that disturbance of electrolytic balance at patients with an
erythroderma, namely depression of a calcium (Ca2+) in all clinical cases, is possibly bound to a
hyperactivation (disturbance) of hemikanals of connexins and invade of Ca2 + into the cells.
Well-timed disturbance of electrolytic balance of identification guarantee of successfully begun
therapy in addition to specific treatment.

Keywords: erythroderma, disturbance of electrolytic balance, depression of a calcium,

hemicanals, connexins.

For citation: Zaslavsky D.V., Rodionov A.N., Chuprov I.N., Nasyrov R.A., Skrek S.V., Sidikov
A.A. Disturbance of a skin barrier and calcic exchange at patients with an erythroderma.
Probable hypothesis./ Russian Journal of Skin and Venereal Diseases (Rossiyskii Zhurnal
Kozhnykh i Venericheskikh Boleznei). 2017; 20(1): (in Russian). doi:
http://dx.doi.org/:10.18821/1560-9588-2017-20-1-

For correspondence: Zaslavky Denis V., MD, PhD, DSc, St.Petersburg State Pediatric Medical
University, 194100, Saint-Petersburg, Russian Federation

Information about authors:

Zaslavky Denis V.,

Chuprov I.N., orcid.org/0000-0000-4988-2014

Sidikov A.A., orcid.org/0000-0002-0909-7588

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgments. The study had no sponsorship.

 Введение. Эритродермия – один из простейших диагнозов в
дерматологии, однако самое тяжелое и угрожающее жизни заболевание c
высокой летальностью [1]. Частота летальных исходов колеблется от 18% до
64% [2-4]. Причинами повышенной летальности данной категории больных
являются различные осложнения: пневмония, сердечная недостаточность,
сепсис, а также последствия кортикостероидной терапии [5,6]. Эритродермия
не представляет собой определенное заболевание, она, скорее всего, является
клиническим проявлением множества различных болезней [7,8].

Действительно, этиология эритродермии весьма разнообразна и включает в

себя множество воспалительных дерматозов (атопический дерматит, экзема,
отрубевидный лишай, псориаз и т.д.), кожную Т-клеточную лимфому
(грибовидный микоз и синдром Сезари), а также лекарственно-
индуцированные заболевания, злокачественные опухоли системы крови и
внутренних органов и других заболеваний [7,8]. Несмотря на разнообразия
клинических проявлений, эритродермия сопровождается не только изменения
лабораторных показателей крови: лейкоцитоз, лимфоцитоз, эозинофилия,
анемия, повышенная СОЭ, высокий уровень IgE, гипопротеинемия,
повышение уровня креатинина и мочевой кислоты, но и нарушением
электролитного баланса [1]. Интересным представляется изменения
кальциевого обмена при поражении кожи более 90% кожного покрова и
патогенез их действия в развитие эритродермии.

Участие различных генетических и эпигенетических факторов в

развитии заболеваний кожи различного происхождения является
неоспоримым и весьма перспективным направлением в клинико-
морфологической оценке данного раздела патологии. Одним из таких
структурно-морфологических единиц являются щелевые контакты, играющие
очень важную роль в межклеточных взаимодействиях и поддержании
метаболического гомеостаза, оценка которых при помощи молекулярно-
генетических методов изучения может дать новые важные данные в
клинической оценке заболеваний кожи различного генеза [9]. Изменение
реакции и функциональных характеристик щелевидных контактов, ведущие к
нарушению дифференцировки, пролиферативной и мобильной способности
эпидермоцитов, в основе которых лежат генетические и эпигенетические
механизмы нарушения белков-коннексинов (Кс) при эритродермии может
явиться основой для нарушения кальцевого обмена. Целью данного
исследования является изучение и сопоставление электролитных
показателей у больных различными формами эритродермией с целью
выявление нарушения электролитного баланса с оценкой участия
межклеточных щелевидных контактов.

Материал и методы исследования

Исследовательскую базу составили 17 пациентов с эритродермией,

проходившие обследования и лечения на базе дерматологического отделения
ГБУЗ «Леноблцентр» специализированных видов медицинской помощи г.
Санкт-Петербург за период с 2013 по 2017 год со средним возрастом 73 года
(в диапазоне 45-95лет). Среди 17 пациентов было 12 мужчин и 5 женщин.
Изучены показатели электролитных изменений (Сa2+, Na, Cl, K, Mg) у
больных различными формами эритродермий. Анализ на электролиты
(вместе клиническим и биохимическими анализами, биопсией и тд.) были
взяты на первый и/или вторые дни госпитализации.

Результаты: Все пациенты были разделены на основании анамнеза,

клинической картины, гистологического и иммуногистохимического
анализов на 4 группы. Первую группу больных составили пациенты с
псориатической эритродермией (n = 6, средний возраст 74,2 лет, 4 мужчин и 2
женщины). Вторая по численности была группа больных эритродермической
формой атопической экземы (n = 5, средний возраст 54,2 лет, 3 мужчин и 2
женщина). Третью исследуемую группу составили 4 пациента с
эритродермиями, вызванными приемом лекарственных препаратов (n=4,
средний возраст 70,8 лет, 3 мужчин и 1 женщина). В последнюю, четвертую
группу из 2 наблюдений были включены больные эритродермической
формой грибовидного микоза (n=2, средний возраст 63,8 лет, 1 мужчина и 1
женщина). Нарушения электролитного баланса было выявлено у трех из
четырех групп больных (75%). В первой группе пациентов с псориатической
эритродермией среди электролитных нарушений выявлялись снижения
уровня кальция в 100% (n= 6/6) случаях, и увеличения натрия в 16,6%
(n=1/6), уровень Na, Cl, K, Mg были в норме. Во-второй группе больных
атопической эритродермией отмечалось также нарушение электролитного
баланса в виде снижение уровня кальция у 100% (n=5/5) больных, в тоже
время уровень Na, Cl, K, Mg у всех пациентов были в пределах нормы. В
третьей группе пациентов с эритродермией вызванной приемом
лекарственных препаратов обратило внимание также снижение уровня
кальция в крови в 100% (n= 4/4) случаях и незначительное повышение натрия
у 50% (в 100% (n= 2/4) больных. Другие электролиты (Na, Cl, K, Mg)
оставались в пределах нормы. У больных четвертой группы снижение
уровня кальция не отмечалось, остальные электролиты, Na, Cl, K, Mg
выявлялись с незначительными отклонениями. Результаты гематологических
и гистологических анализов были опубликованы в предыдущих публикациях.

Обсуждение

Эритродермия – один из простейших диагнозов в дерматологии, однако

самое тяжелое и угрожающее жизни заболевание c высокой летальностью [1].
Прежде всего, это объясняется многообразием причин, неясностью
патогенеза, достаточно однообразной клинической картиной, склонностью
многих форм эритродермии к длительному и тяжелому течению и
резистентностью к терапии. Тем не менее, несмотря на факторы ее
вызывающие, эритродермия еще мало изучена в литературе, особенно ее
патогенеза и нарушение электролитного баланса. Описанные в литературе
изменения электролитов ограничены. У пациентов с эритродермиями
наблюдаются сходные изменения лабораторных показателей крови:
лейкоцитоз, лимфоцитоз, эозинофилия, анемия, повышенная СОЭ, высокий
уровень IgE, гипопротеинемия, повышение уровня креатинина и мочевой
кислоты, а также СD4+лимфоцитопения (в отсутствие ВИЧ-инфекции) [1,
10]. Системные метаболические нарушения, наблюдаемые при большинстве
эритродермий, во многом одинаковы. Повышенная перфузия кожи и
депонирование в ней крови нередко приводят к развитию сердечной
недостаточности, особенно у пожилых пациентов с отягощенным
кардиологическим анамнезом [11]. Нередко у больных с эритродермиями
наблюдается рост суммарной коагуляционной активности, что
сопровождается тромбозами поверхностных вен [11]. Вазодилятация и
повышение проницаемости сосудистой стенки дермальных сосудов
вызывают выраженную потерю тепла, жидкости и электролитов, что
сопровождается повышением основного обмена. Потеря жидкости и
повышение основного обмена вызывают дегидратацию. Выраженное
шелушение приводит к значительным потерям белка (до 9 г/м²), вплоть до
гипоальбуминемии [6, 10]. По данным нашего исследования у больных
псориатической эритродермией, атопической эритродермией, эритродермией,
вызванной приемом лекарственных препаратов отмечается снижение уровня
Ca2+ в плазме крови. В тоже время, у больных эритродермической формой
грибовидного микоза изменения показателей электролитов не наблюдалась. В
первых трех группах снижение уровня кальция вероятно связано с
выраженным шелушением кожного барьера, в то время у больных четвертой
группы поражение кожи обусловлено лишь инфильтрацией, выраженной
эритемой и утолщением кожи. Кальций (Ca2+) являясь, распространенным
химическим макроэлементом в организме человека участвует в ключевых
физиологических и биохимических процессах клеток (в том числе и
кератиноцитов). Ионы кальция внутри клеток регулируют самые разные
внутриклеточные процессы – мышечное сокращение, экзоцитоз (участвует в
доставке на клеточную мембрану липидов, функциональных мембранных
белков, таких как рецепторы или белки-транспортёры, а также
высвобождение гормонов, нейромедиаторов), в том числе секрецию гормонов
и нейромедиаторов [12].

Причины развития данной патологии до сих пор неясны. Однако,

очевидно участие в его патогенезе различных генетических и
эпигенетических факторов. При данной патологии кожа имеет повышенную
скорость обновления её слоев. В связи с этим возможно изменение уровня
экспрессии генов, кодирующих ключевые белки-коннексины, играющих
важную роль в межклеточных взаимодействиях и поддержании
метаболического гомеостаза, а также появления в них соматических мутаций.
Данные генетические дефекты могут приводить к нарушению
функциональных свойств коннексинов, изменяя клеточную
дифференцировку, пролиферацию и мобильность кератиноцитов в различных
слоях кожи. При псориатической эритродермии было показано, что большая
часть соматических мутаций генов, кодирующих коннексины (GJB2 – Cx26)
происходит в базальном и сосочковом слоях кожи [13].

Образование и распад щелевидных контактов.

В эпидермисе экспрессируются несколько изоморфных коннексинов (Кс 26,
Кс 30, Кс 30.3., Кс 31.1, Кс 37, и Кс 43), которые могут экспрессироваться в
сочетании друг с другом в различных соях [14, 15]. Кератиноциты постоянно
формируют новые щелевидные контакты взамен старых. Процесс
формирования начинается с синтеза специфических белков – коннексинов
[9]. Последние образуют так называемые полуканалы, которые встраиваются
в плазматическую мембрану одной клетки и соединяются с полуканалами
соседней. Через образуемые в результате полноразмерные каналы
цитоплазмы клеток сообщаются между собой. Каналы постоянно
разрушаются и образуются вновь. Схема выглядит примерно следующим
образом: коннексины, строительные блоки щелевидных контактов,
синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме – системе однослойных
мембран, образующих единую сеть. Везикулы, расположенные в
эндоплазматическом ретикулуме транспортируют коннексин к другой
клеточной органелле – аппарат Гольджи. Здесь шесть молекул коннексина
объединяются, образуя полуканал. Следовательно, высвобожденные из
везикул полуканалы встраиваются в плазматическую мембрану. Через их
центральную пору в клетку и из клетки проходят малые молекулы и ионы.
Вместе с тем, полуканалы перемещаются вдоль мембраны и, дойдя до места
расположения полуканала соседней клетки, образуют полноразмерные поры.
Они соединяют цитоплазмы примыкающих друг к другу клеток.
Щелевидный контакт может содержать тысячи таких пор. Периодически
группа каналов отсоединяются от контакта и заменяются новыми.
Отделившаяся часть (коннексома) расщепляется лизосомами – клеточными
органеллами, содержащими гидролитические ферменты. Лизосомы
расщепляют белки щелевидных контактов до аминокислот, из которых затем
строятся новые белки [9].
Рабочая гипотеза нарушения кальциевого обмена и поражение
кожи у больных эритродермией.

Полуканалы кератиноцитов открываются, при нормальных и

патологических состояниях освобождая молекулы, такие как аденозин
трифосфатаза (АТФ) [16-18]. Кроме того, полуканалы-коннексинов являются
проницаемыми к Ca2+ [19]. Следовательно, при мутации гена коннексина
(возможно 26, 30, 30.3, 31.1, 37, 43) вероятно увеличивается освобождение
АТФ и приток Ca2+ внутрь клеток, тем самым нарушая эти естественные
сигналы (рис. 1). Вследствие проникновения Ca2+ внутрь клеток полуканалы
перекрываются, и может измениться ионный гомеостаз кератиноцитов и
привести к кумуляции ионов кальция (Ca2+) в большом количестве в
цитоплазме кератиноцитов. Изменение в гомеостазе клеток уровня Ca 2+
приводит к нарушению липидного обмена и тем самым нарушению кожного
барьера. Этот дефект может приводить к нарушению функции кератиноцитов
и гиперактивации последних (гиперпролиферации, десквамации эпителия).
Кроме того, нарушения функции гемиканалов межклеточных щелевидных
контактов (коннексинов) могут быть обусловлены за счет воздействия
провоспалительных медиаторов, таких как IL 1, 4, 6, 10, 17, 23 таким образом
ухудшая воспалительный процесс на коже.
Данная гипотеза, вероятно, объясняет снижение уровня кальция (Ca 2+) в
плазме крови у больных различными формами эритродермии, вследствие
ускоренного внедрения последних внутрь клеток. Схожая гипотеза была
представлена при синдроме KID (keratosis ichtiosis deafness) [20]. Однако, при
последнем заболевании поражение кожи не охватывает более 80-90% кожного
покрова, в то время как у больных эритродермией за счет поражение более
90% кожного покрова ионы Ca2+ объясняет данную гипотезу.

Рисунок 1. Рабочая гипотеза снижения уровня кальция в плазме крови и их

увеличения внутри кератиноцитов у больных диагнозом эритродермия.
Примечание: Конн – коннексины, АТФ – аденозин трифосфатаза.
Вывод

Патогенез эритродермий остаётся малоизученным, в значительной степени

определяя клинический исход заболевания. Не выработаны критерии оценки
степени тяжести состояния больного с эритродермией. Изменения гомеостаза
нуждаются в разработке единых подходов к их коррекции в нашей стране и за
рубежом. Для подтверждения нашей рабочей гипотезы перспективным
направлением, практически недостаточно реализованным, является
установление и анализ специфических мутационных генов коннексинов в
различных формах эритродермии. При обнаружении нарушения
электролитного баланса целесообразно своевременное назначение
элеткролитов.

Литература

1. Заславский Д.В., Раводин Р.А., Татарская О.Б., Сыдиков А.А.,

Хведелидзе М.Г. Эритродермия: современные вопросы диагностики и

лечения. Педиатр; 2014; 1: 97—102.

Reference

1. Zaslavsky D.V., Ravodin R.A., Tatarskaya O.B., Sidikov A.A., Khvedelidze

M.G. Педиатр; 2014; 1: 97—102.

2. Nicolis G.D., Helwig E.B. Exfoliative dermatitis: a clinico-pathologic study

of 135 cases. Arch. Dermatol. 1973. V. 108, N 5. P.788-797.
3. Hasan T., Jansen C.T. Erythroderma: a follow-up of fifty cases. J Am. Acad.
Dermatol. 1983. V. 27, N 8. P.836-840.
4. Abrahams I., McCarthy J.T., Sanders S.L. 101 cases of exfoliative
dermatitis. Arch. Dermatol. 1963. V. 87, N 1. P.96-101.
5. Rothe M.J, Bernstein M.L, Grant-Kels J.M. Life-threatening erythroderma:
diagnosing and treating the "red man". Clinics in Dermatology. 2005. V. 23,
N 2. P.206-217.
6. Sigurdsson V. et al. Erythroderma: a clinical and follow-up study of 102
patients with special emphasis on survival. J. Am. Acad. Dermatol. 1996.
V.35, N 1. P.53-57.
7. Khaled A., Sellami A., Fazaa B., Kharfi M, Zeglaoui F, Kamoun MR.
Acquired erythroderma in adults: a clinical and prognostic study. J. Eur.
Acad. Dermatol. Venereol. 2010; 24: 781-8.
8. César A., Cruz M., Mota A., Azevedo F. Erythroderma. A clinical and
etiological study of 103 patients. J Dermatol Case Rep 2016; 10: 1-9.
9. Langlois S, Maher AC, Manias JL, Shao Q, Kidder GM, Laired DW.
Connexin levels regulate keratinocyte differentiation in the epidermis. J Biol
Chem 2007; 282: 30171-30180.
10.Worm A.M., Taaning E, Rossing N, Parving H., Clemmensen O.J.
Destribution and degradation of albumin in extensive skin disease. Br. J.
Dermatol. 1981. V. 104, N 4. P. 389-396.

11.Shuster S. Metabolic and haemodynamic effects of skin disease. An. Clin.

Res. 1971. V. 3, N 1. P. 135-142.
12.Greer FR, Krebs NF. Optimizing bone health and calcium intakes of infants,
children, and adolescents. Pediatrics. 2006; 117(2): 578-85.
13.Labarthe MP, Bosco D, Saurat JH, Meda P, Salomon D. Upregulation of
connexin 26 between keratinocytes of psoriatic lesions. J Invest Dermatol
1998; 111:72–76.

14.Scott CA, Kelsell DP. Key functions for gap junctions in skin and hearing.
Biochem J. 2012; 438: 245-54.
15.Di WL, Rugg EL, Leigh IM, Kelsell DP. Multiple epidermal connexins are
expressed in different keratinocyte subpopulations including connexin 31. J
Invest Dermatol 2001; 117:958-64.
16.Anselmi F, Hernandez VH, Crispino G, Seydel A, Ortolano S, Roper SD, et
al. ATP release through connexin hemichannels and gap junction transfer of
second messengers propagate Ca2+ signals across the inner ear. Proce Natl
Acad Sci USA 2008; 105: 18770-5.
17.Nualart-Marti A, del Molino EM, Grandes X, Bahima L, Martin-Satue M,
Puchal R, et al. Role of connexin 32 hemichannels in the release of ATP
from peripheral nerves. Glia 2013; 61: 1976-89.
18.Schock SC, Leblanc D, Hakim AM, Thompson CS. ATP release by way of
connexin 36 hemichannels mediates ischemic tolerance in vitro. Biochem
Biophys Res Commun 2008; 368: 138-44.
19.Fiori MC, Figueroa V, Zoghbi ME, Saez JC, Reuss L, Altenberg GA.
Permeation of calcium through purified connexin 26 hemichannels. J Biol
Chem 2012; 287: 40826-34.
20.Garcı´a IE, Maripilla´n J, Jara O, Ceriani R, Palacios-Mun˜oz A,
Ramachandran J, Olivero P, Perez-Acle T, González C, Sáez JC, Contreras
JE, Martínez AD. Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome-associated Cx26
mutants produce nonfunctional gap junctions but hyperactive hemichannels
when co-expressed with wild type Cx43. J Invest Dermatol 2015;135:1338 -
47.