ANTIPSICOTICOS ATIPICOS (APA)

*El 25% de los pacientes NO responden a los APT

*Un porcentaje mucho mayor responde parcialmente
*Los Síntomas Negativos son RESISTENTES a los APT
*No antagonizan todos los receptores como los APT
pero bloquean otros *Sus
secundarismos son diferentes, presentando marcada
disminución en la aparición de SEP

VENTAJAS:
-Efectos antipsicóticos sin número significativo de
SEP.
-Efectivos sobre Sintom. Negativos y más sobre los
Positivos que los APT.
-Ausencia de Sindrom. Tardíos tras tratamientos
crónicos.
-NO Hiperprolactinemia.
-Mejoran síntomas cognitivos, atención,
procesamiento de datos, tiempo de reacción y fluidez
verbal (Clozapina) funciones ejecutivas (olanzapina)
memoria episódica, y velocidad visomotora
(ziprasidona)

Prototipo del grupo: Clozapina: muchas ventajas.

Gran desventaja: AGRANULOCITOSIS potencialmente
mortal, limita su uso

MECANISMO DE ACCION DE LOS APA

*ANTAGONISTAS D2 SELECTIVOS: Baja afinidad.

Rápida disociación.
Bloqueo PREsinaptico (sulpirida, amisulpirida) Dosis
Bajas: 50-200 mg/d mejoran síntom. negativos
(aumento de liberación DA) A MENOR DOSIS MAYOR
BLOQUEO
.Bloqueo POSTsinápticos: Dosis Altas (hasta 1800 mg
suplir/1200 mg amisulp.) mejoran síntom. Positivos
Sulpirida: Alplax Digest, Tranquinal Soma
*BLOQUEO 5HT2A/D2 (BLOQUEANTES MIXTOS)
5HT2: Su bloqueo mejora cognición, afectividad,
disquinesias
Clozapina (Lapenax, Sequax) Comenzar con 12,5 mg
una o dos/veces al día siguiente 25 mg una o dos
veces/día. Aumentar de 25-50 mg/d hasta llegar a los
300 o 450 mg/d, siempre dosis fraccionadas. Dosis
máxima 900 mg/d. La que mas aumento de peso
produce junto con Olanzapina. Efecto secundario
peligroso: NEUTROPENIA 85% dentro de los 3 meses,
mas en mujeres
Risperidona (Risperin, Risperdal) No con bebidas cola
y te. Comenzar con 0,5-1mg/d Aumentar lentamente.
Con 3 mg/d la mayoría responde. Respuesta no es la
esperada: aumentar hasta 6 mg/d Dividir dosis por
riesgo de HIPO TA ortostatica. Risperidona de
depósito: primeras 3 semanas administrar
simultáneamente con VO. En altas dosis: SEP
Olanzapina (Midax) vida media se prolonga en
fumadores, mujeres y mayores de 65 a. Comenzar
con 5-10 mg/d monodosis de noche. Suelen ser
suficientes 10-20 mg/d.
Quetiapina (Seroquel, Quetiazic, Vesparax) 2 tomas
diarias. Por baja potencia usar altas dosis. 1º d: 25
mg c/12 hs, 2º d: 50 mg c/12 hs, 3º d: 100 mg c/12
hs, 4º d: 100 mg/día-200 nch.
Dosis habitual 300-400 mg/d. Aumentar 25-50 mg
c/12 hs cada dos días. Excelente ansiólisis a bajas
dosis (25 a 50 mg/d)
DE ELECCION EN DEPRESION MAYOR
Ziprasidona (Zeldox) aumenta liberación de DA en
corteza prefrontal: mejora estado de animo,
síntomas negativos y cognitivos.
Inhibe recaptación de 5HT y NA: disminuye la
aparición de SEP y presenta efecto antidepresivo. 2
dosis/día. Iniciar con 40 mg c/12 hs con las comidas.
Aumentar cada no menos de tres días, hasta los 80
mg c/12 hs.

AGONISMO PARCIAL D2/BLOQUEO 5HT2A

(ESTABILIZADORES SISTEMA DOPAMINERGICO)
Acción dependerá del nivel de DA y su agonismo D2
es parcial Aripripazol (Irazem)
Antagonista en HIPER dopaminergia (SINTOM.
POSIT.) Agonista en HIPO
dopaminergia (SINTOM NEGAT.)
Comenzar con 10-15 mg/d por la mañ, una sola toma.
Luego de 2 semanas comenzar a aumentar. Dosis
máxima 30 mg/d. No se necesita ajustar dosis en
insuficiencia hepática ni renal.

Efectos Adversos
SEP, sedación, insomnio, convulsiones, aumento Tº,
cefaleas, hiperprolactinemia, alterac. glucemia,
aumento colesterol y triglicéridos, hipotiroidismo,
alteración hormona antidiurética, aumento peso,
hipoTA ortostatica, HTA, arritmias, sialorrea,
aumento enzimas hepáticas, disminuc. Libido,
trastornos erección, impotencia (que bajón!!)
eyaculación retrograda, anorgasmia (me muero!!!!!)
y priapismo (esto es bueno!) incontinencia urinaria,
cataratas, rinitis y otros.

Situaciones Especiales
Embarazo y Lactancia: NO
Ancianos: reajuste de dosis según el APA
Niños: se prefiere el uso de estos a los APT. Son
eficaces para autismo, esquizofrenia, trastornos de
la conducta, tics, agresión, excitación psicomotriz,
estereotipias, hiperactividad. Los niños son mas
sensibles a los secundarismos por lo que se tendrá
extrema precaución en cuanto al comienzo, aumento
y dosis de mantenimiento para cada droga en
especial.

SINDROME NEUROLEPTICO
MALIGNO (SNM)
Cuadro de rápido comienzo que se caracteriza por
RIGIDEZ MUSCULAR Y Tº CORPORAL ELEVADA,
acompañada de al menos dos de los siguientes
síntomas: diaforesis, disfagia, incontinencia,
temblor, cambios en el estado de conciencia (de la
confusión al coma) mutismo, taquicardia, HTA,
leucocitosis (10.000 a 20.000) aumento de la CPK
(mínimo el triple de valor basal) por daño muscular,
mioglobinemia, insuf. renal. Se puede complicar con
neumopatia, PCR, convulsiones, TEPA, sepsis, CID.
El 70% de los casos se presenta a los 7 a 10 dias de
iniciado el tto. aunque puede demorar variar
semanas o meses. Su incidencia va del 0,07 al 1,4 %
Factores de Riesgo: *APT de alta potencia *altas
dosis *aumento rápido de dosis *vía IM
*deshidratación *ambiente caluroso y húmedo *sexo
masculino *juventud.
Evolución: en 24 a 72 hs y sin tto. dura 10 - 14 dias.
Puede ser benigna y autolimitada o llevar a la
muerte. Suspendido el neuroléptico, la resolución
llega en 2 a 4 semanas. La remisión es completa y su
mortalidad hasta el 20%
Diag. Difer: infecciones del SNC, tétanos, hipertermia
maligna, parkinson, parkinsonismo, anfetaminas,
cocaína, etc.
Tto: inmediata suspensión del AP, tto. de soporte,
derivación a UTI.

DROGA DOSIS RANGO PICO T ½

 PLAS
HALOPIDOL 2 mg 2 a 60 5 hs (1 20 a 40
mg hs IM) hs
RISPERIDO 1 mg 4 a 6 mg 1 a 2 hs 3 hs
NA efecto
20 a
24hs
OLANZAPIN 5 a 10 10 a 20 5 a 8 mg 31 hs
A mg mg
QUETIAPIN 50 mg 300 a 1 a 2 hs 4 a 12 hs
A 400 mg
CLOZAPINA 25 mg 900 mg 1 a 3 hs 12 hs