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COMISION DE FARMACIA Y TERAPEUTICA
4.4 Farmacocinética.
En pacientes con insuficiencia renal crónica que requerían hemodiálisis, la semivida de
eliminación fue de 15 horas y el volumen de distribución está entre 31 y 35 L.
Paricalcitiol se une de forma extensa a las proteínas plasmáticas (>99%) y se elimina
por vía hepatobiliar (74%) y renal (16%). La concentración de paricalcitol libre en
pacientes con daño hepático de leve a moderado es similar que en pacientes sanos.
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COMISION DE FARMACIA Y TERAPEUTICA
Nº de pacientes: 78
Diseño: tres ensayos doble-ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis, randomizado y
multicéntrico.
Tratamiento grupo activo: paricalcitol intravenoso 3 veces por semana después de la diálisis. Se
inició con una dosis de 0.04 mcg/kg con incrementos de 0.04mcg/kg/2 semanas hasta un máximo de
0,24µg/kg durante 4 semanas.
Tratamiento grupo control: placebo.
Criterios de inclusión: Niveles de PTH ≥ 400 pg/mL, calcio sérico normalizado entre 8 y 10 mg/dL, y
producto calcio-fósforo < 75. Si el paciente estaba en tratamiento con calcitriol o calcitonina se requirió
un periodo de lavado de 4 semanas. Se permitió el uso de carbonato de calcio o acetato de calcio
como hipofosfemiantes.
Variables Grupo Media valor Media valor p
Base ± DS absoluto a las 12
semanas
Reducción respecto a la Zemplar (n=40) 795 ± 86 406 ± 106 <0.001
PTHi (pg/ml) basal Placebo (n=38) 680 ± 45 592 ± 41 NS
Fosfatasa Alcalina (U/L) Zemplar (n=40) 148 ± 23 101 ± 14 <0.001
Placebo (n=38) 120 ± 9 130 ± 11 NS
Calcio( mg/dl) Zemplar (n=40) 9.24 ± 0.12 9.56 ± 0.15 <0.02
Placebo (n=38) 9.06 ± 0.1 9.02 ± 0.15 NS
Fósforo (mg/dl) Zemplar (n=40) 5.86 ± 0.24 6.35 ± 0.32 NS
Placebo (n=38) 6.00 ± 0.26 5.48 ± 0.27 NS
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COMISION DE FARMACIA Y TERAPEUTICA
Limitaciones:
- Estudio frente a placebo a pesar de haber tratamientos eficaces (calcitriol).
- Las variables evaluadas son intermedias. No se mide morbi-mortalidad.
- Se presentan los resultados a corto plazo. Al ser un proceso crónico, haría falta
evaluar los resultados en un periodo mayor de tiempo.
- Experimentan hasta una dosis de 0,24mcg/kg lo que es dosis muy alta. No indican si
la eficacia conseguida es a esa dosis o a otra.
J. Lindberg et al. A long term, multicenter study of the efficacy and safety of paricalcitol
in end-stage renal disease. Clinical Nephrology Jun 2001; 56(4):315-323.
Nº de pacientes: 164
Diseño: estudio abierto, descriptivo, multicéntrico, de 13 meses de duración.
Tratamiento grupo activo: Paricalcitol intravenoso 0.04-0.24µg/kg dos/tres veces a la
semana después de la diálisis, con incrementos de 0.04µg/kg/semana hasta niveles
apropiados de PTHi.
Criterios de inclusión: Pacientes ≥18 años, con enfermedad renal en último estadio en
hemodiálisis con un nivel de Ca <11.5 mg/dl, producto Ca x P ≤75, y un nivel de PTH ≥
300pg/dl. En las mujeres en edad fértil prueba de embarazo negativo. Se requirió un periodo
de lavado de 2 semanas en pacientes en tratamiento con calcitriol, dihidrotaquisterol,
alfacalcidol, o calcitonina. Se permitió el uso de quelantes del fósforo (que contienen aluminio)
a corto plazo.
Criterios de exclusión: nivel de PTHi < 300 pg/ml o el producto de Ca x P<70, historia de
alergia a calcitriol o derivados de la vitamina D, cáncer, enfermedad hepática, abuso de
drogas o alcohol 6 meses antes, enfermedad infecciosa (VIH, hepatitis), uso de paricalcitol en
estudios previos, uso crónico de quelantes del fósforo (que contienen aluminio), tratamiento
con calcitonina, glucocorticoides o estrógenos y prueba de embarazo positiva. También si el
tratamiento con paricalcitol se interrumpe en más de 6 dosis consecutivas.
Variable evaluada en el mes 13 % pacientes
PTHi entre 100-300 pg/ml 52
Calcio( mg/dl) ≤11.5 ml/dl 99
Fósforo (mg/dl)≤ 6.5 mg/dl 63
Producto Ca x P≤ 75 81
La media de los niveles de PTHi disminuyó rápidamente durante los primeros cuatro
meses, y se alcanzó una PTH < 300 pg/ml en el mes 5. La reducción media de los
niveles de PTH respecto de la basal fue de 409±35.01 pg/ml al mes 13.
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A largo plazo, paricalcitol administrada a una dosis media de 7.5 mcg tres veces por
semana demostró que los niveles séricos de Ca, P y Ca x P permanecieron dentro de
los niveles apropiados con una reducción de la PTH en el mes 13.
Limitaciones:
- Se trata de un estudio descriptivo, abierto sin ningún comparador.
- Las variables evaluadas son intermedias. No se mide morbi-mortalidad.
Nº de pacientes: 37
Diseño: Abierto, multicéntrico, prospectivo de 16 meses de duración
Tratamiento grupo activo: dosis inicial conversión 1:4 calcitriol-paricalcitol (primeros 14 pacientes)
y conversión 1:3 calcitriol-paricalcitol (siguientes 23 pacientes). La dosis de mantenimiento se
ajustaba en función de los niveles de PTHi, calcio y fósforo.
Criterios de inclusión: Pacientes con osteodistrofia renal moderada-severa por hiperparatiroidismo
secundario (definida como niveles de PTH≥ 600 pg/ml) y que habían sido tratados con calcitriol
intravenoso al menos durante 6 meses antes sin lograr control en los niveles de PTH. Se permitió el
uso de quelantes de fosfato y restricción de la dieta.
Criterios de exclusión: nivel de fósforo ≥ 6.5mg/dl.
Variables evaluadas Media valor Base ± Media valor absoluto a los p
DS 16 meses
PTHi (pg/ml) 901 ± 58 165 ± 24 <0.001
Fosfatasa Alcalina (pg/ml) 280 ± 27 65 ± 12 <0.001
Calcio( mg/dl) 9.4±0.2 9.7 ± 0.2 0.86
Fósforo (mg/dl) 6.1±0.2 5.8 ± 0.2 0.77
Limitaciones:
- Como los anteriores trabajos, se trata de un estudio descriptivo, abierto sin ningún
comparador.
- Las variables evaluadas son intermedias. No se mide morbi-mortalidad.
- Con el estudio ya iniciado, se realizó un cambio en la dosis inicial de paricalcitol
porque parecía excesiva.
Paricalcitol vs calcitriol.
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COMISION DE FARMACIA Y TERAPEUTICA
Nº de pacientes: 233
Diseño: Doble ciego, comparativo, randomizado, multicéntrico, seguimiento 32 semanas
Tratamiento grupo activo: Dosis inicial 0.04µ/kg. Se realizó el ajuste de dosis cada 4 semanas
hasta un máximo de 0.24 µg/kg y 5 escaladas de dosis.
Tratamiento grupo comparador: Dosis inicial 0.01µg/Kg. Se realizó el ajuste de dosis cada 4
semanas hasta un máximo de 0.06µg/kg.
Criterios de inclusión:Pacientes con osteodistrofia renal por hiperparatiroidismo secundario en
hemodiálisis 3 veces por semana al menos durante 6 meses antes con los siguientes parámetros:
Ca sérico< 11.5 mg/dl, Ca x P ≤ 75 y nivel de PTH ≥ 300 pg/ml. Se requirió un periodo de lavado de
2 semanas en aquellos pacientes en tratamiento con calcitriol, dihidrotaquisterol, calcidiol, o
calcitonina. Se permitió el uso de quelantes del fósforo para mantener los niveles de Ca y P, de
forma constante.
Criterios de exclusión: PTH< 250 pg/ml o 300 pg/ml en pacientes naïve a terapia con vitamina D;
Ca> 11.5 mg/dl; Producto Ca x P> 70; historia de alergia al calcitriol o análogos de vitamina D;
necesidad de tratamiento con calcitonina, mantenimiento con glucocorticoides o tratamiento
hormonal. No se permitió el uso de quelantes del fósforo que contuvieran aluminio.
Variable principal Paricalcitol Calcitriol P
(N= 133) (N=130)
Pacientes que consiguieron una >80% >80% ns
reducción del 50% de la PTH respecto
del nivel basal al menos una vez
Variables secundarias
Días para la consecución de 4 valores
determinados con una reducción ≥50% 87 días 107 días 0.025
de la PTH basal.
Pacientes con hipercalcemia y/o Ca x P 64% 68% 0.519
>75 al menos 1 vez durante el
tratamiento
Pacientes con hipercalcemia y/o Ca x P 38% 50% 0.034
> 75 al menos en 2 muestras
consecutivas
Pacientes con hipercalcemia y/o Ca x P 18% 33% 0.008
> 75 en 4 determinaciones
consecutivas
El Paricalcitol reduce los niveles de PTH más rápidamente que el calcitriol. Una
reducción significativa del 50% en los niveles de PTH se alcanza en la semana 15 en
el grupo del paricalcitol, comparado con la semana 23 en el grupo del calcitriol.
El número de días en alcanzar cuatro determinaciones consecutivas con una
reducción de PTH ≥50% respecto de la basal fue analizado por el método de Kaplan-
Meier, y fue significativamente menor en el grupo de paricalcitol.
Los sujetos que recibieron paricalcitol, lograron concentraciones de PTH entre 100 a
300 pg/mL (rango terapéutico deseable para pacientes con enfermedad renal crónica
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Nº de pacientes: 67.399
Diseño: Estudio de cohorte de 36 meses de duración en pacientes en hemodiálisis prolongada.
Tratamiento grupo activo: Paricalcitol (dosis media por administración después de 12 meses 4.3
µg)
Tratamiento grupo comparador: Calcitriol (dosis media por administración después de 12 meses
1.3 µg).
Variables evaluadas Paricalcitol Calcitriol P RR
(N= 29.021) (N=38.378) IC95%
Riesgo de Mortalidad personas-año 0.180 0.223 <0.001 0.80 (0.77-0.84)
Mortalidad personas-año por 0.106 0.128
enfermedad cardiovascular
Mortalidad personas-año por Infección 0.016 0.021
Mortalidad personas-año por otras 0.057 0.075
causas
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Conclusiones de los autores: En los ensayos clínicos, paricalcitol fue tan eficaz
como calcitriol y, como mínimo igual de bien tolerado en cuanto a incidencia de
hipercalcemia y/o hiperfosfatemia persistentes. Por consiguiente, el fármaco constituye
una alternativa efectiva a calcitriol en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario
en adultos y niños con IRC.
Adeera Levin MD et al. Guidelines for the management of chronic kidney disease.
CMAJ. November 18, 2008. 179 (11): 1154-62.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD
El 6% de los 600 pacientes tratados con paricalcitol en los ensayos clínicos en fases
II/III/IV notificaron reacciones adversas.
La reacción adversa más frecuente asociada con la terapia con Zemplar fue
hipercalcemia, en el 4,7 % de los pacientes. La hipercalcemia es dependiente del nivel
de sobresupresión de la PTH y se puede disminuir con una titulación adecuada de la
dosis.
Otras reacciones frecuentes fueron: trastornos paratiroideos, prurito, hiperfosfatemia,
alteración del gusto y dolor de cabeza.
Reacciones poco frecuentes: anemia, leucopenia, linfoadenopatía y aumento del
tiempo de sangrado, reacción alérgica, edemas, confusión, delirio, mareos,
alteraciones de la marcha, mioclonía, nerviosismo, trastornos oculares y del oído,
hipotensión/hipertensión, arritmia, accidente cerebrovascular, asma, faringitis y
neumonía, anorexia, sequedad de boca, disfagia, trastornos gastrointestinales, sed,
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Insuficiencia hepática
No requiere ajuste de dosis en daño hepático leve- moderado. No hay experiencia en
pacientes con daño hepático grave.
Uso en pediatría
Los datos en pacientes pediátricos son limitados y no se dispone de datos en niños
menores de 5 años.
Uso en ancianos
Hay una experiencia limitada en estudios de fase III. No se observaron diferencias en
la eficacia o seguridad entre los pacientes de 65 o más años y los pacientes más
jóvenes.
Embarazo y lactancia
Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No debería utilizarse
durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Categoria C. Se
desconoce si paricalcitol se excreta en la leche humana.
Contenido en alcohol
Esta especialidad farmacéutica contiene 20% v/v de etanol. Cada dosis puede
contener hasta 1,3g de etanol. Esto puede ser perjudicial para casos que sufran
alcoholismo. Debe ser tenido en cuenta en embarazadas o mujeres en periodo de
lactancia, niños y grupos de alto riesgo tales como pacientes con enfermedad hepática
o epilepsia.
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7. AREA ECONÓMICA
• En una muestra con muy pocos pacientes (37) con resistencia al calcitriol
sometidos a hemodiálisis, el cambio a paricalcitol provocó una reducción de los
niveles de PTHi sin elevar los valores de calcio y fósforo.
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8.2 Conclusiones.
• Paricalcitol parece disminuir más rápidamente que calcitriol los niveles de PTHi
y produce menos episodios de hipercalcemia. Nada relevante por disponer ya
en la GFT de Cinacalcet
• El coste es muy superior al calcitriol.
9.- BIBLIOGRAFÍA
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