UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

Calidad, Pertinencia y Calidez

UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICA Y DE LA SALUD

BIOQUÍMICA Y FARMACIA

ENFERMEDADES QUE SE PRODUCEN POR EL ARSÉNICO

INTEGRANTES:

APOLO ROMERO ANDREA ELIZABETH

FERNANDEZ CARBAY JOSELYN ESTEFANIA

GUERRERO JARAMILLO MARIA ANGELICA

GONZALEZ CARRILLO ANGIE BELÉN

LARGO GALARZA MANUEL JAVIER

MACAS MOSQUERA MANUEL DAVID

PARDO CASTILLO CRISTHIAN PAÚL

DOCENTE:

BQF. LAM VIVANCO ADRIANA MERCEDES

CARRERA:

BIOQUÍMICA Y FARMACIA

NIVEL:

PRIMER SEMESTRE “A”

PERIODO LECTIVO:

MAYO- SEPTIEMBRE

MACHALA- EL ORO- ECUADOR

2018
1.- CAPÍTULO I: El problema

1.1 Planteamiento del problema

La actividad y explotación en beneficio de los minerales arriesga al medio ambiente

varios metales que en exceso son dañinos tales como Arsénico (As), Mercurio (Hg),

Cadmio (Cd), Y Cromo (Cr), y plomo (Pb) son muy perjudiciales para la salud humana y

para la mayoría de las formas de vida, las aguas no tratadas tanto de minas y plantas de

provecho llegan a las fuentes hídricas, cuando estas se abandonan metales tóxicos en el

entorno, contaminan el suelo y se bioacumulan en los suelos y plantas, y los tejidos

orgánicos. Estos metales son muy peligrosos ya que no son química ni biológicamente

degradables. Una vez emitidos pueden permanecer en el ambiente durante cientos de

años. De hecho, es conocido desde hace años que la exposición crónica al arsénico por la

ingestión de agua puede causar efectos adversos a la salud humana.

El problema de descargar aguas contaminadas por cualquier metal en especial con

arsénico a las fuentes hídricas es muy perjudicial para la salud humana. La exposición al

Arsénico puede causar varios efectos sobre la salud, como es irritación del estómago e

intestinos, diabetes, hipertensión, disminución en la producción de glóbulos rojos y

blancos, cambios en la piel, Es sugerido que la toma de significantes cantidades de

Arsénico inorgánico puede intensificar las posibilidades de desarrollar cáncer,

especialmente las posibilidades de desarrollo de cáncer de piel.

1.2 Formulación del problema

El arsénico es una sustancia tóxica liberada tanto por ciertas actividades humanas como

de forma natural.

Las personas pueden verse principalmente expuestas al arsénico a través de los alimentos

y el agua, sobre todo en ciertas zonas en las que las aguas subterráneas entran en contacto
con minerales que contienen arsénico, es por ello la importancia de la investigación del

mismo para así conocer y prevenir enfermedades que se puedan desarrollar por el

consumo del mismo.

1.3 General

Determinar la prevalencia de enfermedades causadas por el arsénico en la Parroquia

Casacay perteneciente al Cantón Pasaje, mediante encuestas.

1.3.2 Específicos

•Identificar los factores que inciden en las enfermedades que implica el consumo de aguas

no tratadas donde se encuentra el arsénico como principal metal tóxico.

•Detallar mediante encuestas las enfermedades que padecen los habitantes del sitio.

•Analizar la información y datos obtenidos de la investigación.

1.4 Justificación e importancia de la investigación.

La presente investigación se enfocará en analizar los daños provocados en la salud por la

presencia de arsénico en el medio ambiente, debido a la alta incidencia de trabajos

mineros en la zona, los mismos que no son regulados, ni llevan un control de la forma en

que se realizan sus actividades de explotación minera, este es el caso del bateo de

minerales. Uno de los principales problemas que se han podido observar es la constante

contaminación del agua en los ríos cercanos de la población, la misma que es utilizada

por los habitantes para sus necesidades diarias y consumo personal.

El presente trabajo nos permitirá conocer los factores y enfermedades que se adquieren o

desarrollan por la contaminación del agua, alimentos y demás productos que consume la

población los mismos que contienen arsénico.

Además de ofrecer una visión global de los riesgos en la salud a los que se encuentran

expuestos los habitantes del lugar y proponer medidas que ayuden a disminuir la

incidencia de estas enfermedades.

1.5 Delimitación de la investigación.

Las bases que va a estudiar este problema se centran en las consecuencias de la exposición

al arsénico durante trabajos de minería debida a la poca regulación o al desconocimiento

sobre el mismo, todo esto se realizará en las minas de Casacay.

Se busca conocer las enfermedades que se han desarrollado o han adquirido las personas

que viven cerca de los ríos que son contaminados por la minería. El estudio se refiere a

los habitantes de la Parroquia Casacay (niños, jóvenes y adultos) quienes acuden al

subcentro de salud por enfermedades varias.

Por otra parte, una de las limitaciones es la falta de cooperación de las personas que

acuden a realizarse chequeos médicos para brindarnos información, suspensión de

actividades de la institución, no encontrar a las personas en sus hogares para ser

encuestados. Commented [A1]: POBLACION REVISAR LA CANTIDAD DE

1.6 Factibilidad y viabilidad.

Es muy importante conocer la extensión del problema del arsénico en las minas

previamente citadas, para poder mejorar las condiciones de vida dentro de este lugar de

trabajo, prevenir futuras complicaciones y proteger el medio ambiente mediante la

reducción, control y vigilancia del uso del arsénico.

Para esto la recopilación de datos, comparaciones y censos a los trabajadores y personas

aledañas al lugar, serán de vital importancia a la hora de poder conocer los impactos del

problema. Commented [A2]: MEJORAR LA REDACCION POR ES FACTIBLE;

A QUIEN VA AYUDAR GAP PASAJE QUE VAIBLE

CAPÍTULO II: Marco Teórico

2.1 Marco Teórico Conceptual

El Arsénico Commented [A3]: Descipcion químicamente

El arsénico (As a lo largo del texto) es un metal-metaloide, por compartir muchas de las

propiedades de éstos y se presenta en la naturaleza en 4 estados de oxidación: +5, +3, 0 y

-3. Las tres primeras se corresponden con formas inorgánicas de As que se denominan de

forma generalizada arseniato (+5, AsV), arsenito (+3, AsIII) y As elemental (As0), dando

lugar las dos primeras a los oxiácidos ácido arsénico (H3AsO4) y ácido arsenioso

(H3AsO3) o trióxido de arsénico (As2O3). La forma -3 es la asociada al compuesto volátil

arsina (AsH3) que es extremadamente tóxico. Como es fácil de imaginar, el As inorgánico

formó parte de los constituyentes primigenios de la Tierra durante su génesis hace más

de 4.500 millones de años, siendo las formas inorgánicas reducidas As0 y AsIII las

preponderantes en ambientes anoxigénicos primitivos. Con la aparición del oxígeno en la

atmósfera, el As de la corteza terrestre experimentó procesos oxidativos, siendo con el

tiempo la especie inorgánica AsV la preponderante en zonas en contacto con la atmósfera

(Lombi y Holm, 2010). Esta transformación también ha sido relevante para entender la

evolución de los mecanismos de desintoxicación de las células frente al As (ver “papel

que juegan los seres vivos frente al arsénico”). (Mateos, 2012)

Los compuestos de arsénico forman derivados piramidales con un par de electrones no

compartidos, lo que le permite formar complejos con ácidos metales de transición.

En contraste, los compuestos de arsénicos tienen una estructura trigonal piramidal, en la

cual los enlaces axiales suelen ser más largos que los ecuatoriales.

2.1.1 Antecedentes de la investigación.

(CULLEN, 2013) En tiempos remotos, el arsénico se ha conocido y utilizado en todas las

civilizaciones a lo largo de la historia humana, son conocidos como compuestos

arsenicales, tanto orgánicos como inorgánicos, que fueron utilizados como medicamento.

El trióxido de arsénico fue utilizado por primera vez en el año 2000 A.C. con fines

curativos. En el siglo XVIII se dio a conocer la solución de Fowler cuya composición era
arsenito de potasio al 1% fue aprovechada para aliviar diversas enfermedades como:

anemia, reumatismo, asma, cólera y la temida sífilis. Este medicamento se mantuvo

vigente por más de 150 años. En el siglo XIX esta solución fue usada para tratar el acné

y como elemento quimioterapéutico para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica

en conjunto con la radiación, hasta 1953. Según Jolliffe (1993), en el año 1900

compuestos arsenicales eran usados para combatir el paludismo y en el año 1912 el

arsénico fue reconocido como el mejor agente existente en la farmacología.

Mientras en el siglo XX creció el interés por producir nuevos medicamentos con

compuestos arsenicales, es así que Erlich creó un compuesto llamado arsenamina, el cual

fue usado como clave en el método de la sífilis por más de cuarenta años, hasta la llegada

de la penicilina.

(JOLLIFFE, 2017) Los arsenicales orgánicos principalmente los derivados del arsénico

pentavalente, clasificados como menos tóxico con relación a la forma trivalente, fueron

utilizados en el tratamiento de alteraciones de la salud enfermedades tal como la

enfermedad africana del sueño". El primer compuesto arsenical empleado fue

triparsamida que contenía 25% de arsénico pentavalente en combinación orgánica. Este

medicamento fue asociado a reacciones tóxicas y podía causar ceguera. Al aumentar la

resistencia del parásito ante el medicamento fue reemplazado por otros dos arsenicales

orgánicos melarsoprol con 18% de arsénico trivalente y melarsonil.

(CHEN, 2012) Durante los años noventa, en China, se utilizaron concentraciones

micromolares de trióxido de arsénico para combatir esta enfermedad. Los efectos

desfavorables fueron estimados como leves entre ellos se incluyeron mareos, fatiga y

dolor muscular. Fue sugerido que la inducción de apoptosis celular puede ser uno de los

mecanismos de los efectos terapéuticos del trióxido de arsénico.

Los compuestos arsenicales provocan reacciones no deseadas y por eso siempre, a través

de la historia, se intentó reemplazarlos por compuestos menos tóxicos.

Asimismo, los usos "benéficos", del arsénico fue usado popularmente como veneno

debido a su bajo costo, por tener apariencia de azúcar y por carecer de olor y gusto, siendo

éste el arsenical más tóxico después de la arsina, pero no produce la muerte instantánea.

(JOLLIFFE D., 2016) Las sales de arsénico fueron empleadas en la elaboración de

pigmentos, fungicidas e insecticidas, en la producción de vidrio, en la industria textil e

imprenta, pero actualmente existen restricciones para su uso.

(BUCHET, 2014) Los arsenicales han tenido un amplio uso en la aplicación en la

agricultura, su uso comenzó con la práctica del arsenito de sodio para destruir la maleza.

Más tarde fue empleado el arseniato de calcio como herbicida. Hasta la década de 1960

los arsenicales, entre ellos el arseniato de plomo, fue frecuentemente usado como

insecticida, pero su empleo fue reemplazado, por compuestos alternos. El arsénico es

liberado a la atmósfera como consecuencia de procesos naturales de alta temperatura tales

como: erupción volcánica, quema de vegetación y combustión de carbón.

El arsénico es uno de los elementos químicos más tóxicos y dañinos para la salud de las

personas. Representa un riesgo potencial, ya que contribuye en gran medida con la

proliferación de enfermedades.

(Galetovic, 2013) Este elemento suele encontrarse en regiones con actividad volcánica,

así como en ciertos suelos de forma natural. También se encuentra en aguas superficiales

y sobre todo en aguas subterráneas causadas por minerías, las cuales cuentan con altos

niveles de arsénico.

(STÖHRER, 2013) Es conocido desde hace años que la exposición crónica al arsénico

por la ingestión de agua puede causar efectos adversos a la salud humana. Gracias a los

estudios realizados en 1888 por el investigador Hutchington se tienen los primeros

antecedentes históricos que relacionaron la presencia de arsénico en el agua y lesiones en

la piel como hiperpigmentación, hiperqueratosis y cáncer cutáneo. La contaminación del

uso de pesticidas en los campos de cultivo, también son considerados como principales

fuentes de arsénico los efectos en la salud provoca efectos dañinos entre ellos se destacan:

· La posibilidad de desarrollar cáncer en la piel, pulmón, hígado o riñones.

· Problemas cardíacos e hipertensión.

· Daños cerebrales irreversibles.

· Infertilidad en las mujeres e incluso, posibles abortos.

· Lesiones visibles en la piel.

· Irritación y molestias en el intestino y estómago.

· Disminución de la producción de glóbulos blancos y rojos.

· Desarrollo de enfermedades como diabetes.

2.1.2 Bases Teóricas.

Arsénico en la Salud

El arsénico es un agente que puede llegar a ocasionar multiples efectos nocivos sobre la

salud del cuerpo humano, las mismas que se pueden presentar a corto y largo plazo,

considerando que la exposición humana al arsénico se da principalmente por el consumo

de agua y alimentos contaminados con este elemento.

Las consecuencias relacionadas con la toxicidad del arsénico en la salud humana, se

puede ver reflejada en enfermedades que se presentan en diferentes sistemas del cuerpo

humano, tales como: Sistema Gastrointestinal, Sistema Inmunológico, Sistema

Reproductor, Sistema Respiratorio, Sistema Cardiovascular, Sistema Dérmico

2.1.2.1 Citotoxicidad del Arsénico

El arsénico es un elemento y un mineral que se encuentra distribuido ampliamente en el
ambiente. Entre las principales fuentes de exposición del arsénico se encuentran en el
aire, agua y suelo.
Los compuestos del arsénico pueden clasificarse en tres grandes grupos: inorgánicos,
orgánicos y gas arsina. La toxicidad relativa de aquellos compuestos depende
principalmente: de su forma, su valencia, su solubilidad, su estado físico, de sus tasas de
absorción y de eliminación. (Agencia para sustancias tóxicas y registro de Enfermedades
(ATSDR), 2013).
Vía de acceso del arsénico en el cuerpo:
Las principales vías de entrada del arsénico al cuerpo u organismo son la ingesta y la
inhalación; la absorción por vía dérmica también ocurre, pero en menor medida.
De igual manera, el arsénico se absorbe en el torrente sanguíneo a nivel celular y se
incorpora en glóbulos blancos, glóbulos rojos, y otras células. (Agencia para Sustancias
Tóxicas y el Registro de Enfermedades, 2011)
Vida del arsénico:
La vida media del arsénico inorgánico en los humanos es de aproximadamente 10 horas;
después de haber sido absorbido en los pulmones o en el tracto digestivo, el arsénico se
distribuye ampliamente por el cuerpo vía el torrente sanguíneo. (Giaverini, 2015 )
Mecanismos de toxicidad:

Se reconocen dos mecanismos bioquímicos de toxicidad.

1) As III (o As3+): Unión reversible con los grupos tioles contenidos en proteínas
de los tejidos y las enzimas. Como consecuencia, se inhibe la ruta de oxidación
del piruvato y el ciclo del ácido tricarboxílico, se afecta la gluconeogénesis, y se
reduce la fosforilación oxidativa.
2) As V (As 5+): Sustitución de aniones de arsénico en lugar del fósforo(mimetismo)
en muchas reacciones. Ocurre una rápida hidrólisis de los enlaces de alta energía
de compuestos como el ATP. Este proceso implica la pérdida de enlaces de fosfato
de alta energía y se desacopla la fosforilación oxidativa mitocondrial. ( Galetovic
& Fernicola, 2003)

En adición a estos 2 modos básicos de acción, varios mecanismos se han propuesto para
la toxicidad y carcinogenicidad del arsénico. Se ha visto que el arsénico y sus metabolitos
producen oxidantes y daño oxidativo al ADN, alteración en el estado de metilación del
ADN e inestabilidad genómica, reparación alterada de daños en el ADN y aumento en la
proliferación celular. (Robles, Mendoza, & Torres, 2017) El arsénico puede inducir
anormalidades cromosómicas, aneuploidía y formación de micronúcleos. También puede
actuar como mutágeno y/o co-carcinógeno Estos mecanismos no son mutuamente
excluyentes y probablemente múltiples mecanismos dan cuenta de la toxicidad y
carcinogénesis del arsénico, sin embargo, estos pueden ser dependiendo del órgano
blanco. ( Oyanedel, 2015)
En el cuerpo humano, se dan una serie de reducciones sucesivas y reacciones oxidativas,
así como reacciones de metilación, que transforman el As para producir diferentes
metabolitos. La toxicidad de cada metabolito es un reflejo de su estado de valencia, que
determina su reactividad, la vida media y la distribución en el cuerpo. Como resultado,
cada especie arsenical puede tener diferentes efectos, dando lugar a grandes diferencias
en la toxicidad.
Nivel molecular
El arsénico actúa a nivel molecular, dejando inactivas las enzimas a través de la formación
de nuevos enlaces químicos covalentes llamados puentes disulfuro. (Garces, 2012)
Así el arsénico inhibe el dihidrolipoato, un cofactor necesario de la piruvato
deshidrogenasa y esta inhibición bloquea el ciclo de Krebs interrumpiendo la
fosforilación oxidativa. El arsénico también inhibe la transformación de la tiamina a
acetil-CoA y succinil-CoA. (Javelaud , 1997)
Los compuestos arsenicales se absorben a través de las vías digestivas, respiratoria y
cutánea. Los compuestos orgánicos de arsénico se absorben mejor que los inorgánicos y
los pentavalentes más que los trivalentes (Sánchez, 2008).
Nivel mitocondrial:
Los compuestos de arsénico más tóxicos son los trivalentes, mientras que los
pentavalentes tienen escaso efecto sobre la actividad enzimática. El arsénico inhibe la
actividad de la succínica deshidrogenasa y desacopla la fosforilación oxidativa; este
proceso estimula la actividad de la ATPasa mitocondrial. El arsénico inhibe las funciones
energéticas de las mitocondrias por dos vías diferentes: compite con el fosfato durante la
fosforilación oxidativa que es la función principal de los procesos explicados hasta ahora
es suministrar el hidrógeno de la molécula de glucosa en formas oxidables. La
oxidación del hidrógeno sucede a través de una serie de reacciones que desdoblan cada
átomo de H en un protón y un electrón (H2 ® H+ + e-). Los electrones se combinarán con
el oxígeno disuelto con las moléculas de agua y generar iones hidroxilo y, después, éstos
junto con el hidrógeno se combinan para formar agua. Durante esta secuencia se liberan
enormes cantidades de energía para formar ATP. Esta síntesis de ATP recibe el nombre
de fosforilación oxidativa y se produce enteramente en las mitocondrias, en la
llamada cadena transportadora de electrones (CTE), que esencialmente constituye
la respiración interna y tiene lugar en la membrana interna mitocondrial, mediante un
proceso muy especializado llamado mecanismo quimiosmótico. Básicamente la CTE
comprende 2 procesos: 1) los electrones son transportados a lo largo de la membrana, de
un complejo de proteínas transportador a otro y 2) los protones son translocados a través
de la membrana, lo que significa que son pasados desde el interior o
matriz mitocondrial hacia el espacio intermembrana provocando un gradiente de
protones. El oxígeno es el aceptor final del electrón, combinándose con ellos y con el ión
H para producir agua ( Casan , García Rio, & Gea Guiral, 2007) e inhibe la reducción del
NAD acoplada a la energía. La inhibición de la respiración mitocondrial reduce la
producción de ATP en la célula y aumenta la formación de peróxido de hidrógeno, el cual
puede causar un estrés oxidativo a través de la producción de especies reactivas del
oxígeno. (Nordberg, 2011)

Nivel sanguíneo:
La inhalación de un compuesto arsénico como el gas arsina, causa que éste se pega
rápidamente a los glóbulos rojos en el torrente sanguíneo, causándoles un daño
irreversible en la membrana celular. (Blanco, 2011)

-A niveles bajos, el gas arsina es una hemolisina potente que provoca hemólisis
intravascular dependiente de la dosis. (Garcia, 2017)

- A niveles altos, el gas arsina produce una citotoxicidad directa multisistémica.

Producción de energía: ( Flanagan, 2001)
El arseniato, puede sustituir al fosfato en la formación de adenosin trifosfato (ATP) y en
otros productos intermedios fosforados del catabolismo de la glucosa, interrumpiendo así
la producción de energía e interfiriendo con la secreción de insulina ATP-
dependiente.(Kim Gehle, 2009)

Estrés oxidativo:
La inducción de estrés oxidativo y las interferencias en la transducción de señales o de la
expresión del gene por el arsénico o por sus metabolitos metilados, son las causas más
probables del efecto diabetógeno del arsénico, a través de la inducción de la resistencia a
la insulina y de la disfunción de la célula beta.
Estudios recientes, demostraron que, en las personas con exposición crónica al arsénico,
está aumentado el estrés oxidativo y la expresión del TNFá y de la interleuquina-6 (IL-
6), que está sobre regulada positivamente. Estas dos citoquinas, inducen resistencia a la
insulina.
El arsenito a concentraciones bajas inhibe la expresión del PPARγ, acrónimo de
«peroxisoma proliferator activated receptor gamma», es decir, «receptores activadores de
la proliferación de los peroxisomas», un importante receptor nuclear de hormonas en los
preadipocitos, que activan a la insulina. Los PPAR, regulan el metabolismo lipídico, la
expresión del gen en el adipocito; intervienen en la diferenciación de los adipocitos, en la
inflamación, mejoran el SRI, regulan directamente a la pared vascular, retrasando el
desarrollo de la ateromatosis y regulan a las UCP, se ha sugerido al estrés oxidativo como
el más importante eslabón común entre la resistencia a la insulina y la disfunción de la
célula beta por mecanismos, que incluyen la activación del factor nuclear kappaB (NF-
kappaB), que pueden realizar bajas concentraciones de arsénico. Aunque sin datos que lo
apoyen, la producción de superóxido, inducido por arsénico, puede teóricamente alterar
la secreción de insulina interactuando con la proteína desacoplante 2 (UCP2), y el estrés
oxidativo podría producir amiloide en páncreas, que pudiera destruir progresivamente a
las células beta secretoras de insulina. La susceptibilidad individual debida a genes, a
malnutrición, a la capacidad detoxificante, a interacciones con otros elementos traza y a
la existencia de otros factores de riesgo para la diabetes, pueden influir en la toxicidad del
arsénico sobre los órganos que intervienen en el metabolismo de la glucosa, haciendo
progresar la resistencia a la insulina, disminuyendo su secreción, llevando a un estado de
hiperglicemia persistente o a diabetes mellitus, la resistencia a la insulina y la disfunción
de las células beta, pueden ser inducidas por la exposición crónica al arsénico con
aumento del riesgo de que se desarrolle la enfermedad vascular diabética. (Domínguez,
2007)
Respiración celular: La respiración celular y el ciclo que genera ATP es por tanto un
proceso absolutamente crítico para la vida que necesariamente debe ocurrir de manera
constante, o las células empezarán a morir.
Y precisamente este proceso de síntesis de ATP es una de las cosas que el arsénico es
capaz de interferir y bloquear. Dentro de las mitocondrias existe una enzima muy ocupada
24 horas al día en sintetizar ATP a partir de moléculas de ADP y de fosfato inorgánico
(Pi):
ADP + Pi --> ATP
Pero debido a su similitud química, el arsénico (o sus compuestos) puede acoplarse en
esta reacción sustituyendo al fosfato, y bloqueando así la generación de ATP. Como
curiosidad, es tan similar que la vida podría haber estado basado en él. Si se paraliza dicha
síntesis, las células sólo dispondrán del ATP de reserva, lo que les da para uno o dos
minutos de vida. A partir de ese momento, las células pueden empezar a morir por un
proceso que no es el "natural", llamado necrosis, se pueden producir hemorragias internas
y, para dosis elevadas de arsénico, se puede llegar al fallo multiorgánico y a la muerte.
(Blanco, 2011).
Defensa celular:
El arsenito o en la irradiación gamma de las células linfoblastoides humanas, las TK6
aumentan significativamente comparados con controles, el glutatión (GSH) transferasa
omega 1 y el precursor tipo 4 de la subunidad beta del proteasoma la producción de óxido
nítrico por los monocitos activados indirectamente con IFNµ más el lipopolisacárido,
estaba asociada negativamente con la arseniuria y con la plumbemia. La producción
superóxido en los monocitos activados directamente, estaba asociada negativamente con
la arseniuria y positivamente con la plumbemia. Es posible que exista una interacción
negativa para la producción de óxido nítrico, y positiva para la del superóxido. (Pineda-
Zavaleta AP1, 2004)
La expresión de la subunidad alfa de la flavoproteína que transfiere electrones, aumenta
con la exposición al arsénico, con la de radiaciones y con la combinada. El complejo del
ubiquinol-citocromo C reductasa, que es el corazón de la proteína I, la fosforribosil
adenina transferasa y la proteína hERp29 del retículo endoplásmico, disminuyen por el
arsénico o la irradiación, pero no por la exposición combinada.
La serina/treonina protein fosfatasa 1 alpha, disminuye con las tres exposiciones. Es decir,
que el arsenito y la radiación gamma, modifican los niveles de varias proteínas que
intervienen en vías metabólicas y reguladoras importantes, por efecto directo o
disminuyendo la defensa celular. (Ferrer, 2003 ).
Apoptosis celular:
Los arsenitos, causan de forma dosis-dependiente, la muerte celular, por activación de la
caspasa 3/7, efecto que disminuye la pre-inducción de proteínas del estrés térmico de
HSPs. Khalil y cols, demuestran que bajas concentraciones de arsenito promueven el
desarrollo, efecto que aumenta un moderado shock térmico. La inducción de respuesta de
shock térmico HSPs es un biomarcador sensible de la exposición al arsénico, y las HSPs
deben contribuir a la promoción de tumores del arsénico.
El arsenito sódico rompe al ADN en fragmentos favoreciendo la apoptosis. La
inmunohistoquímica muestra características de proliferación y apoptosis (Diaz &
Colombo, 2004). A concentraciones menores de 1 μM, el arsénico inducía la proliferación
de los queratinocitos y aumenta la actividad del factor nuclear kappa B y la de la proteína
activadora 1, factores cuya transcripción regulan la proliferación celular y la apoptosis. A
partir de 5 μM, el arsénico induce la apoptosis por la vía FasL del ligando Fas/Fas con
aumento de la actividad de la AP-1 pero no la del NF-kappa B. Estos resultados indican
que la regulación positiva del NF-kappa B a concentraciones bajas de arsénico, se
correlaciona con la proliferación de los queratinocitos. En cambio, altas concentraciones
de arsénico aumentan la AP-1 e inducen apoptosis asociada a Fas/FasL. (Elena, 2002)
Síntesis del ADN:
La caída de la protrombina y del fibrinógeno en un intoxicado grave encontraron
leucopenia, granulopenia, eosinofilia y anemia intensa, teniendo las células de la médula
alteraciones ultraestructurales similares a las de otras diseritropoyesis, entre ellas
aberraciones de la forma y distribución de la cromatina y de la membrana nuclear de tipo
megaloblástica que atribuyeron a afectación de la síntesis del ADN.
Daño al ADN:
Los arsenoazúcares son menos tóxicos que las especies arsenicales metiladas, pero existe
evidencia de su potencial toxicidad. Se demostró que los arsenoazúcares trivalentes son
más tóxicos que los pentavalentes y que una especie de arsenoazúcar trivalente presenta
tanta capacidad para dañar el ADN como la mostrada por el DMA. Por otro lado, los
arsenolípidos han demostrado ser potentes agentes citotóxicos similares en su acción al
As+3. (Medina, Robles, Mendoza, & Torres, 2018)
Reparación del ADN:
El arsénico inorgánico podría reemplazar al fósforo en el ADN, formando una unión más
laxa, que unido a interferencia con los mecanismos reparadores del ADN podría causar
cromosomopatías. (Domingez Carcoma, 2007)
Cáncer: ( Ferreiro, Rocha, & Regal, 2014)
A pesar de que los compuestos arsenicales inorgánicos son más tóxicos que los orgánicos
hay evidencia de que el MMA+5 y el DMA+5, productos derivados del metabolismo de
desintoxicación del arsénico en humanos, son promotores de cáncer. A su vez, se ha
reportado que el MMA+3 es más citotóxico que el arsénico inorgánico trivalente.
El efecto combinado de la exposición a algunas proteínas esenciales como la glutation-
transferasa, la proteasoma o la serina/treonina fosfatasa puede contribuir al efecto co-
carcinogénico del arsénico.
Cáncer cutáneo:
La exposición industrial al arsénico ha inducido cáncer cutáneo, incluida la enfermedad
de Bowen, que se caracteriza por múltiples cánceres de piel. La cancerogénesis se podría
deber a una lesión oxidativa del ADN, como lo indica los elevados niveles de la 8-hidroxi-
2'-deoxiguanosina (8-OHdG), en personas con elevadas concentraciones de arsénico en
el pelo y en la orina, debidas a beber agua rica en el metaloide.

2.1.2.2 Sistema Gastrointestinal

Como afecta el Arsénico al sistema

Los efectos gastrointestinales (GI) del arsénico generalmente son resultado directo de la

ingesta de este elemento. Sin embargo, otras rutas de exposición diferentes pueden

producir también efectos GI.

o Los efectos gastrointestinales se observan de manera aguda después de la ingesta del

arsénico. Se observan menos comúnmente después de la inhalación o de la absorción

por vía dérmica.

o La principal lesión en el tracto GI consiste en un aumento en la permeabilidad de los

vasos sanguíneos pequeños, que lleva a la pérdida de fluidos y a la hipotensión.

o Puede presentarse una inflamación extensiva y una necrosis en la mucosa y

submucosa del estómago e intestino, las cuales pueden derivar en la perforación de la

pared de la víscera.
o Puede presentarse una gastroenteritis hemorrágica que provoca diarrea sanguinolenta.

(S/N, 2018)

Mecanismo de acción

El arsénico actúa formando enlaces covalentes con el átomo de azufre de los grupos

sulfidrilotiol, reacción importante porque condiciona que el iAs ingrese a las reacciones

bioquímicas solamente en presencia de agua; de esta manera sus compuestos sólidos

inorgánicos no podrán actuar en el organismo hasta no ser reducidos. El iAs3+ingresa al

sistema piruvato-oxidasa ligándose a los grupos sulfidrilo de la proteína, de lo que resulta

un complejo anular muy estable. El mecanismo de acción tóxica del iAs5+ no está

plenamente dilucidado; se acepta que previamente es reducido a formas trivalentes.

(Ramirez, 2013)

Además, el iAs compite con el fosfato inorgánico en las reacciones de fosforilación,

produciendo ésteres inestables. Otros estudios muestran que desacopla la fosforilación

oxidativa compitiendo con el fósforo en uno de los pasos de conservación de energía de

la reacción. Se ha sugerido también su acción inhibitoria no hidrolítica en la mitocondria

ligada a funciones energéticas. (Ramirez, 2013)

Absorción

La más importante puerta de entrada es la digestiva, por medicamentos, alimentos y agua

contaminados, sobre todo en las intoxicaciones suicidas y criminales, y en el medio

industrial, por las manos manchadas al comer o fumar. El arsénico total diario ingerido

por los humanos, del medio no industrial, no suele superar los 0,3 mg/día. Los vegetales

toman arsénico del suelo y del agua de riego, así como de los aditivos añadidos. La leche,

contiene arsénico procedente del agua, que beben los mamíferos lecheros, que también lo
reciben de la hierba. El arsénico metaloide y los arsenicales tri y pentavalentes se

absorben bien en el tracto gastrointestinal, según sus características físicas y químicas.

Los arsenitos, son más hidrosolubles que el óxido y por eso se absorben mejor; el muy

tóxico As2O3 se absorbe poco; si está en grumos es menos tóxico, pues se puede eliminar

con las heces antes de haberse disuelto. Los arsenicales orgánicos se absorben total o casi

totalmente por vía digestiva; en cambio los sulfuros insolubles no se absorben. La grasa

alimentaria aumenta la solubilidad y la absorción, aunque se dice que la leche y la caseína

la enlentecen. Las partículas de arsénico son captadas por los leucocitos. El sistema

retículo endotelial, que actúa como barrera protectora, si se desborda por dosis altas o por

insuficiencia de estas, el arsénico se concentra en los hematíes y se distribuye por el

organismo especialmente en el hígado, riñón, pulmones, bazo y piel, produciendo la

intoxicación multiorgánica. (Dominguez, S/F)

La matriz de los alimentos afecta a la absorción de compuestos arsenicales en el tracto

gastrointestinal. Los compuestos arsenicales hidrosolubles se absorben con mayor

facilidad que los liposolubles. Estudios en roedores indican una casi completa absorción

de arsénico inorgánico presente en el agua potable (95%). La tasa de absorción del Asin

en arroz fue del 89% en un modelo basado en cerdos. La bioaccesibilidad del Asin y el

DMA+5 podría reducirse por la presencia de ciertos componentes de la matriz alimenticia

en cuestión. El arsénico puede causar múltiples alteraciones en un número de procesos

moleculares y celulares, y estas tienen un papel en la manifestación de su toxicidad.

(Medina, Maria; Robles, Pamela; Mendoza, Mónica; Torres, Celeste, 2018).

INGESTA DE ARSÉNICO EN LOS ALIMENTOS

Los pescados y mariscos son el principal contribuyente de arsénico en la dieta. En estos

alimentos, el arsénico se halla principalmente en forma orgánica pero este se reporta como
As. Los niveles de organoarsenicales están entre 1-100 mg As/Kg de peso húmedo. La

arsenobetaneina es el compuesto arsenical más frecuente en los organismos marinos.

(Medina, Maria; Robles, Pamela; Mendoza, Mónica; Torres, Celeste, 2018)

La arsenobetaína es la principal forma de arsénico en los animales marinos y, según todos

los informes, se considera un compuesto que no es tóxico en condiciones de consumo

humano. Aunque la arsenobetaína es poco estudiada, la información disponible indica

que no es mutagénico, inmunotóxico o embriotóxico. La arsenocolina, que se encuentra

principalmente en el camarón, es químicamente similar a la arsenobetaína, y se considera

que es "esencialmente no tóxica". (Hughes, Michael; Beck Barbara; Chen, Yu; Lewis,

Ari; Thomas David, 2011)

Los arsenoazúcares y arsenolípidos han sido identificados recientemente. La exposición

a estos compuestos y las implicaciones toxicológicas se están estudiando

actualmente. Los arsenoazúreos se detectan principalmente en las algas, pero también se

encuentran en menor medida en los moluscos marinos Las preocupaciones sobre la

toxicidad potencial de los arsenoazúcares se han planteado porque hay evidencia de que

los arsenoazúcares se metabolizan en DMAs V. Los estudios que abordan la toxicidad del

arsenosugar, sin embargo, se han limitado en gran parte a estudios in vitro , que muestran

que los arsenoazúcares son significativamente menos tóxicos que el arsénico inorgánico

y los metabolitos de arsénico metilado trivalente. Los arsenolípidos, que son un

componente del aceite de pescado, solo se han caracterizado recientemente; su toxicidad

no ha sido estudiada. (Hughes, Michael; Beck Barbara; Chen, Yu; Lewis, Ari; Thomas

David, 2011)

Las vegetales son de interés desde el punto de vista toxicológico debido a que crecen en

suelos contaminados. El arroz presenta la mayor concentración de especies de Asin en

comparación con otros productos vegetales (42,60) y es frecuentemente la principal ruta

de exposición humana cuando las concentraciones de arsénico en agua potable son

menores a 50 μg/L (38). El arroz integral contiene mayores niveles de arsénico que el

arroz pulido. El arroz se usa en muchos países en la elaboración de alimentos infantiles

siendo una fuente potencial de exposición en niños y en general en toda la población, por

ser un alimento básico de la canasta familiar. Este cultivo también incorpora metales

pesados presentes en el suelo o agua, como cadmio y mercurio. Se estima que el contenido

de arsénico en el arroz y alimentos a base de este podría ser de hasta 100 veces mayor

que en frutas, mariscos o carne y que el 10 - 50% del arroz consumido a nivel mundial

tendría una concentración de arsénico mayor a 200 μg/kg. Se podría disminuir la

concentración de Asin en arroz, mediante repetidos lavados y cocción en grandes

cantidades de agua y además eliminando el exceso de agua al final. (Medina, Maria;

Robles, Pamela; Mendoza, Mónica; Torres, Celeste, 2018).

PRINCIPALES COMPUESTOS ARSENICALES RELACIONADOS CON

ALIMENTOS

Compuesto arsenical Se encuentra en:

Arsenito (As+3) y Arsenato (As+5) 2 Algas marinas
Setas comestibles
Vegetales
Agua potable
Arroz
Trigo y productos a base de este
Animales de origen marino (en especial
bivalvos)
Leche y carne y productos a base estos
Ácido monometilarsenoso (MMA+3 Setas comestibles
Ácido dimetilarsinoso (DMA +3) Podría encontrarse en diversos
organismos por ser un metabolito
inestable de As
Ácido monometilarsónico (MMA+5) Arroz
Setas comestibles
Carne de animales
 Ácido dimetilarsínico (DMA+5) Arroz
Setas comestibles
Carne de animales
Arsénico tri-glutation (ATG) Arroz
Óxido de trimetilarsina (TMAO) Setas comestibles
Ion Tetrametilarsonio (TMA+) Músculos de animales de origen marino
Setas comestibles
Arsenobetaína (AB) Músculos de animales de origen marino
Setas comestibles
Arsenocolina (AC) Setas comestibles
Pescados
Arsenoazúcares Pescados
Algas marinas
Arsenolípidos Pescados grasos y sus aceites
Ácido 3 –nitro-4 hidroxifenilarsónico Carne de aves de corral, en especial
(roxarsona) pollos
Ácido 4-nitrofenilarsonico (nitrasona) Carne de aves de corral, en especial
pollos

Figura 1: Principales compuestos arsenicales relacionados con los alimentos.

Fuente: (Medina, Maria; Robles, Pamela; Mendoza, Mónica; Torres, Celeste, 2018)

Elaborado: Medina Maria; Robles Pamela; Mendoza Mónica; Torres Celeste.

Metabolismo

El arsénico se une a las proteínas y a los compuestos con grupo sulfhidrilo (a los que se

une también el mercurio). Un compuesto importante es el triglutation reducido (GSH)3

con tioles libres, que forma no enzimáticamente, complejos arsénico-glutation As-

(GSH)3 cuando el GSH está una concentración de 2 mM o mayor. El complejo arsénico-

glutation, se une a las proteínas MPR asociadas con la multiresistencia, como las

MRP1/ABCC1 y la MRP2 humanas, las cuales pueden transportar múltiples

xenobióticos, entre ellos a los arsenitos, sin modificarlos, disminuyendo la citotoxicidad

del trióxido de arsénico. En cambio, no se une a los arseniatos. Leslie y cols. (2004),

confirmaron este mecanismo con membranas de vesículas de células H69AR, de cáncer

de pulmón, que sobreeexpresan MRP1 y que contienen GSH S-transferasa P1-1 (GSTP1-

1), necesaria para transportar el As(III) y arsenicales sintéticos, formándose triglutation-

ácido arsénico estable As(GS3). El K(m) aparente del As(GS3) fue 0,32 microM, lo que

indica una relativamente alta afinidad. El transporte de As(GS3) por el MRP1, es sensible

a la ósmosis y se inhibe por varios aniones orgánicos conjugados y por la antimonita,

cuyo (K(i) es 2,8 microM. La adición de GSTP1-1 exógeno a vesículas HeLa-MRP1

carentes del enzima, hace posible el transporte de As(III) GSH-dependientes.

(Dominguez, S/F)

Liberación

La vida biológica del arsénico, varía entre diez horas a unos días. El 70% del arsénico

orgánico de los alimentos marinos, ingerido, se elimina en 24 horas, sin haberse

convertido en arsénico inorgánico ni en ácido dimetilarsénico. Los ácidos cacodílico y

arsénico, son relativamente estables y en vivo no se convierten en arsénico inorgánico,

siendo excretado casi completamente en la rata al cabo de unos días por vía renal. La

inyección venosa en el hombre de 10 mg de As2O3, determina una excreción por orina

del 3,2 a 6,5 mg, lo que indica que hay otras vías de excreción, especialmente la biliar

(Wang y cols., 2004)

El arsénico, se elimina básicamente por el riñón. La arseniuria, se debe expresar por g de

creatinina o en orina en 24 horas. En el hombre, los principales metabolitos urinarios de

los arsenicales inorgánicos tri y pentavalentes son los ácidos monometilarsónico

(MMA(V)) y el dimetilarsínico (DMA(V). La excreción es lenta; la excreción urinaria

media de arsénico es de tres a cinco días, más corta que para cualquier otro metal tóxico;

una cantidad única de arsénico elevada sólo se elimina al cabo de diez días, pero puede

transcurrir un año. Los arsenicales orgánicos normalmente se excretan más rápidamente

que las formas orgánicas, por lo que las dosis tóxicas de los arsenicales orgánicos son

mucho mayor que las de los compuestos minerales solubles. (Dominguez, S/F).

Manifestaciones clínicas

SÍNTOMAS GASTROINTESTINALES. Es característica la gastroenteritis hemorrágica

(el trióxido de As es cáustico y se adhiere a la mucosa gástrica), aunque también puede

aparecer simplemente náuseas, vómitos, olor a ajo en el aliento, dolor abdominal y diarrea

acuosa. Dosis pequeñas de arsenicales inorgánicos, en particular los compuestos

trivalentes, causan hiperemia esplácnica leve. El trasudado capilar de plasma produce

vesículas debajo de la mucosa gastrointestinal, que al final se rompen; luego se

desprenden fragmentos de epitelio y el plasma se desparrama en el interior del intestino,

donde se coagula. El daño tisular y la acción catártica por intercambio de agua de la mayor

cantidad de líquido en el interior del intestino desencadenan hiperperistaltismo y la clásica

diarrea acuosa. Queda suprimida la proliferación normal del epitelio, lo cual agrava el

daño. Pronto las heces se tornan sanguinolentas. La lesión de las vías gastrointestinales

superiores puede ocasionar hematemesis. Los síntomas gastrointestinales pueden surgir

poco a poco, al grado de que no se considera la posibilidad de intoxicación por As. La

ingesta de grandes dosis (70-180 mg) puede ser fatal. Entre los síntomas está, fiebre,

anorexia, hepatomegalia, melanosis, arritmia cardiaca, y, en casos fatales, una eventual

falla cardiaca. La ingesta aguda puede dañar las membranas de la mucosa del tracto

gastrointestinal, causando formación de vesículas, irritación y hasta desprendimiento.

Exposición aguda a una sola dosis alta puede producir encefalopatía, con signos y

síntomas de dolor de cabeza, letargia, confusión mental, alucinaciones, convulsiones y

hasta coma. (Suárez, Solá; Delgado, F; González D; Rubio C., 2004)

Si el arsenical inorgánico no llega a causar la muerte, se puede producir una ligera

vasodilatación sistémica que aumenta la permeabilidad capilar, alterando las funciones

orgánicas. Se afectan los túbulos renales, que pueden necrosarse y la de los glomérulos,

determinando oliguria con proteinuria y hematuria; es la nefritis arsénical (Brown, 1976).

El parénquima hepático (Lerman y cols., 1983) sufre esteatosis y hasta necrosis

centrolubulillar con ictericia en general ligera; el cuadro puede desembocar en cirrosis;

puede haber hipertensión portal no cirrótica. En la mayoría de los casos, si no hay más

aportes de arsénico, los síntomas a partir del segundo al tercer día van atenuándose, pero

persiste la deshidratación y la sed intensa, la lengua está roja y como descamada, la fiebre

sube, el pulso es pequeño y frecuente, el abdomen, tirante y dolorido. (Dominguez, S/F)

Patologías

Efectos Los efectos gastrointestinales (GI) del arsénico generalmente son

gastro-
resultado directo de la ingesta de este elemento. Sin embargo, otras
intestinales
rutas de exposición diferentes pueden producir también efectos GI.

 Los efectos gastrointestinales se observan de manera aguda

después de la ingesta del arsénico. Se observan menos
comúnmente después de la inhalación o de la absorción por vía
dérmica.
 La principal lesión en el tracto GI consiste en un aumento en la
permeabilidad de los vasos sanguíneos pequeños, que lleva a la
pérdida de fluidos y a la hipotensión.
 Puede presentarse una inflamación extensiva y una necrosis en
la mucosa y submucosa del estómago e intestino, las cuales
pueden derivar en la perforación de la pared de la víscera.
 Puede presentarse una gastroenteritis hemorrágica que provoca
diarrea sanguinolenta.
Efectos La toxicidad aguda al arsénico puede asociarse a una necrosis hepática
hepáticos
y a niveles elevados de las enzimas hepáticas.

 La intoxicación por arsénico puede resultar en una hepatitis

tóxica, con niveles elevados de enzimas hepáticas.
 La ingesta crónica de arsénico puede derivar en hipertensión
portal cirrótica (ATSDR 2007; Datta 1976).
 Existe una fuerza de asociación limitada entre la exposición
crónica al arsénico y la hipertensión portal no-cirrótica (IARC
2004; NRC 2000).
 Existen reportes de casos que relacionan la exposición crónica
de alto nivel de arsénico con el angiosarcoma hepático, una
forma poco común de cáncer de hígado (Popper et al. 1978;
Zaldívar et al. 1981; ATSDR 2007).
 No obstante, existe una fuerza de asociación limitada entre la
exposición crónica de arsénico y el angiosarcoma hepático,
según la Agencia Internacional de Investigación sobre el
Cáncer (IARC, por sus siglas en inglés) y el Consejo Nacional
de Investigación [NRC, por sus siglas en inglés (IARC 2004;
NRC 2000)].

Efectos El arsénico puede tener efectos negativos en los riñones.

renales
 La toxicidad sistémica que se presenta en la intoxicación aguda
severa por arsénico puede incluir una necrosis tubular aguda
junto con una falla renal aguda.
 También se ha reportado insuficiencia renal crónica por
necrosis cortical.
 El agente precipitante del fallo renal puede ser el shock
hipotensivo, el daño tubular hemoglobinúrico o
mioglobinúrico, o los efectos directos del arsénico en las
células del túbulo renal.
 El daño glomerular puede provocar una proteinuria.
  El riñón no es el órgano más sensible a la intoxicación crónica
por arsénico, ya que otros aparatos y sistemas pueden verse
afectados a dosis menores.
 Hay una fuerza de asociación limitada entre la exposición
crónica al arsénico y el cáncer renal (IARC 2004; NRC 2000).
 El gas arsina tiene más efectos nefrotóxicos que el arsénico.
No obstante, ambos son capaces de causar una necrosis tubular
(Giberson et al. 1976).

2.1.2.3 Sistema Respiratorio

El sistema respiratorio, es el punto de exposición al arsénico más riesgoso, pues l mayor

cantidad de arsénico que ingresa al cuerpo humano, se da mediante este sistema.

La arsina (AsH3), es un hidruro de arsénico, con la mayor toxicidad que se conoce, este
compuesto se encuentra de forma gaseosa en el aire, y diariamente nos vemos expuestos
a este derivado del arsénico; mediante la inhalación, la absorción del arsénico es
inmediata, causando síndromes mucho más tóxicos que otras patologías que se generan
por otros tipos de arsénico menos tóxicos. Mediante la inhalación, se puede absorber entre
10% y 50% de macropartículas de arsénico, de igual forma, esto depende del tamaño de
las partículas, pues si son muy grandes, quedan atrapadas en los cilios y bronquios,
mientras que si son pequeñas, ingresan directamente al cuerpo. (Oyanedel-Giaverini,
2015)

ABSORCIÓN

Mediantes la inhalación, el arsénico tiene mucha más posibilidad de ingresar en el cuerpo,

y dispersarse mediante el torrente sanguíneo; esto se produce gracias al proceso de la
absorción.

Las vías de absorción de cualquier tipo de arsénico, se condicionan por la solubilidad del
compuesto, y el tamaño de las partículas que se absorban, pues entre más pequeñas y
solubles sean las partículas, más fáciles son de absorber, como lo es el caso del As+3 el
cual se absorbe con mayor facilidad, debido a que es más soluble. Así mismo, conocemos
que el arsénico puede ser removido, mientras se alojen en el tracto respiratorio superior,
por medio de factores como las brisas y mocos, para posteriormente ser expulsados a la
parte exterior del cuerpo; cabe recalcar, que en los pulmones, pueden absorber con mucha
facilidad a las partículas menores a 7 µm, pues el porcentaje en el cual entran al sistema
sanguíneo estas partículas es de entre 75 y 85%, lo cual es muy alto, pudiendo provocar
muchas patologías posteriores a la exposición. (Ramírez, 2013)

LIBERACIÓN

Para la liberación o excreción del arsénico del cuerpo, se da mediante la metilación, pues
la vida media del arsénico que circula por el cuerpo humano, es de 6 horas
aproximadamente, pero para ser expulsada correctamente, se da el proceso de la
metilación. (Ramírez, 2013)

La metilación, es un proceso por el cual, al As que ingresa al cuerpo es metilado para

cambiar a formas menos toxicas, como lo son el Monometilarsenato (MMA) y el
Dimetilarsinato (DMA), que son más fáciles de excretar para el cuerpo. (Solar, Pizarro,
& Román, 2012)

Figura 2: Mecanismo de Challenger para la transformación de arseniato en

trimetilarsina. (Biometilación)
Fuente: (García-Salgado, 2013)
Elaborado: Lcda. Quim. Sara García Salgado

PATOLOGÍAS

Las patologías provocadas por la ingestión excesiva de arsénico son muy variadas, pues
dependiendo del sistema por el cual este metal ingrese al cuerpo humano, aparecerán
diversas enfermedades que perjudiquen al cuerpo, ya sea en la digestión, en la dermis, en
los pulmones, o el sistema circulatorio.
Tomemos primeramente como ejemplo a los riñones, que se ven afectados generando
cáncer y nefritis. Pero concentrándonos en el sistema respiratorio, encontraremos varias
patologías que se genera por su exposición al arsénico, entre estas son: signos
bronquíticos, patrón obstructivo en la espirometría y cáncer. (Ramírez, 2013)

 La bronquitis, se da cuando se inflaman los conductos bronquiales, causando tos

con mucosidad, dificultad para respirar, presión en el pecho y fiebre.
 El patrón obstructivo, se genera en el momento en el que las vías respiratorias se
obstruyen, lo cual normalmente se da de forma progresiva e irreversible.

MECANISMOS DE REACCION

El sistema respiratorio cuenta con varios mecanismos que le permiten reaccionar ante la
exposición de virus, bacterias, y moléculas externas que perjudiquen el óptimo
funcionamiento delo cuerpo humano; de igual manera, existen estructuras que no
permiten la entrada de patógenos al sistema respiratorio; pero, normalmente ciertos
patógenos pueden cruzar estas estructuras de defensa, pero aun así existen mecanismos
que ayudan a la expulsión de los mismos, como son:

 Barrera nasofaríngea: esto dificulta el paso de las partículas de entre 2 – 3 µm, en

la región vestibular de las fosas nasales, ayudándose de la mucosa y los cilios que
retienen las partículas al inhalarse.
 La tos: esto también ayuda en la expulsión de partículas, pues al momento de una
inhalación de partículas muy grandes, la tos ayuda a expulsarlas del cuerpo.
(García-Bellmunt & Oriol-Sibila, 2013)

SISTEMA DERMICO

Los signos más comunes en exposición crónica a As son la hiperqueratosis palmo-plantar

y cambios en la pigmentación. La Hiperqueratosis ocurre con mayor frecuencia en palmas

de las manos y plantas de los pies, aparece de manera de todo el contorno de las

extremidades y con esto se puede decir que es la primera lección para la exposición del

arsénico (Torres, Abaroa, & Jimenez, 2013)

 Las alteraciones de la pigmentación pueden ser hipopigmentación o
hiperpigmentación, por ello se les denomina en “gotas de lluvia”. La hiperpigmentación
es irregular y ocurre particularmente en (Torres, Abaroa, & Jimenez, 2013):
· Axilas
· Cuello
· Ingle
· Parpados
· Pezones
En casos severos la pigmentación puede extenderse ampliamente en el tórax anterior,
espalda y abdomen
En la mayoría de los casos, las queratosis por arsénico no muestran marcada atipia
celular y pueden conservarse como morfológicamente normales por décadas .En
ocasiones, las células pueden adquirir una marcada tipia semejando a un carcinoma in
situ como la enfermedad de Bowen y en algunas ocasiones se puede asociar a carcinoma
de células basales .Debido a que la afección en piel es el signo más común, existen
diversos estudios que han comprobado la presencia de las afecciones cutáneas asociadas
a consumo crónico de agua con niveles elevados de Arsénico inorgánico

Los cambios en la pigmentación se han ligado a concentraciones urinarias de As en agua

por arriba de 400 µg/l. Otro estudio Realizado, con 104 participantes, se encontró que 55
individuos presentaron afecciones a piel y el valor establecido de arsénico en agua fue de
50 µg/l en agua de consumo, en el cual la hiperqueratosis en palmas y plantas fueron las
lesiones más frecuentes en un 56% de los afectados, seguido por hipopigmentación con
un 36% e hiperpigmentación 29%. Otro estudio realizado en Bangladesh encontró que,
en 430 de 1481 participantes, expuestos de manera crónica a arsénico en agua
contaminada por más de 30 años presentaron lesiones dérmicas, estimando una
prevalencia de esta afección en un 29%. La concentración de As i en agua fue de 0.01 a
2.04 miligramos por Litro (Torres, Abaroa, & Jimenez, 2013)

MECANISMO DE ACCIÓN

Los efectos a nivel celular han sido muy discutidos, pero se encuentran bien establecidos.
El arsénico pentavalente es un desacoplado de la fosforilación oxidativa a nivel
mitocondrial debido a que el mecanismo es por sustitución competitiva de un fosfato por
un arsenato en la formación de Trifosfato de Adenosina (ATP), estos ATP son la principal
fuente de energía a nivel celular para llevar a cabo cualquier función-fisiológica

FOSFORILACION OXIDATIVA NORMAL

ADP + PI ATP
En presencia de Arsénico 5+

Fosforilación oxidativa es desacoplada

ADP + As5+ ADP-Arsenato (inestable)

Figura. - Mecanismo de acción del arsénico en la fosforilación oxidative (Pigott and

Liebelt, 2007).

El arsénico trivalente inhibe la conversión de dihidrolipoato a lipoato en la reacción de la

enzima piruvato deshidrogenasa, disminuyendo la producción de Acetil-,CoA, cofactor
esencial en el ciclo de Krebs del cual se produce la mayor cantidad de ATP, indispensable
para todas las reacciones celulares. (Torres, Abaroa, & Jimenez, 2013)

ABSORCIÓN

La absorción por vía dérmica también ocurre, aunque de forma minoritaria. Es importante
saber que el tiempo medio de permanencia del arsénico en el organismo humano suele
ser de diez horas y que aproximadamente solo un 30% se absorbe (cuando se trata de
As3+ el 95% se absorbe en el tracto digestivo)
La absorción de arsenicales poco hidrosolubles depende del estado físico del compuesto.
El material en polvo grueso es menos tóxico, porque se elimina en las heces antes de
disolverse. Las sales son más solubles en agua y se absorben mejor que el óxido
Aproximadamente el 95% de una dosis ingerida de arsénico trivalente se absorbe en el
tracto digestivo. A nivel pulmonar, aún no se determina cual es la cantidad que se absorbe
por inhalación, pero se piensa que es de un 60 a 90 %. (Torres, Abaroa, & Jimenez, 2013)

METABOLISMO
La vida media del arsénico inorgánico en los seres humanos es de aproximadamente 10
horas. Después de haber sido absorbido en los pulmones o tracto digestivo, se distribuye
ampliamente por el torrente sanguíneo. Una vez en el torrente sanguíneo a nivel celular
se incorporan en glóbulos rojos, glóbulos blancos y otras células que reducen el arsenato
a arsenito
Es necesario que el arsenato se reduzca a arsenito (As III) antes de que pueda ocurrir la
metilación. Esta reacción se lleva a cabo a través de glutatión. Una parte del arsenito es
metilada en el hígado por la transferencia enzimática del grupo metilo de la S-
adenosilmetionina que forma el arsenato de metilo y el arsenato de di metilo. Una vez
terminada la reacción los productos resultantes pueden ser excretados mayor facilidad
La eficiencia de la metilación en los seres humanos decrece a dosis altas de arsénico y
diversos estudios han demostrado que se encuentra ligada genéticamente. A si mismo
otros estudios han demostrado que el sexo femenino presenta mejor capacidad de
metilación, específicamente en estado gravídico
Cuando se sobrepasa la capacidad de metilación del hígado y se sigue expuesto a niveles
altos de arsénico inorgánico, se observa un incremento en la retención de arsénico en los
tejidos blandos. Se deposita en hígado, riñón, pulmón, corazón y en menores cantidades
en músculo y sistema nervioso. Ante el alto contenido de sulfihidrilo en la queratina se
encuentra en altas concentraciones en pelo y uña. Este elemento puede cruzar fácilmente
la barrera placentaria por lo que puede afectar al feto.
(Saborío & Hidalgo, Costa Rica)

LIBERACIÓN
La liberación se produce por la vía urinaria que es la principal vía de excreción de arsénico
siendo su eliminación a través de las heces. Se puede encontrar su presencia en Pelo, uñas
y piel, pero la mayoría del arsénico es eliminado pero una pequeña cantidad permanecerá
en el cuerpo durante meses o años
El arsénico se excreta en la orina, encontrando una mezcla de arsénico inorgánico,
arsénico monometilado y arsénico dimetilado. El arsénico inorgánico se excreta en un 10
a 30 %, 10 a 30 % en su forma monometilada y 60 a 80 % en su forma dimetilada. De
acuerdo a la encuesta Nacional de Salud se conforme aumentan los niveles urinarios de
arsénico total, el porciento de las formas metiladas también aumenta. A niveles menores
de arsénico total en orina, predomina el arsénico inorgánico. En un estudio que realizo,
en el 2009, en el cual a los voluntarios se les aplicó una sola inyección intravenosa de
arsénico inorgánico trivalente, se apreció que, la mayoría del arsénico fue excretado por
vía urinaria en los primeros dos días, aunque en algunos se encontró hasta la segunda
semana. Debido a que el arsénico se desaloja rápidamente de la sangre, los niveles
sanguíneos de este elemento pueden ser normales, aunque los niveles en orina se
mantengan elevados. Existen otras vías de eliminación con menor importancia entre las
que se encuentra la descamación de la piel, incorporación a cabello y uñas, heces y sudor.
Además de encontrarse en la orina el arsénico inorgánico y sus metabolitos, puede
encontrarse en formas orgánicas como arsenobetaina y arsenocolina (provenientes del
consumo de productos del mar), las cuales no se biotransforman y se excreta rápidamente,
sin cambios en la orina, cumpliendo con una vida media menor de 20 horas y
eliminándose completamente en la orina en las siguientes 48 horas
Actualmente ´La Conferencia Americana de Higiene Industrial, establece un índice
biológico de exposición de 35 µg/l como límite máximo de concentración urinaria de
arsénico no dietario. Por arriba de estos niveles sugieren intervenir ambientalmente para
remediar la exposición. (Salvatierra, 2013)

MANIFESTACIONES CLINICAS

Exposiciones Manifestaciones
Síntomas de Exposición Aguda La intoxicación aguda por arsénico da
consigo la muerte a un colapso cardiovascular
la dosis letal en humanos de trióxido de
arsénico es de 70 a 180 mg, entre las
manifestaciones dérmicas tenemos:

· Aparición tardía de líneas de Meen en

la zona blanca de las uñas
· Dermatitis
· Melanosis
· Vesiculaciones

Síntomas después de Horas o días En el listado de los síntomas potenciales en la

de la Exposición intoxicación por arsénico son también
presentados después de la exposición como
son las siguientes:

· Los síntomas pueden durar varios

días
· Dolor abdominal
· Deshidratación en la piel
· Adormecimiento y cosquilleo y
sensaciones de ´´agujas y alfileres´´
· Sensibilidad de músculos y
extremidades
Síntomas después de Varios meses Los síntomas que pueden verse presentados
de Exposición Aguda después de varios meses de la exposición
aguda pueden ser:

· Aparición de estrías blancas en las

uñas, como líneas de Mee

Se puede obtener el tiempo de la intoxicación

midiendo la distancia con respecto a la base
de la uña
Síntomas de Exposición Crónica En los efectos de exposición crónica son las
lesiones en la piel en donde son los que mayor
mente conocemos para saber si existe
intoxicación o no existe:
Síntomas dérmicos de Exposición crónica:

· Hiperpigmentación es el punto mas

sensible, pero en todos los casos de
exposición no puede ser presentada
· Cambios de pigmentación en Cara,
cuello y espalda
· Lesiones en la piel y mal olor
· Hipopigmentación que le dan a la
piel del tronco y del cuello apariencia de
´´gotas de lluvia´´
· Descamaciones en la piel
Estas lesiones en la piel pueden manifestarse
en mucho tiempo, entre 3 a 7 años y hasta los
40 años la aparición del cáncer de la piel
Cuadro. – En este cuadro podemos observar las distintas manifestaciones que
pueden ser causadas a personas que están expuestas con arsénico, ya que puede
ocurrir en ese momento o años después de la exposición (Suárez, González, &
González, 2013)

PATOLOGIAS
Ciertamente, el As es un reconocido carcinógeno para humanos, ya que existe bastante
evidencia para considerarlo como tal, sin embargo, existen otras patologías asociadas a
su exposición, mismas que afectan poblaciones en todo el mundo. Se considera que el
gran número de personas expuestas a nivel mundial y los diferentes grados de riesgo
asociados a dichas exposiciones, así como las patologías descritas como consecuencia de
exposiciones ambientales u ocupacionales, le confieren relevancia a este tema y su
atención como un problema de salud pública mundial. (López, Melo, Waliszews, &
Ramos, 2014)

En general los órganos que se ven más afectados son los que se relacionan con la
absorción, acumulación y/o excreción del arsénico, es decir el aparato gastrointestinal,
sistema circulatorio, hígado, riñón, tejidos que sean altamente sensibles a los niveles de
arsénico y los que se encuentren afectados de forma secundaria como el corazón. La
absorción por vía dérmica también ocurre, aunque de forma minoritaria. Es importante
saber que el tiempo medio de permanencia del arsénico en el organismo humano suele
ser de diez horas y que aproximadamente solo un 30% se absorbe (cuando se trata de
As3+ el 95% se absorbe en el tracto digestivo), mientras que el 70% restante se excreta
por vía urinaria.
Los signos de intoxicación con arsénico incluyen lesiones dérmicas que tiene patologías
como:
· Hiperpigmentación
· Hiperqueratosis
· Descamación
· Pérdida del cabello (Alopecia)
· Neuropatías periféricas
· Cáncer de piel
· Periférica vascular
· Emfermedad Raynaud
 Estos signos se han podido ver sobre todo en la población consumidora de agua de
bebida contaminada con arsénico. De entre todos los síntomas anteriormente
mencionados, los que más predominan son las lesiones dérmicas que suelen aparecer en
un periodo de aproximadamente cinco años. (Saanz, 2015)

La enfermedad de Raynaud se ha visto en asociación al consumo crónico de agua

contaminada por arsénico. En Chile se presentó esta enfermedad y se demostraron
cambios vasoespásticos y engrosamiento de arterias de mediano y pequeño calibre.

2.1.2.4 Sistema Cardiovascular

2.1.2.4.1 Absorción

El Arsénico es considerado como un elemento nocivo para la salud humana, tomando en

cuenta que una de las principales formas de estar expuesto a este elemento, es mediante

vía oral, cuyas fuentes pueden ser productos de actividades humanas o naturales.

Por lo tanto, el consumo excesivo de agua con altas concentraciones de Arsénico, ha

demostrado un incremento del riesgo de sufrir accidentes vasculares, hipertension arterial,

aterosclerosis carotidea, enfermedades arteriales periféricas, mortalidad por infarto agudo

del miocardio, aumento de enfermedades cardiovasculares en las población con diabetes.

Estudios realizados en personas que han estado expuestas la mayor parte de su vida a

concentraciones inadecuadas de Arsénico, indican que los efectos nocivos en el sistema

cardiovascular aparecen antes que los efectos oncológicos.

Cabe mencionar que el consumo de alimentos contaminados con arsénico también suma

para que ambas fuentes, tanto el agua como los alimentos con este metal pesado, sean

responsables de que exista un incremento de riesgo cardiovascular.

Desde el punto de vista de las formas químicas de Arsénico presente en tejidos humanos,

la mayoría de trabajos hace referencia al Arsénico inorgánico y sus formas metiladas.

Una vez que el Arsénico ingresa al cuerpo, este se aloja principalmente en tejidos

biológicos humanos, concentrados en la vena safena y en tejidos del corazón: aurícula

derecha, arteria mamaria interna y tejido adiposo. Las personas que padezcan

enfermedades en el sistema cardiovascular en alguna de estas zonas, han requerido cirugía

de revascularización coronaria.

Estudios demuestran que las personas que se han encontrado una mayor parte de su vida

expuestas a la contaminación de Arsénico, poseen concentraciones de este elemento en

la aurícula derecha, arteria mamaria interna y tejido adiposo. Tomando en cuenta que

dicha concentración es entre 2 y 2.5 veces mayor que el de personas que no se han Commented [A4]: RESUMIR

encontrado expuestas a este elemento.

En cambio en la vena Safena el factor de concentración de Arsénico obtenido es

semejante entre las personas expuestas y no expuestas a este metal.

2.1.2.4.2 Toxicidad

Cuando se produce una intoxicación aguda por arsénico, está puede llegar a ocasionar la

muerte a través de un colapso cardiovascular o incluso un shock hipovolémico, tomando

en cuenta que la dosis letal para el trióxido de arsénico ingerido en humanos es de 70 a

180 mg o lo que es aproximadamente 600 microgramos por kg/día. (ATSDR)

Dicha dosis puede ingresar al cuerpo ya sea a través de agua o alimentos contaminados

con arsénico, considerando que en la actualidad los casos de intoxicación con este metal

casi no se presentan en centros de trabajo, sino más bien se dan por ingesta no intencional.

Por lo que es difícil determinar la dosis letal a partir de reportes de casos, puesto que se

depende de varios factores como la solubilidad y la valencia de este metal dependiendo

del estado en que se encuentre.

La dosis letal mínima se sitúa en el rango de 1 a 3 mg/kg. (ATSDR)

Dentro de los síntomas y signos de intoxicación por arsénico, se presentan en el sistema

cardiovascular son:

- Arritmia ventricular

- Hipertensión

- Insuficiencia cardiaca congestiva

- Pulso irregular

- Shock

Luego de una exposición a cantidades considerables de arsénico, se presentan los

siguientes síntomas o signos, en el sistema cardiovascular, horas o días posteriores a la

intoxicación:

- Irregularidades en el corazón y en el sistema vascular periférico

- Hipovolemia severa e hipertensión, por la dilatación de los capilares y fuga de

fluido pleural.

- Manifestaciones cardiacas como:

- Cardiomiopatía

-Disritmias ventriculares (taquicardia ventricular atípica y fibrilación ventricular)

- Insuficiencia cardiaca congestiva.

Los síntomas de intoxicación por una exposición crónica son:

- Acrocianosis (intermitente)

- Arritmias

- Anormalidades en la microcirculación

- Aterosclerosis en las carótidas

- Cardiopatía isquémica

- Enfermedad del pie negro (gangrena y amputación espontánea)

- Hipertensión
 - Infarto cerebral

- Pericarditis

- Síndrome de Raynaud Commented [A5]: CUADRO CITAS

2.1.2.4.3 Manifestaciones Clínicas

El diagnóstico clínico de la intoxicación por arsénico por lo general es difícil por que un

caso de estos, manifiesta un amplio campo de síntomas y signos, los mismos que

dependen de:

- Dosis

- Forma química del arsénico

- Ruta de exposición

- Tiempo transcurrido desde la exposición.

Para obtener un diagnóstico clínico temprano de la intoxicación por arsénico, es necesario

una prueba de laboratorio, mediante una muestra de orina.

De acuerdo al estado del paciente se pueden ordenar pruebas generales para marcadores

biológicos, tales como:

- 2ñElectrocardiograma

- Placa abdominal de rayos X

- Placa de rayos X de torax

2.1.2.4.4 Patologias

El arsénico es un elemento nocivo que afecta a prácticamente todos los aparatos y

sistemas del cuerpo, debido a que interfiere con reacciones enzimáticas de amplia

distribución. (ATSDR)

Resulta difícil establecer asociaciones fuertes entre la exposición al arsénico y la

aparición de enfermedades, puesto que existen variaciones de este elemento de acuerdo

al estado en que se encuentre y a la forma en la que sea ingerido al cuerpo, dichas

variaciones se dan entre países, incluso dentro de un mismo país.

Tanto la exposición aguda como la exposición crónica a altos niveles de arsénico pueden

provocar una amplia gama de enfermedades cardiovasculares.

Entre la exposición crónica al arsénico y la enfermedad vascular periférica existe una

fuerza de asociación limitada, que provoca hipertensión y una enfermedad cardiovascular.

(IARC)

- La intoxicación por arsénico puede causar una fuga capilar difusa como una

cardiomiopatïa, las cuales pueden conducir a un shock.

- El daño cardiovascular puede variar dependiendo de:

- La edad

- La dosis de arsénico

- La susceptibilidad individual

Cuando se produce una intoxicación aguda por arsénico se produce una fuga capilar

difusa en la que se presenta:

- Cardiomiopatía tardía

- Hipertensión

- Shock

- Trasudación del plasma

- Vasodilatación

Se ha reportado que la ingesta de arsénico en cerveza contaminada con este metaloide

causa brotes de cardiomiopatías (Rosenman 2012)

Así también, la exposición a largo plazo al arsénico provoca hipertensión.

Estudios también revelan que ingerir niveles de arsénico entre 0.8 y 1.82 ppm en agua

potable, dan como resultado una mayor prevalencia de enfermedad vascular periférica y

de mortalidad cardiovascular.

- El daño al miocardio se puede observar en diversos análisis electrocardiográficos:

- Aplanamiento de las ondas T

- Depresión ST

- Ensanchamiento del complejo QRS

- Prolongación del intervalo QT

- Taquicardia ventricular atípica y multifocal.

La enfermedad del pie negro, es la gangrena de las extremidades que se ha reportado con

mayor incidencia en habitantes de Taiwán que consumieron agua de pozos contaminados

con arsénico.

- Esta enfermedad fue causada por arterioesclerosis o tromboangeítis obliterante.

- Las personas que sufren la enfermedad de pie negro, también presentan una mayor

incidencia de cánceres cutáneos inducidos por el arsénico.

El síndrome de Raynaud conocida también como enfermedad vasoespástica, se da en

personas que hayan estado expuestos a niveles de arsénico de entre 4 a 9 gramos de

arsénico, comparado con lo 20 gramos de arsénico para los pacientes con enfermedad de

pie negro.

En algunas poblaciones, la exposición al arsénico afecta al sistema cardiovascular,

provocando una despolarización del miocardio y causando arritmias cardiacas e

hipertensión. Commented [A6]: REVISAR SI O

En general, actualmente ya no se usan pesticidas que contengan arsénico inorgánico que

se asocia a cambios vasoespásticos. De hecho, en lo posible se ha reducido la mortalidad

cardiovascular de los grupos ocupacionales expuestos.

El arsénico al ser un elemento nocivo para la salud humana a sido considerado como

carcinógeno, estableciéndose la misma en varios tipos de cánceres que pueden producirse

en órganos como:

- Hígado

- Piel

- Pulmón

- Próstata

- Riñón

- Vejiga (ATSDR)

2.1.2.6 Sistema Inmunológico

Los efectos del arsénico en el sistema inmune son variados y no se centran en un solo tipo

de afección, pues involucran varios componentes del mismo.

Las células macrófagas, y dendríticas son buenos ejemplos de cómo actúan las grandes

cantidades de As una vez entran en las defensas. En el caso de los primeros, se sabe por

experimentos de laboratorio que los monocitos procedentes de pacientes con lesiones

cutáneas producidas por el metaloide, presentan una menor capacidad de reconocer y

fagocitar una vez se ha convertido en macrófagos. La exposición de arsénico citotóxico

provoca que los macrófagos secreten más quimiocinas (proteínas relacionadas a procesos

inflamatorios), por lo que la respuesta pro-inflamatorio es mayor, al mismo tiempo que

se reduce su efectividad. Commented [A7]: CITA

En condiciones normales un macrófago estira su citoplasma rodeando una célula

patógena, para posteriormente aplicarle enzimas que desintegran el peligro. En caso de

rodear una célula del propio cuerpo, cada macrófago puede reconocer la procedencia de
dicha célula y rápidamente abortar el proceso sin afectarla, mecanismo que el arsénico

también interrumpe.

Estudios en ratones sugieren que al afectar a las células macrófagas, el As provocaría que

las microglías (células fagocitarias de la médula) y las propias células nerviosas mueran

por un desequilibrio de cistina y glutamato, provocando que la neurotoxicidad del

metaloide aumente, así como su peligro. (Nessrine Bellamri, 2018)

La proliferación del As, también evita la activación de linfcitos T y T CD4, estos últimos

actúan como guía de diversas células del sistema inmune y su alteración provoca que el

cuerpo no pueda defenderse a corto y largo plazo, modificando el sistema inmunitario

adaptativo. Commented [A8]: AMPLIAR INFORMACION

Estas 2 células son parte esencial del complicadísimo sistema inmunológico, “las

principales funciones de los linfocitos T son erradicar las infecciones producidas por

microbios intracelulares y activar otras células como macrófagos y linfocitos B”. (D.Díaz

Martín, 2013), esto quiere decir que no combaten por sí mismo la infección, sino que se

valen de otros mecanismos para crear una defensa eficaz, por lo mismo no existe un solo

tipo de linfocito T, como los ya mencionados linfocitos T CD4 encargados de la respuesta

inmune a largo plazo o inmunidad adaptativa. Commented [A9]: AMPLAIR

La acumulación de Arsénico también provocaría un aumento del estrés oxidativo en las

células macrófagas, de esta manera la interrupción de la apoptosis crea una reacción que

libera compuestos citotóxicos al ambiente celular, al mismo tiempo daña la cadena de

ADN. Commented [A10]: REPETIDO CON ANDREA

El estrés oxidativo (EO) es la acumulación de oxidantes llamados radicales libres en el

cuerpo, principalmente peróxidos, los electrones de dichos radicales libres afectan la

célula llegando a producir una apoptosis y en casos más graves necrosis. Dado a que los
espermatozoides también sufren de EO, se corre el riesgo de que el paciente disminuya

su fertilidad o incluso puede provocar esterilidad.

2.1.2.7 Sistema Reproductor

Los principales efectos del arsénico en la reproducción humana son vistos en las mujeres,

por otra parte los hombres se ven afectados con la infertilidad causada al afectar el ADN

de los gametos.

El As aumenta la probabilidad de abortos espontáneos, problemas a las paredes del útero

y de muerte neonatal, hipertensión y diabetes en el caso de las embarazadas. India y

Bangladesh informan que la mayor parte de las mujeres afectadas se contagian con As

por medio del agua. Asimismo estos gobiernos informaron la presencia de deformaciones

mentales y físicas en los recién nacidos causada por la ya mencionada capacidad del

metaloide de provocar mutaciones en el ADN de la víctima. (Rahman A., 2016 )

El As también aumenta de manera extrema la probabilidad que los recién nacidos

contraigan cáncer en algún momento de su vida. Según un estudio del MIT (Instituto de

Tecnología de Massachusetts) mediante un estudio realizado en un pueblo minero de

Tailandia, se descubrió que de una población de 32 mujeres embarazadas expuestas al

arsénico por su actividad, todos sus bebés tenían modificados más de 450 genes, muchos

relacionados a factores de inflamación, también se demostró que la exposición al

metaloide viene acompañado de padecimientos respiratorios pudiendo afectar al neonato

para toda su vida. Dicho estudio se realizó extrayendo la sangre del cordón umbilical

durante el parto.

Mediante pruebas a ratones, se pudo constatar cómo los espermatozoides se ven afectados

por As, si bien esto no ocurre estando ya formados si pasa cuando aún no se ha culminado

la espermatogénesis pues la alteración de proteínas provocaría junto a niveles altos de

estrés oxidativo que la fertilidad se vea seriamente comprometida. (Graziela Domingues

de AlmeidaLima, 2018)

2.1.2.8 Ciclo de Krebs a nivel celular

Al habla del nivel celular del ciclo de Krebs; Monza, Doldán, & Signorelli (2016) nos

hace referencia que:

El ciclo de Krebs es una vía metabólica presente en todas las células aerobias, es decir,

las que utilizan oxígeno como aceptor final de electrones en la respiración celular. En los

organismos aerobios las rutas metabólicas responsables de la degradación de los glúcidos,

ácidos grasos y aminoácidos convergen en el ciclo de Krebs, que a su vez aporta poder

reductor a la cadena respiratoria y libera CO2.

Entonces tenemos que, el catabolismo oxidativo de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos

se podrán dividir en tres etapas, en las cuales la segunda corresponderá al ciclo de Krebs.

En la primera etapa, se verán incluidas a las vías catabólicas de ácidos grasos y a la

glucólisis que generan acetil-CoA (2C). Los aminoácidos pueden dar indirectamente

acetil CoA , o directamente ser los intermediarios del ciclo de Krebs. En la tercera etapa

el poder reductor que será aportado por el ciclo de Krebs es drenado hasta el oxígeno a

través de los transportadores de cadena respiratoria (NADH.H, FADH2, CoQ y

citocromos) y parte de la energía liberada se emplea en la síntesis de ATP por

fosforilación oxidativa (figura 1).

Figura 1. Visión panorámica de la convergencia de las vías catabólicas de glúcidos,

aminoácidos y ácidos grasos al ciclo de Krebs (Monza, Doldán, & Signorelli 2016)

El ciclo de Krebs es una ruta anfibólica, que participa en tanto en procesos catabólicos y

anabólicos. El ciclo nos proporciona α-cetoglutarato y oxalacetato que sirve para la

síntesis de glutamato y aspartato respectivamente, entre otras moléculas fundamentales

para la célula.

2.1.2.9 Arsénico en el cuerpo humano

La exposición a este metal dentro del organismo, se puede dar por la ingestión de

alimentos contaminados, agua o exposición a productos químicos que estén realizados

con este elemento. La penetración de este compuesto a la célula se debe a su gran

liposolubilidad, lo cual facilita la absorción celular de este compuesto; es importante

mencionar que el arsénico inorgánico es absorbido por vía gastrointestinal a proporción

de su solubilidad en agua, mientras que el arsénico orgánico es absorbido casi en su

totalidad por el tracto digestivo. Este arsénico se distribuye a los distintos tejidos y

órganos usando las vías de distribución sanguínea, y almacenándose en cabello, uñas,

etc.; normalmente el arsénico que llega al cuerpo se vuelve menos toxico y se expulsa por

medio de la orina. Cuando se llega a una exposición de arsénico inorgánico, este se

procesa dentro del hígado, para realizar un cambio del arsénico pentavalente al trivalente

mediante la reducción y biometilación a MMA y DMA (que es el proceso en el cual se

agrega un grupo metil a una molécula). (Garcia-Salgado, 2013)

En el proceso de biometilación actúa la enzima metiltransferasa que media el proceso de

metilación, en el cual el S-adenosil metilasa (SAM) que actúa como un agente metilante,

pues es encargado de transferir grupos metilos a cualquier sustancia, y de igual forma se

presenta la glutatión-S-transferasa (gsh), que es una enzima que protege las

macromoléculas biológicas. (Garcia-Salgado, 2013)

REACCION QUIMICAS:

2.1.3 Bases legales.

Sección salud publica

Art. 42.- El Estado garantizará el derecho a la salud, su promoción y protección,

por medio del desarrollo de la seguridad alimentaria, la provisión de agua potable y

saneamiento básico, el fomento de ambientes saludables en lo familiar, laboral y

comunitario, y la posibilidad de acceso. (Constitución de la República del Ecuador ,2008)

Art. 45.- El Estado organizará un sistema nacional de salud, que se integrará con

las entidades públicas, autónomas, privadas y comunitarias del sector. Funcionará de

manera descentralizada, desconcentrada y participativa. (Constitución de la República del

Ecuador ,2008)

Sección del medio ambiente

Art. 86.- El Estado protegerá el derecho de la población a vivir en un medio

ambiente sano y ecológicamente equilibrado, que garantice un desarrollo sustentable.

Velará para que este derecho no sea afectado y garantizará la preservación de la

naturaleza. Se declaran de interés público y se regularán conforme a la ley:

1. La preservación del medio ambiente, la conservación de los ecosistemas, la

biodiversidad y la integridad del patrimonio genético del país.

2. La prevención de la contaminación ambiental, la recuperación de los espacios naturales

degradados, el manejo sustentable de los recursos naturales y los requisitos que para estos

fines deberán cumplir las actividades públicas y privadas.

3. El establecimiento de un sistema nacional de áreas naturales protegidas, que

garantice la conservación de la biodiversidad y el mantenimiento de los servicios

ecológicos, de conformidad con los convenios y tratados internacionales. (Constitución

de la República del Ecuador ,2008)

Sección soberanía alimentaria

Art. 281.- La soberanía alimentaria constituye un objetivo estratégico y una

obligación del Estado para garantizar que las personas, comunidades, pueblos y

nacionalidades alcancen la autosuficiencia de alimentos sanos y culturalmente apropiado

de forma permanente. Para ello, será responsabilidad del Estado:

1.Impulsar la producción, transformación agroalimentaria y pesquera de las pequeñas y

medianas unidades de producción, comunitarias y de la economía social y solidaria.

13.Prevenir y proteger a la población del consumo de alimentos contaminados o

que pongan en riesgo su salud o que la ciencia tenga incertidumbre sobre sus efectos.

(Constitución de la República del Ecuador ,2008)

Sección amparo al paciente

Art. 2.- DERECHO A UNA ATENCION DIGNA. - Todo paciente tiene derecho

a ser atendido oportunamente en el centro de salud de acuerdo a la dignidad que merece

todo ser humano. (Ley de Derechos y Amparo al Paciente, 2006)

3. CAPÍTULO III: Metodología

3.1 Tipo de investigación

La investigación realizada es de tipo exploratorio y descriptivo, puesto que con la

información obtenida, se buscará determinar con mayor amplitud las enfermedades de

mayor incidencia causadas por el arsénico en la salud humana de los habitantes de la

parroquia Casacay, y por esta razón es necesario tomar en cuenta de forma descriptiva

que clase de factores son los que permiten que este elemento nocivo ingrese al cuerpo

humano y afecte a varios tejidos de diferentes sistemas, ocasionando un número

considerable de enfermedades, cuya gravedad dependerá del tipo de exposición que una

persona haya sufrido a este elemento.

3.2 Diseño de la investigación

El diseño de la investigación es de tipo bibliográfico, ya que se requiere el uso de

la lectura y consulta de libros, tesis, folletos, revistas y cualquier otro tipo de información

escrita que se considere importante y necesaria para realizar la investigación.

Para la elaboración de este proyecto fue necesaria la recolección y tabulación de

información proporcionada por el subcentro de salud de la parroquia Casacay, lo cual

permitió obtener datos acerca de qué atenciones médicas han sido las más requeridas por

los habitantes durante los últimos meses, con lo que se pudo determinar cuál es el sistema

del cuerpo humano más vulnerable a una intoxicación por arsénico y qué enfermedades
son las que se presentan con mayor frecuencia a causa de la exposición a este metal nocivo

para la salud humana.

Los diferentes artículos utilizados brindan una mejor perspectiva de cuáles son

los síntomas y las diferentes anomalías que se presentan en cada uno de los sistemas

orgánicos de una persona que ha sufrido algún tipo de intoxicación por arsénico.

3.3 Materiales y Métodos

El método que se utilizado para la recolección de la información, es el método

inductivo-deductivo y fundamento en la técnica de la encuesta y el instrumento, un

cuestionario con preguntas de opción múltiple, con el fin de conocer en qué cantidad la

población conoce sobre las diferentes enfermedades que produce el arsénico.

La encuesta aplicada a los habitantes de la parroquia Casacay, está enfocada a

hacer preguntas basadas en datos obtenidos del subcentro de salud del sector,

considerando las atenciones médicas más solicitadas y relacionando los resultados de

cada encuesta con las enfermedades que produce el arsénico para poder determinar cual

es el sistema del cuerpo humano en el que se produce un mayor porcentaje de

enfermedades por intoxicación de arsénico.

3.3.2 Criterios de Inclusión y Exclusión

CRITERIOS DE INCLUSION Y EXCLUSION

INCLUSION:
✓ La inclusión solo se necesita de tres factores importantes para el buen resultado
del proyecto, la primera es la edad, la segunda es el tiempo de tiene viviendo en
la localidad y por ultimo los alimentos que han estado ingiriendo t si tienen alguna
patología hereditaria
EXCLUSION:
 ✓ Menores de 5 años y mujeres embarazadas
✓ Pobladores que consumieron alimentos provenientes del mar las últimas 24 horas
previas a la toma de la muestra.
✓ Pobladores que decidan no participar en el trabajo de investigación.
✓ Pacientes sin diagnostico.
3.3.3 Método

El proyecto elaborado es de tipo investigativo, tiene como finalidad determinar como el

arsénico es el factor predominante que produce enfermedades a nivel del cuerpo humano

en los habitantes de la Parroquia Casacay perteneciente al Cantón Pasaje, mediante

encuestas obteniendo datos suficientes y realizar un análisis por medio de las mismas

determinando las principales patologías que se producen por este metal.

3.4 Técnica de recolección de datos

Para recopilar esta información se elaboró una encuesta determinando así los factores que
predominan la absorción del Arsénico y las enfermedades que esta causa.

3.5 Técnica de Análisis de datos

Los datos se recogieron del registro de historias clínicas que posee el subcentro en la
Parroquia Casacay perteneciente al Cantón Pasaje, mediante una hoja de trabajo
previamente estructurada en la que consta: Sitio donde vive, Patologías, Complicaciones
que han presentado debido a la exposición de arsénico, por medio del ambiente en que se
encuentran , consumo de agua, alimentos, sintomatologías que han presentado.
3.6 Resultados Esperados

ENFERMEDADES DEL SISTEMA GASTROINTESTINAL

ATENCIÓN MÉDICA PERSONAS PORCENTAJE
A Colitis Del Lado Izquierdo 3 3%
B Constipación 3 3%
C Diarrea Y Gastroenteritis De Presunto Origen Infeccioso 16 14%
D Disfagia 1 1%
E Dispepsia 16 14%
F Dolor Abdominal En La Parte Superior 7 6%
G Dolor Localizado En Otras Partes Inferiores Del Abdomen 4 3%
H Gastritis No Especificada 9 8%
I Gastroenteritis Y Colitis De Origen No Especificado 2 2%
J Glositis 1 1%
K Helicobacter Pylori [H.Pylori] 2 2%
L Hiperlipidemia Mixta 6 5%
M Linfadenitis Mesentérica Inespecífica 2 2%
N Otras Colelitiasis 5 4%
O Otras Gastritis Agudas 8 7%
P Otros Dolores Abdominales Y Los No Especificados 13 11%
Q Parasitos Intestinal Sin Otra Especificacion 15 13%
R Vomito 3 3%
TOTAL 116 100%

ENFERMEDADES DEL SISTEMA

GASTROINTESTINAL
3% 3% 3%

13% 14% 1%
11%
14%
7%
6%
5% 8%
4%
2%
3%
2% 1% 2%

A B C D E F G H I
J K L M N O P Q R

ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

ATENCIÓN MÉDICA PERSONAS PORCENTAJE
A Adenomegalia No Especificada 2 2%
B Alergia No Especificada 1 1%
C Cefalea 13 15%
D Deficiencia Visual Moderada, Binocular 1 1%
E Diabetes Mellitus Insulina Dependiente Sin Mencion 20 24%
F Epilepsia Y Sindromes Epilepticos 5 6%
G Examen De Ojos Y De La Vision 16 19%
H Exantema Súbito [Sexta Enfermedad] 1 1%
I Fiebre Con Escalofrío 2 2%
J Fiebre, No Especificada 6 7%
K Linfadenitis Aguda De Otros Sitios 1 1%
L Lumbago Con Ciatica 2 2%
M Neuralgia Y Neuritis, No Especificadas 4 5%
N Otitis Externa Sin Otra Especificacion 1 1%
O Otra Otitis Media Aguda, No Supurativa 2 2%
P Otras Artritis Reumatoides Especificadas 1 1%
Q Otras Conjuntivitis Agudas 1 1%
R Otros Vertigos Perifericos 3 4%
S Rinitis Alérgica, No Especificada 1 1%
T Secuelas De Traumatismo Del Ojo Y De La Órbita 2 2%
TOTAL 85 100%

ENFERMEDADES DEL SISTEMA

1%
INMUNOLOGICO
5% 2% 1% 4% 1% 2% 2% 1%
1%
2%
15% 1%
1%
7%
24%
2% 19%
1% 6%

A B C D E F G H I J
K L M N O P Q R S T

ENFERMEDADES DEL SISTEMA RESPIRATORIO

 ATENCIÓN MÉDICA PERSONAS PORCENTAJE
A Bronquitis Aguda No Edpecificada 6 3%
B Faringitis Aguda No Especifica 32 18%
C Rinofaringitis Aguda(Resfriado Comun) 107 59%
D Sinisitis Frontal Aguda 2 1%
E Bronquitis Aguda Debida A Otros Microorganismos Especificados 6 3%
F Otras Sinusitis Crónicas 1 1%
G Amigdalitis Aguda, No Especificada 15 8%
H Disnea 1 1%
I Amigdalitis Estreptocócica 11 6%
TOTAL 181 100%

ENFERMEDADES DEL SISTEMA

RESPIRATORIO
1% 3%
3% 1%
8% 6%
1% 18%

59%

A B C D E F G H I

ENFERMEDADES DEL SISTEMA DÉRMICO

ATENCIÓN MÉDICA PERSONAS PORCENTAJE
A Otros Traumatismos Superficiales De La Pierna 4 7%
B Fractura De Otro Dedo De La Mano 1 2%
C Absceso Cutáneo, Furúnculo Y Ántrax De Sitio No Especificado 8 15%
D Pitiriasis Alba 2 4%
E Herida Del Cuero Cabelludo 3 6%
F Otras Micosis Especificadas 10 19%
G Otras Dermatitis Especificadas 10 19%
H Calacio [Chalazión] 1 2%
I Historia Personal De Alergia 1 2%
J Absceso Cutaneo Furunculo Y Antrax De Gluteos 2 4%
K Pitiriasis Rosada 2 4%
L Acne No Especificado 4 7%
M Dermatitis 1 2%
N Pitiriasis Versicolor 1 2%
O Tiña De La Mano 1 2%
P Tiña De Las Uñas 1 2%
Q Tiña Del Pie [Tinea Pedis] 1 2%
R Tumor Benigno Lipomatoso De Piel 1 2%
TOTAL 54 100%

ENFERMEDADES DEL SISTEMA

DÉRMICO
2% 2% 2% 2%
2%2% 2%
7% 7%
4% 15%
4%
2% 4%

2% 19%
19% 6%

A B C D E F G H I
J K L M N O P Q R
 ENFERMEDADES DEL SISTEMA REPRODUCTOR
ATENCIÓN MÉDICA PERSONAS PORCENTAJE
A Infeccion De Vias Urinarias Sitio No Especificado 44 30%
B Inconteniencia Urinaria No Especificada 1 1%
C Consejo Y Aseguramiento General Sobre La Anticoncepcion 55 37%
D Asistencia Para La Anticoncepcion No Especificada 1 1%
E Examen De Pesquisa Especial Para Tumor Del Cuello Uterino 6 4%
F Candidiasis De La Vulva Y De La Vagina 16 11%
G Otras Menstruaciones Irregulares Especificadas 1 1%
H Amenorrea Secundaria 8 5%
I Quiste Folicular Del Ovario 1 1%
J Chancro Blando 1 1%
K Dismenorrea Primaria 1 1%
L Vaginitis Aguda 5 3%
M Leiomioma Intramural Del Útero 1 1%
N Cistocele 1 1%
O Endometriosis Del Utero 1 1%
P Litiasis Urinaria En Esquistosomiasis [Bilharziasis] 1 1%
Q Fístula Anal 1 1%
R Prepucio Redundante, Fimosis Y Parafimosis 1 1%
S Tricomoniasis Urogenital 3 2%
TOTAL 149 100%
 ENFERMEDADES DEL SISTEMA
REPRODUCTOR
3%
1% 1% 1% 1% 1% 1%
1% 1% 2%
1% 5%
1% 30%
11%

4%
37% 1%
1%

A B C D E F G H I J
K L M N O P Q R S

ENFERMEDADES DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR

ATENCIÓN MÉDICA PERSONAS PORCENTAJE
A Otras Anemias Por Deficiencia De Hierro 27 36%
B Hipertensión Esencial (Primaria) 29 39%
C Hipercolesterolemia Pura 13 17%
D Venas Varicosas De Los Miembros Inferiores 1 1%
E Insuficiencia Venosa (Crónica) (Periférica) 2 3%
F Dolor Precordial 2 3%
G Hiperglicemia No Especificada 1 1%
TOTAL 75 100%
ENFERMEDADES DEL SISTEMA
CARDIOVASCULAR
1% 3% 3% 1%

17% 36%

39%

A B C D E F G