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Autores:
Deanna Marcano
deannamarcano@gmail.com
Masahisa Hasegawa
Título:
Fitoquímica Orgánica
ISBN: 980-00-2066-7
Depósito Legal: lfl7520026002670
Coordinador Editorial:
Glisell Bonilla
Coordinador de Producción:
Levi Galindo
Diagramación y montaje:
María Pilar Urbina Davó
Marcano Deanna
Fitoquímica Orgánica / Deanna Marcano,
Masahisa Hasegawa.-- Caracas: U.C.V.,
Consejo de Desarrollo Científico y Humanístico, 2002.--
Colección estudios.--
1. Plantas - Composición
2. Plantas – Análisis Químico
3. Productos naturales. I. Hasegawa, Masahisa.
581.19
M313
ISBN: 980-00-2066-7
Fitoquímica Orgánica
13
Si bien la determinación estructural fue el punto clave en
las investigaciones de los productos naturales, hay una tendencia re-
ciente a desconocer su importancia por cuanto esta tarea resulta día a
día más sencilla y no requiere de mucha creatividad gracias al tremendo
avance de los métodosespectroscópicos y analíticos. Pero, la investiga-
ción por muy original que sea no puede sobrepasar en gran proporción,
a los conocimientosacumulados y en este sentido la naturaleza es suma-
mente caprichosa, imprevisible y un verdadero genio para crear nuevas
estructuras que serán objeto de nuevas investigaciones.
14
comprensión de la conducta química de moléculas que ocurren en la na-
turaleza. Es entoncesotra de las intenciones, la de ejercitar la química
orgánica utilizando el mundo fitoquímico como su “ crudo total” .
D. M arcano
M. H asegawa
1991
15
PRÓLOGO
SEGUNDA EDICIÓN
17
Paralelamente, la tendencia (o tal vez, la moda) de volver a
la naturaleza en los diferentes aspectos de l a vida del hombre, de los
cuales no se escapa el nutricional y por demás, aquel que trata de apro-
vechar las fuentes naturales para el tratamiento de varias enfermedades,
ha encontrado en el estudio de las plantas principalmente terrestres y en
menor grado plantas acuáticas, insectos y otros, un filón que pareciera
inagotable. D e hecho, desde hace unos cuantos años, las industrias far-
macéuticas grandes, así como las agencias estatales dedicadas a la salud
de diferentes partes del globo, han invertido considerables sumas con el
afán, no necesariamentehumanitario, de lograr nuevos fármacos menos
tóxicos y/o más eficientes.
18
cada participante, dentro del contexto holístico, para que la empresa sea
exitosa. En función de este conocimientobásico, un químico debe cono-
cer la “química” de los compuestoscon los cuales trabaja y sin necesi-
dad de ser un especialista en cada una de las innumerables estructuras
que caracterizan los metabolitossecundarios, debe saber correlacionarlas,
lo que le permitirá establecer una estrategia para su estudio y así darlo a
conocer dentro del grupo multidisciplinario.
Deanna Marcano
Masahisa Hasegawa
2002.
19
CONTENIDO
CAPÍTULO 1
21
1.9.6.2. Métodos cromatográficos................................................. 73
1.9.7. Cromatografía de intercambio iónico........................................ 75
1.9.8. Cromatografía de gel ................................................................. 77
1.9.9. Cromatografía de bioafinidad.................................................... 78
1.9.10. Electroforesis ........................................................................... 78
1.10. Análisis espectroscópico....................................................................... 80
CAPÍTULO 2
CAPÍTULO 3
22
3.6.2. Cromatografía.......................................................................... 140
3.6.3. Métodos espectrocópicos........................................................ 142
3.6.3.1. Espectroscopía ultravioleta ............................................. 143
3.6.3.2. Resonancia magnéticanuclear ....................................... 145
3.6.4. Reacciones típicas de los flavonoides..................................... 148
3.6.5. B iosíntesis de los flavonoides.................................................. 149
3.6.6. Metabolismo de los flavonoides en mamíferos....................... 156
3.6.7. Chalconas y auronas............................................................... 157
3.6.8. Flavonoles y flavonas .............................................................. 159
3.6.8.1. M étodosde separacióne identificación.......................... 161
3.6.9. A ntocianinas............................................................................. 163
3.6.9.1. Aislamiento e identificación............................................. 166
3.6.9.2. Estabilidad........................................................................ 168
3.6.9.3. Oxidaciones y reducciones............................................. 168
3.6.9.4. El color de las flores ........................................................ 170
3.6.10. Flavonas y flavanonoles......................................................... 172
3.6.11. Flavanoles .............................................................................. 175
3.6.12. F lavonoidespoliméricos.Taninos.......................................... 177
3.6.12.1. T aninos del té................................................................. 180
3.6.12.2. Proantocianidinas .......................................................... 181
3.6.13. B iflavonoides .................................................................... 185
3.7. I soflavonoides........................................................................................ 187
3.7.1. Isoflavonas ............................................................................... 187
3.7.1.1. Reacciones de degradación............................................ 190
3.7.2. Isoflavanonas........................................................................... 191
3.7.3. Rotenoides............................................................................... 192
3.7.4. Pterocarpanosy cumestanos.................................................. 194
3.7.5. I soflavanos e isoflavenos......................................................... 198
3.7.6. Derivados quinónicos y otros productos de oxidación ............ 199
3.7.7. B iosíntesis de los isoflavonoides............................................. 200
3.8. Quinonas................................................................................................ 202
3.8.1. A islamientoe identificación..................................................... 203
3.8.2. Benzoquinonas......................................................................... 207
3.8.3. Naftoquinonas.......................................................................... 209
3.8.4. A ntraquinonas.......................................................................... 212
3.8.5. Bis-antraquinonas.................................................................... 213
3.9. α-Pironas............................................................................................... 216
3.10. Cumarinas ........................................................................................... 217
23
3.11. Isocumarinas........................................................................................ 221
3.12. γ-Pironas.............................................................................................. 221
3.13. Cromanos y cromonas........................................................................ 222
3.13.1. Canabinoides.......................................................................... 222
3.14. X antonas.............................................................................................. 223
3.15. Estilbenos............................................................................................. 228
3.16. Lignoides ............................................................................................ 230
3.17. Dépsidos.............................................................................................. 234
3.18. Otros policétidos aromáticos............................................................... 234
CAPÍTULO 4
24
4.9.1. Biosíntesis ................................................................................ 295
4.9.2. Diterpenosbicíclicos ................................................................ 297
4.9.3. Diterpenos tricíclicos ............................................................... 301
4.9.4. Diterpenospolicíclicos ............................................................. 304
4.9.4.1. Abeo-kauranos................................................................ 307
4.9.4.2. G ibberellinas.................................................................... 308
4.9.5. Diterpenosmacrocíclicos ........................................................ 309
4.10. Sesterpenos......................................................................................... 315
4.10.1. Biosíntesis .............................................................................. 316
4.11. T riterpenos........................................................................................... 317
4.11.1. Biosíntesis del escualeno ....................................................... 318
4.11.2. Formación de los esqueletostriterpénicos............................. 319
4.11.2.1. C iclaciones iniciadas en un extremo de la cadena........ 320
4.11.2.2. Otras ciclaciones ........................................................... 328
4.11.3. T riterpenostetracíclicos. Consideraciones generales........... 330
4.11.3.1. Cadena lateral................................................................ 332
4.11.3.2. Sistema anular ............................................................... 335
4.11.4. Grupos principales de triterpenos tetracíclicos...................... 338
4.11.5. E steroides............................................................................... 339
4.11.5.1. Nomenclatura................................................................ 340
4.11.5.2. Colesterol ....................................................................... 342
4.11.5.3. Hormonas esteroidales.................................................. 345
4.11.5.4. Hormonas adrenocorticales........................................... 345
4.11.5.5. Hormonas sexuales ....................................................... 349
4.11.6. Acidos cólicos ........................................................................ 351
4.11.7. Er gosterol y pro-vitamina D.................................................. 351
4.11.8. Glicósidos cardiotónicos......................................................... 352
4.11.9. Otras estructuras lactónicas.................................................. 355
4.11.10. Derivados de dammarano-eufan o ....................................... 356
4.11.11. Saponinas y sapogeninas...................................................... 361
4.11.11.1. Saponinas esteroidales................................................. 363
4.11.11.2. Saponinastriterpenoidales........................................... 367
4.12. Tretaterpenos(Carotenoides)............................................................. 369
4.12.1. Biosíntesis .............................................................................. 370
4.12.2. Estructuras principales y nomenclatura................................ 373
25
CAPÍTULO 5
26
5.16.10.3. E stereoquímicade las morfinas .................................. 444
5.16.10.4. Biosíntesis de las morfinas .......................................... 445
5.16.11. Derivados del tipo hasubanonina......................................... 446
5.16.12. Colchicina ............................................................................. 447
5.16.13. Alcaloides de Amaryllidáceas y estructurasrelacionadas .. 449
5.16.14. Alcaloides de ipecacuana.................................................... 451
5.16.15. Protoberberinas.................................................................... 453
5.16.15.1. Reacciones de las protoberberinas............................. 455
5.16.15.2. Síntesis de las protoberberinas.................................... 459
5.16.15.3. Biosíntesis y transformacionesen otros núcleos........ 460
5.17. Alcaloides indólicos ............................................................................. 467
5.17.1. Triptaminasno isoprenoides.................................................. 468
5.17.1.1. Bases de harmala.......................................................... 470
5.17.1.2. Rutaecarpina y evodiamina........................................... 471
5.17.1.3. E rgolinas ........................................................................ 472
5.17.1.4. Otros alcaloides............................................................. 474
5.17.2. T riptaminasisoprenoides....................................................... 475
5.17.2.1. Alcaloides indólicos con el precursorTipo I ................. 478
5.17.2.1.1. Seco-derivados........................................................... 480
5.17.2.2. A lcaloides indólicos con el precursorTipo II ................ 487
5.17.2.3. A lcaloides indólicos con el precursorTi po III ............... 489
5.17.3. Reordenamientosde los núcleos indólicos ............................ 490
5.17.4. Alcaloides bis-indólicos.......................................................... 491
5.18. Alcaloides terpenoidalesy esteroidales.............................................. 496
5.18.1. Alcaloides diterpénicos.......................................................... 496
5.18.1.1. Alcaloides C-20 ............................................................. 496
5.18.1.2. Alcaloides C-19 ............................................................. 500
5.18.1.3. A lcaloides de Daphniphyllum........................................ 502
5.18.2. A lcaloides esteroidales.......................................................... 504
5.18.2.1. Aminopregnanos............................................................ 504
5.18.2.2. 20-Piperidilpregnanos.................................................... 506
5.18.2.3. Alcaloides esteroidales con esqueletosanormales....... 509
5.19. Betalaínas ............................................................................................. 511
CAPÍTULO 6
27
6.2. Derivados de aminoácidos.................................................................... 518
6.2.1. Antibióticos polipéptidos.......................................................... 518
6.2.2. Penicilinas y cefalosporinas..................................................... 521
6.3. Derivados de acetato............................................................................ 524
6.3.1. C itocalasinas............................................................................ 524
6.3.2. Ansamicinas ............................................................................. 524
6.3.3. Macrólidos ............................................................................... 525
6.3.4. Poliéteres ................................................................................. 526
6.3.5. Nonádridos............................................................................... 528
6.3.6. Tetraciclinas............................................................................. 529
6.3.7. Antraciclinas ............................................................................ 530
6.3.8. Otros derivados de acetato..................................................... 531
6.4. Derivados de azúcares.......................................................................... 531
6.5. Otros derivados..................................................................................... 533
6.5.1. Derivados de shikimato........................................................... 533
6.5.2. Derivados de terpenos............................................................. 533
6.6. Antibióticos de origenmixto .................................................................. 534
28
CAPÍTULO 1
PRODUCTOS NATURALES.
UNA VISIÓN GENERAL
1.1. Intr oducción
29
P roductosNaturales. Una Visión General
30
Fitoquímica Orgánica
31
P roductosNaturales. Una Visión General
Los seres vivos son capaces de sintetizar una gran variedad de com-
puestospero se define “producto natural” o “metabolitosecundario”, que se
usa como sinónimo, aquél que es propio de una especie, se le conoce tambié n
como producto químico y en la mayoría de los casos no tiene utilidad aparente
para el ser que lo sintetiza, a diferencia de los metabolitos primarios o produc-
tos bioquímicos que presentanuna utilidad definida y que son comunesa to-
dos los seres vivos: carbohidratos,lípidos, proteínas, etc.
32
Fitoquímica Orgánica
1.3. Biosíntesis
33
P roductosNaturales. Una Visión General
CO 2 + H2O
fotosíntesis H3PO4 AC IDOS NUCL EI COS
purinas
Hexosas pirimidinas
CA RB OHIDRA TOS
POLI SA CA RI DOS
glicólisis
34
Fitoquímica Orgánica
Ca rboxila sa
O
HN NH biotina-Enz
(CH2)4CO.NH.Enz. -
O 2CC H 2CO.SCoA
S
HCO 3- / AT P malonil CoA
O
-
O2C N CH 3CO.SCoA
NH
acetil CoA
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P roductosNaturales. Una Visión General
Metila sas
NH 2
N N
CH 3 -CH 3
N N
O CH 2+SCH2CH 2CH CO 2H SCH2CH 2CH CO 2H
NH 2 NH 2
HO OH
S-Adenosilhomocisteína
S-Adenosilmetionina
(A denina + ribosa = Adenosina)
Me Me Me
+ + -
-CH 3
Me N CH 2CH 2OH Me N CH 2CO 2 Me N CH 2CO 2H
Me Me
Oxido-reductasa
H O
NH 2 H H O
N NH 2 NH 2
N HO OH
N ON+ N
N O CH 2OPOPOCH2
O O
HO OH
HO OR
Oxidasas Reductasas
R = H: Co-I (ó NA D ó DPN) NA DH ( ó DPNH)
R = PO.(OH) 2 : Co-II (ó NA DP ó TP N) NA DPH (ó TP NH)
NA D: Nicotina adenina dinucleótido = DPN: difosfopiridina dinucleótido
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Fitoquímica Orgánica
Tr ansaminasa
H
Fosfato de piridoxal R C CO 2H R C CO 2H
CH O H C N H2 C N
P OH 2C OH P OH 2C OH P OH 2C OH
N CH 3 N CH 3 N CH 3
RCH (N H2). CO 2H
H RC O. CO 2H
R' CH (N H2). CO 2H R' C CO 2H H 2 C NH 2
H C N P OH 2C OH
P OH 2C OH
N CH 3
CH 3 R' CO .C O2H Piridoxamina fosfato
N
Acila sa
NH 2 ác. pantoténico
N N mercaptoetilamina
HO OH CH 3 O
N N CH OPOPOCH CC HCNHC H CH CONHC H CH SR
O 2 2 2 2 2 2
OH
O O CH 3 β−alanina
HO OH
ác. pantoico
panteteína
R = H : Coenzima-A (C o A)
R = COCH 3 : A cetilcoenzima A (A cetil Co A)
37
P roductosNaturales. Una Visión General
Descarboxilasa
+ CH 3 + CH 3
CH 2 N CH 3CO CO 2H N
N
S CH 2CH 2O P C S CH 2CH 2O P
H3C N NH 2
P CO 2 CH 3 OH P
H
Ti amina pirofosfato (T PP)
(componente Vi t. B- 12)
SH flavoproteína S
HS CoA Enz.NHC O.(CH2)4 S
SH
SCO.CH 3 ác. tióctico (=ác. lipoico)
Ac SCoA SH
TP P
Fosfatasa
NH 2
N N
HO OH
N N
CH
O 2OPOPOR
O O
HO OH R = H : Adenosina dinucleótido fosfato (A DP)
R = PO.(OH) 2: Adenosina trinucleótido fosfato (A TP )
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Fitoquímica Orgánica
O H B
H
O H B
Me HR Me
HS
H O HR HS
O
H2N H2N
N+ N
Acilac ión
a) via acil fosfato
O O
RO H + R'COPO3H2 R ´COR + H 3PO 4
b) vía aciltiol
O O
RO H + R ´CSR ´´ R´ COR + R´´SH
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cada participante, dentro del contexto holístico, para que la empresa sea
exitosa. En función de este conocimientobásico, un químico debe cono-
cer la “química” de los compuestoscon los cuales trabaja y sin necesi-
dad de ser un especialista en cada una de las innumerables estructuras
que caracterizan los metabolitossecundarios, debe saber correlacionarlas,
lo que le permitirá establecer una estrategia para su estudio y así darlo a
conocer dentro del grupo multidisciplinario.
Deanna Marcano
Masahisa Hasegawa
2002.
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Fitoquímica Orgánica
Condensaciones
a) Al dólica
O O O OH O
+ H 2O
H2C HO 2C
SCoA -
SCoA SCoA
b) Claisen
O O O O O O
+
SCoA - SCoA SCoA
c) Mannich
-H 2O +
RN H 2 + O C RN C + - C RN C C
+H 2O H H
Alquilaciones
a) Metilación
-
+
O O
C C + CH 3 S C C CH 3
S-adenosilmetionina
C C C CH 3
R eliminación
+
C C C
H + CH 3 S C C C CH 3
+
C C C CH 3
R R H R Nu H
adición
C C C CH 3
+
R H
rearreglo
41
P roductosNaturales. Una Visión General
b) vía Fosfoenolpiruvato
O
CO 2H
C O + CH 2 C C CH 2 C CO 2H
O P OH
OH 2
c) vía Is opentenilpirofosfato
O P P
C O + OP P
H B HO
etc.
H H H
CONH 2 H CONH 2
+ C C + +
N O OH N
R R
NA DH NA D
NA D NA D NA D
etc.
N NA DH N NADH N NADH
H
42
Fitoquímica Orgánica
H
1. O O
CO 2H O Ph H OH
NH 2 NH 2 NH 2 NH 2 N N Ph
2. Metilación
3. Reducción Me
L- Li sina Cadaverina ∆1-Piperidina Sedamina
O
N CO 2H N CO 2H
NH 2 CO 2H
H
Ac . pipecólico
43
P roductosNaturales. Una Visión General
A B C A D C
N N
H
Coniína γ−Coniceína
44
Fitoquímica Orgánica
45
P roductosNaturales. Una Visión General
1.6.2.1. Suministr o
46
Fitoquímica Orgánica
A 2x M 2
x 100
A1 x M1
47
P roductosNaturales. Una Visión General
CO 2H +
* * * *
H2N NH 2 H2N NH 2 H2N O O NH 2
14
[2- C] Ornitina Putrescina
* +
N * CO 2H N * N *
Me Me Me
N N
Ac . nicotínico N-metil- ∆1-pirrolidina
Nicotina
48
Fitoquímica Orgánica
Nicotiana
tabacum
*
* N
H2N NHM e +N Me
* Me N
Da tura innoxia
Nicotina
Na 13C 15
N
* NM e
O O
H *
N
Me
OCO.CH CH 2OH
Es copolamina Ph
49
P roductosNaturales. Una Visión General
bajo estudioderivan de ese metilo; sin embargo esta sola información no ilus-
tra la secuenciade la incorporación. Para lo último se empleael “doble marca-
je” y un ejemploprácticolo constituyeel estudiode la biosíntesis de la ovalicina,
un sesquiterpenode origen fungal*.
*M. Tanabe,y K.T . Suzuki, “Biosynthetic Studies with C-13: Incorporationpatteren of 1,2- 13C-
acetateinto the sesquiterpeneovalicin”, Tetrahedron Lett. 49-50, 4417, 1974.
50
Fitoquímica Orgánica
13 14 15
OH O OH 8 9 11
3 2 OPP 2 16 12
H3C CO 2H O 10
3 4
O 1
O OM e
O
Mevalonolactona Pirofosfato de Ovalicina
farnesilo
1.7. Quimiotaxonomía
51
P roductosNaturales. Una Visión General
52
Fitoquímica Orgánica
R O
O
OH H
O
HO O OH O
OH H
R OH ORamnosa Ac O OGlucosa
OH O
R = OH, OM e
Leuco(anto)cianidinas Quercitrina As perulósido
(glicósidos= leucoantocianinas) (flavonoide) (iridoide)
O
CH 2OH
O
H
O O
Norcapilleno O
(poliacetileno) α −Santonina O Withaferina A
(sesquiterpenlactona) O (withanólido)
53
P roductosNaturales. Una Visión General
54
Fitoquímica Orgánica
55
P roductosNaturales. Una Visión General
56
Fitoquímica Orgánica
57
P roductosNaturales. Una Visión General
58
Fitoquímica Orgánica
59
P roductosNaturales. Una Visión General
*J.H. Cardellina, et al., “Chemical screening strategy for the dereplicationand priorization of
HIV -inhibitory aqueous natural productsextracts” , J. Nat. Pr od. 56, 1123, 1993.
**a) C.D. Bevan y P.S. Marshall “ The use of supercritical fluids in the isolation of natural
products” Nat. Pr od. Reports., 11, 451, 1994. b) W.K. Modey, D.A. Mulholland y M.W . Raynor
“ Analytical supercritical fluid extraction of natural products”, Phytochemical Analysis, 7, 1, 1996.
60
Fitoquímica Orgánica
1.9. Cr omatografía
61
P roductosNaturales. Una Visión General
62
Fitoquímica Orgánica
y eluyentesson forzados a pasar por una columna cuandoel sistema está bajo
presión más elevada que la atmosférica. L a presión aplicada dependedel ta-
maño de las partículas del adsorbente. Cuanto menor sea el tamaño de las
partículas (mayor resolución cromatográfica) mayor será la presión necesaria
para lograr una velocidad de flujo adecuadaen la fase móvil. Para HPLC el
tamañode las partículas es menor de 10 µm y la presión es 600 a 6000 psi.
Para LPLC (L ow Pressure L iquid C hromatography): cromatografía líquida de
baja presión, el tamañode las partículas varía entre 40 y 60 µm y la presión
alrededorde 50 psi.
63
P roductosNaturales. Una Visión General
con los compuestospolares es mucho menor que con los no polares que serán
más retenidos. Como la naturaleza química de la superficie de la sílica ha sido
modificada en estos adsorbentes,algunos autores identifican el proceso
cromatográficocomo de “fase enlazada” (bondedphase chromatography).
64
Fitoquímica Orgánica
65
P roductosNaturales. Una Visión General
66
Fitoquímica Orgánica
el puntode aplicación del soporte: papel, el cual retiene el agua (fase estacio-
naria), pero se puede saturar con otra fase estacionaria, por ejemplo, dejándolo
equilibrar con ésta en una cámara cerrada (cámara de cromatografíadondese
va a desarrollar el cromatograma),antes de permitir el flujo del eluyente: fase
móvil.
En aquellos casos en los cuales la muestrase disuelve mucho mejor
en solventes no polares que polares, el soporte se impregna con la fasergáni-
o
ca (fase estacionaria) y el cromatograma se desarrolla con la fase acuosa. Est a
técnica constituyeuna cromatografíaen fase reversa. En este caso los prime-
ros a eluir (los de mayor R f) serán los compuestosmás polares. E l principio de
cromatografía en fase reversa puede aplicarse a cualquier técnica
cromatográficasde partición.
Los tipos más comunes de papel que se emplean en esta técnica son:
Técnicas de elución:
1. Ascendente (lenta)
2. Descendente(más rápida)
3. Circular (muy lenta pero muy nítida)
4. Bidimensional (especial para mezclas muy complejas,puedeemplearseen
sentido ascendente o en el descendente). Una mezcla de flavonoides relativa-
mente compleja puedeanalizarse satisfactoriamentepor esta técnica*.
67
P roductosNaturales. Una Visión General
5. Elución continua (puede ser usada con las cuatro anteriores, se la conoce
tambiéncomo sobre-elución). Cuando el sentido del desarrollo es ascendente
o circular puedeocurrir que los compuestosde mayor Rf se superpongande
nuevo al final del papel. En el desarrollo descendentelos compuestosde ma-
yor Rf saldrán primero del papel, como si se tratara de una columna
cromatográficas.Esta técnica es a veces empleadacon fines preparativos.
6. Elución múltiple (una vez desarrollado el cromatogramahasta el final
del papel, éste es sacado de la cámara y secado antes de introducirlo de nuevo
en el solvente de elución que puedeo no ser el mismo). En cada caso hay que
dejarlo equilibrar con los vapores de la fase estacionaria antes de la próxima
corrida. De nuevo, para el caso de cromatografíaascendenteo circular puede
ocurrir la superposiciónde los compuestosde mayor Rf .
Fase móvil:
En todoslos casos el sistema de solventesa empleardebeser proba-
do con anterioridad. Un método sencillo es poner una pequeñagota de la
muestrasobre el papelde cromatografía,o un papelde filtro normal, y después
de seca dejarle caer una gota del solvente de elución; de acuerdo a la difusión
de la manchadecidir la modificación del eluyente. C omo ejemplos generales
puedenindicarse las siguientes fases móviles:
1. Acidos carboxílicos y dicarboxílicos: propanol-hidróxidode amonio 6:4;
acetatode etilo saturadocon agua.
2. Fenoles: agua-ácido acético 9:1.
3. Flavonoides: benceno-ácidoacético-agua12:7:2.
4. Azúcares: acetatode etilo-agua-piridina6:4:1.
5. Terpenosy esteroides: benceno-acetatode etilo 9:1, formamida hexano-
benceno1:2:9, propilenglicol-benceno1:9.
6. Aminoácidos, péptidos:n-butanol-ácidoacético-agua4:1:5, n-butanol-
ácido acético-pirídina-agua6:1:4:5.
7. Acidos nucleicos: propanol-hidróxidode amonio-agua7:1:2.
8. Alcaloides: ciclohexano-cloroformo-dietilamina9:5:1, n-butanol-ácido
acético-agua9:2:1.
Detección:
Para la detecciónde los componentesen el cromatograma,de nuevo
existen muchos reactivos específicos, sólo se indicarán los más generalesque
son utilizados como rocío para:
1. Acidos carboxílicos: solución de indicadores, azul de bromofenol;
68
Fitoquímica Orgánica
verde de bromocresol.
2. Fenoles y flavonoides: cloruro férrico 0.1%; ácido pícrico en etanol
al 1 % (después de secar se rocía con solución al 5 % de KOH en alcohol al
80 %).
3. Azúcares: p-anisidina en butanol húmedo al 3%, seguido de calenta-
miento
4. Terpenos y esteroides: solución saturadade pentaclorurode anti-monio
en cloroformo.
5. Aminoácidos y péptidos:ninhidrina al 0.1 %; 8-hidroxiquinolina en
acetona.
6. Alcaloides: reactivo de Dragendorff; ácido yodoplatínico.
69
P roductosNaturales. Una Visión General
70
Fitoquímica Orgánica
71
P roductosNaturales. Una Visión General
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Fitoquímica Orgánica
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P roductosNaturales. Una Visión General
82
Fitoquímica Orgánica
destacancomo picos.
83
P roductosNaturales. Una Visión General
84
Fitoquímica Orgánica
85
P roductosNaturales. Una Visión General
*M.A. Baldwing “ Modern mass spectrometryin bioorganicanalysis”, Nat. Pr od. Reports, 12,
33, 1995.
86
Fitoquímica Orgánica
87
CAPÍTULO 2
COMPUESTOS ALIFÁTICOS
89
CompuestosAlifáticos
H idrocarburos
alcanos bacterias, hongos, algas, plantas superiores,
insectos, animales superiores (incluye mamíferos)
olefinas bacterias, algas, (menos frecuente en
insectos y animales superiores)
alcanos cíclicos plantas
isoprenoides plantas, organismos marinos
C etonas
monocetonas plantas superiores, bacterias
β- dicetonas plantas superiores
A ldehídos plantas superiores
A lcoholes
primarios bacterias, algas, plantas superiores, insectos ,
animales superiores
secundarios plantas superiores, insectos
90
Fitoquímica Orgánica
Dioles
1, 2- dioles (diésteres) aves, mamíferos, plantas
1, 3- dioles (diésteres) aves
α,ω- dioles plantas
A cidos
alcanoicos y alquenoicos en todos los organismos vivos
α y ω- hidroxiácidos mamíferos (diésteres), plantas superiores
E steres de
alcoholes primarios (ceras) bacterias, hongos, algas, plantas superiores,
animales superiores
alcoholes secundarios insectos
hidroxiácidos mamíferos, insectos
triglicéridos en todos los organismos vivos
de hidroxiácidos mamíferos, aves, insectos
poliésteres de hidroxiácidos plantas superiores (b)
Terpenoides plantas, animales (c)
(a) Tomadode ¨Chemistry and Biochemistry of Natural Waxes¨ , Ed. P.E. Kolattukudy, Elsevier
1976.
(b) El ejemplo típico es la cutina, un biopolímerocomponenteestructuralde la cutícula.
(c) Los triterpenospentacíclicos están en vegetales incluyendo ciertas ceras, mientras que los
esterolesse encuentrantantoen animales como en vegetales.
91
CompuestosAlifáticos
OCO.R 1 OH + R 1CO 2X
lipasa / H2O
OCO.R 2 OH + R 2CO 2X
OCO.R 3 NaOH /H2O OH + R 3CO 2X
X = H ácido graso
= Na jabón
92
Fitoquímica Orgánica
CO 2
OCO.R 1 OCO.R 1 OCO.R 1
OCO.R 2 OCO.R 2 OCO.R 2
OPO2.OCH 2CH CO 2H + +
OPO2.OCH 2CH 2NH 3 OPO2.OCH 2CH 2NM e3
NH 2
2.2.1. B iosíntesis
93
CompuestosAlifáticos
NA DP + Enz SpH
ScCOCH 2CH 2CH 3
NA DPH+ H +
Enz SpH
ScCOCH 3
Enz SpH
ScCOCH =CHCH3 Enz SpCOCH 3
HSCoA ScH
CH 2COSCoA
H 2O CH 3COSCoA CO 2H
HSCoA
NA DP + CO 2
Enz SpH
NA DPH+ H + ScCOCH 2COCH 3
8
R 10
H R 9
H 5 10
H H H H
O O 3
H O
Enz S O 1 O
94
Fitoquímica Orgánica
O O S Me O O O
+
a. R S -Enz R S -Enz R S -Enz R
CH 3 CH 3 CH 3
CH 3
O HO 2C SC oA O O O
O
b. R S CoA R S CoA R S CoA
CH 3 CH 3
CO 2
95
CompuestosAlifáticos
CO 2H Ac . 2,4,6,8-tetrametildecanoico
CO 2H Ac . fitánico
CO 2H Ac . pristánico
CO 2H Ac . tuberculoesteárico
(ác. 10-metilesteárico)
96
Fitoquímica Orgánica
CH 2
CH 3(CH2)5HC CH (CH2)9CO 2H Ac . lactobacílico
CH 2 CH 2 HO C24H49
CH 3(CH2)19HC CH (CH2)14HC CH (CH2)13CH CH CO 2Me
Hominomicolato de metilo
CH =CHCH2OH
O Tetrenolina
HOC H2CH =CHHC O
O OH
O Leptomicina B
O CO 2H
Las ceras son también ésteres de ácidos grasos, siendo las más abun-
dantesaquellas cuya porción ácida tiene entre 24 y 26 átomosde carbonoy el
alcohol entre 16 y 36. A lgunos esteroles son componentesalcohólicos de las
*S. Pepper, D. Allison, T. Johnson, D. Talley y M. Caple, Life Science, 2(2), 6, 2001.
97
CompuestosAlifáticos
98
Fitoquímica Orgánica
99
CompuestosAlifáticos
O
R 1CH 2CO 2H + R 2CO 2H R 1CH C O H
C
R2 O
OH OH
Por otra parte, debido a que los dobles enlaces en los alquenos se
encuentrancasi siempre en la mitad de la molécula, la teoría biogenéticapro-
pone la condensacióncabeza-cabezade dos unidadesde ácidos grasos con la
descarboxilaciónconcurrentey, de allí, que los hidrocarburosmás abundantes
sean múltiplos de los ácidos más frecuentes:C 31 = C 16x2-C O 2, C 33 = C 18+C 16-
CO 2, C 35 = C 18x2-C O 2. Por su parte, también en el caso de los aldehídos, alco-
holes y cetonas alifáticas de cadena abierta se proponena los ácidos grasos
como precursores.Entre este grupo hay varias feromonascomo las indicadas.
CO 2H de Tr agoderma glabrum
CO 2H de Tr agoderma glabrum
CO 2H de Tr agoderma glabrum
de Musca autunnalis
2.3. Poliacetilenos
100
Fitoquímica Orgánica
* CO 2H Ac . oleico
* CO 2H Ac . linoleico
* CO 2H Ac . crepenynico
* CO 2H Ac . deshidrocrepenynico
* OH Deshidromatricarianol
101
CompuestosAlifáticos
O
CH 2=CHC(C C) 2CH 2CH =CH(CH 2)6CH 3
Falcarinona
2.4. E icosanoides
102
Fitoquímica Orgánica
(C C) z CH CH *CH CH O
(a+b) OH
*
(C C) z (CH CH )y CH 2(CH2)xCO 2H
* (b)
(a) CH
x=4 OH (C C) z CH CH * X
(ox. )
+
H
* * X =S , O
(C C)z CH CH C
O (b) / y = 2, x=2
HO 2C
O
H+ O OH
(ox. )
(C C) z CH CH CH CH C O
*
*
CO
(H 2O) CH 2 O
O y =2 O* O
(C C) z CH 2 * H+
*
(C C) z CH CH CH CH C O
HO 2C
O (H 2O) OH
*
(C C) z CH 2 O
O
*
(C C) z (CH CH )y CO 2H + HO( CH 2)xCO 2H
103
CompuestosAlifáticos
2.4.1. Nomenclatura
104
Fitoquímica Orgánica
O HO HO
A B C D E F
Series
O
CO 2H
CO 2H CO 2H
HO
OH OH OH
2 3
1
R
SR 1
O R
O
R R OH
O
O R1 R1 R1
O R1
OH OOH HO LT E 4
TX A 2 PG G2 PG I 2 OH
R R
R HO
R1 R1 OH
R1
OH
Ac . prostanoico
12-HET E
LT B 4
R = (CH2)3CO 2H
R 1 = (CH2)4CH 3
105
CompuestosAlifáticos
2.4.2. B iosíntesis
animales vegetales
Ac . γ-linolénico Ac . linoleico Ac . α-linolénico
8:3 (6c,9c,12c) 18:2 (9c,12c) 18:3 (9c,12c,15c)
106
Fitoquímica Orgánica
OCO.C15H31
C19H31.COO
OPO2OX
OCO.C15H31
HO fosfolipasa A 2
OPO2OX fosfolipasa C -
OPO 2OX
107
CompuestosAlifáticos
OOH
CO 2H CO 2H
11
O
CO 2H
PG B 2 OH
108
Fitoquímica Orgánica
O OH
CO 2H CO 2H
HO HO O
OH OH OH
Cl
Bronquiodilatador Sincroniza el ciclo estral
en el ganado
O CH 2
CO 2H CO 2H
HO HO
OH OH
Previene las úlceras Induce la menstruación
y dilata la cérvix
109
CompuestosAlifáticos
3 2 4 3 2 3 2
36 37
4 4
37 HO O
O 1 O O O
37
O O
A1 A2 A3
OH 3
2 2
5
OH
4 35
O 37 O 37
O O
A4 A5
*S. Jumana, C. H.Hasan y M.A. Rashid, «Antibacetrial activity and cytotoxicity of Mieliusa
velutina». Fitoterapia, 71, 559, 2000.
110
Fitoquímica Orgánica
O O O
OH OH OH OH
B1 B2
OH
O
O O
OH OH OH
B3 B4
21 OH OH 9 2
O
5 18 13 3
1
OH O O
Gigagenina
7 4
HO H O
O Goniothalamusin
*a) X. Fang, M.J. Rieser, Z. Gu, G. Zhao y J.L. McLaughlin, «Annonaceous acetogenins.An
updatereview». Phytochemical Analysis, 4, 27, 1993.
b) F.Q. Alali, X-X. Liu y J.L. McLauhlin «Annonaceous acetogenins: Recent progress» J. Nat.
Pr od., 62, 504, 1999.
111
CompuestosAlifáticos
O H
N
N
H O
α-Sanshool β-Sanshool
<Zanthoxylumpiperi tum>
O O
N R
O HO
O OM e
Pi perina R
(Pi per nigrum)
CH =CH(CH 2)4CH 3 S hogaol
CH 2CH (OH) (CH2)4CH 3 Gingerona
HO CH 3 Zingerona
H
N <Zingiber officinale>
MeO
O
Capsaicina
<Capsicumannum>
112
Fitoquímica Orgánica
NOSO 3K
R
S-glucosa
R compuesto origen
113
CompuestosAlifáticos
S-Glucosa RN CS
R + glucosa + KHS O4
NOS O3K RC N
N OSO3K mirosina
CH 2=CHCH2N=C=S
HC 2=CHCH2C +
S Glucosa H 2O glucosa + KHS O4
Sinigrina
N OSO3K mirosina
HC 2=CHCHCH2CH 2C S O Goitrina
S Glucosa H 2O
OH +
Progoitrina ( Br assica oleracea) glucosa + KHS O4
*J.W . Fahey, A.T . Zalcmann y P. T alaLay «The chemical diversity and distribution of
glucosinolatesand isotiocyanatesamongplants», Phytochemistry, 56, 5, 2000.
114
Fitoquímica Orgánica
CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2
CH CH CH + CH CH CH
2
2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2
S O HS O HO S O SH S S O
+ Allicina
CH 2
2 CH 2 CH 3
(inestable)
H2N CH H 2O
H2N C C O + NH 3
CO 2H CO 2H CO 2H
A lliín a ( Allium sativum, ajo)
Compuesto R 1 R2 azúcar
Prunasina H C6H5 glucosa
R 2 O-azúcar
2 Amigdalina H C6H5 gentiobiosa
R1 C N Dhurrina ( 2S) H p-HOC 6H4 glucosa
Taxifilina (2R) H p-HOC 6H4 glucosa
Li namarina Me Me glucosa
*D.A. Jones, «Why are so many food plants cyanogenic?» Phytochemistry, 47, 155, 1998.
115
CompuestosAlifáticos
R 1 = OH
R1 OR R = glucosa: Cardiospermina (glicósido cianogénico)
C N R 1 = OCO(CH 2)18Me
R = CO(CH2)14-18CH 3 (c ianolípido)
<Ca rdiospermum hirsutum>
H3C O-CO(CH2)18CH 3
* H
CO 2H
* C N
NH 2 NOH *
H
OH OGlu
HO * *
* NOH C N C N
116
CAPÍTULO 3
COMPUESTOS AROMÁTICOS
117
CompuestosAromáticos
CO 2H OH O
H2N CH HO OH CH 3 O OH
O HO CO 2H HO 2C glucosa
R OH
N N OH O HO OH
Es pinocromo D (R = H) O OH
O O
Es pinocromo E (R = OH) Ac . carmínico
Xa ntomatina Equinocromo A (R = C 2H 5)
118
Fitoquímica Orgánica
R1
H
N N CO 2H OH R2
HO S S HO O OH
Lu ciferina HO
OR
OH O R1 R2
=O H Es trona
Quercetina (R = H) β−OH H Es tradiol
Quercitrina (R = L-ramnosa) β−OH α −OH Es triol
3.2. Biosíntesis
CH 3 CH 3
O CO 2H
4 CH 3CO 2H CO 2H -2 H O
2
14
(C= C) O O OH
Tetracétido Ac . 6-metils alicílic o
- H2O
CH 3 CH 3
CO 2H -C O2
HO OH HO OH
Ac . orselínico Orcinol
119
CompuestosAromáticos
CO 2H
H3C OH
H 2O H 2O
SpH SpH
Sp O Enz Enz SpH
Enz O Sc O Sc O Enz
ScH ScH
CH 2COSC oA CO 2
O H3C OH
CO 2H O
SpH CH 3CO SC oA
Enz
Sc O SpH
H 2O
Enz
SpH ScCOCH3
cis
Enz
O Sc O
SpCOCH 3
NA DP+ OH Enz
NAD PH / H + H
ScH
SpH O
Enz HO 2CC H 2CO SC oA
Sc O SpCOCH 2COCH 3 SpH
SpCOCH 3
Enz Enz
O Enz
ScH ScCOCH2COCH 3 CO 2 ScCOCH2CO 2H
CO 2 CH 2COSC oA
CO 2H
O
(sin NA DP H) OH
H 2O TA L (tri-acetil-lactona)
H3C O O
120
Fitoquímica Orgánica
O CH 3 OH
7 CH 3CO 2H O
O HO
O
O CO HO O OH
2
O
Heptacétido Alternariol
OH O OH
CO 2H
O O O HO CH 3
CO 2H O
Endocrocina
8 CH 3CO 2H O O O
O OH O OH
Octacétido CO 2
CH 3
O OH
Is landicina
CH 3
Cl OH NM e2
O H OH
10 CH 3CO 2H O O O O
OH NH 2
OH
O O O O O OH O HO O O
Decacétido Aureomicina
121
CompuestosAromáticos
Aldólica
O OH O CH 3
OH
S-E nz S-E nz CO 2H CO 2H
O
O O O O H 2O O O HO OH
Ac . orselínico
Claisen
O O O O
O O O O
-
O O HO OH
S-enz
S-E nz
O O O OH
Ac etilfloroglucinol
Es terificación de enoles
O O OH
O
O O O
O
- O
O O O HO
S-E nz S-E nz O O O
S-E nz
TE TA L
(T etra-acetil-lactona)
122
Fitoquímica Orgánica
O OH O OH
P O - O
O
P O O O
Fosfoenol piruvato
HO HO
H 2O (o enzima) OH OH
H OH OH
P O H 3-Desoxi-D-arabino-
heptulosonato-7-fosfato (DAH P)
HO O
H OH CO 2H HO 2C OH
Eritrosa-4- fosfato
O OH O OH
OH OH
NADP H
Ac . 5- deshidroshikímico Ac . 5-deshidroquínico
NADP H
-H 2O
CO 2H CO 2H HO 2C OH
HO OH HO HO OH
OH OH OH
Ac . shikímico Ac . protocatecuico Ac . quínico
123
CompuestosAromáticos
CO 2H CO 2H
CO 2H
NH 2
NH 2
RO OH N
H
OH Ac . antranílico Triptofano
R = H, Ac . shikímico CO 2H
R = P, 5-fosfato "
P = H2PO3-
Al caloides indólicos
HO OH
CO 2H OH
Ac . gálico Taninos
H
H CO H
PO 2 Li gnanos y
O Li gnina
OH O
Shikímico-5-fosfoenolpiruvato HO C CH 2COCO 2H
CO 2H t
CH =CHCH2OH
O O
CO 2H
OH OCH3
CH 2COCO 2H
Ac . chorís mico OH
O Coniferol
HO C CH 2COCO 2H
OH
a Ac . p-hidroxifenilpirúvico t
a H OH b CH =CHCO2H
b
Ac . prefénico NH 2
CH 2CH CO 2H OR
CH 2COCO 2H OH
R = H , Ac . cafeico
R = Me, Ac . ferúlico
OH
Ac . fenilpirúvico Ti rosina
t
NH 2 CH =CHCO2H
CH 2CH CO 2H
Alcaloides
Ac . cinámicos OH
Fenoles
Fenilalanina Ac . p-hidroxicinámico
124
Fitoquímica Orgánica
CO 2H CO 2H CO 2H
HO OH O CO 2H
OH OH OH
Ac . shikímico Ac . chorísmico Ac . p-hidroxibenzoico
CO 2H
O CO 2H CO 2H CO 2H
HO 2C NH 2
O
Ac . 4-oxociclohexano
carboxílico
OH OH OH (<C orynobacteri um
Ac . prefénico Tirosina Ac . p-cumárico cyclohexanicum>)
(A c. p-hidroxicinámico)
125
CompuestosAromáticos
H O
CO 2H HO 2C H CH 2CC O2H
H
H O CO 2H CO 2H
O HO
HO H
CO 2H
Ac . chorísmico OH Ac . prefénico
126
Fitoquímica Orgánica
127
CompuestosAromáticos
128
Fitoquímica Orgánica
HO OH
OH CO 2H
Florina Arbutina Ac . 3-O-glucosilcafeico
OH OH
OH HO
HO HO OH
O
3 CO 2H
C
C-O-Glucosa
O Ac . quínico
O
1-Cafeoilglucosa Ac . cafeico
Ac . clorogénico
(A c. 3- O-cafeoilquínico)
OH
HO O
HO HO OH OH
O P O P O CH 2 O
O
O O N NH
HO HO O
Uridina-5'-difosfato-glucosa
129
CompuestosAromáticos
130
Fitoquímica Orgánica
OH OH OH
Glu
O OH O
RO HO HO
+ O H +/ H O
H / H 2O 2
Glu Glu
OH O OH O OH O
R = H: Saponaretina Vi texina
(Is ovitexina)
R = Glu: Saponarina
131
CompuestosAromáticos
NaOH
OM e OM e CH O
Glu Glu(OA c)4
MeO O MeO OH
SeO 2
MeO O MeO O
Tri-O-metilv itexina
132
Fitoquímica Orgánica
133
CompuestosAromáticos
R1 R2 R3 R4 R5
COR 5 H H H OH OMe Sa licilato de metilo
H OH H H OH Ac . p-hidroxibenzoico
R4
H OH OM e H OH Ac . vanílico
R1 R3 OH OH OH H OH Ac . gálico
R2 OM e OH OM e H OH Ac . siríngico
H OH OH H OH Ac . protocatecuico
H OH O Me H H Va nillina
H OH OGl H Me P ungenina
R1 R2
H OH Eugenol
OCH2O Miristicina
R1 OM e
R2 R1 R2 R R4 R5
3
H OH H H CO 2H Ac . p-cumárico
R5 H H H OH CO 2H Ac . o-cumárico
H OH OH H CO 2H Ac . cafeico
R4 H OH OM e H CO 2H Ac . ferúlico
OM e OH OM e H CO 2H Ac . sinápico
R1 R3 H OGl OM e H CH 2OH Coniferina
R2
H OH OM e H CH 2OH Alcohol coniferílico
OCH2O OM e H CH 3 Is omiristicina
134
Fitoquímica Orgánica
135
CompuestosAromáticos
CO 2H
CO 2H CO 2H
NH 2 HO
HO HO OH
OH Ac shikímico OH
Tirosina Ac. cafeico
CO 2H CH 2OH
O
CO 2H HO
O N
H HO OH OM e
OH
Ac. gálico Coniferol
CH 2OH CH 2OH
O MeO O CH 2OH
CO 2H O
O N OR OR HO OM e
H HO
RO HOC H2 OM e
O
CO 2H O OH
O N CO OH
H HOCH 2
O OH
CO 2H
N HO O CO OH
O OM e
H OH n HOC H2
O O
R = galoilo CO
MeO
(galotaninos)
HO OH O
OH
136
Fitoquímica Orgánica
CO 2H CO 2H CO 2H CO 2H
HS
NH 2
HR H
varias
enzimas R
1 2
OH OH 3
L- Fenilalanina
CO-SCoA
Ac . benzoicos
Flavonoides R
Es tilbenos
Li gnoides OH
3.6. Flavonoides
137
CompuestosAromáticos
OH
R = H, p-Cumaril-CoA
R R = OH, Cafeil-CoA
CoA- S O
OH
O CO 2
-
O O
O O
CH 2CO -SCoA O R
H 2O Paracotoína
CO 2
OH dihidropironas
OH
OH O
R H 2O
Enz-S
R
- CO 2
O O Zingerona
O benzalacetonas
OM e
OH
OH OH
R O OM e
Enz-S O O
R
O O O MeO O
cis o trans
OH OH OH
R HO OH R Ya ngonina
Enz-S
O O O O
OH O
O O chalconas Flavonoides
MeO OM e
HO Curcumina OH
138
Fitoquímica Orgánica
3'
2'
1 4'
1'
8 B
7 O 5'
A 2
6 C 3 6' Flavano
5 4 : posiciones oxigenadas
O O O O
OH OH
O O O O
flavonas flavonoles flavanonas flavanonoles
(dihidroflavonoles)
O+ O O
OH OH
antocianidinas OH catequinas
(s ales de flavilio ) leucoantocianidinas (flavanoles)
(flavandioles)
O
O
CH
O
O O
chalconas auronas isoflavonas
139
CompuestosAromáticos
3.6.2. Cr omatografía
140
Fitoquímica Orgánica
(magnesol), sílica gel, celulosa, poliamida, etc.; para los últimos adsorbentes
puedenemplearse solventes acuosos y estas combinacionesson apropiadas
para polihidroxi-flavonoides. L a separación de los glicósidos se logra por
cromatografía en fase reversa. La cromatografía en papel y TLC, en fases
normal y reversa, en una y en dos dimensiones es usada para individualizarslo
compuestosde mezclas complejas, siendo los reactivos de coloración más po-
pulares cloruro férrico, cloruro de aluminio, cloruro de antimonio y sulfato
cérico-amónico.
141
CompuestosAromáticos
b. H PLC . Existe adsorbentestanto para fase normal como para fase reversa,
para la última se usa como eluyentesmezclas de MeOH-agua o acetonitrilo-
agua, tanto para las agliconas como para los glicósidos.
142
Fitoquímica Orgánica
B O
O A B
A +
C + RC C
R2 OH
R R1 R2
R1 O retro Di els-Al der
a1 b1
-H
transferencia de H
R = H, (flavonas) O
A
a2>a1 y b1>b2 +
B
C O C
R = OH (flavonoles) R1 O
a1>a2 y b2>b1 R2
a2 b2
143
CompuestosAromáticos
que no contienen al menos dos grupos OH en posición orto, así como aquellos
que no pueden formar quelatos entre el carbonilo en C-4 y un OH libre en C-5
ó C-3, no son afectados por la adición de cloruro de aluminio, que provoca la
formación de complejos amarillos estables como los que se indican en la figu-
ra. E stos complejosproducenun corrimientoa mayores longitudesde ondade
la Banda I de 20 a 45 nm y un poco menor para la Banda II (10-20 nm).
O O 4'
O
3 Al Cl
4 4 O
O O
O Al 3'
O O
Cl Al
Cl O
Cl Cl
144
Fitoquímica Orgánica
aislados: c.a. 280 nm. En la tabla 3-3, se resume los valores de los máximos de
absorción de estos esqueletos.
a ) 3 gotas de NaOH 2M o de NaOMe 1M. b) sólido (se añade hasta que comienza la turbidez)
c) 2-8 gotas de AlCl 3 en MeOH. d) el corrimiento sólo se producesi hay dos OH en orto.
145
CompuestosAromáticos
146
Fitoquímica Orgánica
E squel eto C -4 C -3 C -2 b
147
CompuestosAromáticos
OH
OH O
O 6
HO 3
3'
3
HO 8 O
OH O
OH
I
Robustaflavona II
Fl avonoide C-3 C-3' C-4 C-6 C-8
apigenina 102.8 116.0 181.8 98.8 94.0
unidad I 102.9 120.8 1 80.8 99.0 93.9
unidad II 1 02.9 116.1 181.8 103.5 94.0
148
Fitoquímica Orgánica
de los grupos fenólicos, siendo el prototipo de sustitución los 5,7 y 3',4'. Den-
tro de un mismo grupo (igual patrón de oxigenación en los anillos A y B) se
puedeninterconvertir estructuraspor procesos de oxidación y reducción o de
retrocondensacionescatalizadas por ácidos o por bases.
O O O
Br 2 / hν HO -
o BN S Br
O flavonas
5
O O
flavanonas HO -
OH OH
H+
OH
O 6' O chalconas
149
CompuestosAromáticos
Fr agmentación a HO OH
OH OH
OH OH
HO O OM e HO OM e Floroglucinol
KO H
OH +
OH O calor OH O OM e
Homoeriodictyol
CH =CHCO2H
Ac . ferúlico
F ra gmentación b
HO OH COCH 3
+
HO O CO 2H
HO OH
KO H OH
calor
OH O
OH O O HO OH CO 2H
Chrysina +
COCH 3
OH
Floroglucinol + CH 3CO 2H
Fr agmentación c
OH HO OH HO
OH +
HO OH COCH 3 HO CO 2H
NaOH
calor
O HO OH
+ CH 3CO 2H
Buteína
Resorcinol
150
Fitoquímica Orgánica
a
OH O O
H 2O2 / HO- b O b CH
O O O OH
chalconas intermediario epóxido
a
O O O
[O ] CH
OH OH O
O HO - O
HO -
flavonoles flavanonoles auronas
- -
O O
O OH
OH O CH 2
O O O
151
CompuestosAromáticos
HO O Ph HO O Ph HO O Ph HO O Ph
Ni Ra H 2 / cat.
o Li Al H4
OH OH
O OH OH O
flavonol flavan-3,4-diol flaven-4-ol flavona
Li Al H4
NaBH 4 HC l / Et OH
H 2 / cat. Li Al H4
Cl -
+ O
HO O Ph HO O Ph HO O Ph O Ph
OH OA c H (OH) H (OH)
O O
flavanonol sal de flavilio anhidrobase
(antocianidina)
H O
O
OR
X
X
isoflavonoides
152
Fitoquímica Orgánica
H
O O
OR
X X
X = O, H 2 R = Ts , Ac flavan-2-enos
OH OH OH
MeO O MeO O HO O OH
OH
OH O OH O OH O
Genkwanina Sakuranetina Taxifolina
(flavona) (flavanona) (flavanonol)
MeO O MeO O
OH O OH O
OH OH
Prunetina Padmakasteína
(isoflavona) (isoflavanona)
153
CompuestosAromáticos
154
Fitoquímica Orgánica
OH OH O
OH Apigenina
HO
OH
H
O HO O
HO OH O
Is osalipurpol OH
OH O OH O
OH Aromadendrina
Genisteína OH
H
HO O OH
HO O
OH O OH
Naringenina OH O
Ka nferol
OH OH
HO O HO O
OH
Apiforol OH OH OH OH
OH OH
+ +
HO O HO O
OH
OH OH
Apigenidina Pelargonidina
155
CompuestosAromáticos
156
Fitoquímica Orgánica
3' 2'
5
4
HO OH 6 OH
4' 3
5' 2 OH
6'
OH O
HO OH OH
O OH HO OH
OH
OH OH
O O
<Tr achylobiumverra cosum> OH
HO OH OH O
HO OH
OH OH
GluO O O
GluO O
157
CompuestosAromáticos
OH
O OH
MeO O
MeO O
OH O
Pongachalcona I
(<Pongamia glabra>) (<Helichrysum cymusum>)
OH
Me
OH O
HO
Me
OH O OH O
Lespeol
(<Myri ca gale>) (<Lespedeza cyrtobotrya>)
OH
HO OH
OR O
R = H: Floretina
R = glucosa: Florizina
R3 Di hidrochalconas
R 2O OH R 1R 2R 3R 4 = H
R4 R 1R 3R 4 = H, R 2 = CH 2CH CM e2
OR 1 O R 2R 3R 4 = H, R 1 = glucosa
R 1 = H, R 2R 3R 4 = Me
158
Fitoquímica Orgánica
[O]
O H
HO O
HO OH OH OH
OH
O O 7
HO O 2 H
6
Bu teína 5 3
OH 4 O OH
RO O H O Sulfuretina
O H OH
O OH O O
OH
R = H: Maritimetina O
R = Glu : Maritimeína "A " <Derri s obtusa>
3.6.8. F lavonoles y flavonas
*A.Heitz, A. Carnat, D. Fraisse, A-P. Carnat, J-L Lamaison, «Luteolin 3'-glucuronide,the major
flavonoid from Melissa officinalis subsp. officinalis», Fitoterapia, 71, 201, 2000.
159
CompuestosAromáticos
Flavonas Flavonoles
OH OH
R 1O O R2 HO O R2
OR 1
OH O OH O
R1 R 2 R 1 R2
H H Apigenina H OH Quercetina
H OH Lu teolina ru tinosil OH Rutina
apiosil-glu H Apiína H H Ka nferol
Alquilflavonas naturales
Me
HO O O
O O O
OHC
OH O
MeO O OH O
Unonal
Praecansona B Pongaglabrol
160
Fitoquímica Orgánica
O OH
HO OH
O O O O
HO
OH O OH O
Ac O Semiglabrina Mulberranol
O
OA c O
O
O O O O O
OH O O OH O
Polistachina A pollinina D-1 (< Pi tyrogramma sp.>)
HO -
OM e OM e OH OM e OH
-
HO O HO O HO O
-
OH O OH O OH O
Wagonina
OH -
HO O HO O HO O
O
MeO MeO MeO
OH O OH O OH O
Oroxylina-A
161
CompuestosAromáticos
Métodos espectroscópicos
162
Fitoquímica Orgánica
5,7-di-OH, 6-OM e si no
M +-1 < 10% 5,7-di-OH, 3,6-di-OMe
3,5,7-tri-OH, 6-OM e
si no
5,7-di-OH, 6-OM e M +-15 > 30% 3,5,7-tri-OH, 6-OM e
(flavonoles)
3.6.9. Antocianinas
163
CompuestosAromáticos
Aglicona R R 1 R2 R3 R4 R5
R5
R3 Apigenidina H OH OH OH H H
+ Pelargonidina OH OH OH OH H H
R2 O R4 Cianidina OH OH OH OH OH H
Peonidina OH OH OH OH OM e H
R Ro sinidina OH OH OM e OH OM e H
R1 Delfinidina OH OH H OH OH OH
Malvidina OH OH OH OH OM e OM e
Hirsutidina OH OH OM e OH OM e OM e
164
Fitoquímica Orgánica
OH OH
HO OH HO O
OH OH
HO 2C
OH
OH O OH O
Ac . cinámico chalcona flavonol
OH OH OH
H
O O OH HO O OH HO O OH
O O OH
OH -H 2O OH OH OH O
red. flavanonol
OH O O
H
HO O OH O O OH O O OH
OH OH OH
OH OH OH
catequina
OH OH
H +
O O OH HO O OH
dímeros
OH OH
OH OH
165
CompuestosAromáticos
166
Fitoquímica Orgánica
OM e CO 2H
Cl - OH
+
HO O OM e Glucosa
MeO OMe
OH +
OGlu
OGlu Ac . siríngico HO OH
NaOH dil
Cluroro de Malvina + CO 2H
Glucosa HC l dil.
H 2O 2 OH
OM e
+
Ac . 2,4,6-trihidroxi-
HO O OH HO OH fenilacético
O OM e
O CO 2H
GluO OGlu OGlu
Malvona
167
CompuestosAromáticos
OH OH OH
+ OH
HO O HO O HO OH
O
OR OR OR
OR OR OR
sal de flavilio cromenol (pseudobase) chalcona
(r ojo) (i ncoloro) (amarillo)
OH O
O O HO O
OR anhidrobases OR
OR (azules) OR
3.6.9.2. Estabilidad
168
Fitoquímica Orgánica
+
O O H 2O OH
O-OH O
R R R
O OH OH
[O ] R = H
O O O OH
O-OH O
R R R
Baeyer-
O O Vi lliger
O OH O O O
OH
O
R R
R
O
O
R
169
CompuestosAromáticos
O
bis-flavenos
R 2
Zn / H+
+
O O
R =H 2-flaveno
R Li Al H4 H
R = OH, H O
R = OH
3-flaven-3-ol
OH
OH OH
+
HO O OH HO O OH
OH
+
HO O OH
HO O OH
+
sales de flavilio procianidina OH
170
Fitoquímica Orgánica
HO Commelinina
171
CompuestosAromáticos
O
HO
O
HO
HO
OH
HO O
O + O
OH
OH
O
HO
HO
HO
O
172
Fitoquímica Orgánica
OH OM e HO
O OCH2
RO O RO O OH Me OO
2S OH
HO OH HO
OH O OH O OH
OH O
O OH O
2S (R = H), Is o-okanina R = H, Eriodictiol
2S (R =glu) < Bi dens ferulaefolia> Uv aretina R = ram; Eriodictina
2R (R =Glu) < Bi dens tripartita> R = rutinosilo, Eriocitrina
OH OH
Galactosa
O O HO O
OH O Cajaflavona Aervanona O
173
CompuestosAromáticos
OH OM e
O
OH
HO O 2S
CH 2OH Sily cris tina
O
OH 2S
3S O
OH O HO
Sophoronol OM e
3S OH
OH O
OH
R1 R2 no mbre
HO O 2R OH H H Taxifolina
Me H Hultenina
R2 3R OR 1 Glu H Glucodistylina
OH O H Me Cederodarina
Acción biológica
174
Fitoquímica Orgánica
3.6.11. Flavanoles
OH R configuración no mbre
R 2 C- 2 C- 3 C- 4
HO O OH H R S R Mollis acacidina
3
4 H S R S Leucofisetinidina
OH
OH R R R Melacacidina
OH
OH R R S Is omelacacidina
2 OH H
H 3 OH
O 4
3
4
H O OH
OH 2 H
C 4- OH / C 2 - C 3 : gauche
175
CompuestosAromáticos
+
O O
[O ] OH
O OH
H + antocianidinas
OH +
OH O O
flavan-3,4-dioles
OH
OH OH OH OH
(-)-c atequina (+)-catequina (+)-epicatequina (-)- epicatequina
176
Fitoquímica Orgánica
Ep imerización en C-2
OH O OH
HO O O
OH HO OH OH HO OH
OH OH OH
OH OH OH
(+)-Catequina (+)-Epicatequina
177
CompuestosAromáticos
178
Fitoquímica Orgánica
O O
RO H2C X = Y =
O
RO OH
RO OH
RO HO O HO
OH OH
Tanino chino R = X, Y HO O
Glucosa R = H galoilo
HO n =1, 2, 3
O O
RO CO 2H
RO RO OH
HO OH
Taratanino R = X, Y
OH
Ac . quínico R = H
OH
HO O Corilagina
O
HO O OCH2
O O OH
HO O
HO OH
HO OH OH
OH
RO OH RO O OH
O
O OH OH
O C OH [O ]
O O C OH
RO CH 2 OH RO CH 2 OH
O C O
OH C OH
OR O OH OR OH
O
Galotanino (R = X , Y) El agitanino ( R = X, Y)
OH OH
HO HO H 2O
O O HO CO 2H
O HO 2C OH
O + Glucosa
OH OH
OH OH
Ac . elágico Ac . hexahidroxidifénico
179
CompuestosAromáticos
O OH
O
HO O O OH
O
HO OH
H3C OH
O
HO Ve rbascósido
HO OH
180
Fitoquímica Orgánica
3.6.12.2. P r oantocianidinas
181
CompuestosAromáticos
OH OH
2
HO O OH HO O
4
3 O
OH OH
OH
HO O OH HO
HO 2'
O OH
3'
OH
HO
OH
Pr ocianidina 2 3 4 2' 3' HO
Β1 α α β α β Mahuanina B
Β2 αα β α α
Β3 α β α α β
Β4 α β α α α
182
Fitoquímica Orgánica
HO O Ar
HO O Ar
OH
OH
OH
O Ar H 2SO 4 dil. OH 1
HO
NuH HO O Ar
OH
OH n OH
O Ar
HO OH Nu
OH n+1
+ HO
H OH
Nu = CH 2S OH
HO O Ar HO
OH O Ar HO O Ar
H HO
OH
HO O Ar +
OH
+
OH NuH
OH OH OH Nu
OH +
HO O Ar
HO O Ar
OH
n-1 OH
OH OH
O Ar
HO HO O Ar
OH
OH
OH n-1
OH
O Ar
HO
OH
OH
183
CompuestosAromáticos
77 ppm 83 ppm
HO O Ar
O Ar O Ar
72-73 ppm
OH
OH OH OH
HO O Ar HO O HO O
OH
OH 65-66 ppm OH OH
Acción biológica
184
Fitoquímica Orgánica
3.6.13. B iflavonoides
OH OH
HO O HO O
O OH O OH
OH O OH O
O OH O OH
HO Bi apigenina HO Succedaneaflavona
(dímero Apigenina) (dímero Naringenina)
*E. Haslam, “Natural polyphenols (vegetable tannins) as drugs: Possible modes of action”,
J.Nat.Pr od., 59, 205, 1996.
185
CompuestosAromáticos
OH OH
HO O HO O
HO
OH O OH O
O OH HO O OH
R husflavona OH
O OH (A pigenina-Naringenina) Zeyherina
OH O
OH
8 IB 4'
HO O 2
7 IA IC 1'
5 3 OH
OH O 8 II B 4' GB -1
HO O 2
(I I-3,I-4',II-4',I- 5,II-5,I-7,II-7-
IIA II C 1'
heptahidroxi-(I-3 ,II-8 )-biflavanona)
5 3 OH
OH O
186
Fitoquímica Orgánica
R' Me OH
O O HO O
O MeO
R MeO
O O OH O
O OM e
OM e
R = Me, R' = H: Dracorrubina
R = R' = H: Nordracorrubina Compuesto trimérico 31
3.7. Isoflavonoides
3.7.1. Isoflavonas
187
CompuestosAromáticos
A D
| | | | | |
B E
| | | | | |
C F
| | | | | |
200 250 300 350 200 250 300 350
HO O HO O HO O HO O
O O
HO OMe HO OMe HO OMe HO OMe
A D
HO O O
HO O HO O HO O O
O
O O
OMe O O OMe HO OMe
B E
O O O O HO O HO OM e
O O
O O O O
OM e OM e OMe OMe
OM e OM e
C F
188
Fitoquímica Orgánica
Nombre R R 1 R2 X
H OH OH H R1 O
Daizdeína
Formononetina H OH OM e H
Genisteína OH OH OH H X
R O
Bi ochanina-A OH OH OM e H R2
Wighteona OH OH OH Me 2C=CH CH 2
O O HO O
OH
O O
MeO OH
Cajais oflavona 7-Hidroxi-2-metilisoflavona
189
CompuestosAromáticos
O O
O O
T l (N O3) 3
O MeOH O HO
OCH2OM e OCH OM e
NO 2 2
O O
O O
CH (OMe)2 CH O
O O
O O
O O
MeOCH2O MeOCH2O
O 2
HO
O O 2 O
2'
O O
O OH
HO 2' O Li setina OM e
190
Fitoquímica Orgánica
OH
a. Me2SO 4
OM e HO 2C
R + O b. H 2O2 / KO H +
(ó O3) CO 2H
HCO 2H R' R
R'
3.7.2. Isoflavanonas
O O
OM e O O
OM e
NaBH 4
O
O OH
O (+- ) -Ambanol O
O
191
CompuestosAromáticos
3.7.3. Rotenoides
6a 5'
8 7 6 H E H
9 O 5 O O
D C B O O
10
4
11 A
O 1 3 O H
12
12a 2 OM e
Ro tenona (rotenoide) OM e
< Derri s negrensis, D. elliptica >
O
O O
O HO
O O
O
O
OM e OH
OM e O
OM e
Ro tenonona (deshidrorotenoide) OM e
< Neorautanenia amboensis> Dalbinol (12a-hidroxirotenoide)
< Dalbergia assamica >
192
Fitoquímica Orgánica
O O O O O O O O O O
OM e
OH
HO HO
*B.P .Silva, R.R. Bernardo y J.P. Parente,“ A novel rotenoidglucosidefrom the roots of Clitoria
fairchildiana” , Fitoterapia, 79, 49, 1998.
193
CompuestosAromáticos
OM e OM e OM e
MeO MeO MeO
HO O O
O O O
O O O O O OM e
H H
RO El iptona Munduserona
R = H: Amorfigenina
R = 6α-arabinosil-β-D-glucopiranósido: Amorfina
OM e
MeO
O < Cl itoria fairchildiana >
OM e
O OH
O O O
OH HO OH
OH
O O O
BBr 3
D D
O E O
O OH O E O
Br
194
Fitoquímica Orgánica
OH OEt
MeO OH MeO O OM e
6 O O O O
O
OH
OH O OH O
OM e OM e OH O
12a OM e OM e OM e
OM e
Clitoriacetal Stemonacetal Vi llinol
OH +O
O OR O
CH 2 O +
HO
is oflavona metilenoxonio " A " R
O
H
+
Me2SO CH 2-
O
HO OR
R "rotenoide"
R
O
-
O R
O
OH OH -
OR O OR
CH 2O CH 2 HO O OR
S(Me)2 S(Me)2 "v inilbenzofuranona"
O + O +
195
CompuestosAromáticos
*L. Crombie, D.A. Whiting, “Review Article Nº 135. Biosynthesis in the rotenoid group of
natural products: Applications of isotope methodology”, Phytochemistry, 49, 1479, 1998.
196
Fitoquímica Orgánica
5
3 4 6
O R HO O
MeO O
6a
A B 7 H
2
8
OH
1 C D H O
O 9 O H
11a 11 O O
10 O
R = H 2: pterocarpanos Faseolina
Pisatina
R = O : cumestanos
O HO O O O
HO O
OH
O H
O OH OH O OH
Cumestrol Lespeína Gly ceolina
HO O HO O
hν / MeOH ó Ac OH
O RO
HC l HO
R = Me ó Ac
MeO O MeO O
ClHg O
+ Li -P dCl4
HO O
O CH 3CN
cromeno O O
197
CompuestosAromáticos
+
O -H 2O O [ox. ] O O
OH
R H R
O O O O
+
R R
En los cumestanosno hay muchosejemplos de variaciones estructu-
rales. E jemplos típicos son 3,9-dihidroxi- y 3,4,9-trihidroxicumestanos. S e
reconocen fácilmente en solución o sobre un cromatograma,por la intensa
fluorescencia azul brillante o violeta, en UV . Los cumestanosse obtienenpor
oxidación de pterocarpanoscon DDQ, bajo condiciones suaves.
198
Fitoquímica Orgánica
HO O
O O O O OH
OH
O O
OM e
O O O
HO
Leiocina Leiocarpina Se piol
(isoflavano) (pterocarpano) (isoflaveno)
HO O OR 1 R 2
OM e R 1 = H, Me
R 2 = H, OH
OM e R 3
R 3 = H, OM e
O
OH
<Dalbergia odorifera>
HO
199
CompuestosAromáticos
OH OH
O HO O
MeO O HO
OM e O
O
O
O O OM e O
O
Bryaquinona O Claussequinona Bowdichiona
MeO O O MeO O O
O
MeO OM e OM e
O HO OH
Derrusnina Glycirrina
O
O (3-arilcumarinas)
OH
O Egonol
OM e (2-arilbenzofurano)
200
Fitoquímica Orgánica
OH
HO OH HO O HO O
O
O O O
OH
2,4,4'-trihidroxichalcona isoflavona
O O O
OH 2' OCH3
O O O
isoflavona
O O O
OH OH O
OH O O
isoflavanol isoflavanona rotenoide
O O O O
OH OH OH
+
is oflaveno
O O O O
OH R
O O
isoflavano R = H : pterocarpano cumestano
R = OH: 6a-hidroxipterocarpano
201
CompuestosAromáticos
3.8. Quinonas
O OH OM e O
OH HO O
Me
O
Al izarina Hallocromo
202
Fitoquímica Orgánica
microorganismosson formadas a partir de ácido acético y aquéllas de los ve-
getales superiores lo son de ácido shikímico.
203
CompuestosAromáticos
O
2- O H - 5- M e rojo 493 1
6 2
2, 3- diO H - 5, 6- diM e azul- púrpura 522 5 3
2, 5- diO H azul- rojo 505 4
O
2- O H naranja 45 9
5- O H violeta 538 8 O
1
7 2
2, 3- diO H azul 650
6 4 3
2, 5- diO H rojo- violeta 490
5
3, 5- diO H rojo 436 O
5, 8- diO H azul 655
1- O H rojo 500
2- O H rojo- naranja 478
1, 2- diO H azul- violeta 576 8 O 1
7 2
1, 3- diO H rojo 485 9
6 10 3
1, 4- diO H violeta 560 5 4
O
1, 5- diO H rojo 496
1, 2, 3- triO H verde 688
1, 2, 4- triO H violeta- rojo 544
1, 4, 5- triO H violeta 561
204
Fitoquímica Orgánica
1 400- 420
1, 8 430- 450
1, 5 420- 440
1, 4 470- 510
1, 4, 5 485- 530
1, 4, 5, 8 540- 560
205
CompuestosAromáticos
S usti tuyentes C =O OH C =C
116.1
102.3 O 189. 5 O 168. 8
OH H3C OH
189.5 169. 3 168.8 168. 8
HO (CH2)10CH 3 HO
O 117. 2 O
169. 3 168. 8 119. 1
Embelina 5-Hidroxiperezona
206
Fitoquímica Orgánica
M - CO
3.8.2. Benzoquinonas
O O O
HO Me HO Me HO Me
O
MeO MeO MeO OH
O O O
Fumigatina Oxido de fumigatina Spinulosina
O O
Me H Me H
O O
HO H HO H
OH O
Terremutina Ac . terreico
207
CompuestosAromáticos
OPP O
OH
OPP HO
O
Helicobasidina
O
R3 R2
R4 R1
O
R1 R 2 R 3 R 4 Nombre
H Me OM e OM e Coenzima Q
8, 9
H OH H OH Bovoquinona
n
H H Me Me Pl astoquinona
6 10
OH Me OH Helicobasidina
CH =CHCH=CH CO 2H OH Muscarufina
HO 2C HO 2C
208
Fitoquímica Orgánica
3.8.3. Naftoquinonas
OH O OH O OH O
Mompaína Flaviolina 7-Metiljuglona
acetato-malonato shikimato
[O ]
OH
OH -CO 2 OH O
+
PPO Alkanina R = H
Shikonina R = OH
CO 2H H
H O CO 2H CO 2H
CO 2H
+
HO OH
CO 2H
OH O
Ac . 2-oxoglutárico H OH
CO 2H
H O H O OH
H H
n n
CH 3 +
Me-S
O O
Menaquinonas
209
CompuestosAromáticos
O
OH
OH
O
Hidroxihidrolapachol
*V .P. Bulgakov, M.M. Kozyrenko, S.A. Fedoreyev, N.P. Mischenko, V.A. Denisenko, L.V .
Zvereva, T. V. Pokushalova y Yu.N. Zhuravlev, “Shikonin productionby p-fluorophenilalanine
resistant cells of Lithospermumerythrorhizon” Fitoterapia, 72, 394. 2001.
210
Fitoquímica Orgánica
OH O O OH OH O
HO C2H5 HO C2H5 HO OH
HO OH CH 3
OH HO
OH O O OH OH O O
Equinocromo A E spinocromo A
O O
CH 3 CH 3
3
H
O O
Vi tamina K- 1 (Filoquinona) 2-Metilnaftoquinona
(M enadiona) OM e
O Me
CH 3 OH O
H O OH
5 Me
O
OM e
Vi tamina K- 2 (M enaquinona-6) Diosindigo A
211
CompuestosAromáticos
3.8.4. Antraquinonas
O O OH
Zn / Ac OH HO -
O2
O Antrona Antranol
Antraquinona
*a) M.R. Khan y D. T imi. “Constituents of the root and stem barks ofDiospyros villosiuscula”,
Fitoterapia, 70, 209,1999.
b) A. Marston y K. Hostetimann,“Plant molluscicides”, Phytochemistry24, 639, 1985.
212
Fitoquímica Orgánica
CH 3 O OH
HO 2C R
R = H : Ac . kermésico (rojo)
HO OH R = Glucosa : Ac . carmínico (rojo)
. O OH
R5 O OH
R1
R4 R2
O R3
R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Nombre
H Me H H OH Crisofanol
H Me H OH OH Emodina
H CH 2OH H H OH Al oe-emodina
H CO 2H H H OH Rheína
H Me OH H OH Is landicina (amarillo)
H OH OH H H Purpurina (rojo)
Me OH H H H Ru biadina (amarillo)
CO 2H OH H H H Munjistina (amarillo)
3.8.5. B is-antraquinonas
213
CompuestosAromáticos
GluO O OH GluO O OH
H 2 / Pd
10' CO 2H
CO 2H
10 CO 2H GluO O OH
1. HC l / H2O
2. Cr O3
GluO O OH CO 2H
Sennosido A (d,l) O
Sennosido B (meso) Rehína
O H OH O HO H O OH
H
H
HO HO Me
OH O H Me OH O
OH O H O OH
Me H Me H
H H
OH O OH OH O OH
HO calor HO
(-)-R ubroskirina (-)-L uteoskirina
OH O OH
OH O OH O O OH
Me
HO Me Me O OH
O HO
O HO Is landicina
O O OH
HO Me H + O OH
Me
HO HO Me
OH O OH O O OH
OH O OH
Skirina Catenarina
214
Fitoquímica Orgánica
OH O OH OH O OH OH O OH
HO Me HO Me HO Me
HO Me HO Me HO Me
O2 / hν O2 / hν
OH O OH OH O OH OH O OH
215
CompuestosAromáticos
OH O Me OH O Me
O O
HO
OH Me O Me
O HO H
Me OH Me O H
O O
Me OH OGlu Me O OH
OM e
H
O O
CH O O O O
trans
CH α −pirona
Ka waína Fenilcumalina
OM e OM e
cis cis
CH CH CH CH O
O O HO
O O
O 5,6-Deshidrometisticina O Metisticina
216
Fitoquímica Orgánica
3.10. Cumarinas
HO O O HO O O HO O O
O H
OH
HO
O O O O O O O O O
HO HO
H
HO
Psoralen
O O O
OH
Episamarcandina
HO
217
CompuestosAromáticos
RO O O O O O MeO O O
R1
R, R 1= H: Umbelliferona Xa ntiletina
R=H, R 1=OH: Es culetina Suberosina
R= geranilo, R 1=H: Aurapteno
R=farnesilo, R 1=H: Umbelliprenina
218
Fitoquímica Orgánica
O O
O O O O
O
MeO OH NHC O OH
OCONH 2 OH Alloxantiletina
Novobiocina
O
O
H
O H O
R
H
O O
R = H: Dicumarol
219
CompuestosAromáticos
OH O O OH O OH OH O OH
O
O O
O O
O Me O OH O O OH
O O O
O
O Av erufina
CO2H OH
Decacétido
OH O OH
O
O O O OH
O O O OH OH
O [O]
CO2H
O O OH -CO 2
O O OH
O O O O
-CO 2
O O O
[O]
OMe O O OMe
O O
Af latoxina B 1 Af latoxina G 1
O HO HO
OH O
incoloro marrón-negro Dalbergina
Calofiloide R = H: Brazilin a
R = OH: Hematoxilina Hematina
220
Fitoquímica Orgánica
3.11. Isocumarinas
O OH O OH O
O O O
CH 3 OM e
OH
OM e O
Capillarina Fillodulcina Oosponol
OM e
MeO Me
O HO HO
O
O
OH OH O
Me OM e
OM e
< Pa epalenthussp. >
221
CompuestosAromáticos
O O O
OH OH
HO 2C O CO 2H HO 2C O CO 2H HOC H2 O
Ac . mecónico Ac . chelidónico Ac. kójico
O O
O O O
Cromona Cromano Xantona
MeO O R1
HO
α: R 1=R 2=R 3= M e
Me H
O O R2 O 3 β: R 1=R 3= M e, R 2= H
OM e R3 Me
γ: R 1= H, R 2=R 3= Me
Kh ellin Tocoferoles δ: R 1=R 2= H, R 3= M e
3.13.1. Canabinoides
222
Fitoquímica Orgánica
OH 3 OH
4
O O
Canabinol ∆1-T etrahidrocanabinol ( ∆1-T HC)
OBF 2
CH O OH OH
BF 3
+
HO n-C5H11 O n-C 5H11
Citral Oliv etol H
3.14. Xantonas
223
CompuestosAromáticos
8 O 1 O OH O OH
7 2 HO Glu MeO
6 3
5 O HO O OH O OGlu
4
Xa ntona Mangiferina Gentiósido
O OH
O OH
O OH
MeO O O
O OH
HO O OH O
Mangostina Deshidrocicloguanandina Trapezifolixantona
224
Fitoquímica Orgánica
O O O
R R
cis o trans
R = CH 3, C5H9, CH 2OH, CHO, CO 2H
R2
O
R1 R2 nombre
CO 2H Ac . gambógico
HO O
O O CH O H Morellina
O
R1
225
CompuestosAromáticos
HO OH
O O O O b
HO CO 2H HO O OH
b Bi fenilos 1 OH
OC OH O I
a
1 O
OH HO O CC HO
OH 5
HO OH O
OH
5
OH O OH OH O II OH
OH O OC
5 OH
HO O OH
O C orto O C para
III OH O II I
I
Xa ntonas
Hay varias teorías para la transformación de benzofenonasen
xantonas, desde aquellas que incluyen el acoplamientooxidativo directo C -O
a posiciones conjugadas con grupos OH, hasta la intervención de una
espirociclodienona,la cual se reordenapor migración de los enlaces unidos al
espiroátomo y ello origina diferentes patrones de oxigenación orto en el anillo
B. L a coexistencia de xantonas y bifenilos indica la posibilidad de una con-
densaciónaldólica competitivadel fragmentopolicétido del precursor común.
Esto es análogoa la formación paralela de flavonoides y estilbenos.
HO OH
OH
a OH
OH OH
a OH O
HO flavonoides
O O O O b OH
OH
b HO
OH
CO 2H
estilbenos
226
Fitoquímica Orgánica
OH
OH
HO O O
H
MeO OH
O OH MeO O O
H
Ac . hermoniólico
Xa nthochymol
O O
OH
MeO OH MeO OH
CO 2H MeO O
MeO OH O
Ac . hermoniónico
227
CompuestosAromáticos
OR 1 O OR 3 O
O OH
7 x CH 3CO 2H O
O HO
MeO
R2 Me Me OH
R 1=R 3= Me, R 2= Cl : Griseofulvina Alternariol
3.15. Estilbenos
3 2 2' 3' HO OH
4 4'
OH
5 6' 5' OH
6
OH
3,5-di-OMe, 4'-OH <fam. Leguminosas>
3,5,2',4'-tetra-OH <fam. Moráceas> HO OH
2-CO 2H, 3,4'-di-OH <fam. Sa xifragáceas> <Morus macroura > OH
228
Fitoquímica Orgánica
OH O OH OH O CO 2H
OH
Octacétido
(8 x C 2) Me Me O
a b O a Ac . pinsélico
b (xantona)
OH O OH OH O OH OH O CO 2Me
R1
O
Me HO Me Me O
OH CO 2H MeO
CO 2H R2
R 1=R 2= Cl : Geodina
R 1=R 2= H :Desclorogeodina
(e spirocompuestos)
OH O OH OH O OM e OH CO R CO 2Me
2
OH
Me Me
O OH CO 2MeOH Me O
HO CO 2H OM e
Sulocrina R=H: Ac . astérrico
(benzofenona) R=Me: As terrato de metilo
(d ifenil éteres)
Pigmentos del OH O
Cl
ergot O CO 2Me
Me O
Cl MeO O
Geodoxina
(derivado depsídico)
O
O Me O Me O Me O Me
OH HO 2C OH
HO 2C OH HO 2C OH O
A B C D
229
CompuestosAromáticos
3.16. Lignoides
230
Fitoquímica Orgánica
HO
OH OM e OM e
MeO
OH OH
Coniferil alcohol
Seco-isolariciresinol Is olariciresinol
O
O
O
O MeO
MeO
O
O O O HO
R 2O
Sesamina
OM e
OH OM e
O OH
O OM e OR 1
Conidendrina
R1 R2 Nombre O
OH
H H Matairesinol
CH 3 H Arctigenina O
O
CH 3 Glucosa Arctiína O OH
OH O
Oliv il Jusmicrantina O
HO OM e O
OH H
O O HO
Me O O
O
O HO O HO
O OH
O
O
MeO OM e O OH
O OH
OM e
Podofilotoxina Ve pésido Ac . nor-dihidro
MeO OM e guaiarético
OH
231
CompuestosAromáticos
OM e
MeO
MeO HO
MeO O OH
OH OM e
HO
MeO OM e
OM e Li carina A Magnolol
Es quizandrina O O
OM e R1 R1
O
O
MeO R2
OH HO
MeO R 1 = NH( CH 2)4NHC (=NH)NH2
OM e R 2 = H : Hordatina A
Surinamensina R 2 = OM e : Hordatina B
OH O R OH
O OH
R O O
HO O OM e
O
OH OH OM e OH
OH O OM e
=R OH
(flavolignanos) OH
Sily bina Sil ydianina Sily cris tina
232
Fitoquímica Orgánica
MeO MeO
O O O O O O
O O
HOH 2C
CH 2OH
HO
OM e
OM e
Cleomisconina A C leomisconina B OH
233
CompuestosAromáticos
3.17. Dépsidos
HO OH OH HO O O MeO OH
O
Me CO 2H HO H11C5 CO 2H
O
Ac . lecanórico Ac. variolárico Ac. picroliquénico
OH OH O HO b Me OH O
Me Me Me
+
HO O HO O HO O O
a OH
O b OH
a
O OH OH O OH OH O
Me Me Me
HO O O HO O O
Me
O
Ac . isoúsnico Ac . úsnico
234
Fitoquímica Orgánica
todos ellos se asumenoxidaciones del tipo Baeyer-V illiger sobre las estructu-
ras quinoideas correspondientes.
HO Me HO Me HO Me
4 x CH 3CO 2H
CO 2H CO 2H OH
OH OM e OM e
Ac . orselínico
OH O
O O O O O Me
Me Me
OH O
MeO O MeO O
OM e OM e
Ac . penicílico
O
O
Patulina
HO O
Las tropolonas constituyen “sistemas aromáticos” en un anillo de
siete miembros y se presentan como metabolitos de microorganismos
(Penicillium stipitatumy P. puberulum).Su origen policétido fue comprobado
mediante experimentoscon marcaje isotópico. E l precursor de los ácidos
estipitático, estipitatónico, puberúlico y puberulónicoes un tetracétido. E l
carbonoadicional provienede metionina. E l anillo de siete miembrosse gene-
ra por rotura del anillo aromático metilado ya formado. Un sistema anular
análogo también está presente en el alcaloide colchicina, pero su bioformación
es enteramentediferenteal de las tropolonas.En la figura se ilustra la secuen-
cia sugerida para la biosíntesis de estos compuestos.
° Me
CH 3CO 2H
O O O O CO 2H
CH (CO 2H) 2
* S-Enz HO OH
CH 3-S Me
+
O O
HO OH O O OH
HO OH OH *
HO HO
HO HO
O O °
O O CO 2H CO 2H O O
Ac . puberulónico Ac . puberúlico Ac . estipitático Ac . estipitatónico
235
CompuestosAromáticos
236
CAPÍTULO 4
TERPENOS
237
Terpenos
238
Fitoquímica Orgánica
4.2. Biosíntesis
239
Terpenos
H3C OH
H3C CO-SCoA
HO2C C CO-SCo A
CH 2 CH 2
H3C H
(S)-3-Hi droxi-3-metilglutaril- C o
3-Metilcrotonil- Co A
Bi otina-CO2 + H 2O NADP H
Bi otina -H 2O NADP
CH 3 H3C OH H OH
HO2C C CO-SCo A HO2C C C SCo A
CH 2 CH CH 2 CH 2
Gl utaconil-C oA NAD PH
H3C OH NADP
HO2C C CH 2OH
AT P / Mg +2 CH 2 CH 2
AD P Ac ido (3R)-mevalónico H3C OP
AT P AD P AT P AD P
CH 2OP CH 2OPP HO O OPP
5-fosfato 5-pirofosfato
- CO 2
HR - POH
H3C HS H3C
HS
*H H2C CH 2OPP H2C CH 2OPP
Di metilalilp irofosfato Is opentenilpirofosfato
(D MA P F) (I P P F)
(H * proviene del medio acuoso)
240
Fitoquímica Orgánica
241
Terpenos
242
Fitoquímica Orgánica
OH Hb Hc Hb
Ha Hc Hc
Hb Hd Hd Ha H*
Ha CH 2OPP CH 2OPP
A CoS O CH 2OPP
H* OH
como precursor del IPPF . E sto ha sido propuestopara la biosíntesis de
gingólidos (principios activos del Gingo biloba) y de marrubiína ( principio
activo del marrubio). Esta vía alterna parece ser el modo que opera en
Gimnospermas y Eubacterias; sin embargo, serán necesarios experimentos
adicionales*.
.
a. X CH 2CH =C CH 2CH =C
OPP X X = O, C, N
X
b. Enz CH 2CH =C CH 2CH =C CH 2CH =C
OPP Enz X
243
Terpenos
OH
HO 2C
OPP OPP
CH 3CO-SCo A + cabeza-cola
Prenoles
H n xC 5 (C 5n)
DM AP F I PPF
cabeza-cola
OPP Monoterpenos
(C 10)
GPF
IPPF
cabeza-cola
OPP GPF
Sesquiterpenos cabeza-cola
(C 15)
FPF IPPF
cabeza-cola
OPP
GPF
FPF cabeza-cola GGPF
cola-cola IPPF
cabeza-cola Diterpenos
OPP (C 20)
GGPF
GFPF cola-cola
Sesterterpenos
(C 25)
Es cualeno Fitoeno
Triterpenos Carotenoides
Es teroides
(C 30) (C 40)
244
Fitoquímica Orgánica
245
Terpenos
total”, del material biológico. Este crudo deberá ser fraccionado y para ello, la
técnica generalmenteaplicada es la cromatografíaen sus diferentesvariantes.
Sin embargo,es práctica general, si la planta presentacompuestoscon aroma,
indicativo de mono- y sesquiterpenos,aprovechar su volatilidad y separarlos
del material vegetal por arrastre con vapor.
4.4. Hemiterpenos
246
Fitoquímica Orgánica
humulona, una quinona responsable del sabor amar go del lúpulo. Esta clase de
metabolitosen cuya génesis intervienen, además del ácido mevalónico, otros
precursores se conoce como meroterpenoides. Pertenecena este grupo los
meroterpenoidesaromáticos: derivados de quinonas, flavonoides, cumarinas,
así como la mayoría de los alcaloides indólicos y varios antibióticos.
O O
CH 3
H3C C CH 2CH 2OH
O OH SH
OH
MeO O O CH 2CH CO 2H
NH 2
Suberosina Humulona Felinina
247
Terpenos
4.6. M onoterpenos
OPP OPP
PPO H
+ HS HR
GPF
HR
PPO H
+ HS
OPP OPP
DM AP F I PPF NPF
248
Fitoquímica Orgánica
OPP
HR OPP
HS H
PP O
R
R R = CH 3: GPF
HR
HS H
OP P
PPO OPP
R
R
R = CH 3: NPF
OPP OH CH O
R R R
R OPP R OH R CH O
249
Terpenos
a. Oxidación alílic a
CH 2OH CH O CO 2H
(d)− α−Pineno O OH OH
Ve rbenona cis-Ve rbenol trans-Ve rbenol
b. Oxidación vinílica
H O
O
OOH OH
c. Cicl oadición
O O
O
O
α −Terpineno As caridol
250
Fitoquímica Orgánica
OH
OPP OH CH O CH O
Ci tral
NP F / GP F G eraniol C itronelol (cis y trans) Ci tronelal
OH
+
+ HO
O
OH OH
+
Li moneno Mentol Terpinen-4-ol 1,4-Ci neo
H +
+ +
mentanos
tujanos Sabineno
+ OH O
O
+
+
caranos pinanos
Careno α −P i neno β−P i neno
(*) En los cuadros se indican los esqueletosmás comunes,provenientesde los iones respectivos.
251
Terpenos
a. Pérdida de carbonos
O
C- 9
β−Fellandreno Criptona
O
C- 8
O
b. Rearreglos
+ + O 2H OH
252
Fitoquímica Orgánica
una clase muy importante de terpenoides: los iridoides y son parte del esquele-
to de los alcaloides indólicos. E l tetrametilciclohexanocomo en caso del ácido
picrocrocínico, se encuentraen compuestosaislados de Gar denia jazminoide.
La karahanaenonaes un representantede esqueletosirregulares con un anillo
de siete miembros.Tambiénse consiguenen la naturalezacompuestosfuránicos
y piránicos como el α-clausenano y el rosefurano o los óxidos aislados de
Lilium makinoi, que representancongéneresdel linalool del cual provienen
probablemente.Los compuestoshalogenadosse citan en fuentes naturales
marinas de Plocamium coccineum y Aplysia californica y puedenser tanto
acíclicos como cíclicos.
OH OH
O
CO 2H
Is oartemisia cetona Alcohol santolínico Ac . crisantémico La vandulol
artemisilo santolinilo crisantemilo lavandulilo
O
Me H
OH CO 2H
O
O Glu-O
H H
Grandisol I ridomirmecina Ac. picrocrocínico Ka rahanaenona
Cl
Cl Br
O O
α −Clausenano Ro sefurano CH Br 2
HO Cl
HO
O O O O
OH OH
<Lilium makinoi>
253
Terpenos
H X - H
PPO X
H HO
H a
DM AP F PPO b
a
PPO H
H
R- La vandulol
2 b
H 3 H H d d
OH 2
HO 2C 1 PPO
+ CH
H H c 2
Monoácido (1R,3R)- H
c
crisantémico H 2O d
H + OH 2
OH
HO 2C CO 2H
H
(S)-Santolina alcohol
Diácido (1 R,3R)-
crisantémico
(A c. pirétrico) H OH OH
CH 2OH CO 2H
Artemisia cetona Artemisiatrieno Li ratol Ac . liratólico
254
Fitoquímica Orgánica
I II I II
insecticida 100 39 45 26
noqueadora 10 0 340 81 108
O O
MeO2C
O R O R
O O
R
255
Terpenos
R
O
R R1 Me Piretrina
O
O
Me A lletrina
O
Me Resmetrina
O
O
Me Fenotrina
CN
O O
Me Cifenotrina
CN
CN O
O
O Br Decametrina
Me Cl Butetrina
Cl
Cl SP-3243
Fenvalerato
4.6.4. Iridoides
256
Fitoquímica Orgánica
nen el esqueletociclopentanopirano;generalmentepresentanoxigenación en
C -1 y menosfrecuentementeen C- 11, C-7 y C-6. Se aíslan como glicósidos de
la glucosa, apiosa y gentiobiosa,y a veces puede faltar el enlace 7-8. E ste
último grupo se lo conoce como “ seco-iridoide”, siendo ejemplos la
seco-loganinay el swerósido, el cual se forma por reduccióndel grupoaldehído
seguido de lactonización, de la seco-loganina.
10
OGlu OH OGlu O O
7 H H H
HO 2 O O H
89 1 O
4 3
6 5 O H O
H
CO 2Me CO 2Me HOC H CO 2Me H
OGlu
11
Loganina Ve rbenenol Seco-loganina Swerósido
(iridoide) (iridoide) (seco-iridoide) (seco-iridoide)
257
Terpenos
X-
OH H CH 2OH CH 2OH
OH
CH O CH O
CH O RO 2C
HO O
OH OH OH
HO HO CH
O O O
OH
C
CO 2R CO 2R CO 2R RO 2C H
Es queleto iridoide
OH OH
OGlu
O O
O
CO 2R CO 2R
OHC OH
O O
Es queleto seco-iridoide Gentiopicrósido
Iridoides biologicamenteactivos.
CO 2Me
H
O
H
O Nepetalactona O Plumericina
(excitatoria O H H (antimicrobiana)
H de felinos) O
O H
H Me
CO 2Me CH 2OR
H
OH
R 2O Va lepotriatos
O O (s edante)
O H H Allamandina
H
O (antileucémico) O OR 1
O H
R, R 1,R 2 : H, MeCO, Me 2CH CH 2CO
H Me
258
Fitoquímica Orgánica
259
Terpenos
260
Fitoquímica Orgánica
MeO O
MeO HO O
Anetol Eugenol Safrol
CH O OH
HO Magnolol
Cinamaldehído
261
Terpenos
262
Fitoquímica Orgánica
263
Terpenos
4.8. Sesquiterpenos
calor
Cadineno Cadaleno
Se
calor
HO Guaiol Guaiazuleno
Por otra parte, hay estructurasaromáticas naturales en las cuales es
difícil ubicar su origen terpenoidal. Entre ellas el gossipol, un agente anticon-
ceptivo presenteen el aceite de algodón,el cual es un dímero trifenólico cuyo
monómero posee la estructura de un sesquiterpenoclásico: el cadineno.
OHC OH OH CH O
HO OH
HO OH
Gossipol
264
Fitoquímica Orgánica
2
2
OPP OPP
2-cis-6-tra ns-FPF 2-trans-6- trans-FPF
4.8.2. Farnesenos
265
Terpenos
O O
O
Dendrolasina Ipomeamarona
O
O O O
O
O
Fr eelingnite Eter davana
<Stilpnophytum linifolium> <Artemisia sp.>
266
Fitoquímica Orgánica
11
10
CH 2OPP OH CO 2H
O
Ac . abscísico
H H
OCHO
O
O O
O
Drimenina Ci namólido La tia-luci feri na
Br O NCCl 2
OH Cl
β−Snyderol
del isopreno no es aplicable. Tal es el caso de moléculas con el esqueletode
pinguisanoy relacionados, para los cuales se ha demostradoque provienende
un intermediario ciclofarnesilo que sufre varios reordenamientospoco comu-
nes segúnse indica en la figura. E llo fue elucidadomedianteestudiosde RM N
con precursoresmarcadoscon isótoposestables13C y 2H, en cultivos de Aneura
pinguis. Los pinguisanos se aíslan principalmentede especies del género
Porella, hierba conocida como “ hepática” por su uso tradicional como
desintoxicadoradel hígado*.
PPO H
11
+
6 H OPP
a
PPO +
+
HO
b b
H a
<Di cranolejeunea O
yoshinagana>
Pinguis ona
O <Aneura pinguis>
*H. Takazi, H. Soutom, T. Iwasaki. K. Nebeta y D. Arigoni, Stable isotope labelling studies on
the biosynthesis of pinguisane–type sesquiterpenes in axenic culture of Aneura pinguis”, J.
Chem. Soc.Chem. Comm., 1997, 1101.
267
Terpenos
+
1, 6 A
+
1, 7
+
B
6
1 3
10
OPP
11 C
1, 10
cis-trans +
+
1, 11
+ D
1, 10 E
+
10
1 +
11
OPP 1, 11 + F
trans-trans
268
Fitoquímica Orgánica
ionización del C-1, alílico, del FPF implica la asistencia de un doble enlace, la
cadenadebedoblarse para que el enlace π asistentese superponga al catión
que se genera.De esta manerael dobleenlace central (trans) sólo puedehacer-
se eficiente en el isómero 2-cis-6-trans-FPF y formar así los iones A y B.
El catión A: “catión bisabolilo”, como precursor directo, produce
los núcleos derivados del bisaboleno. Los más representativos se indican en el
cuadro 4-7.
Cuadro 4-7. Ciclaciones iniciadas por el catión bisabolilo y esqueletos princi-
pales. 14
7 6
+ +
10
11 6 10 ( )
sesquitujanos ~ (∆7 14 : β−bisaboleno)
( )
Sesquisabineno(∆ 3 12 ) H 7 6 6
7 6 (∆ : γ−bisaboleno)
+
laureanos 10
11 acoranos
+
7 11 +
a
+
+
+
a +
H 6 11
7 11
+ cedranos
+
b
c +
chamigranos
+
b c
widdranos
cuparanos
~ 2 Me +
isochamigranos +
+
trichotecanos tujopsanos
269
Terpenos
*B. Fraga, “Natural sesquiterpenoids” Nat. Pr od. Rep, 16, 711, 1999.
270
Fitoquímica Orgánica
8 15
8 15
O 2 7
1
H H H
1,7-diepi- β-Cedreno
∆8 2-epi- α-Cedren-3-ona ∆8 α-Cedreno ∆8 α-Duprezienano
∆ 8 (15) 2-epi- β-Cedren-3-ona ∆ 8 15) β-Cedreno
(
∆ 8 (15 ) β-Duprezienano
* A.F . Barero, J. Quilez del Moral y A. Lara, “Sesquiterpenes from Juniperus thrurifera L.
Sterechemistryin unusual cedrane and dupreziananeseries”, Tetrahedron 56, 3717, 2000.
** M. Toyota, K. Kimura,Y Asakawa, “ Occurence of ent-sesquiterpenein the japanese moss
Plagiomnium acutum. First isolation and identification of the ent-sesqui and dollabelanetype
diterpenoidsfrom the musci”.Chem. Pharm. Bull . Japan, 46, 1488, 1988.
271
Terpenos
OH
+
HO HO O
+
γ−Bi saboleno
PPO H cuparanos
HO +
O
O +
OCOCH=CH CH 3
Trichotecina trichotecanos
H −H +
1 +
2 1 2 3
3
A H 2O
α −Bergamoteno
OH
+ Canferenol
+
272
Fitoquímica Orgánica
a Sesquicaranos
+
A +
B
bisabolanos OH OH OH
Sirenina
+
OH
carotanos
(daucanos) Carotol El virol
273
Terpenos
Es queleto H1 H6
5 H +
bulgarano α β 4
6
muurolano β β 3 1 10
amorfano α α 2 H C +
cadinano β α
H H
+ + +
H H H
H H H H H H H H
H H H H
- H+ - H+
+
+
Copacanfeno Sativeno
274
Fitoquímica Orgánica
3 D
+ 1
2
H
+ H +
H
+
H D-1
H
derivados del D-2 H 7
cis-humuleno
6
+
H +
H derivados del
trans-cariofileno
OH HO Me
Me H +
+ H
H H H
H
D-4 D-3
Allohimachol Himachol
*a) R.A. Flath, R.T . Cunningham, R.T . Mon y J.B. John, «Male lures for mediterranean fruitfly
Ceratitis capitata. Structural analogs of α-copaene» , J. Chem. Ecology, 20, 1969, 1994, ibid, 20,
1595, 1994.
b) R. Nishida, T .E. Shelly, T .S. Whittier y K.Y . Kaneshiro, «α-Copaene, a potentialrendezvous
cue for the mediterraneanfruitfly Ceratitis capitata», J.Chem. Ecology, 26, 87, 2000.
275
Terpenos
Para el último la asistencia del doble enlace cis 2,3 origina un anillo
de cuatro miembros fusionado trans y mantiene el doble enlace trans 6,7
(catión D-1). Si tiene lugar la migración 1,3 del hidrógeno en C-1, se formará
un nuevo catión D-2 el cual podrá estar asistido por el enlace p 6,7 y formar D-3
y D-4. El catión D-3 tendrá una unión cis de los anillos y ello se justifica si
D-2 se dispone de la manera menos estéricamenteimpedida. N ótese que el
compuestorepresentante:himachol, tiene el OH en C -7 trans a la fusión de los
anillos. E sta relación estérica no es la esperadade un procesoconcertado,por
lo cual se proponeque la conversión debe proceder a través de una adición
totalmentecis desde D-2 hasta himachol (o totalmenteanti desde el isómero
6,7-cis del catión D-2). L a misma situación se registra en la formación del
allohimachol a partir del catión D-4, y probablemente, ambas reflejen el resul-
tado de las interacciones estéricas durante la aproximación del nucleófilo:
agua, que satura los cationes respectivos.
Me Me
Me + Me
+
H D-3
HH
D-2 Me OH
Me Me Me
+
H H Himachol
HH
D-4 H HO H
+ Me Me
Allohimachol
Me Me
H H
276
Fitoquímica Orgánica
+
+
+
D-3 longipinanilo
H
+ a b +
b +
a
longifolanilo longicanfanilo longibornanilo
7 6
1 3
+
10 2
11 trans-Cariofileno
D cis-Cariofileno
(Is ocariofileno)
+
F Humuleno
277
Terpenos
H
HO H
−
HO
H Cariolanol
H
H
H H
H+
Cloveno
H
*M.E. Alonso-Amelot, U. Castillo, B.L. Smith, y D.R. Bracken, “Ptaquiloside in milk”, Nature,
382, 578, 1996.
278
Fitoquímica Orgánica
R R
HO OM e
HO
N
CH 2OH
OH OH
R =O : I lludina M CO 2H
R =O : Il ludina S
R = α −OH : Dihidro " R = α −OH : Dihidro " Illudinina
H +
+
H H +
H+
Humuleno protoilludanos illudanos
OH OH O
O H
X O X HO O
X Nombre HO HO O
Cl Pterosina H X Nombre
OM e Pterosina I H Onotina OH
OH
OH Pterosina Z OH Onotisina
Ptaquilósido
279
Terpenos
H°
OH
HO 2C
OH
H H°
illudanos
+
H
+
protoilludanos +
a
b OHC
+
a O
+
O OH
b
Ac . marásmico
+ marasmanos
O H
H
CO 2H
HO H
Ac . hirsútico capnellanos
hirsutanos
12 12
H 9
12 9
12
13 H 13
9 9
6
2
H H
13 13
TT CT CC TC
illudanos hirsutanos
280
Fitoquímica Orgánica
+
+
E
ciperanos
guayanos
Germacreno A
281
Terpenos
humuleno
+
E /F germacranos
Maaliona Palustrol
OH 1 9
10
2 8
OH 14 11 13
3
UU UD 4 5 7
OH
6
15 12
OH
OH
Hedycariol
DU DD
282
Fitoquímica Orgánica
NH
N
SH NH 2
R CH 2 (CH2)4
CH 2
NH 2 CH CO NH CH CO NH CH CO NH CH CO
histidina cisteína lisina
CH 2SR CH 2SR
+ HSR
-
O O O O O O
283
Terpenos
GluO
O O O
O OH O
Ps ilostachina O
<Arnica longifolia> (seco-pseudoguayanólido)
284
Fitoquímica Orgánica
O
O H O
H El efantopina
+ -
O (germacranólido) H3N CO 2
O O H,Me O S
O
O HSCH 2CH CO 2
- O O H,Me
NH 2 O S O S
HO H O
H -
O H3N CO 2 O H3N CO 2
-
O + +
O HO O Eupatundina
O (guayanólido)
OH
OH O
O
HSCH 2CH CO 2
- +
O S NH 3
O H -
H NH 2 O CO 2
O S -
CO 2 O
O
O +
Ve rnolepina NH 3
(elemanólido)
Sarcomicina
CO 2H
285
Terpenos
H H
H
O O
O O O O O
O H O O
O HO
O
Mikanólido Ta yunina Helenalina
(germacranólido) (germacranólido) (guayanólido)
O O
O O
O
HO
O
Heliangina O Al antolactona
(germacranólido) (eudesmanólido)
O
O O O
O
O
Tulipalina O O
fitotoxinas débiles fitotoxinas potentes
286
Fitoquímica Orgánica
OH
HO
O NH
N N
N Ac . 3-indolacético N N Zeatina
H H
MeO
CH O O O
CH O OM e O
Ac O Ac O Ac O
Ig 50 (µM) 50 30 >700
Cinamólidos de Canella winterana
287
Terpenos
O
O O
O O O O
O
O HO HO
Nardosina Nardoperóxido Is onardoperóxido
HO O
O
O
O O OA c
O O
O
Costunólido Pa rtenina Pi retrosina
(germacranólido) (pseudoguayanólido) (germacranólido)
288
Fitoquímica Orgánica
H H O
HO O
O O
OH O O
O HO
Himenoxina Tenulina
(s eco-pseudoguayanólido) (pseudoguyanólido)
HO
S CoA 11S
CO 2Me
O HO HO O O 10R 6 2
Ac . homomevalónico
289
Terpenos
OH
H R
OH
O CO 2Me
HO
H OH
Juvabiona HO H
O R = H : α −Ec disona
R = OH: β−Ec disona
290
Fitoquímica Orgánica
O O O
R = H , OH
R 17 7
O <Bl attella germanica>
291
Terpenos
2 6
0,05
no tiene efecto
2 - 20
2 - 20
10 - 20
(c,t)
200 - 500
no tiene efecto
4.9. Diterpenos
292
Fitoquímica Orgánica
293
Terpenos
17
12 16
11
1 20 13 15
9H 14
H H 2 10 8
H
5H
3 7
H H 4 H
H 6
13-epi-18-nor-pimara-
Beyer-15-eno Ent-beyer-15-eno 18 19
4(19),7,15-trieno
(Hibaeno) (Stacheno) Pimarano (13-iso-18-nor-pimara-
4(19),7,15-trieno)
16 OH
H 15
H H 9 15
H
7
H H
3 H
5 HO 2C 4
6 H
Ent-B-homo- Fr iedo(5 10 9 8)- Abeo 15(8 9)-
pimarano pimar-5,15-dieno beyer-7-eno Ac . 3,4-seco-17-hidroxi- ent-
(R imureno) beyer-4(18),15-dienoico
294
Fitoquímica Orgánica
R R OH Fitol
-N C
R: -NHC HO
R
-N=C=S
Ac O
OA c
Trifarina
OH
OH Plaunotol
OH
Caulerpol
4.9.1. B iosíntesis
295
Terpenos
beyeranos
pimaranos (R 1=β−Me, R 2=α −H) cassanos
rimuranos (R 1=α −H, R 2=β−Me)
12 H 12 16
17 12
17 16 12 16 11 13
12 13 17
15 14
13
14
14 16
8
8
13 12 15
podocarpanos (C17)
16 17 abietanos
15 13 16 14
17
8 1 14 12
14 16
11 13
8 16
trachylobanos 15 14
5 15
13 12 6
5 10
17
13 16 17 kauranos 1 5
20 16
1
15 8 6 totaranos
10 8 20 11
4 14 10 2 20
1 12 11
9 10 12
5
18 19 atisanos 14 13 4 1 9
4 8 16
14 13
6 8
11 15 5
9 14 12 7 17
- C 17 6 7 16 17
17 13 10 15 15
9
2 1 14 gibbanos (C 20 C 19)
8 16 grayanos
4
5 7
6
18 19 aconanos (C19)
296
Fitoquímica Orgánica
Me Me H OPP
H +
OPP OPP H +
Me X Me X H
X+
(+)-labdanilo
Me H Me OPP
+ H
OPP H +
PPO
Me X
Me X H
X+
(-)- labdanilo
(copalilo)
297
Terpenos
H H
CO 2H CO 2H
H OH H
H H
labdano clerodano Ac . labdanólico Ac . eperúico
O
OH
O O
O O O O
H OH O
O
HO H HO H
H H
OH HOC H2 HOC H2 OA c
O O
Marrubiína Andrografólido Lasiocoryina Nepetaefolina
13
8
O O O
H H H
H H H
Oxido de manoílo Oxido de 8-epi-manoílo Oxido de 8,13-epi-manoílo
298
Fitoquímica Orgánica
OH OH OH
OH
O
O O OH OH (CHO)
O
OH (C HO)
H OH
O
O
Pre-marrubiína O
O O etc.
OH OH
299
Terpenos
H O H O H O
CO 2H
cis-clerodano trans-clerodano (-)- Ac . hardwíckiico
300
Fitoquímica Orgánica
O CO 2H
CO 2H H H
H O
OH CO 2H
Ac . kolavénico El ongatólido A Ac . cistodioico
O O O O
H H H H
HO OH H
O
O H
H H H H
O
O O
HO R
O OA c H
CO 2H O Ac O OA c O O O
O
Ac . floribúndico Caryoptinol R= H, Teucvina
Scutalbina R= OH, Teuflidina
301
Terpenos
OH
HC O2H
+ H OH
calor (OCH O)
H H
HO 2C H HO 2C H
Ac . sapiético* H Ac . neoabiético
HO 2C H
H Ac . abiético H
HO 2C H HO 2C H
Ac . isopimárico Ac . pimárico
*a) L. Fourrey , J. Polonski y E. Wenkert. «The mechanism of the transformation of manool into
14α-hybilformate». JCS Chem Comm. 1969, 714,. b) S.F . Hally A.C. Oehlschlager, The
mechanismof the acid catalyzed cyclization of labdadienols.ibid, 1157.
302
Fitoquímica Orgánica
OH O OH
HO OH
H H H H
R HO 2C
R = O , Taxodiona
Ferruginol H Ac . podocárpíco Totarol
R= , Taxodona
OH
*G.H. Constantine,J.J. Karchesy, S.G. Franzblau y L.E. La Fleur “(±)-T otarolfrom Chamaecyparis
nootkatensisand activity against Mycobacterium tuberculosis”. F itoterapia, 72, 572, 2001.
303
Terpenos
O
H H OH H
OH
O H
H O
H
O HO 2C
Eritroxidiol Y Ro senonolactona Ac . vinhaticoico
pimarilo H H ent-isopimarilo
H H
Beyerano ent-Is obeyerano
labdanilo (Hibano) (I sostachano) ent-labdanilo
H H
H H
Phyllocladeno Ka ureno
(+)-Phyllocladeno (-)- Ka ureno
304
Fitoquímica Orgánica
305
Terpenos
+
H +
+ H
H H H
H H H H
OPP Stemmar-13-eno
H HO
9-epilabdanil H
Oryzalexina S
H pirofosfato H
HO
OH
+
+
H
+
H H H
H H H H
OH Aphidicolan-16- β-ol
A phidicolina H
OH
H
HO H
HO
*a)W .Dalziel, B. Hesp, K.M. Stevensony A.J. Jarvis, “The structureand absolute configuration
of the antibiotic aphidicolin: A tetracyclic diterpenoidcontaininga new ring system”. J. Chem.
Soc. Perkin I, 1973, 2841.
b) R.S. Mohan, N.K.N. Yee, R.M. Coates, Y. Y. Ren, P. Stamenkovic, I. Mendez y C.A. W est, “
Biosynthesis of cyclic diterpene hidrocarbons in rice cell suspensions: Conversion of 9,10-syn-
labda-8(17),13-dienyldiphosphateto 9β-pimara-7,15-dieneand stemar-13-ene”. Arch. Biochem.
Biophis. 330, 33, 1996.
306
Fitoquímica Orgánica
4.9.4.1. Abeo-kauranos
*a) F. Chang, P Yang, S. Lin, K.Lee y Y. Wu, “Bioactive kaurene diterpenoidsfrom Annona
glabra”, J.Nat. Pr od., 61, 437,1998. b) R. Batista, E. Chiari y A. Braga “ Trypanosomicidial
kaurane diterpenesfrom Weddelia paludosa”, Planta Medica, 65, 283, 1999.
307
Terpenos
4.9.4.2. G ibberellinas
*a) L.N. Mander, “The chemistry of gibberellins, an overview”, Chem. Rev., 92, 573, 1992.
b) M. Pour, G.R. King, J.T . Monck, J.C. Morris, H. Zhang y L. N. Mander, “Synthetic and
structural studies on novel gibberellins”, Pure and Appl. Chem., 70, 351,1998.
308
Fitoquímica Orgánica
T
OH H 20
11
T 8 10 9
HO 2C T 2 1 12 14
T S H OH H 6 7 H 3 4 6 8 13
R 5
15 16 17
5S-5T- AM V T H 19 18 T 7
esqueleto de gibbano
sitios frecuentes
20
de hidroxilación
OH
T H
O
HO 2C CH O
GA 12 O
Gibberelinas C20
- CO 2 CH O
C20 (C HO CO 2H)
- H2O (CO2H)
HO O O
CO 2H
[O ] H
Gibberellinas C19
O
HO 2C CH O O
(CO2H)
309
Terpenos
H
OPP OPP H H
+
H
Cembreno
Taxadieno Casbeno
H H
+ Serie β Serie α +
S R
310
Fitoquímica Orgánica
OH O O O
O O
H
O O
O O
Eunicina OA c Jatrophatriona Jatrophona
HO
Ac O Nic = nicotinil
iB u = isobutil
BzO H ONic.
Ac O <E uphorbia peplus>
OiBu OH
311
Terpenos
HO O
OH
OH HO
H OH
OH + +
HO H
H O
HO
O HO CH 2OH
Forbol
15 10 Caulerpol
9 11 13
15 1 Fl exibileno, jatropanos (y 5,9)
8 15
10 12 14 14 1 cembranos, taxanos, casbanos
7 4 2 1
11 6 In fuscatrienol
6 11 1 Vi bsanina B
5 3
OPP 7 1 Sf enolobano (y 10-6)
10 2 Azamilida
10 1 Dy ctiol A (y 4-8)
OH
H OH
C17H35CO.O
Ac O OH
Azamilida H Infuscatrienol
H
OH O
OH
O RO
Sfenolobano
R = angeloil
Flexibileno Vi bsanina B
312
Fitoquímica Orgánica
H +
HO
HO
CH 2OPP
GGPF Dollabelladieno
OH
OPP
HO
GGPF Dy ctiol A
313
Terpenos
HO
OH Ac O
13 O
OH 7
O
HO
HO O
OH OCinn HO
OBz OA c
Taxina Baccatina II I
(O-Cinamoiltaxicina I)
R'O
O O
Ph OH
R= C Ph R' = Ac Taxol
RNHC HCHCO2 O CH 3 (Paclitaxel)
OH HO R= C C CH 3 R' = H Taxostere
H O
BzO Ac O CH 3
314
Fitoquímica Orgánica
4.10. Sesterterpenos
OHC H H
O H H H H H
O R
H H
HO
Ofiobolina A R = CO 2H, Ac . ceroplastérico
R = CH 2OH, Ceroplastol I
315
Terpenos
12 13 15 OH CO 2H
H
14 O
O
O H
Ircinina I : ∆12
O Ircinina II : ∆13 15 Ac . retigeránico
4.10.1. Biosíntesis
+
H
H H
H H
HO H
OPP OH 2 Ofiobolina F
trans-GF PF
H H H
+
H
CO 2H
[O]
Ac . gascárdico
*P.M. Dewick, “The biosynthesis of C 5-C 25 terpenoidcompounds”Nat. Pr od. Reports, 16, 97,
1999.
316
Fitoquímica Orgánica
OH
OPP
HO CO 2H a b
O a b
OHC OHC
O
Cadlinaldehído Lu teona
4.11. Triterpenos
317
Terpenos
318
Fitoquímica Orgánica
OPP HR
HR HS OPP
X H
X
G HS G
G = geranil G
PPO G G
H B + H
HR X HS
X
G H Hb Ha G H HR
A CO 2NH 2
B H
PPO
NA DPH A N
H
NA DP X G
G G H
H Pre-escualeno pirofosfato
Hb
Es cualeno
G H HR
319
Terpenos
a. T riterpenos tetracíclicos
320
Fitoquímica Orgánica
8, 9, 13, 14 y 17: los del “protostano” y los del “dammarano”; cada uno sufre
modificaciones hasta los núcleos finales.
1
OH
HR O 2 / NADP H O
HS Es cualeno 3
HO 2C
OH
[4R-4- 3H]AM V H
Epóxido de escualeno
+
H H
H
HO H
H H 3 +
HO H H
protostanos H H
H H
H
H
H
+ H H
H
H HO H
H
HO H HO +
lanostanos cucurbitanos
Protostanol
H H H
H
CO 2H
H H H
HO OA c
H
H H H H
HO HO HO H
H H cicloartanos
Ac . fu sídico La nosterol Cicloartenol
(hongos) (animales y hongos) (plantas superiores y algas)
321
Terpenos
H + H
H HO
HO H dammaranos
H H tirucalanos
H 20 R H 20 S
H H
+
H
HO H apo-eufanos HO Ti rucalol
H
H H 20 R
H H
+
H
HO H eufanos HO H Eu fol
b. T riterpenos pentacíclicos
.
Tres diferentes caminos conducena los triterpenospentacíclicos, el
primero a través del reordenamientoWagner-Meerwein del catión tetracíclico
del grupode dammarano,con la consecuenteexpansióndel anillo D y de allí la
322
Fitoquímica Orgánica
a H
+
b +
+
H b H
H H H
H b H a H
H H H
oleananos germanicanos taraxasteranos
+
H H b H
H +
H a H a
-H +
H H H
taraxeranos phyllanthanos ursanos
H H H H H H H
+
H
+
+
H
glutinanos friedelanos baueranos
323
Terpenos
H+ O H H H
+
H
HO
H
H protoarboranos
H H
H
+
HO
H
arboranos
OH
OH 2 H H
H+
H
H gammaceranos
= tetrahimanos
Tetrahimanol
H H H
+
H
H
H +
hopanos H
H H
H
H H H fernanos
+
filicanos
324
Fitoquímica Orgánica
29 30
19 21 29 29
12
11 13 18 30 20 19 21 19 20
1 25 9 26 14 17 28 30
2 16 22 18 21
30
10 8 15
28
18 28 22
3 4 7 27 28 29
5
6
23 27 27 27
24
*M. Sarwar Alam, N. Chopra M. Ali y M. Niwa, “Normetil pentacyclic and lanostane type
triterpenefrom Adiantumvenustum”. Phytochemistry, 54, 21, 2000.
325
Terpenos
OH
O
H H
H H
H H
O
30-Normetil-lupan-20-ona A ndiantanoleanona
CO 2M 2 CO 2Me CO 2Me
H [O ]
H SO Cl 2
H
O
py 15
15 OH
HO
Pristimerina
* a) A. González, N.L. Alvarenga, I.L. Bazzocchi, A.G . Ravelo y L.M. M oujir, “New bioactive
norquinonemethide triterpenefrom Maytenus scutioide”. Planta Medica, 64, 769, 1998.
b) A. González, N.L. Alvarenga, A.G. Ravelo, I.A. Jimenez, I.L. Bazzocchi, N.J. Canela y L.M.
Moujir, “Antibiotic phenol nortriterpenoidesfrom Maytenus canarensis”. Phytochemistry, 43,
129, 1996.
326
Fitoquímica Orgánica
O
H
H H
HO O O
O
OH
O HO
Remangilona H Ti ngenona
HO
HO 6-Oxo-tingenol
O
OH OH 22
22 NH 2 OH
22
OH
O
22 n-C15H31
O
22
hopeno O
HO
OH
327
Terpenos
HO O
28 21
25 16
CH 2OH O
H
(CO2H) H
3 O H 28 OR 1
CH 3O HO R 1 = H, Ac
H CO 2R
(H) lupanos eufanos R = H, Glu
ang ang
H H CO 2H
CO 2H
H H
O HO
O ursanos
oleananos O = ang.
328
Fitoquímica Orgánica
H
H+
OH 2 OH Ambreína
H + H ambranos
Es cualeno
+
H
H+ HO H malabaricanos
O +
H
O OH
H H
H+
H
H+ O
HO α −Οnocerina
H
OH
onoceranos
H H
H Serratendiol
HO serratanos
H
*R. Tanaka, K. Tsujimoto y S. Matsunaga, “ Two serratane triterpenesform the stem bark of
Picea jezoenzi”, Phytochemistry, 52, 1581, 1999..
329
Terpenos
O
O
R3
R1
H
O H
R2 O
R 1 = H2, O
R 2 = Ac , OH
Andiantulanosteno <Abies mari esii> R 3 = H2, O
*R. T anaka. H. Aoki, T. Mizota, S. Wade, S. Matsunaga, H. T okuda y H. Nishino, “ Three new
lanostane-typetriterpenelactones from the stem bark of Abies mariesii”, Planta Medica, 66,
163, 2000.
330
Fitoquímica Orgánica
.
21 20 22 24 26
23
12 18 17 25
331
Terpenos
20
9 H
O
un 9-epicucurbitano
H <Senecio selloi >
332
Fitoquímica Orgánica
CO 2H CO 2H
H H
OA c OA c
H H
O H O HO OH
OA c H
Ac . helvólico Cefalosporina P 1
28 28 29 28
H H H H H
H H H H
H H
HO HO H HO
H
Euforbol (C 31) Ciclolaudenol (C 31) β−Sitosterol (C 29)
+
+
CH 3 S CH 3 S
H
24 + 24
H
333
Terpenos
334
Fitoquímica Orgánica
19
335
Terpenos
-
18
21
20
O 18
O O O O
17 OOH O 17 O
-
+
base O
20-pregnolona 17-androsterona
HO HR
HO OH
H° O H°
HºS
-H R HO -
O O O HO
+
y /o HCO 2H
[O] HO H
O H
H 2O
O
O O OH O O
O OH OH
OCHO
+ HCO 2H
HO O
336
Fitoquímica Orgánica
A B 5 R = O
HO 5 O R H
6 H
18 OH
R R R 18 R
C D
14
14 15 O
H OH
R = C. ., O..
1 11 O
2
2
9 HO R
- 4-Me
3 4 7 4
O 9
6 [O] 4
7
[O] O O
O
R = H, 11-Desacetoxiwortmannina
R = OA c, Wortmannina
337
Terpenos
O O O
O3 MeO
O O 12
O
O O O 13
2 O
8
H 1 O O H
H O H
O O
O O Ac O
H 7 CO
2Me O
Li monina Angolensato de metilo Salanina
Protostanos Apo-eufanos
Esteroides Meliacinas
Esteroles L imonoides
Cucurbitacinas Simarubálidos
338
Fitoquímica Orgánica
339
Terpenos
4.11.5.1. Nomenclatura
340
Fitoquímica Orgánica
R Es queleto R E squeleto
O
H androstano
O
bufanólido
C 2H 5 pregnano
H
21 H 22 24 27 O
20 23 25 colestano O cardanólido
26
H
H
colano O
espirostano
H O
D
ergostano
H H O
estigmastano furostano
D
R
18 H
19 11 H12 13
R 17
2 1 10
H
9 H
3 8 14 15 16 H H
4 5 6 7 H
H H H
341
Terpenos
O
O
HO H H
H
3β-hidroxi-5 α-androstan A- nor-5α-colestano 5α-D-homoandrostan
-17-ona -11-ona
H
N
CO 2H
HO
H 17a-aza-D-homoandrost-5-eno
A- nor-D-bishomo ácido 3-hidroxi-13,17-seco
-5β-pregnano -1,3,5(10),13,estratetraen-17-oico
4.11.5.2. Colesterol
342
Fitoquímica Orgánica
H
H H
HO H HO
La nosterol Colesterol
3 NADP H NA DP
4
HO O2 HO O2 O
HO 2C HO 2C
- CO 2
NADP H
HO HO O
343
Terpenos
NA DPH
H° OH H°
en ratas
Ha H H Hb
HO Hb HO Hb HO H
NA DPH
344
Fitoquímica Orgánica
345
Terpenos
Adrenocorticoides R 1 R 2 C- 18
21 OH
20
Cortisona =O OH Me
18 O Cortisol OH OH Me
R1 11 R2 Cortexolona H OH Me
19
Corticosterona OH H Me
3 11-Deshidrocorticosterona =O H Me
O Cortexona H H Me
4
Aldosterona OH H CHO
346
Fitoquímica Orgánica
Ac etato de CO 2H O OH
O O
hecogenina Br 2
Br NaBH 4
Br NaOH
HO RCO 3H
H
CO 2H HB r
OH Br Br
[ O] 1. SO Cl 2
HO
2.KO H Br OH [ O] O
HO
H Zn
Ac . desoxicólico
O O
BF 3 red.
RCO 3H O
O
HO H Mi croorg.
Ergosterol D [ O]
Diosgenina
Progesterona
O
(*) Sólo se indican las condiciones generales de las reacciones que involucran el anillo C
347
Terpenos
OH OH
O O
HO OH HO OH H O
H H CH 3 HO
H H
H F HO
O O H
OH
Prednisolona Dexametasona 2β,3β,4β-Pregnan-16-ona
348
Fitoquímica Orgánica
OH O R1
R2
H H H
H H H H H H
O HO HO
H
Testosterona Androsterona R1 R Hormona
O H Es trona
β−OH, α −H O Es triol
β−OH, α −H H Es tradiol
349
Terpenos
HO HO
CH 3 CH 3
O CH3 O
Bo lasterona Benorterona
HO H HO
CH 3
H
O O
Noretindrona 17α −Metiltestosterona
350
Fitoquímica Orgánica
OH OH
CONH( CH 2)2SO 3Na
OH
HO H OH HO H OH
Schymnol Sal sódica del ácido taurocólico
(ácido biliar conjugado)
Ac idos cólicos R 1 R2 R3
R2
CO 2H Colánico H H H
H Li tocólico OH H H
H H Desoxicólico OH OH H
R1 R3 Chenodesoxicólico OH H OH
H Cólico OH OH OH
351
Terpenos
11
11
9 8
19
8 6
H 3 H H
HO 5 19
HO 5
6 10
Ergosterol HO 3
Provitamina D Vi tamina D 2
Ergocalciferol
352
Fitoquímica Orgánica
O
O O
O
R1 21
R2
H OHC
H OH
OH
HO H HO OH
R1 R2 Genina
H H Digitoxigenina
OH H Digoxigenina Strofantidina
H OH Gitoxigenina
*L Krenn M. J. Lelovina y B. Kopp, “New bufanolides from Ur ginea maritima, sensu strictu”
Ffitoterapia, 71, 126, 2000.
353
Terpenos
O
O
21
NH H O OH
H2N N
N O H
H HO 2C O
Arginina Suberilo Bufalina
Bufalitoxina
O O
O O
OHC
OH OH
Glu-Ram-O Ac O OA c
Proscillaridina 3,5-Diacetato de
hellebrigenina
Scillarina
354
Fitoquímica Orgánica
La ncilactona
OH
O O
*D. Chen, S. Zhang, H. Wang, S. Zhay, Q. Sun, L.M. Cosentino y K. Lee “Novel anti HIV
lancilactone C and related triterpenesfrom Kadsura lancilimba” J. Nat. Pr od., 62, 94, 1999.
355
Terpenos
OH OH
H HO H
H H
HO HO 24 OH
H H
Dammaranodiol A: 20R Betulafolienotriol O
B: 20S R
O H
HO
H
H
Panaxadiol H O H
HO H 20R,24ξ-Octotillo na
356
Fitoquímica Orgánica
H
O
OHC HO 2C
HO
Melianodiol Turraeanteína
OH OH OH O
OH OH
Ac O OH
H H
HO OA c
H H
1α ,7α-Diacetoxiapoeuf-14-eno Odoratona
-3α,21,22,24,25-pentaol
357
Terpenos
H O O
O
+
H
H H
H Azadirona Azadiradiona
ion apoeufanilo (∆1-3-CO, 7 α-OAc ) (∆1-3-CO, 7 α-OAC )
O O
O
O O O
H O O
O O H O
O O H O
H O H OA c
Obacunona Gedunina
(limonoide) (meliacina) Epoxido de azadiradiona
358
Fitoquímica Orgánica
O O 18
O
18
O H OH
O O H
O
O O
H O H
H O
O
O Li monina Merolimonol
H (limonoide) (s emiquassinoide)
O OH OH
O O OH
H H H
O OH
O OA c H OH O O
H H O
Gedunina O CH O Merogeduninol
OM e O H
Ac O
O O
O O
MeO HO O
H H H H
O O H O O
H OH
HO O O
Quassina Simarólido O
OH
H HO
O
H H
O H Ac O H OA c
359
Terpenos
12 17
11
O 1 30 13 16 O
9 9
15 2 8
O 2 14 O
H 10 8 10 H
O O 16 17
H 7 8 O
3 4 7 30
O OH O
H 3 4 H 6 16 17 H
7CO 2Me
7-α −Obacunol
16 17 16 17 Andirobina
O 7 8
7 8
_
9 10 3 4
O O
Ac O O HO
O O O 11
H O 9 2
8
7 6 10
Ac O OA c MeO C 8 O 10 O
H 2 1H O H OH
30 4
O 2 O
Kh ivorina 4 7
O O O
Mexicanólido <Aphanamixis polistacha>
360
Fitoquímica Orgánica
O O O O
O O
OH O
MeO2C
OA c
OH
O O
Utilina
O
361
Terpenos
OH OH O
O O CH 3
HO O
HO O CH 3
O
resto de azúcar unido por C-23 con el esqueleto de oleanano de saponinas
aisladas de Ra nunculus fluitans
362
Fitoquímica Orgánica
363
Terpenos
H 2 / Pt OH
OH HC l
OH 26 O
25 27
Zn / HC l 21 20 O
22 24
O 23 O OH
Ac 2O /calor 17 16
Cr O3 O
HC l / Et OH 15
O
OR OO OA c
O
Cr O3 O H 2O
Progesterona
red.
R = H, Ac
O
R1 R 2 Genina
R1 5
R2 H H ∆ Diosgenina
OH OH 5 α −H Digitogenina
HO 5
H H 5 β−H Sa rsasapogenina.
364
Fitoquímica Orgánica
21
Me H Me
H 13 17 H (M e)
20 O 26 25
O Me (H )
14 22 23
HH 27
H
H
MeS Me HS
H O HO H
R H H S Me
O
HO H HO
H H H
365
Terpenos
O O O
+
neo + H H
HO H HO
O H H H
O O O
iso
Hay un grupo de saponinas esteroidales que no poseen el anillo
espirostánico,entre ellas los sarasinósidos, cuyo azúcar está conformado por
unidadesdeN-acetilaminoglucosay ácidosurónicos. En analogía,se encuentran
saponinasaisladas de estrellas de mar que tiene una unidad de azúcar en C- 6
y la saponina OSW -1 aislada del lirio Ornithogalum sandersiae y
posteriormentesintetizada, que posee una potenteactividad antitumoral*.
O O
HO O
O
Ac O
HO HO HO O OH
Oβ-D-6'desoxiglucósido HO OM Bz
OSW-1
<estrella de mar> <Ornithogalumsandersiae >
O
15
∆8 14 ó ∆8 9
8
9 14 9α −OH, 15 α-OH, 15 β-OH
Azucar-O "S arasinósidos"
*a)H.S. Lee, Y. Seo, K.W . Cho, J. Shin y V.J. Paul, “New triterpenoidalsaponinsfrom thesponge
Melophus isis”, J.Nat. Pr od., 63, 915, 2000. b) S. Deng, b) Yu, Y. Lou, Y. Hui, “ First total
synthesis of an exceptionally potentantitumorsaponinOSW -1” J. Org Chem., 64, 202, 1999.
366
Fitoquímica Orgánica
CO 2H
O
O CO 2R 2
HO OH
OH
RO R 1O R 1O
R2 OH
R= H, Ac .glycyrrhético Saikosaponinas
R= gal-gal, Glycyrrhizina R 1= disacáridos R 1= R 2= H, Ac .poligalácico
R 2= CH 3, CH 2OH R 1, R 2 =azúcar, Pl atycodina
OR 2 OH
HO
CO 2R 2 O
O
R 1O
R 1O RO
367
Terpenos
Tanto las saponinas crudas como las purificadas tienen acción esti-
mulante sobre el sistema nervioso central, acción antipirética, sedante,
expectorante,antitúsica, previenenlas úlceras provocadaspor el estrés, acele-
ran la movilidad intestinal y muestran actividad anti-inflamatoria. Por otra
parte, promuevenla síntesis de ARN y de las proteínas.
368
Fitoquímica Orgánica
R
oxidación
β−Caroteno
R = CHO, Retinal (vit. A 1)
R = CH 2OH, Retinol (v it. A 2)
11
Li sina
NH 2
HC N(CH 2)4CH CONH
11-cis-Retinal
Opsina
Ro dopsina
luz
impulso nervioso
Opsina
369
Terpenos
4.12.1. Biosíntesis
CH 2OPP Hb Ha
2 GGPF +
F F F
cola-cola F
H Me - Hb Me
Pre-fitoeno
pirofosfato - Ha 15 Ha
+H- F F
15 15- cis-Fitoeno
F F
F F
Hb
Li coperseno 15- trans-Fitoeno
370
Fitoquímica Orgánica
X + X X
8
+
serie β
HS HR
X
HS °H R H°
HR serie α
°H S HR H°
HR HO
HS HS
β−Caroteno Zeaxantina
371
Terpenos
H H
O O O
HO O HO OH HO
H
-
O O O O
+
HO HO HO
O + OH
HO HO
HO O O OH
+
O OH
372
Fitoquímica Orgánica
OR OH
O
R = H , Si fonoxantina
HO
R = acilo, Si foneína
O-ramnosa
OH
HO
Mixoxantofila
O
OH
O
HO Vi olaxantina
OH
R
O
R R = H : Cantaxantina
O R = OH : As taxantina
373
Terpenos
*J. C. Bauernfeind (Ed). “Carotenoids as colorants and vitamin A precursors”, Academic Press,
1981.
374
Fitoquímica Orgánica
6'
17 6 18
18
ϕ
6' 17'
17 6 18
χ
17'
18
6'
4'
3'
O
HO
Capsantina (3R,3'S,5'R)-3,3'-dihidroxi-β,κ-caroten-6'-ona)
375
Terpenos
5' O
3'
Ac ilO 3 1'
1 6 6' OA cil
O 5
Ac tinioeritrina (3,3'-dihidroxi-2,3'-dinor-β,β-caroteno-4,4'-diona-3,3'diéster)
7 10'
HO 2C 9'
6 8
8' 7'
Bi xina (9'-cis-6,6'-diapocaroten-6,6'-dicarboxi-6'-metiléster)
CO 2CH 3
6'
17 16
O 3 6
5 4 1 7
18 2
O
Semi-α-carotenona(5,6-seco-β,ε-caroteno-5,6-diona)
HO 2C H H
OH O
O
HO
O
Ac . tris pórico C 18 Xa ntoxina (C 15)
OH O
CO 2H O
O HO O
Ac . abscís ico (C 15) β−Ionona(C 13) Lo liólido (C 11)
376
Fitoquímica Orgánica
R1 R2 Nombre
Li copeno
Tetrahidrolic openo
HO Li coxantina
Ru bixantina
HO
H
γ−Caroteno
Zeaxantina
HO HO
H
α −Caroteno
β−Caroteno
Crustaxantina,
HO HO (típica de crustáceos)
OH OH
Fucoxantina
O OH (típica de algas, uno
HO Ac O de los más abundantes)
Al loxantina
(típica de flagelados
HO HO Cryptophycaceae)
Is orenierateno
(en esponjas,
Reniera japonica)
O O
Capsorubina
(típica del pimenton rojo,
HO HO Ca psicumannum)
377
CAPÍTULO 5
ALCALOIDE S
379
Alcaloides
380
Fitoquímica Orgánica
Piridoxal Piridoxamina
RC HCO2H RC HCO2H
NH 2 O
FA D FAD -H 2
+ H 2O
RC HCO2H RCCO 2H RCCO 2H + NH 3
- H 2O
NH 2 NH O
CH 2CH CO 2H CH CH CO 2H + NH 3
NH 2
Fenilalanina Ac . cinámico
381
Alcaloides
382
Fitoquímica Orgánica
CO 2 / hν / H 2O
Serina CH 2OH
Eritrosa PGA Glicina H
(3-fosfogliceraldehído) Cisteína CH 2SH
Glucosa
Ac . shikímico
Alanina CH 3
Ac . pirúvico Va lina CH Me 2
Leucina CH 2CH Me 2
Triptofano A
Fenilalanina B , R=H Ac . acético
Ti rosina B , R=OH
Ac . cítrico
Ac . oxalacético Ac . cetoglutárico
CO 2H CO 2H R
NH 2 NH 2
N R N CO 2H
H H
A B C
CO 2H
H en los cuadros se indica la naturaleza de R
R NH 2 en la fórmula general de los aminoácido
383
Alcaloides
damente un gramo de material vegetal se digesta con HCl diluido (5 -10 ml) y
el filtrado se pruebacon reactivos que puedenser usados tanto para la detec-
ción de alcaloides por reacciones de color, como para precipitarlos y recupe-
rarlos a partir de una solución diluida. Los reactivos más frecuentesson:
384
Fitoquímica Orgánica
385
Alcaloides
386
Fitoquímica Orgánica
Solución de R 3NH +X -
precipitado acuoso
1. lavado (descartar)
2. intercambio iónico
3. concentración
BA SES
cuaternarias
387
Alcaloides
388
Fitoquímica Orgánica
HO γ OH HO OH
N β N
Retronecina (pKa 8,94) Platynecina (pKa 10,22)
389
Alcaloides
390
Fitoquímica Orgánica
391
Alcaloides
CO 2H OH
H2N NH 2 N O NH
+ H
H N
Li sina 1 N
∆ -Piperidina
Anabasina NH
H
N
Anatabina NH
H
N
HO 2C HO 2C OH
- CO 2
N O NH
N N + H
H
N N
Ac . nicotínico
392
Fitoquímica Orgánica
HO 2C HO HO
+ OH OH CO 2H CO 2H
HO 2C NH 2 CH O CO 2H
OH N N
Ac . aspártico Glicerol Ac. quinolínico Ac. nicotínico
b) Animales y microorganismos
CO 2H
CO 2H CO 2H
NH 2
N OHC
H
NH 2 N CO 2H
OH H2
Triptofano Ac . 3-hidroxiantranílico
CO 2H
H2N NH 2 N N
H
Li sina γ−Coniceína
Coniína
CO 2H
O Ac . pirúvico
CO 2H
CH 3CO 2H OHC NH 2 Alanina
O
5-Oxo-octanal
393
Alcaloides
O
HO O N+ N
H H
∆1-Piperidina 2S : Pelletierina
2R : Is opelletierina
O
CO 2H CO 2H CO 2H
NH 2
Fenilalanina Ac . cinámico N+
H
HO O O
Ph HNH Ph Ph N
Me H
(-)-L obelina
394
Fitoquímica Orgánica
CO 2H
N N
H Ph H
N N
H Adenocarpina
O
NH
Ph
N O
H N Ph H N
N
Anabasina x2
Santiaguina Ph N
O
O O
Me
N N O
N N
Me H H
O
Metilisopelletierina
Pseudopelletierina N N
Me
N O
O Cernuína
O
O
NH
N N N O
N H
H
Li copodina
395
Alcaloides
O CO 2Me
O HO OH
O
N N OH
N O
metal /calor
Se / Pd
D
D
A N
C
N O BrH2C
B Br CN +
NC N O N O
Li copodina CN
CH 2Br
Bromocianamida I
Bromocianamida II
CH 2Br CH 2OH CO 2H NaBH 4
O N O N O N O
CN O
O
-1
ν CO (cm ): 1700 y 1635 1700 y 1626 1761
396
Fitoquímica Orgánica
H2C
H
+ - (C H3º) +
N N N
- (C H2=CHC H 3)
I
m/z 174
O
+ +
N OH N OH N
II
- (C H2=CH 2)
OH
OCOCH3 +
N N
II I m/z 146
397
Alcaloides
CO 2H
H2N NH 2 H2N NH 2 H2N O H
Ornitina Putrescina
+
MeHN O H N N
Me ∆1-Pirrolidina
O O O
+
N HO N
H H
2 x CH 3CO 2H Nor-higrina
(ver Pelletierina)
O −
N + NM e O NM e O
Me
Tropinona
Higrina (ver Pseudopelletierina)
398
Fitoquímica Orgánica
O
OM e
OM e N Me
CO 2H
N Me
NH 2
8 O
H
MeO N O O
Fenilalanina Me
OM e 8-epi-Dendrobina
(compare con la Mesembrina
estructura de la morfina)
O O
O N O N
O OM e O
6-Metoxitrichostachina Piperina ( trans,trans)
(= Okolasina) Chavicina ( cis,cis)
Sí ntesis de la nicotina
pH 7
a) +
OHC CH O + NH 3 + N -OA c N
(Síntesis biomimética) Me Me
N
Nicotina
O O
O
+ /80°
N Cl O -
CH O
b) H2 4
N KOH/ MeOH /t-B uOH N
CN
N KC N/H2O 100° CN CH 2=CHC N/t-BuOH
CN
N N
H 2O /T HF
AcOH
O
Ni -R aney / 3atm. CN
N N
H +
N Et OH N
N
Nornicotina
399
Alcaloides
9a 10
1 OM e CH OCO.NH
7 H 1 2 2
CH 2Y 9
X HN
2 N O
5 2
N 3
Bases Necinas O NH 2
Me
X = β−OH, Y = OH : Platinecina Mitomicina C
X = β−OH, Y = OH, ∆1 : Retronecina
X = α −OH, Y = OH, ∆1 : Heliotridina O OH
O
O
O N OH
Ec hiumina
400
Fitoquímica Orgánica
CH 3
H CH 3 H OH parte
H3C O Ac ido nécico
fragmento
isoprenoidal H NO 2 O O H O
H parte Necina
N N OH
Nitropolizonamina Ro smarinina
N
N
N N
M
401
Alcaloides
OH O
H
H N H N
H A B C D
N N H
H H H
N
Lupinina Matrina Esparteína
H CH 3
N HN H3C
N
H
NH O
Piptantina Nufaridina
<Ormosia sp.> <Nufar sp.> O
H H
N H 2 /Pt H N
N H N H
H H H
O N O
Camoensina Camoensidina
N H
Hg(OAc )2 H
O H O H
Leontidina H
H + NaBH 4 NH
N N H
N H
O
H
O 17 16
H H 14
H N 14 H NM e
5 Hofmann
679 11
3 N H N H
12
1 10 H H
O O
(±)- Lu panina
402
Fitoquímica Orgánica
H O
-
+
N O
- H
N
H H H
H H
CH 3 CH 3
Coccinellina (N-óxido)
NH2 NH2 CH O
2x CO 2H + NH 2 + CH O
H2N NH 2 NH2
- CO 2
NH2 OHC
Ornitina Putrescina
CH O
CH O
N
HO H CH 2OH H CH O CH O
+
N N N
Retronecina
403
Alcaloides
NH 2 CH O
2x NH 2
CO 2H +
H2N NH 2 NH 2 N
- CO 2
Li sina Cadaverina NH 2
O CH 2OH
H
+
N N N
N
Lupinina
N N N
Matrina
+
N N
N N
Es parteína
OM e
MeO
OA c H H
H H3C
N N
N
H2N
MeO CH 3
Slaframina
OM e Dendroprimina
Ti loforina
404
Fitoquímica Orgánica
OM e O OM e
MeO O
N
MeO N O N O
N
OH Me
furoquinolina quinazolina
Ko kusaginina Peganina acridona
Evoxantina
OH OH
O
N O N
Me
"prenilquinolona" "pseudano"
<Ga lipea officinalis> <Pse udomonas aeruginosa>
405
Alcaloides
406
Fitoquímica Orgánica
CO 2H
NH 2 NH NH
N N H N H
+ H H H
H O OH
H H H H CH O
H O
OGlu MeO2C HO 2C C HO
H
O
MeO2C
Secologanina - CO 2
CH O CH O
N N N
O N N H
N H H H H
H2 H H H
H
H H CH O
H H
O H H
N H
O O
H HN HN
N CH O H R R
H2
N N
H H
4 H H
3
8
HO9 HO
HN HN
R R
N N
R=H Cinchonidina R=H Cinchonina
R=OM e Quinina R=OM e Quinidina
407
Alcaloides
alcaloide C- 8 C -9
Cinchonina R S
Cinchonidina S R
Epicinchonina R R
Epicinchonidina S S
H
CH 3 N
H H N
N
O O
N
O N H
Pilocarpina Dolicothelina
408
Fitoquímica Orgánica
Me OM e CH O
N O N
H H OM e
Heptazolidina Indizolina
Me
OH
MeO N
H H
N
HO
A <Murra ya koenigii>
Me
409
Alcaloides
H N Me N
5 Me N C* R,S: Atropina
6 4
C* S: Hyosciamina
7 1
2
OH
3
O
Nortropano OH
Tropina O
Me N Me N
CO 2Me O C* R,S: Es copolamina
C* S: Hy oscina
O OH
O O
Cocaína
O
5.15.1. Estereoquímica
410
Fitoquímica Orgánica
Reordenamiento de la N-acetil-pseudo-nortropina
Cl -CH 3 Cl -
+ Cl - H3C OH +
H N O H N
+ H N H
O
OH H
3 OCOCH3
H In termediario H
Clorhidrato de N-acetil (2-hidroxi-tetrahidro Clorhidrato de O-acetil
-pseudo-nortropina -1,3-oxazina) -pseudo-nortropina
Cl - CH
3
+
H N O
No hay reordenamiento
H
OH
Clorhidrato de N-acetil-nortropina
411
Alcaloides
CO 2CH 3 CO 2H CO 2H
H 2O / H+
- H 2O
NM e OCO.Ph NM e OH NM e
Tropinona Tropina
1. - H2O / H2
PhCH O 2. ox. Op penauer
O Ph CH 3 CH 3
NM e O H NM e O NM e NOH
Bencilidenacetal* Oxima
CO 2CH 3 CH 3
NM e OCO.Ph NM e O
Pseudococaína
* El producto de condensación es sólo posible en derivados 2,3-cis.
H3C H3C
OH H OH
N O N OCOCH3 N O
2 H CO 2Et
3
H H H
CO 2Et CO 2Et H
A B
412
Fitoquímica Orgánica
MeI -
+ HO
NM e O NM e2 O O
O
Tropinona I- NM e2 1. MeI +
-
1. Br 2 2. HO
2. MeI
O
Br -
+ HO
NM e2 O O Dihidrotroponas
-
I Tropona
NM e2
1. MeI
NM e OH NM e -
2. HO
Tropina Tropidina
1. HI H 2O
2. Zn / HC l
Zn
NM e N
CH 2CH 3 O
Tropano Tropilenona
413
Alcaloides
OH
HO HO MeO
NH 2 NH 2 NH 2
HO HO MeO
OM e
Dopamina Norepinefrina Mescalina
OH
CH 3 CH 3
NM e3 NH 2 NHMe
HO + -
I
Candicina Anfetamina Ef edrina
OH OH
2 1
CH O K 2CO 3 3
+ CH 3CH 2NO 2 NO 2 NH 2
CH 3 H NHMe CH 3 H NHMe
H NHM e CH 3 H NHM e CH 3
H OH H HO H HO
OH H
C6H5 C6H5
C6H5 C6H5
(-)-E fedrina (+)-Pseudoefedrina
414
Fitoquímica Orgánica
CO 2H HO CO 2H HO
NH 2 NH 2 NH 2
HO HO
Fenilalanina DOPA Dopamina
CO 2H MeO
NH 2 NH 2 NH 2
HO HO MeO
OM e
Ti rosina Ti ramina Mescalina
MeO
MeO NM e OH
OM e
NM e O
HO Pilocereína
OM e
O
N
Lophocerina Me
N
Me
415
Alcaloides
6
5 4 MeO
MeO 3
+
2 NM eR
MeO 7
NM e
8 1 O OH CH 2
N-Metilcoripallina MeO
NM e
HO
CH 2 O
MeO
Me 2N + OH
MeO NH MeO
OH OM e
H3C
Salsolidina Reticulina R = H, (+)-T ubocurarina
R = Me, (+)-Chondocurarina.
416
Fitoquímica Orgánica
N N
O O
O N
NH
NCH3 N
Bencilis oquinolinas
C 16-N N-Metilbencilis oquinolinas Protoberberinas
C 17-N
N N
N
H N
Proaporfinas Eritrinas
Hasubanoninas
N Pavinas
N
N
Morfinas A porfinas
Dibenzopirrocolinas
417
Alcaloides
MeO MeO
NH HO 2C
MeO MeO N
H 1. O3 HO 2C NH
2. H2O 2 H
HO 2C
MeO Ac . N- β-carboxietil-L- aspártico MeO
OM e OM e
(-)- N-Norlaudanosina Papaverina
MeO MeO
OM e OH OH
(+)-L audanosina (+)-T embetarina R=H: (-)-N orarmepavina
R= Me: (±)-A rmepavina
5.16.3. Bis-bencilisoquinolinas
T.M. Kutchan “Molecular geneticof plantalcaloid biosynthesis”en G. Cordell (ed), The Alcaloids
Vol. 50, 257, Academic Press,1998.
418
Fitoquímica Orgánica
4 5 MeO MeO
3
OM e NM e NM e
MeO
MeN 7 H O H
H O
12 HO
O OH
13 OH
Oxiacantina Liensinina H
OM e
MeN
OM e
MeO
HO NM e MeO
H OM e
O NM e
MeN MeO
H
H OM e
O
H O
OH OH
MeN Dauricina
OM e
Is ochondodendrina
419
Alcaloides
OM e
OM e
MeN OH NM e
O
OH Ti liageína
MeO
MeO MeO
NM e " aporfina" NM e
HO HO
H H
O
O H NM e
MeO "una morfina"
N
HO Cancentrina
O
"una culari na"
MeO
5.16.4. Aporfinas
420
Fitoquímica Orgánica
3 4
2 5
A B
1 N6
C 7 6a
11
10 D 8
9
421
Alcaloides
a) O MeO
NM e NM e
MeO HO
Unión p -o' H H
HO MeO
o
HO MeO MeO
p I
NH (+)-Coridina
MeO
o' H
HO O HO
p' NM e NM e
MeO MeO MeO
H H
Unión p -p'
Norprotosinomenina MeO MeO
OH OH
(+)-B oldina
b)
MeO O O
NM e NM e N NM e
HO O O
H H H H
Unión o -p'
HO
O HO
(+)-N -M etilcoclaurina (+)-R oemerina
II
MeO MeO O
NM e NM e O NM e
HO O
H H H
Unión o -o' HO
c) MeO MeO
+ -
NM e NM e2 X
O HO
H H
Unión o -o' O HO
MeO NM e NM e
O MeO
H H
Unión o -p'
Re ticulina MeO MeO
O OM e
Glaucina
422
Fitoquímica Orgánica
N N
H H
A B
423
Alcaloides
a)
O O
Me
O NM e 1. Br CN O N
2.Et OH CN
HO HO
MeO MeO
b)
NM e NM e2 NM e2
Hofmann +
NM e 1. CH 3I NM e2
2. Na-H g
424
Fitoquímica Orgánica
MeO NM e2 MeO NM e2
O Ac O CO 2H
O 1. HC l
O 2. Ba se CO 2H
Taspina O Ac O
OM e MeO
+
NM e NM e NM e
I2 / O2 H 2 / Pt
(o HgOA c2) O OH
KM nO4 Cr O3
7-Hidroxiaporfina
O
+
NM e NM e O N
O O
425
Alcaloides
Formación de dímeros
HO OH
MeO NM e
MeO 8
8'
M eO
H OH OH
peroxidasa
+
MeO HO OH
OH NM e MeN
MeO MeO
H H
Bo ldina
MeO 9 MeO
8'
O OH
Cl POCl3
O
NH 2 + NH N
CH 2Ph O
CH 2Ph
CH 2Ph
b) Pictet-Spengler
O H calor
NH 2 + CH 2Ph H+ N NH
H
CH 2Ph
CH 2Ph
426
Fitoquímica Orgánica
NCOPh N
NCOPh O2N NC OH O2N OCOPh
CN CH O H H
Compuesto NO2
Reissert Li Ph / -40° KOH / Et OH
H 2O
N
Zn / HB r N
O2N
O2N
OH
a) Ví a intermediari o bencino
O O
O NM e O NM e
KN H2
Br NH 3 (liq)
MeO MeO
O O
O NM e O NM e
Pschorr H2N
MeO MeO
427
Alcaloides
b) Ci clación de Pschorr
NR NR NR
O2N H2N 1.HN O2
2. Cu
c) Fotociclación
MeO MeO
MeO NA c MeO NA c
F hν
NaS2O 3 / Bz
OH OH
MeO MeO
MeO NM e MeO NM e
Fe(C N) 6-3
MeO MeO
OH OH
HO N O N HO NH
H 2 / cat.
(* )
MeO MeO MeO
OM e OM e OM e
(* ): Ce(SO4)2 / H2SO 4 ó VO F 3 / CF 3CO 2H
428
Fitoquímica Orgánica
5.16.5. P r oaporfinas
*J.L. Rios, S. Mañez, R.M. Giner, M.C. Recio, “Biological aspects of aporphinoidalkaloids”,
en G.A. Cordell (ed.), The Alkaloids, vol 53, 57, Academic Press, 2000.
429
Alcaloides
HO HO HO
MeO NH MeO NM e MeO NM e
CH 2O / HC O2H NaBH 4
O O HO
(+)-Crotonosina
HO HO
a) H+
MeO NH MeO NM e
b) HO -
HO
(-)-1 -M etoxi-2,10-dihidroxiaporfina (-)-1-M etoxi-2-hidroxiaporfina
5.16.6. C ularinas
MeO NM e NM e NM e
MeO MeO
HO H H H
a O a O
b
HO
OM e OM e
O HO OM e
I II b IIIa
430
Fitoquímica Orgánica
O
O NM e
H
(+)-R omneína
MeO
OM e
El intermediario II se genera también in vitro por oxidación con
ferricianuro de la benzilisoquinolina I. Los sitios de oxigenación (IIIa, IIIb )
dependerán de la estereoquímica del espiroátomo en la dienona. II. IIIa y IIIb,
por metilación (diazometano), producen cularina y su isómero, respectiva-
mente.
La estereoquímica de (+)-cularina, alcaloide prototipo de este grupo,
fue establecida por comparación con (+)-romneína. L as reacciones de
degradaciónde cularina y su síntesis, por dos rutas oxidativas diferentes, en
las cuales el paso clave es la reacción de Ullman, se ilustran a continuación.
a) Síntesis de la culari na
Br Br
O NH N MeO NM e
MeO MeO
HO Br HO Br O
POCl3 a) NaBH 4
MeO MeO b) N- metilación
OM e OM e c) U llmann MeO OM e
d)Li Al H4
(+-)- Cularina
b)
CO 2Me CO 2Me O
MeO O
MeO MeO CO 2Me
OH Ul lmann O O
Br a) hidrólisis
b) ác polif osfórico.
MeO
CO 2Me
OM e MeO OM e
MeO
OM e O
NH 3
a) H2 / Pt MeO NH
b) Li Al H4 O
c) MeI
(+- )-Cularina
MeO OM e
431
Alcaloides
Degradación de la culari na
HO 2C CO 2H
MeO HO 2C OM e MeO O
O O CO 2H O
Hofmann KM nO4
dos veces +
OM e
MeO OM e MeO OM e OM e
Cularina
Na / NH3 liq. OM e
CO 2H
4 5
3
HO HO 6
7 +
NM e NM e
HO HO 2 8
1 9 13
10
OH 11 12 OH
OH OH
La udanosolina
432
Fitoquímica Orgánica
MeO OM e H3C
NM e HO N OM e
MeO OM e
MeO OM e
Argemonina Thalis opavina
(p avina) (i sopavina)
b H -
H3C O
a MeO O
N a Pavinas N
Is opavinas MeO O
b H
< Meconopsis horri dula>
*H. Xie, J. Xu, R. Teng, B. Li, D. Wang, Ch. Yang, “T wo new epimeric isopavine N-oxides from
Meconopsis horridula, var. Racemosa”, Fitoterapia, 72, 120, 2001.
433
Alcaloides
7 8
1 6 B 9 10
N N N
2 A 5 C
13
11
12
3 4
14 D 17 MeO MeO
15 16 O O
O O
Eritrinano α −Eritroidinas β−Eritroidinas
N N N
434
Fitoquímica Orgánica
H H
N N
A / B cis A / B trans
H+
N N N
+ +
H / 20° H / calor
MeO
HO OH HO OH HO OH
Eris opina A poerisopina
N N N
H +/ 20°
H + / calor
MeO
O O O
O O O
β-Eritroidina A po-β-eritroidina
C2H5
N NM e NM e2
CH 2CH 3 C2H5
a) Ho fmann OM e a) Ho fmann OM e
MeO OM e b) H 2 / cat. OM e b) H 2 / cat.
OM e
435
Alcaloides
a)
O
N Cl H O N
O N
+ 1 O 2
R R R R
R R
b)
CO 2H N
O O
O H
NH 2
O N N
O 4 5 R R
3
+ O
R R R R R R
+
1) Sc hotten-Baumann, 2) ác. polifosfórico, 3) Li AlH4, 4) 180°, 5) H ,
436
Fitoquímica Orgánica
c)
PhH2CO HO HO
HN O HN O N O
MeO MeO MeO
6 7
MeO OM e MeO OM e O 8
HO
O
N
6) Na / NH 3(liq.)- MeOH, 7) H2SO 4 / DM F, 8) HCO2H MeO
O
5.16.9.2. B iosíntesis de las eritrinas
OH
HO O MeO
NH NH
MeO MeO
N
HO HO O
MeO N MeO N O N
437
Alcaloides
11
O O
H N N
O O
3 H
RO 2
MeO
OM e O
precursor "eritrina"
Cephalotaxina R = H
Harringtonina R = COC( OH) [CH2CO 2Me]CH2CH 2C( OH) Me 2
Desoxiharringtonina R = COC(OH)[C H2CO 2Me]CH2CH 2CH Me 2
438
Fitoquímica Orgánica
HO O
H HO
a N N
HO N HO b
a HO
a b
HO
HO O O O OH
una "homoeritrina" intermediario "dienona"
HO HO HO
N N N
HO HO HO
-CO 2 CO 2H rearreglo O
O HO bencílic o O
una "cephalotaxina"
5.16.10. M orfinanos
1 1
4 4 9
5 NH 5
13
9
13 NH
8 8 14
"morfinas" "hasubanoninas"
439
Alcaloides
440
Fitoquímica Orgánica
Hofmann
O O Metilmorfenol
H NM e H NM e2 MeO
HO HO
Ac O
Codeína α −Codeimetina
Ac 2O
A cetilmetilmorfol
441
Alcaloides
HO HO HO
HO
O H +O +
NMe NMe NMe
H
HO
H+ HO
-H +
Morfina HO
A pomorfina NMe
HO HO
H +O +
NMe NMe NMe
+
MeO MeO H O
Tebaína
442
Fitoquímica Orgánica
MeO MeO
MeO
O HO
O
NM e MeO2C NM e
NM e
MeO CO 2Me MeO2C O OH
CO 2Me OM e
HO
Flavotebaona
MeO NM e NM e
VO F 3 / T F A
MeO MeO
OM e OM e
La udanosina
+
MeO MeO
MeO NM e MeO NM e
MeO MeO
OM e OM e
Glaucina
443
Alcaloides
RO MeO HO
HO
O 9
O
13 NMe NMe NCH2CH =CH2
H H H
HO O HO
Morfina R = H OM e
Codeína R = Me Sinomenina Nalorfina
444
Fitoquímica Orgánica
HO MeO MeO
HO
O O
H NM e H NM e H NM e
MeO MeO MeO
Oripavina Tebaína OH
O O O
H NM e H H NM e H H NM e
O O HO
Neopinona Codeinona Codeína
HO HO
O O
H H NH H H NM e
HO HO
Normorfina Morfina
445
Alcaloides
OH OH
MeO 1 MeO
H +
NM e NM e
HO HO
MeO MeO
Reticulina ( R o S) 1,2-Deshidroreticulina
MeO 1 MeO OM e
10 MeO
MeO 4 MeO
13
5 NM e NM e NM e
14 O
O 8 OM e HO 8 OH
OM e OM e MeO OMe
Hasubanonina Stephasunolina Protostefanina
446
Fitoquímica Orgánica
5.16.12. Colchicin a
MeO H
MeO CH 3
MeO NHC OCH3 NHC OCH3
MeO MeO
MeO
O O
OM e CHOC H3
1 (-)- Colchicina 2
Reacciones de la colchicina
MeO RO
NHC OCH3 NH 2
H +dil. MeO +
H conc. RO
1
MeO (ác.fuerte) RO
O 4 R= Me O
3 5 R =H
OH OH
Colchiceína
447
Alcaloides
MeO MeO
NHC OCH3 NH 2
- MeO H + MeO
a) H2O 2 / HO
3 b) CH 2N 2 MeO MeO
6 OM e 7 OM e
HN O2 MeO CH 2OH
7 - H 2O
MeO 8 + 9
MeO
(rearreglo Demjanov)
OM e
CH O
MeO MeO CH O
a)OsO4 a)OsO4
8 b)PbOA c4 MeO 9 b)PbOAc4 MeO
MeO MeO
OM e OM e
MeO MeO
NHA c NHA c
MeO MeO
MeO H MeO H
H H
O O
OM e Lu micolchicinas OM e
448
Fitoquímica Orgánica
° CO 2H HO °
MeO
NH 2 NH 2
HO HO NM e
HO
Ti rosina + H
CO 2H
CO 2H
NH 2
Fenilalanina OH
HO
MeO HO
NM e MeO NM e HO NM e
MeO H H
MeO MeO
[O ]
MeO O MeO OH MeO OH
(S)-Autumnalina
MeO MeO +
NM e N CH 2
MeO MeO Me
MeO MeO
O
MeO + O
MeO
HO 2CC H3
MeO 5 6
7 NHC OCH3
MeO
MeO 12 Me-S-(C H2)2CH .NH2.CO2H
° 9
O Metionina
OM e
Colchicina
449
Alcaloides
OM e OM e
MeN H HO
H H MeO
NM e O OH
O H H
OH O MeO N
O O
O
O Galantina
Tazzetina Hippeastrina
O O OCH3
H
MeO O O OH
H H
MeO N O N O N H
H3C
(-)-M esembrina Oxovittatina Montanina
450
Fitoquímica Orgánica
HO H+ O
o
HO p HO
acoplamiento Li corina
HO N orto para N
H HO
H
Norbelladina
+
OH O H
p
HO p HO
acoplamiento Crinina
HO N para para
HO N
H H
+
OH O H
OH p OH
HO o HO
acoplamiento Galantamina
N para orto N
H H
451
Alcaloides
8 7
MeO 6 MeO
N 4 MeO NH
MeO
11 H O
1 2 KM nO4 MeO
11a Coridaldina
+
CH 2 8' NH
H OM e MeO
N 1' MeO CO 2H CO 2H
3 '
OR MeO CO 2H
4' 5'
(-)-E metina, R = Me Ac . m-hemipínico
Cephaelina R = H
MeO MeO
MeO N CH 2 HN MeO
H2C (C 4H7) CH 2
A
Los estudiosbiosintéticosayudarona establecerinequívocamentela
estructurade este alcaloide y el origen terpenoidalde la porción alifática, for-
mada a partir de la secologanina.
Bi oformación de la emetina
HO HO HO
HO NH 2 NH
+
HO HO N
H CH O H
DOPAmina H
+ H H H
H O CH O CH O
H OGlu
H
O HO
MeO2C NH 2
Emetina + S Me
Secologanina HO
452
Fitoquímica Orgánica
MeO HO
N O HO NH
HO
H H H H
H H OGlu
O O
H MeO2C
OGlu
(-)-A langísido Desacetilipecósido
5.16.15. P rotoberberinas
453
Alcaloides
4 5
6 x2
3
2 A B + 7 HO
N 8 N
14 Red. N
+
1 C MeO
13 9
D Ox. OM e
12 10
11
tetrahidroprotoberberinas OM e
protoberberinas
Bi s-jatrorrhizina
O
-
N OH
+
O N OH N N O
C C HO - C + C
OM e
calor
MeO MeO
HO 2C
MeO N MeO NH a) O3 HO 2C NH
H H b) H 2O2 H
HC HO / HC l CO 2H
OM e OM e Ac . (S)-(+)-N- β-
OM e OM e carboxi-etilaspártico
(-)-X ylopinina (-)- Norlaudanosina
454
Fitoquímica Orgánica
455
Alcaloides
a)
O O
O N O N CH 3
H
H3C OM e Hofmann H3C OM e
OM e 1 OM e
Thalictricavina
O
O N CH 3
O OR
2 (R = Me o H)
O N OM e
Hofmann
OR O
CH 3
OM e O N
OM e
Canadina (R =Me) OH
Nandinina (R =H) 3 (R = H)
OM e
MeO MeO
HO N HO N
2 Me
Hofmann
11 OM e
OH
Coreximina MeO OH
4 (homoaporfina)
b)
O O
+
O N Me Li Ph ó Li AlH4 O
14 NM e
OM e
OM e OM e
5
N-Metilcanadina OM e
456
Fitoquímica Orgánica
c)
O O O
+ -
O
O N O N
CH 2CC H3 CH CO CH
3 3
OM e base OM e
IC H3
Berberina OM e OM e
Ac etonilberberina (6)
O O
N Zn / Ac OH
O O
O +
O N
H3C OM e
H3C OM e
OM e
OM e
O
+
O
O N
Zn / Ac OH O N
H3C OM e
H3C OM e
OM e
Thalictricavina OM e
d)
O O O O O O
+
O N O N N
O
OM e - OM e + O OM e
O
KM nO4 HO 2C
OM e OM e OM e
6 7 8
457
Alcaloides
e)
Ac O-
O
+ O
O N O
Ac 2O
O N O
OM e Na OA c
O OM e
Berberina OM e
O OM e
O
O N
O N
OH
O
MeO
OM e OHC OM e
OM e
O O
O NH Ac 2O N
O OA c
Na OA c
O
OA c
MeO MeO
OM e OM e
*J.Chem.Soc. Specialist Periodical Reports, The Alkaloids, vol 7. Ed. M.F . Grundon, 1977.
458
Fitoquímica Orgánica
5
6
MeO MeO
+
N Ac 2O N
MeO MeO
Na OA c
MeO OA c
OM e MeO
OM e
f)
5
O O 6 O
+
N O N O O NM e
O 8 CO 2Me
1 2-4
OM e OM e OM e
OM e OM e OM e
1) KOH / H2O; 2) KOH / MeOH; 3) MeI / MeCN; 4) NaBH 4 / MeOH
O 1a3 O
+
Br O Br O O
4 O
X = Br X =H
1) POCl 3 / Bz; 2) NaBH 4; 3) HCl / EtOH; 4) H2 / Pd-C
459
Alcaloides
b) MeO MeO
O O O
MeO CO 2H MeO
calor
OH MeO OMe
MeO MeO
N MeO N O
MeO H 2NC H 2CH (O Me)2
1a3
c) MeO
MeO
+
N NH
MeO calor MeO
OM e OM e
OM e OM e
MeO MeO
+
N N
MeO H 2 / Pt MeO
OM e OM e
Xy lopinina OM e OM e
d)
MeO MeO
N O N O
MeO MeO + XH
R2 hν R2
R1 R1
X
R3 R 1 = H, Me R3
R4 R 2, R 3, R 4 =H, OR R4
X = OM e, OA c, Cl, Br
5.16.15.3. Biosíntesis y transformaciones en otros núcleos
460
Fitoquímica Orgánica
(M etionina marcada)
Varios esqueletosderivados de las protoberberinasse indican a con-
tinuación. Dentro de éstos puedenconsiderarselas benzofenantridinas,ftalido-
isoquinolinas,protopinas,espiro-bencilisoquinolinasy rhoeadinas,algunasestán
indicada abajo.
MeO MeO MeO
+
HO N Me HO N CH 2 HO N
H H H *
OH OH O
(S)-(+)-R eticulina OM e OM e OM e
*puente berberínico
O MeO O
+
O N HO N O N
H H
O OH OM e
O OM e OM e
(S)-St ilopina (S)-Sc oulerina Berberina
O
O O O
Me Me
O N N
+
O N
O MeO H
O O
O
O O OM e
O OM e
Pr otopina Sanguinarina Narcotina
(una protopina) (una benzofenantridina) (una ftalidoisoquinolina)
461
Alcaloides
a) Benzofenantridinas
12
HO O HO 11 O HO O
10
Me Me Me 13
14 O O O
H H H
NM e NM e NM e
O O 6 O
O O O
Corynolina 11-Epicorynolina 13-Epicorynolina
*W. G. Ma, Y. Fukushi y S. Tahara, “ Fungitoxic alkaloids from Hokkaido Corydalis species”,
Fitoterapia, 70, 258, 1999.
462
Fitoquímica Orgánica
N Me
+
NM e H NHM e
-
HO OH O
O O O
O O O
Me Me
Me
N
+ HN N
+
11
O 12 O OM e
H
OH
O O OM e
Sanguinarina Chelidonina Cheleritrina
(rojo) (incoloro) (amarillo)
O O
O O
Me O OH
+
Me
N N +
N Me
O
O O O
OH O
O O [O ] O
4
3 6
O O O
14 N Me +
N Me
O 2 8
O N O
H 9 O HO
13 O O O
Hs
10 O O O
(S)-St ilopina Protopina
463
Alcaloides
O O
N Me N Me
+
O O
KO H
MeO OM e MeO OM e
OM e OM e
O
una dihidroproto-
berberina O
NM e OM e
MeO
OM e una benzofenantridina
O
Br hν
MeO O O 6,7
MeO NM e
MeO O O
O
MeO NM e MeO O
+ -
O MeO NM e Cl
6) Li AlH4; 7) H2O2 / HB F 4
Cloruro de nitidina
464
Fitoquímica Orgánica
b)
OM e OM e
OM e OM e
OM e OM e
O 8 a 10 NM e
MeO MeO
OM e OM e CH O
OM e
OM e 11,12
OM e
+ -
MeO NM e Cl
OM e Cloruro de sanguilutina
8) MeNH 2; 9) KC N; 10) HCO2Et; 11) Pd-C; 12) POCl 3
-
HO O O
+
MeO N Me MeO N Me MeO N Me
Me
Me Me
A
OR OR +
OM e OM e MeO OR
R = H, Me
-
O HO O
NM e NM e +
H MeO MeO N Me
O Me
H Me
O
OM e
MeO
O O
OM e
MeO OM e
Rh oeadina
465
Alcaloides
c) Ftalidoisoquinolinas
O O
O NM e O NM e
H H MeO H H
O O
OM e OM e
O OM e O OM e
(-)- β-Hidrastina (+)-α-Narcotina
O O MeO
O N 8 O N N
HO
H H H
HO OM e OM e OH
OM e OM e OM e
Ophiocarpina (S)-S coulerina
d) Protopinas
466
Fitoquímica Orgánica
O O O
N 14 N+Me N Me
O O O
H HO O
O O O
(S)-St ilopina
O O O
Protopina
O -
+MeBr O
N Me
O N
OM e IR A- 400
O
B- Homo-C-nor- OM e
protoberberina OM e +
OM e
O O
N Me O N Me
O
O OM e
OM e a) m-ClC 6H 4CO 3H
α −Allocryptopina b) AcOH, HC l conc.
(γ− Fagarina) OM e OM e
Me + Me +
N N N Me 2
H+
O HO O
En los últimos años ha habido un gran interés en las bases que con-
tienen el núcleo indólico, no solamentedesde el puntode vista químico, sino
tambiénfarmacológico, a raíz del descubrimientode la actividad alucinógena
del LSD y la sedantey antihipertensivade la reserpina, el principio activo del
467
Alcaloides
468
Fitoquímica Orgánica
-
H3C O OPO3H
H3C
+
HNMe 2
O N
HN CH 3 H Psilocibina
N HO
H O H
O CH 3 NR 2
N
OH H R = H: Serotonina
Chaetoglobosina A R = Me: Bufotenina
469
Alcaloides
MeHN O HO HO
O + NHM e
NHN N N N
H 2O Me Me Me
Me Me
Physostigmina Es erolina
(=Es erina)
470
Fitoquímica Orgánica
R2 N N N
N MeO N N
H R1 H CH 3
O R2
"harmano" Harmalina R1
NM e Cantinonas
N H R 1, R 2 = OH, OM e
N
H
O N
N
CH 2OH H CH 3
Perlolyrina Brevicolina
N O N O NH
N N N
H N H N H O
Me +
NH 2
Rutaecarpina CO 2H
Ev odiamina
NH 2 Ac . antranílic o
N
N CH O
N H +
N
H 3,4-dihidro-2-carbolina
+ O
O
C
RN - SO 2 O HO 2C
S
O N RH N
R
471
Alcaloides
5.17.1.3. Ergolinas
15 15
HO 2C OH C8
HO 2C NH 2 NM e
T
T HS
HR +
HO HS
NH NH
Ac . mevalónico
Triptofano Agroclavina
15
HO 2C
R NH 2 NM e
CO 2H
R = H, OH
NH NH
Ac . lis érgico
472
Fitoquímica Orgánica
7 6
R H R2
NH R1 H
8 D 5 NM e NM e
9 4
10 H H
11
C 3 KOH / MeOH
2
12
A B AcOH
13 NH
14 1 NH NH
Ergolina Serie Li sérgico Serie Is olisérgico
(A ) (B )
Ergometrina (Ergonovina) R 1= O CH 3
OH
Ergometrinina (E rgonovinina) R 2= N
H
OH
Ergotamina R 1 = O O
HN
Ergotaminina R 2= N N O
OH HO H CH 2Ph
Et 2N NM e
H
10 9
H H
HN CONE t2 HN H
NH Nb Nb
H Me CONE t2
Dietilamida del Me
A B
ácido lisérgico (LSD)
473
Alcaloides
H Me HOH 2C
CO 2H N O NMe NM e
N H H H
H H
NH NH NH NH
474
Fitoquímica Orgánica
N
H
MeO N
H N H
NH H H
H OM e
H O
O HO MeO2C O OM e
(-)-E stricnina MeO
Reserpina OM e
475
Alcaloides
HH
N
N H
H
HO
MeO HO HN
CO 2Me MeO (-)- Quinina
RN N
H H
HO N
MeO2C R = CH 3: Vi ncaleucoblastina (Vinblastina)
Ac O Et R = CH O: Vi ncaleucocristina (V incristina)
Medianteexperimentosbiosintéticospudodeterminarseel origen(áci-
do mevalónico) del fragmento alquílico unido a la triptamina. Este grupo
alquílico de 9 ó 10 átomossugiere una unidad monoterpénicaque no poseela
secuencia normal del geraniol, sino una estructurade “seco-iridoide”.
OH
OH
CO 2H
HO
476
Fitoquímica Orgánica
16
C1
14 + HO 2C 17
19
14 15 20
17 20 17
18 15 16
20 18
14 15
14 20 15 20
14 19
17 19 17 16 19
16 15 16 18
HO 2C 18 HO 2C 17 HO 2C
18 N
N N
16 19 H 14 15 20 N
N N
16 17 20 14
H 17 14 15 20 18 HO 2C
17 19
CO 2Me MeO2C 16 OH
15
18
OM e
Catarantina Corynanteína Vi ncamina
(Cataranto-Iboga) (Coryntanté) (V inca)
Ti po II Ti po I Ti po II I
HO
HOC H OGlu
H OGlu H OGlu
H H
O O O O
MeO2C MeO2C
O
Loganina Secologanina Gentiopicrósido
477
Alcaloides
A B C
3 N 20
N H D
H 15 H Yo himbina
H E
MeO2C 17
16 OH
478
Fitoquímica Orgánica
H20 H
N N
15
H
3
NH H H
H
NH
N H N H
H
NH
H H H
NH
allo: trans-cis epiallo: cis-cis
(cis-cis-cis) (trans-trans-cis)
HO
OM e H CO 2Me
N N OH
H H
NH
Reserpina H CO 2Me
NH HH OM e
OM e
OM e H O
N O
NH Reserpolactona
HH OM e
OM e
479
Alcaloides
H HN N
+
N +
N +3 NH N
HH H H
(ó)
+ H
N H + N H N
N N N
H H H H
5.17.2.1.1. Seco-derivados
6
8 5
1 2 4 +
11 3 N 20 N N
N N N H
12
H H 15 H
19 H H H 18 H 18
H 16 H 19 H 19
17 18 O O
MeO2C MeO2C MeO2C 17
OM e 17
480
Fitoquímica Orgánica
O
CO 2H H
O
N N H
N N
H H H
H H OGlu
H H H
O O
MeO2C MeO2C
5β-Carboxitetrahidroalstonina Ru benina
+
N N N
N N N OH
H O H OGlu H OH H H H OGlu
H H
MeO2C O MeO2C O
A
Cadambina Dihidrocadambina
N H
Formosanina N O
H N
O (Uncarina B) H
N O H
H CO 2Me A ngustina N
481
Alcaloides
.
Seco-derivados de los alcaloides indólicos del Ti po I
16
Ac O CO 2Me MeO2C 17 OH
7 5 OH
16
O
N N N
N N NH C2H5
H H
20
H H Me
15
19 H H OH
H 18 H
Picralina Akuammidina Ajmalina
16 MeO2C
HO5 H
H
R' Me
N N N
N R N N
16
H 15 H H H O
MeO2C H H H H
482
Fitoquímica Orgánica
N N N
H
7
H 15 20 H 20 H
N 16
H N H 18 N H
H 17 H H
CO 2Me CO 2Me
O H O 18
adicional
Es tricnina (-)-A kuammicina Condylocarpina
+
N N
7 H H N
3 20
15 H
H H
N H N H N
H CO 2H H H CO 2H H H H
H+ CO 2H
derivado de (-)
-A kuammicina N +
7 H N
3 20
15 H
derivado de (+) H N
N H H
-A kuammicina H CO 2H
-
O OH
483
Alcaloides
N N
H
N H N H
H
MeO2C CH 2OH MeO2C CH 2OH
Preakuammicina Stemmadenina
N +
N N
H
+ N H N N
H H H H
H
MeO2C CH 2OH CH 2OH MeO2C
MeO2C CH 2OH
Precondylocarpina
+
N N
N
N H
H N N H
MeO2C H CO Me H CO Me
2 2
Andraginina
484
Fitoquímica Orgánica
N N N
H H H
H H
NH H NH H NH H H
O CH O OH O O
O O
MeO
Diabolina Tsilanina Es permoestricnina
H
N
Me + C-T oxiferina
485
Alcaloides
H
CH 2OH
+ Me O
N
N + Me
H H C-Fluorocurina
N
N
H
HOH 2C H H
Macusina B
5
7 6 OH N 5 HO
17
6 17
N X NH
N 2 7 N
20 N 16
H 14
19 HO 2 H 19
15 14
16 14 18 15
18 20
Cinchonamina 15 OM e
N
X = H: Cinchonina
X = OM e: Quinina T ubulosina OM e
N
H H Me
N 17 18
20
N H 16
H CO 2Me N H
H
Condylocarpina Uleína
486
Fitoquímica Orgánica
18 18
20 20
N N
N 16 N 16
H 17 H 17
El lipticina Oliv acina
+ Me Me
N
H Et H N
H H Na /NH3 H H
N N H
H H H
O O HO
HO
N-Metildihidroestricnina
*O.O. Franca, R.T . Brown y C.A. M. Santos, “Uleine and demethoxyaspidosperminefrom the
bark of Plumeria lancifolia” Fitoterapia, 71, 208, 2000.
487
Alcaloides
HO O
5
7 Cr O3 N
10 N 14
17
11 15 N
N 2 21 19
H 16 20 18 HOO
Ibogamina
N
Catarantina (16-CO 2Me, ∆15(20) O2
Tabernantina (11-OM e) N
Ibogaína (10-OM e)*
OH
HOO N
N N
N N
H OH N O
Iboquina H
Oxindol
* La secuencia ilustrada se ha cumplido con ibogaína
N H 2O
N
+
- CO 2
N N
H CO 2Me H
N + N
N N H
H CO 2Me H
Cleavamina
N
H Vi ndolina (R = OA c)
MeO N H R Desacetilvindolina ( R = OH)
Me CO OH
Me 2
488
Fitoquímica Orgánica
N
N
N N
H CO 2Me O R1
R2
Secodina Cantin-6-onas
R 1, R 2 = H, OH, OM e, SM e, Salquilo
489
Alcaloides
O
N N O N
N N16 N
HO HO O
CO 2Me
Eburnamina
Vi ncamina Schizozygina
N N
N
N
N 16 16
17 20 14 N
H MeCO 2 15 H CO 2Me
18
Quebrachamina 19 Vi ncadina
N N N
N N N
MeO H CO 2Me
O MeO O CO 2Me
As pidospermina Vincadifformina Pleiocarpina
490
Fitoquímica Orgánica
+ H
N N N
H
N N N
+
H CO 2Me H CO 2Me H
OH OH CO 2Me
Preakuammicina
(T ipo I) Diel-A lder
N N
N
H
N N N
H CO 2Me H CO 2Me H CO 2Me
Diel-A lder
Tabernosina Catarantina
(T ipo III ) (T ipo II )
491
Alcaloides
3 H2 H
CO 2H N N MeN N
2x NH 2
N
H 3-3
N NM e
N N H
H2
Calicantina
Me Me Me H
N N
NHN
Hodgkinsina R = H
Me H
N N Cuadrigenina A
R=
NHN
Me Me
N N N N
Folicantina R H Me H Me
492
Fitoquímica Orgánica
Me N
+N
H
H H H
N
R2 NH H H H
H N MeO2C
O
H H N R1 O H H
H N H H
N
+
N
N
Me C- Alcaloide E
C-A lcaloide H ( R 1=H, R 2= OH) ( R 1= R 2 = OH) Geissospermina
C- Dihidrotoxiferina (R 1= R 2= H)
MeO
HO
NH
NH N
N H
H H H H
H H H
H N
OM e N
N
Tubulosina
OM e MeO
Is ocinchophyllamina
N HN Ro xburghina B
N
H H
H H
N
MeO2C
493
Alcaloides
la segundaunidad se encuentran.
d-1. Con el núcleo sarpajano: voacamina, es el prototipo. La unidad
vobasina (seco-sarpajano) se une generalmentepor C-3, y el núcleo cataranto
por C -9, C-11 ó C -12.
d-2. Con el núcleo vindolina de los cuales vincaleucoblastina (pági-
na 448) es el principal; l a unidad de catarantinaestá representadapor 16,21-
secocatarantina(ver fórmulas en sección 5.17.2.2).
MeO2C
H
3 N Me
N
MeO2C H H
12
N 11
H
OM e
N 9
Vo acamina
7 5 9 OH
7 H 16 17
5
N 21 O
N 2 N Me 18
H
20 12 N 2 15 20 Me
Me H 14
15 21
corynanté 18
16 17 Macrolina
494
Fitoquímica Orgánica
N
N N
H H H
Me H
N HH sarpajano
H OH MeO2C
H
H
O O N
N - +
Me Me N
macrolina N H
Me
Macralstonidina H
O
MeO2C
Serpentinina
NH (2 x corynanteína)
N CO 2Me
O
picralina
eburnamina
HO N
N
MeH Umbellamina
N N
"v inca"
O tuboxenina
N N Me
MeO OH
O
N "corynanté"
N N
H H pleiocarpamina
CO 2Me MeO2C H H
NH
Vobtusina Pycnantina
495
Alcaloides
5.18.1.1. A lcaloides C 20
496
Fitoquímica Orgánica
Li Al H4
O HO HO
H 2 / cat.
N N N
OH OH OH
H 2 / cat.
Ve atchina
Cl CH 2CH 2OH
Se / 290°
HO -
Se / 290°
Li Al H4
N N NH
OH OH OH
O
Garryína
Se ó P d
Ve atchina o Garryína N
+
497
Alcaloides
O CO 2H O CO 2H
KM nO4
O
Veatchina N CO 2H N CO 2H
+
O
O O O
H+
N H N N
OH OH O
Garryfolina
(15-epiveatchina) Cuauchichicina
OH
HO
Se
N H
OH
H
Napellina 1,9-Dimetil-7-etilfenantreno
498
Fitoquímica Orgánica
N OH
Atisina Se
HO - N
+
N OH
O Is oatisina
Estereoquímica
12 12 17
20 11 13 20 11
17 13 16
22 1 9 14 1 9 14
22
O 16 O 15
10 8 10
21 N4 15 21 N4 8
7 7
5 5
6 6
19 18 19 18
499
Alcaloides
12 17
20 3 H
H 9 13 H 18 H9 OH
H 8 5
15
H 15
5 H 19 8 12 17
N 13
H 21 O 20
H
(-)- kaurano 18 19 (-)-a tisano 22
Atisina
H H RO H
H OH H Ac O OH
OH OH
N N+ OH OH
O +N
OH
OH OH OH Glandulina
Ajaconina Hetisina
R= angeloil
5.18.1.2. A lcaloides C 19
500
Fitoquímica Orgánica
13
OM e OH OM e
MeO 7 OM e MeO OBz
15
OH
N OH N OA c
HO
OM eOH OM e
OH OM e
Ly coctonina Aconitina
14 17 13 16
20 12 3
20 10 H 1 12
14
9 15 1 14 10
15 11
OH 9 13
N 11 5 6 9
7
8 N 8 19 16
3
5 7 N 20 7 8 15
19
C 20 C 19
*Atta-ur Rahman y M.T . Choudhary, “Diterpenoids and steroidal alcaloids”. Nat. Pr od. Rep. 16,
619, 1999.
501
Alcaloides
O
MeO O MeO
B aeyer Vi lliger
O
N OH N OH
H H
OH OH
OH OM e OH OM e OH
MeO OBz MeO OBz MeO OBz
N OA c N N OM e
i ii
OM e OM e OM e
OM e OM e OM e
Delfinina Pirodelfinina Isopirodelfinina
OH OM e O
OH OM e CO 2H
O
MeO O MeO MeO OM e
N OH N OH N
iii iv
OM e OM e OM e
OM e OM e OM e
502
Fitoquímica Orgánica
O O H H
OO OO MeO2C
HO
Ac O N H N
N
Ac O CH 2OA c
Dafnifilina Secodafnifilina Yu zurimina
a+b Dafnifilina
Ti po
Yu zurimina a+c Se codafnifilina
N b
c
d d Yu zurimina
Ti po a+b Dafnifilina
Secodafnifilina b
N c+d Yu zurimina
a
d
(* ) El modo de unión de las unidades de isopreno se indica punteado
503
Alcaloides
5.18.2.1. Aminopregnanos
H2N MeHN Me 2N
H
R = H 2: Conessina
Funtumina Paravallarina
R = O : < Ha lorr ea
antidysenterica >
*A. Kumar, M. Ali, “ A new steroidal alkaloid from the seeds of Halorr ea antidysenterica“
Fitoterapia, 71, 101, 2000.
504
Fitoquímica Orgánica
+
NM e2 N Me 3
OH
- HN
2X
HO Me 3N
+
H H
Irehína Malouetina Samanina
Et N
H
505
Alcaloides
H
Pumiliotoxina C
n-Pr.
HN
H CH 2CH =CHC CH
H
H H H
H H
N HN
H H H
CH 2CH 2OH
Histrionicotoxina Gephyrotoxina
a. Espir osolanos
506
Fitoquímica Orgánica
H H H
25S 25R
22 N
N CH 3 CH 3
16 H
17
O O
H H
H H H H
HO HO
H
Tomatidina Solasodina
CH 3
H5C2 N
b. Solanidanos
D-Gal
H OH
OH OH
O OH
N O O
HO O OH
HO HO OH
D-Glu L- Ram O CH
RO OH 3
Solanidina : R = H
β−Solatriosa
α −Solanina : R = β−Solatriosa
507
Alcaloides
22R 22S
20 H H
12 18 25S
25S
N N
17 16
HO 5
6
HO
solanidanos isosoladinanos
Demissidina 5 α-H
22-Is odemissidina
Solanidina ( ∆5)
c. Solanocapsinas
H Ac
HN HN
O OH O OH
H2N H H2N H
1, 2, 3 4,5,6
Solanocapsina
Ac
N
O O O
HO 7,8 Ac O H
H
Ti gogeninlactona
+
1) salicilaldehído; 2) acetilación; 3) H2O / H ; 4) HNO 2;
+
5) acetilación ; 6) Ac OH / calor; 7) CrO3; 8) H2O / H
508
Fitoquímica Orgánica
25R
CH 3
H H
N
N CH 3
H
OH
HO HO
H
Solacongestidina Ve ralkamina
a. A lcaloides de V eratrum
509
Alcaloides
21
18 H
HH
N N
O 12 13 20 22
19 H
H 17
O
H23 25 H HO
H H 15
Jervina HO
HO Ve ratramina
H N H
HO O H N
O
H HO
H H+ H
H+
HO HO
Is ojervina
27
25
26
Ve racevina (Cevina) R = H
H 22
18 N
21 O
11 12OH 17 Ve ratridina OM e
19 13 OH
H OH OM e
O OH 16 OH Cevadina O CH3
RO 4 H
HO CH 3
b. Alcaloides de Buxus
510
Fitoquímica Orgánica
H H H
NHM e NH 2
OH 19 OH
H H H
10 9
MeHN MeHN HO
H H H
Ciclobuxina D Buxenina G Cicloeucalenol
5.19. Betalaínas
511
Alcaloides
HO CO.R
+ H - + -
HO N CO 2 HN CO 2
15
R
R' N CO 2H HO 2C N CO 2H
H H
Betacianinas Betaxantinas
R = CO 2H, R' = H , Betanidina R = OH Vu lgaxantina I
R = H, R' = CO 2H , Is obetanidina R = NH 2 Vu lgaxantina II
b CH O
OH
a aób
OH betalaínas
HO 2C NH 2 HO 2C N C O2H
H
DOPA Ac . betalámico
512
Fitoquímica Orgánica
513
CAPÍTULO 6
ANTIBIÓTICOS
515
Antibióticos
Es obvio pensar que para cada acción existen causas diferentes. Por
ejemplo, para suprimir la función genética deben interferir la traducción del
mensaje genético y por lo tanto inhibir la síntesis de las proteínas, bien sea por
terminación prematurade la cadena proteica (por ejemplo para el caso de
puromicinaque se adiciona al terminode la cadenadeteniendosu crecimiento)
o inhibiendola iniciación de la cadenapeptídica,tal es el caso de estreptomicina,
ampliamenteutilizada como droga antitubercular.
516
Fitoquímica Orgánica
NM e2
N O OH H Me
N Me N
N N O
HO O O MeO2C Me
Ac O OH
O Me HO
Me
HN OH OH
O
Me OH OH Me
H2N
Es treptovaricina D
OM e
Puromicina HO O
NH 2
NH 2
HO O
Me Me
NH 2
O OH
Me OH
OM e O O O O
O OH Me H2N
H2N
O OH N Me OH
OH H HO OH
Novobiocina Ka namicina A
517
Antibióticos
OH OH
Me O OH
HO O OH OH OH OH O
Me CO 2H
Me HO
O NH 2
O
Anfotericina B Me OH
518
Fitoquímica Orgánica
Polipéptidos P roteínas
20 a.a. naturales+50 L y D no naturales 20 a.a. naturalessolo L
sistema de multienzimas baja especificidad RNA alta especificidad.
519
Antibióticos
Gramicidina A
Malformina
Nota: La s flechas indican la dirección de las uniones peptídicas o ésteres:
-CO-NH- ó -CO-O-. Só lo se indica la configuración D para los aminoácidos
correspondientes, los restantes tienen configuración L.
520
Fitoquímica Orgánica
O L- N-Metilvalina L- N-Metilvalina O
Sarcosina Sarcosina
L-Prolina L-Prolina
D-Va lina D-Va lina
O L- Treonina L- Treonina O
O O
N NH 2
Ac tinomicina D
O O
Me Me
521
Antibióticos
HH H Me HH H
O N S O N S
Me
R N H R2 N
O O CH 2R 1
CO 2H CO 2H
"penano" "cefano"
R
CH 2Ph Pe nicilina G Cefalosporina C
CH 2OPh Pe nicilina V R 1 = OA c
(CH2)3CH CO 2H Pe nicilina N R 2 = (CH2)3CH CO 2H
NH 2 NH 2
16CO 2Na
O
522
Fitoquímica Orgánica
cisteína L- cisteína
α-aminoadípico
H SH HH H
H2N N S
CO 2H R N D-valina
CO 2H O Me
O N O N
H Me valina O CO 2H
L- cisteína
ac. α-aminoadípico HH H
H2N N S
CO 2H O N carbamoílo
O CH 2 R ó
CO 2H cinamoílo
deshidrovalina
H+ H+ RH N S
RH N S RH N S
N N
N O CH Me 2 O Me
O H CH Me 2 [O]
H CO 2H
H
CO 2H CO 2H
RH N H SH RH N S
H RH N SH
Me
N CH Me N N
O H 2 O O Me
H Me
CO 2H CO 2H
[O] CO 2H
H+
RH N S Me
Me
N
O CO 2H
523
Antibióticos
6.3.1. Citocalasinas
Me OH Me OH
Me
H
HN O HN
O O R O
O OH
Citocalasina D O
Citocalasina A, R = O
metionina
Citocalasina B, R = α-OH, β−H fenilalanina
acetato
6.3.2. A nsamicinas
524
Fitoquímica Orgánica
Me Me Me Me O
Ac O O
N Me
OH OH Cl Me O O
MeO Me OH OH MeO N O Me
Me N Me
H Me Me H
O O
OH
O
OH N O
O O Me MeO H
Ri famicina SV Maitansina
6.3.3. Macrólidos
525
Antibióticos
OH
Me O OH
HO O OH OH OH OH O CO 2H
Me
OH
Me OH
O
O NH 2
Nistatina
Me OH
Me Me Me Me Me
HO Me
N OH
MeO
OM e Piericidina A
6.3.4. Poliéter es
526
Fitoquímica Orgánica
Me CO 2H
H H
Me O Me HO OH
O
H O O O
O
O Me
H H O
Me O
O O O
O H
O
Me H O Me
H OH
Me
Nonactina Antibiótico 537-A
527
Antibióticos
CO 2H Me
N NHM e Me
H
O O H O
H H
Me H H O H Me O
O N O
O HO OH O
Me H
Me Me Me OH
Me Me
H OM e
A- 23187 Monensina CO 2H
6.3.5. Nonádridos
OH O O
O O O O
O O O
O
O O
Ac . glaucónico Ac . byssoclámico
528
Fitoquímica Orgánica
O
O
H OH
R O
H
O O
H
Ru bratoxina A ( R = H, OH)
O OH O Ru bratoxina B (R = O)
HO
6.3.6. T etraciclinas
4a
R 1R 2 OH R 3 NM e2 R1 R2 R3
H H OH Aureomicina Cl Me H
A B C D Terramicina H Me OH
NH 2 Tetraciclina H Me H
OH
OH O OH O O Ledermicina Cl H H
12a
529
Antibióticos
C1 Me
O S Enz. OH
O O O O
NH 2 NH 2
O O O O O OH OH OH OH O
Me O Me OH
OH OH
NH 2 NH 2
OH
OH OH O O O OH OH OH OH O
Cl Me O Cl Me NM e2
OH OH
NH 2 NH 2
OH OH
OH OH O O O OH OH O O O
Cl HO Me NM e2 Cl HO Me NM e2
OH OH
NH 2 NH 2
OH OH
OH O OH O O OH O O O O
Aureomicina
6.3.7. Antraciclinas
OH
NH 2
530
Fitoquímica Orgánica
O OM e
° ° Me
O HO Me
° HO
° ° O O
O O Me
O O Me Citreoviridina
As perilina
O
OM e * *
° Me Me
° ° °
°
N N N O OM e
H H Me O
O2N * * Aureotina
Prodigiosina
Pr ecursores
CO 2H
NH 2 ° H Me S CO2H *
CH 3CO 2 CH 3CH 2CO 2H
NH 2
531
Antibióticos
CH O CH O
NH 2 NH 2 H2N NH 2
HO HO
OH OH HO O
CH O OH O
OH CH 2OH CH 2NH 2 OH
HO aminoazúcar H2N NH 2
OH
OH CH O OH HO OH
CH 2OH OH
HO O OH OH
OH Aminociclitol
O HO OH
CH 2OH OH
Ciclitol
532
Fitoquímica Orgánica
HO
O
HO
N CHCl2
H
Cloramfenicol
NO 2
O OH
O
O O
CO 2H
OR OM e
HO H OA c
O
H Ovalicina
O H
O
HO
LL- z 1271 γ ( R= H) H
LL- z 1271 α ( R= Me) Ac . fusídico
533
Antibióticos
CH 3
H3C N OH
O NH 2
HN H * O
H3C
CH 3HO OH OH
N *
HO H H HO
HO * * ° CH OH
CH 3S(CH 2)2CH CO 2H O O 3
NH HO ° O
2 °
CH 3 CH 3°CO 2H
Pactamicina °
°
Me
O OM e
CO 2H
O
OH Me
Ac . micofenólico
534
Fitoquímica Orgánica
HOH
O O
O
O O
HO O
R
Ro ridina A R = CH (OH) CH 3, H
Ve rrucarina A R = O
535
REFERENCIAS GENERALES
CAPÍTULO 1
Fitoquímica
° A lbornoz, A., “Productos naturales. Sustancias y drogas extraídas de las
plantas”, Publicaciones de la Universidad Central de Venezuela, Caracas,
1980.
° Apsimon, J., Ed. “The totalsynthesisof naturalproducts”, Vols. 1-3, Wiley-
Interscience, 1973-1977.
° Devon, T.K. y Scott, A.I., “Handbook of naturally occurring compounds”,
Vo ls. 1 y 2. A cademic Press, 1972 y 1975.
° D ominguez,X.A., “Métodos de investigaciónfitoquímica”, Limusa, Méxi-
co, 1973.
° Farnsworth, N.R., “Biological and phytochemicalscreeningof plants”, J.
Pharm. Sci., 55, 225, 1966.
° H erz, W., Grisebach, H. y Kirby , G. W. Eds., “Progress in the chemistry of
organic natural products”, Vols.1- 44. Springer-Verlag, 1938-1984.
° Ikan, R., “Natural products.A laboratory guide”, Academic Press, 1969.
° K lyne, W. y B uckingham, J., “Atlas of stereochemistry. Absolute
configurationsof organic molecules”, Vols. 1 y 2., 2nd ed., Chapman and
Hall, 1978.
° Lock O. “Investigación fitoquímica”, Fondo Editorial de la Pontificia U ni-
versidad Católica del Perú, 1994.
° M iller, L .P., Ed., “Phytochemistry”, Vo ls. 1 - 3, V an Nostrand- R einhold,
1973.
° N akanishi, K., Goto, T., Ito, S., Natori, S. y Nozoe, S., “Natural products
chemistry”. Vols. 1 y 2, Kodansha-Academic Press, 1974-1975.
° Peach, K. y T racey, M. V. , Eds., “ Modern methodsof plant analysis”, Vo ls.
1 - 7, Springer-Verlag, 1955 - 1964.
° R obison, T., “The organic constituentsof higher plants”, 2nd ed., Burgess
Pub. Co., 1967.
° S cheuer, P.J., “Chemistry of marine naturalproducts”,Vols. 1 y 2, Academic
Press, 1973 y 1978.
° Scheuer, P.J., TetrahedronSymposia-in-print, “The organic chemistry of
marine natural products”, Tetrahedron, 41, 979, 1985.
537
Referencias Generales
538
F itoquímica Orgánica
539
Referencias Generales
Cromatografía
° “ Affinity chromatography , principles and methods”, Pharmacia Fine
Chemicals Ed., 1979.
° B rowning, D.R., Ed., “Chromatography”, McGRaw-Hill, 1969.
° “ Dyeing reagents for thin layer and paper chromatography”E . Merck,
Ed., Darmstadt, Alemania, 1971.
° G uilford, H. “ Chemical aspects of affinity chromatography”,Chem. Soc.
Rep., 2, 249, 1973.
° H eftmann, E., “Chromatography of steroids”,Journal of chromatography
library , Vo l. 18, Elsevier , 1976.
° “Ion exchange chromatography , principles and methods”, Pharmacia Fine
Chemicals, Ed., 1980.
° M a, T .S. y Ladas, A .S., “Or ganic functional group analysis by gas
chromatography”,Academic Press, 1976.
° M arston, A .y Hostettman,K., “Modern separationmethods”, Nat. Pr od.
Reports, 1991, 391.
° M ikes, O., Ed., “Laboratory handbook of chromatographicand allied
methods”,E llis Horwood Ltd., 1979.
° Parris, N.A., “Instrumentalliquid chromatography”,Elsevier Sci. Pub. Co.,
1976.
° S impson,C .F., “Practical high performanceliquid chromatography”,Heyden,
1976.
° S mith, L., “Chromatographic and electrophoretictechniques”, 3rd ed.,
Pitman Press, 1969.
° Snyder, L.R. y K irkland, J .J., “Introduction to modern liquid
chromatography”,2nd ed., John Wiley and Sons, 1979.
° S tahl, E., Ed., “Thin layer chromatography”,Sringer-Verlag, 1969.
° L inskens, H.F ., Jackson, J.F. Eds., “Modern methodsof plants analysis”,
Vo ls., 3 y 5, Springer-Verlag, 1987.
° Wagner, H., Bladt, S. y Zgainski, E.M., “Plant drug analysis. A thin layer
chromatographyatlas”, Springer-Verlag, N.Y. 1984.
Métodos espectroscópicos
° B entley, K. W. y K irby, G.W., Eds., “Elucidation of organic structures by
physical methods”2nd ed., Vo l, 4, partes 2 y 3, W iley-Interscience, 1972.
° Beynon, J.H., “Mass spectrometryandits applicationto organicchemistry”,
E lsevier, 1960.
° B hacca, W. S. y Williams, D.H., “Application of NMR spectroscopy in
organic chemistry”, Holden-Day, 1964.
540
F itoquímica Orgánica
CAPÍTULO 2
541
Referencias Generales
CAPÍTULO 3
542
F itoquímica Orgánica
CAPÍTULO 4
545
Referencias Generales
546
F itoquímica Orgánica
CAPÍTULO 5
547
Referencias Generales
548
F itoquímica Orgánica
CAPÍTULO 6
549
ÍNDICE DE GÉNEROS
A
Artemia salina 56
Abies balsamea 390
A. mariesii 328, 355 Artemisia 253, 266
Acacia 175 A. capillaris 221
Acantomoebasp 95 Asimina 109
Achras sapota 248 Aspergillus 344
Aconitum 496, 500 A. flavum 219
A. heterophyllum 498 A. fumigatum 207, 474
A. napellus 498 A. oryzae 221
Agave americana 99 A. terreus 207
A. sisalana 347 A. versicolor 219
Ajuga pseudoiva leaves 300 Aspidosperma 468, 489
Aleurites fordii 311 Atropa belladonna 409
Allium cepa 114 Axinyssa 266
A. sativum 115 B
Allomyces 273
Alstonia 494 Babylonia japónica 474
Amanita muscaria 208, 232 Bacillus 518
Ammi visnaga 222 B. licheniformis 520
Anadenantheraperegrina 469 Banisteropsis caapi 470
Andiantumvenustum 325, 330 Basidiomyceto 100
Aneura pinguis 267 Beta vulgaris 511
Angelica 218 Betula platyphylla 356
A. arcangelica 275 Bidens 173
Annona 109 B. ferulaefolia 173
A. glabra 307 B. tripartita 173
A. squamosa 111 Blattella germanica 100, 291
A. muricata 111 Bupleurum falcatum 368
Aphanamixis polistacha 360 Brassica campestris 113
Aphis faboe 216 B. napus 113
Aplysia californica 253 B. nigra 113
Arctostaphylosuva-ursi 180 B. oleracea 114
Argemonegracilenta 433 Bufo 352
A. mexicana 433 B. vulgaris 469
Armitermes excellens 52 Buxus 504, 510
Arnica longifolia 283
551
Índice de Géneros
552
Fitoquímica Orgánica
553
Índice de Géneros
J M
Jasminum grandiflorum 260 Magnolia kachirachira i 418
Jatropha gossypiifolia 311 M. obvata 259
J. macrorrhiza 311 Mangifera indica 224
Jatrorrhiza palmata 453 Manihot esculenta 115
Juniperus thrurifera 271 Marasmicus conigenus 278
Justicia neesi 230 Marrubio vulgare 298, 299
J. pectoralis 469 Martes 54
Maytenus 326
K M. canarensis 326
Kadsura lancilimba 355 M. ovatus 524
Kalmia 307 M. scutioide 326
Kermococcus illicis 213 Meconopsis horridula 433
Koelrenteria paniculata 116 Medicago sativa 211
Melia azadirachta 349, 358, 360
L Melissa officinalis 159
Lactobacillus arabinosus 96 Melophus isis 366
Lampteromyces japonicus 278 Mentha piperita 260
Lantana camara 180, 328 Menyante trifoliata 257
Laurus nobilis 288 Micropolyspora venezuelensis 97
Lavandula vera 260, 263 Mikania monagensis 286
L..officinal i 263 Miliusa velutina 110
Ledum palustre 281 Mimusops balata 248
Lemna minor 56 Murraya 468
Lespedeza cyrtobotrya 158 M. koenigii 218, 409
L. homoloba 191, 196 Musca autunnalis 100
Letrinas 54 Mustela 54
Ligia oceanica 99 M. erminea 54
Lilium makinoi 253 M. putorius 54
Lithospermumerythrorhizon 210 M. putorius-furo 54
Lobaria retigera 315 M. vison 54
Lobelia 394 Mycobacterium tuberculosis 98, 303
L. inflata 394 M. tuberculosis var. hominis 96
L. longiflora 394 Myrica gale 158
Lolium perenne 470 Myrothecium roridum 535
Lophophora williamsii 414 M. verrucaria 535
Lucius fulginosus 265
N
Lumbriconereis impatiens 202
Lycopodium 395 Nardotachys chinensis 287
L. clavatum 329 Nasturtium officinale 113
554
Fitoquímica Orgánica
555
Índice de Géneros
556
Fitoquímica Orgánica
T Z
Tabernantheiboga 487 Zanthoxylum 470
Tagete patula 238 Z. piperitum 112
Taxodium distichium 303 Zingiber officinale 112
Taxus 54, 313 Zizyphus jujuba 368
Taxus baccata 313 Zygosporiummasonii 524
Tecoma 210 Morus macroura 228
Tenebrio molitor 300
Tephrosia 160
T. villosa 195
Teucrium 300
Thalictrum 419, 433
Thevetia peruviana 334
Tr achylobium verracosum 157
Tragoderma glabrum 100
Tr ichotecium roseum 271, 303
Trillium erectum 363
U
Uncaria gambir 493
U. tomentosa 328
Unona lawii 160
Ur ginea marítima 164, 353
Uvaria 109
V
Valeriana officinalis 263
Veratrum 507
V. album 509
Vernonia hymenolepsis 285
Vetiveria zizanoides 260
Vinca 468
V. rosea 257, 489
Virola theiodora 469
W
Weddelia paludosa 307
X
Xanthochymusindica 227
Xylopia 109
557
ÍNDICE ALFABÉTICO
A
acetilmorfol 441
A-23187 527 acetiltebaol 440, 441
A23187 528 acetoacetilCoA 240
abeo- 294 acetofenona 134, 135
abeo-kauranos 307 acetogeninasalifáticas 34, 89, 109
abietanos 296, 302 acetogeninasaromáticas 34, 119
acción auxínica 293 acetonilberberina 457
aceite alcanforado 260 11α-acetoxischillarina 353
- de clavo 135, 260 ácido abiético 302
- de espermade ballena 99 - abscísico 266, 376
- de eucalipto 262, 263 - acético 34
- de jazmín 260, 292 - angélico 400
- de jojoba 98, 99 - antranílico 124
- de junípero 263 - araquidónico 92, 106, 108
- de limón 260 - aspártico 385, 393
- de mandarina 259 - astérrico 229
- de mostaza 113 - benzoico 128, 134, 156
- de pasote 263 - betalámico 512
- de pino 250 - bishomolinolénico 106
- de rosa 260 - bórico 71
- de valeriana 247 - byssoclámico 528
aceites esenciales 54, 259 - cafeico 124, 129, 134
- - actividad biológica 262 - 3-cafeoilquínico, 129
- - comunes 260 - caprílico 259
- - obtencióny análisis 261 - carmínico 118, 213
- secantes 91 - ceroplastérico 315
acetatode bencilo 260 - chelidónico 221
- de bornilo 263 - chenodesoxicólico 351
- de hecogenina 347 - chorísmico 124, 125, 126
- de linailo 260 - cinámico 126, 128, 134, 135, 156, 230
acetato-malonato89 - cistodioico 300
acetato-mevalonato50 - cítrico 34
acetil-CoA 89, 93, 121 - clavicipítico 474
N-acetil-nortropina 410 - colánico 351
N-acetil-pseudo-norecgonina 411 - cólico 351
acetilfloroglucinol 123 - comúnico 343
559
Índice Alfabético
560
Fitoquímica Orgánica
561
Índice Alfabético
562
Fitoquímica Orgánica
563
Índice Alfabético
564
Fitoquímica Orgánica
565
Índice Alfabético
566
Fitoquímica Orgánica
567
Índice Alfabético
568
Fitoquímica Orgánica
569
Índice Alfabético
570
Fitoquímica Orgánica
571
Índice Alfabético
572
Fitoquímica Orgánica
- RMN 145 G
- secuencia evolutiva 155
- TLC 141 GABA 382
- UV 143 galantamina 450, 451
- UV -VIS 145 galantina 450
- aislamientoe identificación 140 galocatequina 181
flavonol-sintetasa 156 galotanino 178
flavonoles 151 gammaceranos 324
flavonoles y flavonas, espectroscopía gardnerina 482
162 garryfolina 498
- - separacióne identificación 161 garryína 497, 498
flavotebaona 440, 443 Gatenbeck 529
Fleming A. 515 GB-1 186
flexibileno 312 gedunina 358
flobafenos 178 geissospermina 492
floretina 158 geninas 246, 331
florina 128 genisteína 189
florizina 158 genkwanina 153
floroglucinol 128, 134 gentiopicrósido 257, 477
9α-fluorcortisol 348 gentiósido 224
folicantina 491 geodina 229
forboles 309, 311, 312 geodoxina 229
formononetina 189 gephyrotoxinas 505
formosanina 481 geranil-linaloilisonitrilo 295
fosfatidilcolina 93 geranil-linalool 292
fosfatidiletanolamina 93 geranilcitronelol 292
fosfatidilserina 93 geranilfarnesilpirofosfato (GFPF)
fosfolipasa 107 245, 315
fosfolípidos 93 geranilfarnesol 315
freelingnite 266 geranilgeranilpirofosfato(GGPF) 245,
friedelanos 323 292, 295
Friedo- 294 geranilgeraniol 292
friedo-pimaranos 303 geranilo 223
ftalidoisoquinolinas 417, 461, 466 geranilpirofofato (GPF) 245, 258, 251,
fucoxantina 377 265
fumigatina 307 geraniol 251, 260, 263, 476
fumitremorgina B 474 germacrano 281, 290
funtumina 504 germacranólido 283, 285, 286
furanoaurona«A» 159 germacranos,conformaciones 281
furocumarinas 218 germacreno-A 281
furoquinolinas 406 germanicano 323, 325
furostanos 337, 341, 365 gestágenos 349
573
Índice Alfabético
574
Fitoquímica Orgánica
575
Índice Alfabético
576
Fitoquímica Orgánica
577
Índice Alfabético
578
Fitoquímica Orgánica
579
Índice Alfabético
580
Fitoquímica Orgánica
581
Índice Alfabético
582
Fitoquímica Orgánica
pseudoefedrina 414 R
pseudoguayanos 281
pseudoguayanólido 286 reacción de hidroxamato 284
pseudonortropina 410 reacción “ISO” 366
pseudopelletierina 394, 398 reactivo de Dragendorff 58, 384
pseudotropina 410 - de Meyer 58, 384
psilocibina 469 - de Sonnenschein 384
psilostachina 283 - de Wagner 384
psoralen 217 regiones de muda 317
ptaquilósido 278 regla del isopreno 238, 243
pterocarpanos 196, 201 reglas de Rowe 293
- fotólisis 197 Reichstein 340
pterocarpenos 198 reineckato de amonio 385
pterosina 278 remangilona 226
puenteberberínico 461 reordenamiento“APO” 435
pumiliotoxinas 505 - C laisen 126
pungenina 134, 135 - iso-piro 501
punto isoeléctrico 78 reserpina 429, 467, 475, 479
puromicina 516 reserpolactona 479
purpurina 213 resina Dammar 356
putrescina 48, 398, 403 resinas ácidas 293
PVP-Polycar AT 166 - anfotérica 75
pycnantina 494, 495 - aniónicas 75
- catiónicas 75
Q - de intercambioiónico 75
reticulina 416, 422, 445, 461
quassina 359
retinal 369, 376
quassinoides 338, 356
retinol 295, 369
quebrachamina 490
retronecina 389, 400, 403
quercetina 118, 127, 159
rheína 212, 214
quercitrina 53, 118
rhoeadinas 461, 465
quimiotaxonomía 51
rhusflavona 186
quinidina 407
rifamicinas 516, 524
quinina 407, 475, 486
Rilling y Popjak 319
quinonas 126, 202
rimuranos 296, 302, 303
quinonas, aislamiento e identificación
RMN 81
203
RMN-1D 82
- color 204
RMN-2D 83
- E M 207
Robinson, R . 89, 171, 340
- extendidas 215
robustaflavona, 148
- R MN 205
rodopsina 369
roemerina 421
583
Índice Alfabético
584
Fitoquímica Orgánica
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Índice Alfabético
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Fitoquímica Orgánica
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