А. Г. Санадзе
МИАСТЕНИЯ
И МИАСТЕНИЧЕСКИЕ
СИНДРОМЫ
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений 5
Предисловие 6
Часть 1. Патогенетические механизмы формирования миастении 9
Глава 1. Физиология и патофизиология нервно-мышечной передачи 9
Глава 2. Антигенные мишени при миастении 16
Глава 3. HLA-антигены у больных с миастенией 23
Глава 4. Ультраструктура нервно-мышечного соединения
при миастении 39
Глава 5. Тимус и миастения 43
Часть 2. Критерии диагностики миастении 50
Глава 6. Клинические методы оценки тяжести двигательных
расстройств у больных с миастенией 50
Глава 7. Фармакологические тесты в диагностике миастении 55
Глава 8. Электрофизиологические характеристики, отражающие
состояние нервно-мышечной передачи у больных с миастенией 59
Глава 9. Электрофизиологические характеристики состояния
двигательных единиц и мышечных волокон у больных с миастенией 70
Глава 10. Иммунологические тесты в диагностике миастении 81
Часть 3. Клинические формы миастении 85
Глава 11. Наиболее важные аспекты классификации миастении 85
Глава 12. Глазная миастения 89
Глава 13. Миастения с ранним началом заболевания без тимомы 93
Глава 14. Миастения, сочетающаяся с тимомой 99
Глава 15. Миастения с поздним началом заболевания без тимомы 111
Глава 16. Серонегативная миастения 121
Глава 17. Миастения у детей 132
Глава 18. Кризы при миастении 138
Часть 4. Миастенические синдромы 146
Глава 19. Миастенический синдром, иногда сочетающийся
с бронхогенной карциномой (синдром Ламберта-Итона) 146
Глава 20. Конгенитальные миастенические синдромы 160
Глава 21. Редкие случаи сочетания миастении с другими
нервно-мышечными заболеваниями 174
Миастения с поздним началом и БАС 174
Миастения и нейромиотония у больного с тимомой 180
Миастения и постполиомиелитический синдром 185
Часть 5. Лечение 192
Глава 22. Стратегия и тактика лечения миастении 192
Глава 23. Лечение кризов при миастении 199
4 Оглавление
ПРЕДИСЛОВИЕ
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ
ФОРМИРОВАНИЯ МИАСТЕНИИ
Глава 1
ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ ПЕРЕДАЧИ
ЛИТЕРАТУРА
11. FattP., KatzB. Spontaneous subtheshold activity at the motor nerve endings / / J . Physiol. —
1952. - Vol. 117. - P. 109-128.
12. Gage P.W., HubbardJ.I. The origin of the posttetanic hyperpolarization in mammalian mo-
tor nerve terminals / / J . Physiol. - 1966. - Vol. 184. - P. 335-352.
13. Gage P.W., Hubbard J.I. An investigation of the posttetanic potentiation in the end-plates
potentials at a mammalian neuromuscular junction / / J . Physiol. — 1966. — Vol. 184. —
P. 353-375.
14. HubbardJ.I. Repetitive stimulation at the mammalian neuromuscular junction and the mo-
bilization of transmitter / / J . Physiol. - 1963. - 169. - P. 641-662.
15. HubbardJ.1, Kwanbunbumpen S. Evidence for the vesicle hypothesis / / J . Physiol. —1968. -
Vol. 194. - P. 407-420.
16. Hubbard J.I. Mechanism of transmitter release // Progr. Biophys. Molec. Biol. — 1970. —
Vol. 21. - P. 33-124.
17. Krnjevic K„ Mitchell J.F. The release of acetylcholine in the isolated rat diaphragm // J.
Physiol. - 1961. - Vol. 155. - P. 246-262.
18. Liley A. W. The quantal components of the mammalian end-plate potential / / J . Physiol
(Lond.). - 1956. - Vol. 133. - P. 571-587.
19. Lisak R. P., Barchi R.L. Myasthenia gravis // W.B Saunders Company. - 1982. - P. 270.
20. Maeno T. Analysis of mobilization and depression processes in neuromuscular transmis-
sion in the frog / / J . Neurophysiol. - 1969. - Vol. 32. - P. 793-800.
21. Potter G.K. Synthesis, storage, and release of acetylcholine in isolated rat diaphragm mus-
cles / / J . Physiol (Lond.). - 1970. - Vol. 206. - P. 145-166.
22. Raharnimoff R., Erulkar S.D., Lev-Tov A., Meiri H. Intracellular calcium ions in transmitter
release at the neuromuscular synapse // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1978. — Vol. 307. —
P. 583-598.
23. Stockbridge N., Moore J.W. Dynamic of intracellular calcium and its possible relationship
to phasic transmitter release and facilitation at the frog neuromuscular junction / / J . Neu-
rosci. - 1984. - Vol. 4 (3). - P. 803-811.
Глава 2
АНТИГЕННЫЕ МИШЕНИ
ПРИ МИАСТЕНИИ
ЛИТЕРАТУРА
1. Гехт Б.М., Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Роль аутоантител к АХР в патогенезе миастении //
Неврологический журнал. - 2003. - Т. 8 , - Приложение № 1. - С. 35-37.
2. Гехт Б.М., Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Клиническое значение количественного опреде-
ления антител в сыворотке крови по взаимодействию с фрагментом мышечного
ацетилхолинового рецептора у больных миастенией // Журнал невропатологии и
психиатрии им. С.С. Корсакова. - Т. 103. - № 2. - 2003. - С. 34-37.
3. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Антигенные мишени при миастении // Журнал Иммуноло-
гии и аллергии. - Т. 5. - № 1. - 2004. - С. 196-198.
4. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Полиморфизм нервно-мышечных заболеваний и ганглиози-
ды как мишени патологического процесса // Тез. Докл. 13 Российск. конфер. «Ней-
роиммунология». - №. 2. - Т. И. - СПб., 2004. - С . 58.
5. Ланцова В.Б., Сепп Е.К., Сиднее Д.В., Щербакова Н.И., Санадзе А.Г. Клиническое зна-
чение определения интерлейкина-12 при миастении // Тез. докл. Третий Россий-
ский конгресс по патофизиологии. — М., 2004. — С. 101-102.
6. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Применение метода иммуноблоттинга для дифференциаль-
ной диагностики различных форм миастении и эндокринной офтальмопатии //
Журнал экспериментальной биологии и медицины. — № 10. — Т. 140. — 2005. —
С. 478-480.
7. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Метод определения антител к интерферону альфа-2 при миа-
стении // Тез. Докл. 13 Российск. конфер. «Нейроиммунология». — Т. 3. — №. 2. —
СПб., 2005. - С. 188-189.
8. Санадзе А.Г.. Сиднее Д.В., Ланцова В.Б., Сепп Е.К., Давыдова Т.В., Щербакова Н.И.
Клинические, электрофизиологические и иммунологические особенности миасте-
нии пожилого возраста и миастении в сочетании с тимомой // Патогенез. — Т. 1. —
№ 2. - 2003. - С. 62-66.
9. Сепп Е.К., Ланцова В.Б. Миастения. Клиника, диагностика, лечение и патофизиоло-
гия. - М„ 2002. - 65 с.
10. Хухо Ф. Нейрохимия: Основы и принципы / Пер. с англ. — М.: Мир, 1990. — 384 с.
11. Щербакова Н.И., Санадзе А.Г, Сиднее Д.В., Руднигенко В.А. Клинические и электро-
миографические особенности серонегативной миастении // Журнал неврологии и
психиатрии им. С.С. Корсакова. - Т. 102. - № 1. - 2007. - С. 51-53.
12. AarliJ.A., Stefasson К., Marton L.S., Wollmann R.L. Patients with myasthenia gravis and
thymoma have in their sera IgG autoantibodies against titin // Clin. Exp. Immunol. —
1990. - Vol. 82 (2). - P. 284-288.
13. Chen S.R.W., Zhang L., MacLennan D.H. Antibodies as probes for Ca2' activation sites
in the Ca2+ release channel (ryanodine receptor) of rabbit skeletal muscle sarcoplasmic
reticulum//J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - 13414-13421.
14. DeChiara T.M., Bowen D.C., Valenzuela D.M., Simmons M.V., Poueymirou W.T., Thomas
S„ Kinetz E„ Compton D.L., Rojas E„ Park J.S.. Smith С., DiStefano P.S., Glass D.J., Burden
S.J., Yancopoulos G.D. The receptor tyrosine kinase MuSK is required for neuromuscular
junction formation in vivo // Cell. - 1996. - Vol. 85(4). - H. 501-512.
15. Gautam M., DeChiara T.M, Glass D.J., Yancopoulos G.D., Sanes J.R. Distinct phenotypes
of mutant mice lacking agrin, MuSK, or rapsyn // Developmental Brain Research. —
1999. - Vol. 114. - P. 171-178.
16. Gautel M„ Lakey A., Barlow D.P., Holmes Z„ Scales S., Leonard K. et al. Titin antibodies in
myasthenia gravis: identification of a major immunogenic region of titin // Neurology. —
1993. - Vol. 43 (8). - H. 1581-1585.
Глава 2. Антигенные мишени при миастении 21
17. Hoch W.. McConville J., Helms S„ Newsom-Davis J., Melms A., Vincent A. Auto-antibodies to
the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine
receptor antibodies // Nat Med. - 2001 iMar. - Vol. 7(3). - 365-368.
18. Hucho F. Neurotransmitter receptors // New comprehensive biochemistry. Amsterdam:
Elsevier Science Publishers. — 1992. — P. 3-13.
19. Kawanami S„ Mori S„ Ueda H. Homology between Fas and nicotinic acetylcholine receptor
protein in a thymoma with myasthenia gravis - immunohistochemical and biochemical
study // Fukuoka Idaku Zasshi. - 2000. - Vol. 91. - N 5. - P. 123-131.
20. Kobayashi M., Fitz L., Ryan M„ Hewick R.M., Clark S.C., Chan S., Loudon R., Sherman F„
Perussia В., Trinchieri G. Identification and purification of natural killer cell stimulatory
factor (NKSF), a cytokine with multiple biological effects on human lymphocytes / / J .
Exp. Med. - 1989. - Vol. 170. - P. 827.
21. KusnerL.L., My gland A., Kaminski H.J. Ryanodine receptor gene expression thymomas //
Muscle Nerve. - 1998. - Vol. 21. - N 10. - P. 1299-303.
22. LadeitS., Kolmerer B. Titins: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elas-
ticity // Science. - 1995. - Vol. 270 (5234). - P. 293-296.
23. Maruyama K. Connectin, an elastic protein of striated muscle // Biophys. Chem. — 1994. —
Vol. 50. - P. 73-85.
24. Maruyama K. Connectin:titin, giant elastic protein of muscle // FASEB J. — 1997. —
Vol. 1 1 . - P . 341-345.
25. Meager A., Wadhwa M„ Dilger P., Bird C„ Thorpe R., Newsom-Davis J., Willcox N. Anti-
cytokine autoantibodies in autoimmunity: preponderance of neutralizing autoantibodies
against interferon-alpha, interferon-omega and interleukin-12 in patients with thymoma
and/or myasthenia gravis //Clin. Exp. Immunol. — 2003. — Vol. 132. — P. 128-136.
26. Moiola L., Galbiati F„ Martino G., Amadio S., Brambilla E., Comi G. et al. IL-12 is involved
in the induction of experimental autoimmune myasthenia gravis, an antibody-mediated
disease // Eur. J. Immunol. - 1998. - Vol. 28. - P. 2487-2497.
27. Mygland A., AarliJ.A., Matre R„ Gilhus N.E. Ryanodine receptor antibodies related to se-
verity of thymoma associated myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. —
1994. - Vol.57. - N 7. - P. 843-846.
28. Mygland A., Kuwajima G., Mikoshiba K„ Tysnes O.B., AarliJ.A., Gilhus N.E. Thymomas ex-
press epitopes shared by the ryanodine receptor / / J . Neuroimmunol. — 1995. — Vol. 62. —
N1. - P. 79-83.
29. Noda M„ Furutani Y„ Takahashi et al. Cloning and sequence analysis of calf с DNA and
human genomic DNA encoding a-subunit precursor of muscle acetylcholine receptor //
Nature. - 1983. - Vol. 305. - P. 818-824*
30. Presky D.H., Gubler U„ Chizzonite R.A., Gately M.K. IL-12 receptors and receptor antago-
nists // Res Immunol. - 1995. - Vol. 146. - P. 439.
31. Pestronk A., Choksi R. Multifocal motor neuropathy: Serum IgM anti-GMl ganglioside
antibodies in most patients detected using covalent linkage of GM1 to ELISA plates //
Neurology. - 1997. - Vol. 49. - P. 1289-1292.
32. Romi F„ Skeie G.O., Vedeler C„ AarliJ.A., Zorzato P., Gilhus N.E. Complement activa-
tion by titin and ryanodine receptor autoantibodies in myasthenia gravis. A study of IgG
subclasses and clinical correlations / / J . Neuroimmunol. — 2000. — Vol. 111(1-2). —
P. 169-176.
33. Sato Т., Serizawa Т., Ohtake F„ Nakamura M„ Terabayashi Т., Kawanishi Y., Okahata Y.
Quantitative measurements of the interaction between monosialoganglioside monolayers
and wheat germ agglutinin WGA by a quartz-crystal microbalance // Biochimica et Bio-
physica Acta. - 1998. - Vol. 1380." - P. 82-92.'
22 Часть 1. Патогенетические механизмы формирования миастении
34. Skeie G.O., Bentsen Р.Т., Freiburg A., AarliJA., Gilhus N.E. Cell mediated immune response
against titin in myasthenia gravis: evidence for the involvement of Thl and Th2 cells //
Scand. J. Immunol. - 1998.'- Vol. 47. - P. 76-81.
35. Skeie G.O., Lundep P.K., Sejer E.R., Sted O.M., Mygland А.Ё., AarlliJ.A, Gilhus N.E. Auto-
immunity against the ryanodine receptor in myasthenia gravis // Acta Physiol Scand. —
2001. - Vol. 171. - P. 379-384.
36. Stern A.S., Podlaski F.J., HulmesJ.D., Pan Y-C.E., Quinn P.M., Wolitzky A.G., Familletti P.C.,
Stremlo D.L., Truitt Т., Chizzonite R„ Gatley M.K. Purification to homogeneity and partial
characterization of cytotoxic lymphocyte maturation factor from human B-lymphoblastoid
cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - Vol. 87. - P. 6808.
37. Takeshima H„ Nishimura S., Matsumoto T. et al. Primary' structure and expression from
complementary DNA of skeletal muscle ryanodine receptor // Nature. — 1989. — Vol.
339. - P. 439-445.
38. Vincent A. Seronegative Myasthenia Gravis: a plasma factor inhibition agonist-induced
acetylcholine receptor function copurifies with IgM // Ann. Neurol. — 1991. - Vol. 30. —
P. 550-557.
39. Vincent A., Beeson D„ Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of
neuromuscular transmission / / E u r . J. Biochem. - 2000. - Vol. 267. - P. 6717-6728.
40. WangK., McClure J., TuA. Titin: major myofibrillar components of striated muscle // Proc.
Natl. Acad. Sci.USA . - 1979. - Vol. 76. - P. 3698-3702.
41. Zorzato F., FujiiJ., Otsu K. et al. Molecular cloning of DNA encoding human and rabbit
forms of the Ca 2+ release channel (ryanodine receptor) of skeletal muscle sarcoplasmic
reticulum / / ] . Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265. - P. 2244-2256.
Глава 3
HLA-АНТИГЕНЫ У БОЛЬНЫХ С
МИАСТЕНИЕЙ
Таблица 1
HLA-ассоциации при миастении
Оконгание табл. 2
Больные Контроль
(п=156) (п=312)
HLA достовер-
частота
частота частота ность отли-
RR EF антигена,
антигена, % гена чий частоты
%
антигенов
21 6,5 0,033 1,5 0,02 4,5
22 3,3 0,017 0,8 -0,01 3,9
27 7,8 0,040 0,9 -0,01 8,7
35 12,3 0,063 0,7 0,05 16,4
37 0 - - - 2,7
40 0,7 0,004 0,04 -0,13 14,1
41 2,0 0,009 0,33 -0,04 5,8
47 0 - - - 0,3
53 0,6 0,003 2,0 0,00 0,3
Cwl 7,1 0,036 1,0 0,00 7,1
2 1,7 0,008 0,1 -0,17 *
17,9
3 14,8 0,077 1,2 0,02 13,1
4 34,7 0,192 1,5 0,11 26,3
5 5,9 0,029 1,6 0,02 3,9
6 2,4 0,012 2,5 0,01 0,9
7 0 0 0 0 8,0
DR1 22,2 0,118 0,7 -0,07 28,0
2 34,7 0,192 1,3 0,08 29,3
3 51,4 0,303 5,6 0,42 *
16,0
4 18,1 0,095 1Д 0,01 17,3
5 16,7 0,087 0,2 -0,34 *
45,3
6 8,3 0,042 1,6 0,03 5,3
7 22,2 0,118 0,5 -0,16 36,0
8 0 0 0 0 6,7
DQ1 48,5 0,242 1,1 0,02 41,3
2 52,5 0,311 2,8 0,34 *
28,5
3 17,5 0,092 0,2 -0,59 *
48,0
Примечание. * отличия статистически достоверны (р <0,05).
ЛИТЕРАТУРА
16. Glimcher L„ Kara С. Sequences and factors: a guide to MNC class II transcription // Ann.
Rev. Immunol. - 1992, - Vol. 10. - P. 13-49.
17. Hawkins В., Yu Y„ Wong V. et al. Possible evidence for a variante of myasthenia gravis
based on HLA and acetylcholine receptor antibody in Chinese patients // Quarterly J.
Med. - 1989. - N 263. - P. 235-241.
18. Hill M„ Beeson P., Moss L. etvl Early-onset myasthenia gravis a recurring T-cell epitone
in the adult-specific acetylcholine receptor e subunit presented by the susceptibility allele
HLA-DR52a // Ann. Neurol. - 1999. - Vol. 45. - P. 224-231.
19. Hjelmstorm P., Giscombe R., Lejvert A. et al. Polymorphic amino acid domains of the
HLA-DQ molecule are associated with disease heterogenity in myasthenia gravis // J.
Neuroimmunol. - 1996. - Vol. 65. -N 2. - P. 125-131.
20. HLA and MHC: genes, molecules and function / ed. M. Browning, A. McMichael. - Bios
scientific publishers Ltd, Oxford, UK. - 1996. - 438 p.
21. Horiki Т., Moriuchi J., Ynoko H. et al. HLA-DPB1 allele associates with early-onset
myasthenia gravis in Japan // Neurology. — 1993. — Vol. 43. - N 4. - P. 771-774.
22. JanerM., CowlandA., PicardJ. etal. A susceptibility region for myasthenia gravis extending
into the HLA - class I sector telomeric to HLA-C / / J . Clin. Invest. - 1999. - Vol. 104. -
P. 1031-1039.
23. Kerzin-Storrar L., Matcaffe R., Duer P. et al. Geneties factors in myasthenia gravis: a family
study // Neurology - 1988. - Vol. 38. - P. 38-42.
24. Manfras В., Swinyard M„ Rudert W. Altered CYP21 genes in HLA-haplotypes associated
with congenital adrenal hyperplasia (CAN) in a family study // Hum. Genet. — 1993. —
Vol. 92. - P. 33-39.
25. Manyak C., Tse H., Fischer P. et al. Regulation of class II MNC molecules on human
endothelial cells. Effects of IFN and dexamethasone / / J . Immunol. — 1988. — Vol. 140. —
P. 3817-3821.
26. Matsuki Т., Juji T„ Tokunaga K. et al. HLA antigens in Japan patients with myasthenia
gravis / / J . Clin. Invest. - 1990. - Vol. 86. - P. 393-399.
27. Mehra N., Anuja G., Aaheja V., Vaiga M. HLA-antigens and myasthenia gravis in North
India / / J . Neurol. Neuros. Psych. - 1983. - Vol. 46. - P. 361-364.
28. Miller L..Mason S., Dvorak J., McGinnis M„ Rothman I. Erythrocyte receptors for
(Plasmodium knowlesi) malaria: Duffy blood group determinants // Science. — 1975. —
Vol. 31. - P. 561-563.
29. Nepom В., Nepom G., Schaller J. et al. Characterization of specific HLA-DR4-associated
histocompatibility molecules in patients with juvenile rheumatoid arthritis / / J . Clin. In-
vest. - 1984. - Vol. 74. - P. 287-291.
30. Parekh R„ Dwek R„ Sutton B. et al. Association of rheumatoid arthritis and primary os-
teoarthritis with change in glycosylation pattern of total serum IgG // Nature. — 1985. —
Vol. 316. - P. 452-457.
31. Pirskanent K., Tiilikainen A., Hokkanen E. Histocompatibility antigenes (HLA) associated
with myasthenia gravis // Ann. Clin. Res. - 1972. - Vol. 4. - P. 304-306.
32. Rammensee H., Friede Т., Stevanovic S. MNC ligands and peptide motifs: first listing. // Im-
munogenetics. - 1995. - Vol. 41. - P. 178-228.
33. Richeldi L., Sorrento R., Saltani C. HLA-DPB1 glutamate 69: a genetic marker of beryllien
disease // Sciencero - 1993. - Vol. 262. - P. 242-244.
34. SafwenbergJ., Hammarstrom L., Lindblom J. et al. HL-A-B,-C and D antigens in male pa-
tients with myasthenia gravis // Tissue Antigens - 1978. - Vol. 12. - N 2. — P. 136-
142.
35. Salmon M. The immunogenetic component of susceptibility to rheumatoid arthritis //
Curr. Opin. Rheumatol. - 1992. - Vol. 4. - P. 342-347.
38 Часть 1. Патогенетические механизмы формирования миастении
УЛЬТРАСТРУКТУРА НЕРВНО-МЫШЕЧНОГО
СОЕДИНЕНИЯ ПРИ МИАСТЕНИИ
1
Результаты и иллюстрации в главе «Ультраструктура нервно-мышечного соединения
при миастении» предоставлены лабораторией патоморфологии НИИ общей патологии и
патофизиологии РАМН. Руководитель — чл.-корр. РАМН, профессор Поздняков О.М.
40 Часть 1. Патогенетические механизмы формирования миастении
ЛИТЕРАТУРА
ТИМУС И МИАСТЕНИЯ
ЛИТЕРАТУРА
1. Ветшев П.С., Санадзе А.Г., Сиднее Д.В. Животов В.А. Антитела к титину у больных
с миастенической и не миастенической тимомой // Хирургия. — 2007. — № 6 —
С. 42-48.
2. Генералов И.И. Каталитичес-кие антитела: способы получения, механизмы действия,
применение в биотехнологии и медицине // Иммунопатология, аллергология, ин-
фектология. - 2002. - № 1. - С. 16-30.
3. Кветной И.М., Ярилин А.А., Полякова В.О., Князъкин И.В. Нейроиммуноэндокрино-
логия тимуса. - СПб.: Изд. ДЕАН, 2005. - 160 с.
4. Копьееа Т.Н. Морфологические изменения в вилочковой железе под влиянием луче-
вой терапии // Арх. пат. — 1986. — № 7. — С. 13-19.
5. Копьееа Т.Н., Секамова СМ., Шкроб О.С. и др. Морфология вилочковой железы при
миастении у детей. Физиология, морфология и патология тимуса. — М., 1986. —
С. 69-74.
6. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. — М.; Медицина, 1996. — 224 с.
7. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Давыдова Т.Е., Щербакова Н.И., Капитонова Ю.А., Касат-
кина Л.Ф., Семятицкая Р.Н., Гильванова О.В., Мененкова Е.Ю. Антитела к мышцам
(антититиновые антитела) у больных с поздним началом миастении: клинические и
электрофизиологические корреляции // Неврологический журнал. — Т. 8. — При-
ложение 1. - 2003. - С. 23-26.
8. Санадзе А.Т., Сиднее Д.В., Ветшев П.С., Ипполитов Л. И. Титин, тимома и миастения //
Журнал Нейроиммунология. - 2006. - Т. V. - № 3-4. - С. 23-26.
9. Сиднее Д.В., Санадзе А.Г., Щербакова Н.И., Давыдова Т.В., Гильванова О.В., Галкина
О.И., Кононенко Ю.В. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) в диагностике
миастении, сочетающейся с тимомой // Неврологический журнал. — Т. 8. — При-
ложение 1. - 2003. - С. 21-23.
10. Сиднее Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И., Алгинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела
к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами
миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона // Журнал неврологии и
психиатрии имени С.С. Корсакова — 2006. - Т. 106. — № 1. — С. 55-58.
11. Сепп Е.К., Ланцова В.Б. Миастения. - М„ 2008. - 112 с.
12. Харгенко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратъянц О.В. Болезни
вилочковой железы. — М.: Триада-Х, 1998. — 232 с.
13. Berrih-Aknin S. Myasthenia gravis, a model of organ-specific autoimmune disease //
J Autoimmun. - 1995. - Vol, 8. - N 2. - P. 139-143.
14. Bofill M.Janossy G., Willcox N.. Chilosi M„ Trejdosiewicz L.K., Newsom-Davis J. Microenvi-
ronments in the normal thymus and the thymus in myasthenia gravis // Am. J. Pathol. —
1985. - Vol. 1 1 9 . - N 3. - P. 462-473.
15. Castleman B. The pathology of the thymus gland in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad.
Sci. - 1966. - Vol. 135. - P. 496-503.
16. Compston D.A.S., Vincent A., Newsom-Davis J., Batchelor J.R. Clinical pathological HLA
antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis //
Brain. - 1980. - Vol. 103. - P. 79-601.
17. EymardB., Berrih-Aknin S. Role of the thymus in myasthenia gravis of myasthenia //Rev.
Neurol. (Paris). - 1995. - Vol. 151(1). - P. 6-15.
18. Gilhus N.E.Jones M„ Turley H. et al. Oncogene proteins and proliferation antigens in thy-
momas: increased expression of epidermal growth factor receptor and Ki67 antigen //
J. Clin. Pathol. - 1995. — Vol. 48. '- N 5. — P. 447-455.
48 Часть 1. Патогенетические механизмы формирования миастении
19. Hohlfeld R., Wekerle Н. The role of the thymus in the physiopathology of myasthenia
gravis // Adv. Neuroimmunol. - 1994. - Vol. 4(4). - P. 373-386.
20. Kaminski H.J., Fenstermaker R.A., Abdul-Karim F.W. et al. Acetylcholine receptor subunit
gene expression in thymus tissue // Muscle Nerve. — 1993. - Vol. 16 — P. 1332-1337.
21. Kawanami S„ Mori S., Kikuchi M„ Shirakusa T. Fas and nicotinic acetylcholine receptor in
human myasthenic thymus - immunohistochemical study // Fukuoka Igaku Zasshi. —
1999. - Vol. 90(6). - P. 286-294.
22. Kirschner P.A. The history of surgery of the thymus gland // Chest Surg Clin N Am. -
2000. - Vol. 10(1). - P. 153-165.
23. Kirchner Т., Muller-Hermelink H.K. New approaches to the diagnosis of thymic epthelial
tumors // Progr. Surg. Pathol. - 1989. - Vol. 10. - P. 167-186.
24. Kuks J.B., Limburg P.C., Horst G„ Oosterhuis H.J. Antibodies to skeletal muscle in myas-
thenia gravis. Part 2. Prevalence in non-thymoma patients / / J . Neurol. Sci. — 1993. —
Vol. 1 2 0 . - N 1. - P. 78-81.
25. LeGolvan D.P., Abell M.R. Thymomas // Cancer. - 1977. - Vol. 39. - N 5. - P. 2142-
2157.
26. Mackay I.R., de Gail P. Thymus germinal centres and plasma cells in systemic lupus
erythematosus//Lancet. - 1963. - Vol. 2. - P. 667.
27. Leite M.I., Strobel P., Jones M. et al. Fewer thymic changes in MuSK antibody-positive than
in MuSK antibody-negative MG // Ann. Neurol. - 2005. - Vol. 57. - N 3. - P. 444-
448.
28. LisakR. Myasthenia gravis// Surgery of thymus / E d . J.-C. Givel. - Berlin: Springer Ver-
lang, 1990. - P. 165-181.
29. Low T.L., Goldstein A.L. Thymosin beta 4 // Methods Enzymol. - 1985. - Vol. 116. - P.
248-255.
30. Middleton G. The incidence of follicular structures in the human thymus at autopsy //
Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci. - 1967. - Vol. 45. - P. 189-199.
31. Mygland A., AarliJ.A., Matre R„ Gilhus N.T. Ryanodine receptor antibodies related to se-
verity of thymomas associated myasthenia gravis / / J . Neurol. Neurosurg. Psychiatry. —
1994. - Vol. 5 7 . - N 7. - P. 843-846.
32. Muller-Hermelink H.K., Marino M„ Palestro G. Patholology of thymic epithelial tumors //
Current Topic in Pathology. The Human Thymus: Histophysiology and Pathology /
Muller-Hermelink H.K. (Ed). - 1986. - Vol. 75. - P. 207-268.
33. Ragheb S„ Lisak R.P. The thymus and myasthenia gravis // Chest Surg Clin N Am. — 2001.
- Vol. 1 1 . - N 2. - P. 311-327.
34. Rabies G„ Skeie G. 0., Gilhus N.E. Aadiand S„ Vedeler C. FcgammaRII A and FcgammaRIIIB
polymorphism in myasthenia gravis / / J . Neuroimmunol. — 1998. — Vol. 81. — N 1-2. —
P. 173-176.
35. Romi F, Skeie G.O., AarliJ.A., Gilhus N.E. The severity myasthenia gravis correlates with
the serum concentration of titin and ryanodine receptor antibodies.// Arch Neurol. —
2000. - Vol. 57. - P. 1596-1600.
36. Romi F., Gilhus N.E., Varhaug J.E. et al. Disease severity and outcome in thymoma my-
asthenia gravis: a long-term observation study // Eur. J. Neurol. — 2003. — Vol. 10. -
N 6. - P. 701-706.
37. Roth Т., Ackermann R., Stein R. et al. Thirteen years follow-up after radical transsternal
thymectomy for myasthenia gravis. Do short-term results predict long-term outcome? //
Eur. J. Cardiothorac Surg. - 2002. - Vol. 21 (4). - P. 664-670.
38. RuckertJ.C., Czyzewski D„ Pest S„ MullerJ.M. Radicality of thoracoscopic thymectomy - an
anatomical study // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2000. - Vol. 18(6). - P. 735-736.
Глава 5. Тимус и миастения 49
39. Shynomiya N„ Yata J. В and Т cell involment in antiacetylcholine receptor antybodies for-
mation in myasthenia gravis // Clin. Experim. Immunol. - 1981. - Vol. 46. — P. 277-
285.
40. Skeie G.O. Skeletal muscle titin: physiology and pathophysiology // Cell. Mol. Life Sci. —
2000. - Vol. 57 (11). - P. 1570-1576.
41. Skeie G.O., Mygland A„ Treves S„ AarliJ.A., Gilhus N.E., Zorzato F. Ryanodine receptor
antibodies in myasthenia gravis: epitope mapping and effect on calcium release in vitro //
Muscle & Nerve. - 2003. - Vol. 27 (1). - P. 81-89.
42. SprentJ., Webb. Function and specifity of T cell subsets in the mouse //Adv. Immunol. —
1987, - Vol. 41. - P. 39-133.
43. Twomey J.J., Lewis V.M., Patten B.M., Goldstein G., Good R.A. Myasthenia gravis, thymec-
tomy and serum thymic hormone activity // Am. J. Med. — 1979. — Vol. 66. — N 4. —
P. 639-643.
44. Tzartos S.J., Seybold M.E., Lindsrom J.M. Specificities of antibodies to fcetylcholine recep-
tors in sera from myasthenia gravis patients measured by monoclonal antibodies // Proc.
Natl. Acad. Sci. USA Neurobiology. - 1982. - Vol. 79 (1). - P. 188-192.
45. Wekerle H. The thymus in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1993. — Vol. 681. —
P. 47-55.
46. Wekerle H„ Ketelsen U.-P. Thymus nurse cells — la bearing epithelium involved in T-lym-
phocyte differentiation // Nature. - 1980. - Vol. 283. - P. 402-404.
47. Vicira M.L., Cailat-Zucman S„ Gajdos P. et al. Identifications by genomic typing of non DR3
HLA class II genes associated with myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. — 1993. —
Vol. 47 - P. 115-122.
48. Vincent A. Neuroimmunology of myasthenia gravis // Brain Behav. Immun. — 1988.
-Vol. 2. - P. 346-351.
49. Willcox N„ Schluep M„ RitterM. A., Schuurman H.J., Newsom-Davis J., Christenson B. My-
asthenic and nonmyasthenic thymoma: an expansion of a minor cortical epithelial cell sub-
ser? // Am. J. Pathol. - 1987. - Vol. 127. - P. 447-460.
ЧАСТЬ 2
Глава 6
Таблица 3
QMGS
Предмет Показа-
Отсутствует Умеренный Средний Тяжелый
исследования тель
Тяжесть (выражен- 0 1 2 3
ность симптома)
Диплопия при бо- 61 11-60 1-10 Спонтанно 15/1
ковом взгляде вле-
во или вправо, с
Птоз (взгляд 61 11-60 1-10 Спонтанно 61/0
вверх), с
Мышцы лица Нормальное Полное, Полное, Неполное 2
закрытие слабое, не- без сопро-
века которое со- тивления
противление
Глотание 1 / 2 чашки Нормальное Минималь- Тяжелое Не может 1
воды ное покаш- кашлянье, глотать
ливание или удушье или
прочистка носовая
горла регургита-
ция
Разговор после сче- Отсутствует Дизартрия Дизартрия Дизартрия 35/1
та вслух от 1 до 50 на 50 на 30-49 на 10-29 на 9
(начало дизартрии)
Вытягивание 240 90-239 10-89 0-9 50/2
правой руки (90°,
сидячее положе-
ние), с
Вытягивание левой 240 90-239 10-89 0-9 41/2
руки (90°, сидячее
положение), с
Жизненная ем- >80 65-79 50-64 <50 83/0
кость легких, % от
должного
Динамометрия
Правая рука, кг 12/2
Мужчины >45 15-44 5-14 0-4
Женщины >30 10-29 5-9 0-4
Динамометрия
Левая рука, кг 11/2
Мужчины >35 15-34 5-14 0-4
Женщины >25 10-24 5-9 0-4
Подъем головы 120 30-119 1-29 0 60/1
(в положении лежа
на спине 45°), с
Глава 6. Клинические методы оценки тяжести двигательных расстройств... 53
Оконгание табл. 3
Предмет Показа-
Отсутствует Умеренный Средний Тяжелый
исследования тель
Вытягивание 100 31-99 1-30 0 30/2
правой ноги (в по-
ложении лежа на
спине 45°), с
Вытягивание левой 100 31-99 1-30 0 35/1
ноги (в положе-
нии лежа на спине
45°), с
Общий количественный показатель миастении (диапазон от 0 до 39 баллов) — 17
ЛИТЕРАТУРА
1. Barohn R.J. How to administer the quantitative Myasthenia Gravis Foundation of America,
Inc. - 1996.
2. Barohn R.J., Mclntire D„ Herbelin /... Wolfe G.I., Nations S„ Bryan W.W. Reliability testing
of the quantitative myasthenia gravis score // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1998. — Vol. 841. —
P. 769-772.
3. Bedlack R.S., Simel D.L., Bosworth H. et al. Quantitative myasthenia gravis score: Assess-
ment of responsiveness and longitudinal validity // Neurology. — 2005. — Vol. 64. —
P. 1968-1970.
4. Gajdos P.,Sharshar Т., Chevret S. Standards of measurement in myasthenia gravis // Ann.
N.Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 998. - P. 445-452.
5. Jaretzki A.Ill, Barohn R.J., Ernstoff R.M. et al. Myasthenia Gravis: Recommendations for
clinical research standarts // Neurology. — 2000. — Vol. 55. — P. 16-23.
6. Sanders D.B., Tucker-Lipscomb В., MasseyJ.M. A simple manual muscle test for myasthenia
gravis: validation and comparison with the QMG score // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2003. —
Vol. 998. - P. 440-444.
7. SzoborA. Myasthenia gravis: a quantitative evaluation system. Disability status scale (DDS)
applide for myasthenia gravis // Europ. Neurol. — 1976. — Vol. 14. — P. 439-446.
Глава 7
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ
В ДИАГНОСТИКЕ МИАСТЕНИИ
ЛИТЕРАТУРА
1. Гехт Б.М., Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Касаткина Л.Ф. Критерии диагностики и прин-
ципы лечения миастении и миастенических синдромов (методические рекоменда-
ции). - М„ 2002. - 56 с.
2. Гехт Б.М., Санадзе А.Г., Сиднее Д.В. Диагностика и лечение миастении (информаци-
онное письмо МЗ РФ). - М„ 2003. - 26 с.
3. Санадзе А.Г. Электрофизиологические особенности нарушений нервно-мышечной
передачи у больных с различными клиническими формами патологии синаптиче-
ского аппарата мышцы. Автореферат докторской диссертации. — М., 2001. — 48 с.
4. Foldes F.F., Klonymus D.H., Maisel W., Osstrman K.E. A new curare test for the diagnosis of
myasthenia gravis //J.A.M.A.. - 1968. - Vol. 203. - P. 133-137.
58 Часть 2. Критерии диагностики миастении
5. Horowitz S.H., Sivak М. The regional curare test and electrophysiologic diagnosis of
myasthenia gravis: further studies // Muscle, Nerve. — 1978. — Vol. 1. — P. 432-434.
6. Katz В., Miledi R. The binding of acetylcholine receptors and its removal from the synaptic
cleft//J. Physiol. - 1973. - Vol. 231. - P. 549-574.
7. Magazanik L.G., Viskoil L„ Viskoil F. Desensitization and neuromuscular junction. In:
Theslef S (ed.) Motor Innervation of muscle. - NY: Academic Press, 1976. - P. 151-
176.
8. Magleby K.L., Stevens C.F. The effect of voltage on the time course of end-plate currents //
J. Physiol. - 1972a. - Vol. 223. - P. 151-171.
9. Rowland L.P., Aranow H„ Hoefer P.F. Observation on the curare test in the differential
diagnosis of myasthenia gravis //Viets H.R (ed.) Myasthenia Gravis. — Charles С Thomas,
Springfield, III, 1961. - P. 411-434.
Глава 8
ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ,
ОТРАЖАЮЩИЕ СОСТОЯНИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ
ПЕРЕДАЧИ У БОЛЬНЫХ С МИАСТЕНИЕЙ
• п. accesorius — т. trapezius;
• п. axillaris — т. deltoideus:
• п. phrenicus — т. diaphragma;
• п. radialis — т. triceps, т. extensor digitorum communis, m.extensor indicis pro-
priusr,
• n. medianus — m. oponens, m. abductor policis brevis;
• n. ulnaris — m. adductor policis, m. abductor digiti minimi, m. interosseus 1\
• n. peroneus — m. extensor policis brevis, m. tibialis anterior,
• n. tibialis — m. extensor halicis longus.
При исследовании нервно-мышечной передачи используются стандартные
поверхностные электроды площадью 0,8-1,0 см2.
Активный электрод располагается на двигательной точке исследуемой мыш-
цы, а референтный — возможно дистальнее на сухожилии мышцы (отведение
«belly-tendon»).
При исследовании лица активный электрод помещается на закрытое верх-
нее веко — при исследовании круговой мышцы глаза; в области угла рта — при
исследовании круговой мышцы рта; на переднее брюшко двубрюшной мышцы
(примерно на середине расстояния между подъязычной костью и телом ниж-
ней челюсти, на расстоянии 1 см от средней линии).
Референтный электрод помещается на спинку носа — при исследовании кру-
говой мышцы глаза и круговой мышцы рта и на подбородок (в проекции при-
крепления сухожилия двубрюшной мышцы) — при исследовании двубрюшной
мышцы.
Глава 8. Электрофизиологические характеристики.. 61
Таблица 4
Предельно допустимые значения величины декремента амплитуды М-ответа
при стимуляции частотой 3 имп/с в различных мышцах здоровых испытуемых
(Oh S., 1992)
Допустимая величина декремента
Мышца
амплитуды М-ответа (%)
М. deltoideus -16
М. triceps -10
М. abductor digiti minimi -5
М. adductor policis -7
M. extensor digitorum brevis -10
M. abductor hallicis -6
M. diaphragma -15
M. orbicularis oculi -10
M. orbicularis oris -10
M. digastricus -10
Проведенные исследования показали, что величина декремента при стиму-
ляции частотой 3 имп/с, как правило, пропорциональна степени клинического
поражения мышцы [3, 4, 5, 6, 9,13, 20, 22, 24]. При этом величина декремента
амплитуды соответствует степени уменьшения площади М-ответа.
Важной особенностью нарушения нервно-мышечной передачи при миасте-
нии является ее обратимость после введения адекватной для каждого пациен-
та дозы антихолинэстеразных препаратов. Положительный тест проявляется
уменьшением декремента при стимуляции частотой 3 имп/с и сопровождается
увеличением силы в исследуемой мышце [3, 5, 9].
Другой особенностью нарушения нервно-мышечной передачи при миасте-
нии является чувствительность к температуре. Согревание мышцы на 7 - 9 гра-
дусов приводит к увеличению декремента при стимуляции частотой 3 имп/с на
10% [7,16,18,32]. В качестве одной из причин преимущественного поражения
проксимальных мышечных групп предполагается их более высокая внутримы-
шечная температура по сравнению с дистальными мышцами [14, 20].
Характер постактивационных процессов в нервном окончании определяется
соотношением двух последовательных, следующих друг за другом явлений —
облегчения секреции медиатора и истощения. И то и другое связано, прежде
всего, с изменением количества освобождаемых квантов АХ, в то время как ве-
личина каждого кванта относительно постоянна [17, 25].
Посттетаническое (постактивационное) облегчение
Облегчением называют улучшение нервно-мышечной передачи, которое
является следствием активации ранее не включенных в активность мышечных
волокон, что связано с увеличением содержания внутриклеточного кальция у
мест выделения АХ после каждого нервного импульса [11,12, 35, 36, 39]. Сни-
жение температуры замедляет инактивацию ионов кальция, что повышает дли-
66 Часть 2. Критерии диагностики миастении
ЛИТЕРАТУРА
3. Гехт Б.М., Пруидзе М. О., Санадзе А.Г. Электрофизиологический анализ феномена за-
блокированное™ нервно-мышечных синапсов у больных миастенией // Журн. не-
вропатол. и психиатр. - 1989. - Т. 89. - № 3. - С. 96-102.
4. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диа-
гностике нервно-мышечных заболеваний. — Таганрог, 1997. — 370 с.
5. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. — М.: Медицина, 1996. — 224 с.
6. Санадзе А.Г. Механизмы формирования и клиническая значимость электромиогра-
фических феноменов, связанных с патологией мышечных волокон и двигательных
единиц // Электромиографические методы изучения функционального состояния
двигательных единиц скелетных мышц в норме и патологии. — М., 1988. — С. 58-
77.
7. Санадзе А.Г. Электрофизиологические особенности нарушений нервно-мышечной
передачи у больных с различными клиническими формами патологии синаптиче-
ского аппарата мышцы. Автореф. дис.... д-ра мед. наук. — М., 2001.
8. Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф. Клиническая электромиография для практических не-
врологов. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 63 с.
9. Сиднее Д.В. Клиническая и электромиографическая характеристика состояния
нервно-мышечной передачи у больных миастенией. Автореф. дис. ... канд. мед.
наук. - М., 1999.
10. Щербакова Н.И., Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Самойлов М.И., Галкина О.И., Кононен-
ко Ю.В., Руднигенко В.А. Новый метод исследования дыхательных нарушений у
больных миастенией //Функциональная диагностика. — 2004. — № 1. — С. 89-93.
11. Charlton М.Р., Smith S.J., Zucker R.S. Role of presynaptic calcium ions and channels in
synaptic facilitation and depression at the squid giant synapse / / J . Physiol. — 1982. —
Vol. 323. - P. 173-193.
12. Cull-Candy S.G., Miledy R„ Trautmann A., Uchitel O.B. The release of transmitter at nor-
mal, myasthenia gravis and myasthenic syndrome affected human end-plates / / J . Physiol.
(Lond.). - 1980. - Vol. 299. - P. 621-638.
13. Desmedt J.E. Presynaptic mechanisms in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. —
1966. - Vol. 135. - P. 209-246.
14. Desmedt J.E. The neuromuscular disorder on myasthenia gravis. Electrical and mechanical
response to nerve stimulation in hand muscles // New Developments in EMG and Clin.
Neurophysiol / Desmedt J.E. (Ed.). - Basel: Karger. - 1973. - P. 241-304.
15. Emeryk B. Obraz elektrofiziologiczny miastenii. — Warszawa, 1971. — 144 p.
16. Foldes F.F., Kuze S., Vizi E.S., Deery A. The influence of temperature on neuromuscular
perfomance / / J . Neur. Transmit. - 1978. - Vol. 43. - P. 27-45.
17. Heuser J.D., Reese T.S., Dennis M.J. Synaptic vesicule exocytosis captured by quick freez-
ing and correlated with quantal transmitter release / / J . Cell. Biol. - 1979. — Vol. 81. —
P. 275-301.
18. Hubbard J.I., Jones S.F., Landau E.M. The effect of temperature change upon transmitter
release, facilitation and posttetanic potentiation // J. Physiol. - 1971. — Vol. 216. -
P. 591-608.
19. KimuraJ. Electrodiagnosis in diseases of nerve and muscle: principles and practice. — Phil-
adelphia, 1989. - 710 p.
20. Krarup C. Electrical and mechanical responses in the platisma and in the adductor pollicis
muscle in patients with myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. — 1977. —
Vol. 40. - P. 241-249.
21. Krarup C. Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to
twitch potentiation / / A c t a Neurol. Scand. - 1984. - Vol. 68. - P. 269-315.
Глава 9. Электрофизиологические характеристики состояния.. 69
22. Lambert Е.Н., Rooke E.D., Eaton L.M., Hodgson G. Myasthenic syndrome occasionally as-
sociated with bronchial neoplasm: neurophysiological studies // Myasthena gravis. —
Springfield. - 1961. - P. 362-410.
23. Lupa M.T., Tabti N. Facilitation, augmentation and potentiation of transmitter release
at frog neuromuscular junctions poisoned with botulinum toxin // Pflugers Arch. —
1986. - Vol. 406. - P. 636-640.
24. Lo Y.L., Leoh Т.Н., Dan Y.E, Tan Y.E., Nurjannah S„ RatnagopalP. Repetitive stimulation
of the long thoracic nerve in myasthenia gravis: clinical and electrophysiological correla-
tions / / J . Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 2003. - Vol. 74. - N 3. - P. 379-381.
25. Macintosh F.C. Effect of HC-3 on acetylcholine turnover // Fed. Proc. - 1961. -
Vol. 20. - P. 562-568.
26. Oh S.J. Clinical electromyography // Baltimore, 1982. - 519 p.
27. Oh S.J. Eight-to-ten percent decremental response is not the normal limit for all muscles //
Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1987. - Vol. 505. - P. 851-853.
28. Oh S.J. Electromyography Neuromuscular Transmittion Studies. — Baltimore, 1988. —
Vol. 1. - 18 p.
29. Oh S.J. Repetitive nerve stimulation test // Methods Clin. Neurophys. — 1992. -
Vol.3. - N 1. - 17p.
30. Petretska A., Jarrar R., Rubin D.I. Radial nerve repetitive stimulation in myasthenia
gravis // Muscle & Nerve. - 2006. - Vol. 33. - N 6. - P. 817-819.
31. Rochel S„ Robbins N. Acetylcholine receptor availability and transmission mediator //
Brain Res. - 1987. - Vol. 76. - P. 41-47.
32. Rutkove S.B., Shefner J.M., WangA.K., Ronthal M.. RaynorE.M. High-temperature repeti-
tive nerve stimulation in myasthenia gravis // Muscle & Nerve. — 1998. — Vol. 21. —
N 11. - P. 1414-1418.
33. Sanders D.B. Clinical neurophysiology of disorders of the neuromuscular junction // J.
Clin. Neurophysiol. - 1993. - Vol. 10. - P. 167-180.
34. Slomic A., Rosenfalck P., Buchthal F. Electrical and mechanical responses of normal and
myasthenic muscle // Brain Res. - 1968. - Vol. 10. - P. 1-75.
35. Stanley E. Presynaptic calcium channels and the transmitter release mechanism // Ann.
N.Y. Acad. Sci. - 1993. - Vol. 681. - P. 368-372.
36. Stockbridge N.. Moore J.W. Dynamic of intracellular calcium and its possible relationship
to phasic transmitter release and facilitaion at the frog neuromuscular junction / / J . Neu-
rosci. - 1984. - Vol. 4. - N 3. - P. 803-811.
37. Zengel J.E., Magleby K.L. Augmentation and facilitation of transmitter release: A quan-
titative description at the frog neuromuscular junction // J. Gen. Physiol. — 1982. -
Vol. 80. - P. 613.
38. Zinman L.H., O'Connor P.W., Dadson K.E., Leung R.C., Ngo M„ Bril V. Sensitivity of repeti-
tive facial-nerve stimulation in patients with myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg.
Psychiat. - 2006. - Vol. 33. - N 5. - P. 694-696.
39. Zuker R.S. Synaptic facilitation and residual calcium // Model neural new works and be-
havior. - NY, 1985. - P. 461-476.
Глава 10
ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
СОСТОЯНИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ ЕДИНИЦ И
М Ы Ш Е Ч Н Ы Х ВОЛОКОН У Б О Л Ь Н Ы Х
С МИАСТЕНИЕЙ
может подтвердить высказанное мнение некоторых авторов о том, что при ми-
астении могут быть заблокированы не только мышечные волокна, но и отдель-
ные двигательные единицы, которые могут частично разблокироваться после
введения прозерина и генерировать потенциалы уменьшенной длительности,
которые включаются в двигательный акт и увеличивают силу мышцы [27].
ЛИТЕРАТУРА
20. Negri S„ Caraceni Т. Myasthenia gravis: parameters the motor unit potentials and modifi-
cations induced by endrophonium chloride // Clinical studies in mycology / B. A. Kakulas
(Ed.). - Amsterdam: Excerpta medica, 1973. - P. 381.
21. Oosterhuis H.J.G.H., Hootsmans W.J.M., Veenhuyzen H.B., ZadelhoffJ. The mean duration
of motor unit action potentials in patients with myasthenia gravis // Electroenceph. Clin.
Neurophysiol. - 1972. - Vol. 32. - P. 697-700.
22. Sanders D„ HawardJ. Single fiber electromyography in the diagnosis of myasthenia grav-
is // Muscle Nerve. - 1 9 8 1 . - Vol. 4. - P . 253-255.
23. Sanders D„ Stalberg E. Single fiber electromyography // Muscle Nerve. - 1996. -
Vol. 19. - P. 1069-1083.
24. Somnier F.E. Myasthenia gravis // J. Dan. Med. Bull. - 1996. - Vol. 43. — N 1. —
P. 1 - 1 0 .
25. Somnier F.E., Skeie G.O., AarliJ.A., Trojaborg W. EMG evidence of myopathy and
the occurrence of titin autoantibodies in patient with myasthenia gravis // Europ. J.
Neurol. - 1999. - N 6. - P. 555-563.
26. StalbergE. Clinical electrophysiology in myasthenia gravis / / J . Neurol. Neurosurg. Psy-
chiat. - 1980. - Vol. 43. - P. 622-633.
27. Stalberg E„ Antoni L. Computer-aided EMG analysis // Progress in clinical neurophysiol-
ogy. - Basel, 1983. - P. 186.
28. Stalberg E„ Sanders D. Electrophysiological tests of the neuromuscular transmission //
Neurology: Clinical Neurophysiology / Stalberg E., Young R. (Eds.). Butterworths. -
London, 1981. - 88 p.
29. Stalberg E„ TronteljJ. Single fiber electromyography.Studies in Healthy and Diseased Mus-
cles. - NY.: Raven Press, 1994.
30. TronteljJ., Stalberg E. Single motor end-plates in myasthenia gravis and LEMS at different
firing rates // Muscle Nerve. - 1991. - Vol. 14. - P. 226-232.
Глава 10
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ
В ДИАГНОСТИКЕ МИАСТЕНИИ
Рис. 11. Уровень антител к титин-белку (норма не более 1,0 УЕ). 1. Больные миастенией
с ранним началом без тимомы. 2. Больные миастенией с поздним началом без тимомы.
3. Больные миастенией, сочетающейся с тимомой. 4. Пациенты с тимомой без призна-
ков миастении. 5. Больные с миастеническим синдромом Ламберта-Итона. 6. Больные с
конгенитальными миастеническими синдромами
С = (cpm i — срm п ) х D х F,
где С — концентрация антител, нмоль/л; D — фактор, учитывающий дату из-
готовления набора; F — фактор, учитывающий удельную активность метки;
cpm i — радиоактивность пробы, имп/мин; cpm n — радиоактивность негативно-
го контроля, имп/мин.
ЛИТЕРАТУРА
1. AarliJ.A. Titin, thymoma, and myasthenia gravis // Arch. Neurol. — 2001. — Vol. 58. —
P. 869-890.
2. Aarli J.A., Stefansson K„ Marton L., Wollmann R.L. Patient with myasthenia gravis and
thymoma have in their sera IgG autoantibodies against titin // Clin. Exp. Immunol. —
1990. - Vol. 82. - N 2. - P. 284-288.
3. AarliJ.A., Skeie G„ Mygland A., Gilhus N. Muscle striation antibodies in myasthenia gravis.
Diagnostic and functional significance // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1998. - Vol. 841. —
P. 505-515.
4. Bowen D.C., Park J.S., Bodine S. et al. Localization and regulation of MuSK at the neuro-
muscular junction // Dev. Biol. - 1998. - Vol. 199. - N 2. - P. 309-319.
5. Hoch W„ McConville J., Helms S., Newsom-Davis J., Melms A., Vincent A. Auto-antibodies to
the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcho-
line receptor antibodies // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7. - N 3. - P. 365-368.
6. Lennon V.A. Serological diagnosis of myasthenia gravis and Lambert - Eaton myasthenic
syndrome // Handook of Myasthenia gravis / Ed. R. Lisak, Marcel Dekker. - 1994. - Vol.
7. - P. 149-164.
7. Lennon V.A., Kryzer Th.J., Griesmann G.E., O'Suilleabhain P.E., Windebank A.J., Woppmann
A., Miljanich G.P., Lambert E.H. Calcium channel antibodies in the Lambert-Eaton
syndrome and other paraneoplastic syndromes // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. -
P. 1467-1474.
8. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia // Muscle & Nerve. — 2000. —
N 23. - P. 453-477.
ЧАСТЬ 3
Глава 11
• Юношеская миастения.
• Генерализованная миастения взрослых (MGII).
• Легкая (IIа).
• Тяжелая (IIb).
• Острая молниеносная (III).
• Поздняя тяжелая (IV).
• С развитием мышечных атрофий (V).
Глазная миастения (MGI)
• Юношеская.
• Взрослая.
Назвать эту классификацию удобной и обоснованной, особенно в настоящее
время, не представляется возможным. Где тот предел возраста, позволяющий
разделить миастению взрослых от юношеской формы болезни? Как отличить
легкую форму миастении от среднетяжелой? Какие критерии острой молние-
носной формы миастении?
Несмотря на определенные недостатки, классификация Оссермана является
общепринятой и используется практически всеми врачами и исследователями,
занимающимися вопросами диагностики и лечения миастении.
В настоящее время при дифференциации различных форм миастении ис-
пользуется широкий спектр клинических, электрофизиологических и им-
мунологических критериев, позволяющих выявить подгруппы (подклассы)
заболевания, такие как миастения, сочетающаяся с тимомой, миастения
с ранним и поздним началом заболевания без тимомы и серонегативная
миастения [6, 7]. Ни одна из приведенных классификаций не оценивает роли
опухоли вилочковой железы в патогенезе миастении, так же как фактора на-
личия или отсутствия аутоантител к ацетилхолиновому рецептору. Тот факт,
что тип и выраженность иммунного ответа к ацетилхолиновым рецепторам и
мышечным белкам определяет категорию, к которой следует отнести больного,
является в настоящее время практически доказанным.
Таким образом, классификация миастении, как и любая другая классифика-
ция, может совершенствоваться бесконечно, по мере углубления представлений
о патогенезе заболевания. Основной целью классификации является взаимопо-
нимание исследователей, занимающихся изучением проблемы диагностики и
лечения миастении. Именно поэтому, несмотря на значительные достижения
в области иммунологии, молекулярной биологии, нейрофизиологии и генети-
ки миастении, для определения клинической формы заболевания используется
классификация Оссермана 1958 г. В связи с этим следует считать неоправдан-
ными попытки различных авторов, проанализировавших большое количество
наблюдений, создать собственную классификацию миастении.
ЛИТЕРАТУРА
ГЛАЗНАЯ МИАСТЕНИЯ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
1. Гехт Б.М., Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Клиническое значение количественного опреде-
ления антител в сыворотке крови по взаимодействию с фрагментом мышечного
ацетилхолинового рецептора у больных миастенией // Журнал невропатологии и
психиатрии им. С.С. Корсакова. - Т. 103. - № 2. - 2003. - С. 34-37.
2. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. — М.: Медицина, 1996. — 224 с.
3. Лайсек Р.П., Барги Р.Л. (Lisak R.P., Barchi R.L.) Миастения. — М.: Медицина, 1984. —
271 с.
4. Ланцова В.Б.. Сепп Е.К. Применение метода иммуноблоттинга для дифференциаль-
ной диагностики различных форм миастении и эндокринной офтальмопатии //
Журнал экспериментальной биологии и медицины. — Т. 140. — № 10. —2005. —
С. 478-480.
5. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Гехт Б.М., Хлебникова Н.Н., Чугунова Н.А., Щербакова Н.И.
Антитела к ацетилхолиновому рецептору в диагностике миастении и других форм,
связанных с патологией нервно-мышечной передачи // Неврологический журнал.
- 2003. - Т. 8. - Приложение 1. - С. 19-20.
6. Сиднее Д.В.. Карганов М.Ю., Щербакова Н.И., Алгинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела
к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами
миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона //Журнал неврологии и
психиатрии имени С.С. Корсакова. — 2006. - Т. 106. — № 1. — С. 55-58.
7. Andrews P.I., MasseyJ.M., Sanders D.B. Acetylcholine receptor antibodies in juvenile myas-
thenia gravis // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - P. 977-982.
8. Chiaradini D.J. Structure and function of extraocular muscle fibers // Curr.Top. Eye Res. -
1979. - Vol. 1. - P. 91-142.
9. Drachman D.B.. De Silva S„ Ramsey D„ Pestronk A. Humoral pathogen-
esis of myasthenia gravis // Ann. N.Y. Academ. sci. — 1987. — Vol. 505. —
P. 90-105.
10. Gunji K., Skolnick C„ Bednarczuk Т., Benes S„ Ackrell B.A., Cochran В.. Kennerdell J.S.,
WallJ.R. Eye muscle antibodies in patients with ocular myasthenia gravis: possible mecha-
nism of eye muscle inflammation in acetylcholine receptor antibodies negative patients //
Clin. Immunol. Immunopathol. - 1998. - Vol. 87(3). - P. 267-281.
11. Kaminsky H.J., RuffR.L. Insights into possible skeletal muscle nicotinic acetylcholine re-
ceptor (AChR) changes in some congenital myasthenias from physiological studies, point
92 Часть 3. Клинические формы миастении
mutations, and substititutions of the AChR // Myasthenia gravis and related disorders.
Experimental and clinical aspects // Ann. N.Y. Acad. sci. — 1993. — Vol. 681. — P. 435-
449.
12. Mishina M„ Takai Т., Imoto K. et al. Molecular distinction between fetal and adult forms of
muscle acetylcholine receptor // Nature. — 1986. — Vol. 321. - P. 406-411.
13. Oda K„ Ito Y. Myasthenia gravis. Antibodies to acetylcholine receptor in ocular myasthenia
gravis//J. Neurol. - 1981. - Vol. 225. - P. 251-58.
14. Oda K. Differences in acetylcholine receptor — antibody interaction be-
tween extraocular and extremity muscle fibers // Myasthenia gravis and
related disorders. Experimental and clinical aspects // Ann. N.Y. Acad. sci. — 1993. —
Vol. 681. - P. 238-255.
15. Oosterhuis H. The ocular sings and symptoms of myasthenia gravis // Doc. Ophthalmol. —
1982. - Vol. 52. - P. 363-78.
16. Osserman K„ Genkins G. Studies in myasthenia gravis: Review of a tventy-years experience
in over 1200 patients // Mt. Sinai J. Medicine. - 1971. - Vol. 38. - P. 497-537.
17. Sadeh M„ Stern L.Z. Observations on the innervation of human extraocular muscle //
J. Neurol. Sci. - 1984. - Vol. 66. - P. 295-305.
18. SimpsonJ.A. Myasthenia gravis, a new hypothesis // Scotland Med. J. — 1960. — Vol. 5. -
P. 419-436.
19. Sommer N.. Melms A., Weller M., Dichangs J. Ocular myasthenia gravis: A critical review
of clinical and pathophysiological aspects // Doc. Ophthalmol. - 1993. — Vol. 84(4). —
P. 309-333.
20. Vincent A., Beeson D., Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of
neuromuscular transmission // Eur.J. Biochem. - 2000. - Vol. 267. - P. 6717-6728.
Глава 13
Рис. 15. Клинический паттерн больных с миастенией с ранним началом без тимомы. По
оси абсцисс — симптомы, выявляемые у больных с миастенией: 1 — слабость экстраоку-
лярной мускулатуры; 2 — слабость мимической мускулатуры; 3 — слабость жевательной
мускулатуры; 4 —нарушение глотания; 5 — нарушение фонации и речи; 6 — слабость
дыхательной мускулатуры; 7 — слабость мышц шеи; 8 — преимущественная слабость
дельтовидной мышцы; 9 — преимущественная слабость трехглавой мышцы. По оси ор-
динат — частота выявления симптома
Глава 13. Миастения с ранним началом заболевания без тимомы 95
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
1. Санадзе А.Г., Гехт Б.М., Сиднее Д.В., Хлебникова Н.Н., Чугуноеа Н.А., Щербакова Н.И.
Антитела к ацетилхолиновому рецептору в диагностике миастении и других форм,
связанных с патологией нервно-мышечной передачи // Неврологический журнал. —
2003. - Т. 8. - Приложение 1. - С. 19-21.
2. Сиднее Д.В., Санадзе А.Г., Давыдова Т.В., Щербакова Н.И., Гильванова О.В, Галкина
О.И, Кононенко Ю.В. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) в диагностике
миастении, сочетающейся с тимомой // Неврологический журнал. — 2003. — Т. 8. —
Приложение 1. — С. 21-23.
3. Сиднее Д.В., Карганое М.Ю., Щербакова Н.И., Алгинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела
к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами
миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона // Журнал неврологии и
психиатрии имени С.С. Корсакова — 2006. — Т. 106. — № 1. — С. 55-58.
4. AarliJ., Skeie G., Mygland A., Gilhus N. Muscle striation antibodies in myasthenia gravis.
Diagnostic and functional significance // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1998. - Vol. 841. —
P. 505-515.
5. AarliJ.A., Romi F„ Skeie N.G. Myasthenia Gravis in Individuals over 40 // Ann. N.Y. Acad.
Sci. - 2003. - Vol. 998. - P. 424-431.
6. Drachman D.B., Adams R.N.Josifek L.F., SelfS.G. Functional activities of autoantibodies to
acetylcholine receptors and the clinical severity of myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. —
1982. - Vol. 307. - P. 769-773.
7. Evoli A., Batocchi A.P., Bartoccioni E„ Lino M.M., Minisci C., Tonali P. Juvenile myasthenia
gravis with prepubertal onset // Neuromuscul Disord. — 1998. — Vol. 8(8). — P. 561-
567.
8. Kennel P.F., VilquinJ. Т., Braun S„ Fonteneau P., WarterJ.M., Poindron P. Myasthenia gravis:
comparative autoantibody assays using human muscle, TE671 and glucocorticoid-treated
TE671 cells as sources of antigen // Clin. Immunol. Immunopathol. — 1995. — Vol. 74. —
P. 293-296.
98 Часть 3. Клинические формы миастении
9. Lennon V.A. The case for descriptive generic nomenclature: clarification of immunostain-
ing criteria for PSA-1, ANNA-1 and ANNA-2 autoantibodies // Neurology. — 1994. —
Vol. 44 (12). - P. 2412-2415.
10. Lennon V.A., Kryzer Th.J., Griesmann G.E., O'Suilleabhain P.E., Windebank A.J., Woppmann
A., MUjanich G.P., Lambert E.H. Calcium channel antibodies in the Lambert-Eaton syn-
drome and other paraneoplastic syndromes // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 332. —
P. 1467-1474.
11. Lindstrom]., Shelton D„ Fujii Y. Myasthenia gravis // Adv. Immunol. — 1988. — Vol. 42. —
P. 233-284.
12. Lindstrom J. Nicotinic acetylcholine receptor in health and disease // Mol. Neurobiol. —
1997. - Vol. 15 (2). - P. 193-222.
13. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia // Muscle & Nerve. — 2000. — N 23. —
P. 453-477.
14. Oh S.J., Sher E. MG and LEMS overlap syndrome: case report with electrophysiologi-
cal and immunological evidence // Clin. Neurophysiol. — 2005. — Vol. 116. — N 5. —
P. 1167-1171.
15. Oosterhuis H.J.G.H. Diagnosis and differential diagnosis of MG // Semin. Neurol. - 1990. —
Vol. 114 (1). - P. 62-69.
16. RomiF, Skeie G.O., AarliJA., Gilhus N.E. The severity myasthenia gravis correlates with the
serum concentration of titin and ryanodine receptor antibodies // Arch Neurol. — 2000. —
Vol. 57. - P. 1596-1600.
17. Romi F, Skeie G.O., Gilhus N.E., Aarli J.A. Striational antibodies in myasthenia gravis:
reactivity and possible clinical significance // Arch. Neurol. — 2005. — Vol. 62 (3). —
P. 442-446.
18. Vincent A., Newson-Davis J. Antiacetylcholine receptor antybodies // Neurol. Neurosurg.
Psychiat. - 1980. - Vol. 43. - P. 590-600.
19. Vincent A., Whiting P.J., Schluep M., Heidenreich F„ LangB., Roberts A., WillcoxN., Newsom-
Davis J. Antibody heterogeneity and specificity in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad.
Sci. - 1987. - Vol. 505. - P. 106-120.
20. Vincent A., Beeson D., Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of
neuromuscular transmission / / E u r . J. Biochem. - 2000. - Vol. 267. - P. 6717-6728.
21. Voltz R„ Hohlfeld R„ Faten-Moghadam A., Witt T.N., Reimers C„ Siegele В., Wekerle H.
Myasthenia gravis: measurement of anti-AchR autoantibodies using cell line TE671 //
Neurol. - 1991. - Vol. 41. - P. 1836-1838.
Глава 14
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
1. Ветшев П.С., Ипполитов J1.И., Меркулова Д.М., Животов В.А. Хирургическое лечение
тимом у больных генерализованной миастенией // Хирургия. — 2003. — № 10. —
С. 15-20.
2. Ветшев П.С., Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Животов В А. Антитела к титину у больных
с миастенической и не миастенической тимомой // Хирургия. — 2007. — № 6 —
С. 42-48.
3. Генералов И.И. Каталитические антитела: способы получения, механизмы действия,
применение в биотехнологии и медицине // Иммунопатология, аллергология, ин-
фектология. - 2002. - № 1. - С. 16-30.
4. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Иммунобиохимические особенности IgG антител при миа-
стении // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2002. - Т. 133. - № 6. - С. 678-680.
5. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. — М.: Медицина, 1996. — 224 с.
6. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Гехт Б.М.. Хлебникова Н.Н.. Чугунова Н.А., Щербакова Н.И.
Антитела к ацетилхолиновому рецептору в диагностике миастении и других форм,
связанных с патологией нервно-мышечной передачи // Неврологический журнал. —
2003. - Т. 8. - Приложение 1. - С. 19-20.
7. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В.. Давыдова Т.В., Щербакова Н.И., Капитонова Ю.А., Касат-
кина Л.Ф., Семятицкая Р.Н., Гильванова О.В., Мененкова Е.Ю. Антитела к мышцам
(антититиновые антитела) у больных с поздним началом миастении: клинические и
электрофизиологические корреляции // Неврологический журнал. — Т. 8. — При-
ложение 1. - 2003. - С. 23-26.
8. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Капитонова Ю.А., Галкина О.И., Давыдова Т.В. Антитела к
титину при миастении у лиц пожилого возраста и миастении, сочетающейся с тимо-
мой // Аллергология и иммунология. — 2004. — Т. 5. — № 1. — С. 198-200.
9. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Ветшев П.С.. Ипполитов Л.И. Титин, тимома и миасте-
ния // Журнал Нейроиммунология - 2006. - Т. V. - № 3-4. - С. 23-26.
10. Сиднее Д.В., Санадзе А.Г., Щербакова Н.И., Давыдова Т.В., Гильванова О.В.. Галки-
на О.И., Кононенко Ю.В. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) в диагно-
стике миастении, сочетающейся с тимомой // Неврологический журнал. — Т. 8. —
Приложение 1. - 2003. - С. 21-23.
11. Сиднее Д.В., Карганое М.Ю., Щербакова Н.И., Алгинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела
к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами
миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона //Журнал неврологии и
психиатрии имени С.С. Корсакова - 2006. - Т. 106. - № 1. - С. 55-58.
12. Харгенко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни
вилочковой железы. — М.: Триада-Х, 1998. — 232 с.
13. AarliJ.A., Stefansson К., Marton L„ Wollmann R.L. Patient with myasthenia gravis and thy-
moma have in their sera IgG autoantibodies against titin // Clin. Exp. Immunol. — 1990. —
Vol. 82. - N 2. - P. 284-288.
108 Часть 3. Клинические формы миастении
14. AarliJ., Skeie G„ Mygland A., Gilhus N. Muscle striation antibodies in myasthenia gravis.
Diagnostic and functional significance // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1998. - Vol. 841. —
P. 505-515.
15. AarliJ.A. Titin, thymoma, and myasthenia gravis // Arch Neurol. — 2001. — Vol. 58(6). —
P. 869-870.
16. Aarli J.A., Romi F„ Skeie N.G. Myasthenia Gravis in Individuals over 40 // Ann. N.Y.
Acad. Sci. - 2003. - Vol. 998. - P. 424-431.
17. Barohn RJ. How to administer the quantitative Myasthenia Gravis Foundation of America,
Inc. - 1996.
18. Barohn R.J., Mclntire D„ Herbelin L„ Wolfe G.I., Nations S„ Bryan W.W. Reliability testing
of the quantitative myasthenia gravis score / / A n n . N.Y. Acad. Sci. — 1998. — Vol. 841. —
P. 769-772.
19. Beekman R„ Kuks J.B., Oosterhuis H.J. MG: diagnosis and follow-up of 100 consecutive
patients // Neurol. - 1983. - Vol. 244. - N 2. - P. 112-118.
20. Buckley C„ Newsom-Davis J., Willcox N„ Vincent A. Do titin and cytokine antibodies in MG
patients predict thymoma or thymoma recurrence? / / J . Neurology. — 2001. — Vol. 57. —
N 9. - P. 1579-1582.
21. Carlson В., WallinJ.. Pirskanen R. etal. Different HLA DR-DQassosiations in subgroups of
idiopathic Myasthenia Gravis // Immunogenetics. — 1990. - Vol. 31. — P. 285-290.
22. Chen X.J., Qiao J., Xiao B.G., Lu C.Z. The significance of titin antibodies in myasthenia
gravis-correlation with thymoma and severity of myasthenia gravis / / J . Neurol. — 2004. —
Vol. 2 5 1 ( 8 ) . - P . 1006-1011.
23. Dhall G„ GinsburgH.B., Bodenstein L„ Fefferman N.R., Greco M.A., ChangM.W., Gardners.
Thymoma in children: report of two cases and review of literature / / J . Pediatr. Hematol.
Oncol. - 2004. - Vol. 26. - N 10. - P. 681-685.
24. Drachman D.B. Myasthenia gravis //Biology and Treatment. — NY., 1987. — 912 p.
25. Evoli A., Batocchi A.P., Tonali PA. Practical guide to the recognition and management of
Myasthenia gravis / / J . Drugs. - 1996. - Vol. 52. - N 5. - P. 662-670.
26. Janossy G„ Bofill M„ Tredosiewicz L. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations
and their microinviron // The Human Thymus / Ed. H.K. Muller-Hermelink. — 1986. —
Berlin, 1986. - P. 89-127.
27. Iwasa K„ Komai K., Takamori M. Spontaneous thymoma rat as model for myasthenic weak-
ness caused by anti-ryanodine receptor antibodies // Muscle Nerve. - 1998. - Vol. 21. —
P. 1655-1660.
28. Kondo K, Monden Y. Myasthenia gravis appearing after thymectomy for thymoma // Eur.
J. Cardiothorac. Surg. - 2005. - Vol. 28. - P. 22-25.
29. Kuks J.В., Limburg P.C., Horst G., Oosterhuis H.J. Antibodies to skeletal muscle in myastre-
nia gravis. Prevalence in non-thymoma patiens / / J . Neurol. Sci. — 1993. — Vol. 120. —
P. 78-81.
30. KusnerL.L., Mygland A., Kaminski H.J. Ryanodine receptor gene expression thymomas //
Muscle Nerve. - 1998. - Vol. 21. - N 10. - P. 1299-1303.
31. Labiet S„ Kolmerer B. Titin: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elastici-
ty / / J . Sci. - 1995. - Vol. 270. - P. 293-296.
32. Lennon V.A., Ermilov E.G., SzurszewskiJ.H., Vernino S. Immunization with neuronal nico-
tinic acetylcholine receptor induces neurological autoimmune disease / / J . Clin. Invest. —
2003. - Vol. 111. - P. 907-913.
33. Lindstrom J., Lambert E.H. Content of acetylcholine receptor and antibodies bound to
receptor to myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis and Eaton-
Lambert syndrome//Neurol. (Minneap.). - 1978. - Vol. 28. - P. 130-138.
34. Lindstrom J. Nicotinic Acetylcholine receptors in Health and Disease // Molecular Neuro-
biology. - 1997. - Vol. 15. - N 2. - P. 193-222.
Глава 14. Миастения, сочетающаяся с тимомой 109
35. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia // Muscle & Nerve. — 2000. — N 23. —
P. 453-477.
36. Luebke E., Freiburg A., Skeie G.O., Kolmerer В., LabeitS., AarliJ.A., Gilhus N.E. Striational
autoantibodies in miasthenia gravis patients recognize I-band titin epitopes / / J . Neuroim-
munol. - 1988. - Vol. 81. - N 1-2. - P. 98-108.
37. Marx A., Osborne M„ Tzartos S., Geuder K„ Shalke В., Nix W„ Kirchner Т., Muller-Hermel-
ink H. A striational muscle antigen and myasthenia gravis — associated thymomas share an
acetylcholine receptor epitope // Dev. Immunol. — 1992. — Vol. 2 — P. 77-83.
38. Meager A., Wadhwa M„ Dilger P., Bird C., Thorpe R„ Newsom-Davis J., Willcox N. Anti-
cytokine autoantibodies in autoimmunity: preponderance of neutralizing autoantibodies
against interferon-alpha, interferon-omega and interleukin-12 in patients with thymoma
and/or myasthenia gravis // Clin Exp Immunol. - 2003. - Vol. 132. - N 1. - P. 128-
136.
39. Mygland A., AarliJ.A., Matre R„ Gilhus N.T. Ryanodine receptor antibodies related to se-
verity of thymomas associated myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -
1994. - Vol. 57. - N 7. - P. 843-846.
40. Mygland A., Vincent A., Newsom-Davis J., Kaminski H., Zorzato F.. Agius M„ Gilhus N.E.,
AarliJ.A. Autoantibodies in Thymoma-Associated Myasthenia Gravis With Myositis or
Neuromyotonia // Arch Neurol. - 2000. - Vol. 57. - P. 527-531.
41. Muller-Hermelink H„ Marx A., Geuder K„ Kirchner T. The pathological basis of thymoma-
associated myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1994. — Vol. 681. — P. 56-65.
42. Newsom-Davis J., Willcex N.,Schluep M. et al. // Myasthenia Gravis: biology and treatmen
/ Ed.D. Drachman. - 1987. - P. 12-27.
43. Ooserhuis H.J. Myasthenia gravis. — NY., 1984.
44. Poea S.. Guyon Т., Levasseur P., Birrin-Aknin S. Expression of ciliary neurotrophic factor
receptor in myasthenia gravis / / J . Neuroimmunol. - 2001. — Vol. 120(1-2). — P. 180-
189.
45. Rena 0., Papalia E„ Maggi G„ Oliaro A., Ruffini E., Filosso P., Mancuso M„ Novero D„ Casa-
dio C. World Health Organization histologic classification: an independent prognostic fac-
tor in resected thymomas // Lung Cancer. - 2005. - Vol. 50. - P. 59-66.
46. Romi F„ Gilhus N.E., VarhaugJ.E., Myking A., AarliJ.A. Disease severity and outcome in
thymoma myasthenia gravis: a long-term observation study. // Eur. J. Neurol. — 2003. —
Vol. 10(6). - P. 701-706.
47. Romi F, Skeie G.O., Gilhus N.E.Aarli J.A. Striational antibodies in myasthenia gravis:
reactivity and possible clinical significance // Arch. Neurol. — 2005. — Vol. 62(3). —
P. 442-446.
48. Romi F. Skeie G. 0., AarliJ.A., Gilhus N.E. The severity myasthenia gravis correlates with the
serum concentration of titin and ryanodine receptor antibodies // Arch. Neurol. — 2000. —
Vol. 57. - P. 1596-1600.
49. Roses A.D., Olanov C.W., McAdams M.W., Lane R.J.M. No direct correlation between serum
antyacetylcholine receptor antibody levels and clinical state of individual patient with my-
asthenia gravis // Neurology. - 1981. - Vol. 31. - P. 220-224.
50. Sela B.A. Titin: some aspects of the largest protein in the body // Harefuah. — 2002. -
Vol. 131. - P. 631-635.
51. Skeie G.O., Mygland A., AarliJ.A., Gilhus N.E. Titin antibodies in patients with late onset
myasthenia gravis: clinical correlations // J.Autoimmun. — 1995. — Vol. 20. — N 2. —
P. 99-104.
52. Skeie G.O.. Freiburg A., KolmererB., LabeitS., AarliJ.A., Appiah-Boadu S„ GilhusN.E. Titin
transcripts in thymomas // J. Autoimmun. — 1997. — Vol. 10. — N 6. — P. 551-557.
110 Часть 3. Клинические формы миастении
53. Skeie G.O., Lunde Р.К., Sejersted О.М., Mygland A., AarliJ.A., Gilhus N.E. Myasthenia gravis
sera containing antiryanodine receptor antibodies inhibit binding of 3H ryanodine to sar-
coplasmic reticulum // Muscle & Nerve. - 1998. - N 21(3). - P. 329-35.
54. Skeie G.O. Skeletal muscle titin: physiology and pathophysiology // Cell Mol. Life Sci.
2000. - 57(11). - P. 1570-1576.
55. Skeie G.O., Mygland A., Treves S„ AarliJ.A., Gilhus N.E., Zorzato F. Ryanodine receptor
antibodies in myasthenia gravis: epitope mapping and effect on calcium release in vitro //
Muscle & Nerve. - 2003. - N 27(1). - P. 81-89.
56. Smith C., Carlsson В., Hammarstrom L. et al. // Myasthenia Gravis: biology and treatment
/ Ed.D.Drachman. - NY., 1987. - P. 816-820.
57. Sund K.K., Skeie G.O., Gilhus N.E., AarliJ., VarhaugJ.E. Diagnosis of thymoma and thy-
mic atrophy in patients with myasthenia gravis // Tidsskr. Nor. Laegeforen. — 1997. —
Vol. 117. - P. 4212-4214.
58. Tseng Y.L.,ChangJ.M„ Shu I.L.. Wu M.H. Myasthenia gravis developed 30 months after
resection of recurrent thymoma // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2006. — Vol. 29(2). -
P. 268-269.
59. Vernino S„ Lennon V.A. Autoantibody profiles and neurological correlations of thymo-
ma // Clin Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. - N 21. - P. 7270-7275.
60. Vincent A., Beeson D„ Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of
neuromuscular transmission / / E u r . J. Biochem. - 2000. - Vol. 267. - P. 6717-6728.
61. Voltz R., Albrich W„ Hohlfeld R„ Nagel D„ Wick M. et al. Anti-titin antibodies are not asso-
ciated with a specific thymoma histology // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2003. —
Vol. 74. - P. 282.
62. Willcox N. Myasthenia gravis // Curr. Opin. Immunol. - 1993. - Vol. 5. - P. 910-917.
63. Willcox N„ Schluep M„ Ritter M.A., Schuurman H.J., Newsom-Davis J., Christenson B. Myas-
thenic and nonmyasthenic thymoma: an expansion of a minor cortical epithelial cell sub-
ser? / / A m . J. Pathol. - 1987. - Vol. 127. - P. 447-460.
64. Zhang W„ Lie J.L., Meager A., Newsom-Davis J., Willcox N. Autoantibodies to IL-12 in my-
asthenia gravis patients with thymoma; effects on the IFN-gamma responses of healthy
CD4+ T cells / / J . Neuroimmunol - 2003. - Vol. 139. - N 1-2. - P. 102-108.
Глава 10
МИАСТЕНИЯ С П О З Д Н И М НАЧАЛОМ
ЗАБОЛЕВАНИЯ Б Е З ТИМОМЫ
С поздним С ранним
С тимомой С поздним С ранним
началом без началом без
С тимомой (п=40) началом без началом
Параметры ПДЕ тимомы(п=10) тимомы (п=40)
(п=40). До после введе- тимомы без тимомы
после введе- после введения
ния прозерина (п=10). До (п=40). До
ния прозерина прозерина
Средняя длительность
ПДЕ (%) (N=100%) 84,1+10,5 93,1 ± 8,8 75,2+7,8 90,2+9,7 84,6±9,8 100,4±8,0*
Минимальная дли- 58,3+10,0 60,1+19,7 52,6+7,5 61,2±10,0 59,3±9,9 73,0±12,3*
тельность ПДЕ,%
N=<80
Число ПДЕ со снижен-
ной средней длитель- 45,7±28,2 20,0+12,6* 51,2+23,4 25,0+9,3* 40,2±23,8 17,2±14,9*
ностью (%), (<20%)
Число ПДЕ с нормаль-
ной средней длитель- 51,5+26,5 77,5+10,8* 46,8+12,1 70,2±8,4* 56,0+21,7 74,5+16,5*
ностью (%), (±20%)
Число мышц с наличи-
ем спонтанной актив- 9 3* 25 12* 1 -
ности
Примечание. * Р <0,05.
Глава 15. Миастения с поздним началом заболевания без тимомы 117
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
1. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диа-
гностике нервно-мышечных заболеваний. — Таганрог, 1997. — С. 370.
2. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. — М.: Медицина, 1996. — 224 с.
3. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Гехт Б.М., Хлебникова Н.Н., Чугунова Н.А., Щербакова Н.И.
Антитела к ацетилхолиновому рецептору в диагностике миастении и других форм,
связанных с патологией нервно-мышечной передачи // Неврологический жур-
нал. - 2003. - Т. 8. - Приложение 1. - С. 19-20.
4. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Давыдова Т.В., Щербакова Н.И., Капитонова Ю.А., Касат-
кина Л.Ф., Семятицкая Р.Н., Гильванова О.В., Мененкова Е.Ю. Антитела к мышцам
(антититиновые антитела) у больных с поздним началом миастении: клинические и
электрофизиологические корреляции // Неврологический журнал. — Т. 8. — При-
ложение 1. - 2003. - С. 23-26.
5. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В.. Капитонова Ю.А., Галкина О.И., Давыдова Т.В. Антитела к
титину при миастении у лиц пожилого возраста и миастении, сочетающейся с тимо-
мой. Аллергология и иммунология. — 2004. — Т. 5. — № 1. - С. 198-200.
6. Сиднев Д.В., Санадзе А.Г., Щербакова Н.И., Давыдова Т.Е., Гильванова О.В., Галкина
О.И.. Кононенко Ю.В. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) в диагностике
миастении, сочетающейся с тимомой // Неврологический журнал. — Т. 8. — При-
ложение 1. - 2003. - С. 21-23.
7. Сиднев Д.В.. Карганов М.Ю., Щербакова Н.И., Алгинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела
к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами
миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона // Журнал неврологии и
психиатрии имени С.С. Корсакова - 2006. - Т. 106. - № 1. - С. 55-58.
8. AarliJ., Skeie G„ Mygland A., Gilhus N. Muscle striation antibodies in myasthenia gravis.
Diagnostic and functional significance // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1998. - Vol. 841. -
P. 505-515.
Глава 15. Миастения с поздним началом заболевания без тимомы 119
9. AarliJ., Romi F„ Skeie G„ Gilhus N. Myasthenia gravis in individuals over 40 // Ann. N.Y.
Acad. Sci. - 2003. - Vol. 998. - P. 424-431.
10. AarliJ.A., Stefansson K., Marton L„ Wollmann R.L. Patient with myasthenia gravis and thy-
moma have in their sera IgG autoantibodies against titin // Clin. Exp. Immunol. — 1990. —
Vol. 82. - N 2. - P. 284-288.
11. Alarcon-Segovia D., Ruiz-Arguelles A., Llorente L. Broken dogma: penetration of autoanti-
bodies into living cells // Immunol. Today. - 1996. - Vol. 17. - P. 163-164.
12. Almon R.R., Andrew C.G., AppelS.H. Serum globulin in myasthenia gravis ingibition of bun-
garotoxin binding to acetylcholine receptors // Science. — 1974. - Vol. 186. - P. 55-57.
13. Antonini G., MorinoS., Gradnani F., Fiorelli M. Myasthenia gravis in the elderly: a hospital
based study // Acta Neurol Scand. - 1996. - Vol. 45. - N 4 - P. 260-262.
14. Barohn R.J., Mclntire D.. Herbelin L„ Wolfe G.I., Nations S„ Bryan W.W. Reliability testing
of the quantitative myasthenia gravis score // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1998. — Vol. 841. —
P. 769-772.
15. Billre-Turc F., Padovani R., PougetJ., Serratrice G„ BillreJ. Late onset myasthenia: 34 cases in
patients over 65 years of age // Rev. Neurol. - 1997. - Vol. 256. - N 2. - P. 129-134.
16. Chen X.J., Qiao J., Xiao B.G., Lu C.Z. The significance of titin antibodies in myasthenia grav-
is — correlation with thymoma and severity of myastenia gravis // J. Neurol. — 2004. —
Vol. 251(8). - P. 1006-1011.
17. Cooper G.S., Stroehla B.C. The epidemiology of autoimmune diseases // Autoimmun
Rev. - 2003. - Vol. 2. - N 3. - P. 119-125
18. Drachman D.B. Myasthenia gravis. Biology and Treatment. — NY., 1987. — 912 p.
19. EvoliA., Batocchi A.P., Minisci C., Schino C., TonaliP. Clinical characteristics and prognosis
of myasthenia gravis in older people / / J . Am. Geriatr. Soc. - 2000. - Vol. 48. — N 11. —
P. 1442-1448.
20. Janossy G„ Bofill M„ Tredosiewicz L. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations
and their microinviron // The Human Thymus / Ed. H.K. Muller-Hermelink. — 1986. —
Berlin: Springer Verlag, 1986. - P. 89-127.
21. Kapinas K., Kimiskidis V.K., Kazis В., Tsolaki M„ Georgiadis G. Myasthenia gravis: correla-
tion age with clinical course and anti-Achr antibody levels // Int. J. Immunopathol. Phar-
macol. - 2003. - Vol. 12. - N 3. - P. 127-131.
22. KuksJ.В., Limburg P.C., Horst G„ Oosterhuis H.J. Antibodies to skeletal muscle in myastre-
nia gravis. Prevalence in non-thymoma patiens / / J . Neurol. Sci. - 1993. - Vol. 120. -
P. 78-81.
23. Lindstrom J. Antibody specificities in autoimmune myasthenia gravis // Neuromuscular
Diseases / Serratrice G., Desnuelle C. (Eds.). - NY., 1984. - P.481-495.
24. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia // Muscle & Nerve. — 2000. — N 23. —
P. 453-477.
25. Luebke E„ Freiburg A.. Skeie G. O., Kolmerer В., Labeit S., AarliJ.A., Gilhus N.E. Striational
autoantibodies in miasthenia gravis patients recognize I-band titin epitopes / / J . Neuroim-
munol. - 1988. - Vol. 81. - N 1-2. - P. 98-108.
26. Mohan S., Barohn R.J.Jackson C.E., Krolick K.A. Evaluation of miosine-reactive antibodies
from a panel of myasthenia gravis patients // Clin. Immunol. Immunopath. — 1994. —
Vol. 70. - P. 26-273.
27. My gland A., AarliJ.A., Matre R„ Gilhus N.T. Ryanodine receptor antibodies related to se-
verity of thymomas associated myasthenia gravis / / J . Neurol. Neurosurg. Psychiatry. —
1994. - Vol. 57. - N 7. - P. 843-846.
28. Muller-Hermelink H„ Marx A., Geuder K„ Kirchner T. The pathological basis of thymoma-
associated myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1994. — Vol. 681. — P. 56-65.
29. Ooserhuis H.J. Myasthenia gravis. - NY., 1984.
30. Ouchi M„ Konnai Т., Shimizu M„ Shibuya Т., Suzuki H. Results and problems of thymec-
tomy in myasthenia gravis over 65 years old // Kyobu Geka. — 1999. — Vol. 52. — N 13. —
P. 1095-1000.
120 Часть 3. Клинические формы миастении
31. Romi F„ Skeie G.O., Gilhus N.E., AarliJ.A. Striational antibodies in myasthenia gravis:
reactivity and possible clinical significance // Arch Neurol. — 2005. — Vol. 62 (3). —
P. 442-446.
32. Romi F., Skeie G.O., AarliJ.A.. Gilhus N.E. The severity myasthenia gravis correlates with
the serum concentration of titin and ryanodine receptor antibodies // Arch Neurol. —
2000. - Vol. 57. - P. 1596-1600.
33. Romi F, Skeie G.O., Aarli J.A., Gilhus N.E. Muscle autoantibodies in subgroups of myasthe-
nia gravis patients / / J . Neurol. - 2000. - Vol. 247(5). - P. 367-375.
34. Satiamurti S„ Drachman D.B., Slone F. Blocade of acetylcholine receptors: a model of my-
asthenia gravis // Science. - 1975. - Vol. 187. - P. 954-957.
35. Schon F„ Drayson M„ Thompson R.A. Myasthenia gravis and elderly people // Age Ageing.
- 1996. - Vol. 117. - N 1. - P. 56-58.
36. Skeie G.O. Skeletal muscle titin: physiology and pathophysiology // Cell Mol Life Sci. —
2000. - Vol. 57 (11). - P. 1570-1576.
37. Skeie G.O., Romi F, Aarli J., Bentsen P.T., Gilhus N.E. Pathogenesis of myositis and myas-
thenia associated with titin and ryanodine receptor antibodies // Ann. N.Y. Acad. Sci. —
2003. - Vol. 998. - P. 343-350.
38. Skeie G.O., Mygland A., Treves S„ Gilhus N.E., Aarli J.. Zorzato F. Rianodine receptor an-
tibodies in myasthenia gravis: epitope mapping and effect on calcium release in vitro //
Muscle, Nerve. - 2003. - Vol. 27(1). - P. 81-89.
39. Somnier F.E., Trojaborg W. Neurophysiological evaluation in myasthenia gravis. A compre-
hensive study of a complete patient population // Electroencephalogr Clin.Neurophysiol. —
1993. - Vol. 89. - N 2. - P. 73-87.
40. Somnier F.E., Skeie G.O., AarliJ.A., Trojaborg W. EMG evidence of myopathy and the oc-
currence of titin autoantibodies in patient with myasthenia gravis // Europ. J. Neurol. —
1999. - N 6. - P. 555-563.
41. Stacy S., Infante A.J., Wall K.A., Krolick K, Kraig E. Recall immune memory: a new tool for
generating late onset autoimmune myasthenia gravis // Mech. Ageing Dev., — 2003. —
Vol. 124. - N 8-9. - P. 931-940.
42. Sund K.K., Skeie G.O., Gilhus N.E., Aarli J., VarhaugJ.E. Diagnosis of thymoma and thymic
atrophy in patients with myasthenia gravis // Tidsskr. Nor. Laegeforen. — 1997. — Vol.
1 1 7 . - P . 421-4214.
43. SzoborA. Myasthenia gravis: a quantitative evaluation system. Disability status scale (DDS)
applide for myasthenia gravis // Europ. Neurol. — 1976. - Vol. 14. — P. 439-446.
44. Vieira M.L., Cailatt-Zucman S„ Gaidos P. Identification by genomic of non DR3 HLA class
11 gens associated with myasthenia gravis / / J . Neuroimmunol. — 1993. — Vol. 47. —
P. 115-122.
45. Vincent A., Newson-DavisJ. Antiacetylcholine receptor antibodies // J. Neurol. Neurosurg.
Psychiat. - 1980. - Vol. 43. - P. 590-600.
46. Vincent A., Beeson D., Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of
neuromuscular transmission / / E u r . J. Biochem. - 2000. - Vol. 267. - P. 6717-6728.
47. Voltz R„ Albrich W„ Hohlfeld R., Nagel D„ Wick M. et al. Anti-titin antibodies are not as-
sociated with a specific thymoma histology / / J . Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2003.
- Vol. 74. - P. 282.
48. Warlow R.S., Garlepp M„ Teeney D. Antiacetylcholine receptor and antimuscular antibod-
ies in myasthenia gravis. Correlation with MZA, sex and Ig M // Exp. Clin. Immunogen.
- 1985. - Vol. 2. - N 3. - P. 158-161.
49. WeizerJ.S, LeeA.G., Coats D.K. Myasthenia gravis with ocular involvement in older paients
// Can .J Ophthalmol. - 2001. - Vol. 36. - N 1. - P. 26-33.
50. Willcox N. Myasthenia gravis // Curr. Opin. Immunol. - 1993. - Vol. 5. - P. 910-917.
Глава 16
СЕРОНЕГАТИВНАЯ МИАСТЕНИЯ
Миастения
Серонегатив- Серопозитив-
Клинические формы с наличием
ная миастения ная миастения
миастении антител к
MuSK- (п=24) AChR+ (п=65)
MuSK+ (п=13)
Жен\муж 10/3 18/6 46/19
Возраст дебюта:<35/>35 9/4 19/5 44/21
Средний возраст 39,1±15,9 34,8+14,9 39,8+18,1
MGFA II\III-V 4/9 11/13 25/40
Кризы 2 5 9
Двигательные расстройства:
бульбарные 13 18 38
экстраокулярные 7 14 52***
мимические 13 23 60
туловищные ^ *** 17 41
дыхательные 2 7 13
слабость шеи д *** 8 16
Положительная проба с 8/13* 22/24 63/65
введением прозерина
Наличие декремента при
ЭМГ-обследовании
в мышцах конечностей 7/13 16/24* 52/65***
в лицевой мускулатуре 13/13 17/24* 58/65
Примечание: п — число пациентов; * достоверные различия (р <0,05); *** высоко
достоверные различия (р <0,001).
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
1. Гехт Б.М., Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Роль антител к ацетилхолиновому рецептору в
патогенезе миастении // Неврологический журнал. — № 6. — 2002.
2. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. — М.: Медицина, 1996. — 224 с.
3. Сиднее Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И., Алгинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела
к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами
миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона // Журнал неврологии и
психиатрии им. С.С. Корсакова. - Т. 102. - № ! . - 2006. - С. 51-53.
Глава 16. Серонегативная миастения 129
4. Щербакова Н.И., Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Руднигенко В.А. Клинические и электро-
миографические особенности серонегативной миастении // Журнал неврологии и
психиатрии им. С.С. Корсакова. - Т. 102. - № 1. - 2007. - С. 51-53.
5. Anlar В., Vincent A. Antibodies against muscle-specific kinase in juvenile myasthenia
gravis // Neuropediatrics. - 2003. - Vol. 34. - N (2) - P. 110-111.
6. Apel E.D., Glass D.J., Moscosa L.M., Yancopoulos G.D., Sanes J.R. Rapsyn is required for
MuSK signaling and recruits synaptic components to a MuSK-containing scaffold //
Neuron. 1997. - Vol. 18 (4) - P. 62-35.
7. Bau V.. Hanisch F., Hain В., Zierz S. Ocular involvement in MuSK antibody-positive
myasthenia gravis // Klin Monatsbl Augenheilkd. - 2006. - Vol. 223. - N 1 - P. 81-83.
8. Barohn R.J., Mclntire D„ Herbelin L„ Wolfe G.I.. Nations S„ Bryan W.W. Reliability testing
of the quantitative myasthenia gravis score //Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1998. — Vol. 841. —
P. 769-772.
9. Barrett-Jolley R„ Byrne N„ Vincent A., Newsom-Davis J. Plasma from patients with serone-
gative myasthenia gravis inhibit nAChR responses in the TE671/RD cell line // Pflugers
Arch. - 1994. - Vol. 428. - N 5-6. - P. 492-498.
10. Bartoccioni F... Scuderi F„ Minicuci G.M., Marino M„ Ciarajfa F„ Evoli A. Anti-MuSK
antibodies: correlation with myasthenia gravis severity // Neurology. — 2006. - Vol. 67. —
N 3. - P. 505-507.
11. Beekman R., Kuks J.В., Oosterhuis H.J. MG: diagnosis and follow-up of 100 consecutive
patients // Neurol. - 1997. - Vol. 244. - N 2. - P. 112-118.
12. Benveniste 0., Jacobson L„ Farrugia M.E.,Clover L„ Vincent A. MuSK antibody positive
myasthenia gravis plasma modifies MURF-1 expression in C2C12 cultures and mouse
muscle in vivo / / J . Neuroimmunol. - 2005. - Vol. 170. - N 1-2. - P. 41-48.
13. Birmanns В., Brenner Т., Abramsky O. Steiner I. Seronegative myasthenia gravis: clinical
features, response to therapy and synthesis of acetylcholine receptor antibodies in vitro //
J. Neurol. Sci. - 1991. - Vol. 102. - N 2. - P. 184-189.
14. Blaes F., Beeson D„ Plested P., Lang В., Vincent A. IgG from «seronegative» myasthenia grav-
is patients binds to a muscle cell line, TE671, but not to human acetylcholine receptor //
Ann Neurol. - 2000. - Vol. 47. - N 4. - P. 504-510.
15. Boneva N.. Frenkian-Cuvelier M„ BidaultJ., Brenner Т., Berrih-Aknin S. Major pathogenic
effects of anti-MuSK antibodies in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 2006. —
Vol. 1 7 7 . - N 1-2. - P. 119-131.
16. Burgess R. W„ Nguyen Q. Т.,Son Y.J., LichtmanJ. W„ SanesJ.R. Alternatively spliced isoforms of
nerve — and muscle-derived agrin: their roles at the neuromuscular junction // Neuron. —
1999. - Vol. 23(1). - P. 33-44.
17. Caress J.B., Hunt C.H., Batish S.D. Anti-MuSK myasthenia gravis presenting with purely
ocular findings // Arch. Neurol. - 2005. - Vol. 62. - N 6. - P. 1002-1003.
18. Carpenter S„ Karpati G. Major general pathological reactions and their consequences on
skeletal muslce cells // Pathology of skeletal muscle. S. Carpenter and G. Karpati, editors. —
NY., - 1984. - P. 63-139.
19. Compston D.A., Vincent A., Newsom-Davis J., Batchelor J.R. Clinical, pathological, HLA
antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis //
Brain. - 1980. - Vol. 103. - N 3. - P. 579-601.
20. DeChiara T.M., Bowen D.C., Valenzuela D.M., Simmons M.V., Poueymirou W.T., Thomas S,,
Kinetz E„ Compton D.L., Rojas E„ ParkJ.S., Smith C., DiStefano P.S., Glass D.J., Burden S.J.,
Yancopoulos G.D. The receptor tyrosine kinase MuSK is required for neuromuscular junc-
tion formation in vivo // Cell. - 1996. - Vol. 17. - 85(4). - P. 501-512.
21. Drachman D.B. Myasthenia gravis: Biology and Treatment. — NY., 1987. - 912 p.
130 Часть 3. Клинические формы миастении
22. EngelA.G., Tsujihata М., LindstromJ.M., Lennon V.A. The motor end-plate in myasthenia
gravis and in experimental autoimmune myasthenia gravis. A quantatative ultrastructural
study // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1976. - Vol. 274. - P. 60-79.
23. EngelA.G., BankerB.Q. Myology. - 1987. - 2200 p.
24. Evers J., Laser M„ Sun Y.A., Xie Z.P., Poo M.M. Studies of nerve-muscle interactions in
Xenopus cell culture: analysis of early synaptic currents / / J . Neurosci. — 1989. — Vol. 9. —
N 5. - P. 1523-1539.
25. EvoliA.,TonaliP.A., Padua L., Monaco M.L.,ScuderiF.,BatocchiA.P., Marino M.,BartoccioniE.
Clinical correlates with anti-MuSK antibodies in generalized seronegative myasthenia
gravis // Brain. - 2003. - Vol. 126. (Pt 10). - P. 2304-2311.
26. Evoli A. Clinical aspects of neuromuscular transmission disorders // Acta Neurol Scand
Suppl. - 2006. - Vol. 183. - P. 8-11.
27. Farrugia M.E., SwinglerR.J. Myasthenia gravis / / J . R. Coll. Physicians. Edinb. — 2002. -
Vol. 32. - P. 14-18.
28. Gajdos P. Seronegative myasthenia gravis // Rev Neurol (Paris). - 2004. — Vol. 160. —
N 2. - P. 159-62.
29. Gautam M„ Noakes P.G., Moscoso L„ Rupp F„ Scheller R.H., MerlieJ.P., SanesJ.R. Defective
neuromuscular synaptogenesis in agrin-deficient mutant mice // Cell. —1996. - Vol. 85. —
N 4. - P. 525-535
30. Hatanaka Y„ Hemmi S„ Morgan M.B., Scheufele M.L., Claussen G.C., Wolfe G.I., Oh S.J.
Nonresponsiveness to anticholinesterase agents in patients with MuSK-antibody-positive
MG // Neurology. - 2005, - Vol. 65. -N 9. - P, 1508-1509.
31. Kami A. Zisman £., Katz-Levy Y„ Paas-Rozner M„ Dayan M„ Brautbar C„ Abramsky 0„
Sela M„ Mozes E. Reactivity of T cells from seronegative patients with myasthenia gravis
to T cell epitopes of the human acetylcholine receptor // Neurology. — 1997. — Vol. 48. —
N 6. - P. 1638-1642.
32. Lavrnic D., VujicA., Rakocevic-Stojanovic V., StevicZ„ Basta I., PavlovicS.. Trikic R„ Apostol-
skiS. Cyclosporine in the treatment of myasthenia gravis // Acta Neurol Scand. — 2005. —
Vol. 111. - N 4. - P. 247-252.
33. Lindstrom J. Acetylcholine receptor and myasthenia // Muscle & Nerve. - 2000. - N 2 3 . -
P. 453-477.
34. Loeb J., Hmadcha A., Fischbach G.D., Land S.J., Zakarian V.L. Neuregulin expression at
neuromuscular synapses is modulated by synaptic activity and neurotrophic factors //
J. Neurosci. - 2002. - Vol. 15. - N 22(6). - P. 2206-2214.
35. Mossman S„ Vincent A, Newsom-Davis J. Myasthenia gravis without acetylcholine-receptor
antibody: a distinct disease entity // Lancet. - 1986. - Vol. 18. - N 1(8473). - P. 116-
119.
36. Murai H„ Noda Т., Himeno E„ Kawano Y„ Ohyagi Y„ Shiraishi H., Motomura M., Kira J.
Infantile onset myasthenia gravis with MuSK antibodies //Neurology. — 2006. - Vol. 67. —
N l . - P . 174.
37. Nemoto Y„ Kuwabara S„ Misawa S„ Kawaguchi N„ Hattori Т., Takamori M„ Vincent A.
Patterns and severity of neuromuscular transmission failure in seronegative myasthenia
gravis / / J . Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - Vol. 76. - N 5. - P. 714-718.
38. Newsom-Davis J., Willcox N.. Schluep M„ Harcourt G„ Vincent A., Mossman S„ Wray D„
Burges J. Immunological heterogeneity and cellular mechanisms in myasthenia gravis //
Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1987. - Vol. 505. - P. 12-26.
39. Newsom-Davis J. Neuromuscular junction channelopathies: a brief overview / / A c t a Neu-
rol. Belg. - 2005. - Vol. 105. — N 4. - P. 181-186.
40. Niks E.H., KuksJ.B., Roep B.O., Haasnoot G.W., Verduijn W„ Ballieux B.E., De Baets M.H.,
Vincent A., Verschuuren J.J. Strong association of MuSK antibody-positive myasthenia
gravis and HLA-DR14-DQ5 // Neurology. - 2006. - Vol. 66. - N 11. - P. 1772-1774.
Глава 16. Серонегативная миастения 131
41. Oh S.J., Hatanaka Y„ Hemmi S.. Young A.M., Scheufele M.L., Nations S.P.. Lu L„ Claussen
G.C., Wolfe G.I. Repetitive nerve stimulation of facial muscles in MuSK antibody-positive
myasthenia gravis // Muscle Nerve. - 2006. - Vol. 33. - N 4. - P. 500-504.
42. Padua L„ Tonali P., Aprile I., Caliandro P., Bartoccioni E., Evoli A. Seronegative myasthenia
gravis: comparison of neurophysiological picture in MuSK+ and MuSK — patients// Eur.
J. Neurol. - 2006. - Vol. 13..- N 3. - P. 273-276.
43. Plested C.P., Tang Т., Spreadbury I., Littleton E.T., Kishore U., Vincent A. AchR phosphoryla-
tion and indirect inhibition of AchR function in seronegative MG // Neurology. — 2002. —
Vol. 59(11). - P. 1682-1688.
44. Punga A.R., Flink R.. Askmark H„ Stalberg E.V. Cholinergic neuromuscular hyperactivity
in patients with myasthenia gravis seropositive for MuSK antibody // Muscle & Nerve. —
2006. - Vol. 34. -N 1. - P. 111-115.
45. Rostedt-Punga A.. Ahlqvist K„ Bartoccioni E., Scuderi F„ Marino M„ Suomalainen A.,
Kalimo H„ Stalberg E.V. Neurophysiological and mitochondrial abnormalities in MuSK
antibody seropositive myasthenia gravis compared to other immunological subtypes //
Clin Neurophysiol. - 2006. - Vol. 117. - N 7. - P. 1434-1443.
46. Sanders D.B.. El-Salem K„ Massey J.M., McConville J., Vincent A. Clinical aspects of MuSK
antibody positive seronegative MG // Neurology. - 2003. - Vol. 24. - N 12. - P. 1978-
1980.
47. Selcen D„ Fukuda Т., Shen X.M., Engel A.G. Are MuSK antibodies the primary cause of
myasthenic symptoms? // Neurology. - 2004. - Vol. 62. - N 11. - P. 1945-1950.
48. Shigemoto K„ Kubo S., Maruyama N., Hato N., Yamada H.,Jie C., Kobayashi N.. Mominoki
K„ Abe Y„ Ueda N„ Matsuda S. Induction of myasthenia by immunization against muscle
specific kinase// J Clin Invest. 2006. - Vol. 116. - N 4. - P. 103 6-1024.
49. Vincent A., Li Z., Hart A., Barrett-]olley R.,Yamamoto Т., Burges J., Wray I).. Byrne N„ Mo-
lenaar P., Newsom-Davis J. Seronegative myasthenia gravis. Evidence for plasma factor(s)
interfering with acetylcholine function // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1993. — Vol. 681. —
P. 529-538.
50. Vincent A., McConville J., Farrugia M.E., Bowen ]., Plested P.. Tang Т., Evoli A., Matthews I..
Sims G.. Dalton P.,Jacobson L„ Polizzi A., Blaes F., Lang В., Beeson D„ Willcox N.. Newsom-
DavisJ., Hoch W. Antibodies in myasthenia gravis and related disorders // Ann. N.Y. Acad.
Sci. - 2003. - Vol. 998. - N 9. - P. 324-335.
51. Vincent A.. Rothwell P. Myasthenia gravis // Autoimmunity. — 2004. — Vol. 37. — N 4. —
P. 317-319.
52. Vincent A., Leite M.I. Neuromuscular junction autoimmune disease: muscle specific kinase
antibodies and treatments for myasthenia gravis // Curr Opin Neurol. — 2005. — Vol. 18. —
N 5 . - P . 519-525.
53. Vincent A. Immunology of disorders of neuromuscular transmission // Acta Neurol. Scand.
Suppl. - 2006. - Vol. 183. - P. 1-7.
54. Yamamoto Т., Vincent A., Ciulla T.A., Lang В., Johnston I., Newsom-Davis J. Seronegative
myasthenia gravis: a plasma factor inhibiting agonist-induced acetylcholine receptor
function copurifies with IgM // Ann Neurol. - 1991. - Vol. 30. - N 4. - P. 550-557.
Глава 17
МИАСТЕНИЯ У ДЕТЕЙ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
1. Жулев Н.М., Лобзин B.C., Дементьева Л.Н. Миастения у детей и подростков. — СПб.:
МАПО, 1999. - 209 с.
2. Лайсек Р.П., Варги Р.Л. (Lisak R.P., Barchi R.L.) Миастения. — М.: Медицина, 1984. —
271 с.
3. Неретин В.Я., Серова Л.Д., Агафонов В.Я., Цуман В.Г., Гехт Б.М., Сидорова О.П., На-
ливкин А.Е. Антигены гистосовместимости у детей с миастенией гравис // Журнал
невропатологии и психиатрии. — 2001. — Т. 101. — Вып. 7. — С. 44-48.
4. Радоигиг Б. Некоторые диагностические и терапевтические аспекты миастении у де-
тей и подростков // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1982. — Т. 82. — Вып.
11. - С. 1648-1650.
5. Садовая Л.Н. Диагностика и лечение миастении у детей: Автореф. дис. канд. мед.
наук. - Л., 1986. - 21 с.
6. Сиднее Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И., Алгинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела
к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами
миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона // Журнал неврологии и
психиатрии имени С.С. Корсакова - 2006. - Т. 106. - № 1. - С. 55-58.
7. Abramsky О., Brenner J. Alpha-fetoprotein inhibits antibody binding to acetylcholine re-
ceptor. Significance for myasthenia gravis and other auntoimmune diseases // Isr. J. Med.
Sci. - 1979. - Vol. 15. - P. 933-945.
8. Afifi A.K., Bell W.E. Tests for juvenile myasthenia gravis: comparative diagnostic yield and
prediction of outcome / / J . Child. Neurol. - 1993. - Vol. 8(4). - P. 403-411.
9. Andrews P.I., MasseyJ.M., Sanders D.B. Acetylcholine receptor antibodies in juvenile myas-
thenia gravis // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - P. 977-982.
10. Anlar B. Juvenili myasthenia: diagnosis and treatment // Paediatr Drags. — 2000. —
Vol. 2 ( 3 ) . - P . 161-169.
11. Barlow Ch. F. Neonatal Myasthenia Gravis. Marginal Comments // Am. J. Dis. Child
1981. - Vol. 135. - P. 209.
12. Beekman R„ Kuks J.B., Oosterhuis H.J. MG: diagnosis and follow-up of 100 consecutive
patients // Neurol. - 1983. - Vol. 244 (2). - P. 112-118.
13. Belasco C., Cabrillon L„ Louaib D„ Gaudelus J., Uzan M. Neonatal myasthenia gravis //
Arch. Pediatr. - 2000. - Vol. 7 (3). - P. 263-266.
14. Bundey S., Doniach D., SoothillJ.F. Immunological studies studies in patients with Juvenile
myasthenia gravis and their relatives // Clinical. Exp. Immunol. — 1972. — Vol. 11. —
P. 1972.
15. Donaldson J.O., Penn A.S.. Lisak R.P., Abromsky O. et al. Antiacetylcholine Receptor
Antibody in Neonatal Myasthenia gravis // Am. J. Dis. Child. - 1981. - Vol. 135. -
P. 222-226.
16. Engel A.G. Myasthenia gravis and myasthenic syndromes // Ann. Neurol. — 1984. —
Vol. 16. - P. 514-517.
17. Evoli A., Batocchi A.P., Bartoccioni E„ Lino M.M., Minisci C„ Tonali P. Juvenile myas-
thenia gravis with prepubertal onset // Neuromuscul Disord. — 1998. - Vol. 8 (8). -
P. 561-567.
Глава 17. Миастения у детей 137
18. Fenichel G.M. Clinical syndrome of myasthenia in infancy and childhood // Arch. Neurol. —
1978. - Vol. 35. - P. 97 - 103.
19. Hayashi M., Kida K„ Inoue H., Matsuda H. Factors influencing the clinical type and course
of myasthenia gravis // Brain. Dev. - 1992. - Vol. 14 (2). - P. 88-93.
20. Kaminsky H.J., Ruff R.L. Insights into possible skeletal muscle nicotinic acetylcholine re-
ceptor (AChR) changes in some congenital myasthenias from physiological studies, point
mutations, and substititutions of the AChR // Myasthenia gravis and related disorders.
Experimental and clinical aspects // Ann. NY. Acad. Sci. — 1993. — Vol. 681. — P. 435-
449.
21. Keesey J., Lindstrom J., Cokely H. Anti-acetylcholine receptor antibody in neonatal myas-
thenia gravis // N. Engl. Med. - 1977. - Vol. 296. - P. 55.
22. LinderA., Schalke В., Toyka K.V. Outcome in juvenile — myasthenia gravis: a retrospective
study with long-term follow-up of 79 patients / / J . Neurol. - 1997. - Vol. 244 (8). -
P. 515-520.
23. Lindstrom J. Antibody specificities in autoimmune myasthenia gravis. Neuromuscular Dis-
eases // Serratrice G„ Desnuelle C. (Eds.).- N.Y. - 1984. - P. 481
24. McCreery K.M., Hussein MA.. Lee A.G., Paysse E.A., Chadran R„ Coats D.K. Major review:
the clinical spectrum of pediatric myasthenia gravis: blefaroptosis, ophthalmoplegia and
strabismus. A report of 14 cases // Binocul. Vis. Strabismus Q. - 2002. — Vol. 17 (3). —
P. 181-186.
25. Mishina M„ Takai Т., Imoto K. et al. Molecular distinction between fetal and adult forms of
muscle acetylcholine receptor // Nature. - 1986. - Vol. 321. - P. 406-411.
26. Millichap J.G.. Dodge Ph.R. Diagnosis and treatment of myasthenia gravis in infancy child-
hood and adolescence. A study of 51 patients // Neurologi. — 1960. — Vol. 10 (11). —
P. 1007-1014.
27. Morita Md., Gabbai A.A., Oliveira A.S., Penn A.S. Myasthenia gravis in children: analysis of
18 patients // Arq. Neuropsiquiatr. - 2001. - Vol 59 (3-B). - P. 681-685.
28. Oda K. Differences in acetylcholine receptor — antibody interaction be-
tween extraocular and extremity muscle fibers // Myasthenia gravis and related
disorders. Experimental and clinical aspects / / A n n . NY. Acad. Sci. — 1993. — Vol. 681. —
P. 238-255.
29. Osserman K.E. Thymectomy for myasthenia gravis // Ann. Internal Med. — 1968. —
Vol. 69. - P. 388-389.
30. OwczakerE. Results of myasthenia treatment with methylprednisolone pulses. Preliminary
study / / J . Neurol. Neurochir. Pol. - 1995. - Vol. 29 (5). - P. 651-661.
31. Papazian O. Transient neonatal myasthenia gravis // J. Child. Neurol. — 1992. —
Vol. 7 ( 2 ) . - P . 135-141.
32. Pirskanen R. Genetic aspect in myasthenia gravis. A family study of 264 Finnish patients //
Acta. Neurol. Scand. - 1977. - Vol. 56. - P. 365.
33. Rosen F.S., Cooper M.D. The primary immunodeficiency // New Engl. J. Med. — 1984. —
Vol. 311(4). - P. 230-242.
34. Roses A.D., Olanov C.W., McAdams M.W. et al. No direct correlations between serum anti-
acetylcholine receptor antibody levels and clinical state of individual patients with myas-
thenia gravis // Neurology. - 1981. - Vol. 31 (2). - P. 220-224.
35. Seybold M.E., Lindstrom J.M. Myasthenia gravis in infancy // Neurology. — 1981. —
Vol. 31 (4). - P. 476-480.
36. Snead O.C.. Benton J.W., Dwyer D. et al. Juvenile myasthenia gravis // Neurology. —
1980. - Vol. 30. - P. 732-739.
37. SzoborA., MattyusA., MolnarJ. Myasthenia gravis in childhood and adolescence: report on
209 patients and review of literature // Acta. Pediatr. Hung. - 1988-1989. - Vol. 29. -
P. 299-312.
Глава 18
ВЫВОД
ЛИТЕРАТУРА
1. Гехт Б.М., Санадзе А.Т., Сиднее Д.В. Диагностика и лечение миастении (информаци-
онное письмо МЗ РФ). - М„ 2003. - 26 с.
2. Сепп Е.К., Ланцова В.Б. Миастения. — М., 2002. — 64 с.
Глава 18. Кризы при миастении 143
3. Barrett-Jolley R., Byrne N„ Vincent A., Newsom-Davis J. Plasma from patients with serone-
gative myasthenia gravis inhibit nAChR responses in the TE671/RD cell line // Pflugers
Arch. - 1994. - Vol. 428. - N 5-6. - P. 492-498.
4. Christadoss P. C5 gene influences the development of murine myasthenia gravis.// J. Im-
munol. - 1988. - Vol. 140 (8). - P. 2589-2592.
5. Conti-Fine B.M.. Milani M„ Kaminski H.J. Myasthenia gravis: past, present and future//
Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116 (11). - P. 2843-2854.
6. Curtubay I.G., Morales G., Arechaga 0.. Gallego J. Development of myasthenia gravis after
interferon alpha therapy // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. — 1999. — Vol. 39 (2). —
P. 75-78.
7. Drachman D.B. Myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. - 1978. - Vol. 298. - P. 136-
142.
8. Drachman D.B. Myasthenia gravis. Biology and Treatment. — NY., 1987. — 912 p.
9. EngelA.G., Fumagalli G. Mechanism of acetylcholine receptor loss from the neuromuscular
junction // Ciba Found. SymP. - 1982. - Vol. 90. - P. 197-224.
10. Evoli A., TonaliP.A.. Padua L„ Monaco M.L., ScuderiF., Batocchi A.P., Marino M., Bartoccioni
E. Clinical correlates with anti-MuSK antibodies in generalized seronegative myasthenia
gravis // Brain. - 2003. - Vol. 126. - Pt 10. - P. 2304-2311.
11. Farrugia M.E., SwinglerR.J. Myasthenia gravis / / J . R. Coll. Physicians. Edinb — 2002. —
Vol. 32. - P. 14-18.
12. Farrugia M.E. A limited epidemiological study of seropositive myasthenia gravis in
Tayside // Scott. Med. J. - 2002. - Vol. 47. - N 6. - P. 132-135.
13. Farrugia M.E., Kennett R.P. Turns amplitude analysis of the orbicularis oculi and oris mus-
cles // Clin. Neurophysiol. - 2005. - Vol. 116. - N 11. - P. 2550-2559.
14. Farrugia M.E., Kennett R.P., Newsom-Davis J., Hilton-Jones D„ Vincent A. Single-fiber
electromyography in limb and facial muscles in muscle-specific kinase antibody and ace-
tylcholine receptor antibody myasthenia gravis // Muscle & Nerve. — 2006. — Vol. 33. -
N 4. - P. 568-570.
15. Farrugia M.E.. Bonifati D.M., Clover L„ Cossins J., Beeson D., Vincent A. Effect of sera from
AChR-antibody negative myasthenia gravis patients on AChR and MuSK in cell cultures.//
J. Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 185 (1-2). - P. 136 144.
16. Gomez C.M., Richman D.P. Anti-acetylcholine receptor antibodies direct against the alpha-
bungarotoxin binding site induce a unique from experimental myasthenia // Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. - 1983. - Vol. 80(13) - P. 4089-4093.
17. J ha S„ Xu K„ Maruta Т., Oshima M„ Moseir D.R., Atassi M.Z., Hoch W. Myasthenia gravis:
Induced in mice by immunization with the recombinant extracellular domain of rat muscle-
specific kinase (MuSK) / / J . Neuroimmunol. - 2006. - Vol. 175 (1-2). - P. 107-117.
18. Нага H„ Hayashi K„ Ohta K„ Iton N.. Nishitani H„ Ohta M. Detection and characterization
of blocking type anti-acetylcholine receptor antibodies in sera from patients with myasthe-
nia gravis //Clin. Chem. - 1993. - Vol. 39 (10). - P. 2053-2077.
19. Inoue M„ Kimura K„ Hasegawa K„ Fujiwara K„ Nakagawa K.. Yasumitsu T. Steroid therapy
without primary dose escalation for postthymectomy crisis in 2 tymomatous myasthenia
gravis patients / / J a P . J. Thorac. Cardiovasc.Surg. - 2002 - Vol. 50 (4). - P. 165-167.
20. IshizekiJ., Nishikava K„ Kunimoto F., Goto F. Postoperative myasthenic crisis successfully
treated with immunoadsorption therapy / / J . Anesth. — 2005. — Vol. 19(4). — P. 320-
322.
21. Kaminski H.J., KusnerL.L., Richmonds C., MedofM.E., Lin F. Deficiency of decay accelerat-
ing factor and CD59 leads to crisis in experimental myasthenia // ExP. Neurol. — 2006. —
Vol. 202 (2). - P. 287-293.
22. Karachunski P.I., Ostlie N.S., Monfardini C„ Conti-Fine B.M. Absence of IFN-gamma or
IL-12 has different effects on experimental myasthenia gravis in C57BL/6 mice // J.
Immunol. - 2000. - Vol. 164. - N 10. - P. 5236-5244.
144 Часть 3. Клинические формы миастении
23. Lacomis D, Myasthenic crisis // Neurochrist. Care. - 2005. - Vol. 3 (3). - P. 189-194.
24. Lennon V.A. The immunopathology of myasthenia gravis // Hum. Pathol. — 1978. - Vol.
9(3). - P. 541-555.
25. McConville J., Farrugia M.E., Beeson £>., Kishore U., Metcalfe R„ Newsom-Davis J., Vincent A.
Detection and characterization of MuSK antibodies in seronegative myasthenia gravis //
Ann. Neurol. - 2004. - Vol. 55. - N 4. - P. 580-584.
26. McNearney Т., Ballard L„ Seya Т., Atkinson J.P. Membrane cofactor protein of complement
is present of human fibroblast epithelial and endothelial cells / / J . Clin. Invest. — 1989. —
Vol. 84(2). - P. 538-545.
27. Medof M.E., Walter E.I„ Rutgers J.L., Knowles D.M., Nussenzweig V. Identification of the
complement decay-accelerating factor (DAF) on epithelium and glandular cell and body
fluids / / J . ExP. Med. - 1987. - 165 (3). - P. 848-864.
28. Men S„ Waldmann H., Lachmann P. J. Distribution of protein (CD59), a complement
membrane attack inhibitor in normal human tissues // Lab. Invest. - 1991. — 65. —
P. 532-537.
29. MittagT., Massa T„ KornfeldP., PapatestasA,, Bender A., Genkins G. Multiple forms of anti-ace-
tylcholine receptor antibody in myasthenia gravis //Muscle, Nerve. —1981. - Vol. 4(1). —
P. 16-25.
30. MurthyJ.M., MeenaA.K., Chowdary G. V., NaryananJ. T. Myasthenic crisis: clinical feathures,
complications and mortality // Neurol. India. - 2005 - Vol. 53(1). - P. 37-40.
31. Newsom-Davis J. Neuromuscular junction channelopathies: a brief overview // Acta Neu-
rol. Belg. - 2005. - Vol. 105. - N 4. - P. 181-186.
32. Oosterhuis H.J. G.H. Diagnosis and differential diagnosis of MG // Semin. Neurol. - 1 9 9 0 . -
Vol. 114(1). - P. 62-69.
33. Pachner A.R. Anti-acetylcholine receptor antibodies block bungarotoxin binding to native
human acetylcholine receptor on the surface of TE671 cells // Neurology. - 1989. -
Vol. 39 (8). - P. 1057-1061.
34. Padua L„ Tonali P., Aprile I., Caliandro P., Bartoccioni E„ Evoli A. Seronegative myasthenia
gravis: comparison of neurophysiological picture in MuSK+ and MuSK - patients// Eur
J Neurol. - 2006. - Vol. 13. - N 3. - P. 27.
35. Panda S„ Goval V., Behari M„ Singh S„ Srivastava T. Myasthenic crisis: retrospective
study // Neurol. India 2004 - Vol. 52(4). - P. 453-456.
36. Piddlesden S.J., Jiang S.. Levin J.L., Vincent A., Morgan B.P. Soluble complement receptor 1
(sCRl) protects against experimental autoimmune myasthenia gravis / / J . Neuroimmu-
nol. - 1996. - Vol. 71(1-2). - P. 173-177.
37. Plested C.P., Tang Т., Spreadbury I., Littleton E.T., Kishore U„ Vincent A. AchR phosphoryla-
tion and indirect inhibition of AchR function in seronegative MG // Neurology. — 2002. —
Vol. 59 (11). - P. 1682-1688.
38. Romi F„ Gilhus N.E., AarliJ.A. Myasthenia gravis: disease severity and prognosis // Acta
Neurol. Scand. - 2006. - Vol. 183. - P. 24-25.
39. Sahashi K„ Engel A., Lambert E., Howard F.H. Ultrastructural localization of the termi-
nal and lytic ninth complement component (C9) at the motor end-plate in myasthenia
gravis / / J . Neurupathol. ExP. Neurol. - 1980. - Vol. 39 (2). - P. 160-172.
40. Sanders D.B., El-Salem K„ Massey J.M., McConville J.. Vincent A. Clinical aspects of MuSK
antibody positive seronegative MG // Neurology. - 2003. - Vol. 24. - N 12. - P. 1978-
1980.
41. Schonbeck S„ Chrestel S„ Hohlfeld R. Myasthenia gravis: prototype of the antireceptor au-
toimmune diseases.// Int. Rev. Neurobiol. - 1990. - Vol. 32. - P. 175-200.
42. Shigemoto K„ Kubo S„ Maruyama N„ Hato N„ Yamada H.,Jie C„ Kobayashi N.. Mominoki
K„ Abe Y„ Ueda N.. Matsuda S. Induction of myasthenia by immunization against muscle
specific kinase / / J . Clin. Invest. 2006. - Vol. 116. — N 4. — P. 1016-1024.
Глава 18. Кризы при миастении 145
43. Shiraishi Н., Motomura М., Yoshimura Т., Fukudome Т., Fukuda Т., Nakao Y.,
Tsujihata М„ Vincent A., Eguchi К. Acetylcholine receptors loss and postsynaptic damage
in MuSK antibody-positive myasthenia gravis // Ann. Neurol. — 2005. — Vol. 57. —
N 2. - P. 289-293.
44. Vernet-der-Garabedian В., Morel E., Bach J.F. Heterogeneity of antibodies blocking the
binding of bungarotoxin to the acetylcholine receptor in myasthenia // C. R. Acad. Sci.
III. - 1984. - Vol. 298 (16). - P. 449-456.
45. Vernet-der-Garabedian В., Morel E., Bach J.F. Heterogeneity of antibodies direct against
alpha-bungarotoxin site on human acetylcholine receptor and severity of myasthenia gra
vis / / J . Neuroimmunol. 1986. - Vol. 12 (1). - P. 6-74.
46. Vincent A., Li Z„.Hart A., Barrett-Jalley R.,Yamamoto Т., Burges J., Wray D., Byrne N., Mo-
lenaarP., Newsom-Davis J. Seronegative myasthenia gravis. Evidence for plasma factor(s)
interfering with acetylcholine function // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1993. — Vol. 681. —
P. 529-538.
47. Vincent A., McConville J., Farrugia M.E., Bowen J., Plested P., Tang Т., Evoli A., Matthews I.,
Sims G„ Dalton P.,Jacobson L„ Polizzi A., Blaes F„ Lang В., Beeson D„ Willcox N„ Newsom-
DavisJ., Hoch W. Antibodies in myasthenia gravis and related disorders // Ann. N.Y. Acad.
Sci. - 2003. - Vol. 998. - N 9 . - P. 324-335.
48. Vincent A., Rothwell P. Myasthenia gravis //Autoimmunity. — 2004. — Vol. 37. - N 4 . -
P. 317-319.
49. Vincent A., Leite M.I. Neuromuscular junction autoimmune disease: muscle specific kinase
antibodies and treatments for myasthenia gravis // Curr. Opin. Neurol. — 2005. — Vol. 18. —
N 5. - P. 519-525.
50. Whiting P.J., Vincent A., Newsom-Davis J. Acetylcholine receptor antibody characteristics in
myasthenia gravis. Fractionation of alpha-bungarotoxin binding site antibodies and their
relationship to IgG sub class // J. Neuroimmunol. — 1983 — Vol. 5 (1). — P. 1-9.
ЧАСТЬ 4
МИАСТЕНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
Глава 19
Синдром
Миастения
Параметры Ламберта-Итона
(n=42) (М+5)
(п=38) (М±6)
Амплитуда М-ответа на одиночный стимул (мв) 3,54±2,07 ** 9,78±1,82
Площадь М-ответа (мвмс) 13,95±9,76 ** 35,08±6,93
Длительность М-ответа (мс) 6,14±1,30 ** 5,45±0,95
Декремент амплитуды М-ответа при стимуля- -36,13±14,41 ** -20,95±15,97
ции частотой 3 имп/с (%)
Глава 19. Миастенический синдром... (синдром Ламберта—Итона) 151
Оконгание табл. 8
Синдром
Миастения
Параметры Ламберта-Итона
(n=42) (M±S)
(п=38) (М±5)
Декремент площади М-ответа при стимуляции -28,83±17,98 ** -16,76+10,62
частотой 3 имп/с (%)
Инкремент амплитуды М-ответа при стимуля- +254,41±235,73 ** -33,73±32,05
ции частотой 40 имп/с (%)
Инкремент площади М-ответа при стимуля- +131,55±126,15** -32,42±14,80
ции частотой 40 имп/с (%)
Изменение амплитуды М-ответа при стимуля- +0,40±14,28 -1,76±8,90
ции парными стимулами с МИ 25 мс (%)
Изменение площади М-ответа при стимуля- -3,34±9,56 * -7,41±4,96
ции парными стимулами с МИ 25 мс (%)
Изменение амплитуды М-ответа в период +251,41±255,91 ** +5,41±7,80
ПТО (%)
Изменение площади М-ответа в период ПТО (%) +190,23±180,72 ** +8,92±8,60
Примечание, п — количество исследованных пациентов; Р — достоверность различий,
* р <0,05; ** р <0,01.
в
Рис. 21. Варианты изменений параметров М-ответа в процессе высокочастотной сти-
муляции (40 имп/с) в мышцах больных миастеническим синдромом Ламберта-Итона,
сочетающимся с бронхогенной карциномой легкого. А — с наличием исходного инкре-
мента, В — с наличием исходного декремента амплитуды и площади М-ответа в процессе
ритмической стимуляции
1
Ультраструктурное описание нервно-мышечных синапсов и иллюстрацию любезно предоставила
с.н.с. лаборатории патоморфологии НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН Бабакова Л.Л.
156 Часть 4. Миастенические синдромы
ЛИТЕРАТУРА
1. Бжилянский М.А., Санадзе А.Г. Состояние нервно-мышечной передачи и вызванно-
го кожного симпатического потенциала у больных с миастеническим синдромом
Ламберта-Итона с наличием и отсутствием бронхогенной карциномы // Журн. не-
вропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова — 1990. — Т. 90. — N 9. — С. 21-25,
2. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диа-
гностике нервно-мышечных заболеваний. — Таганрог, 1997. — 370 с.
3. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. — М.: Медицина, 1996. — 224 с.
4. Санадзе А.Г., Самойлов М.И., Гехт Б.М. Миастенические синдромы, связанные с на-
рушением секреции медиатора // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсако-
ва. - 1985. - Т. 85. - № 11. - С. 74-78.
5. Санадзе А.Г., Бабакова Л.Л., Гехт Б.М. Атрофия мозжечка и миастенический синдром
Ламберта-Итона // Клин. мед. - 1988. -№ 9. - С. 118-121.
6. Санадзе А.Г. Перемежающийся миастенический синдром: комбинация миастении и
миастенического синдрома Ламберта-Итона // Журн. невропатол. и психиатр, им.
С.С. Корсакова - 1991. - Т. 91. - № 9. - С. 93-97.
7. Санадзе А.Г., Сиднее Д.В., Карганов М.Ю. Антитела к потенциалзависимым кальцие-
вым каналам и ацетилхолиновым рецепторам у больных с миастеническим синдромом
Ламберта-Итона // Журн. Нейроиммунология. — 2006 . — Т. 4. — № 1-2. -
С. 40-43.
8. Санадзе А.Г, Сиднее Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И. Миастенический синдром
Ламберта-Итона // Журн. неврология и психиатр, им. С.С. Корсакова. — 2006. —
№ 3. - С. 10-14.
9. Сиднее Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И., Алгинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела
к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами
миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона // Журн. неврология и
психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2006. - № 2. - С. 10-14.
10. Abicht A., Lochmuller Н. What's in the serum of seronegative MG and LEMS?: MuSK
et al. // Neurology. - 2002. - Vol. 59. - P. 1672-1673.
11. Baslo M.B., DeymeerF., Serdaroglu P., Patjnan Y„ Ozdemir C„ Cuttini T. Decrement pattern
in Lambert-Eaton myasthenic syndrome is different from myasthenia gravis // Neuromus-
cul. Disorders. - 2006. - Vol. 16(7). - P. 454-458.
12. BlackJ.L., Griesmann G.E., Erickson]., Kryzer T.J., Lamke G.T., Lennon V.A. Lambert-Eaton
myasthenic syndrome: antigenicity of recombinant human P/Q-type calcium channel {al-
pha}! subunit putative ion pore region (domain IV, S5-S6) // Ann. N.Y. Acad. Sci. —
1998. - Vol. 841. - P. 691-695.
13. Clouston P. D„ Saper C.B., Arbizu T. et al. Cerebellar degeneration, cancer, and the Lam-
bert-Eaton myasthenic syndrome // Neurology. — 1992. — Vol. 42. - P. 1944-1950.
14. Davila H.M. Molecular and Functional Diversity of Voltage-Gated Calcium Channels //
Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 868. - P. 102-117.
15. De Waard M„ Gurnett C.A., Campbell K.P. Structural and functional diversity of voltage-
activated calcium currents / / I o n Channels. — 1996. — Vol. 4. — P. 41-83.
16. Dropcho E.J., Stanton C„ Oh S.J. Neuronal antinuclear antibodies in a patient with Lam-
bert-Eaton myasthenic syndrome and small cell lung carcinoma // Neurology. — 1989. —
Vol. 39. - P. 249-251.
17. El Far 0., Marqueze В., Leveque C. etal. Antigens associated with N — and L-type calcium
channels in Lambert-Eaton myasthenic syndrome // J. Neurochem. — 1995. — Vol. 64. —
P. 1696-1702.
18. Goldstein J.M., Waxman S.G., Vollmer T.L., Lang В., Johnston I., Newsom-Davis J. Sub-
acute cerebellar degeneration and Lambert-Eaton myasthenic syndrome associated with
158 Часть 4. Миастенические синдромы
36. Motomura М., Johnston I., Lang В., Vincent A., Newsom-Davis J. An. improved diagnostic
assay for Lambert-Eaton myasthenic syndrome / / J . Neurol. Neurosurg. Psychiatry. —
1995. - Vol. 58. - P. 85-87.
37. Motomura M„ Lang В., Johnston I., Palace J., Vincent A.. Newsom-Davis J. Incidence of se-
rum anti-P/Q-type and anti-N-type calcium channel autoantibodies in the Lambert-Eaton
myasthenic syndrome / / J . Neurol. Sci. - 1997. - Vol. 147. - P. 35-42.
38. Newsom-Davis J. Lambert-Eaton myasthenic syndrome // Springer semin. Immunopathol.
- 1985. - P. 129-140.
39. Oh S.J., Dwyer D.S., Bradley RJ. Overlap myasthenic syndrome: combined myasthenia
gravis and Eaton-Lambert syndrome // Neurology. — 1987. — Vol. 37. — P. 1411-1414.
40. Oh S.J., Sher E. MG and LEMS overlap syndrome: case report with electrophysiologi-
cal and immunological evidence // Clin. Neurophysiol. — 2005. — Vol. 116. — N 5. —
P. 1167-1171.
41. O'NeillJ., Murray N., Newsom-Davis J. The Lambert-Eaton myasthenic syndrome. A review
of 50 cases // Brain. - 1988. - Vol. 111. - P. 577-596.
42. Satoyoshi E„ Kowa H., Fukunaga N. Subacute cerebellar degeneration and Eaton-Lambert
syndrome with bronchogenic carcinoma: a case report // Neurology. — 1973. — Vol. 23. —
P. 764-768.
43. SherE., Codignola A., Passafaro M„ Tarroni P., Magnelli Vol., Carbone E„ Clementi F. Nico-
tinic receptors and calcium channels in small cell lung carcinoma: functional role, modula-
tion, and autoimmunity // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1998. - Vol. 841. - P. 606-624.
44. SudhofT.C., RizoJ. Synaptotagmins: C2-domain proteins that regulate membrane traffic //
Neuron. - 1996. - Vol. 17. - P. 379-88.
45. Takamori M„ Takahashi M„ Yasukawa Y. et al. Antibodies to recombinant synaptotagmin
and calcium channel subtypes in Lambert-Eaton myasthenic syndrome / / J . Neurol. Sci. —
1995. - Vol. 133. - P. 95-101.
46. Tim R.W., Sanders D.B. Repetitive nerve stimulation studies in the Lambert-Eaton myas-
thenic syndrome. // Muscle & Nerve. - 1994. - Vol. 17. - P. 995-1001.
47. Tim R.W., MasseyJ.M., Sanders D.B. Lambert-Eaton syndrome (LEMS): Clinical and elec-
trodiagnostic features and response to therapy in 59 patients // Ann. N.Y. Acad. Sci. —
1998. - Vol. 841. - P. 823-826.
48. Vincent A. Immunology of disorders of neuromuscular transmission // Acta Neurol. Scand.
Suppl. - 2006. - Vol. 183. - P. 1-7.
49. Waterman S.A., Lang В., Newsom-Davis J. Effect of Lambert-Eaton myasthenic syndrome
antibodies on autonomic neurons in the mouse //Ann. Neurol. — 1997. — Vol. 42. —
P. 147-156.
50. Willcox N„ Demaine A.G., Newsom-Davis J. et al. Increased frequency of IgG heavy chain
marker Glm(2) and of HLA-B8 in Lambert-Eaton myasthenic syndrome with and without
associated lung carcinoma // Hum. Immunol. — 1985. — Vol. 14. — P. 29-36.
Глава 20
КЛАССИФИКАЦИЯ KMC